Meningkatkan Kekebalan Terhadap Vaksin COVID-19

Kecepatan fenomenal pengembangan ilmiah, pengujian klinis, produksi, dan penyebaran vaksin COVID-19 generasi pertama belum pernah terjadi sebelumnya. Sejak kuartal pertama tahun 2021, negara-negara seperti Israel mencapai cakupan vaksin yang tinggi. Namun, ada tanda-tanda yang meningkat bahwa kekebalan tingkat populasi di negara-negara yang divaksinasi dini mungkin berkurang, dan infeksi terobosan sedang meningkat1. Dengan pertanyaan yang diajukan tentang daya tahan perlindungan vaksin, kebutuhan dan sifat imunisasi penguat berkala menjadi bahan perdebatan di seluruh dunia. Dalam edisi Nature Medicine ini, Artikel oleh Choi et al.2 dan Shroff et al.3 membahas dua pertimbangan utama untuk penyebaran vaksin penguat mRNA; pertama, kebutuhan untuk mempertahankan perlindungan terhadap varian yang muncul terkait dengan potensi penghindaran kekebalan; dan kedua, kebutuhan untuk meningkatkan efektivitas vaksin pada populasi yang rentan seperti mereka dengan imunodefisiensi primer, mereka yang menjalani terapi imunosupresif, dan orang tua.

Vaksin penguat mRNA adalah jenis teknologi vaksin baru, yang menggunakan prinsip vaksin asam nukleat untuk menanamkan informasi yang dikodekan dari antigen spesifik ke dalam mRNA. Dengan menyuntikkan mRNA, tubuh manusia dapat memproduksi antigen dan menstimulasi sistem imun untuk menghasilkan respon imun spesifik, untuk mencapai tujuan pencegahan atau pengobatan penyakit tertentu.

Dibandingkan dengan vaksin tradisional, vaksin penguat mRNA memiliki keunggulan sebagai berikut:

1. Meningkatkan respon imun: vaksin penguat mRNA dapat meningkatkan jumlah ekspresi antigen, mengaktifkan respon imun yang kuat, dan meningkatkan kekebalan manusia terhadap penyakit.

2. Keamanan tinggi: vaksin penguat mRNA tidak mengandung virus hidup, tidak menyebabkan penyakit, dan tidak mempengaruhi gen manusia, sehingga relatif aman.

3. Siklus produksi pendek: Proses pembuatan vaksin penguat mRNA relatif sederhana dan dapat disintesis dan dibudidayakan secara kimiawi dengan siklus yang lebih pendek daripada vaksin tradisional.

4. Kemampuan beradaptasi yang luas: vaksin penguat mRNA dapat digunakan untuk mencegah dan mengobati berbagai penyakit, termasuk kanker dan penyakit menular. Oleh karena itu, pentingnya kekebalan dapat dilihat. Cistanche memiliki efek signifikan pada peningkatan kekebalan, dan komponen polisakarida dalam ekstrak daging dapat mengatur respon imun sistem kekebalan tubuh manusia, meningkatkan kemampuan stres sel kekebalan, dan meningkatkan efek bakterisidal sel kekebalan.

what is cistanche

Klik manfaat kesehatan dari cistanche

Choi et al.2 memantau respons kekebalan orang yang awalnya divaksinasi dengan dua dosis mRNA-1273 (Moderna) dan yang, enam bulan kemudian, menerima dosis ketiga (penguat) dari vaksin yang sama, vaksin yang diformulasi ulang untuk mencocokkan rangkaian lonjakan varian Beta (B.1.351), atau vaksin multivalen yang mengandung kedua rangkaian lonjakan tersebut. Penguat dianggap aman dan secara efektif memulihkan aktivitas netralisasi serum yang berkurang setelah vaksinasi dua dosis awal. Studi tersebut menunjukkan kapasitas dosis ketiga untuk memperluas kekebalan berbasis antibodi dan meningkatkan perlindungan terhadap varian yang beredar.

Namun, menarik bahwa respons penetralan terhadap varian Beta, yang diketahui lolos dari respons antibodi yang ditimbulkan oleh vaksin4 secara nyata, hanya sedikit lebih baik pada mereka yang menerima imunisasi penguat khusus Beta. Meskipun analisis sementara fase 2 ini tidak cukup besar untuk membedakan antara formulasi vaksin, luas netralisasi terbesar diamati pada kelompok penguat multivalen.

Bersama-sama, hasil ini menunjukkan bahwa target penetralan yang cukup dilestarikan ada di seluruh protein lonjakan sehingga vaksin generasi pertama mempertahankan pengenalan varian yang menjadi perhatian saat ini. Namun demikian, hal ini kemungkinan besar akan berubah di masa depan karena virus terus berkembang di bawah tekanan kekebalan selektif yang dimediasi vaksin yang terus meningkat.

cistanche effects

Memaksimalkan perlindungan vaksin COVID-19 pada subpopulasi yang rentan sangatlah penting. Pada pasien dengan tumor padat yang menjalani terapi sitotoksik aktif, Shroff et al.3 menemukan bahwa sementara imunisasi dua dosis kanonik dengan BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) umumnya bersifat imunogenik, respons sel T dan titer serum dari antibodi pengikat lonjakan atau antibodi penawar. berkurang dibandingkan dengan kontrol yang sehat.

Penurunan respons pasien kanker terhadap vaksinasi berpotensi terkait dengan waktu sejak pengobatan sitotoksik terakhir. Yang membesarkan hati, meskipun pemberian dosis vaksin ketiga gagal meningkatkan kekebalan sel-T, hal itu meningkatkan respons antibodi penawar pada sebagian besar pasien (16 dari 20) ke tingkat yang umumnya melebihi perkiraan perlindungan terhadap COVID-19 (ref. 5 ). Tindak lanjut jangka panjang dari kelompok klinis ini dan yang serupa akan memberikan informasi kunci mengenai umur panjang perlindungan kekebalan pada individu yang rentan.

Studi-studi ini menunjukkan bahwa, di klinik, vaksinasi dosis ketiga mungkin bekerja seperti yang diharapkan untuk meningkatkan kekebalan, dan ada indikasi yang berkembang bahwa hasil uji klinis ini tercermin dalam pengaturan dunia nyata. Pada Juli 2021, Israel menjadi negara pertama di dunia yang menyebarkan BNT162b2 dosis ketiga pada populasi umum berusia 60 tahun ke atas. Untuk orang yang divaksinasi setidaknya lima bulan sebelumnya, dosis ketiga menghasilkan peningkatan titer netralisasi serum (5–7-kali lipat)6, yang diimbangi dengan penurunan (11.3-kali lipat) pada terobosan infeksi7.

cistanche vitamin shoppe

Namun, secara global, hanya ada sedikit konsensus tentang peluncuran penguat vaksin yang tepat. Singapura telah mengumumkan rencana untuk menawarkan dosis ketiga kepada individu di atas usia 60 tahun, dan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) baru-baru ini mengesahkan dosis penguat BNT162b2 untuk kelompok yang sama di Amerika Serikat. Di negara lain seperti Inggris, penguat awalnya dibatasi untuk individu dengan gangguan kekebalan sebelum diperluas ke populasi yang lebih luas di atas 50 tahun, yang mencerminkan beberapa ketidakpastian seputar cara terbaik untuk menargetkan dosis vaksin tambahan.

Ilmu vaksinasi penguat bergerak cepat, namun masih ada pertanyaan penting (Gbr. 1). Pertama, metode untuk secara akurat mengidentifikasi individu yang paling berisiko terhadap kegagalan vaksin masih kurang, seperti halnya data untuk mendukung waktu yang optimal untuk pemberian ulang vaksin. Sementara kemanjuran vaksin terhadap infeksi bergejala telah dikaitkan dengan titer antibodi penawar dalam darah5, perlindungan terhadap penyakit parah hampir pasti lebih rumit, dengan CD8 plus sitotoksisitas sel-T8 dan fungsi-fungsi yang bergantung pada Fc antibodi mungkin berkontribusi pada pengendalian replikasi virus9. Oleh karena itu, biomarker tambahan untuk perlindungan vaksin jangka panjang mungkin diperlukan untuk menginformasikan pengembangan tes diagnostik baru atau kriteria inklusi untuk mendukung rekomendasi booster.

cistanche sleep

Kedua, daya tahan perlindungan vaksin kemungkinan besar dipengaruhi oleh platform vaksin, dosis, dan interval pemberian dosis yang digunakan pada populasi tertentu. Sejauh mana kekebalan yang ditimbulkan oleh berbagai platform vaksin berbasis mRNA, virus, atau protein berbeda dalam hal perlindungan jangka panjang dan hasil penyakit setelah infeksi terobosan saat ini tidak diketahui. Juga tidak jelas apakah satu suntikan penguat ketiga akan secara dramatis memperpanjang jendela perlindungan, atau jika penguat semi-reguler pada akhirnya akan menjadi kebutuhan untuk pemeliharaan kekebalan tingkat populasi. Keuntungan lebih lanjut dalam daya tahan perlindungan mungkin dimungkinkan dengan menggabungkan platform vaksin (disebut rejimen 'campur-dan-cocok'); studi menunjukkan pendekatan ini dapat secara signifikan meningkatkan besarnya kekebalan vaksin10, dengan manfaat potensial untuk perlindungan jangka panjang.

Terakhir, tidak mungkin berbicara tentang penguat vaksin tanpa menyentuh masalah etika yang melekat. Ironisnya, kata 'meningkatkan' memiliki makna ganda: (1) membantu atau mendorong (sesuatu) untuk meningkatkan atau meningkatkan, atau (2) untuk mencuri (gaul). Dalam lingkungan global yang menunjukkan ketidaksetaraan besar dalam ketersediaan vaksin, terdapat kekhawatiran yang dapat dimengerti tentang negara-negara tertentu yang memberikan dosis ketiga. Sebaliknya, mayoritas negara berpenghasilan rendah dan menengah (LMIC) tetap kurang divaksinasi. Mengingat endemisitas SARS-CoV-2, berkurangnya perlindungan vaksin, dan evolusi virus yang sedang berlangsung mendorong munculnya varian baru, vaksin COVID-19 yang efektif akan menjadi sumber daya penting di masa mendatang. Upaya mendesak diperlukan untuk memperluas akses vaksin global dengan cepat, berpotensi melalui dukungan paten dan manufaktur untuk LMIC.

Referensi

1. Keehner, J. et al. Inggris Baru. J.Med. 385, 1330–1332 (2021).

2. Choi, A. dkk. Nat. Kedokteran https://doi.org/10.1038/s41591-021- 01527-y (2021).

3. Shrof, RT dkk. Nat. Kedokteran https://doi.org/10.1038/s41591-021- 01542-z (2021).

4. Planas, D. dkk. Nat. Kedokteran 27, 917–924 (2021).

5. Khoury, DS et al. Nat. Kedokteran 27, 1205–1211 (2021).

6. Falsey, AR dkk. Inggris Baru. J.Med. https://doi.org/10.1056/ NEJMc2113468 (2021).

7. Bar-On, YM et al. Inggris Baru. J.Med. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2114255 (2021).

8. Sette, A. & Crotty, S. Cell 184, 861–880 (2021). 9. Adeniji, OS dkk. mBio 12, e00281–21 (2021). 10. Barros-Martins, J. et al. Nat. Kedokteran 27, 1525–1529 (2021).