Keterlibatan Ginjal yang Terbukti Biopsi pada Vaskulitis Urtikaria Hipokomplementemia

Abstrak

Metode:Semua pasien dengan HUV (kriteria Schwartz internasional) dengan aketerlibatan ginjal yang terbukti secara biopsi, diidentifikasi melalui survei Kelompok Studi Vaskulitis Perancis (FVSG), dimasukkan. Tinjauan literatur sistematis mengenai keterlibatan ginjal pada HUV telah dilakukan.

FORMULASI HERBAL BARU UNTUKCEDERA GINJAL AKUT (AKI)

Kata Kunci: Vaskulitis urtikaria hipokomplementemia, sindrom McDufe, Glomerulonefritis, Vaskulitis ginjal, Biopsi ginjal, Antibodi anti-C1q, Deposit C1q

Pesan-pesan penting

– Skrining sistematis untuk keterlibatan ginjal selama perjalanan HUV dapat mempercepat diagnosis dan pengobatan serta mengurangi kerusakan ginjal.

Perkenalan

Vaskulitis urtikaria hipokomplementemik (HUV) adalah vaskulitis sistemik yang jarang terjadi, juga disebut "sindrom McDufe" atau "vaskulitis anti-C1q". Itu diklasifikasikan di antara vaskulitida pembuluh kecil kompleks imun dalam konferensi konsensus internasional Chapel Hill yang direvisi pada tahun 2012 [1]. Ini pertama kali dijelaskan oleh McDufe et al. pada tahun 1973 dan kemudian didefinisikan dengan baik pada tahun 1982 oleh Schwartz dkk. [2, 3]. Kriteria diagnostik yang diusulkan terdiri dari 2 kriteria utama (lesi urtikaria berulang selama minimal 6 bulan dan hipokomplementemia) yang dikaitkan dengan 2 kriteria minor di antaranya: vaskulitis leukositoklastik (pada biopsi kulit), arthralgia atau artritis, glomerulonefritis, peradangan mata (uveitis atau episkleritis). ), sakit perut berulang atau kota positif antibodi anti-C1q. Frekuensi keterlibatan ginjal yang terkait dengan HUV berkisar antara 14 hingga 50% pada kelompok yang berbeda dan tidak diketahui dengan jelas [4-6]. Dalam kelompok nasional Perancis yang diterbitkan pada tahun 2015 oleh Jachiet dkk. [5], keterlibatan ginjal akibat HUV diamati pada 10 (18%) pasien, namun lesi patologis yang terperinci tidak tersedia. Selain itu, sedikit yang diketahui tentang prognosis jangka panjang dari keterlibatan ginjal pada HUV, dan tidak ada strategi terapi spesifik yang didefinisikan dalam literatur. Kami menjelaskan di sini presentasi klinis, lesi patologis, dan manajemen terapeutik kohort multisenter yang terdiri dari 12 pasien dengan keterlibatan ginjal yang terbukti biopsi terkait dengan HUV, yang diidentifikasi melalui jaringan French Vasculitis Study Group (FVSG).

Pasien dan metode

Ini adalah studi retrospektif multisenter. Semua kasus pasien dengan HUV, sebagaimana didefinisikan oleh kriteria Schwartz, dan keterlibatan ginjal yang terbukti secara biopsi, diidentifikasi melalui survei yang dikirim ke dokter dari jaringan French Study Group on Vasculitis (FSGV), ditinjau dan dimasukkan. Beberapa dari pasien ini dimasukkan dalam kohort nasional oleh Jachiet et al. Data berikut dikumpulkan untuk setiap pasien: karakteristik demografi, gejala sistemik, lesi kulit, adenopati, rematik, mata, mata hidung tenggorokan (THT), paru-paru, gastrointestinal, neurologis, keterlibatan jantung, dan parameter ginjal rinci. AKI didefinisikan menurut kriteria RIFLE sebagai R (risiko), I (cedera), dan F (kegagalan) [7]. Kadar protein C-reaktif (CRP) serum, fraksi komplemen C3 dan C4, antibodi anti-C1q, antibodi antinuklear (ANA), antibodi antifosfolipid, faktor rheumatoid, krioglobulinemia, antibodi sitoplasma anti-neutrofil (ANCA) dan elektroforesis protein dikumpulkan. . Semua pasien diuji untuk imunisasi terhadap hepatitis B, C, HIV, dan sifilis. Hasil biopsi kulit dikumpulkan jika tersedia. Semua pasien menjalani setidaknya satu biopsi ginjal, dianalisis dengan mikroskop cahaya dan imunofluoresensi. Deskripsi mikroskop elektronik dilaporkan bila tersedia. Strategi terapeutik, hasil global, dan hasil ginjal dikumpulkan. Penyakit ginjal kronis (CKD) didefinisikan sebagai perubahan fungsi ginjal secara permanen dengan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR)<60mL/min/1.73m2 using the MDRD formula [8]. We then performed a systematic literature review on cases of HUV with renal involvement, using the following MESH terms: Hypocomplementemia urticarial vasculartis, Mac Dufe, kidney/renal involvement, acute kidney injury, chronic kidney disease, glomerulonephritis, and kidney/renal biopsy. For statistical analysis, continuous variables were compared using the Wilcoxon-Mann-Whitney test on mean or median values; categorical variables were compared using Fisher's exact test.

Hasil Karakteristik pasien

Dua belas pasien dengan keterlibatan HUV ginjal yang terbukti biopsi telah diidentifikasi, 6 di antaranya sebelumnya dimasukkan dalam kohort Jachiet dkk. Karakteristik klinis dan biologis mereka dirinci pada Tabel 1. Dua pasien menderita HUV pada anak. Lesi urtikaria kronis ditemukan pada semua pasien. Arthralgia dilaporkan pada 8 pasien, dengan arthritis klinis pada 3 pasien, dan limfadenopati pada 5 pasien. Lima pasien menunjukkan keterlibatan mata pada HUV: uveitis anterior pada 3 pasien, konjungtivitis pada 2 pasien, dan keterlibatan retina pada dua pasien. Gejala paru (bronkitis berulang) dijelaskan oleh 3 pasien, 1 di antaranya mengalami gagal napas kronis. Satu pasien menunjukkan perikarditis. Antibodi anti-C1q positif pada 8 pasien. ANA terdeteksi selama masa tindak lanjut pada 7 pasien, salah satunya memiliki antibodi anti-SSA dan anti-DNA beruntai ganda (pasien #12), dan satu lagi memiliki antibodi anti-SSA dan krioglobulinemia positif (pasien #7) . Antibodi ANCA terdeteksi pada 6 pasien selama masa tindak lanjut, 3 di antaranya memiliki antibodi anti-myeloperoxidase (MPO), 1 antibodi anti-proteinase 3 (PR3), dan 2 tidak memiliki spesifisitas antigenik. Tidak ada perbedaan karakteristik pasien dengan atau tanpa ANCA, atau dengan atau tanpa ANA, kecuali frekuensi positif ANA yang lebih tinggi pada pasien dengan ANCA, dan positif ANCA pada pasien dengan ANA (Tabel Tambahan 1 dan 2).

Keterlibatan ginjal pada HUV

Semua pasien mengalami proteinuria, dari ringan hingga nefrotik. Delapan pasien mengalami cedera ginjal akut (AKI), memerlukan hemodialisis sementara pada 2 pasien. Satu pasien memiliki arteriol stadium R, 5 stadium I, dan 3 stadium (akut dan kronis, kadang-kadang dengan C1q dan endapan kompleks imun), dan tubulointerstitial.

peradangan (terkadang dengan tubular C1q dan endapan kompleks imun). Khususnya, pada saat biopsi ginjal, fibrosis interstitial sering tidak ada atau ringan, menunjukkan adanya lesi ginjal yang cepat dan baru terjadi. Keterlibatan ginjal ini dapat mengancam jiwa, dengan AKI yang memerlukan dialisis darurat, dan dapat menyebabkan ESKD. Namun, bahkan dengan gejala awal yang parah, pemulihan ginjal secara menyeluruh dapat dicapai dengan kortikosteroid, dan kemungkinan terapi imunosupresif, pada sebagian besar pasien.

HUV adalah vaskulitis sistemik yang dimediasi kompleks imun yang mempengaruhi pembuluh darah kecil [1]. Endapan kompleks imun pada dinding pembuluh darah biasanya terlihat pada biopsi kulit pada lesi urtikaria, dan kami menunjukkan di sini bahwa endapan ini, yang terdiri dari C1q, juga dapat ditemukan pada arteriol ginjal.

menampilkan fitur AAV (arthralgia, glomerulonefritis, dan antibodi anti-MPO).

HUV merupakan penyakit langka, namun kejadian pastinya tidak diketahui [6]. Keterlibatan HUV pada ginjal bahkan lebih jarang: pada kohort retrospektif terbesar HUV, terdiri dari 57 kasus yang dikumpulkan di Perancis selama 20 tahun, 10 (18%) pasien menunjukkan keterlibatan HUV pada ginjal [5]. Dalam kohort Amerika yang terdiri dari 18 pasien dengan HUV, 9 (50%) pasien menunjukkan keterlibatan ginjal [4]. Baru-baru ini, kohort Swedia yang terdiri dari 16 pasien melaporkan 5 pasien dengan keterlibatan ginjal, 2 di antaranya mencapai ESKD [6]. MPGN, GN membranosa, penyakit perubahan minimal, glomerulopati fokal, dan nefritis membran basal anti-glomerulus telah dijelaskan dalam literatur [32]. Kami mengkonfirmasi dalam penelitian ini heterogenitas presentasi klinis dan lesi patologis ginjal pada pasien dengan HUV.

Gambar 1 Representatif lesi patologis ginjal yang diamati pada pasien dengan Vaskulitis Urtikaria Hipokomplementemik dari kohort ini. Vaskulitis dengan nekrosis fibrinoid yang melibatkan arteriol pra-glomerulus. Trichrome Masson, × 200. B Proliferasi endokapiler global dengan interstitium yang mengandung sedikit infiltrasi inflamasi perivenular Trichrome Masson, ×200. C Nefritis interstisial dengan sel mononuklear, edema, dan tubulus yang menderita. Trikrom Masson, ×200. D Deposit C1q yang melimpah di dalam dinding arteriol, kapsul, dan membran basal tubulus. II imunofluoresensi ×200

Antibodi AntiC1q adalah antibodi IgG yang ditujukan terhadap wilayah C1q yang mirip kolagen. Mereka ditemukan pada HUV dan penyakit lain yang berhubungan dengan pengendapan kompleks imun, seperti kelainan jaringan ikat campuran, SLE, dan vaskulitis pasca infeksi [5]. Kehadiran antibodi anti-C1q telah dikaitkan dengan keterlibatan ginjal pada SLE, dan lebih khusus lagi dengan lesi tik sabit [33]. Kehadiran antibodi anti-C1q hanyalah kriteria kecil di Schwartz et al. [2], namun dianggap lebih diskriminan dalam revisi konferensi konsensus internasional Chapel Hill tahun 2012 [1]. Namun, spesifisitas dan sensitivitas antibodi anti-C1q tidak diketahui. Kehadiran mereka tidak cukup atau wajib untuk mendiagnosis HUV: 67% pasien dari kelompok ini, dan 38% pasien dari literatur memiliki antibodi anti-C1q yang positif. Dalam kohort retrospektif Perancis yang dilakukan oleh Jachiet et al., 55% pasien HUV mempunyai antibodi anti-C1q yang positif, 90% memiliki C1q yang rendah, dan 88% dari kohort Amerika yang dibuat oleh Wisnieski et al. memiliki antibodi anti-C1q yang positif. Nilai prognostik antibodi antiC1q pada HUV masih kontroversial: hal ini dikaitkan dengan keterlibatan ginjal dalam kohort Perancis oleh Jachiet et al. tetapi tidak menunjukkan nilai prognostik untuk hasil global (ESKD atau kematian) pada penelitian kohort ini dan tinjauan literatur pasien dengan keterlibatan ginjal.

Kesimpulan