Blokade Reseptor AT II Dan Denervasi Ginjal: Intervensi Berbeda Dengan Efek Ginjal yang Sebanding?

Kontak:{0}}

Abstrak

Latar belakang: Angiotensin Il(Ang Il) dansimpatis ginjalsistem saraf memberikan pengaruh yang kuat pada natrium ginjal dan ekskresi air. Kami menguji hipotesis bahwa dosis rendah inhibitor Ang I (candesartan) akan menghasilkan efek yang sama pada natrium tubular dan reabsorpsi air pada gagal jantung kongestif (CHF) seperti yang terlihat setelah denervasi ginjal (DNX).

Metode: Pengukuran tekanan darah arteri, denyut jantung (HR),simpatis ginjalaktivitas saraf (RSNA), laju filtrasi glomerulus (GFR), aliran plasma ginjal (RPF), volume urin, dan natrium urin. Untuk menilai kontrol saraf dari homeostasis volume, 21 hari setelah induksi CHF melalui infark miokard, tikus menjalani ekspansi volume (0.9 persen NaCL;10 persen berat badan) untuk menurunkan RSNA. Tikus CHF dan kontrol dengan atau tanpa DNX atau pra-perawatan dengan antagonis reseptor candesartan tipe Angl (0,5 ug i..) dipelajari. Hasil: Tikus CHF hanya mengeluarkan 68 ditambah 10,2 persen dari beban volume (10 persen berat badan) dalam 90 menit. tikus CHF

pra-perawatan dengan candesartan atau setelah DNX diekskresikan dari 92 hingga 103 persen seperti kontrol. Penurunan RSNA yang diinduksi oleh ekspansi volume terganggu pada tikus CHF tetapi tidak terpengaruh oleh candesartan yang menunjukkan efek obat intrarenal. GFR dan RPF tidak berbeda secara signifikan pada kontrol atau CHF. Kesimpulan: Fungsi menonjol dari peningkatan garam dan air penahan RSNA tidak dapat lagi diamati setelah blokade reseptor Ang ll ginjal pada tikus CHF.

Kata kunci:Persarafan simpatis ginjal · Angiotensin II · Gagal jantung kongestif · Ablasi saraf ginjal · Fungsi ginjal

klik untuk informasi lebih lanjut tentang produk cistanche untuk ginjal

pengantar

Telah diketahui sejak abad ke-19 bahwasimpatis ginjalpersarafan mempengaruhi ekskresi garam dan air dariginjalpeningkatan aktivitas saraf simpatis menyebabkan retensi natrium dan cairan [1]. Selama bertahun-tahun sejumlah besar studi eksperimental telah menunjukkan bahwa pada hipertensi, aktivitas saraf simpatis ginjal (RSNA) meningkat [2, 3].

Agak kurang perhatian diberikan pada fakta bahwa bahkan pada gangguan penahan volume normotensif, yang secara klinis paling penting adalah gagal jantung kongestif (CHF), ada peningkatan aktivitas saraf simpatik ke ginjal |4, 5]. Meskipun efek ablasi saraf ginjal pada hipertensi arteri telah dipelajari untuk waktu yang cukup lama [6-8], hanya dalam 10 tahun terakhir efek denervasi ginjal (DNX) pada pasien dengan gagal jantung telah dipelajari. [9-12].

Ablasi saraf ginjaltelah dicoba pada pasien yang menderita CHF dengan hasil positif[13-16] dan negatif [17,18]. Ulasan dan meta-analisis pada ablasi saraf ginjal pada gagal jantung menunjukkan manfaat potensial dari intervensi untuk pasien dengan penyakit jantung, tetapi ada kekurangan studi prospektif yang lebih besar [9-12].

Di sisi lain, efek intrarenal dari persarafan simpatis (yaitu pada glomeruli, tubulin, dan aparatus juxtaglomerular) juga dapat sangat dipengaruhi oleh obat-obatan, khususnya oleh pemberian simpatolitik, 1 simpatolitik, dan penghambat sistem renin-angiotensin [3 ]. Terutama berkaitan dengan efek intrarenal dari angiotensin II (Ang II), kami dapat menunjukkan dalam penelitian sebelumnya bahwa dosis rendah inhibitor reseptor Ang II menyebabkan peningkatan ekskresi natrium dan air yang dinormalisasi tidak lagi dipengaruhi oleh peningkatan akut dan kronis RSNA [19,20].

Dalam percobaan ini, ekskresi garam dan air, serta laju filtrasi glomerulus (GFR) dan aliran plasma ginjal (RPF), diukur untuk secara akurat mengevaluasi efek serabut saraf simpatik pada ginjal melalui parameter fungsional. Oleh karena itu, kami menguji hipotesis bahwa dosis rendah inhibitor Ang II (candesartan) akan menghasilkan efek yang sama pada reabsorpsi natrium dan air tubulus pada CHF seperti yang terlihat setelah DNX.

Bahan dan metode

Persiapan Hewan dan Prosedur Eksperimen

Tikus Sprague-Dawley jantan,250-300 g berat badan (Charles Riv-er Wiga, Sulzfeld, Jerman) disimpan dalam ruangan bersuhu 24±2 derajat dengan kelembapan 60-80 persen dan diberi pakan normal yang mengandung 0.2 persen natrium dengan akses gratis ke air ledeng. Prosedurnya sesuai dengan National Institutes of Health Guide for the Care and Use of labor-tory Animals dan disetujui oleh instansi pemerintah masing-masing (Mittelfranken, Ansbach dan Unterfranken, Würzburg, Jerman).

CHF eksperimental

Seperti dijelaskan sebelumnya [21] ligasi arteri koroner intraventrikular digunakan untuk menghasilkan CHF kronis. Tikus dibius dengan natrium methohexital (50 mg/kg ip): setelah ventilasi mekanis dengan udara ruangan dimulai, jantung diakses melalui torakotomi garis tengah, arteri koroner intraventrikular diligasi dan toraks ditutup. Semua penelitian selanjutnya dimulai tidak lebih awal dari 3 minggu setelah ligasi arteri koroner. Tikus yang diberi perlakuan SHAM selalu disiapkan secara paralel.

Denervasi Ginjal

Dua minggu setelah ligatur arteri koroner, kelompok tikus dengan CHF atau kontrol mengalami denervasi bilateral atau menjalani operasi palsu. Setelah sayatan sisi bilateral, DNX dimulai dengan pembedahan pengupasan arteri ginjal dan vena dari adventitia, memotong semuaginjalbundel saraf di bawah mikroskop diseksi (25 ×), dan merawat pembuluh darah dengan larutan 10 persen fenol dalam etanol 95 persen [19].

Pengaturan eksperimen

Tiga minggu setelah ligatur arteri koroner, pada tikus yang dibius, kateter polietilen dimasukkan ke dalam pembuluh darah arteri atau vena femoralis dan selanjutnya tabung polietilen ke dalam kandung kemih untuk pengumpulan urin [19]. Perekaman RSNA sisi kanan dilakukan seperti yang dijelaskan sebelumnya pada tikus tanpa DNX[22-24]. Melalui pendekatan lateral, serabut saraf ginjal dibedah bebas dari jaringan ikat dan ditempatkan pada elektroda bipolar. Sinyal saraf diperbaiki gelombang penuh dan terintegrasi selama 1-s interval dengan akuisisi data dan perangkat lunak analisis yang tersedia secara komersial (SciWorks 7.2, Da-taWave Technologies, Loveland, CO, Loveland, CO, USA).

Penilaian Dosis Antagonis Reseptor ANGIIATI Candesartan

Dalam kelompok terpisah dari tikus Sprague-Dawley normal, 3 dosis antagonis reseptor Ang II candesartan（0.5,1.5, dan 3ug iv） disuntikkan untuk menghambat efek Ang II [25]. Untuk menguji blokade reseptor Ang II AT sistemik, kami memberikan 20ng ANG II secara intravena 10 menit sebelum dan 10 menit setelah injeksi candesartan. Dosis candesartan terendah memblokir respons hemodinamik dan digunakan dalam penelitian selanjutnya.

ginjaltanggapan terhadap periode 10 menit dari infus kompresor Ang II (13ng/min) pada volume urin (UV) dan ekskresi natrium urin (UwaV) dipelajari. Saline fisiologis diinfuskan secara intravena dengan kecepatan 60 uL/menit sampai tercapai keadaan stabil (input saline=haluaran urin). Kemudian, setelah 3 periode kontrol, dosis kompresor Ang II ditambahkan ke infus selama 10 menit, diikuti oleh periode pemulihan 2 10menit lainnya tanpa Ang I. Satu kelompok tikus diberi perlakuan awal dengan saline, yang lain menerima 0,5ugi .v. candesartan antagonis reseptor AT1-(injeksi bolus volume 30 L）.UV dan UNAV dalam kelompok ini dievaluasi.

Ekspansi Volume setelah Blokade Reseptor ANGII Dosis Rendah (0.5 ug Candesartan)

Segera setelah persiapan pembedahan selesai, urin dikumpulkan selama periode 15 menit atau 30 menit. Garam fisiologis diberikan dengan kecepatan 60 uL/menit selama seluruh durasi percobaan. Pembersihan inulin dan PAH ditentukan seperti yang dijelaskan sebelumnya [19].

Setelah mencapai "keadaan tunak", Ang I AT1-antagonis reseptor candesartan (0.5ug iv) atau kendaraan (0.9 persen NaCl) disuntikkan sebagai bolus（ 30μL volume iv）. Setelah periode kontrol 215 menit, semua tikus menerima tantangan volume dengan saline selama 30 menit (10 persen berat badan). Setelah itu, ada 3 periode lebih lanjut dari 30 menit untuk pemulihan. Sampel darah 150 L dikumpulkan pada titik tengah setiap periode untuk evaluasi GFR dan RPF. Pada akhir percobaan, kateter dimasukkan melalui arteri karotis kanan ke dalam ventrikel kiri dan digunakan untuk mengukur tekanan akhir diastolik ventrikel kiri [21] memberikan penilaian kontraktilitas miokard yang lebih langsung dibandingkan dengan metode ekokardiografi [26 ]. Akhirnya, 3 mg agen penghambat ganglionik trimetapham-camsylate (Hoffmann-La Roche, Basel, Swiss) diberikan untuk menghambat RSNA pascasinaps. Aktivitas latar belakang yang masih ada dikurangi dari aktivitas yang direkam selama eksperimen. Sebuah diagram alur dari percobaan utama dari proyek ini disajikan pada Gambar 1.

Analisa urin

Volume urin diukur secara gravimetri. Konsentrasi natrium urin dan plasma dinilai dengan fotometri nyala, Nilai volume urin dinyatakan per gram berat badan. Konsentrasi inulin dan PAH urin dan plasma ditentukan dengan metode anthrone dan ethylenediamine untuk menilai pembersihan inulin dan PAH [19].

Statistik

RSNA terintegrasi dicatat sebagai V×s. Nilai dasar RSNA (UV × s), pengukuran tekanan darah arteri (mm Hg), dan denyut jantung (bpm) dianalisis menggunakan ANO-VA satu arah dengan uji post hoc Dunnett. Signifikansi statistik didefinisikan sebagai p<0.05. data="" are="" given="" as="" group="" means±se="" in="" the="" results="" section="" or="" tables="" and="" displayed="" in="" the="" figures="" as="" box="" and="" whiskers="" plots.="" sigmastat="" 3.5(systat="" software)="" was="" used="" for="" statistical="">

Hasil

20 ng Ang II disuntikkan secara intravena 10 menit sebelum dan 10 menit setelah pemberian candesartan. Hasilnya ditunjukkan pada Gambar 2. Dosis yang lebih tinggi memblokir respons pressor terhadap Ang II eksogen secara signifikan masing-masing sebesar - 69 ± 7 persen (1,5 ugs) dan 82 ±5 persen (3 ugs). Dosis terendah n (0,5ug) tidak secara signifikan mempengaruhi pressor

Berat badan rata-rata hewan gagal jantung dan kontrol diberikan secara rinci pada Tabel 1. Sebagai catatan, berat badan tikus gagal jantung dan kontrol tidak berbeda secara signifikan. Oleh karena itu, retensi volume yang signifikan pada tikus ini menunjukkan keadaan edema yang parah belum terjadi pada waktunya.

Rasio berat jantung/berat badan secara signifikan lebih tinggi pada tikus CHF dibandingkan dengan kontrol ({{0}}.49±0.07 persen pada CHF vs.0.35±0.08 pada kontrol). Tekanan akhir diastolik ventrikel kiri meningkat secara signifikan pada tikus gagal jantung (18,9 ± 8,1 mm Hg) dibandingkan dengan hewan kontrol (2,9 ± 1,2 mm Hg). Kedua parameter menunjukkan CHF pada hewan percobaan kami.

respon terhadap eksogen Ang II. Namun, dosis terendah penghambat reseptor AT{{0}}terbukti masih efektif pada reseptor AT1 ginjal, karena retensi air dan natrium yang diinduksi oleh dosis kompresor Ang II (13 ng/menit ), dapat terganggu setelah pretreatment dengan 0,5 ug candesartan Gbr. 3.

92-103 persen yang secara signifikan lebih besar dari tingkat ekskresi hewan gagal jantung yang tidak diobati. Seperti yang ditampilkan pada Tabel 2 laju aliran urin (UV) dan ekskresi Na urin (UNA V) meningkat dan mencapai tingkat maksimum selama periode ekspansi volume dan kembali ke nilai kontrol selama 30 periode pemulihan ketiga. Pola ini serupa untuk semua 6 kelompok hewan tanpa perbedaan yang signifikan di antara mereka. Hewan dengan ligatur arteri koroner, bagaimanapun, menunjukkan peningkatan UV dan UNAV yang secara signifikan lebih kecil dibandingkan dengan kontrol yang ada dan hewan yang diobati dengan inhibitor AT1 atau DNX.

Perubahan rata-rata RSNA pada tikus dengan ligatur arteri koroner dan hewan kontrol selama ekspansi volume dan pemulihan masing-masing ditampilkan pada Gambar 5. Kadar RSNA absolut basal adalah 500 ± 39μV untuk kelompok gagal jantung dan untuk kontrol 370 ± 34 V. Pada tikus dengan ligatur arteri koroner, penurunan maksimum RSNA terjadi setelah 20 menit dan pada hewan kontrol 15 menit setelah timbulnya ekspansi volume. . Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam depresi maksimum RSNA. Dalam 30 menit pertama setelah penghentian ekspansi volume, RSNA kembali ke nilai kontrol pada tikus dengan ligatur arteri koroner dan tetap di sana selama periode pemulihan. Pada hewan kontrol, bagaimanapun, RSNA tetap tertekan. RSNA berbeda secara signifikan antara tikus dengan ligatur arteri koroner dan hewan kontrol untuk seluruh periode pemulihan 1,5 jam. Pola ini tidak dipengaruhi oleh pretreatment dengan candesartan inhibitor Ang I AT1.

Tidak ada tekanan darah, denyut jantung, GFR, atau RPF kelompok eksperimen yang dipengaruhi oleh prosedur eksperimental. Data untuk GFR dan RPF ditampilkan pada Gambar-ure6a,b. Data dikumpulkan pada tekanan darah dan denyut jantung diberikan pada Tabel 3.

Diskusi

Data kami menunjukkan bahwa efek tubular dari peningkatan aktivitas saraf simpatis (reabsorpsi natrium dan air) dapat dihambat dengan inhibitor reseptor Ang II dosis rendah. Temuan ini mungkin penting secara klinis karena efek pada retensi garam dan air penting dalam gangguan retensi natrium seperti CHF.

Ada beberapa mekanisme dimana RSNA dan Ang II mempengaruhi penanganan natrium dan air ginjal yang mengarah ke efek yang sama pada ekskresi natrium dan air dalam situasi peningkatan RSNA: misalnya, aktivitas saraf simpatik merangsang aparatus jukstaglomerulus selain efek tubulusnya sehingga sekresi renin tergantung saraf akan terjadi [27]. Efek intrarenal Ang II pada ekskresi garam dan air, terutama di situs luminal tubulus28] dapat mempengaruhi reabsorpsi natrium yang tidak bergantung pada RSNA yang diketahui mengganggu reabsorpsi natrium di tempat tersebut [3].

Di sisi lain, hasil kami dapat dilihat sebagai mendukung pandangan dalam literatur bahwa efek tubular dari peningkatan aktivitas saraf simpatis (reabsorpsi natrium dan air) mungkin sangat tergantung pada Ang II intra-renal [29-31].

Terlepas dari mekanisme yang terlibat, pertanyaan kuncinya adalah apakah denervasi simpatis ginjal - prosedur yang menghancurkan sistem kontrol fisiologis - dapat memberikan manfaat klinis yang penting pada pasien dengan CHF (dengan dan tanpa hipertensi) selain terapi obat dengan, misalnya, penghambat Ang I terapi.

Ablasi saraf ginjal secara fisik menghancurkan bagian dari sistem saraf kardiovaskular. Tapi saraf ini tumbuh kembali dan sedikit yang diketahui tentang efek selanjutnya pada fungsi ginjal [32], yang memperumit masalah.

Selanjutnya, ada petunjuk bahwa persarafan simpatik dariginjalmungkin membantu untuk mempertahankan perfusi ginjal dalam kasus kehilangan darah [24, 33,34]. Ini bisa menjadi poin yang perlu dipertimbangkan untuk pasien kardiovaskular lanjut usia karena semakin banyak pasien lanjut usia yang menjalani operasi [35].

NHE3(Na plus /H plus exchanger 3) adalah pengangkut Nat terpenting di tubulus proksimal ginjal [36] dan terkait dengan Ang II dan gangguan hipertensi terkait. In vitro, konsentrasi nanomolar Ang Il meningkatkan ekspresi NHE3 dalam kultur sel tubulus proksimal [37,38]. In vivo, dosis penekan rendah Ang I juga secara signifikan meningkatkan ekspresi NHE3, serta reabsorpsi Nat proksimal [39]. Baru-baru ini, hubungan langsung antara Ang II dan NHE3 pada tu-blues proksimal ginjal dengan gangguan respon tekanan-natriuresis dilaporkan [40].

Lebih lanjut, stimulasi reabsorpsi natrium di duktus pengumpul dikatakan sangat dipengaruhi oleh aktivasi reseptor 1-tipe Ang II saluran Na epitelial dan transporter distal lebih lanjut[41-43]. Oleh karena itu, Ang I mempengaruhi reabsorpsi natrium setidaknya pada segmen tubulus yang sama dengan RSNA.

Bahkan dengan infus akut Ang II dosis rendah, kami dengan mudah mengamati peningkatan retensi natrium dan air dalam percobaan kami. Karena hanya ekskresi infus garam pendek yang diselidiki sebagai uji fungsional "klasik" dari penghambatan simpatis ginjal yang dicapai, kelompok eksperimen yang berbeda dalam kondisi yang sangat mirip dapat dibandingkan. Secara khusus, pada hewan dengan infark miokard, aliran darah ginjal, dan GFR tidak berbeda pada berbagai kelompok CHF dan tikus kontrol. Lebih lanjut, kami mengamati bahwa pemberian akut inhibitor Ang I tidak mempengaruhi RSNA pada salah satu kelompok yang diselidiki. Pengamatan ini menunjukkan bahwa candesartan tidak mempengaruhi generasi pusat aktivitas saraf simpatik. Namun, candesartan mungkin telah mengganggu interaksi antara Ang I dan serabut saraf simpatis di dekat sistem tubulus. RSNA direkam sebelum serabut saraf memasuki ginjal dan berjalan ke sistem tubulus. Namun, pemberian obat kronis yang menghambat efek Ang II dapat menyebabkan penurunan aliran simpatis pusat yang lebih jelas. Ini telah ditunjukkan oleh rekaman saraf langsung [2]. Tempat kerja penurunan sistemik kronis dari sistem saraf simpatis ini mungkin daerah postrema yang mengandung konsentrasi tinggi reseptor Ang II [44], di mana sawar darah-otak kurang memungkinkan zat dari sirkulasi sistemik untuk mempengaruhi pusat. neuron [45].

Ang II endogen dapat memodulasi antinatriuresis dan antidiuresis yang diperantarai saraf baik dengan tindakan pra-atau pascasinaps pada tingkat tubular: fasilitasi prasinaptik pelepasan pemancar dari varises simpatis oleh Ang II telah ditunjukkan [46]. Ang II mungkin juga menunjukkan sinergisme pascasinaps dengan pelepasan norepinefrin [47]: dalam laporan ini, hasil yang disajikan menunjukkan bahwa respons tubular yang dimediasi saraf memerlukan tingkat Ang I yang bersirkulasi rendah karena ketika produksi peptida dihambat, saraf ginjal- antinatriuresis dan antidiuresis yang diinduksi dihapuskan tetapi akan terlihat lagi selama infus Ang II. Lebih lanjut dikatakan bahwa Ang I memberikan aksinya pada sambungan saraf ginjal dari sel-sel epitel tubulus ginjal. Dalam laporan lain, Ang II intrarenal memfasilitasi reabsorpsi natrium yang dimediasi alfa-adrenoseptor sebagai respons terhadap stres melalui reseptor Ang II pasca dan prasinaps [48]. Oleh karena itu, Ang Il mungkin memiliki kepentingan diduga untuk efek tubular dari aktivitas saraf ginjal simpatik pada ekskresi garam dan air dengan peningkatan akut RSNA [19] serta dengan peningkatan aktivitas kronis pada sirosis hati [20] dan CHF.

Pada model hewan, DNX menginduksi beberapa perbaikan pada kelompok gagal jantung yang menunjukkan peningkatan aktivitas saraf simpatik yang nyata 49]. Laporan tentang ablasi saraf ginjal pada pasien yang menderita CHF tidak selalu menunjukkan manfaat yang konsisten [17, 18]. Dalam studi kelayakan prospektif lengan tunggal menggunakan ablasi saraf ginjal pada pasien dengan gagal jantung sistolik dan disfungsi ginjal, penurunan signifikan pada NT-proBNP tetapi tidak ada perbaikan lebih lanjut pada fungsi jantung atau ginjal yang dapat ditunjukkan [14]. Di sisi lain, sebuah penelitian yang menggunakan 60 pasien yang menderita CHF dengan penurunan fraksi ejeksi melaporkan peningkatan fungsi jantung yang dinilai oleh klasifikasi NYHA setelah ablasi saraf ginjal disertai dengan peningkatan jarak jalan kaki 6 menit dan perubahan yang menguntungkan pada NT proBNP [13]. Selanjutnya dalam penelitian single-center, prospektif, acak, dan terkontrol, ablasi saraf ginjal pada 60 pasien dengan gagal jantung sistolik kronis meningkatkan fungsi jantung serta toleransi latihan [16]. Akhirnya, dalam kemungkinan kecil, sebuah studi tentang ablasi saraf ginjal ditemukan bermanfaat bagi pasien pada gagal jantung tahap awal [15].

Tidak satu pun dari penyelidikan ini melakukan desain penelitian secara ketat mengontrol obat-obatan bersamaan yang digunakan pasien. Oleh karena itu, efek penghambatan Ang II pada reabsorpsi natrium dan air tubulus atau efek penghambatan penghambat beta-adrenoseptor pada aparatus juxtaglomerular yang melepaskan renin pada peningkatan aktivitas saraf simpatis [50] tidak dapat didiskusikan secara tepat dalam konteks CHF .

Serabut saraf aferen ditemukan dan berjalan dari ginjal ke sistem saraf pusat [51]. Aktivitas saraf ginjal aferen istirahat dilaporkan meningkat pada tikus dengan CHF. Temuan ini ditafsirkan sebagai menunjukkan bahwa pada CHF perubahan lalu lintas saraf aferen ginjal mungkin bertanggung jawab untuk peningkatan aliran simpatis sentral yang diamati [51]. Mekanismenya mungkin melibatkan perubahan produksi oksida nitrat di nukleus paraventrikular hipotalamus karena denervasi aferen ginjal spesifik telah terbukti mencegah penurunan oksida nitrat neuronal di nukleus paraventrikular pada tikus gagal jantung yang berkontribusi pada penurunan regulasi aktivitas simpatis [51].

Pada model hewan hipertensi, denervasi aferen murni ginjal melalui rhizotomi dorsal telah ditemukan untuk mengurangi tekanan darah [52]. Hasil ini menunjukkan peran penting dari aktivitas saraf ginjal aferen cenderung mempengaruhi aliran simpatik pusat. Karena di samping persarafan simpatis eferen ginjal jelas ada juga suplai saraf aferen dari ginjal, yang sejauh ini kurang dipahami mempengaruhi pembangkitan aktivitas simpatis, jelas tidak hanya ada satu alasan untuk membuat indikasi ablasi saraf ginjal di ginjal. penyakit apa pun dengan sangat hati-hati.

Referensi

1 Bernard C. Leçons sur les Propriétés et les Al térations Patologiques des Liquides de L'Organisme. Paris: Bailliére et Fils; 1859. jilid.

2, 170. 2 DiBona GF. Sistem saraf simpatis dan ginjal pada hipertensi. Curr Opin Nefrol Hipertensi. 2002;11(2):197–200.

3 DiBona GF, Esler M. Obat translasi: efek antihipertensi denervasi ginjal. Am J Fisiol. Februari 2010;298(2): R245–53.

4 DiBona GF, Sawin LL. Peran saraf ginjal dalam retensi natrium sirosis dan gagal jantung kongestif. Am J Fisiol. 1991;260:R298– 305.

5 DiBona GF, Jones SY, Sawin LL. Pengaruh refleks pada karakteristik aktivitas saraf ginjal pada nefrosis dan gagal jantung. J Am Soc Nephrol. 1997;8(8):1232–9.

6 Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, D'Agostino R, Flack JM, Katzen BT, dkk. Sebuah percobaan terkontrol denervasi ginjal untuk hipertensi resisten. N Engl J Med. 2014 10 April; 370(15):1393–401.

7 Azizi M, Schmieder RE, Mahfoud F, Weber MA, Daemen J, Davies J, dkk. Denervasi ginjal ultrasonografi endovaskular untuk mengobati hipertensi (RADIANCE-HTN SOLO): uji coba multisenter, internasional, single-blind, acak, terkontrol palsu. Lanset. 2018 9 Juni;391(10137):2335–45.

8 Kandzari DE, Bohm M, Mahfoud F, Townsend RR, Weber MA, Pocock S, dkk. Pengaruh denervasi ginjal pada tekanan darah dengan adanya obat antihipertensi: 6-bulan kemanjuran dan keamanan hasil dari uji coba spiral htn-on med proof-of-concept secara acak. Lanset. 2018 9 Juni;391(10137):2346–55.

9 Fukuta H, Goto T, Wakami K, Ohta N. Efek denervasi ginjal berbasis kateter pada gagal jantung dengan pengurangan fraksi ejeksi: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Heart Fail Rev. 2017 Nov;22(6):657–64.

10 Tang WHW, Dunlap ME. Mempertimbangkan kembali denervasi simpatis ginjal untuk gagal jantung. JACC Basic Transl Sci. 2017 Juni;2(3):282–4.

11 Böhm M, Ewen S, Wolf M. Denervasi ginjal menghentikan remodeling dan disfungsi ventrikel kiri pada gagal jantung: pantai baru di depan. J Am Coll Kardiol. 2018 Nov 27;72(21):2622–4.

12 Fukuta H, Goto T, Wakami K, Kamiya T, Ohta N. Efek denervasi ginjal berbasis kateter pada gagal jantung dengan pengurangan fraksi ejeksi: meta-analisis uji coba terkontrol secara acak. Heart Fail Rev. 2020 11 Mei.

13 Chen W, Ling Z, Xu Y, Liu Z, Su L, Du H, dkk. Efek awal denervasi ginjal dengan kateter irigasi saline pada fungsi sistolik jantung pada pasien dengan gagal jantung: studi percontohan prospektif, acak, terkontrol. Kateter Cardiovasc Interv. 2017 Mar 1;89(4): E153–E61.

14 Hopper I, Gronda E, Hoppe UC, Rundqvist B, Marwick TH, Shetty S, dkk. Respon simpatik dan hasil setelah denervasi ginjal pada pasien dengan gagal jantung kronis: 12-hasil bulan dari studi kelayakan sederhana. Kartu J Gagal. 2017 Sep;23(9): 702–7.

15 Geng J, Chen C, Zhou X, Qian W, Shan Q. Pengaruh denervasi simpatis ginjal pada pasien dengan gagal jantung tahap awal versus gagal jantung tahap akhir. Int Heart J. 2018 27 Jan;59(1):99–104.

16 Gao JQ, Yang W, Liu ZJ. Denervasi arteri ginjal perkutan pada pasien dengan gagal jantung sistolik kronis: uji coba terkontrol secara acak. Cardiol J. 2019;26(5):503–10.

17 Davies JE, Manisty CH, Petraco R, Barron AJ, Unsworth B, Mayet J, dkk. Evaluasi keamanan orang pertama dari denervasi ginjal untuk gagal jantung sistolik kronis: hasil utama dari studi percontohan REACH. Int J Cardiol. 2013 Jan 20;162(3):189–92.

18 Patel HC, Rosen SD, Hayward C, Vassiliou V, Smith GC, Wage RR, dkk. Denervasi ginjal pada gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan (RDT-PEF): uji coba terkontrol secara acak. Gagal Jantung Eur J. 2016 Juni;18(6):703–12.

19 Veelken R, Hilgers KF, Stetter A, Siebert HG, Schmieder RE, Mann JF. Antidiuresis dan antinatriuresis yang diperantarai saraf setelah stres jet udara dimodulasi oleh angiotensin II. Hipertensi. 1996;28(5):825–32.

20 Veelken R, Hilgers KF, Porst M, Krause H, Hartner A, Schmieder RE. Pengaruh saraf simpatis dan angiotensin II pada penanganan natrium dan air ginjal pada tikus dengan ligatur saluran empedu umum. Am J Fisiol Ginjal Fisiol. 2005;288(6):F1267–75.