Asosiasi Testosteron Serum Bioavailable Dengan Fungsi Kognitif pada Pria Tua

Abstrak

Latar belakang:

Penurunan kognitif terkait usia mungkin dipengaruhi oleh status testosteron. Namun, penelitian yang mengevaluasi dampak testosteron bioavailable, testosteron aktif dan bebas, terhadap fungsi kognitif masih langka. Studi kami menentukan hubungan antara testosteron yang tersedia secara hayati dan kinerja kognitif pada pria lanjut usia.

Seiring bertambahnya usia, banyak orang mendapati daya ingat mereka menurun. Kebanyakan orang akan mengaitkan hal ini dengan penurunan kemampuan kognitif mereka. Namun, hubungan antara penurunan kognitif dan daya ingat tidak sesederhana itu.

Pertama, kemampuan kognitif tidak hanya satu macam saja tetapi mencakup banyak aspek. Misalnya perhatian, berpikir, kemampuan berbahasa, orientasi spasial, dan lain-lain, semuanya merupakan manifestasi dari kemampuan kognitif. Di antara manifestasi tersebut, ingatan hanyalah salah satunya. Oleh karena itu, meskipun kemampuan kognitif menurun, daya ingat tidak serta merta ikut menurun.

Kedua, ingatan manusia berkaitan dengan banyak faktor seperti kesehatan fisik, kesehatan mental, dan gaya hidup. Jika kita dapat mengatur hidup dan kesehatan kita secara ilmiah, kita dapat meningkatkan daya ingat kita secara efektif, yang belum tentu berhubungan dengan penurunan kognitif.

Yang terakhir, kita harus punya rasa percaya diri. Seiring bertambahnya usia, kehilangan ingatan merupakan salah satu hukum alami perkembangan manusia, namun bukan berarti kita tidak akan mampu mengingat sesuatu atau kemampuan kognitif kita akan menurun. Kita dapat meningkatkan kemampuan kognitif dan memori kita melalui upaya kita, seperti menjaga olahraga, kualitas tidur yang baik, pola makan dan nutrisi yang wajar, sikap optimis, dll.

Singkatnya, jangan menganggap penurunan kognitif dan kehilangan ingatan sebagai konsep yang sama, dan jangan menyerah untuk mencoba karena bertambahnya usia. Hanya dengan bersikap positif kita dapat menikmati hidup sehat, percaya diri, dan cerdas. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche deserticola dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan karena Cistanche deserticola merupakan bahan obat tradisional Tiongkok yang memiliki banyak khasiat unik, salah satunya meningkatkan daya ingat. Khasiat daging cincang berasal dari berbagai bahan aktifnya, antara lain asam, polisakarida, flavonoid, dll. Bahan-bahan tersebut dapat meningkatkan kesehatan otak dengan berbagai cara.

Klik tahu cara meningkatkan fungsi otak

Metode:

Kami menggunakan data dari Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional AS (NHANES) antara tahun 2013 dan 2014. Penelitian ini terdiri dari 208 pria berusia lebih dari atau sama dengan 60 tahun. Testosteron serum yang tersedia secara hayati dihitung berdasarkan total testosteron serum, globulin pengikat hormon seks, dan kadar albumin, sedangkan kinerja kognitif dinilai melalui Konsorsium untuk Membangun Pendaftaran Penyakit Alzheimer (CERAD) Tes Pembelajaran Daftar Kata (WLLT), Daftar Kata Recall Test (WLRT), dan Intrusion Word Count Test (WLLT-IC dan WLRT-IC), Animal Fluency Test (AFT), dan Digit Symbol Substitution Test (DSST). Analisis regresi linier berganda dilakukan berdasarkan penyesuaian usia, etnis, status sosial ekonomi, tingkat pendidikan, riwayat kesehatan, indeks massa tubuh, energi, asupan alkohol, tingkat aktivitas fisik, dan durasi tidur.

Hasil:

Hubungan positif yang signifikan antara testosteron bioavailable dan skor DSST ( : 0.049, p=.002) terdeteksi, tanpa ada tanda-tanda efek dataran tinggi. Tidak ada hubungan yang signifikan dengan CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979), dan WLRT-IC (p { {12}} .387), dan AFT (p=.057) diamati.

Kesimpulan:

Testosteron yang tersedia secara hayati menunjukkan hubungan positif yang signifikan dengan kecepatan pemrosesan, perhatian berkelanjutan, dan memori kerja pada pria lanjut usia di atas 60 tahun. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan dampak penurunan testosteron terkait usia yang tidak dapat dihindari terhadap fungsi kognitif pada pria lanjut usia.

Kata kunci:

Penuaan, Testosteron yang tersedia secara hayati, Kognisi, Demensia, Pria lanjut usia.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >$9 triliun di seluruh dunia pada tahun 2050 (4).

Saat ini, terdapat beberapa faktor risiko yang terkait dengan penurunan kognitif sepanjang masa hidup, termasuk kecenderungan genetik, malnutrisi, kurangnya aktivitas fisik, dan defisiensi androgen (5,6), faktor-faktor yang mewakili fokus penting untuk penelitian masa depan dalam upaya untuk mengobati dan/atau mengelola penurunan kognitif di usia tua.

Bukti mengenai pengaruh hormon testosteron utama laki-laki terhadap fungsi kognitif masih bertentangan (7-13), sedangkan kadar testosteron total dan bioavailable secara konsisten menurun seiring bertambahnya usia (14).

Secara khusus, penelitian sebelumnya telah mengamati hubungan antara kadar testosteron serum yang rendah dan penurunan kinerja kognitif (7,8) atau tingkat keparahan demensia (9), sedangkan penelitian lain tidak mengamati hubungan (10,13) atau korelasi negatif antara variabel-variabel ini (11,12 ). Temuan ini menimbulkan ketidakpastian mengenai apakah serum testosteron dikaitkan dengan risiko penurunan kognitif pada pria selama penuaan.

Salah satu tantangan dalam menafsirkan literatur yang diterbitkan adalah bahwa penelitian melaporkan testosteron total atau testosteron bioavailable secara bervariasi. Mayoritas testosteron dalam tubuh manusia terikat erat (~60% dari total testosteron) dengan globulin pengikat hormon seks (SHBG) dan pada tingkat yang lebih rendah (~38%) terikat pada albumin. Hanya sebagian kecil (~2%) dari total testosteron yang tidak terikat atau "bebas" sehingga "aktif secara biologis" dan tersedia di tingkat jaringan (15).

SHBG dapat bervariasi tergantung pada berbagai faktor termasuk keadaan gizi, berat badan, kadar androgen, penyakit penyerta, dan usia (16,17). Pengaruh selanjutnya terhadap pengikatan testosteron dan aktivitasnya membuat testosteron yang tersedia secara hayati menjadi parameter yang lebih disukai daripada testosteron total dalam isolasi. Memang benar, karena testosteron total biasanya berkurang seiring bertambahnya usia, sementara SHBG biasanya meningkat (18), efek penuaan secara keseluruhan akan memiliki efek yang lebih besar pada testosteron aktif yang tersedia secara hayati. Oleh karena itu, studi cross-sectional saat ini bertujuan untuk menguji hubungan testosteron bioavailable dengan fungsi kognitif pada pria lanjut usia.

Metode
Desain Studi dan Peserta

Kami mengambil data yang tersedia untuk umum dari peserta berusia Lebih dari atau sama dengan 60 tahun dari satu siklus survei di Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional (NHANES): 2013–2014. NHANES dilakukan oleh Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) dan Pusat Statistik Kesehatan Nasional (NCHS) untuk memantau kesehatan penduduk AS.

Batas usia lebih dari atau sama dengan 60 tahun digunakan berdasarkan ketersediaan data untuk konsentrasi testosteron serum total, SHBG, dan albumin. Kriteria eksklusi meliputi tidak adanya data yang tercatat untuk total serum testosteron, SHBG, dan konsentrasi albumin, data yang tidak lengkap untuk penilaian kognitif, atau data demografi yang hilang. Protokol NHANES telah disetujui oleh Dewan Peninjau Etika Penelitian NCHS, sementara semua peserta memberikan persetujuan tertulis.

Penilaian Testosteron Bioavailable

Testosteron serum bioavailable dihitung berdasarkan metodologi Vermeulen (19) menggunakan konsentrasi total testosteron serum, SHBG, dan albumin yang diukur. Total testosteron serum dari sampel puasa semalaman diperkirakan melalui metode pengenceran isotop-kromatografi cair-spektrometri massa tandem (ID-LC-MS/MS). SHBG direaksikan dengan antibodi imun dan pengukuran chemoluminescence mikropartikel dan diukur dengan tabung photomultiplier. Konsentrasi albumin dinilai menggunakan metode DcX800 menggunakan metodologi titik akhir digital biokromatik dengan Bromcresol Purple.

Penilaian Kognitif

Fungsi kognitif dievaluasi menggunakan berbagai tes termasuk Consortium to Building a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD) Word List Learning Test (WLLT), Word List Recall Test (WLRT), dan Intrusion Word Count Test (WLLT-IC dan WLRT- IC), Animal Fluency Test (AFT), dan Digit Symbol Substitution Test (DSST). Penilaian dilakukan oleh personel yang terlatih dan berkualifikasi pada akhir wawancara pribadi di pusat ujian keliling. Rincian lengkap dari wawancara fungsi kognitif telah disajikan di tempat lain (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT, dan WLRT-IC menguji kemampuan pembelajaran langsung dan tertunda untuk informasi verbal baru dan terdiri dari 3 uji coba pembelajaran progresif diikuti dengan tantangan mengingat tertunda dengan kisaran skor antara 0 dan 10. AFT menilai fungsi eksekutif dengan mengevaluasi kefasihan verbal kategoris dengan skor berkisar antara 3 hingga 39.

DSST terdiri dari tantangan kinerja dari Wechsler Adult Intelligence ScaleIII, yang menguji kecepatan pemrosesan, perhatian berkelanjutan, dan memori kerja, dan diberi skor antara 0 dan 105. Skor tes yang lebih tinggi menunjukkan kinerja kognitif yang lebih baik. Peserta yang tidak memberikan tanggapan terhadap tes apa pun dikeluarkan.

Kovariat

Usia (tahun), etnis (ras), status sosial ekonomi (rasio pendapatan keluarga terhadap kemiskinan [FIPR]), tingkat pendidikan (kualifikasi sekolah), riwayat kesehatan (kehilangan fungsi memori-kognitif dan stroke), indeks massa tubuh (BMI; kg /m2 ), durasi tidur harian (jam tidur yang dihabiskan di malam hari pada hari kerja atau hari kerja) dan aktivitas fisik (menit yang dihabiskan untuk olahraga intensitas sedang, kebugaran, atau aktivitas rekreasi), asupan energi harian (kkal), dan asupan alkohol (g ) dianggap sebagai kovariat. Semua kovariat diidentifikasi sebagai perancu potensial dalam hubungan antara testosteron yang tersedia secara hayati dan kinerja kognitif. Peserta dengan resep medis inhibitor aromatase dan glukokortikoid dikeluarkan, mengingat bahwa mereka dapat mengubah kadar testosteron endogen (20).

Kelompok usia terdiri dari peserta yang berusia lebih dari atau sama dengan 60 tahun dan diklasifikasikan menjadi 60–69, 70–79, dan lebih dari atau sama dengan 80 tahun. Kelompok etnis terdiri dari Meksiko Amerika, Hispanik lainnya, kulit putih non-Hispanik, kulit hitam non-Hispanik, Asia non-Hispanik, dan ras (multi) lainnya. Status sosial ekonomi dikategorikan menjadi rendah-menengah (FIPR < 1) dan menengah-tinggi (FIPR lebih besar atau sama dengan 1). Jenjang pendidikan yang dimaksud adalah tidak tamat sekolah menengah atas, paling banyak tamatan sekolah menengah atas, atau paling sedikit ijazah perguruan tinggi.

Riwayat kesehatan berdasarkan hilangnya fungsi memori kognitif atau stroke dikategorikan sebagai jawaban Ya/Tidak dalam kaitannya dengan kejadian masa lalu yang dilaporkan oleh dokter atau ahli kesehatan lainnya. BMI didefinisikan sebagai berat badan peserta dalam kilogram dibagi dengan kuadrat tinggi badan dalam meter. Aktivitas fisik dari<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

BMI dari<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 jam lebih tinggi.

Analisis Statistik

Analisis regresi linier berganda dilakukan untuk menguji hubungan antara ketersediaan hayati dan testosteron total serta fungsi kognitif (kinerja kognitif secara keseluruhan dan spesifik tes) dengan penyesuaian semua kovariat.

Spline kubik terbatas digunakan untuk memodelkan hubungan nonlinier dan dosis-respons antara testosteron bioavailable yang dihitung dan fungsi kognitif menggunakan 3 knot setelah penyesuaian kovariat. Signifikansi statistik ditetapkan sebagai p < .05. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak statistik IBM SPSS (Versi 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Hasil

Karakteristik Peserta Penelitian

Data untuk fungsi kognitif dan penghitungan testosteron bioavailable tersedia untuk total 208 peserta (Gambar 1). Informasi latar belakang (yaitu, status sosiodemografi, antropometri, dan karakteristik gizi) dari semua peserta dilaporkan pada Tabel 1. Populasi penelitian memiliki usia rata-rata 69,4 (± 0,5) tahun dan sebagian besar terdiri dari kulit putih non-Hispanik (53%) dari status sosial ekonomi tinggi (69%) dengan gelar minimal perguruan tinggi (67%). Durasi tidur peserta tergolong sedang (63%) dan aktivitas fisik tinggi (55,3%). Asupan energi berada di bawah konsumsi yang direkomendasikan (51%) atau sesuai rekomendasi (42%).

Asupan alkohol rendah (78%), dan BMI tinggi (71%). Rata-rata testosteron bioavailable yang dihitung adalah 185,7 (± 4.0) ng/dL. Skor rata-rata untuk CERAD WLLT adalah 19,3 (± 0,3) dari 30, 6,1 (± 0,2) dari 10 untuk CERAD WLRT, {{ 22}}.6 (± 0.1) dari 12 untuk CERAD WLLT-IC, {{30}}.4 (± 0.1) dari 10 untuk CERAD WLRT -IC, 18,3 (0,4) dari 40 untuk AFT, dan 49,0 (± 1,0) dari 100 untuk DSST.

Testosteron Bioavailable Terhitung dan Fungsi Kognitif

Testosteron bioavailable yang dihitung secara signifikan berhubungan positif dengan skor DSST ( : 0.049, p=.002) (Tabel 2). Tidak ada hubungan signifikan yang ditemukan dengan CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979), dan WLRT-IC ( p=.387), dan AFT (p=.057). Pemodelan spline kubik tidak menunjukkan tanda-tanda efek dataran tinggi di seluruh distribusi kadar testosteron bioavailable yang dihitung dan dieksplorasi pada hubungan signifikan yang diamati (Gambar 2).

Menurut model regresi linier berganda kami, perubahan testosteron bioavailable sebesar 100 ng/dL berhubungan dengan peningkatan kinerja DSST sebesar 5%. Terakhir, analisis serupa pada kelompok yang sama berdasarkan konsentrasi testosteron total tidak menunjukkan hubungan yang signifikan dengan fungsi kognitif (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7 }} .612 dan WLLRT-IC p=.7

Diskusi

Studi saat ini mengeksplorasi hubungan antara testosteron yang tersedia secara hayati dan fungsi kognitif pada pria lanjut usia yang tinggal di Amerika Serikat. Hasil kami menunjukkan hubungan yang signifikan antara testosteron bioavailable yang dihitung dengan skor DSST, setelah penyesuaian untuk beberapa kovariat sosiodemografi, antropometrik, dan nutrisi. Pengaruhnya tidak signifikan terhadap skor CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC, dan AFT.

Studi kami menambah literatur yang mendukung potensi peran testosteron dalam mengatur fungsi kognitif pada pria. Misalnya, sebelumnya telah ditunjukkan bahwa testosteron yang tersedia secara hayati pada pria sehat berusia 20-84 tahun berhubungan secara signifikan dengan penurunan pembelajaran visual dan pendengaran (21). Demikian pula, korelasi negatif yang signifikan, meskipun lemah (r=−.222) ditemukan pada pria berusia 55 tahun ke atas, antara pengukuran testosteron bioavailable dan fungsi eksekutif melalui uji coba B (22).

Lebih lanjut, Chu dkk. menyajikan bahwa pengukuran kadar testosteron bioavailable pada pria Cina yang lebih tua dengan gangguan kognitif ringan amnestik dan penyakit Alzheimer berusia 55-93 tahun berhubungan positif dengan keterlambatan tes mengingat kata Stroop serta memori verbal dan visual (23). Selain itu, korelasi lebih lanjut diamati pada pria yang hidup mandiri berusia 40-80 tahun dengan testosteron yang tersedia secara hayati dan peningkatan kecepatan pemrosesan serta fungsi eksekutif (24). Demikian pula, pada pria lanjut usia yang sehat di atas 65 tahun, penghitungan testosteron bioavailable dikaitkan dengan uji coba B dan tes simbol angka yang mengukur beberapa indeks fungsi kognitif, termasuk perhatian, memori kerja, kinerja psikomotorik, dan organisasi abadi (25).

Berbeda dengan temuan kami, beberapa penelitian gagal melaporkan hubungan positif antara testosteron dan fungsi kognitif. Geerling dkk. mengungkapkan bahwa pada laki-laki Amerika keturunan Jepang berusia 71-93 tahun tanpa demensia, penghitungan testosteron bioavailable menggunakan immunoassay kompetitif kuantitatif—metode penilaian yang lebih rendah dibandingkan dengan LC-MS—tertile konsentrasi serum tidak memiliki hubungan apa pun dengan skor Instrumen Skrining Kemampuan Kognitif (26 ). Yang terakhir adalah penilaian kuantitatif terhadap perhatian, konsentrasi, orientasi, memori jangka pendek dan jangka panjang, konstruksi bahasa dan visual, kelancaran verbal, abstraksi, dan penilaian (27).

Demikian pula, Alibhai dkk. melaporkan bahwa konsentrasi tinggi testosteron bioavailable yang terhitung pada pria lanjut usia dengan atau tanpa kanker prostat berusia 50–87 tahun tidak dikaitkan dengan kecepatan pemrosesan (uji coba A dan uji interferensi kata warna sistem fungsi eksekutif Delis–Kaplan), perhatian (digit dan spasial) skor span ke depan), kefasihan verbal (asosiasi kata lisan terkontrol dan tes kefasihan hewan), kemampuan visuospasial (rotasi kartu dan penilaian skor mentah orientasi garis), dan memori kerja (tes pembelajaran asosiatif bersyarat) (28).

Bukti adanya hubungan yang tidak signifikan antara pengukuran kadar testosteron bioavailable dan ukuran kognisi seperti gangguan memori total pada pria berusia 35-80 tahun yang tinggal di komunitas juga telah dilaporkan (29).

Temuan kami, dikombinasikan dengan penelitian sebelumnya, mungkin tampak bertentangan; namun, beragam pendekatan metodologi yang diterapkan menawarkan penjelasan potensial atas perbedaan ini. Misalnya, variabilitas antar penelitian, sebagian, dapat dijelaskan oleh kompleksitas berbagai ukuran kognitif dan alat penilaian yang digunakan untuk penilaian indeks kognisi. Skor untuk satu tes yang kami temukan memiliki hubungan signifikan dengan penghitungan testosteron bioavailable ditandai dengan singkatnya dan sensitivitas tinggi untuk mengidentifikasi individu dengan gangguan kognitif. DSST khususnya terbukti sensitif dalam mendeteksi disfungsi kognitif serta perubahan disfungsi kognitif pada sejumlah populasi klinis (30). Selain itu, beberapa penelitian merekrut peserta dengan rentang penuaan yang luas yang mungkin menjadi perancu dalam menilai hubungan testosteron yang tersedia secara hayati yang dihitung atau diukur dalam kelompok penuaan yang serupa dengan penelitian kami (60 tahun ke atas).

Temuan tinjauan pustaka yang bertentangan juga dapat dikaitkan dengan metode pengujian testosteron (misalnya immunoassay vs LC/MS) yang digunakan. Misalnya, ketepatan dan keakuratan metode immunoassay baru-baru ini dipertanyakan, terutama ketika menilai rendahnya tingkat testosteron (31), suatu karakteristik yang terkait dengan penuaan. Memang benar, pada kisaran testosteron yang lebih rendah, hingga 40% hasil immunoassay berbeda lebih dari 20% dari hasil uji referensi yang diperoleh melalui pendekatan standar emas LC/MS-MS (31). Dengan demikian, nilai testosteron yang diperoleh dari LC/MS merupakan standar pilihan dalam kombinasi dengan SHBG dan albumin untuk memperoleh testosteron aktif atau bioavailable. Selain itu, dalam analisis kami, durasi tidur adalah salah satu kovariat terpenting yang dapat mempengaruhi konsentrasi testosteron yang tersedia secara hayati.

Telah terbukti bahwa jumlah tidur malam hari yang diukur dengan polisomnografi merupakan prediktor independen terhadap kadar testosteron total dan bebas testosteron pagi peserta (32). Selain itu, pembatasan tidur selama 7 hari (5 jam tidur per malam) pada pria yang lebih muda menyebabkan penurunan kadar testosteron di siang hari sebesar ~10%–15% (33). Dalam sebagian besar penelitian yang mengeksplorasi hubungan antara testosteron bioavailable yang dihitung/diukur (21-26,28,29), durasi tidur tidak diperhitungkan sebagai kovariat, dan oleh karena itu, hal ini mungkin menjadi penjelasan potensial atas perbedaan dalam literatur yang ada. Dalam kasus kami, memasukkan durasi tidur sebagai kovariat mungkin berkontribusi terhadap penurunan besar ukuran sampel kami; namun, kepercayaan terhadap data dan analisis kami diperkuat dengan memasukkan durasi tidur.

Yang terakhir, kekuatan lain dari penelitian kami adalah analisis statistik yang digunakan, dimana kami mengeksplorasi hubungan linier antara testosteron dan kinerja kognitif daripada menyelidiki risiko prediksi (rasio odds) kinerja kognitif berdasarkan kadar testosteron seperti yang dilakukan orang lain (12). Estimasi dari model linier mengeksplorasi seluruh distribusi suatu variabel daripada mendikotomikan data menjadi ambang batas atas/bawah. Hal ini lebih mendalam, karena dari model regresi linier, seseorang dapat memprediksi besarnya perubahan, bukan sekedar terjadinya perubahan.

Oleh karena itu, metode yang berbeda dalam mengukur testosteron yang tersedia secara hayati, rentang usia yang berbeda, kovariat, analisis statistik, dan alat penilaian kinerja kognitif di antara penelitian mungkin telah menjelaskan hubungan diferensial dari testosteron yang tersedia secara hayati dengan fungsi kognitif pada pria yang lebih tua.

Tidak diragukan lagi, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk meningkatkan pemahaman kita tentang potensi hubungan sebab akibat ini mengingat keterbatasan interpretasi kita didasarkan pada kelangkaan literatur tentang bagaimana testosteron dapat mengubah fisiologi otak dan bagaimana hal itu berdampak pada perubahan kinerja kognitif.

Misalnya, testosteron dapat mempengaruhi memori spasial dengan meningkatkan volume neuron hipokampus rostral (34), perubahan yang mungkin disebabkan oleh efek langsung reseptor androgen di hipokampus (35) dan pengaruhnya terhadap plastisitas sinaptik (36) sejak itu. telah ditunjukkan bahwa gangguan plastisitas kortikal seperti potensiasi dalam jangka panjang merupakan fenomena utama pada pasien Alzheimer (37), sedangkan gangguan ini berkorelasi dengan memori verbal yang kurang efisien (37). Lebih lanjut, penjelasan lain mendasari peningkatan kadar neurotropin, termasuk faktor pertumbuhan saraf di hipokampus dan peningkatan regulasi reseptornya oleh neuron otak depan (38), bersamaan dengan depolarisasi reseptor N-metil-d-aspartat di sel piramidal hipokampus dan regenerasi neurotransmitternya membangkitkan tindakan (39).

Penelitian prospektif yang dirancang khusus untuk mengkonfirmasi pengaruh testosteron yang tersedia secara hayati pada tingkat serum yang berbeda terhadap fungsi kognitif dan domainnya diperlukan, khususnya studi longitudinal untuk memantau perubahan testosteron sepanjang hidup. Pendekatan seperti ini, meskipun menantang secara logistik, tidak diragukan lagi akan memberikan wawasan baru mengenai potensi peran penurunan kadar testosteron terkait usia terhadap fungsi kognitif. Meningkatkan pemahaman kita tentang dampak testosteron pada fungsi kognitif di usia lanjut berpotensi memiliki dampak yang berarti pada pengembangan intervensi terapeutik untuk meningkatkan pengobatan dan hasil pasien serta memperluas rentang kesehatan.

Kekuatan dan Keterbatasan

Studi analisis retrospektif kami menggunakan data besar yang mewakili secara nasional (yaitu, NHANES) yang telah melalui kontrol kualitas yang ketat. Selain itu, beberapa kovariat disesuaikan selama analisis untuk secara akurat memeriksa (dan mengisolasi) hubungan antara testosteron yang tersedia secara hayati dan fungsi kognitif pada orang dewasa yang lebih tua. Dalam melakukan hal ini, konsentrasi testosteron bioavailable yang dipuasakan semalaman, dibandingkan dengan testosteron total, digunakan untuk mengeksplorasi hubungan antara testosteron dan fungsi kognitif, mengatasi interaksi efek testosteron terkait usia melalui SHBG dan kadar albumin (40).

Namun, perlu dicatat bahwa penelitian kami juga memiliki beberapa keterbatasan. Studi observasional dengan model cross-sectional tidak mampu mengungkap hubungan sebab akibat antara variabel dependen dan independen. Selain itu, keadaan suasana hati dapat memengaruhi faktor mental yang menyebabkan perubahan kinerja kognitif yang mungkin tidak terkait langsung dengan kadar testosteron total dan/atau ketersediaan hayati. Testosteron dapat mengubah aktivitas dan konektivitas amigdala, mengurangi hubungan fungsional dengan korteks orbitofrontal selama tugas penilaian wajah, dan meningkat sebagai respons terhadap tugas wajah emosional (41-43). Terakhir, tes fungsi kognitif yang dikumpulkan dari NHANES berfokus pada aspek kinerja kognitif dan mungkin tidak sepenuhnya mewakili fungsi kognitif secara keseluruhan mengingat berbagai parameter mental dan alat penilaian diperlukan. Misalnya, tes mengingat nomor ke belakang dapat merangsang korteks parietal, oksipital, frontal, dan temporal ke tingkat yang lebih besar dibandingkan dengan tes mengingat ke depan (44).

Kesimpulan

Pada populasi orang dewasa yang lebih tua di atas usia 60 tahun, testosteron yang tersedia secara hayati secara signifikan dikaitkan dengan indeks fungsi kognitif tertentu seperti kecepatan pemrosesan, namun tidak menunjukkan efek pada pembelajaran, kefasihan verbal, memori episodik, dan intrusi memori. Sifat samar-samar dari pemahaman kita tentang dampak testosteron pada fungsi kognitif mengarah pada gagasan perlunya studi prospektif yang lebih khusus dirancang untuk mengkonfirmasi pengaruh testosteron yang tersedia secara hayati pada tingkat serum yang berbeda terhadap fungsi kognitif dan domainnya.