Abstrak: Tumor telah menjadi salah satu penyakit utama yang mengancam kesehatan manusia saat ini. Terapi konvensional untuk tumor memiliki efek samping yang serius dan rentan terhadap resistensi obat, sementara terapi baru mahal dan membebani pasien.ramuan Cinaefektif dalam pengobatan tumor mengandung berbagai bahan aktif alami, dan banyak obat anti tumor yang digunakan dalam praktek klinis berasal dari ramuan Cina.Polisakarida, di mana-mana dalam ramuan Cina, mudah diekstraksi dan memiliki aktivitas antitumor, antivirus, dan antioksidan. Studi telah menunjukkan bahwapolisakaridadari ramuan Cina memiliki signifikanefek anti tumordan dicirikan oleh fungsi multi-target dan multi-mekanisme, yang dapat menghindari perkembangan resistensi obat, menunjukkan nilai penelitian yang besar dan potensi untuk dikembangkan menjadi obat anti tumor baru. Mekanisme anti-tumor mereka terutama meliputi penghambatan proliferasi tumor, promosi apoptosis, induksi autophagy, pengaruh pada siklus sel, penghambatan angiogenesis tumor, modulasi transisi epitel-mesenkimal （EMT） dan imunitas, peningkatan stres oksidatif tumor, dan regulasi phosphatidylinositol 3-kinase/ protein kinase B（PI3K/Akt）, Toll-like receptor 4（TLR4）, mitogen-activated protein kinase/nuclear factor-kappa B（MAPK/NF-κB）,adenosine 5' -monofosfat （AMP） - protein kinase teraktivasi / target mekanistik rapamycin （AMPK / mTOR）, reseptor faktor pertumbuhan epidermal / kinase yang diatur sinyal ekstraseluler （EGFR / ERK）, p53, dan jalur pensinyalan Wnt / -catenin.

Kata kunci: ramuan Cina;polisakarida; efek anti-tumor; mekanisme; jalur pensinyalan

Tumor merupakan penyakit utama penyebab kematian manusia. Diprediksi pada tahun 2030, jumlah penderita kanker di dunia akan meningkat menjadi 24,6 juta jiwa, dan jumlah kematian akibat kanker akan meningkat menjadi 13 juta jiwa [1]. Dalam beberapa tahun terakhir, kejadian dan kematian tumor di negara saya telah meningkat dari tahun ke tahun. Pasien seringkali tidak memiliki gejala yang jelas pada tahap awal, sehingga kehilangan kesempatan pengobatan terbaik, dan biaya pengobatan lanjutan yang tinggi, menyebabkan beban ekonomi yang berat bagi pasien dan masyarakat. Saat ini, perawatan konvensional terutama berupa radioterapi, kemoterapi, dan pembedahan, tetapi rentan terhadap resistensi obat dan reaksi merugikan yang serius. Studi telah menunjukkan bahwa tumor resisten terhadap berbagai obat kemoterapi dan obat yang ditargetkan untuk berbagai tingkat, dan resistensi obat telah mempengaruhi kualitas hidup pasien tumor secara serius dan telah menjadi salah satu tantangan utama dalam pengobatan tumor [2].

Dalam aspek pengobatan tumor, pengobatan tradisional Tiongkok menekankan kombinasi memperkuat kebenaran dan menghilangkan faktor patogen, dan memperhatikan pengobatan penyakit secara menyeluruh dan multi-sudut. Ini dapat menstabilkan lesi tumor, memperbaiki gejala pasien, dan meningkatkan kualitas hidup. Ini memiliki keunggulan unik. Studi farmakologis modern telah menemukan bahwa bahan aktif obat tradisional Tiongkok tidak hanya dapat secara efektif menghambat pertumbuhan tumor, tetapi juga memiliki keuntungan yang signifikan dari efek samping dan efek samping yang lebih sedikit. Sebagian besar obat antitumor yang saat ini digunakan dalam praktek klinis, seperti camptothecins, polisakarida, harringtonines, paclitaxel, dan vinblastine, berasal dari obat herbal Cina. Polisakarida obat tradisional Cina adalah makromolekul alami, yang banyak terdapat dalam berbagai bahan obat Cina, dan tidak memiliki efek buruk pada tubuh [3-4]. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa polisakarida obat tradisional Cina memiliki berbagai aktivitas biologis seperti anti tumor [5], anti virus [6], anti oksidasi [7], dan pengaturan kekebalan tubuh [8], di antaranya anti- efek tumor sangat menonjol, dengan banyak perspektif dan banyak mekanisme. Fitur sinergis dapat menghindari perkembangan resistensi obat, sehingga secara efektif menghambat proliferasi, diferensiasi dan metastasis tumor, yang telah menjadi fokus penelitian saat ini.

1 Menghambat proliferasi sel tumor

Dalam keadaan normal, sel manusia biasanya mengalami proliferasi, diferensiasi, penuaan, dan apoptosis secara teratur. Karena mutasi gen atau mutasi kromosom, sel menjadi kanker, dan aktivitas proliferasi dan diferensiasinya menjadi aktif secara tidak normal. Penelitian telah menunjukkan bahwa polisakarida obat tradisional Tiongkok dapat secara efektif menghambat proliferasi dan diferensiasi sel tumor.polisakarida cistanchemenghambat sel kanker prostat PC-3 [9], psyllium polisakarida menghambat sel kanker payudara DAMB-231 [10], dan Cordyceps sinensis polisakarida menghambat sel kanker usus besar HCT116 [11]. Ketergantungan, berkorelasi positif dengan durasi tindakan.

2 Mempromosikan apoptosis sel tumor

2.1 Jalur mitokondria

Apoptosis adalah jalur penting untuk membersihkan sel yang rusak atau terinfeksi untuk menjaga integritas jaringan dan homeostasis seluler, dan ditandai dengan kondensasi kromatin seluler, aktivasi caspase, fragmentasi DNA, dan perubahan membran mitokondria. Jalur apoptosis sel tumor yang diinduksi polisakarida TCM terutama dibagi menjadi jalur mitokondria (jalur endogen) dan jalur reseptor kematian (jalur eksogen). Dalam jalur endogen, polisakarida sering menyebabkan perubahan potensial membran mitokondria dan aktivasi Caspase-9 dalam sel tumor, memicu beberapa jalur yang bergantung pada Caspase termasuk aktivasi Caspase-3, dan akhirnya pelepasan sitokrom C ke menginduksi apoptosis. LIU et al[12] menemukan bahwa polisakarida Angelica secara langsung bekerja pada Gal-3, mengaktifkan Caspase-9 dan Caspase-3, dan menyebabkan apoptosis sel leukemia.

Atractylodes polisakarida mengurangi potensi membran mitokondria, menyebabkan apoptosis tergantung dosis sel Eca-109 [13].

2.2 Jalur reseptor kematian

Dalam jalur eksogen, polisakarida TCM terutama menginduksi pengikatan reseptor kematian dan ligannya, mengaktifkan Caspase-8 dan menyebabkan apoptosis. YU dkk. [14] menggunakan flow cytometry untuk mendeteksi apoptosis, dan Western blot untuk mendeteksi faktor kematian (Fas), reseptor faktor kematian (Fas-L), Caspase-3, dan Caspase-8, menunjukkan bahwa Polisakarida Polisakarida Oleh menginduksi ekspresi Fas dan Fas-L, PTP meningkatkan regulasi Caspase-8, sehingga mengaktifkan Caspase-3, menghasilkan apoptosis sel SPC-A-1. Sebagai kesimpulan, polisakarida pengobatan Tiongkok tradisional dapat mempromosikan apoptosis sel tumor dari jalur endogen atau eksogen dengan mengaktifkan reseptor Caspase dan kematian.

3 Mengatur autophagy pada sel tumor

Autophagy adalah proses di mana sel membentuk vesikel autophagic membran ganda dan mendegradasi protein dan organel dalam vesikel melalui lisosom. ]. Polisakarida pengobatan Tiongkok tradisional mengatur autophagy tumor dengan bekerja pada molekul autophagy Beclin-1 dan LC3. [16] memperlakukan sel HeLa dengan polisakarida Astragalus, dan mendeteksi tingkat ekspresi protein yang berhubungan dengan autofag melalui reaksi berantai polimerase (PCR) dan Western blot, dan menemukan bahwa polisakarida Astragalus mengatur Beclin-1 yang diatur ke atas, mendorong transformasi LC3, dan protein terkait autophagy yang diatur ke bawah. Ekspresi protein penanda fagositosis p62 mempromosikan autophagy dalam sel HeLa.

Penelitian telah menunjukkan bahwa setelah pengobatan sel BxPC-3 dengan Polisakarida Polisakarida RP-02-1, protein terkait autophagy LC3B dan Beclin-1 menurun secara signifikan, menunjukkan efek penghambatan RP{{5 }} pada autophagy pada sel kanker pankreas. Sebaliknya, itu mempromosikan apoptosis sel tumor, dan dengan peningkatan konsentrasi polisakarida

dan meningkat secara bertahap [17].

4 menghentikan siklus sel

Siklus sel adalah serangkaian peristiwa biologis yang diatur secara ketat yang terkait erat dengan proliferasi dan diferensiasi tumor. Polisakarida pengobatan Tiongkok tradisional memiliki efek pemblokiran pada siklus sel tumor. Polisakarida Astragalus menginduksi protein terkait autophagy seperti LC3B, Beclin-1 dan p62 dalam sel karsinoma hepatoseluler SMMC-7721.

Ekspresi putih diblokir pada tahap awal sintesis DNA (fase G{{0}}/G1) [18]. Lycium barbarum polysaccharide LBGP-I-3 menghentikan siklus sel MCF-7 dalam fase G0/G1 dengan mengenali dan mengikat reseptor Toll-like receptor 4 (TLR4) pada sel MCF-7 [19]. Ini berarti polisakarida obat tradisional Tiongkok menghambat mitosis sel tumor, sehingga menghambat proliferasi tumor.

5 Menghambat angiogenesis tumor

Pembentukan pembuluh darah baru tidak hanya menyediakan nutrisi yang melimpah untuk pertumbuhan tumor, tetapi juga menyediakan cara baru untuk metastasis tumor. Menghambat angiogenesis merupakan prasyarat untuk aktivitas anti tumor dan menghambat metastasis tumor. REN

et al [20] menunjukkan bahwa polisakarida dandelion dapat menghambat ekspresi faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dan HIF-1a melalui Transwell, percobaan pembentukan tabung, percobaan embrio ayam dan imunohistokimia, sehingga secara signifikan menghambat angiogenesis kanker hati. . PTP menghambat pertumbuhan kanker ovarium dan angiogenesis dengan menurunkan tingkat ekspresi CD34, epidermal growth factor receptor (EGFR), dan VEGF [21]. Studi di atas telah menunjukkan bahwa polisakarida obat tradisional Tiongkok dapat secara efektif mengurangi ekspresi VEGF dan memiliki efek penghambatan pada angiogenesis tumor.

6 Menghambat invasi tumor dan metastasis

Metastasis tumor mengacu pada proses di mana sel-sel tumor menempel pada matriks ekstraseluler, menyerang jaringan yang berdekatan dan bermetastasis. Kemampuan metastasis dan invasi merupakan manifestasi utama dari derajat keganasan tumor. Studi telah menunjukkan bahwa polisakarida Achyranthes (ABP) dapat menghambat metastasis kanker paru-paru dengan menghambat ekspresi molekul terkait invasi matrix metalloproteinase (MMP)-2 dan MMP-9, mengganggu reaksi kaskade invasif [ 22]

. ZHONG dkk. [23] meneliti efek konsentrasi berbeda dari Atractylodes macrocephala polysaccharide (ALP) pada migrasi dan invasi sel osteosarkoma manusia U-2 OS, menunjukkan bahwa ALP menghambat pengikatan E-selektin ke sLex dengan mengikat secara kompetitif ke E -selectin, sehingga secara efektif menghambat pengikatan E-selectin ke sLex. Menghambat adhesi, migrasi, dan invasi HUVEC oleh U-2 OS. Oleh karena itu, polisakarida pengobatan Tiongkok tradisional dapat mengurangi metastasis dan kemampuan invasi sel tumor dengan menghambat MMP atau mengikat E-selektin secara kompetitif.

7 Mengatur transisi epithelial-mesenchymal (EMT)

EMT terkait erat dengan kemampuan metastasis dan replikasi tumor, terutama melibatkan MMP, fibronektin (FN), vimentin, E-cadherin dan molekul terkait lainnya. Menghambat EMT adalah salah satu mekanisme penting untuk menghambat metastasis tumor. ZHONG et al [22] merawat A549 dan A549 dengan polisakarida Achyranthes.

Sel PC-9, dan penanda epitel E-cadherin, -catenin, penanda mesenchymal N-cadherin dan vimentin, faktor transkripsi terkait EMT Snail, EGFR dan Ekspresi jalur pensinyalan hilirnya menunjukkan bahwa Achyranthes memiliki lebih banyak

Gula dapat mengganggu EMT dengan bersaing dengan EGF untuk berikatan dengan EGFR, sehingga menghambat ekspresi penanda mesenkimal. SUN et al [24] menguji efek polisakarida Acanthopanax senticosus pada kemampuan invasi dan migrasi garis sel kanker paru non-sel kecil NCL-H520 oleh Transwell dan eksperimen awal, dan mendeteksi perubahan ekspresi protein terkait. -9, MMP-2, vimentin dan FN1, mengatur ekspresi E-cadherin, dan akhirnya menghambat transisi epitel-mesenkim sel kanker paru-paru. Kesimpulannya, polisakarida obat tradisional Cina menghambat MMPs, FN, vimentin, E-kalsium

Musin dan molekul terkait lainnya menghambat EMT dan menghambat replikasi dan metastasis sel tumor.

8 Stres pro-oksidatif

Stres oksidatif terjadi ketika tingkat spesies oksigen reaktif (ROS) melebihi beban seluler, yang menyebabkan ketidakseimbangan antara sistem oksidatif dan antioksidan seluler. Kandungan ROS dalam sel normal rendah. Ketika tingkat ROS meningkat, metabolisme sel dipercepat dan sel berkembang biak dengan cepat, dan stres oksidatif dapat terjadi, yang dapat menyebabkan kerusakan DNA dan menyebabkan kanker. Ketika kemampuan sel tumor meningkat, sel tumor mengalami stres oksidatif dan apoptosis [25-26]. Polisakarida pengobatan Tiongkok tradisional dapat meningkatkan tingkat ROS dalam sel tumor, menghambat metabolisme energi sel, dan meningkatkan stres oksidatif, sehingga menghambat proliferasi tumor. ZHANG dkk. [27] mengobati CT26 sel kanker usus besar dengan Dendrobium officinale polisakarida DOP, dan menemukan bahwa DOP dapat secara signifikan meningkatkan level ROS intraseluler, menghambat fungsi mitokondria, dan mengurangi sintesis ATP seluler, sehingga menghambat proliferasi CT26.

Permen Cistanche Dijual

9 Regulasi imunitas

9.1 Makrofag

9.1.1 Induksi polarisasi makrofag Makrofag terkait tumor (Tumor-associated macrophages/TAMs) terlibat dalam pengaturan lingkungan mikro tumor. Setelah lingkungan mikro diubah atau TAM menerima stimulasi sinyal spesifik, makrofag dapat terpolarisasi menjadi tipe M1 dan M2, di mana tipe M1 M2 terutama mengeluarkan interleukin (IL)-6, IL-12, tumor necrosis factor ( TNF)- dan sitokin lainnya, yang memiliki efek anti tumor; Tipe M2 terutama mengeluarkan IL-10, IL-13, transforming growth factor (TGF) )- berpartisipasi dalam perbaikan jaringan dan mendorong proliferasi dan metastasis tumor [28-29]. Studi telah menunjukkan bahwa polisakarida astragalus (RAP) membalikkan polarisasi makrofag dari tipe M2 ke tipe M1 dengan mengaktifkan jalur Notch, dan pada saat yang sama mempromosikan ekspresi penanda tipe M1 pada permukaan makrofag RAW264.7, dan menghambat tumor. proliferasi [30]. Polisakarida POP2 dari Arborvitae pada 31.25-500 mg·L-1 tidak hanya dapat mendorong sekresi IL-6 dan TNF- , tetapi juga mendorong pelepasan IL-10 , menunjukkan bahwa POP2 dapat mempromosikan polarisasi makrofag [31] ].

9.1.2 Stimulasi fagositosis makrofag

Makrofag umumnya membersihkan patogen dengan fagositosis langsung, dan polisakarida obat tradisional Tiongkok memiliki efek fagositosis yang jelas pada makrofag. DONG et al.[32] mengamati efek polisakarida pueraria pada kemampuan makrofag RAW264.7 untuk memfagositosis Escherichia coli berlabel FITC dengan mikroskop fluoresensi, dan menemukan bahwa dengan peningkatan konsentrasi polisakarida, intensitas fluoresensi secara bertahap meningkat. Kemampuan pinositosis makrofag terdeteksi dengan menelan warna merah netral, dan ditemukan bahwa dibandingkan dengan kelompok kontrol, polisakarida pueraria Ge-1 (62,5~500 mg·L-1) ​​mendorong makrofag untuk menetralkan dalam tergantung konsentrasi Penyerapan warna merah menunjukkan bahwa polisakarida pueraria Ge-1 memiliki efek fagositik dan pinositik yang jelas pada makrofag. Acanthopanax senticosus polisakarida AHP-II mengaktifkan makrofag dan mempromosikan fagositosis merah netral oleh makrofag, menunjukkan bahwa AHP-II secara signifikan meningkatkan fagositosis makrofag [33].

9.1.3 Meningkatkan kadar oksida nitrat NO

NO adalah molekul penghambat proliferasi sel yang diproduksi oleh makrofag. Ini terutama diproduksi ketika makrofag yang diaktifkan mengekspresikan NO sintase dalam jumlah besar. Ini terutama mengatur jalur pensinyalan terkait apoptosis dengan menginduksi peroksidasi protein atau lipid dan kerusakan DNA, yang menghasilkan sel tumor. kematian [34]. Polisakarida Astragalus APS mengatur tingkat NO dan TNF- dengan mengaktifkan makrofag [35]. MA et al[36] mengekstrak polisakarida peoni PSAP-1 dan PSAP-2 dari peoni, dan mengintervensi makrofag in vitro, dan menemukan bahwa polisakarida peoni secara signifikan meningkatkan proliferasi makrofag, menstimulasi makrofag untuk menghasilkan NO, dan menghasilkan kekebalan yang lebih kuat. aktif.

Studi eksperimental di atas menunjukkan bahwa polisakarida pengobatan Tiongkok tradisional dapat mempromosikan polarisasi TAM, meningkatkan kemampuan fagositik, menginduksi mereka untuk menghasilkan molekul penghambat proliferasi sel NO dan berbagai faktor kekebalan, mengatur lingkungan mikro tumor, dan meningkatkan kekebalan anti-tumor tubuh. .

9.2 Aktivasi sel NK

Sel NK adalah sel imun bawaan yang diturunkan dari limfoid yang terutama memproduksi interferon (IFN)- dan mengaktifkan sel T dan B, serta memiliki kemampuan untuk membunuh berbagai tumor. Polisakarida obat tradisional Cina dapat mengaktifkan sel NK

sel, mengaktifkan kekebalan non-adaptif tubuh untuk membunuh tumor. SUN dkk. [37] memberi makan GPS polisakarida ginseng ke tikus model imunosupresi yang diinduksi siklofosfamid, dan mengisolasi sel NK di limpa. Mereka menemukan bahwa dibandingkan dengan kelompok kontrol, proporsi sel NK pada tikus model polisakarida meningkat secara signifikan, dan penghambatan proliferasi sel ditingkatkan secara signifikan, menunjukkan bahwa polisakarida ginseng memiliki efek mempromosikan pada kemampuan membunuh sel NK. Polisakarida Rehmannia mempromosikan proliferasi dan aktivasi sel NK pada tikus, dan memiliki efek penghambatan yang signifikan pada xenografts CT26 tikus [38].

9.3 Mengaktifkan DC

Sel sel DC adalah sel penyaji antigen profesional yang berdiferensiasi dan matang setelah antigen yang distimulasi atau dicerna untuk merangsang respons kekebalan tubuh. Polisakarida Astragalus PG2 mempromosikan diferensiasi dan pematangan sel DC limpa, sehingga meningkatkan efek anti tumor yang dimediasi oleh sel T [39]. Polisakarida obat tradisional Cina terutama mengaktifkan sel DC dengan mengatur TLR4 dan memicu kekebalan anti tumor adaptif tubuh. Lycium barbarum polisakarida LBP up-regulasi TLR4, p38, signal-regulated kinase (ERK) ekstraseluler 1/2, amino terminal kinase

Ekspresi Blimp1 (JNK) dan Blimp1 mempromosikan sekresi molekul kompleks histokompatibilitas utama (MHC) kelas II dan CD80 dan CD86, dan meningkatkan produksi IL-4 dan IL-6 , sehingga menginduksi pematangan sel DC [40]. Polisakarida Portulaca oleracea menginduksi aktivasi sel DC dengan mengatur jalur TLR4/MyD88/nuclear factor (NF)-κB, menunjukkan efek penghambatan yang signifikan pada pertumbuhan kanker payudara dan metastasis paru [41].

9.4 Sel kekebalan lainnya

Polisakarida pengobatan Tiongkok tradisional juga mendorong proliferasi limfosit T dan B serta meningkatkan kekebalan tubuh. Polisakarida poligonatum meningkatkan indeks timus dan limpa tikus yang mengalami imunosupresi, meningkatkan jumlah sel darah putih dalam darah, dan meningkatkan rasio CD4 plus/CD8 plus sel T pada tikus dengan cara yang tergantung dosis [42]. Atractylodes polisakarida PAMK dapat mengurangi imunosupresi yang disebabkan oleh siklofosfamid dengan mendorong proliferasi sel T dan sel B serta meningkatkan proporsi sel darah putih [43].

9.5 Sitokin

Polisakarida pengobatan Tiongkok tradisional juga membunuh tumor dengan mempromosikan pelepasan IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, IFN- , TNF- dan sitokin lain oleh sistem imun sel. Jia Xi dkk. [44] memberikan konsentrasi polisakarida Hedyotis diffusa yang berbeda pada tikus kanker paru-paru Lewis dan menemukan bahwa polisakarida Hedyotis diffusa dapat secara signifikan meningkatkan kadar IL dan TNF dalam serum tikus kanker paru-paru, sehingga menghambat pertumbuhan tumor. Polisakarida poria secara signifikan meningkatkan ekspresi molekul MHC kelas II, CD40, CD80, dan CD86 pada permukaan sel, dan meningkatkan level IL-6 dan IL-12, sementara mengaktifkan CD8 plus sel T dan mempromosikan produksi imunoglobulin (Ig) G, IgG1 dan IgG2a [45].polisakarida cistanchemendorong proliferasi limfosit in vivo, meningkatkan kadar IL-2, IL-4, dan IFN- dalam darah, dan merangsang limfosit untuk mengeluarkan IL-2, IL-4, IFN - , dan TNF- in vitro. Sel dendritik menghasilkan IL-10 dan TNF- , menunjukkan efek imunomodulator yang signifikan [46]. Singkatnya, selain mengaktifkan berbagai sel kekebalan, polisakarida pengobatan Tiongkok tradisional menginduksi sekresi berbagai faktor kekebalan seperti interleukin dan faktor nekrosis tumor, mengatur lingkungan kekebalan di sekitar tumor, dan dengan demikian secara tidak langsung membunuh tumor.

10 Mengatur Jalur Pensinyalan

10.1 Phosphatidylinositol 3-kinase/Protein kinase B (PI3K/Akt)

Jalur PI3K/Akt adalah salah satu jalur pensinyalan terkait tumor klasik, terutama yang terlibat dalam regulasi proliferasi, diferensiasi, dan metabolisme sel [47]. Tumor mendorong pembentukan pembuluh mikro dengan memengaruhi jalur PI3K/Akt, sehingga mengubah lingkungan mikro untuk memfasilitasi pertumbuhannya sendiri. Menghambat jalur ini dapat meningkatkan autophagy sel tumor, meningkatkan lingkungan mikro tumor, meningkatkan radiosensitivitas tumor, dan meningkatkan resistensi obat tumor [48- 49]. TAO et al [50] menggunakan polisakarida sutra jagung S1 untuk mengintervensi sel kanker pankreas secara in vitro dan membentuk model tumor yang ditransplantasikan. Flow cytometry digunakan untuk mendeteksi apoptosis sel, PCR, Western blot dan imunohistokimia untuk mendeteksi molekul jalur pensinyalan terkait, dan menemukan bahwa S1 mengobati BxPC. Setelah -3 sel, ekspresi PI3K terfosforilasi dan Akt terfosforilasi dihambat, sementara S1 menghambat ekspresi EGFR terfosforilasi dan CREB terfosforilasi dengan cara yang bergantung pada dosis. Lycium barbarum polisakarida LBP secara efektif menghambat proliferasi sel hemangioendotel manusia primer dengan menghambat jalur PI3K/Akt, menghambat angiogenesis tumor, mengaktifkan Caspase-3, limfoma sel-B-2 (Bcl-2) terkait protein X (Bax), sehingga menginduksi apoptosis [51]. Selain itu, kombinasi polisakarida obat tradisional Tiongkok dan obat kemoterapi menunjukkan efek sinergis dan detoksifikasi yang baik. Dibandingkan dengan monoterapi apatinib, polisakarida astragalus yang dikombinasikan dengan apatinib menunjukkan efek penghambatan yang lebih kuat pada (p)-Akt terfosforilasi dan MMP-9, menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam tingkat apoptosis sel AGS kanker lambung [52].

10.2 TLR4

TLR adalah kelas reseptor pengenalan pola. TLR manusia terutama dibagi menjadi dua jenis: TLR1, 2, 5, 6, dan 10 terletak di sisi ekstraseluler permukaan sel, dan TLR3, 7, 8, dan 9 terletak di organel intraseluler. 53]. Diantaranya, TLR4 dapat secara khusus mengenali dan mengikat polisakarida, mempromosikan sitokin

Ini terlibat dalam respon imun bawaan dan respon inflamasi [54]. Pengobatan sel HeLa dengan polisakarida krokot POL-P3b meningkatkan ekspresi TLR4 dalam sel dan menghambat jalur pensinyalan hilir TLR4, yang pada akhirnya mengatur naik Bax dan mengatur turun tingkat Bcl-2 [55]. Polisakarida miltiorrhiza Salvia mempromosikan ekspresi TLR1, TLR2, TLR4 dan pembentukan kompleks TLR-MyD88 dengan mengikat reseptor TLR pada permukaan sel T, sehingga mengaktifkan proliferasi limfosit T dalam darah tepi pasien tumor dan meningkatkan pembunuhan mereka efek pada tumor [56] ].

10.3 Mitogen-activated protein kinase/NF-κB (MAPK/NF-κB) Jalur MAPK/NF-κB sering terlibat dalam supresi tumor sebagai sinyal hilir ekspresi TLR4. Di antara mereka, polisakarida obat tradisional Cina terutama menginduksi autophagy awal tumor dengan mengatur MAPK [57] ], NF-κB terlibat dalam pengaturan produksi sitokin dan memainkan peran penting dalam mengatur peradangan, respon imun dan apoptosis [58]. Polisakarida daun teratai LLWP mengaktifkan jalur pensinyalan MAPK/NF-κB dengan menginduksi fosforilasi ERK, JNK, p38, mengaktifkan makrofag dan menghasilkan NO, IL-6 dan TNF-

[59]. Polygonatum polysaccharide PSP meningkatkan indeks limpa dan indeks timus tikus yang mengandung tumor dengan memediasi jalur MAPK/NF-κB, meningkatkan rasio CD4 plus /CD8 plus sel T, dan mempromosikan IL-1 , IL{{6 }}, IL-12p70, sekresi TNF-, menghasilkan efek anti tumor [60]. Selain itu, polisakarida pengobatan Tiongkok tradisional juga mendorong proliferasi sel mononuklear (PBMC) dengan mengatur jalur MAPK/NF-κB [61], meningkatkan aktivitas fagositik makrofag [62], dan meningkatkan kadar IL{{15} }, IL-17A, dan IFN- . [63].

10.4 Penuaan vaskular Adenosine monophosphate-activated protein kinase/rapamycin (AMPK/mTOR) Jalur AMPK/mTOR terkait erat dengan autophagy. Ketika sel tumor kelaparan, hipoksia atau menerima rangsangan spesifik lainnya, AMPK bertindak sebagai sensor Energi yang diaktifkan untuk mempromosikan pemrograman ulang metabolisme dan mengubah jalur metabolisme seluler untuk menjaga keseimbangan energi [64]. Pada saat yang sama, aktivasi AMPK menginduksi defosforilasi mTOR, sehingga mengatur proliferasi dan metabolisme sel [65]. Studi telah menunjukkan bahwa DOP polisakarida Dendrobium officinale dapat meningkatkan ROS dan mengurangi potensi membran mitokondria, sehingga mengaktifkan jalur AMPK/mTOR, menghambat proliferasi sel kanker usus besar CT26 dan mempromosikan autophagy [27].

10.5 EGFR/ERK EGFR, anggota keluarga reseptor ErbB, adalah tirosin kinase terkait tumor pertama, dan overekspresi dan aktivasi sering dikaitkan dengan metastasis tumor, resistensi obat, dan prognosis buruk [66]. HDP polisakarida A. chinensis pada 25, 50, 100 mg·L-1

Ini dapat secara efektif menghambat jalur pensinyalan EGFR/ERK di A549, menurunkan regulasi ekspresi siklooksigenase-2 (COX-2), penanda MMP-2, MMP-9 dan EMT vimentin dan N-cadherin, dan mengatur ekspresi EMT. -cadherin, sehingga menghambat kemampuan metastatik A549 [67].

10.6 p53

p53 adalah gen supresor tumor, dan sekitar 50 persen tumor manusia berhubungan dengan mutasi pada TP53 [68]. Jalur p53 adalah jalur terkait autophagy yang tidak tergantung mTOR. Ketika TP53 bermutasi, selanjutnya menyebabkan inaktivasi p53 dan mengatur ekspresi gen yang berhubungan dengan metabolisme sel tumor, proliferasi, dan penuaan [69]. Wang dkk. [70] mengintervensi sel tumor oleh GP polisakarida jahe secara in vitro, dan menemukan bahwa GP tidak hanya mengatur Bax, Fas, FasL, dan Caspase-3 melalui kolorimetri thiazolyl blue (MTT), deteksi spesies oksigen reaktif (ROS), dan aliran sitometri. , ekspresi Bcl-2, selain apoptosis HepG2 melalui jalur reseptor kematian, GP juga meningkatkan ekspresi p21 dan p53 intraseluler, sehingga siklus sel HepG2 ditahan pada fase G0/G1 .

10.7 Wnt/ -katenin (Wnt/ -katenin)

Jalur Wnt/-catenin menginduksi transisi epithelial-mesenchymal dan menghambat ekspresi gen hilir untuk meningkatkan pertumbuhan tumor dan metastasis. Diantaranya, -catenin, sebagai protein target utama yang mengatur jalur Wnt, membentuk kompleks, yang mengarah ke fosforilasi -catenin dan mengaktifkan jalur Wnt/-catenin [71]. Penghapusan Acanthopanax senticosus polisakarida menurunkan regulasi MMP-2, MMP-9, FN1, vimentin, di

Selain mengatur E-cadherin dan menghambat transisi epitel-mesenkimal sel NCl-H520, juga dapat menghambat invasi dan metastasis kanker paru non-sel kecil [24].

Singkatnya, mekanisme anti-tumor polisakarida pengobatan Tiongkok tradisional melibatkan beberapa jalur pensinyalan, dan banyak jalur bekerja secara sinergis dan saling mempengaruhi untuk membentuk jaringan mekanisme molekuler yang kompleks. mencapai tujuan menekan tumor. Pada saat yang sama, masih banyak jalur pensinyalan yang terkait dengan efek anti tumor dari polisakarida pengobatan tradisional Tiongkok yang memerlukan penelitian dan penemuan lebih lanjut. Untuk efek anti-tumor dari polisakarida pengobatan Tiongkok tradisional dan mekanismenya, lihat Bahan Tambahan Penerbitan yang Disempurnakan.

11 Ringkasan dan Outlook

Dalam beberapa tahun terakhir, jumlah pasien dengan tumor telah meningkat. Meskipun metode pengobatan baru digunakan dalam pengobatan klinis, harganya tinggi dan sulit bagi pasien tumor untuk membelinya. Terapi konvensional seperti radioterapi dan kemoterapi memiliki efek samping yang besar dan rentan terhadap resistensi obat, yang tidak kondusif untuk pengobatan jangka panjang. Efek anti tumor dari pengobatan tradisional Tiongkok sangat luar biasa. Sebagai salah satu komponen aktif alami utama pengobatan tradisional Tiongkok, polisakarida memiliki cara pembuatan yang sederhana. Ini dapat menghambat proliferasi sel tumor, mempromosikan apoptosis, menginduksi autophagy tumor, mempengaruhi siklus sel, dan menghambat angiogenesis tumor.

Ini dapat secara langsung membunuh tumor dengan mengatur EMT, stres pro-oksidatif, dll. Ini juga meningkatkan lingkungan mikro tumor dan mengatur kekebalan anti-tumor tubuh dengan mengatur produksi berbagai sel kekebalan terkait tumor dan faktor kekebalan. Selain itu, polisakarida obat tradisional Cina dapat mengatur PI3K/Akt, TLR4, MAPK/NF-κB,

AMPK/mTOR, EGFR/ERK, p53 dan Wnt/-catenin dan jalur pensinyalan terkait lainnya memainkan efek anti-tumor.

Studi di atas telah menunjukkan bahwa polisakarida obat tradisional Tiongkok memiliki efek anti tumor yang signifikan dan merupakan obat anti tumor baru yang layak untuk penelitian dan pengembangan lebih lanjut. Makalah ini merangkum mekanisme molekuler dan jalur pensinyalan terkait polisakarida pengobatan Tiongkok dalam anti-tumor dalam beberapa tahun terakhir, yang memperkuat pemahaman para peneliti tentang polisakarida pengobatan Tiongkok dalam anti-tumor sampai batas tertentu. Namun, metode penelitian saat ini tentang anti tumor polisakarida obat tradisional Tiongkok terbatas, kurangnya berbagai verifikasi eksperimental, dan mekanisme molekuler tidak sepenuhnya jelas; penelitian tentang mekanisme molekuler sebagian besar berfokus pada target anti-tumor konvensional, dan untuk gen dengan efek penekan tumor yang baik. Ada beberapa penelitian tentang target dan mekanisme; objek penelitian terutama terkonsentrasi pada bahan obat Cina umum, dan kebanyakan dari mereka adalah obat tonik Cina, dan masih banyak efek anti tumor dari polisakarida obat tradisional Cina.

Obat anti tumor klinis sering digunakan dalam kombinasi, dan masih belum jelas seberapa efektif kombinasi polisakarida obat tradisional Tiongkok dan obat lain, dan apakah dapat mengurangi toksisitas dan meningkatkan kemanjuran. Oleh karena itu, lebih banyak efek anti-tumor dari polisakarida pengobatan Tiongkok tradisional dapat dieksplorasi di masa depan, dan mekanisme molekulernya dapat diklarifikasi melalui percobaan in vitro dan in vivo serta uji klinis. Dengan pengembangan penelitian yang mendalam, nilai polisakarida pengobatan Tiongkok tradisional dalam pengobatan tumor secara bertahap akan tercermin, dan diharapkan menjadi obat anti tumor klinis yang umum digunakan.

Mendukung:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950