Analisis Mekanisme Molekuler Cistanche Deserticola dalam Pengobatan Cedera Tulang Belakang

Abstrak: Cedera tulang belakang (SCI) adalah cedera fatal pada sistem saraf pusat, dan saat ini tidak ada metode perbaikan yang efektif. Cistanche.

ekstrak deserticola deserticola dapat mengobati cedera tulang belakang, namun mekanisme kerjanya masih belum jelas. Gunakan farmakologi jaringan dan teknologi docking makromolekul untuk mengeksplorasi mekanisme molekuler Cistanche deserticola deserticola dalam merawat SCI. Komponen aktif dan target Cistanche deserticola deserticola diprediksi oleh platform database dan analisis farmakologi Sistem Pengobatan Tiongkok (TCMSP). Target yang terkait dengan SCI berasal dari database GeneCards, Drug Bank PharmGkb, dan OMIM, target persimpangan diperoleh oleh Venny2.1.0. Jaringan interaksi protein (PPI) digambar melalui database String dan perangkat lunak Cytoscape. Selanjutnya dilakukan analisis jalur KEGG dengan menggunakan platform Biokonduktor. Docking makromolekul dilakukan menggunakan Autodock Vina. Berdasarkan kriteria penapisan, diperoleh 6 bahan aktif, dan 85 gen target potensial dari Cistanche deserticola. Melalui database online, diperoleh 6737 target terkait SCI dan 74 target persimpangan Cistanche deserticola deserticola dan SCI. Dalam jaringan target bahan aktif, - Glutosterol, Quercetin, dan asam Arakidonat adalah bahan aktif yang penting. Di jaringan PPI, HIF1A, FOS, AR, RELA, EGFR, dan CCD1 adalah target inti. Analisis KEGG menunjukkan bahwa jalur utama Cistanche deserticola untuk mengobati SCI melibatkan jalur pensinyalan PI3K-Akt, TNF, dan MAPK. Pada Macromolecular docking, senyawa aktif Quercetin dari Cistanche deserticola memiliki afinitas yang baik dengan core target. Akhirnya, verifikasi eksperimental in vitro menunjukkan bahwa Pengobatan Cistanche deserticola deserticola pada SCI mungkin terutama melalui Quercetin bahan aktifnya untuk menghambat peradangan dan oksidasi, sehingga meningkatkan lingkungan mikro SCI Ini memberikan ide baru untuk aplikasi klinis lebih lanjut dari Cistanche deserticola di pengobatan SKI.

Efek Ginjal Cistanche-Tonifying

Klik di sini untuk melihat Cistanche untuk produk penyakit Ginjal

【Minta lebih lanjut】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Kata kunci: Cedera tulang belakang; Cistanche deserticola; Mekanisme molekuler; farmakologi jaringan; Respon peradangan; reaksi oksidasi

Cedera tulang belakang (SCI) adalah luka mematikan pada sistem saraf pusat. Karena kemampuan perbaikan sistem saraf pusat yang terbatas, lebih dari 27 juta pasien SCI di seluruh dunia saat ini berjuang dengan gangguan motorik dan sensorik [1]. Ada perubahan patologis yang kompleks setelah cedera tulang belakang, di mana jumlah neuron residual dan reaksi inflamasi yang persisten sering menentukan prognosis akhir. Setelah trauma primer, perdarahan lokal menyebabkan sel-sel inflamasi Peptida vasoaktif dan sitokin mengalir ke sumsum tulang belakang. Aktivasi jalur pensinyalan proapoptosis, perubahan permeabilitas sel, dan kerusakan iskemik menyebabkan hilangnya dan demielinasi sejumlah besar neuron fungsional, menghancurkan lingkungan mikro tulang belakang lokal [2]. Sel-sel inflamasi yang dilepaskan setelah destruksi vaskular menghasilkan sitokin inflamasi, seperti TNF- dan IL-1 , sitokin ini terus memainkan peran inflamasi di area cedera setelah fase subakut [3]. Serangkaian reaksi yang dipicu oleh peradangan setelah cedera, ditambah dengan penghancuran penghalang darah-tulang belakang, secara bertahap memperburuk pembengkakan sumsum tulang belakang dan kompresi mekanis lebih lanjut, yang juga akan menyebabkan cedera tulang belakang sekunder [4]. Oleh karena itu, setelah cedera lokal, menyesuaikan lingkungan mikro untuk mendorong perbaikan sumsum tulang belakang yang cedera adalah kunci perawatan SCI.

Manfaat cistanche tubulosa - Mengencangkan ginjal

Pengobatan tradisional Tiongkok dapat digunakan untuk meningkatkan stabilitas lingkungan mikro sumsum tulang belakang. Cistanche deserticola Herba dikenal sebagai "ginseng gurun". Cistanche deserticola memiliki berbagai efek farmakologis, yang dapat mengurangi aktivitas radikal bebas, menghambat peroksidasi Lipid, anti tumor, anti inflamasi dan efek lainnya, dan dapat digunakan untuk pengobatan banyak penyakit. Penelitian menunjukkan bahwa Cistanche deserticola memiliki efek terapeutik pada SCI [5-6]. Namun, mekanisme Cistanche deserticola dalam mengobati SCI belum begitu jelas.

Penelitian farmakologi modern menunjukkan bahwa pengobatan tradisional Tiongkok memiliki mekanisme yang kompleks dan interaksi multi arah dalam pengobatan penyakit. Farmakologi jaringan dapat mengklarifikasi mekanisme potensial pengobatan tradisional Cina dalam mengobati SCI dengan membangun jaringan "obat target bahan aktif penyakit" [7]. Dengan menggunakan farmakologi jaringan dan teknologi docking makromolekul, jelajahi mekanisme potensial Quercetin bahan aktif Cistanche deserticola dalam menghambat peradangan dan oksidasi, mengatur keseimbangan lingkungan mikro, dan mengobati SCI, sehingga memberikan obat terapi baru untuk cedera tulang belakang.

Ginjal cistanche-Tonifying yang hidup di gurun

1 Bahan dan Metode

1.1 Basis Data dan Perangkat Lunak

Basis data dan perangkat lunak yang digunakan ditunjukkan pada Tabel 1

Tabel 1 Database dan perangkat lunak

1.2 Bahan aktif yang efektif dan prediksi target Cistanche deserticola deserticola

Bahan aktif dan target Cistanche deserticola diperoleh dengan referensi [8]

1.3 Penapisan target penyakit

Dengan kata kunci "netral core injury", kumpulkan target dari database DrugBank, PharmaGkb, GeneCards, dan OMIM, hapus target duplikat, dan saring target obat dan target penyakit dengan Venny 2.1.0 untuk mendapatkan target potensial Cistanche deserticola untuk mengobati SKI.

1.4 Buatlah diagram jaringan "pengobatan Cina - Bahan aktif - target - penyakit"

Target potensial yang berpotongan diimpor ke perangkat lunak Cytoscape untuk membangun diagram jaringan "Pengobatan Cina - Bahan aktif - target - penyakit".

1.5 Pembangunan jaringan PPI

Jaringan PPI dibangun menggunakan database String dan perangkat lunak Cytoscape. Selama proses ini, target persimpangan potensial dimasukkan ke dalam database String untuk mendapatkan interaksi protein. Perangkat lunak Cytoscape dapat menampilkan interaksi jaringan PPI dan mendapatkan target inti berdasarkan nilai derajat.

1.6 Analisis pengayaan jalur KEGG

Memanfaatkan platform Bioconductor （ http://bioconductor.org/biocLite.R ） Analisis jalur KEGG dilakukan pada gen target. Pada titik kritis P<0.05, corresponding bar charts were drawn.

Cistanche powder-Tonifying ginjal

1.7 Docking makromolekul

Pilih target inti dan bahan aktif Cistanche deserticola, dan gunakan Autodock Vina untuk analisis docking makromolekul. Semakin kecil energi ikat (afinitas), semakin stabil interaksi antara protein inti dengan komponen aktif.

1.8 Validasi aktivitas antiinflamasi dan antioksidan pada tingkat sel

1.8.1 Verifikasi aktivitas antiinflamasi pada tingkat sel: (1) Sel PC12 (dibeli dari bank sel Akademi Ilmu Pengetahuan China di Shanghai), Quercetin (dibeli dari Shanghai Yuanye Biotechnology Co., Ltd.), media kultur adalah media lengkap (90 persen media DMEM ditambah 10 persen Fetal bovine serum ditambah 1 persen antibodi ganda), sel PC12 dalam botol kultur dibiakkan pada suhu 37 derajat di dalam inkubator dengan kelembapan saturasi CO2 5 persen, dan sel yang digunakan dalam percobaan berada dalam fase pertumbuhan logaritmik (2) Efek Quercetin pada cedera sel PC12 yang diinduksi LPS: sel dikultur dalam 96 pelat sumur (5 × 104/mL). Eksperimen dibagi menjadi tiga kelompok: kelompok kontrol (tanpa perlakuan apa pun) dan kelompok model (5 μ G/mL, LPS) dan kelompok Quercetin (LPS plus Quercetin, di mana konsentrasi Quercetin adalah 5, 25, dan 50 , masing-masing μ kelompok Quercetin: diberi perlakuan awal dengan Quercetin dengan konsentrasi berbeda selama 2 jam; Kemudian tambahkan kelompok model menjadi 5 μ G/mL, LPS, kelompok Quercetin ditambahkan 5 μ G/mL, LPS terus diinkubasi selama 6 jam; Buang biakan lama medium dan inkubasi dengan reagen CCK-8. Ukur absorbansinya (nilai OD490) menggunakan uji imunosorben terkait-enzim. Hitung tingkat kelangsungan hidup sel. Tingkat kelangsungan hidup=(kelompok eksperimen OD kelompok kosong OD)/( Kelompok kontrol OD Kelompok kosong OD) × 100 persen (3) Metode ELISA untuk mendeteksi indikator oksidasi yang relevan: Setelah diproses sesuai dengan metode di atas, tiga kelompok paralel dibentuk untuk setiap konsentrasi Setelah 24 jam penanaman, supernatan dari masing-masing kelompok sel dikumpulkan, dan metode ELISA (sesuai instruksi) digunakan untuk mendeteksi IL-6 dan TNF dalam supernatan- Deteksi kandungan IL-8.

1.8.2 Validasi aktivitas antioksidan pada tingkat sel: (1) Kepadatan sel 5 × Inokulasi 104 sel/mL ke dalam 96 well plate untuk kultivasi. Eksperimen dibagi menjadi tiga kelompok: kelompok kontrol (tanpa perlakuan apa pun) dan kelompok model (500 sel) μ Mol/L H2O2) dan kelompok Quercetin (H2O2 plus Quercetin, di mana konsentrasi Quercetin masing-masing adalah 5, 12,5 dan 25). μ Mol/L). Tambahkan 500 ke grup model μ Mol/L H2O2, grup Quercetin diberi perlakuan awal dengan Quercetin dengan konsentrasi berbeda selama 2 jam, dan 500 μ Mol/L H2O2, dan grup Quercetin terakhir dengan konsentrasi berbeda dilanjutkan ke kultur selama 6 jam; Buang media kultur lama, tambahkan reagen MTS (dibeli dari Shanghai Zeye Biological) untuk inkubasi, dan gunakan uji imunosorben terkait-enzim untuk mengukur nilai absorbansi pada 490 nm untuk menentukan OD. Hitung tingkat kelangsungan hidup sel. Tingkat kelangsungan hidup=(OD kelompok eksperimen OD kelompok kosong)/(OD kelompok kontrol OD kelompok kosong) × 100 persen (2) Metode ELISA untuk mendeteksi indikator oksidasi terkait: Setelah diproses menurut metode di atas, tiga kelompok paralel adalah ditetapkan untuk masing-masing konsentrasi. Setelah 24 jam kultur sel, kandungan SOD, MDA, dan ROS dalam supernatan diukur. Level ROS dideteksi menggunakan kit pengujian Elabscience, level MDA dideteksi menggunakan kit pengujian MDA (Shanghai Fusheng Industrial Co., Ltd.), dan level SOD dideteksi menggunakan kit pengujian Abcam sesuai dengan instruksi.

Cistanche ekstrak bubuk-Tonifying ginjal

2 Hasil

2.1 Penyaringan bahan aktif dan target yang efektif di Cistanche deserticola deserticola

Melalui penyaringan semua bahan aktif yang efektif dan target terkait Cistanche deserticola deserticola di database TCMSP, ditemukan 75 bahan aktif dan 85 target. Dengan OB lebih besar dari atau sama dengan 30 persen dan DL lebih besar dari atau sama dengan 0,18 sebagai kriteria untuk penyaringan, diperoleh total 6 bahan aktif. Lihat Tabel 2 untuk detailnya.

Tabel 2 Bahan aktif utama cistanches herba dalam pengobatan SCI

Gbr.1 Identifikasi target potensial cistanches herba dalam pengobatan SCI

Gbr.2 Peta target penyakit Pengobatan Tradisional Cina

Gbr.3 Penyakit komponen Pengobatan Tradisional Tiongkok menargetkan jaringan regulasi

Gbr.4 Target inti target SCI dalam terapi herbal cistanches Diagram jaringan PPI

2.2 Gambarlah diagram Venn

Menggunakan database penyakit, 6737 gen target penyakit yang terkait dengan cedera tulang belakang disaring, dan diagram Venn (Gambar 1) ditarik. Gen target yang sesuai dengan enam bahan aktif efektif yang akhirnya diperoleh dari Cistanche deserticola deserticola diproses persimpangan, dan 74 target gen umum diperoleh. Diagram Venn digambar menggunakan software Venny2.1, seperti pada Gambar 2

2.3 Bangun jaringan "pengobatan Cina - Bahan aktif - target - penyakit"

Cytoscape digunakan untuk menganalisis 74 target umum dan membangun jaringan interaksi "penyakit target bahan aktif pengobatan Cina" (Gambar 3), termasuk 168 tepi dan 81 simpul. Terlihat dari diagram jaringan bahwa Quercetin terhubung dengan 68 target, - Glutosterol terhubung dengan 15 target, threazinolide terhubung dengan 3 target, Asam arakidonat terhubung dengan 2 target, dan Liriodendron chinese resin phenol B dimethyl ether terhubung dengan 1 target, menunjukkan bahwa keenam bahan aktif Cistanche deserticola dapat bekerja pada target penyakit, di mana Quercetin adalah yang paling dekat hubungannya dengan penyakit dan menempati posisi inti dalam diagram jaringan

2.4 Jejaring Interaksi Protein Target Kunci (PPI) dan Mendapatkan Target Inti

Jaringan PPI terdiri dari 74 node dan 108 edge, dengan rata-rata derajat node 2,92 (Gambar 4a). Nilai derajat dari enam target pertama diwakili oleh diagram batang (Gambar 4b). Diantaranya, nilai derajat FOS, EGFR, RELA, AR, CCD1, dan HIF1A masing-masing adalah 26, 22, 22, 18, 18, dan 18, yang dianggap sebagai target inti. Cistanche deserticola mungkin memainkan peran penting dalam melindungi SCI melalui mereka

2.5 analisis pengayaan jalur KEGG

Analisis pengayaan jalur KEGG menunjukkan bahwa 124 jalur diperkaya melalui 74 target kunci potensial, termasuk aktivasi reseptor karsinogenesis kimiawi, jalur pensinyalan TNF-1, jalur pensinyalan PI3K-Akt, dan jalur pensinyalan MAPK. Absis adalah jumlah gen dan ordinat adalah nama jalur, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 5. Dapat disimpulkan bahwa Cistanche deserticola berperan dalam mengobati cedera tulang belakang dengan berpartisipasi dalam pengaturan beberapa proses biologis melalui beberapa jalur. .

2.6 Target inti komposisi obat Docking makromolekul

Quercetin komponen inti dalam Cistanche deserticola dipilih untuk melakukan docking makromolekul dengan FOS, CCND1, HIF1A, EGFR, RELA, dan AR secara berurutan. Struktur 3D quercetin dan struktur protein target inti diimpor ke perangkat lunak AutoDock 4.2.6 untuk docking makromolekul. Afinitas molekul ditunjukkan pada Tabel 3 dan struktur docking ditunjukkan pada Gambar 6. Hasil penelitian menunjukkan bahwa senyawa representatif Quercetin memiliki aktivitas docking yang baik dengan target. AR paling stabil dalam mengikat Quercetin (-38.22 kJ/mol), Yang kedua adalah EGFR (-34.44 kJ/mol). Dipastikan bahwa Quercetin dapat digunakan sebagai bahan aktif dalam pengobatan cedera tulang belakang

2.7 Validasi aktivitas antiinflamasi dan antioksidan pada tingkat sel.

2.7.1 Efek Quercetin pada kelangsungan hidup sel PC12 yang dilukai oleh H2O2: Dibandingkan dengan kelompok kontrol, tingkat kelangsungan hidup sel dalam kelompok model intervensi H2O2 menurun hingga 50 persen (# # # P<0.001); Compared with the model group, the cell survival rate after adding Quercetin gradually increased with the increase of Quercetin concentration, and Quercetin 50 μ The survival rate of the mol/L group reached the highest, with a statistically significant difference (* * * P<0.001), as shown in Figure 7a.

2.7.2 Efek Quercetin pada kandungan MDA dan ROS serta aktivitas SOD pada sel PC12 yang dilukai oleh H2O2: Dibandingkan dengan kelompok kontrol, aktivitas SOD pada kelompok model menurun, dan kandungan MDA dan ROS meningkat, dengan signifikansi statistik (P<0.001); In the Quercetin group, different concentrations of Quercetin could improve the expression of SOD, ROS, and MDA in injured PC12 cells, with a statistically significant difference (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001) in a concentration-dependent manner (Figure 7b-d).

2.7.3 Quercetin meningkatkan tingkat kelangsungan hidup sel PC12 yang diinduksi LPS: dibandingkan dengan kelompok kontrol, tingkat kelangsungan hidup sel PC12 yang diinduksi LPS dalam kelompok model menurun menjadi sekitar 50 persen (# # # P<0.001); Compared with the model group, the Quercetin group improved the survival rate of PC12 cells induced by LPS (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001) in a dose-dependent manner (Fig. 8a).

2.7.4 Quercetin mengurangi tingkat inflamasi sel PC12 yang diinduksi oleh LPS: dibandingkan dengan kelompok kontrol, IL-6, IL-8, dan TNF pada kelompok model- Kandungannya meningkat, dan perbedaannya signifikan secara statistik (# # # P<0.001); Compared with the model group, Quercetin reduced the inflammatory level of PC12 cells induced by LPS, including IL-6, IL-8, and TNF- α (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001), and in a concentration dose-dependent manner (Figure 8b-d).

Gbr.5 Diagram gelembung analisis pengayaan KEGG

Tabel 3 Afinitas docking molekuler

Gbr.6 Model molekul senyawa yang mengikat protein target yang diprediksi

Gbr.7 Validasi aktivitas anti-inflamasi pada tingkat sel

Gbr.8 Validasi aktivitas antioksidan pada tingkat sel

3 Diskusi

Cedera tulang belakang (SCI) dapat menyebabkan hilangnya fungsi motorik dan fungsi sensorik. Saat ini, pengobatan Barat terutama berfokus pada obat-obatan, transplantasi sel, vesikel ekstraseluler, rekayasa jaringan, pemrograman ulang sel, dan rehabilitasi. Misalnya, peran utama metilprednisolon adalah mengatur peradangan saraf setelah cedera tulang belakang, yang dapat mencapai efek terapeutik tertentu. Namun, karena efek samping terkait dosis, penggunaan MP dosis tinggi untuk mengobati SCI masih kontroversial [9], Menjelajahi patogenesis SCI dan menemukan obat terapeutik yang aman dan efektif merupakan masalah yang mendesak untuk ditangani Ada perubahan patologis yang kompleks setelah cedera tulang belakang. Kesulitan utama pengobatan SCI yang efektif adalah menghambat lingkungan mikro. Stres oksidatif yang parah dan peradangan akan mengganggu stabilitas lingkungan mikro sumsum tulang belakang. Oleh karena itu, lingkungan mikro lokal adalah kunci pengobatan cedera tulang belakang. Saat ini, obat-obatan potensial yang mengatur lingkungan mikro yang rusak dan meningkatkan perlindungan saraf telah menarik lebih banyak perhatian. Eksperimen menunjukkan bahwa Cistanche deserticola dapat mengobati SCI, namun mekanisme kerjanya masih belum jelas. Untuk mengeksplorasi lebih lanjut mekanisme Cistanche deserticola dalam mengobati SCI dan memberikan lebih banyak bukti untuk pengobatan klinis, bahan aktif utama dan target Cistanche deserticola dan jalur sinyal yang mungkin dari Cistanche deserticola dalam mengobati SCI diprediksi melalui farmakologi jaringan, dan akhirnya diverifikasi melalui Docking Makromolekul dan percobaan in vitro Dalam diagram jaringan target bahan aktif, Quercetin - Glutosterol dan asam Arachidonic berada di inti diagram jaringan, yang menunjukkan bahwa mereka adalah komponen utama Cistanche deserticola deserticola dalam pengobatan SCI. Diantaranya, Quercetin adalah sejenis flavonoid. Studi farmakologis menunjukkan bahwa Quercetin memiliki berbagai aktivitas farmakologis, termasuk antitumor, antiinflamasi, antioksidan, dll [10]. Karena merupakan pemulung radikal bebas (antioksidan) yang efektif, Quercetin dapat mengobati penyakit yang disebabkan oleh stres oksidatif dan peradangan - Glutosterol termasuk fitosterol, yang memiliki efek menurunkan lemak darah, antiinflamasi, antioksidan, dan pengaturan kekebalan [11]. Asam arakidonat adalah asam lemak tak jenuh ganda. Studi telah menemukan bahwa asam arakidonat memiliki efek anti-inflamasi, dan memiliki peran penting tertentu dalam mencegah diabetes, penyakit kardiovaskular, dan kanker [12] Singkatnya, Quercetin - Glutosterol dan asam arakidonat dapat menjadi dasar farmakodinamik utama Cistanche deserticola deserticola di mengobati jaringan SCI PPI menunjukkan bahwa EGFR, CCND1, HIF1A, FOS, RELA, dan AR mungkin menjadi target Cistanche deserticola deserticola untuk pengobatan SCI. Reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) adalah glikoprotein transmembran dan salah satu dari empat anggota keluarga ErbB dari reseptor Tirosin kinase. Davinder et al menemukan bahwa inhibitor EGFR baru dapat memainkan peran anti-inflamasi melalui jalur PI3K Akt [13].

Li dkk. menunjukkan bahwa perancah kolagen yang difungsikan antibodi EGFR dapat mendorong diferensiasi sel prekursor saraf untuk memperbaiki cedera sumsum tulang belakang [14]. Cell Cyclin D1 adalah pengatur utama siklus sel. Fungsi biologisnya terletak pada menghubungkan faktor pertumbuhan eksternal, transduksi sinyal dan regulasi siklus sel, dan mengatur proliferasi sel, diferensiasi, dan apoptosis [15] Wang et al. menemukan bahwa pembungkaman epigenetik CyclinD1 menggunakan sel induk mesenkimal sumsum tulang dapat mempercepat perbaikan cedera tulang belakang pada tikus [16]. Faktor yang diinduksi hipoksia-1 (HIF-1) memainkan peran kunci dalam adaptasi sel terhadap perubahan suplai oksigen dan dapat berfungsi sebagai faktor transkripsi untuk mengubah ekspresi gen dan beradaptasi dengan lingkungan hipoksia melalui perubahan metabolik [17 ]. HIF-1 dan protein von Hippel Lindau (pVHL) Prolin hidroksilase (PHD) dan faktor penghambat HIF (FIH) merupakan jaringan regulasi yang ketat dan teratur. Oleh karena itu, EGFR, CCND1, dan HIF1A dapat memainkan peran penting dalam perlindungan Cistanche deserticola deserticola terhadap SCI. Dalam analisis jaringan jalur KEGG, target utama terutama terlibat dalam aktivasi reseptor karsinogenesis kimiawi, TNF, PI3K-Akt, HIF{{14 }}, p53, dan jalur pensinyalan MAPK. Ini menunjukkan bahwa mekanisme Cistanche deserticola dalam mengobati SCI mungkin terkait dengan jalur antiinflamasi dan antioksidan ini. Mitogen-activated protein kinases (MAPKs) adalah serine Threonine kinases, yang memediasi transduksi sinyal intraseluler yang berhubungan dengan beberapa aktivitas sel seperti proliferasi sel, diferensiasi, kelangsungan hidup, kematian, dan transformasi [21] Luo et al. menemukan bahwa asiaticoside meringankan dampak cedera tulang belakang melalui efek antioksidan dan anti-inflamasi, serta menghambat mekanisme p38-MAPK [22]. Jalur pensinyalan PI3K/Akt saat ini dikenal sebagai jalur pensinyalan yang mengatur aktivitas sel dan kemampuan proliferasi. Wang Chunyan menemukan bahwa efek perbaikan medan elektromagnetik berdenyut frekuensi rendah (LPEMFs) pada stres antioksidan lokal pada tikus cedera tulang belakang terkait erat dengan aktivasi jalur pensinyalan PI3K / Akt [23] Shultz et al. telah menunjukkan bahwa Minocycline hydrochloride mengatur p38 Mitogen-activated protein kinase (MAPK) dan jalur pensinyalan Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt dan menghambat Matrix metalloproteinase (MMPs) yang menargetkan berbagai mekanisme cedera sekunder pada cedera tulang belakang melalui mekanisme anti- sifat inflamasi, antioksidan dan anti-apoptosis [21].

Tumor necrosis factor (TNF) merupakan mediator utama dari apoptosis sel, inflamasi, dan imunitas. TNF dapat memediasi respons peradangan dan mengatur fungsi kekebalan tubuh. Penelitian telah menunjukkan bahwa interaksi antara TNF dan reseptor TNF-1 (TNF-R1) mengaktifkan beberapa jalur transduksi sinyal, termasuk jalur pensinyalan NF- κ B dan MAPK terkait peradangan [22]. Sejauh ini, sebagian besar peserta dalam jalur TNF telah diverifikasi dengan cara biokimia dan genetik, sehingga menyediakan sumber target obat potensial yang kaya untuk pengembangan obat antiinflamasi generasi baru. Ada perubahan patologis yang kompleks setelah cedera tulang belakang, dan mekanisme cedera sekunder melibatkan banyak jalur, yang juga dapat berinteraksi satu sama lain, mirip dengan struktur retikuler yang besar. Tidak ada artinya untuk mempelajari jalur tunggal atau molekul Pensinyalan, jadi, farmakologi jaringan pengobatan tradisional Tiongkok dimulai dari hubungan antar jalur, mempelajari korelasinya, dan memberikan target baru untuk perawatan klinis.

Referensi

1. Li LM, Zhang M, Mu JF, dkk. Transplantasi eksosom yang berasal dari sel punca mesenkimal manusia yang diimobilisasi dalam hidrogel perekat untuk pengobatan cedera tulang belakang yang efektif [J]. Nano Lett, 2020, 20(6): 4 298-4 305.

2. Choo AM, Liu J, Lam CK, dkk. Memar, dislokasi, dan gangguan: Perdarahan primer dan permeabilitas membran dalam mekanisme cedera tulang belakang yang berbeda [J]. Jurnal Bedah Saraf, 2007, 6: 255-266.

3. Pineau I, Lacroix S. Sintesis sitokin proinflamasi pada sumsum tulang belakang tikus yang terluka: Pola ekspresi multifasik dan identifikasi jenis sel yang terlibat [J]. J Comp Neurol, 2007, 500: 267-285.

4. Zhang H, Xiang Z, Duan X, dkk. Efek antitumor dan antiinflamasi oligosakarida dari ekstrak Cistanche deserticola pada cedera tulang belakang[J]. Jurnal Internasional Makromolekul Biologis, 2018, 15(124): 360-367.

5. Hao DC, Xiao P G. Jaringan farmakologi: Batu rosetta untuk Pengobatan Tradisional Cina[J]. Drug Dev Res, 2014, 75: 299-312.

6. Fehlings MG, Cho N. Methylprednisolone untuk pengobatan cedera tulang belakang akut: Counterpoint[J]. Bedah Saraf Kontemporer, 2015, 37(14): 1-6.

7. Li Y, Yao JY, Han CY, dkk. Quercetin, inflamasi dan imunitas [J]. Nutrisi, 2016, 8: 167-181.

8. Khasiat obat K. Beta-sitosterol: Sebuah artikel ulasan[J]. Jurnal Internasional Penemuan Sains Hari Ini, 2020, 9(4): 208-212.

9. Tallima H, Rudi E I. Asam arakidonat: Peran fisiologis dan manfaat kesehatan potensial: Tinjauan[J]. Jurnal Penelitian Lanjutan, 2018, 11: 33-41.

10. Davinder S, Attri KB, Kaur GR, dkk. Ulasan tentang penghambat EGFR: Pembaruan kritis[J]. Ulasan Mini dalam Kimia Obat, 2016, 16(14): 1 134-1 166.

11. Li XR, Xiao ZF, Han J, dkk. Promosi diferensiasi neuron sel-sel progenitor saraf dengan menggunakan perancah kolagen yang difungsikan antibodi EGFR untuk perbaikan cedera tulang belakang [J]. Biomaterial, 2013, 34(21): 5 107-5 116.