Wawasan Sesamolin: Sifat Fisikokimia, Aktivitas Farmakologis, Dan Prospek Penelitian Masa Depan

Kontak: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:{0}}

Reny Rosalina 1 dan Natthida Weerapreyakul 2,3,*

1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com

2 Divisi Kimia Farmasi, Fakultas Ilmu Farmasi, Universitas Khon Kaen, Khon Kaen 40002, Thailand

3 Lembaga Penelitian Promosi Kesehatan dan Kinerja Tinggi Manusia, Universitas Khon Kaen, Khon Kaen 40002, Thailand

Abstrak

Biji wijen kaya akan kandungan lignan dan sudah terkenal manfaatnya bagi kesehatan. Berbeda dengan senyawa lignan wijen lainnya (yaitu, sesamin dan sesamol), studi tentang aktivitas farmakologis sesamolin belum dieksplorasi secara luas. Ulasan ini, oleh karena itu, merangkum informasi yang berkaitan dengan aktivitas farmakologis sesamolin, dan mekanisme aksi. Selain itu, pengaruh sifat fisikokimia pada aktivitas farmakologi juga dibahas. Sesamolin memiliki aktivitas neuroprotektif terhadap spesies oksigen reaktif (ROS) yang diinduksi hipoksia dan stres oksidatif dalam sel neuron dengan mengurangi ROS dan menghambat apoptosis. Pada kanker kulit, sesamolin menunjukkan anti melanogenesis dengan mempengaruhi ekspresi enzim melanogenik. Aktivitas antikanker sesamolin berdasarkan antiproliferasi dan penghambatan migrasi ditunjukkan pada sel kanker usus besar manusia. Selain itu, pengobatan dengan sesamolin dapat merangsang sel kekebalan untuk meningkatkan aktivitas sitolitik untuk membunuh sel limfoma Burkitt. Namun, toksisitas dan keamanan sesamolin belum dilaporkan. Dan ada juga sedikit informasi tentang studi eksperimental in vivo. Kelarutan sesamolin dalam air yang terbatas menjadi masalah utama, yang mempengaruhi aktivitas farmakologisnya dalam percobaan in vitro dan efikasi klinis. Oleh karena itu, peningkatan kelarutan diperlukan untuk penelitian lebih lanjut dan penentuan profil aktivitas farmakologisnya. Karena ada lebih sedikit laporan yang mempelajari masalah ini, ini bisa menjadi peluang penelitian prospektif di masa depan.

Kata kunci: sesamolin; lignan wijen; wijen indicum L.; aktivitas farmakologis; sifat fisikokimia; peningkatan fisikokimia

manfaat cistanche

1. Perkenalan

Sesamolin adalah lignan furfural yang umum dikenal yang diisolasi dari biji wijen Indicum L. [1,2]. Wijen pertama kali dibudidayakan 4000 tahun yang lalu dan dengan demikian dianggap sebagai salah satu tanaman paling kuno untuk menghasilkan minyak [3]. Total produksi tahunan wijen di dunia sekitar 5.532.000 metrik ton (MT), dengan 50 persen dari Asia dan 30 persen dari Afrika [4]. Biji wijen mengandung 50 persen minyak, 25 persen protein, dan sisanya adalah gula, kelembaban, serat, dan mineral, dan sebagian besar lignan wijen termasuk sesamolin, sesamin, sesamol, dan sesamol ditemukan dalam biji wijen dan minyaknya. ,6].

Manfaat biji wijen bagi kesehatan sebagian besar disumbangkan oleh kandungan lignannya seperti sesamin, sesamol, dan sesamolin. Beberapa ulasan baru-baru ini telah mempresentasikan aktivitas farmakologis minyak wijen secara in vitro dan in vivo; beberapa dari mereka juga lebih memilih untuk fokus pada efek farmakologis senyawa lignan wijen seperti sesamol atau sesamin [7-10]. Sesamolin, salah satu senyawa lignan wijen utama, telah dilaporkan memiliki aktivitas antioksidan, neuroprotektif, dan antikanker. Meskipun demikian, laporan terkait eksplorasi aktivitas farmakologis sesamolin masih terbatas.

Seiring dengan aktivitasnya, beberapa laporan mengungkapkan keterbatasan fisikokimia sesamolin yang dapat menjadi kelemahan utama aktivitas farmakologinya. Sesamolin memiliki kelarutan air yang terbatas sehingga masuk dalam kategori kelas II dalam Sistem Klasifikasi Biofarmasi, yaitu golongan senyawa yang kelarutannya dalam air rendah dan permeabilitas tinggi. Senyawa yang termasuk golongan ini perlu perbaikan sifat fisikokimia khususnya profil kelarutan, untuk meningkatkan efek farmakologinya dan untuk dikembangkan sebagai kandidat obat [11,12]. Masalah ini dapat menjadi kendala utama untuk penelitian aktivitas farmakologi sesamolin, namun hal ini dapat menjadi peluang penelitian untuk meningkatkan sifat fisikokimia sesamolin dalam rangka meningkatkan efek terapeutik. Oleh karena itu, ulasan ini menyajikan ringkasan informasi penelitian terbaru tentang sesamolin dalam hal sumber utama, identifikasi, dan metode pemurnian, sifat fisikokimia, dan aktivitas farmakologis sesamolin dengan mekanisme kerjanya. Selain itu, batasan yang terkait dengan sifat fisikokimia sesamolin dan prospek penelitian masa depan di Fifield terkait juga ditinjau.

manfaat cistanche gurun

2. Sumber dan Kandungan Sesamolin dalam Wijen

Wijen (Sesamum indicum L.), dari keluarga Pedaliaceae, merupakan sumber utama sesamolin dan senyawa lignan lainnya termasuk sesamin, sesamol, sesamol, sesamolinol, dan glycosylated-lignans. Meskipun lignan wijen lainnya seperti sesamin dilaporkan diisolasi dari spesies tanaman lain seperti Piper sp., Virola sp., Magnolia sp., dan Camellia sp., pembaruan terkini menunjukkan bahwa tidak ada laporan tentang sesamolin yang telah diisolasi dari famili tumbuhan lain selain lignan wijen. wijen. Namun spesies wijen lainnya seperti S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. calcium Welw., dan S. orientale var. malabaricum Nar. dilaporkan juga mengandung sesamolin dalam jumlah kecil [1,7,13]. Beberapa penelitian melaporkan bahwa kandungan sesamolin dalam biji wijen umumnya berkisar antara 0.2–4.3 mg/g biji kering seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1.

Sebagian besar kandungan sesamolin lebih rendah dari sesamin, sedangkan sesamol merupakan penyusun paling sedikit di antara ketiga lignan tersebut. Namun, proporsi kandungan lignan dalam kultivar wijen yang berbeda mungkin berbeda. Beberapa faktor seperti varietas, warna biji, geografi, dan kondisi pertumbuhan budidaya dapat mempengaruhi fitokonstituen dalam biji wijen. Kultivar wijen hitam Korea memiliki kandungan sesamolin lebih tinggi daripada wijen, namun rata-rata kandungan lignan wijen putih Korea lebih tinggi. Studi ini juga menemukan bahwa kandungan lignan berbeda secara signifikan antara dua tahun panen (2009 dan 2010), menunjukkan bahwa tekanan lingkungan dan kondisi agronomi mempengaruhi kandungan lignan [14]. Berbeda dengan temuan tersebut, kultivar wijen hitam India mengandung kadar lignan total tertinggi, dan kultivar wijen putih mengandung kadar wijen tinggi. Kandungan lignan total yang tinggi dalam biji wijen hitam juga dilaporkan oleh Shi et al. dalam biji wijen yang dibudidayakan di Cina [15,16]. Sebuah penelitian di jalur landrace dan pembiakan wijen dari Thailand menunjukkan berbagai kandungan sesamolin, antara 0-2,25 mg/g. Biji wijen Landrace, Maehongsong, memiliki kadar sesamolin yang lebih tinggi dibandingkan dengan sesamin.

Namun, galur pemuliaan A7250-8 dan A7251-7 (BR) tidak mengandung sesamolin [17]. Kandungan wijen dalam minyak wijen dapat dipengaruhi oleh proses pengolahan minyak. Teknologi pengolahan minyak umumnya memiliki dua proses yang berbeda. Yang pertama adalah saat bijinya dipanggang, dan yang kedua adalah saat minyak mentahnya dimurnikan. Oleh karena itu, ada beberapa macam produk minyak wijen berdasarkan pengolahan minyak tersebut, (1) minyak wijen pres panas (HPSO), dan minyak wijen giling kecil (SMSO) menggunakan biji sangrai, (2) minyak wijen cold-pressed (CPSO) menggunakan biji yang tidak disangrai, dan (3) minyak wijen yang dimurnikan (RSO) menggunakan biji yang disangrai atau tidak disangrai yang dilanjutkan dengan proses pemurnian. Minyak biji wijen sangrai (HPSO dan SMSO) memiliki kadar sesamolin yang lebih rendah dibandingkan dengan CPSO (biji yang tidak digongseng). Proses pemanggangan biji wijen dapat menyebabkan oksidasi sesamolin diubah menjadi sesamol, sehingga kandungan sesamolin rendah. Sementara itu, sesamolin dapat dipecah menjadi sesamol selama proses pemutihan. Dengan demikian, sesamolin rendah juga diamati di RSO [15,18].

cistanche mengobati penyakit ginjal

3. Metode Pemisahan, Penentuan, dan Pemurnian Sesamolin

Sesamolin dan senyawa lain dalam wijen dapat diidentifikasi secara kualitatif dan kuantitatif menggunakan berbagai teknik pemisahan diikuti dengan teknik spektroskopi untuk analisis. Sebelum menganalisis senyawa dalam biji wijen atau sampel minyak, diperlukan persiapan awal untuk menghilangkan senyawa pengganggu dan mengkonsentrasikan lignan. Berbagai metode ekstraksi seperti ekstraksi fase padat dan ekstraksi cair-cair telah menjadi metode yang terkenal untuk tujuan ini. Ekstraksi fase padat menggunakan sorben padat graphene oxide dan hidroksilasi besi oksida (Fe3O4) berhasil diterapkan untuk persiapan minyak wijen sebelum penentuan sesamolin, sesamin, dan sesamol menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) memberikan pemulihan 85−93 persen [20 ]. Ekstraksi mikro cair-cair berbantuan ultrasonik menggunakan pelarut eutektik dalam (DES) yang terdiri dari kolin klorida dan p-kresol dengan bantuan sonikasi untuk ekstraksi minyak wijen memberikan efisiensi ekstraksi yang tinggi untuk lignan polar dan nonpolar [21].

Di antara pemisahan dan identifikasi menggunakan teknik kromatografi, HPLC menggunakan detektor ultraviolet (UV/VIS), detektor photodiode array (PDA), atau detektor fluoresen adalah metode yang paling banyak digunakan untuk pemisahan dan kuantifikasi senyawa karena sensitivitasnya yang tinggi [7,15, 17,22,23]. Selain itu, kromatografi lapis tipis (KLT), kromatografi gas (GC) ditambah dengan spektrometer massa (MS) memberikan pemisahan yang baik dan penentuan yang andal. Sebagai alternatif, penggunaan kromatografi lapis tipis kinerja tinggi (HPLC) menawarkan penentuan senyawa lignan dalam wijen yang cepat dan hemat biaya dibandingkan dengan HPLC, yang dianggap sebagai metode yang memakan waktu. Baru-baru ini, metode HPTLC menggunakan pelarut yang kurang berbahaya berhasil menunjukkan hasil yang sebanding dengan HPLC-DAD [19,24]. Baru-baru ini, teknik analisis spektroskopi inframerah-dekat (NIRS) yang digabungkan dengan analisis kemometrik telah memberikan penentuan senyawa yang tidak merusak, cepat, dan ramah lingkungan. NIRS berhasil memprediksi konsentrasi sesamolin dan sesamin dalam biji wijen mendekati hasil dari teknik HPLC [25,26].

Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 persen ), tetapi hasilnya rendah [23,27]. Reshma dan rekan kerja menggunakan kristalisasi untuk mengisolasi lignan minyak wijen yang mencapai kuantitas tinggi (hasil 54 persen) dan kemurnian sesamolin 94,4 persen [28].

Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90 persen dalam minyak sebelum proses pemisahan untuk memperkaya senyawa yang ditargetkan. Untuk mencapai tujuan tersebut Gournet dan rekan kerja menggunakan resin absorpsi XAD-4 sebagai langkah awal untuk mendapatkan campuran yang hampir bebas gula dan lipid polar kemudian digunakan Fast Centrifugal Partition Chromatography (FCPC) untuk memisahkan komponen lignan dalam biji wijen ekstrak [2].

Dengan menggunakan Centrifugal Partition Chromatography (CPC), sesamolin dengan kemurnian 93 persen berhasil diisolasi dari ekstrak biji wijen dan metode ini dapat digunakan dengan jumlah sampel yang tinggi, yang belum pernah dilaporkan sebelumnya [31]. Dalam laporan terbaru, Michailidish et al. juga berhasil memisahkan sesamin dan sesamolin dalam minyak wijen dengan rendemen tinggi dan kemurnian tinggi menggunakan centrifugal partition extraction (CPE), dilanjutkan dengan centrifugal partition chromatography (CPC) menggunakan sistem pelarut bifasik n-heksana/etil asetat/etanol/air dalam proporsi 2:3:3:2 (v/v/v/v) [32].

efek neuroprotektif dari cistanche echincoside

4. Sifat Fisikokimia Sesamolin

Sesamolin memiliki rumus molekul C20 H 18O7, dan struktur kimianya ditunjukkan pada Gambar 1. Sesamolin termasuk dalam kelompok senyawa lignan yang terbentuk dari penyatuan dua fenilpropanoid yang dihubungkan oleh karbon pusat dari sisi propilnya. Kehadiran bagian metilen dioksifenoksi atau metabolitnya dari—gugus hidroksil fenolik—mungkin bertanggung jawab atas berbagai aktivitas biologis sesamolin [8]. Namun, tidak ada penelitian yang melaporkan hubungan struktur-aktivitas sesamolin mengenai kelompok fungsional mana yang merupakan farmakofor untuk aktivitas biologisnya.

Sifat fisikokimia sesamolin dirangkum dalam Tabel 2. Sifat fisikokimia penting yang mempengaruhi perilaku farmakokinetik dan farmakodinamik senyawa adalah kelarutan, lipofilisitas, donor ikatan hidrogen (HBD), akseptor ikatan hidrogen (HBA), dan luas permukaan kutub topologi ( TPSA), Sesamolin memiliki kelarutan dalam air kurang dari 0.1 mg/mL yang dianggap praktis tidak larut dalam air. Kelarutan dalam air merupakan sifat penting untuk senyawa bioaktif karena dapat mempengaruhi aktivitas dalam uji in vitro dan in vivo, bahkan dalam tahap klinis. Pada tingkat percobaan in vitro, sebagian besar tes in vitro menggunakan media berair, terutama ketika menggunakan model sel. Senyawa uji harus benar-benar larut dalam media pada konsentrasi yang disesuaikan untuk mengevaluasi efek farmakologisnya. Selanjutnya pada Gambar 1. Struktur molekul sesamolin. Sifat fisikokimia sesamolin dirangkum dalam Tabel 2. Sifat fisikokimia penting yang mempengaruhi perilaku farmakokinetik dan farmakodinamik senyawa adalah kelarutan, lipofilisitas, donor ikatan hidrogen (HBD), akseptor ikatan hidrogen (HBA), dan luas permukaan kutub topologi ( TPSA), Sesamolin memiliki kelarutan air kurang dari 0.1 mg/mL yang dianggap praktis tidak larut dalam air. Kelarutan dalam air merupakan sifat penting untuk senyawa bioaktif karena dapat mempengaruhi aktivitas dalam uji in vitro dan in vivo, bahkan dalam tahap klinis. Pada tingkat percobaan in vitro, sebagian besar tes in vitro menggunakan media berair, terutama ketika menggunakan model sel. Senyawa uji harus benar-benar larut dalam media pada konsentrasi yang disesuaikan untuk mengevaluasi efek farmakologisnya. Selanjutnya, dalam uji in vivo, senyawa harus dipertahankan pada konsentrasi tertentu di bawah kondisi berair agar terdistribusi dengan baik melalui aliran darah dan memberikan bioavailabilitas yang tinggi untuk memberikan efek farmakologis di situs target [33]

Keberadaan donor ikatan hidrogen (HBD's) dan akseptor ikatan hidrogen (HBA) dalam struktur senyawa berkontribusi terhadap kelarutan air, penyerapan membran, dan interaksi ligan-reseptor [34]. Sesamolin memiliki kurang dari 5 HBD dan 2 sampai 16 HBA yang merupakan jumlah optimal untuk penyerapan membran dan memberikan interaksi yang cukup melalui ikatan hidrogen berdasarkan aturan Lipinski lima. Derajat lipofilisitas senyawa dinyatakan sebagai koefisien partisi (log P) dan sifat-sifat pentingnya yang menentukan penyerapan melalui lapisan ganda fosfolipid. Sesamolin memiliki nilai log P 3. Tingkat nilai lipofilisitas kurang dari 5 diperlukan agar senyawa memiliki penyerapan yang memuaskan ke dalam sel membran. Area permukaan kutub (PSA) dari senyawa bioaktif diperlukan untuk mengikat sebagian besar reseptor target. Area permukaan kutub (PSA) dari senyawa bioaktif menentukan penyerapannya. PSA yang tinggi akan meningkatkan kelarutan dalam air, tetapi nilai PSA lebih dari 140 akan menurunkan kemampuan obat untuk menembus sel. PSA sesamolin adalah 64,6 , sehingga dianggap memiliki permeabilitas yang baik [35-37].

cistanche echinacosida:anti-apoptosis

5. Aktivitas Farmakologis

5.1. Aktivitas Antioksidan

Biji wijen diketahui memiliki aktivitas antioksidan yang tinggi. Alih-alih efek individu dari senyawa lignan, efek sinergis tokoferol dan kandungan lignan dalam wijen berkontribusi pada aktivitas antioksidan wijen [8]. Sesamolin menunjukkan aktivitas antioksidan yang rendah dalam berbagai percobaan in vitro. Sesamolin ditemukan untuk mengerahkan aktivitas antioksidan yang lebih rendah daripada sesamol berdasarkan kemampuan mengais terhadap radikal DPPH dan radikal bebas superoksida [38,39], kekuatan kemampuan pereduksi besi (FRAP), kapasitas penyerapan radikal oksigen (ORAC), uji pemutihan -karoten, dan penghambatan peroksidasi asam linoleat [40]. Namun, dua efek antioksidan terakhir lebih tinggi dari sesamin [40].

Rendahnya aktivitas antioksidan sesamolin secara in vitro dapat disebabkan karena kurangnya gugus hidroksil fenolik, penyedia elektron yang baik untuk radikal bebas. Mekanisme yang mungkin dari aktivitas antioksidan sesamolin diusulkan melalui transfer atom hidrogen dari atom hidrogen alilik pada C-8 berdasarkan teori fungsi densitas (DFT) dengan studi komputasi dan nilai entalpi disosiasi ikatan CH (BDE) (Gambar 2) . Oleh karena itu, sesamolin diprediksi memiliki kapasitas antioksidan yang lebih lemah dibandingkan sesamin yang dapat mendonorkan dua hidrogen alilik, dan sesamol yang memiliki gugus hidroksil fenolik [41]. Meskipun memiliki aktivitas antioksidan yang lemah dalam sistem in vitro, beberapa penelitian telah melaporkan aktivitas antioksidan sesamolin secara in vivo. Sesamolin tidak menghambat aktivitas peroksidasi lipid dari mikrosom hati tikus yang diinduksi oleh ADP-Fe2 plus /NADPH in vitro. Sesamolin ditemukan untuk menghambat peroksidasi lipid hati dan ginjal tikus setelah makan dengan ekstrak yang mengandung 1 persen sesamolin. Aktivitas ini diusulkan dari konversi metabolisme sesamolin menjadi dua metabolit aktif, sesamolinol dan sesamol [42]. Aktivitas antioksidan sesamolin in vivo didukung oleh penelitian lain. Sesamolin memiliki efek penghambatan melalui satu-satunya sistem mikrosomal dalam sistem yang menggunakan mikrosom hati tikus dan cumene hidroperoksida (CumOOH)/Fe2 plus -ADP-NADPH, tetapi tidak dalam sistem non-enzimatik yang mengandung mitokondria hati tikus dan Fe2 plus -askorbat [43 ]. Studi ini juga mengungkapkan efek sinergis dari lignan individu termasuk sesamolin, sesamin, dan sesamol dengan -tokoferol atau tokotrienol menghasilkan efek penghambatan yang lebih tinggi pada kedua sistem peroksidasi lipid [43].

5.2. Aktivitas antimikroba

Sesamolin memiliki aktivitas antimikroba terhadap Bacillus cereus, Staphylococcus aureus, dan Pseudomonas aeruginosa dengan penghambatan pertumbuhan 61, 62, dan 53 persen pada 2 mg/mL [40].

5.3. Aktivitas Neuroprotektif

Patofisiologi penyakit neurodegeneratif terutama terkait dengan perubahan biokimia komponen biomolekul dalam sel saraf yang disebabkan oleh stres oksidatif. Hal ini ditunjukkan dengan pembentukan spesies oksigen reaktif (ROS) yang berlebihan seperti hidrogen peroksida, superoksida, dan radikal bebas hidroksil karena kondisi ketidakseimbangan antara ROS dan antioksidan yang menyebabkan kerusakan biomolekul [44]. Faktanya, otak yang merupakan organ penting sistem saraf pusat (SSP) sangat rentan terhadap stres oksidatif [45]. Pengurangan ROS dapat menjadi target potensial untuk pencegahan dan pengobatan penyakit neurodegeneratif. Karena ROS dapat dihilangkan dan dilemahkan oleh antioksidan, senyawa yang memiliki aktivitas antioksidan dapat menjadi agen potensial untuk pencegahan dan pengobatan terapi penyakit neurodegeneratif.

Beberapa penelitian telah mengevaluasi efek sesamolin pada aktivitas protektif dalam sel saraf. Sesamolin berhasil melindungi murine BV-2 sel mikroglial dari kematian sel yang diinduksi hipoksia dan cedera sel yang diinduksi hidrogen peroksida [46,47]. Hipoksia selama 1 jam menginduksi kematian sel 35 persen pada kelompok yang tidak diobati. Sesamolin 50 M berhasil meningkatkan viabilitas sel hingga 96 persen, diikuti dengan penurunan pelepasan LDH sebesar 24 persen. Selain itu, sesamolin mengais 25 persen ROS yang diinduksi hipoksia dalam sel. ROS yang diinduksi hipoksia dapat mengaktifkan jalur transduksi sinyal untuk kematian sel, termasuk protein kinase yang diatur sinyal ekstraseluler (ERK1/2), c-Jun NH2-terminal kinase (JNK), dan p38 Mitogen-activated protein kinase (MAPK). ). Studi ini mengkonfirmasi bahwa kaskade MAPK dihambat oleh sesamolin melalui pencegahan fosforilasi JNK, p38 MAPKs, dan ekspresi caspase-3 dalam sel BV-2 pada hipoksia 10 menit. Menggunakan sel yang berbeda, studi tentang efek perlindungan sesamolin juga dilaporkan oleh Hou pada tikus pheochromocytoma (PC12), dan sel kortikal primer tikus [48]. Mereka menemukan bahwa sesamolin mengurangi pelepasan LDH di bawah hipoksia, yang berkorelasi dengan penghambatan MAPK dan caspase-3. Lebih lanjut, kematian sel seperti apoptosis yang diinduksi hipoksia, seperti yang dideteksi oleh pewarna pengikat DNA fluoresen dalam sel kortikal yang dikultur, berkurang secara signifikan setelah pengobatan dengan 50 M sesamolin.

Seperti halnya ROS, aktivasi sel mikroglial akan melepaskan oksida nitrat (NO), yang kelebihan produksinya dapat menjadi racun bagi neuron. Transkripsi gen inducible-NO synthase (iNOS) dalam mikroglia mengatur generasi NO dalam mikroglial dengan stimulasi lipopolisakarida (LPS) yang mengaktifkan susunan kompleks jalur sinyal intraseluler yang melibatkan tirosin kinase, ekspresi gen yang dimediasi MAPK dan NF-kB. Stimulasi ini menginduksi pelepasan faktor nekrosis tumor (TNF- ) dan memfasilitasi kematian neuron. Studi in vitro yang menggunakan sesamolin untuk menghambat NO yang diinduksi oleh LPS menegaskan bahwa sesamolin secara signifikan mengurangi kelebihan generasi NO yang diinduksi LPS dalam garis sel mikroglial murine BV-2 dan sel mikroglial primer tikus melalui pengurangan induksi LPS hal.38 MAPK [49]. Efek neuroprotektif sesamolin dilakukan in vivo menggunakan gerbil. Sebelum induksi iskemia serebral fokal, gerbil diberikan secara oral dengan wijen murni atau ekstrak minyak wijen mentah yang mengandung 90 persen sesamin dan 10 persen sesamolin 20 mg/kg/hari selama 4 hari.

Ekstrak wijen dan wijen yang mengandung sesamolin secara signifikan mengurangi ukuran infark otak gerbil pada iskemia serebral masing-masing sebesar 56 persen dan 49 persen (p < 0.05).="" namun,="" mekanisme="" perlindungan="" saraf="" in="" vivo="" tidak="" sepenuhnya="" dipahami="" [50].="" penyakit="" neurodegeneratif,="" terutama="" penyakit="" alzheimer="" (ad)="" menunjukkan="" akumulasi="" protein="" termasuk="" plak="" amiloid="" ekstraseluler="" (a)="" dan="" kusut="" neurofibrillary="" (nft)="" di="" otak.="" efek="" perlindungan="" sesamolin="" terhadap="" toksisitas="" a="" dievaluasi="" menggunakan="" model="" cacing="" (caenorhabditis="" elegans),="" yang="" mengekspresikan="" fragmen="" a="" manusia="" di="" otot="" dinding="" tubuh="" dan="" ditandai="" dengan="" kelumpuhan="" progresif.="" selain="" itu,="" deposit="" a="" ​​dalam="" neuron="" menyebabkan="" pelemahan="" perilaku="" kemotaksis.="" sesamolin="" pada="" konsentrasi="" 100="" g/ml="" menunjukkan="" penundaan="" kelumpuhan="" yang="" signifikan="" sebesar="" 1,83="" jam="" pada="" cacing="" transgenik.="" nilai="" ini="" lebih="" tinggi="" dari="" ekstrak="" daun="" ginkgo="" biloba.="" selain="" itu,="" penelitian="" tentang="" efek="" perlindungan="" sesamolin="" terhadap="" toksisitas="" a="" pada="" sel="" saraf="" menggunakan="" c.="" elegans="" cl2355="" yang="" mengekspresikan="" saraf="" a="" menunjukkan="" bahwa="" perilaku="" kemotaksis="" meningkat="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" yang="" tidak="" diberi="" perlakuan="">

5.4. Antimelanogenesis

Melanogenesis adalah proses produksi melanin yang terjadi secara alami pada kulit manusia sebagai fotoproteksi dari paparan sinar UV tetapi juga menyebabkan pigmentasi pada kulit, karena melanin berwarna coklat tua. Akibatnya, akan mengurangi nilai estetika kulit. Melanogenesis melibatkan interaksi antara keratinosit dan melanosit. Prosesnya dimulai ketika keratinosit terkena sinar UV dari sinar matahari dan selanjutnya mengaktifkan gen pro-opiomelanin, yang mengarah ke generasi -melanocyte-stimulating hormone (-MSH). -MSH kemudian berikatan dengan reseptor melanocortin-1 (MC1R) pada melanosit. Keterlibatan ini mengaktifkan jalur pensinyalan melalui siklik adenosin monofosfat (CAMP) dan memicu aktivasi Protein Kinase-A (PKA). Pensinyalan berlanjut dengan peningkatan regulasi faktor transkripsi protein pengikat elemen respon cAMP (CREB), kemudian mempromosikan faktor transkripsi terkait mikroftalmia (MITF), menghasilkan peningkatan regulasi protein transkripsi tirosinase, TRP-1, dan TRP{{ 11}}, yang terlibat dalam sintesis melanin. Sintesis biokimia melanin terjadi pada melanosom dimulai dari hidroksilasi tirosin menjadi 3,4-dihidroksifenilalanin (L-DOPA), dilanjutkan dengan oksidasi menjadi o-dopakuinon, kemudian dopakrom dikatalisis oleh tirosinase. Akhirnya, pembentukan eumelanin (warna coklat tua) terjadi melalui transformasi enzimatik dopachrome oleh TRP-1 dan TRP-2 [52,53].

Efek perlindungan UV aktivitas anti-melanogenesis dan fungsi tabir surya dari sesamolin dievaluasi dibandingkan dengan agen depigmentasi mapan, asam kojic, dan -arbutin. Studi ini menegaskan bahwa sesamolin memiliki fungsi tabir surya dengan terutama menyerap UVB dan menunjukkan penyerapan 4-kali lipat lebih tinggi daripada asam kojic dan -arbutin. Meskipun sesamolin menunjukkan penghambatan yang rendah pada tirosinase jamur, enzim kunci dalam melanogenesis, ia menunjukkan penghambatan yang tinggi hingga 50 persen pada tirosinase seluler pada konsentrasi 50 g/mL dibandingkan dengan asam kojic dan -arbutin tanpa menyebabkan toksisitas pada Vero dan melanoma non-kanker. Garis sel SK-MEL2. Sesamolin pada 25 g/mL menurunkan kandungan melanin dalam sel SK-MEL2. Uji Western blot menunjukkan bahwa sesamolin menurunkan regulasi ekspresi tirosinase, TRP-1, dan TRP-2 dalam garis sel SK-MEL2. Studi ini menunjukkan bahwa sesamolin dapat menghambat sintesis melanin melalui dua tahap; (1) perlindungan dari radiasi UV, penginduksi melanin, melalui fungsi tabir surya, dan (2) menurunkan regulasi protein melanogenik tirosinase, TRP-1, dan TRP-2 [54].

Aktivitas anti-tirosinase sesamolin juga dilaporkan oleh Michaildish berdasarkan penghambatan aktivitas tirosinase jamur secara in vitro. Hasil penelitian menunjukkan bahwa sesamolin memberikan aktivitas anti-tirosinase sedang pada 500 M dan aktivitas lemah pada 100 dan 25 M [32]. Sesamolin juga menunjukkan aktivitas anti melanogenesis yang tinggi pada sel kanker kulit (B16F10). Studi ini membuktikan bahwa sesamolin menghambat ekspresi tingkat mRNA terkait melanogenesis, serta protein seperti tirosinase dan TRP-1 dan TRP-2 pada konsentrasi 50 M [55]. Gambar 3 menunjukkan ringkasan mekanisme penghambatan sesamolin produksi melanin. Molecules 2021, 26, x FOR PEER REVIEW 8 of 16 Efek perlindungan UV dan aktivitas anti-melanogenesis dan fungsi tabir surya sesamolin dievaluasi dibandingkan dengan agen depigmentasi, asam kojic, dan -arbutin. Studi ini menegaskan bahwa sesamolin memiliki fungsi tabir surya dengan terutama menyerap UVB dan menunjukkan penyerapan 4-kali lipat lebih tinggi daripada asam kojic dan -arbutin. Meskipun sesamolin menunjukkan penghambatan yang rendah pada tirosinase jamur, enzim kunci dalam melanogenesis, ia menunjukkan penghambatan yang tinggi hingga 50 persen pada tirosinase seluler pada konsentrasi 50 g/mL dibandingkan dengan asam kojic dan -arbutin tanpa menyebabkan toksisitas pada Vero dan melanoma non-kanker. Garis sel SK-MEL2. Sesamolin pada 25 g/mL menurunkan kandungan melanin dalam sel SK-MEL2.

Uji Western blot menunjukkan bahwa sesamolin menurunkan regulasi ekspresi tirosinase, TRP-1, dan TRP-2 dalam garis sel SK-MEL2. Studi ini menunjukkan bahwa sesamolin dapat menghambat sintesis melanin melalui dua tahap; (1) perlindungan dari radiasi UV, penginduksi melanin, melalui fungsi tabir surya, dan (2) menurunkan regulasi protein melanogenik tirosinase, TRP-1, dan TRP-2 [54]. Aktivitas anti-tirosinase sesamolin juga dilaporkan oleh Michaildish berdasarkan penghambatan aktivitas tirosinase jamur secara in vitro. Hasil penelitian menunjukkan bahwa sesamolin memberikan aktivitas anti-tirosinase sedang pada 500 dan aktivitas lemah pada 100 dan 25 [32]. Sesamolin juga menunjukkan aktivitas anti melanogenesis yang tinggi pada sel kanker kulit (B16F10). Studi ini membuktikan bahwa sesamolin menghambat ekspresi tingkat mRNA terkait melanogenesis, serta protein seperti tirosinase dan TRP-1 dan TRP-2 pada konsentrasi 50 [55]. Gambar 3 menunjukkan ringkasan mekanisme penghambatan sesamolin produksi melanin.

5.5. Aktivitas Antikanker

Sesamolin menunjukkan penghambatan pertumbuhan dan induksi apoptosis pada sel leukemia limfoid manusia (Molt 4B). Antiproliferasi adalah cara yang bergantung pada konsentrasi dengan IC90 90 M. Apoptosis yang diinduksi sesamolin ditunjukkan oleh perubahan morfologi, fragmentasi DNA, dan pembentukan badan apoptosis setelah 3 hari pengobatan dengan sesamolin 90 M. Jika dibandingkan dengan senyawa lain dalam minyak wijen, episesamin, dan sesamol dari penelitian lain, penghambatan pertumbuhan sesamolin lebih efektif. Namun, penelitian ini tidak menyajikan mekanisme rinci dari jalur induksi apoptosis atau fragmentasi DNA [56].

Efek sesamolin pada aktivitas penghambatan proliferatif juga dievaluasi terhadap kanker usus besar manusia HCT116. Antiproliferasi berdasarkan uji MTT menunjukkan bahwa sesamolin secara signifikan menghambat proliferasi dengan cara yang bergantung pada waktu dan secara signifikan menghambat kemampuan migrasi. Proliferasi, diferensiasi, dan apoptosis sel kanker diatur oleh transduksi sinyal Janus kinase 2 (JAK2) dan jalur pensinyalan transkripsi aktivator- 3 (STAT3). Sesamolin 20 M secara signifikan mengurangi ekspresi p-JAK2/STAT3 yang ditunjukkan oleh pengurangan pita p-JAK2/STAT3 pada western blot. Sesamolin dan AG490 (kontrol positif) menunjukkan efek sinergis. Kombinasi mereka secara signifikan menurunkan regulasi ekspresi p-STAT3. Migrasi sel kanker merupakan syarat terjadinya metastasis, dan berkorelasi dengan upregulasi MMP 1, 2, dan 9.

Studi ini menunjukkan bahwa sesamolin menurunkan regulasi ekspresi MMP di HCT116 ketika diselidiki oleh qRT-PCR. Sesamolin adalah agen antiproliferatif potensial untuk kanker usus besar dengan menghambat aktivasi jalur JAK2/STAT3 dan mencegah invasi sel melalui penghambatan ekspresi MMP yang diinduksi IL-6-[57]. Studi lain menyelidiki sesamolin untuk aktivitas antikankernya pada kanker darah sel limfoma Burkitt, Raji dengan meningkatkan aktivitas lisis sel NK [58,59]. Sel NK merupakan salah satu sel imun yang memiliki kemampuan untuk mengidentifikasi dan membedakan sel normal dan sel kanker daripada membunuh sel tumor. Aktivitas pembunuhan (sitolisis) dipicu oleh aktivasi reseptor pengaktif di sel NK, terutama NKG2D, oleh ligan NKG2D (NKG2DLs). ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, MIC-A, dan MIC-B adalah NKG2DL yang ekspresinya secara bertahap diregulasi oleh perkembangan kanker pada permukaan sel.

Sebaliknya, sel normal memiliki ekspresi NKG2DL yang rendah. Oleh karena itu, reseptor NKG2D pada sel NK dapat menggunakan NKG2DLs untuk dengan mudah mengenali sel kanker di jaringan normal sekitarnya. Pengikatan reseptor NKG2D teraktivasi dalam sel NK dengan NKG2DL yang diekspresikan dalam sel kanker menghasilkan jalur pensinyalan untuk melepaskan sitokin dan menginduksi sitotoksisitas untuk membunuh sel tumor. Namun, kadar NKG2DL menurun pada tumor stadium akhir, sehingga menurunkan sensitivitas sel kanker terhadap sel NK yang mengakibatkan aktivitas sitolisis rendah. Selain itu, beberapa sel kanker dilaporkan memiliki ekspresi NKG2DL yang rendah secara alami, seperti Ramos, Hep3B, dan Raji [60,61]. Untuk alasan ini, meningkatkan satu atau kedua ekspresi NKG2D dalam sel imun dan NKG2DL dalam sel tumor dapat memodulasi respon imun antitumor dan bisa menjadi terapi target yang menjanjikan melawan kanker. Pemanfaatan sesamolin dan sesamin untuk meningkatkan ekspresi NKG2DLs untuk meningkatkan aktivitas sitolitik yang dimediasi sel NK dilaporkan oleh Kim dalam garis sel limfoma Burkitt manusia (Raji), yang memiliki sensitivitas rendah terhadap sel NK [58].

Pretreatment sel Raji dengan sesamolin 40 M selama 72 jam berhasil meningkatkan sensitivitas terhadap sel NK, menghasilkan peningkatan sitotoksisitas dibandingkan dengan kelompok yang tidak diobati. Selain itu, dipastikan bahwa peningkatan sitolisis diikuti oleh peningkatan ekspresi NKG2DLs ULBP-1, ULBP-2, dan MICA/B dalam sel Raji. Peningkatan pita fosforilasi ERK dalam uji western blot dan melemahnya sitotoksisitas pada uji penghambat ERK membuktikan bahwa stimulasi jalur pensinyalan ERK oleh sesamolin terlibat dalam peningkatan ekspresi NKG2DL. Selain menargetkan NKG2DL, peningkatan aktivitas sitolitik yang dimediasi sel NK dapat dicapai dengan meningkatkan ekspresi reseptor NKG2D dalam sel NK. Untuk menyelidiki efek langsung sesamolin pada sel NK, baik sel NK (NK-92MI) dan sel Raji diperlakukan dengan sesamolin. Aktivitas sitolitik meningkat pada sel NK-92MI yang diberi sesamolin dan pada sel Raji yang diberi sesamolin dibandingkan dengan kelompok yang tidak diobati. Akibatnya, ketika merawat sel Raji dan NK-92MI dengan sesamolin, peningkatan aktivitas sitolitik sel NK juga diamati.

Sitotoksisitas sesamolin tertinggi terhadap sel Raji dan NK-92MI masing-masing pada 20 g/mL, dan 40 g/mL. Peningkatan ekspresi penanda membran dalam degranulasi sel NK selama aktivitas sitolitik (CD107a) diamati pada sel NK-92MI yang diberi sesamolin dalam konsentrasi dan waktu inkubasi yang bergantung pada cara. Selain itu, penelitian ini mengkonfirmasi bahwa ekspresi NKG2D dalam sel NK meningkat setelah NK-92MI diobati dengan 40 g/mL selama 72 jam. Sesamolin memicu fosforilasi jalur p38, ERK1/2, dan JNK dalam sel NK untuk meningkatkan aktivitas sitolitik [59]. Pengaruh sesamolin pada aktivitas sitolitik dengan mengatur respon imunologi terhadap sel kanker diselidiki lebih lanjut dalam sel dendritik (DC) [62]. Studi tersebut menunjukkan bahwa sesamolin merangsang DC untuk meningkatkan aktivitas pembunuhan dan migrasi sel NK dalam kultur bersama sel DC dan NK. Aktivitas farmakologi sesamolin dan mekanisme kerjanya dirangkum dalam Tabel 3.

manfaat ekstrak cistanche: anti-penuaan

6. Farmakokinetik

Penyelidikan lebih lanjut dari aktivitas farmakologis dalam model in vivo menggunakan sesamolin individu belum banyak dieksplorasi. Beberapa penelitian telah menggunakan model hewan untuk mempelajari aktivitas farmakologis sesamolin dan lignan lainnya dalam biji wijen atau minyak. Namun, mereka tidak melaporkan profil farmakokinetik sesamolin setelah pemberian [43,63-65]. Dua penelitian melaporkan bioavailabilitas sesamolin in vivo model. Sebuah studi oleh Kang menyelidiki efek sesamolin pada peroksidasi lipid menggunakan model tikus yang diberi makan dengan 1 persen sesamolin. Kurang dari 25 persen dari sesamolin yang tertelan diserap, dimetabolisme, dan diekskresikan secara langsung. Tingkat tinggi sesamolin dalam bentuk metabolit terkonjugasinya terdeteksi di usus besar. Hanya jumlah jejak yang terdeteksi dalam plasma, lambung, hati, ginjal, dan usus kecil. Sesamolin tidak mempengaruhi berat badan tikus, tetapi ditemukan penambahan berat hati [42]. Studi lain oleh Ide melaporkan bahwa sesamolin mengubah ekspresi gen protein yang terlibat dalam oksidasi asam lemak hati pada tikus ke tingkat yang lebih tinggi daripada sesamin tetapi pada tingkat yang sama dengan episesamin [66]. Konsentrasi sesamolin dalam serum meningkat segera setelah pemberian oral, mencapai puncaknya pada 7 sampai 9 jam, dan menurun setelah dengan waktu paruh 7,1 ± 0.4 jam, yang lebih lama dari sesamin dan episesamin (4,7 ± {{16 }}.2 dan 6.1 ± 0.3, masing-masing). Sesamolin sangat terakumulasi dalam serum dan hati dibandingkan dengan sesamin dan episesamin. Namun, bobot hati juga ditemukan meningkat pada tikus yang diberi diet dengan sesamolin. Tidak ada laporan terkait studi klinis sesamolin pada manusia atau studi farmakokinetik pada hewan. Namun, ada studi klinis yang menggunakan biji wijen dan minyak yang mengandung sesamolin untuk menyelidiki efek lignan wijen (sesamin dan sesamolin) pada tingkat plasma manusia -tokoferol. Dilaporkan bahwa sesamolin dan sesamin dikaitkan dengan peningkatan plasma -tokoferol dan penghambatan degradasi vitamin E pada manusia tanpa efek samping [67,68].

ekstrak cistanche

7. Prospek Masa Depan

Sama seperti senyawa lignan wijen lainnya, sesamolin dilaporkan memiliki berbagai aktivitas farmakologi yang sebagian besar diuji dalam model in vitro. Aktivitas farmakologis ini ditunjukkan pada beberapa garis sel dengan konsentrasi efektif yang rendah (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">

Sesamolin memiliki sitotoksisitas rendah terhadap beberapa sel kanker, misalnya SK-MEL-2 dan HCT-116 [54,69]. Uji sitotoksisitas sesamolin dibandingkan dengan sesamol dan sesamin terhadap SK-MEL-2 menunjukkan bahwa ketiga senyawa wijen ini menawarkan kemampuan potensial untuk menghambat pertumbuhan sel melanoma dengan cara yang bergantung pada konsentrasi dan waktu. Namun, sesamolin menunjukkan penurunan yang rendah dalam viabilitas sel melanoma pada konsentrasi antara 50 M hingga 100 M. Hanya sesamol yang memberikan konsentrasi penghambatan 50 persen (IC50) terhadap melanoma meskipun diperlukan konsentrasi pengobatan yang tinggi (1893,1 ± 170,7 M). Disebutkan dalam penelitian bahwa sesamolin tidak dapat larut dengan baik dalam media kultur sel pada konsentrasi lebih dari 200 M sehingga menyebabkan batas penyelidikan pada konsentrasi yang lebih tinggi [65]. Temuan ini menunjukkan bahwa meskipun sesamolin memiliki potensi untuk menghambat pertumbuhan sel melanoma, keterbatasan yang berkaitan dengan kelarutan menghambat efek sitotoksik.

Masalah kelarutan lain terlihat ketika sesamolin diuji aktivitas antioksidan ekstraselulernya secara in vitro. Meskipun sesamolin menunjukkan kemampuan scavenging yang rendah terhadap DPPH dan radikal bebas peroksil, sesamolin menunjukkan aktivitas scavenging yang lebih tinggi terhadap radikal superoksida pada 100 M. Penyelidikan pada rentang konsentrasi yang lebih tinggi tidak dapat dilakukan karena kelarutannya dalam air rendah. Selain disebabkan oleh fakta bahwa struktur molekul sesamolin tidak memiliki gugus hidroksil fenolik, masalah kelarutan mungkin juga berkontribusi pada kesulitan untuk menyelidiki aktivitas antioksidan yang akurat. Masalah kelarutan mungkin juga menjadi salah satu alasan belum ada laporan mengenai IC50 sesamolin ketika dievaluasi untuk sitotoksisitasnya secara in vitro. Penyelidikan lebih lanjut dari aktivitas farmakologi dalam model in vivo menggunakan sesamolin individu belum banyak dieksplorasi, terutama dalam ekstrak yang mengandung sesamolin. Berbagai strategi telah dikembangkan untuk mengatasi masalah sifat fisikokimia yang menghambat aktivitas farmakologi senyawa bioaktif.

Contoh eksploitasi sistem penghantaran obat untuk meningkatkan kelarutan sesamin adalah pembentukan misel, dispersi padat, dan sistem penghantaran pembawa nano-emulsi. Peningkatan kelarutan, profil disolusi, bioavailabilitas oral, permeabilitas usus sesamin, dan akibatnya aktivitas farmakologis sesamin terbukti [70-72]. Menariknya, ada sedikit penelitian tentang peningkatan sifat fisikokimia sesamolin. Isu ini terbuka untuk dieksplorasi lebih lanjut dan menjadi salah satu peluang penelitian yang prospektif. Selain itu, penyelidikan aktivitas farmakologis senyawa ini masih terbuka lebar, terutama ketika masalah kelarutan dapat diselesaikan. Temuan penelitian ini menunjukkan bahwa sesamolin tampaknya menjanjikan sebagai senyawa bioaktif in vivo dan bermanfaat bagi kesehatan.

Di sisi lain, studi klinis lebih lanjut dan studi keamanan diperlukan. Ini dapat diterjemahkan secara klinis untuk penggunaan terbaik perawatan kulit khusus dan diferensial berdasarkan kapasitas antioksidan yang diverifikasi dan anti melanogenesis untuk tujuan kosmetik, dan bukti aktivitas antitumor untuk mengobati kanker kulit. Sejauh yang kami ketahui, literatur tentang penyelidikan sesamolin seperti profil metabolik, aktivitas biologis in vivo, dan studi aplikasi langka. Kami berharap artikel ulasan ini dapat menjelaskan studi lebih lanjut untuk mengisi kesenjangan di bidang ini dengan meringkas status penelitian saat ini tentang sesamolin.

batang cistanche

8. Kesimpulan

Sesamolin adalah salah satu senyawa lignan utama dalam biji wijen dan minyak dan ditemukan dalam berbagai wijen, putih, coklat, dan hitam dalam berbagai persentase. Sesamolin dapat diisolasi dan dimurnikan menggunakan teknik kromatografi, kemudian dijelaskan strukturnya menggunakan teknik spektrofotometri. Aktivitas farmakologis sesamolin termasuk antioksidan, penghambatan melanin kulit, efek perlindungan sel terhadap berbagai kematian sel yang disebabkan oleh stres, dan efek membunuh sel kanker melalui penghambatan proliferasi dan stimulasi kekebalan. Sesamolin, oleh karena itu, dapat menjadi agen terapi potensial terhadap banyak penyakit dan dapat dieksplorasi lebih lanjut. Karena ada beberapa laporan tentang efek sitotoksisitas langsung sesamolin terhadap sel kanker, maka tidak ada publikasi yang melaporkan IC50-nya. Selain itu, mekanisme pembunuhannya masih belum jelas. Selain itu, aktivitas farmakologis sesamolin dalam percobaan in vivo dan keamanannya belum dilaporkan. Hanya reaksi alergi kulit yang disajikan [73]. Mekanisme yang mendasari sesamolin dalam memberi manfaat bagi manusia tidak sepenuhnya terbukti. Masalah dengan sesamolin bisa karena sifat fisikokimia, yang memiliki kelarutan air yang rendah. Oleh karena itu, sulit untuk meningkatkan konsentrasi pada kondisi percobaan in vitro menggunakan model sel dan akan memberikan bioavailabilitas yang rendah pada percobaan in vivo. Peningkatan kelarutan dianggap penting bagi sesamolin untuk meningkatkan dan melakukan penyelidikan lebih lanjut pada profil aktivitas farmakologis. Selain itu, ada beberapa laporan yang mempelajari peningkatan sifat fisikokimia sesamolin; ini bisa dieksplorasi lebih lanjut, menjadi peluang penelitian prospektif di bidang ini.

Referensi

1. Bedigian, D.; Seigler, DS; Harlan, JR Sesamin, Sesamolin dan Asal-usul Wijen. Biokimia. Sistem Ekol. 1985, 13, 133–139. [CrossRef]

2. Grougnet, R.; Magiatis, P.; Labori, H.; Lazarou, D.; Papadopoulos, A.; Skaltsounis, A.-L. Sesamolinol Glucoside, Disaminyl Ether, dan Lignan Lainnya dari Biji Wijen. J. Pertanian. Kimia Makanan. 2012, 60, 108–111. [CrossRef]

3. Bedigian, D.; Harlan, JR Bukti Budidaya Wijen di Dunia Kuno. Ekonomi Bot. 1986, 40, 137-154. [CrossRef]

4. Myint, D.; Gilani, SA; Kawase, M.; Watanabe, KN Produksi Wijen Berkelanjutan (Sesamum indicum L.) melalui Peningkatan Teknologi: Tinjauan Produksi, Tantangan, dan Peluang di Myanmar. Keberlanjutan 2020, 12, 3515. [CrossRef]

5. Moazzami, AA; Kamal-Eldin, A. Biji Wijen Adalah Sumber Makanan Lignan yang Kaya. Selai. Kimia Minyak. Soc. 2006, 83, 719. [CrossRef]

6. Pathak, N.; Bhaduri, A.; Bhat, KV; Rai, AK Melacak Ekspresi Gen Sesamin Synthase melalui Kematangan Benih pada Spesies Wijen Liar dan Budidaya—Jejak Domestikasi. Tumbuhan Biol. 2015, 17, 1039–1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Dar, AA; Arumugam, N. Lignans dari Wijen: Metode Pemurnian, Aktivitas Biologis, dan Biosintesis—Tinjauan. Bioorg. Kimia 2013, 50, 1–10. [CrossRef]

8. Wan, Y.; Li, H.; Fu, G.; Chen, X.; Chen, F.; Xie, M. Hubungan Komponen Antioksidan dan Aktivitas Antioksidan Minyak Biji Wijen. J.Sci. pertanian pangan. 2015, 95, 2571–2578. [CrossRef] [PubMed]

9. Afroz, M.; Jihad, SMNK; Udin, SJ; Rouf, R.; Rahman, MS; Islam, MT; Khan, DI; Ali, ES; Aziz, S.; Shilpi, JA; dkk. Tinjauan Sistematis tentang Aktivitas Antioksidan dan Antiinflamasi Minyak Wijen (Sesamum indicum L.) dan Konfirmasi Lebih Lanjut Aktivitas Antiinflamasi dengan Profil Kimia dan Docking Molekuler. fitoterapi. Res. 2019, 33, 2585–2608. [CrossRef]

10. Wu, M.-S.; Aquino, LBB; Barbaza, MYU; Hsieh, C.-L.; Castro-Cruz, KAD; Yang, L.-L.; Tsai, P.-W. Sifat Antiinflamasi dan Antikanker dari Senyawa Bioaktif dari Sesamum indicum L.—A Review. Molekul 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]

11. Sachan, N.; Bhattacharya, A.; Pushkar, S.; Mishra, A. Sistem Klasifikasi Biofarmasi: Alat Strategis untuk Teknologi Pengiriman Obat Oral. Asia J.Pharm. 2009, 3, 76. [CrossRef]

12. Dahan, A.; Wolk, O.; Agbaria, R. Provisional In-Silico Biopharmaceutics Classification (BCS) untuk Memandu Pengembangan Produk Obat Oral. Obat Des. Dev. Ada. 2014, 8, 1563–1575. [CrossRef] [PubMed]

13. Kamal-Eldin, A.; Appelqvist, L.Å.; Yousif, G. Analisis Lignan dalam Minyak Biji dari Empat Spesies Wijen: Perbandingan Metode Kromatografi yang Berbeda. Selai. Kimia Minyak. Soc. 1994, 71, 141–147. [CrossRef]

14. Kim, JH; Seo, WD; Lee, SK; Lee, YB; Taman, CH; Ryu, HW; Lee, JH Penilaian Perbandingan Komponen Komposisi, Efek Antioksidan, dan Ekstraksi Lignan dari Biji Wijen Putih dan Hitam Korea (Sesamum indicum L.) untuk Tahun Tanaman yang Berbeda. J.Fungsi. Makanan 2014, 7, 495–505. [CrossRef]

15. Shi, L.-K.; Liu, R.-J.; Jin, Q.-Z.; Wang, X.-G. Kandungan Lignan dalam Biji Wijen dan Minyak Wijen Komersial China. Selai. Kimia Minyak. Soc. 2017, 94, 1035–1044. [CrossRef]

16. Dar, AA; Kancharla, PK; Chandra, K; Sodhi, YS; Arumugam, N. Penilaian Variabilitas Kandungan Lignan dan Asam Lemak Pada Plasma Nutfah Sesamum indicum LJ Food Sci. teknologi. 2019, 56, 976–986. [CrossRef] [PubMed]

17. Rangkadilok, N.; Polphana, N.; Mahidol, C.; Wongyai, W.; Saengsooksree, K.; Nookabkaew, S.; Satayavivad, J. Variasi Sesamin, Sesamolin dan Tokoferol dalam Biji Wijen (Sesamum indicum L.) dan Produk Minyak di Thailand. Kimia Makanan. 2010, 122, 724–730. [CrossRef]

18. Moazzami, AA; Haese, SL; Kamal-Eldin, A. Kandungan Lignan dalam Biji dan Produk Wijen. eur. J. Lipid Sci. teknologi. 2007, 109, 1022–1027. [CrossRef]

19. Mikropoulou, EV; Petrokis, EA; Argyropoulou, A.; Mitakou, S.; Halabalaki, M.; Skaltsounis, LA Kuantifikasi Lignan Bioaktif dalam Biji Wijen Menggunakan Densitometri HPTLC: Evaluasi Perbandingan dengan HPLC-PDA. Kimia Makanan. 2019, 288, 1–7. [CrossRef]

20. Wu, L.; Yu, L.; Ding, X.; Li, P.; Dai, X.; Chen, X.; Zhou, H.; Bai, Y.; Ding, J. Ekstraksi Fase Padat Magnetik Berbasis Grafena Oksida untuk Penentuan Lignan dalam Minyak Wijen. Kimia Makanan. 2017, 217, 320–325. [CrossRef]

21. Liu, W.; Zhang, K.; Yang, G.; Yu, J. Teknik Mikroekstraksi yang Sangat Efisien Berdasarkan Pelarut Eutectic Dalam yang Dibentuk oleh Kolin Klorida dan P-Kresol untuk Penentuan Lignan dalam Minyak Wijen Secara Simultan. Kimia Makanan. 2019, 281, 140–146. [CrossRef] [PubMed]

22. Schwertner, HA; Stankus, JJ Karakterisasi Spektrum Fluoresen dan Intensitas Berbagai Lignan: Aplikasi untuk Analisis HPLC dengan Deteksi Fluorescent. J. Kromatografi. Sci. 2015, 53, 1481–1484. [CrossRef]

23. Dar, AA; Verma, NK; Arumugam, N. Metode Terbaru untuk Isolasi, Pemurnian dan Karakterisasi Lignan Antioksidan Penting Secara Klinis—Sesamin dan Sesamolin, dari Minyak Wijen. Tanaman. Melecut. 2015, 64, 1–208. [CrossRef]

24. Sukumar, D.; Arimboor, R.; Arumughan, C. HPTLC Fingerprinting dan Kuantifikasi Lignan sebagai Marker dalam Minyak Wijen dan Formulasi Poliherbalnya. J. Farmasi. Bioma. dubur. 2008, 47, 795–801. [CrossRef]

25. Liu, Y.; Xia, Z.; Yao, L.; Wu, Y.; Li, Y.; Zeng, S.; Li, H. Membedakan Asal Geografis Minyak Wijen dan Menentukan Lignan dengan Spektroskopi Inframerah Dekat Dikombinasikan dengan Metode Kemometrik. J. Makanan Kompos. dubur. 2019, 84, 103327. [CrossRef]

26. Xia, Z.; Yi, T.; Liu, Y. Penentuan Cepat dan Tak Merusak Sesamin dan Sesamolin dalam Wijen Cina dengan Kopling Spektroskopi Inframerah Dekat dengan Metode Kemometrik. Spektrokim. Acta Bagian A Mol. Biomol. Spektrosk. 2020, 228, 117777. [CrossRef]

27. Lee, J.; Choe, E. Ekstraksi Senyawa Lignan dari Minyak Wijen Sangrai dan Pengaruhnya Terhadap Autooksidasi Metil Linoleat. J. Ilmu Pangan. 2006, 71, C430–C436. [CrossRef]

28. Reshma, MV; Balachandran, C.; Arumughan, C.; Sundaresan, A.; Sukumaran, D.; Thomas, S.; Saritha, SS Ekstraksi, Pemisahan, dan Karakterisasi Lignan Minyak Wijen untuk Aplikasi Nutraceutical. Kimia Makanan. 2010, 120, 1041–1046. [CrossRef]

29. Wang, X.; Lin, Y.; Gan, Y; Li, F.; Wang, D. Pemisahan Preparatif dan Pemurnian Sesamin dan Sesamolin dari Biji Wijen dengan Kromatografi Arus Balik Berkecepatan Tinggi. Kimia Sereal. J. 2009, 86, 23–25. [CrossRef]

30. Hammann, S.; Englert, M.; Muller, M.; Vetter, W. Percepatan Pemisahan Kelas Lipid yang Dapat Diterima GC dalam Minyak Tumbuhan dengan Kromatografi Arus Berlawanan dalam Mode Arus Bersama. dubur. Bioanal. Kimia 2015, 407, 9019–9028. [CrossRef] [PubMed]

31. Jeon, J.-S.; Taman, CL; Syed, AS; Kim, Y.-M.; Cho, IJ; Kim, CY Pemisahan Preparatif Sesamin dan Sesamolin dari Makanan Wijen Tanpa Lemak melalui Kromatografi Partisi Sentrifugal dengan Injeksi Sampel Berturut-turut. J. Kromatografi. B 2016, 1011, 108-113. [CrossRef]

32. Michailidis, D.; Angelis, A.; Aligiannis, N.; Mitakou, S.; Skaltsounis, L. Pemulihan Sesamin, Sesamolin, dan Lignan Minor Dari Minyak Wijen Menggunakan Ekstraksi Cair-Cair Bebas Dukungan Padat dan Teknik Kromatografi dan Evaluasi Sifat Penghambatan Enzimatiknya. Depan. farmasi. 2019, 10, 723. [CrossRef]

33. Savjani, KT; Gajjar, AK; Savjani, JK Kelarutan Obat: Pentingnya dan Teknik Peningkatan. Farmasi ISRN. 2012, 2012, 195727. [CrossRef]

34. Babin, RE; Bender, SL Pengenalan Molekuler Kompleks Protein-Ligan: Aplikasi untuk Desain Obat. Kimia Wahyu 1997, 97, 1359-1472. [CrossRef]

35. Lipinski, CA; Lombardo, F.; Dominasi, BB; Feeney, PJ Eksperimental dan Pendekatan Komputasi untuk Memperkirakan Kelarutan dan Permeabilitas dalam Penemuan Obat dan Pengaturan Pengembangan. Adv. Obat. kirim Wahyu 1997, 23, 3–25. [CrossRef]

36. Gies, JP; Landry, Y. Target Obat: Mekanisme Molekuler Aksi Obat. Dalam Praktek Kimia Obat, 2nd ed.; Wermuth, CG, Ed.; Akademik: Amsterdam, Belanda; London, Inggris, 2003; ISBN 978-0-12-744481-9.

37. Kumar, BRP; Soni, M.; Bhikhalal, UB; Kakkot, IR; Jagadeesh, M.; Bommu, P.; Ranjan, MJ Analisis Sifat Fisikokimia Obat dari Alam. Med. Kimia Res. 2010, 19, 984–992. [CrossRef]

38. Suja, KP; Jayalekshmy, A.; Arumughan, C. Perilaku Penangkal Radikal Bebas Senyawa Antioksidan Wijen (Sesamum indicum L.) dalam Sistem DPPH(*). J. Pertanian. Kimia Makanan. 2004, 52, 912–915. [CrossRef] [PubMed]

39. Kuo, P.-C.; Lin, M.-C.; Chen, G.-F.; Yiu, T.-J.; Tzen, JTC Identifikasi Senyawa Larut Metanol dalam Wijen dan Evaluasi Potensi Antioksidan Lignannya. J. Pertanian. Kimia Makanan. 2011, 59, 3214–3219. [CrossRef] [PubMed]

40. Mahendra Kumar, C.; Singh, SA Bioaktif Lignan dari Wijen (Sesamum indicum L.): Evaluasi Efek Antioksidan dan Antibakterinya untuk Aplikasi Makanan. J. Ilmu Pangan. teknologi. 2015, 52, 2934–2941. [CrossRef] [PubMed]

41. Papadopoulos, AG; Nenadis, N.; Sigalas, MP DFT Studi Aktivitas Radikal Scavenging Lignan Minyak Wijen dan Metabolit Sesamin Terseleksi in vivo. Hitung. Teori. Kimia 2016, 1077, 125-132. [CrossRef]

42. Kang, MH; Naito, M.; Tsujihara, N.; Osawa, T. Sesamolin Menghambat Peroksidasi Lipid pada Hati dan Ginjal Tikus. J. Nutr. 1998, 128, 1018–1022. [CrossRef] [PubMed]

43. Ghafoorunissa; Hemalatha, S.; Rao, MVV Wijen Lignan Meningkatkan Aktivitas Antioksidan Vitamin E dalam Sistem Peroksidasi Lipid. mol. Sel. Biokimia. 2004, 262, 195-202. [CrossRef] [PubMed]

44. Kim, GH; Kim, JE; Rie, SJ; Yoon, S. Peran Stres Oksidatif pada Penyakit Neurodegeneratif. Eks. Neurobiol. 2015, 24, 325–340. [CrossRef] [PubMed]

45. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Stres Oksidatif: Modulator Kunci dalam Penyakit Neurodegeneratif. Molekul 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Yang, C.-H.; Jeng, K.-CG Efek Protektif Sesamin dan Sesamolin pada Murine BV-2 Garis Sel Mikroglia di bawah Hipoksia. ilmu saraf. Lett. 2004, 367, 10–13. [CrossRef]

47. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Huang, J.-R.; Chen, Y.-S.; Jeng, K.-CG Toksisitas Oksidatif dalam Sel Mikroglia BV-2: Sesamolin Neuroprotection of H2O2 Injury Melibatkan Aktivasi P38 Mitogen-Activated Protein Kinase. Ann. NY Acad. Sci. 2005, 1042, 279–285. [CrossRef]

48. Hou, RC-W.; Huang, H.-M.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Efek Protektif Sesamin dan Sesamolin pada Sel Neuronal dan PC12 Hipoksia. J. Neurosci. Res. 2003, 74, 123–133. [CrossRef]

49. Hou, RC-W.; Chen, H.-L.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Pengaruh Antioksidan Wijen pada Produksi NO yang Diinduksi LPS oleh Sel Mikroglial BV2. Neuroreport 2003, 14, 1815–1819. [CrossRef]

50. Cheng, F.-C.; Jin, T.-R.; Hou, RCW; Tzen, Efek Neuroprotektif JTC Sesamin dan Sesamolin pada Otak Gerbil di Iskemia Serebral. Int. J. Bioma. Sci. 2006, 2, 284–288.

51. Keowkase, R.; Shoomarom, N.; Bunargin, W.; Sitthithaworn, W.; Weerapreeyakul, N. Sesamin dan Sesamolin Mengurangi Amiloid- Toksisitas dalam elegans Caenorhabditis Transgenik. Bioma. apoteker. 2018, 107, 656–664. [CrossRef]

52. Choi, M.-H.; Shin, H.-J. Efek Anti-Melanogenesis dari Quercetin. Kosmetik 2016, 3, 18. [CrossRef]

53. Chae, J.; Subedi, L.; Jung, M.; Taman, Y.; Kim, C.; Kim, H.; Kim, S. Gomisin N Menghambat Melanogenesis melalui Pengaturan Jalur Pensinyalan PI3K/Akt dan MAPK/ERK di Melanosit. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]

54. Srisayam, M.; Weerapreyakul, N.; Kanokmedhakul, K. Penghambatan Dua Tahapan Sintesis Melanin oleh Sesamol, Sesamin, dan Sesamolin. Pac Asia J. Trop. Bioma. 2017, 7, 886–895. [CrossRef]

55. Baek, S.-H.; Kang, M.-G.; Park, D. Efek Penghambatan Sesamolin pada Melanogenesis di Sel B16F10 Ditentukan oleh Analisis Docking In vitro dan Molecular. Curr. Farmasi. Bioteknologi. 2020, 21, 169–178. [CrossRef]

56. Miyahara, Y.; Hibasami, H.; Katsuzaki, H.; Imai, K.; Komiya, T. Sesamolin dari Biji Wijen Menghambat Proliferasi dengan Menginduksi Apoptosis pada Sel 4B Leukemia Molt Manusia Limfoid. Int. J. Mol. Med. 2001, 7, 369–371. [CrossRef]

57. Wu, D.; Wang, X.-P.; Zhang, W. Sesamolin Memberikan Efek Anti-Proliferatif dan Apoptosis pada Sel Kanker Kolorektal Manusia melalui Penghambatan Jalur Pensinyalan JAK2/STAT3. Sel. mol. Biol. 2019, 65, 96–100. [CrossRef]

58. Kim, JH; Lee, JK Sesamolin Meningkatkan Aktivitas Lisis Sel NK dengan Meningkatkan Ekspresi Ligan NKG2D pada Sel Limfoma Burkitt. Int. Imunofarmaka. 2015, 28, 977–984. [CrossRef]

59. Lee, SE; Lee, JK Sesamolin Mempengaruhi Sel Pembunuh Alami dan Sel Kanker untuk Menciptakan Lingkungan Optimal untuk Sensitisasi Sel Kanker. Int. Imunofarmaka. 2018, 64, 16–23. [CrossRef]

60. Duan, S.; Guo, W.; Xu, Z.; Hai.; Liang, C.; Mo, Y.; Wang, Y.; Xiong, F.; Guo, C.; Li, Y.; dkk. Reseptor 2D Grup Pembunuh Alami dan Ligan-nya dalam Pelarian Kekebalan Kanker. mol. Kanker 2019, 18, 29. [CrossRef]

61. Liu, H.; Wang, S.; Xin, J.; Wang, J.; Yao, C.; Zhang, Z. Peran NKG2D dan Ligan-nya dalam Imunoterapi Kanker. Saya. J. Kanker Res. 2019, 9, 2064–2078.

62. Lee, JK Sesamolin Mempromosikan Aktivitas Sitolisis dan Migrasi Sel Pembunuh Alami melalui Sel Dendritik. Lengkungan. Farmasi. Res. 2020, 43, 462–474. [CrossRef]

63. Hemalatha, S.; Raghunath, M. Ghafoorunissa Dietary Wijen (Sesamum indicum Cultivar Linn) Minyak Menghambat Stres Oksidatif yang Diinduksi Besi pada Tikus. sdr. J. Nutr. 2004, 92, 581–587. [CrossRef]

64. Ide, T.; Azechi, A.; Kitade, S.; Kunimatsu, Y.; Suzuki, N.; Nakajima, C.; Ogata, N. Perbandingan Efek Biji Wijen Perbedaan Kandungan Lignan dan Komposisi Terhadap Oksidasi Asam Lemak Hati Tikus. J.Oleo Sci. 2015, 64, 211–222. [CrossRef] [PubMed]

65. Yang, X.; Liang, J.; Wang, Z.; Su, Y.; Zhan, Y.; Wu, Z.; Li, J.; Li, X.; Chen, R.; Zhao, J.; dkk. Sesamolin Melindungi Tikus Dari Pengeroposan Tulang yang Diovariektomi dengan Menghambat Osteoklastogenesis dan Jalur Pensinyalan NF-KB dan MAPK yang Dimediasi RANKL. Depan. farmasi. 2021, 12, 664697. [CrossRef]

66. Ide, T.; Lim, JS; Odbayar, T.-O.; Nakashima, Y. Studi Banding Lignan Wijen (Sesamin, Episesamin, dan Sesamolin) yang Mempengaruhi Profil Ekspresi Gen dan Oksidasi Asam Lemak pada Hati Tikus. J. Nutr. Sci. vitamin. 2009, 55, 31-43. [CrossRef] [PubMed]

67. Cooney, RV; Custer, LJ; Okinaka, L.; Franke, AA Efek Biji Wijen Diet pada Tingkat Tokoferol Plasma. nutrisi Kanker 2001, 39, 66-71. [CrossRef] [PubMed]

68. Frank, J.; Kamal-Eldin, A.; Traber, MG Konsumsi Muffin Minyak Wijen Menurunkan Ekskresi Metabolit Gamma Tokoferol pada Manusia. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1031, 365–367. [CrossRef]

69. Juara, M.; Barusrux, S.; Weerapreeyakul, N. Sesamol Menginduksi Jalur Apoptosis Mitokondria pada Sel Kanker Usus Besar Manusia HCT116 melalui Efek Pro-Oksidan. Ilmu Kehidupan. 2016, 158, 46–56. [CrossRef]

70. Sato, H.; Aoki, A.; Tabata, A.; Kadota, K.; Tozuka, Y.; Setyo, Y.; Onoue, S. Pengembangan Dispersi Padatan Bermuatan Sesamin dengan Stevia -Glikosilasi untuk Meningkatkan Sifat Fisikokimia dan Nutraceutical. J.Fungsi. Makanan 2017, 35, 325–331. [CrossRef]

71. Kongtawelert, P. Proses Peningkatan Kelarutan Air Sesamin. Paten Organisasi Kekayaan Intelektual Dunia WO 2018/151686, 23 Agustus 2018.

72. Wang, C.-Y.; Yen, C.-C.; Hsu, M.-C.; Wu, Y.T. Sistem Pengiriman Obat Self-Nanoemulsifying untuk Meningkatkan Kelarutan, Permeabilitas, dan Bioavailabilitas Sesamin. Molekul 2020, 25, 3119. [CrossRef]

73. Gangur, V.; Kelly, C.; Navuluri, L. Alergi Wijen: Alergi Makanan yang Tumbuh dengan Proporsi Global? Ann. Alergi Asma Imunol. 2005, 95, 4-11. [CrossRef]