Abstrak

Latar belakang: Penyakit ginjal kronis (CKD) dikaitkan dengan penurunan kualitas hidup dan peningkatan risiko gagal ginjal, kejadian kardiovaskular, dan semua penyebab kematian. Akumulasi racun uremik berbasis nitrogen menyebabkan memburuknya gejala pada individu dengan CKD. Banyak racun uremik, seperti indoksil dan p-kresol sulfat, diproduksi secara eksklusif oleh mikrobioma usus melalui pencernaan proteolitik asam amino aromatik. Strategi untuk mengurangi produksi toksin ini oleh mikrobioma usus pada individu dengan PGK dapat mengurangi beban gejala dan menunda dimulainya dialisis. Salah satu strategi tersebut adalah mengubah keseluruhan metabolisme mikrobioma usus sehingga lebih sedikit racun uremik yang diproduksi. Ini dapat dicapai dengan memanipulasi sumber energi yang tersedia untuk microbiome. Karbohidrat yang dapat difermentasi yang mencapai mikrobioma usus, seperti pati resisten (RS), telah terbukti menghambat atau mengurangi metabolisme asam amino bakteri. Penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki efek dari pati kentang resisten (RPS) sebagai prebiotik pada individu dengan CKD sebelum dimulainya dialisis.

Menurut penelitian yang relevan, cistanche adalah ramuan tradisional Tiongkok yang telah digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai penyakit. Telah terbukti secara ilmiah memiliki sifat anti-inflamasi, anti-penuaan, dan antioksidan. Penelitian telah menunjukkan bahwa cistanche bermanfaat bagi pasien yang menderita penyakit ginjal. Bahan aktif cistanche diketahui dapat mengurangi peradangan, memperbaiki fungsi ginjal dan memulihkan sel ginjal yang rusak. Dengan demikian, mengintegrasikan cistanche dalam rencana perawatan penyakit ginjal dapat memberikan manfaat besar bagi pasien dalam mengelola kondisi mereka. Cistanche membantu mengurangi proteinuria, menurunkan kadar BUN dan kreatinin, serta mengurangi risiko kerusakan ginjal lebih lanjut. Selain itu, cistanche juga membantu menurunkan kadar kolesterol dan trigliserida yang bisa berbahaya bagi pasien penderita penyakit ginjal.

Klik Dimana Saya Dapat Membeli Cistanche

【Untuk info lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Metode:Ini adalah uji coba silang dua periode acak tersamar ganda. Tiga puluh enam peserta yang memenuhi syarat akan setuju untuk mengikuti rejimen studi 26-minggu. Peserta akan menerima 2 sachet per hari yang mengandung 15 g RPS (MSPrebiotic, pengobatan tepung kentang tahan) atau 15 g tepung maizena (Amioca TF, kontrol tepung yang dapat dicerna). Perubahan racun uremik darah akan diselidiki sebagai hasil utama. Hasil sekunder meliputi efek konsumsi RPS pada gejala, kualitas hidup dan kelimpahan, serta keragaman dan fungsi mikrobioma usus.

Diskusi:Uji coba secara acak ini akan memberikan wawasan lebih lanjut apakah konsumsi RPS sebagai prebiotik akan mengurangi racun uremik dan gejala pada individu yang menderita CKD.

Kata kunci:Penyakit ginjal kronis, Pati resisten, Mikrobioma usus, Racun uremik, Uji coba terkontrol secara acak

Latar belakang

Di Kanada, prevalensi keseluruhan penyakit ginjal kronis (PGK) adalah ~13 persen, meningkat menjadi ~30 persen pada mereka yang berusia di atas 65 tahun [1]. CKD dikaitkan dengan penurunan kualitas hidup dan peningkatan risiko gagal ginjal, kejadian kardiovaskular, dan semua penyebab kematian [2-4]. Populasi yang menua seiring dengan meningkatnya tingkat hipertensi dan diabetes melitus merupakan salah satu faktor yang berhubungan dengan peningkatan prevalensi penyakit ginjal stadium akhir [5]. Saat fungsi ginjal menurun, ada akumulasi racun uremik berbasis nitrogen yang menyebabkan memburuknya gejala dan komplikasi. Banyak racun uremik, seperti indoksil dan p-kresol sulfat, diproduksi secara eksklusif oleh mikrobioma usus [6] melalui pencernaan proteolitik asam amino aromatik (masing-masing tirosin dan triptofan) [7]. Strategi untuk mengurangi konsentrasi toksin ini menghadirkan peluang risiko rendah dan biaya rendah untuk mengurangi beban gejala pada pasien PGK dan dapat menunda dimulainya dialisis.

Indoxyl dan p-cresol sulfat dianggap memiliki efek negatif pada beberapa sistem organ dan telah dikaitkan dengan gejala klinis yang dilaporkan, seperti pruritus uremik [8], dan mortalitas kardiovaskular pada individu dengan CKD [9-13]. Dua pendekatan telah diidentifikasi untuk mengatasi racun ini: mengikat atau membuang racun di usus, atau mengurangi produksinya [11]. Upaya baru-baru ini untuk secara farmakologis mengikat racun uremik dalam usus dengan arang aktif telah gagal dalam uji klinis [12], mungkin karena pengikatan itu tidak efektif, atau karena beban peserta (30 pil per hari) terlalu berat untuk menjaga kepatuhan. Strategi untuk mengurangi produksi toksin ini oleh mikrobioma usus pada individu dengan PGK mungkin lebih efektif, terutama jika mereka memiliki beban pasien yang lebih rendah [14]. Salah satu strategi tersebut adalah mengubah keseluruhan metabolisme mikrobioma usus sehingga lebih sedikit racun uremik yang diproduksi. Ini dapat dicapai dengan memanipulasi sumber energi yang tersedia untuk microbiome [7, 14]. Karbohidrat yang dapat difermentasi yang mencapai mikrobioma usus, seperti pati resisten, telah terbukti menghambat atau mengurangi metabolisme asam amino bakteri [15, 16]. Pati kentang mentah (RPS), yang merupakan pati resisten R2-, telah terbukti meningkatkan bakteri pengurai karbohidrat, seperti Bifidobacteria, dan menurunkan bakteri dengan aktivitas proteolitik, seperti Escherichia coli [14, 17, 18 ]. RPS juga telah terbukti mengurangi konsentrasi racun uremik yang berasal dari mikrobioma usus pada babi [19].

Sementara penelitian pada hewan dan manusia yang melibatkan pati resisten telah menunjukkan kemampuan untuk mengubah mikrobiota usus dan mengurangi jumlah racun uremik, ada penelitian terbatas pada individu dengan CKD [14]. Namun, dalam satu studi yang dilakukan pada individu dengan CKD pada dialisis, pengurangan toksin uremik setelah konsumsi pati jagung amilosa tinggi selama 6 minggu diamati [20]. Tepung jagung tinggi amilosa adalah ~ 60 persen pati resisten berat kering, sedangkan RPS yang akan digunakan dalam proposal ini adalah ~ 70 persen pati resisten dan ~ 10 persen serat makanan lainnya [17].

Sepengetahuan kami, tidak ada penelitian yang menyelidiki efek RPS sebagai prebiotik pada individu dengan CKD sebelum dimulainya dialisis.

Metode/desain

Desain studi

Uji klinis bersifat eksplorasi dan akan mengikuti desain cross-over double-blind periode 2-. Rasio alokasi akan menjadi 1:1. Ini akan berlangsung di Pusat Inovasi Penyakit Kronis (CDIC) di Rumah Sakit Umum Seven Oaks di Winnipeg, Kanada. Bagan alur protokol studi ditunjukkan pada Gambar. 1. Uji coba ini akan dilakukan sesuai dengan Good Clinical Practice (GCP) dan semua pedoman lokal dan nasional.

Peserta akan setuju untuk mengikuti rejimen studi 26-minggu. Setiap peserta akan menerima 2 sachet per hari yang mengandung 15 g RPS (MSPrebiotic, pengobatan tepung kentang tahan) atau 15 g tepung jagung (Amioca TF, kontrol tepung yang dapat dicerna). Serbuk dalam sachet akan dicampur dengan air dan dikonsumsi, satu sachet di pagi hari dan satu sebelum tidur. Peserta akan diinstruksikan untuk mengkonsumsi produk investigasi setidaknya 2 jam sebelum atau setelah minum obat apa pun.

Selama 2 minggu pertama, peserta akan melalui periode run-in, di mana mereka semua akan menerima kontrol tepung maizena. Selama minggu ke 3 hingga 12 (periode 1), peserta akan menerima RPS atau tepung maizena. Perlakuan pertama yang diterima akan ditentukan dengan prosedur pengacakan. Selama minggu ke 13 hingga 16, peserta akan menjalani periode washout dimana mereka semua akan mengkonsumsi tepung maizena. Selama minggu ke 17 dan 26 (periode 2), peserta akan menerima pengobatan yang sebelumnya tidak mereka konsumsi (RPS atau tepung maizena).

Peserta akan melengkapi kuesioner dan catatan makanan pada awal dan akhir setiap periode pengobatan (Tabel 1). Mereka juga akan memberikan sampel darah, urin, dan feses untuk dianalisis (Tabel 1).

Peserta studi

Tiga puluh enam orang dewasa (18-85 tahun) dengan CKD akan direkrut untuk penelitian melalui klinik CKD lanjutan di Rumah Sakit Seven Oaks. Dr Tangri dan Dr Mollard akan mengawasi perekrutan.

Kriteria inklusi

Peserta dapat mengikuti uji coba jika semua hal berikut berlaku: peserta bersedia dan mampu memberikan persetujuan untuk berpartisipasi dalam uji coba dan dapat berbicara dan membaca bahasa Inggris; laki-laki atau perempuan, berusia 18 tahun ke atas; perempuan yang berpotensi melahirkan anak harus setuju untuk menggunakan metode pengendalian kelahiran yang disetujui secara medis selama masa studi; semua KB hormonal harus sudah digunakan minimal 3 bulan; metode KB yang dapat diterima termasuk kontrasepsi hormonal termasuk kontrasepsi oral, patch KB hormon, cincin kontrasepsi vagina, kontrasepsi suntik, implan hormon, metode penghalang ganda, alat kontrasepsi, dan gaya hidup non-heteroseksual atau setuju untuk menggunakan kontrasepsi jika berencana untuk beralih ke pasangan heteroseksual dan vasektomi pasangan setidaknya 6 bulan sebelum skrining; perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) adalah < 15 mL/min/1,73 m2 selama 3 bulan terakhir; dan menurut penyidik, peserta mampu dan bersedia memenuhi semua persyaratan persidangan.

Kriteria pengecualian 

Peserta tidak boleh mengikuti uji coba jika salah satu dari yang berikut berlaku: peserta mengalami gangguan kognitif dan tidak dapat memberikan persetujuan atau berpartisipasi dalam program kelompok; partisipan memiliki hubungan dengan tim peneliti, seperti hubungan pengawasan (mahasiswa, karyawan) atau hubungan keluarga (anak, pasangan, dll); peserta yang menunjukkan bahwa mereka tidak dapat mengkonsumsi perawatan studi; peserta yang menunjukkan alergi terhadap kentang atau jagung; peserta wanita yang sedang hamil, menyusui, atau merencanakan kehamilan selama uji coba; riwayat transplantasi ginjal, dialisis yang sedang berlangsung, penggunaan antibiotik (3 bulan terakhir), penyakit usus, kanker, operasi pengangkatan usus, atau operasi gastrointestinal (misalnya reseksi usus, bypass lambung, operasi kolorektal); ketidakmampuan untuk mengkonsumsi pengobatan karena masalah menelan atau GI; berpartisipasi dalam uji coba intervensi lain yang dapat memengaruhi intervensi atau hasil uji coba ini; peserta dengan diabetes yang tidak terkontrol dengan A1C > 10 persen; peserta yang mengonsumsi suplemen probiotik; peserta dengan penyempitan saluran pencernaan yang tidak normal, penyakit kerongkongan, dan/atau pembukaan perut bagian atas (kardia), penyumbatan usus yang potensial atau yang ada, kelumpuhan usus, megakolon, impaksi feses, radang usus buntu, perubahan usus yang tiba-tiba kebiasaan yang telah bertahan selama lebih dari 2 minggu, perdarahan dubur yang tidak terdiagnosis, atau gagal buang air besar setelah penggunaan produk pencahar lain; peserta dengan anemia berat (hemoglobin kurang dari 70); peserta minum obat yang menghambat gerakan peristaltik (misalnya opioid, loperamide); dan peserta mampu mempertahankan asupan tinggi serat/serat yang cukup melalui diet atau mengonsumsi suplemen serat lainnya.

Pengerahan 

Seorang koordinator penelitian akan bekerja dengan seseorang dalam lingkaran perawatan (seperti perawat, juru tulis klinis, atau dokter) pasien yang menghadiri klinik CKD interdisipliner program ginjal Manitoba di Rumah Sakit Seven Oaks untuk mengidentifikasi peserta yang berpotensi memenuhi syarat.

Titik kontak pertama akan terjadi selama perawatan klinis rutin atau melalui pertemuan virtual. Seorang individu dalam lingkaran perawatan pasien akan memberi tahu pasien bahwa mereka mungkin memenuhi syarat untuk berpartisipasi dalam studi penelitian dan meminta izin mereka kepada koordinator penelitian untuk menghubungi mereka untuk membahas studi secara rinci hari itu atau di lain waktu, melalui kunjungan virtual atau tatap muka. Ini dimaksudkan sebagai percakapan singkat, dan tujuan utamanya adalah untuk meminta izin kepada individu tersebut untuk dihubungi oleh koordinator penelitian dan melakukan ini melalui seseorang dalam lingkaran perawatan pasien. Kami akan memastikan bahwa semua percakapan klinis (mis. kesehatan pasien, pembaruan, pengingat janji temu) akan diselesaikan terlebih dahulu sebelum studi diperkenalkan kepada mereka.

Titik kontak kedua akan dilakukan oleh koordinator penelitian melalui pertemuan virtual atau kunjungan langsung untuk menjelaskan penelitian secara lebih rinci kepada pasien. Pasien yang tertarik dengan penelitian akan diberikan surat informasi dan formulir persetujuan untuk ditinjau dan ditandatangani melalui platform Research Electronic Data Capture (REDCap) atau dalam bentuk kertas. Log ID peserta akan disimpan untuk mencatat pasien yang mendaftar pada penelitian ini. Diharapkan perekrutan 36 peserta akan terjadi selama 3 bulan.

Perawatan

Perawatan akan terdiri dari (1) 30 g RPS (MSPrebiotic) atau (2) 30 g tepung maizena yang dapat dicerna (Amioca TF) per hari. Tepung jagung yang dapat dicerna dipilih sebagai pembanding karena secara visual mirip dengan RPS tetapi tidak mengandung pati resisten. Perawatan ini akan diberikan kepada peserta dalam 2 sachet per hari, yang dicampur dengan air dan dikonsumsi, satu di pagi hari dan satu di malam hari sebelum tidur. Dosis 30 g didasarkan pada studi RPS sebelumnya pada orang dewasa yang lebih tua [17]. Tepung kentang dan tepung maizena yang resisten akan dikemas sebelumnya dalam kemasan berlabel yang disediakan oleh produsen. Saset tepung maizena dan tepung kentang resisten akan disimpan pada suhu ruangan hingga dibagikan kepada peserta. Kurir akan tersedia sebagai opsi untuk mengantarkan paket ke peserta studi.

Kepatuhan

Buku harian dengan daftar periksa harian untuk 2 sachet akan diberikan kepada peserta setiap hari selama periode run-in, washout, dan perawatan. Ini akan digunakan untuk memantau kepatuhan mereka dengan protokol penelitian. Selain itu, peserta akan diinstruksikan untuk mengembalikan semua sachet kosong untuk keperluan penghitungan. Kepatuhan untuk kedua kelompok akan didefinisikan sebagai kehadiran Lebih dari atau sama dengan 90 persen dari kunjungan yang dijadwalkan dengan tim peneliti dan Lebih dari atau sama dengan 80 persen dari perawatan yang diperlukan dikonsumsi sesuai dengan entri buku harian dan sachet yang dikembalikan. Peserta akan dipantau setiap minggu oleh tim peneliti melalui panggilan telepon atau video online. Selain itu, akan ada catatan pengeluaran studi yang akan digunakan untuk melacak semua perlakuan studi yang diberikan kepada masing-masing peserta. Log ini akan mencakup ID peserta, tanggal pengeluaran, kode pengacakan, dan jumlah sachet yang dikembalikan. Pengobatan bersamaan akan dicatat pada akhir run-in dan setiap periode pengobatan.

Penilaian

Penilaian dasar

Setelah pemeriksaan, peserta yang memenuhi syarat akan menerima kantong tepung maizena selama 2 minggu pertama selama fase run-in; namun, mereka akan diinstruksikan bahwa mereka dapat menerima tepung maizena atau tepung kentang resisten. Selain kantong tepung maizena, peserta juga akan menerima Formulir Singkat Studi Hasil Medis 36-item (SF-36) dan kuesioner Edmonton Symptom Assessment Scale (ESAS), tautan ke Automated Self-Administered {{5} } Survei penarikan makanan Kanada (ASA24), pita pengukur, skala berat badan, dan alat pengumpul sampel feses.

Pada akhir minggu kedua periode run-in, koordinator studi akan mengadakan pertemuan virtual/langsung dengan peserta untuk menginstruksikan dan mengukur berat badan dan lingkar pinggang, menjalani kondisi pengobatan/suplemen, dan memberikan instruksi umum tentang caranya untuk mengisi kuesioner SF-36, ESAS, dan ASA24. Koordinator studi juga akan memberikan pengenalan singkat tentang langkah-langkah pengumpulan darah, urin, dan feses kemudian mengirimkan permintaan laboratorium kepada para peserta.

Penilaian yang sedang berlangsung 

Peserta akan dapat menghubungi tim studi kapan saja dan akan diberikan opsi untuk melakukannya (teks, panggilan suara, tautan video, janji temu langsung yang mendesak). Setelah pendaftaran dalam studi, peserta akan melakukan kunjungan studi virtual/langsung tindak lanjut seperti yang dijelaskan pada Tabel 1. Kunjungan studi akan diterima pada hari-hari dalam ± 5 hari.

Ukuran hasil

Konsentrasi serum indoksil dan p-kresol sulfat dianggap sebagai hasil utama dari percobaan ini. Ini untuk menyelidiki bagaimana konsumsi RPS mempengaruhi racun uremik darah. Kelimpahan, keragaman, dan fungsionalitas mikrobioma usus akan diselidiki sebagai hasil sekunder. Sampel akan dikirim untuk analisis metabolisme darah, feses, dan urin serta analisis mikrobioma usus, mengikuti pedoman pengiriman dari penyedia layanan yang dikontrak, kebijakan Universitas Manitoba, dan semua peraturan lokal dan nasional yang berlaku.

Pengukuran toksin uremik

Sampel serum indoksil dan p-kresol sulfat akan dikumpulkan pada awal dan akhir setiap periode pengobatan. Konsentrasi p-kresol sulfat bebas dan total serta indoksil sulfat akan diukur dengan kromatografi cair tekanan tinggi [21]. Total p-kresol sulfat dan indoksil sulfat akan diukur setelah deproteinisasi serum dengan etanol. Analisis ini akan dilakukan di Universitas McMaster di Hamilton, ON.

Mikrobioma usus

Dua sampel feses akan dikumpulkan dari hari berturut-turut untuk dianalisis pada akhir run-in dan setiap periode pengobatan. Peserta akan mengumpulkan sampel feses; mereka akan diberikan kit pengumpul dan kompres es dan diinstruksikan untuk mengumpulkan satu sampel dari 3 tempat terpisah di bangku menggunakan sendok yang dipasang di tutup tabung pengumpul. Peserta akan diinstruksikan untuk menyimpan sampel feses yang dikumpulkan di rumah tangga mereka - lemari es 20 derajat dengan paket es yang disediakan, sampai diangkut kembali ke pusat studi. Di pusat studi, sampel akan dialirkan dan kemudian disimpan pada suhu -80 derajat . Sampel feses akan menjalani ekstraksi DNA genom mengikuti protokol pabrikan. Kontrol negatif eksperimental akan dimasukkan dalam protokol ekstraksi untuk mengkonfirmasi keandalan dan konsistensi asam nukleat yang diekstraksi. Wilayah hipervariabel V4 dari gen 16S rRNA akan diamplifikasi; pustaka pengurutan akan dihasilkan dan diurutkan oleh Microbiome Insights di Vancouver, BC.

antropometri

Berat badan dan lingkar pinggang akan diukur pada awal dan akhir setiap periode.

Skala Penilaian Gejala Edmonton (ESAS) 

ESAS akan diselesaikan pada awal dan akhir setiap periode melalui kertas atau online oleh REDCap. ESAS adalah alat yang banyak digunakan untuk mengukur tekanan gejala fisik dan psikologis yang telah divalidasi pada individu dengan CKD [22], yang terdiri dari sembilan skala analog visual (0–10 skala) untuk nyeri , aktivitas, mual, depresi, kecemasan, kantuk, nafsu makan, kesejahteraan, dan sesak napas. Skala untuk setiap gejala dikaitkan dengan kata "tidak" dan "parah" masing-masing pada 0 dan 10.

Kualitas hidup

Formulir Singkat Studi Hasil Medis {{0}}item Questionnaire (SF-36) akan digunakan untuk mengukur kualitas hidup dan telah divalidasi pada individu dengan CKD [23]. SF-36 akan diisi pada awal dan akhir setiap periode. Kuesioner dirancang untuk digunakan di berbagai populasi dan rangkaian perawatan kesehatan dan terdiri dari delapan skala: fungsi fisik (PF), fungsi peran/fisik (RP), nyeri tubuh (BP), kesehatan umum (GH), vitalitas (VT), fungsi sosial (SF), fungsi peran/emosional (RE), dan kesehatan mental (MH). Skala ini diberi skor dari 0 hingga 100, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan fungsi yang lebih baik.

Asupan makanan dan pengkajian gizi

Peserta akan menyelesaikan tiga survei ingatan diet (untuk dua hari kerja dan satu akhir pekan) setelah run-in, dan pada minggu terakhir setiap periode perawatan, menggunakan penilaian diet Automated Self-Administered 24-h Canada (ASA24®) alat. ASA-24 adalah alat berbasis web yang memungkinkan banyak, secara otomatis dikodekan, dikelola sendiri 24-penarikan kembali. Peserta akan menerima pelatihan dan mendapat dukungan dari staf studi dalam mengisi recall.

Kimia klinik 

Sampel darah dan urin untuk kimia klinis akan dikumpulkan pada awal dan akhir setiap periode perawatan. Dalam darah, albumin, BUN, bikarbonat, kalsium, klorida, kreatinin, eGFR, glukosa, fosfor, kalium, natrium, dan HbA1c akan diukur. Dalam urin, albumin, rasio albumin/kreatinin, glukosa, dan protein total akan diukur. Semua sampel akan dikumpulkan, dan analit akan diukur oleh Shared Health Diagnostics di Rumah Sakit Seven Oaks.

Metabolomik

Sampel serum, feses, dan urin akan dikumpulkan pada akhir periode run-in dan pengobatan. Analisis metabolomik dan informatika akan dilakukan oleh McMaster University di Hamilton, ON. Analisis target kelas metabolit yang larut dalam air termasuk asam amino, gula, alkohol, asam organik, amina, intermediet siklus TCA, dan asam lemak rantai pendek menggunakan spektroskopi NMR kuantitatif akan dilakukan pada serum yang dikumpulkan pada titik akhir setiap periode studi [24 ]. Pendekatan metabolomik kuantitatif yang ditargetkan akan digunakan untuk menganalisis sampel urin menggunakan spektrometri massa injeksi langsung dengan uji LC-MS/MS fase terbalik. Sampel serum dan urin akan dikumpulkan dengan pedoman pengumpulan sampel metabolomik, memungkinkan sebanyak mungkin profil metabolik asli dari sampel segar dipertahankan dan meminimalkan potensi pengumpulan sampel pra-analisis atau masalah penanganan yang dapat membiaskan hasil analisis metabolomik [ 25].

Sampel

penanganan Sampel darah dan urin akan dikumpulkan oleh phlebotomist bersertifikat di Shared Health Diagnostics di Rumah Sakit Seven Oaks. Laboratorium akan memproses dan menjalankan analisis untuk kimia klinis dan menyimpan sampel serum dan urin dalam freezer − 80 derajat di laboratorium Kesehatan Bersama untuk pengukuran toksik uremik dan analisis metabolisme. Sampel darah dan urin akan dikumpulkan pada awal dan akhir setiap fase pengobatan. Untuk sampel feses, peserta akan diberikan collection kit dan ice pack dan diinstruksikan untuk mengumpulkan satu sampel dari 3 tempat terpisah di atas feses menggunakan sendok yang dipasang pada tutup collection tube. Peserta akan diinstruksikan untuk menyimpan sampel feses yang dikumpulkan di rumah tangga mereka - lemari es 20 derajat dengan paket es yang disediakan, sampai diangkut kembali ke pusat studi. Di pusat studi, sampel akan dialirkan dan kemudian disimpan pada suhu − 80 derajat di Lab Diagnostik Kesehatan Bersama. Sampel ini dapat dipindahkan ke penyimpanan yang terletak di University of Manitoba jika diperlukan karena keterbatasan ruang. Sampel feses akan dikumpulkan pada awal dan akhir periode pengobatan 1 dan 2. Setidaknya satu sampel akan diperoleh selama dua hari berturut-turut jika memungkinkan. Sampel akan dikirim untuk analisis metabolisme darah, feses, dan urin serta analisis mikrobioma usus, mengikuti pedoman pengiriman dari penyedia layanan yang dikontrak, kebijakan Universitas Manitoba, dan semua peraturan lokal dan nasional yang berlaku.

Tanggung jawab penyelidik yang memenuhi syarat

Penyelidik yang memenuhi syarat (QI) akan bertanggung jawab untuk menentukan kelayakan individu untuk berpartisipasi dalam persidangan. Meskipun beberapa tugas dapat didelegasikan kepada anggota staf uji klinis lain yang berkualifikasi, QI akan memastikan individu atau pihak tersebut memenuhi syarat untuk melakukan tugas studi tersebut dan bertanggung jawab untuk mengawasi individu atau pihak mana pun yang kepadanya tugas didelegasikan di lokasi uji coba. QI memikul tanggung jawab utama atas pelaksanaan uji klinis secara keseluruhan dan untuk kepatuhan terhadap semua peraturan dan pedoman yang berlaku. QI harus mendokumentasikan pendelegasian tugas/tugas. QI akan mengevaluasi kesehatan umum dan meninjau riwayat medis peserta, hasil tanda vital, pengobatan yang dilakukan bersamaan, dan semua hasil laboratorium untuk menentukan kelayakan uji coba. QI akan memiliki tanggung jawab berkelanjutan untuk memantau efek samping, efek samping serius, obat yang digunakan bersamaan, dan hasil laboratorium tambahan apa pun untuk memastikan keselamatan peserta selama seluruh uji klinis. Semua keputusan medis terkait studi dibuat kecuali didelegasikan kepada sub-penyelidik yang berkualifikasi dan terlatih oleh QI. QI pada akhirnya bertanggung jawab atas kesejahteraan dan keselamatan semua peserta dalam uji coba. QI setuju bahwa situs akan mengizinkan, jika diperlukan, pemantauan terkait studi, audit, tinjauan REB, dan inspeksi peraturan, menyediakan akses langsung ke data/dokumen sumber. QI atau yang ditunjuk bertanggung jawab untuk memelihara catatan studi klinis yang memadai. Salinan semua materi studi klinis harus diarsipkan untuk jangka waktu yang ditentukan oleh peraturan Kanada. QI juga bertanggung jawab untuk memastikan bahwa studi dilakukan berdasarkan prinsip-prinsip Praktik Klinis yang Baik dan sesuai dengan undang-undang dan peraturan setempat yang berlaku terkait studi yang dilakukan pada peserta manusia yang berada di luar definisi produk medis atau alat kesehatan. QI akan memiliki akses ke semua kode produk dan dapat memecahkan kode pengacakan jika perlu, untuk menangani kejadian yang merugikan. Terakhir, QI atau pihak yang ditunjuk akan meninjau penyimpangan dan menentukan apakah penyimpangan akan mempengaruhi hasil secara signifikan dan, jika dianggap perlu, tidak memasukkan data tersebut dalam analisis statistik. QI akan memastikan bahwa semua dokumen studi selalu diperbarui sebagaimana ditentukan dalam Dokumen Penting untuk Melakukan Studi Klinis dan sebagaimana disyaratkan oleh persyaratan peraturan yang berlaku. QI akan memastikan bahwa semua kejadian buruk yang serius segera dilaporkan ke Health Canada, University of Manitoba REB, dan otoritas pengatur lainnya yang berlaku.

【Untuk info lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】