Subtipe Baru Shigella Secara Penyebab Terkait Dengan Sembelit Fungsional Tahan Api

Konstipasi kronis (CC) adalah penyakit multifaktorial yang umum ditandai dengan kesulitan buang air besar dan/atau berkurangnya frekuensi buang air besar, tinja kering dan keras, dan durasi penyakit minimal 6 bulan. Prevalensi CC pada orang dewasa di Tiongkok adalah 4% hingga 10%, dan sebagian besar adalah konstipasi fungsional (FC).

Klik untuk melakukan restorasi ulang

Menurut mekanisme patofisiologinya, FC dapat dibagi menjadi konstipasi transit normal (NTC), konstipasi transit lambat (STC), konstipasi gangguan buang air besar, dan konstipasi campuran. Namun, metode pengobatan yang ada tidak efektif untuk sekitar sepertiga pasien STC, dan menderita gejala berulang, yang bermanifestasi sebagai sembelit fungsional yang tidak dapat diatasi (intractable FC, IFC).

Karakteristik patologis IFC adalah transit kolon yang tertunda karena daya dorong usus besar yang tidak mencukupi. Beberapa faktor yang terkait dengan penundaan penularan telah diidentifikasi, terutama analisis seluruh genom dan studi transplantasi mikrobiota baru-baru ini menunjukkan bahwa mikrobiota usus mungkin merupakan faktor penting yang mempengaruhi fungsi transportasi usus, sehingga mempengaruhi fenotip CC. Namun, patogenesis IFC belum jelas, dan cara mencegah serta mengobati IFC merupakan masalah global. Berdasarkan situasi di atas, peneliti dari Fakultas Kedokteran Universitas Nanjing berhipotesis bahwa IFC mungkin disebabkan oleh infeksi refrakter yang disebabkan oleh bakteri tertentu yang menghambat motilitas kolon.

2. Hasil

1. Jenis bakteri penghambat kontraksi peristaltik Shigella (PIB) diisolasi dari pasien dengan IFC.

Tim peneliti memilih 4 pasien IFC dan mengumpulkan jaringan biopsi usus besar dari pasien tersebut. Melalui kultur dan pengujian in vitro, mereka menyaring 3 koloni bakteri yang memiliki efek penghambatan kontraksi pada peristaltik jejunum. Hasil yang sama diamati pada percobaan peristaltik usus besar. , diwujudkan sebagai penurunan yang signifikan dalam amplitudo dan frekuensi kontraksi kolon, yang mencerminkan efek penghambatan bakteri ini terhadap kontraksi usus spontan dalam keadaan istirahat. Selanjutnya, tim peneliti menguji pengaruh bakteri tersebut terhadap kontraksi usus besar ketika distimulasi oleh KCl atau asetilkolin (ACh). Hasil penelitian menunjukkan bahwa bakteri tersebut tidak menghambat kontraksi usus yang distimulasi oleh KCl atau ACh. Oleh karena itu, bakteri ini menghambat kontraksi usus secara spontan daripada merangsang kontraksi. Setelah beberapa kali melewatinya, bakteri ini masih dapat mempertahankan efek penghambatannya, yang oleh tim peneliti disebut sebagai "bakteri penghambat peristaltik" (PIB). Melalui pengurutan 16S dan analisis seluruh genom, PIB ditentukan sebagai subtipe baru Shigella.

2. Asam docosapentenoic (DPA) merupakan zat penghambat kontraksi yang dihasilkan oleh PIB.

Para peneliti mengekstraksi, memisahkan, dan mengidentifikasi supernatan kultur PIB dan menentukan bahwa zat efektornya adalah DPA. Untuk menguji peran DPA dalam kontraksi usus besar secara in vivo, para peneliti memberikan cDPA (DPA komersial murni) kepada tikus di kelompok eksperimen, dan tikus di kelompok kontrol diberi makan pelarut kosong. Melalui percobaan manik kaca, debit manik kaca tikus diukur. waktu. Waktu pengusiran mencit pada kelompok eksperimen secara signifikan lebih lama dibandingkan dengan kelompok kontrol (kelompok pelarut kosong 10.6±0.7 menit, kelompok DPA 14.7±1.1 menit, P <0.01 ).

3. DPA adalah zat aktif utama dalam supernatan kultur PIB yang menghambat kontraksi usus besar.

Para peneliti melakukan percobaan dengan supernatan kultur PIB (PIB-KD) di mana gen terkait DPA dihapus dan menemukan bahwa gen tersebut tidak secara signifikan menghambat kontraksi spontan usus besar.

4. Pemberian PIB secara oral cukup untuk menyebabkan konstipasi, yang diatasi dengan fag spesifik PIB.

Para peneliti memberikan PIB pada tikus. Setelah 8 minggu, PIB terdeteksi dalam tinja, dan total waktu transit gastrointestinal (GTT) tikus pada kelompok PIB meningkat menjadi 134% dari kelompok kontrol (134±7 menit pada kelompok kontrol, 134±7 menit pada kelompok kontrol). kelompok PIB). 180±12 menit, P <0.01), dan kadar air tinja berkurang secara signifikan (30%±2% pada kelompok kontrol, 22%±2% pada kelompok PIB, P <0,01). Amplitudo kontraksi dan frekuensi usus besar tikus yang diobati dengan PIB dihambat. Pada saat yang sama, para peneliti menemukan bahwa ganglia usus tikus dalam kelompok PIB-WT mengalami pengurangan sedang, namun usus besar tikus dalam kelompok PIB-kd tidak mengalami perubahan ini, yang berarti bahwa ganglia usus mungkin menjadi penyebab utama. sasaran PIB. Empat minggu setelah pengobatan dengan fag spesifik PIB, tikus tersebut dites negatif untuk PIB dalam tinja mereka dan mengalami peningkatan motilitas usus.

PIB terdeteksi pada tinja 5,56% pasien IFC (38/68), namun tidak ada PIB yang terdeteksi pada tinja pasien non-IFC atau individu sehat (0/180). Dan 44,12% pasien IFC mengalami peningkatan kadar DPA tinja (30/68), sedangkan tidak ditemukan peningkatan kadar DPA tinja pada sukarelawan sehat (0/97).

3. Ringkasan

Identifikasi PIB memiliki beberapa implikasi klinis potensial. Pertama, karena PIB dan DPA tinja pada orang sehat dan pasien non-IFC adalah negatif, hasil positif mungkin mengindikasikan adanya IFC. Metode deteksi PIB dan DPA tinja yang diusulkan dalam penelitian ini dapat digunakan sebagai alat yang andal untuk mengidentifikasi pasien PIB+ IFC pada populasi konstipasi. Kedua, entitas bakteri ini dapat memberikan peluang untuk mengembangkan pengobatan penyakit IFC, seperti skrining fag spesifik PIB.

Kesimpulannya, penelitian ini mengidentifikasi bakteri patogen (Shigella spp. PIB) di usus besar pasien IFC. Bakteri ini menyebabkan sembelit dengan memproduksi DPA. Pengukuran PIB dan DPA tinja merupakan metode yang dapat diandalkan untuk mengidentifikasi IFC.

Obat Herbal Alami Untuk Meredakan Sembelit-Cistanche

Cistanche adalah genus tumbuhan parasit yang termasuk dalam famili Orobanchaceae. Tanaman ini dikenal karena khasiat obatnya dan telah digunakan dalam Pengobatan Tradisional Tiongkok (TCM) selama berabad-abad. Spesies Cistanche sebagian besar ditemukan di daerah kering dan gurun di Tiongkok, Mongolia, dan bagian lain di Asia Tengah. Tanaman Cistanche memiliki ciri khas batangnya yang berdaging dan berwarna kekuningan dan sangat dihargai karena potensi manfaat kesehatannya. Dalam pengobatan TCM, Cistanche dipercaya memiliki khasiat tonik dan biasa digunakan untuk menyehatkan ginjal, meningkatkan vitalitas, dan mendukung fungsi seksual. Ini juga digunakan untuk mengatasi masalah yang berkaitan dengan penuaan, kelelahan, dan kesejahteraan secara keseluruhan. Meskipun Cistanche memiliki sejarah panjang penggunaan dalam pengobatan tradisional, penelitian ilmiah mengenai kemanjuran dan keamanannya masih berlangsung dan terbatas. Namun, diketahui mengandung berbagai senyawa bioaktif seperti glikosida feniletanoid, iridoid, lignan, dan polisakarida, yang mungkin berkontribusi terhadap efek pengobatannya.

Wecistanchebubuk cistanche, tablet cistanche, kapsul cistanche, dan produk lainnya dikembangkan menggunakanguruncistanchesebagai bahan bakunya, semuanya berkhasiat baik dalam meredakan sembelit. Mekanisme spesifiknya adalah sebagai berikut: Cistanche diyakini memiliki potensi manfaat untuk meredakan sembelit berdasarkan penggunaan tradisionalnya dan senyawa tertentu yang dikandungnya. Meskipun penelitian ilmiah secara khusus mengenai efek Cistanche terhadap sembelit masih terbatas, diperkirakan ada beberapa mekanisme yang dapat berkontribusi pada potensinya untuk meredakan sembelit. Efek Pencahar:Cistanchetelah lama digunakan dalam Pengobatan Tradisional Cina sebagai obat sembelit. Dipercaya memiliki efek pencahar ringan, yang dapat membantu melancarkan buang air besar dan menyebabkan sembelit. Efek ini mungkin disebabkan oleh berbagai senyawa yang ditemukan di Cistanche, seperti glikosida feniletanoid dan polisakarida. Melembabkan Usus: Berdasarkan penggunaan tradisional, Cistanche dianggap memiliki sifat melembapkan, yang secara khusus menargetkan Usus. Meningkatkan hidrasi dan pelumasan Usus dapat membantu melunakkan alat dan memfasilitasi perjalanan yang lebih mudah, sehingga mengurangi sembelit. Efek Anti-inflamasi: Sembelit terkadang bisa dikaitkan dengan peradangan pada saluran pencernaan. Cistanche mengandung senyawa tertentu, termasuk glikosida feniletanoid dan lignan, yang diyakini memiliki sifat antiinflamasi. Dengan mengurangi peradangan di usus, dapat membantu meningkatkan keteraturan buang air besar dan meredakan sembelit.