Diet Meniru Puasa Dan Vitamin C: Mengubah Strategi Anti-penuaan Melawan Kanker

Mohon hubungi{0}}untuk informasi lebih lanjut

ABSTRAK

Dalam mencari intervensi anti-penuaan dengan efek diferensial pada sel normal dan sel kanker, kami menunjukkan bahwa siklus diet yang meniru puasa ditambah dosis farmakologis vitamin C dapat efektif dalam menargetkan kanker mutan KRAS. Pendekatan ini merupakan strategi menjanjikan yang mampu melindungi organisme sekaligus membunuh sel kanker.

SEJARAH ARTIKELDiterima 7 Juni 2020 Direvisi 29 Juni 2020 Diterima 30 Juni 2020

Kata kunci:Diet meniru puasa; vitamin C: kanker mutan KRAS; metabolisme besi

Puasa berkala atau siklus diet meniru puasa (FMD) telah terbukti mengurangi penanda metabolik/faktor risiko yang terkait dengan penuaan dan penyakit terkait usia seperti diabetes, penyakit kardiovaskular, dan kanker pada tikus dan manusia.' Aplikasi klinis puasa atau PMK dalam onkologi juga muncul dengan beberapa uji klinis selesai atau sedang berlangsung.

Silakan klik di sini untuk tahu lebih banyak

PMK adalah diet nabati yang dibatasi kalori yang mengandung protein rendah, rendah gula, dan lemak tinggi yang mewakili pilihan yang lebih layak dan lebih aman daripada puasa hanya air. Yang penting, penelitian terbaru kami menunjukkan bahwa FMD menunda perkembangan tumor dan mempotensiasi kemanjuran kemoterapi melalui mekanisme yang tidak bergantung pada kekebalan dan kekebalan, sambil melindungi jaringan sehat dari efek samping terkait kemo pada model kanker yang berbeda.metode ekstraksi flavonoid pdf"Fenomena ini masing-masing dikenal sebagai sensitisasi tegangan diferensial dan resistensi tegangan diferensial.

Cistanche dapat anti-penuaan

Dalam beberapa tahun terakhir, vitamin C pada dosis farmakologis telah muncul kembali sebagai molekul anti-kanker yang potensial. Dengan adanya logam, dan khususnya besi, dosis tinggi vitamin C memberikan tindakan pro-oksidan dengan menghasilkan hidrogen peroksida dan radikal hidroksil melalui Kimia Fenton. 'Temuan terbaru menunjukkan bahwa sel tumor yang membawa mutasi aktif pada homolog onkogen virus Sarkoma Kirsten Tikus, paling dikenal sebagai KRAS, lebih rentan terhadap dosis farmakologis vitamin C daripada tipe liar KRAS.flavonoidderajat mutasi KRAS telah terdeteksi pada jenis tumor yang paling mematikan (pada ~ 45 persen kanker kolorektal, ~ 90 persen adenokarsinoma duktus pankreas, dan ~ 30 persen adenokarsinoma paru), dan mereka sering dikaitkan dengan resistensi terhadap mayoritas standar. pengobatan.8 Jadi dari, upaya untuk secara selektif menargetkan pensinyalan RAS telah menunjukkan kemanjuran yang terbatas di klinik, menunjukkan perlunya pengobatan baru yang efektif melawan tumor agresif ini.

Untuk mengatasi kebutuhan ini, dalam pekerjaan kami baru-baru ini," kami menunjukkan bahwa siklus PMK mempotensiasi efek antikanker vitamin C dosis tinggi dalam berbagai jenis kanker. Secara khusus, kami memberikan bukti bahwa kondisi kultur mirip PMK secara in vitro, merujuk sebagai Short-Term Starvation (STS), bersinergi dengan vitamin C dalam membunuh sel tumor mutan KRAS secara selektif yang berasal dari kanker kolorektal, pankreas, dan paru-paru.Konsisten dengan sensitivitas diferensial yang kami amati pada garis sel kanker, sel kanker kolorektal dimodifikasi secara genetik untuk mengekspresikan bentuk mutan KRAS lebih rentan terhadap efek toksik STS plus vitamin C daripada rekan jenis KRAS-liar mereka.

Pada tikus, siklus FMD mempotensiasi vitamin C dosis tinggi dalam menunda perkembangan tumor pada model xenograft, syngeneic dan orthotopic kanker usus besar. Yang penting, terapi kombo FMD dan vita-min C tidak menyebabkan toksisitas pada sel normal secara in vitro dan aman serta ditoleransi dengan baik pada galur tikus yang berbeda.

cistanche kekaisaran yang hilang

Temuan kami mengungkapkan bahwa kemanjuran selektif FMD dan vitamin C dosis tinggi dalam sel kanker dengan latar belakang mutan KRAS disebabkan oleh regulasi diferensial dari protein Heme Oxygenase yang dapat diinduksi stres-1 (HO-1 ).H2O-1, dengan mengkatabolisme heme dalam karbon oksida(CO), biliverdin, dan besi bebas, yang dengan cepat diasingkan oleh induksi feritin yang bergantung H2O-1-, memberikan anti-apoptosis, anti-inflamasi, dan sifat antioksidan. Untuk semua alasan ini, HO-1 sering diekspresikan secara berlebihan sebagai pertahanan terhadap kemoterapi pada jenis tumor yang berbeda dan dikaitkan dengan resistensi terhadap pengobatan standar." Kami menemukan bahwa sel kanker mutan KRAS merespons pengobatan vitamin C dengan up-mengatur H2O-1, dan akibatnya membatasi tindakan vitamin Cpro-oksidan (Gambar 1).

Data kami menunjukkan bahwa PMK mampu mengembalikan regulasi H2O-1 dan karena penurunan kadar feritin, menyebabkan peningkatan spesies besi dan oksigen reaktif bebas yang menyebabkan kerusakan DNA dan kematian sel (Gambar 1). Konsisten dengan temuan kami, antioksidan seperti glutathione dan N-acetyl cysteine, hydrogen peroxide scavenger catalase, dan iron chelator desferrioxamine mengembalikan sensitisasi yang bergantung pada STS terhadap vitamin C dengan memadamkan reaksi pro-oksidan dan pembentukan hidrogen peroksida.

Menariknya, dalam sel tumor tipe liar KRAS, ekspresi HO-1 tidak terpengaruh pada pengobatan vitamin C, dan pada sel tipe liar ini, FMD/STS memberikan efek sebaliknya dengan mengatur ulang alih-alih mengurangi H2O{{3 }} tingkat.

Sesuai dengan penelitian kami sebelumnya yang menunjukkan sensitisasi stres diferensial dengan puasa / PMK dalam sel tumor dan tikus, penelitian ini menunjukkan mutasi KRAS sebagai salah satu mediator dari efek diferensial ini pada ekspresi H2O-1/Ferritin dan kematian pada normal dan sel kanker.penggunaan hesperidinKonsisten dengan temuan kami, aktivasi HO-1 menekan kemampuan STS untuk mempotensiasi toksisitas vitamin C, sedangkan penghambatan farmakologis atau penurunan regulasi genetiknya meniru STS dalam membuat sel kanker peka terhadap pengobatan.

Untuk mendukung penemuan kami, analisis dari Cancer Genome Atlas Database (TCGA) menunjukkan bahwa pasien dengan adenokarsinoma kolon mutan-KRAS, tetapi bukan tumor kolon tipe KRAS-liar, dengan tingkat ekspresi feritin intratumor rendah menampilkan lebih lama 3- dan 5-kelangsungan hidup secara keseluruhan dibandingkan dengan pasien yang memiliki kadar mRNA feritin intratumor yang tinggi, sehingga mendukung peran regulasi HO-1/feritin dalam perkembangan kanker usus besar yang menyimpan mutasi KRAS.

Studi kami sebelumnya menunjukkan bahwa siklus FMD mempotensiasi kemanjuran kemoterapi pada jenis tumor yang berbeda, jadi kami juga menyelidiki apakah pengobatan baru ini berdasarkan kombinasi dua intervensi yang diketahui menunda penuaan sel juga dapat meningkatkan efektivitas pengobatan standar. Menariknya, kami menemukan bahwa terapi kombinasi FMD plus vitamin C yang tidak beracun sama efektifnya dengan oxaliplatin plus vitamin C dalam menunda perkembangan tumor sedangkan terapi kombinasi triple PMK, vitamin C, dan kemoterapi adalah yang paling efektif.

cistanche kekaisaran yang hilang

Bersama dengan penelitian lain yang sedang berlangsung, temuan ini mengungkapkan kemungkinan baru untuk penggunaan beberapa intervensi yang tidak beracun atau bahkan mungkin bermanfaat bagi sel dan organ normal dalam pengobatan kanker. Secara khusus, FMD dan terapi vitamin C farmakologis dapat mewakili intervensi baru yang menjanjikan untuk diuji dalam uji klinis di masa depan untuk pengobatan kanker mutan KRAS.

Pengungkapan potensi konflik kepentingan

Sesuai dengan kebijakan dan kewajiban etis Taylor & Francis sebagai peneliti, VDL melaporkan bahwa ia memiliki kepentingan ekuitas di L-Nutra, sebuah perusahaan yang mungkin terpengaruh oleh penelitian yang dilaporkan dalam makalah terlampir.

Pendanaan

Karya ini didukung oleh Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC)(IG#17605, IG#21820), Fondazione Umberto Veronesi, hibah BCl61452-CDMRP dari Breast Cancer Research Program Breakthrough Award, dan US National Institute on Aging-NationalInstitutes of Health (NIA-NIH) memberikan AG034906 dan AG20642.

Artikel ini disarikan dari MOLECULAR & SELULER ONKOLOGI 2020, VOL. 7, TIDAK. 5, e1791671 (3 halaman) https://doi.org/10.1080/23723556.2020.1791671