Mekanisme Sirkuit yang Menghubungkan Pembelajaran Masa Lalu dan Masa Depan Melalui Pergeseran Persepsi Bagian 2
Sep 28, 2023
Menjelaskan rangkaian kendali yang mendorong pergeseran persepsi
Selanjutnya, untuk mengkarakterisasi mekanisme sirkuit yang memediasi pergeseran persepsi yang disebabkan oleh pembelajaran ini, kami mengukur aktivitas dalam dua interneuron tingkat tinggi, serebral ventral 1a (CV1a) dan neuron pembalik pola (PRN). Sel-sel ini masing-masing merupakan neuron mirip perintah di sirkuit konsumsi dan pengeluaran, dan, bila aktif, cukup untuk menggerakkan program motorik masing-masing (16, 31). Rekaman intraseluler menunjukkan bahwa aktivitas CV1a secara signifikan diatur ke atas pada 4 jam setelah pelatihan yang kuat dibandingkan hewan yang naif, sementara aktivitas PRN secara signifikan diatur ke bawah (Gambar 3, A hingga E).
Perubahan persepsi adalah perubahan cara berpikir dan penyesuaian mental. Meliputi kesadaran terhadap lingkungan sekitar, kesadaran akan identitas diri, pemahaman terhadap pengalaman pribadi, serta upaya mengejar tujuan dan cita-cita. Perubahan persepsi dapat mendorong orang untuk mengambil pendekatan hidup yang lebih positif dan mengatasi tantangan dengan lebih baik. Dan sikap serta mental positif ini dapat meningkatkan daya ingat masyarakat.
Pertama, perubahan persepsi memungkinkan orang untuk lebih fokus pada hal-hal positif dalam hidup mereka. Seperti kata “Mencari Wajah Optimis”, seringkali ada banyak faktor positif dalam hidup, namun seringkali kita gagal menemukannya. Dan melalui perubahan persepsi, kita dapat lebih menyadari faktor-faktor positif ini dan memberikan perhatian dan kepentingan yang cukup terhadap faktor-faktor tersebut. Faktor-faktor optimis ini tidak hanya dapat mengumpulkan kebahagiaan kita tetapi juga mendorong kita untuk lebih memahami informasi dalam hidup, sehingga meningkatkan daya ingat.
Kedua, perubahan persepsi juga dapat membantu orang lebih memahami diri mereka sendiri, termasuk kekuatan, kelemahan, nilai-nilai, dll. Pendalaman kesadaran diri ini memungkinkan orang untuk mengelola emosi dan stres mereka dengan lebih baik, dan menjadi lebih termotivasi untuk mencapai tujuan dan keinginan mereka. Ambisi dan motivasi semacam ini dapat merangsang otak seseorang untuk lebih kreatif dan berpikir, serta lebih meningkatkan daya ingatnya.
Terakhir, perubahan persepsi juga dapat membuat orang lebih memperhatikan pengalaman dan pertumbuhan mereka sendiri. Baik kesuksesan maupun kemunduran, setiap pengalaman adalah aset berharga. Melalui perubahan persepsi, kita dapat melakukan refleksi dan rangkuman dengan lebih baik, tidak hanya menemukan titik-titik pertumbuhan dan kekurangan kita dengan lebih baik, namun juga lebih baik menyerap dan mengingat pengalaman dan pelajaran.
Singkatnya, perubahan persepsi, meskipun hanya sekedar penyesuaian mental, dapat memberikan dampak yang sangat positif pada kehidupan dan pembelajaran kita. Dengan sikap positif dan cerah, kita dapat mengatasi tantangan dengan lebih baik, mengejar pertumbuhan, dan menguasai informasi serta menghafal konten dengan lebih baik. Mari kita secara aktif berinvestasi dalam transformasi persepsi dan terus meningkatkan pertumbuhan dan kualitas kita. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat kita. Cistanche deserticola dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan, karena Cistanche deserticola juga dapat mengatur keseimbangan neurotransmiter, seperti meningkatkan kadar asetilkolin dan faktor pertumbuhan. Zat-zat ini sangat penting untuk daya ingat dan pembelajaran. Selain itu, daging juga dapat meningkatkan aliran darah dan meningkatkan pengiriman oksigen, yang dapat memastikan otak menerima nutrisi dan energi yang cukup, sehingga meningkatkan vitalitas dan daya tahan otak.
Klik tahu cara meningkatkan fungsi otak
Kami beralasan bahwa hubungan aktivitas antagonis yang didorong oleh pembelajaran ini dapat dijelaskan oleh motif sirkuit yang sama, yaitu penghambatan antara sirkuit yang bersaing (32). Dalam skenario ini, peningkatan regulasi aktivitas di satu jaringan akan mendorong penindasan di jaringan antagonis. Untuk mendukung hal ini, CV1a menerima masukan penghambatan yang besar sepanjang fase protraksi selama siklus egestion spontan dan yang dipicu oleh PRN (Gbr. 3F). Masukan penghambatan ini tidak muncul secara langsung dari PRN, yang menunjukkan bahwa neuron hilir direkrut.
Fig. 2. Previous learning alters the perception of future training by shifting the feeding network state. (A) Example frames showing mouth movements during ingestion or egestion. Frames are color-matched to (B) (red: ingestion, blue: egestion). White dots indicate the distal tip of the radula tracked during bite classification. Scale bar, 0.5 mm. (B) Heat plots of radula movements during the first 15 bites in response to the CS + US during weak training in animals receiving weak training only versus animals receiving vital training 4 hours earlier. Red-white-blue lookup table represents radula movements. Positive (blue) is egestion; negative (red) is ingestion. (C) Statistical summary of (B) shows a significant change in the mean difference in radula movements between conditions (two-tailed t-test, P < 0.01, t = 3.1). (D) The plot of the fraction of ingestion/egestion bites produced during weak training shows a significant difference between conditions(Fisher's exact test, P < 0.01). (E) The plot of fraction of animals performing no egestion bites versus >{{0}} gigitan egestion menunjukkan perbedaan yang signifikan antar kondisi (uji eksak Fisher, P <0,001). (F) Aktivitas B11 dan N2v dalam sediaan in vitro selama siklus konsumsi dan pengeluaran. B11 sebagian besar aktif dalam fase retraksi selama konsumsi dan fase protraksi selama konsumsi.
N2v activity does not change during ingestion and egestion cycles. B11 is therefore a readout of ingestion versus egestion. Gray lines represent the retraction phase onset. (G) Heat plots of B11 activity during fictive feeding cycles. Lookup table colors are normalized B11 spike differences. Positive (blue) is egestion; negative (red) is ingestion. (H) Statistical summary of (G) shows a significant change in the 11 spike difference between conditions (Mann-Whitney test, P < 0.01, U = 70). (I) The plotof fraction of ingestion/egestion cycles shows a significant difference between conditions (Fisher's exact test, P < 0.001). (J) The plot of the fraction of preparations producing no egestion cycles versus >{{0}} siklus gestion menunjukkan perbedaan yang signifikan antar kondisi (uji eksak Fisher, P <0,001). jam, jam.
Selanjutnya, untuk mengidentifikasi sumber masukan ini, kami melakukan pencarian ekstensif untuk jenis neuron yang akan memenuhi kriteria berikut: (i) Neuron tersebut harus menghambat CV1a saat aktif, (ii) ia harus aktif selama fase protraksi dari egestion. siklus, dan (iii) harus didorong oleh aktivitas PRN. Dengan menggunakan pendekatan pelabelan fluoresensi untuk mengungkap neuron yang diproyeksikan dari ganglia bukal tempat sebagian besar sirkuit makan berada (33), kami mengidentifikasi satu kandidat tipe neuron, saklar pola 1 (PS1) (Gambar 4A), yang memenuhi ketiga kriteria tersebut. . Pertama, stimulasi buatan PS1 secara monosinaptik menghambat CV1a ipsilateral (Gbr. 4, B dan C). Kedua, neuron ini sangat aktif selama fase protraksi dari siklus egestion yang digerakkan oleh PRN dan yang didorong oleh stimulus (Gambar 4D dan fGambar.S9A) ketika CV1a dihambat. Ketiga, aktivitas PRN menggairahkan PS1 secara monosinaptik, diamati sebagai potensi postsinaptik rangsang (EPSPs) 1:1 (Gbr. 4, E dan F). Untuk memastikan apakah PS1 adalah satu-satunya sumber penghambatan CV1a selama perilaku makan egestion, kami memanipulasi aktivitasnya secara artifisial selama siklus yang didorong oleh PRN. Ketika hiperpolarisasi, sekarang ada peningkatan signifikan dalam aktivitas CV1a (Gambar 4, G, dan H) tanpa bukti input sinaptik penghambatan fasa yang biasanya diterima. Selain itu, hiperpolarisasi PS1 juga cukup untuk meningkatkan aktivitas CV1a selama siklus egestion yang digerakkan oleh sensorik (gbr. S9B). Dengan demikian, jenis neuron penghambat penting ini bertindak sebagai saklar selama pemilihan tindakan, mencegah aktivasi pusat perintah penyerapan yang mengganggu selama egestion.
Karena CV1a tidak memiliki koneksi monosinaptik dengan PRN, bagaimana cara memastikan penekanan egestion saat aktif? Kami dapat menjawab pertanyaan ini dengan mengidentifikasi komponen kedua dari rangkaian kontrol: tipe interneuron bukal, PS2, yang digabungkan secara elektrik dengan PRN dan cukup untuk menggerakkan siklus egestion yang kuat (gbr. S9, C, dan D). Ia menerima penghambatan fasilitasi yang kuat dari CV1a dan dengan demikian mengarah pada penekanan pengeluaran ketika siklus konsumsi dihasilkan (gbr. S9, E, dan F). Selain itu, aktivasi buatan PS2 menyebabkan masukan penghambatan polisinaptik pada CV1a, yang timbul melalui koneksi rangsang monosinaptik ke PS1 (gbr. S9, G, dan H). Bersama-sama, hasil ini menunjukkan bahwa penghambatan timbal balik digunakan untuk mencegah aktivasi sirkuit kompetitif dan bahwa motif sirkuit ini memberikan titik kontrol di mana plastisitas dapat bertindak (fFigS9I). Selanjutnya, kami mengeksplorasi kemungkinan peran penekanan sirkuit egestion dalam membiaskan persepsi peristiwa pembelajaran.
Manipulasi sirkuit kontrol persepsi memungkinkan pembelajaran baru secara in vivo
Mengingat hal ini mendukung ekspresi perilaku egestion, kami beralasan bahwa pengurangan aktivitas PRN → PS1 mungkin cukup untuk mengubah persepsi hewan tentang pelatihan yang lemah dan dengan demikian meningkatkan perolehan memori. Untuk menyelidiki hal ini, kami mengembangkan strategi farmakologis yang memungkinkan kami memanipulasi jalur keluaran PRN. Kami sebelumnya telah menunjukkan bahwa neuron ini bersifat dopaminergik dan penghambat reseptor D2, sulpiride, sangat efektif dalam menghambat aksinya pada motoneuron pengikut (16). Di sini, kami mengonfirmasi bahwa koneksi PRN → PS1 juga sensitif terhadap sulpirida (Gbr. 5, A dan B), menyebabkan penurunan amplitudo PRN → PS1 EPSP yang signifikan. Selanjutnya, kami menguji apakah pemblokiran koneksi ini dapat meniru peningkatan aktivitas CV1a yang diamati 4 jam setelah latihan berat. Kami menemukan bahwa sulpirida menyebabkan peningkatan yang kuat dalam aktivitas siklus CV1a dibandingkan pra-perlakuan (Gambar 5, C, dan D), konsisten dengan penelitian kami sebelumnya yang menunjukkan bahwa aplikasi sulpirida membiaskan aktivitas terhadap peristiwa konsumsi (16). Dengan demikian, sulpirida dapat mengubah keadaan jaringan dengan kuat, menggantikan efek pelatihan yang kuat. Dengan demikian, agen ini memberikan kesempatan untuk menguji secara in vivo apakah jalur ini mendasari perubahan persepsi hewan terhadap pelatihan yang lemah. Hewan disuntik dengan sulpiride atau saline normal dan menjalani protokol pelatihan yang lemah dengan respon makan diukur seperti pada Gambar. 2 (A dan B). Kami menemukan bahwa hewan yang disuntik sulpirida menunjukkan lebih banyak peristiwa konsumsi secara signifikan sebagai respons terhadap pelatihan yang lemah dibandingkan hewan yang disuntik saline (Gambar 5, E hingga G), dan secara signifikan lebih banyak hewan yang disuntik sulpirida tidak menunjukkan respons egesti sama sekali (Gambar .5H). Selain itu, ada penurunan yang signifikan dalam kemungkinan transisi antar keadaan setelah injeksi sulpirida (gbr. S10, A ke D). Oleh karena itu, pelatihan intensif dan injeksi sulpirida mengubah keadaan jaringan in vitro dan menstabilkan persepsi pelatihan in vivo yang lemah.
Kami selanjutnya menguji apakah perubahan persepsi yang disebabkan oleh sulpirida cukup untuk memperoleh LTM setelah pelatihan yang lemah, seperti yang telah kami tunjukkan dalam kasus pelatihan yang kuat. Hewan disuntik dengan sulpiride atau saline dan kemudian menjalani pelatihan lemah dengan pengujian LTM 1 hari kemudian. Konsisten dengan efek dari pelatihan yang kuat, kami menemukan bahwa hewan yang disuntik dengan sulpirida sebelum pelatihan yang lemah memiliki respons yang jauh lebih besar terhadap GNL dibandingkan dengan hewan terlatih yang naif atau yang disuntik dengan garam (Gbr. 5I). Selain itu, injeksi sulpirida tanpa adanya pelatihan yang lemah tidak meningkatkan respons pemberian makan terhadap GNL ketika diuji 1 hari kemudian (Gbr. 5I). Oleh karena itu, manipulasi keadaan jaringan secara farmakologis menyebabkan perubahan persepsi pelatihan lemah yang cukup bagi hewan untuk memperoleh dan mengkonsolidasikan memori sepenuhnya.
Selanjutnya, kami memeriksa apakah perubahan keadaan jaringan yang disebabkan oleh pembelajaran yang teridentifikasi setelah pelatihan penting terlibat dalam ekspresi memori kuat asli atau apakah ini merupakan proses paralel yang bertujuan untuk meningkatkan peristiwa pembelajaran di masa depan. Untuk mengujinya, kami menyuntik hewan dengan sulpirida atau garam dan mencatat respons mereka terhadap pelatihan CS (AA) yang kuat tetapi tanpa adanya pelatihan vital sebelumnya. Kami berhipotesis bahwa jika perubahan yang disebabkan oleh pembelajaran dalam keadaan jaringan terlibat dalam ekspresi memori asli, maka perilaku makan sebagai respons terhadap CS (AA) yang digunakan untuk pelatihan intensif akan ditingkatkan dengan menginduksi perubahan yang sama dalam jaringan secara artifisial. keadaan dengan sulpirida, tetapi tanpa adanya pelatihan vital sebelumnya. Namun, kami menemukan bahwa injeksi sulpirida tidak menyebabkan peningkatan respons terhadap AA dibandingkan dengan hewan yang naif atau yang disuntik garam (Gambar 5J). Oleh karena itu, meskipun pelatihan penting menyebabkan perubahan dalam keadaan jaringan, perubahan yang disebabkan oleh pembelajaran ini tidak berpartisipasi aktif dalam ekspresi memori kuat itu sendiri, yang menunjukkan bahwa ada mekanisme berbeda yang terlibat. Bersama-sama, hasil ini menunjukkan bahwa pembelajaran yang kuat menyebabkan perubahan paralel dalam aktivitas saraf: satu untuk ekspresi memori itu sendiri dan satu lagi untuk mengubah persepsi pembelajaran nafsu makan di masa depan.
Pergeseran persepsi yang terkait dengan memori digeneralisasikan ke paradigma pelatihan alternatif
Apa peran mekanisme yang diidentifikasi di sini? Kemampuan untuk menghubungkan peristiwa pembelajaran yang kuat dan lemah yang digabungkan secara temporal menunjukkan bahwa Lymnaea dapat menggunakan kemampuan ini untuk mengidentifikasi periode "kaya pembelajaran", misalnya, sesuai dengan kedatangan hewan di lingkungan yang melimpah. Jika demikian, kita berharap pembelajaran harus bersifat generalisasi dibandingkan bergantung pada AS yang sama baik untuk pelatihan yang kuat maupun yang lemah. Untuk menguji gagasan penting ini, kami melakukan eksperimen di mana kami mengganti sukrosa AS yang digunakan dalam protokol pelatihan lemah dengan L-serine (Gambar 6A), sebuah stimulus nafsu makan alternatif yang dikenal di Lymnaea (29). Oleh karena itu, CS dan AS berbeda dalam dua paradigma pelatihan yang berbeda. Kami menemukan bahwa meskipun pasangan GNL + L-serine saja tidak menghasilkan respons terkondisi, ekspresi memori 1-hari yang kuat terhadap GNL terlihat jika pelatihan yang kuat mendahuluinya (Gbr. 6B). Oleh karena itu, ekspresi memori tidak hanya terbatas pada satu AS saja, melainkan dapat memungkinkan terbentuknya asosiasi yang berbeda-beda. Hal ini menunjukkan bahwa ekspresi memori sangat tepat untuk memungkinkan penurunan ambang batas pembentukan memori baru secara umum.
DISKUSI
Kemampuan untuk mempelajari asosiasi baru sangat penting untuk bertahan hidup dalam lingkungan yang tidak dapat diprediksi. Mengingat bahwa perolehan dan konsolidasi memori adalah proses yang sangat mahal (1, 2, 34), terdapat potensi manfaat utama dalam menggunakan strategi yang membantu memandu keputusan tentang apa dan kapan harus belajar. Di sini, kami mengidentifikasi mekanisme sederhana di Lymnaea dimana peristiwa masa lalu digunakan untuk membiaskan persepsi. Khususnya, kami juga menunjukkan bahwa mekanisme ini dapat memandu pembelajaran di masa depan — memfasilitasi perolehan memori untuk asosiasi yang sebelumnya diabaikan — dan kami menjelaskan sirkuit saraf yang bertanggung jawab. Kami mengusulkan bahwa hal ini berfungsi untuk mengingatkan hewan agar secara efisien mengarahkan sumber daya ke pembelajaran baru di mana pengalaman terkini menunjukkan bahwa mungkin ada keuntungan tertentu dalam membentuk asosiasi positif.
Fitur utama dari mekanisme yang kami jelaskan adalah bahwa pembelajaran yang kuat memulai proses paralel di otak: satu untuk ekspresi memori asli dan satu lagi untuk mengubah persepsi peristiwa pembelajaran di masa depan dan memfasilitasi perolehan memori baru. Ini tampaknya independen karena perubahan status jaringan saraf yang diukur setelah pelatihan yang kuat tidak cukup untuk ekspresi memori asli, sebagaimana dibuktikan dengan tidak adanya memori palsu ketika status jaringan diubah secara farmakologis. Jalur paralel serupa telah diidentifikasi dalam percobaan pengkondisian pada tikus. Misalnya, dalam tugas diskriminasi penciuman, pelatihan ekstensif mengubah rangsangan neuron piramidal di korteks piriformis bertepatan dengan peningkatan kemampuan untuk mempelajari tugas-tugas baru (pembelajaran aturan), namun hal ini tidak berkorelasi dengan ekspresi memori asli (35 , 36). Oleh karena itu, meskipun perubahan yang disebabkan oleh pembelajaran ini bukan bagian dari "engram" yang mengekspresikan ingatan, namun perubahan tersebut memiliki fungsi adaptif yang penting pada hewan, memungkinkan mereka menggunakan pengalaman masa lalu untuk memandu perilaku mereka di masa depan—sebuah proses yang bisa dibilang sama pentingnya dengan mengingat kembali. dari memori itu sendiri.
Mekanisme yang telah kami identifikasi menunjukkan karakteristik pengaturan waktu yang utama. Hal ini memungkinkan peningkatan kemampuan belajar dari 30 menit hingga 4 jam setelah pelatihan yang kuat, menunjukkan bahwa perolehan memori baru difasilitasi dalam jangka waktu kritis. Berdasarkan penelitian kami sebelumnya, kerangka waktu ini sejalan dengan munculnya memori jangka menengah untuk pelatihan yang kuat dan berlangsung hingga munculnya LTM (17). Ekspresi memori ini selama jangka waktu ini bergantung pada sintesis protein, sedangkan jejak memori yang direkam pada titik waktu yang lebih pendek, 10-menit, tidak (17). Hal ini sangat menunjukkan bahwa perubahan keadaan jaringan yang diidentifikasi dalam penelitian kami saat ini juga bergantung pada sintesis protein, menjelaskan tidak adanya efek pada 10 menit setelah pelatihan yang kuat. Selain itu, peningkatan kemampuan belajar tidak dipertahankan dalam jangka waktu yang lebih lama: Pembentukan memori pembelajaran yang lemah tidak ada sejak ~6 jam dan seterusnya, meskipun memori asli yang kuat masih ada dan dapat diungkapkan. Oleh karena itu, pergeseran keadaan jaringan yang disebabkan oleh pembelajaran diinduksi secara sementara dan tidak bertahan lebih lama dari mekanisme molekuler yang diketahui diperlukan untuk konsolidasi memori asli selama 6 jam pertama setelah pelatihan yang kuat (37). Kami berhipotesis bahwa perubahan permanen dalam persepsi karena pembelajaran di masa lalu dapat merugikan hewan tersebut, sehingga menyebabkan ingatan yang sangat merugikan dan berpotensi maladaptif. Ada juga persyaratan untuk urutan temporal yang ketat dari pelatihan yang kuat diikuti dengan pelatihan yang lemah. Ini berbeda dari proses yang diidentifikasi sebelumnya, penandaan perilaku (38, 39), yang memfasilitasi interaksi dan peningkatan ingatan berdasarkan penandaan dan penangkapan sinaptik (40, 41). Selama penandaan perilaku, sebuah tag yang digerakkan oleh peristiwa pembelajaran yang lemah ditargetkan dan ditingkatkan oleh peristiwa pembelajaran yang kuat terlepas dari urutan waktu dari dua peristiwa pembelajaran tersebut (42, 43).
Fitur utama dari penandaan perilaku ini mengarah pada perubahan memori peristiwa tersebut, bukan peristiwa pembelajaran itu sendiri. Sebaliknya, pergeseran persepsi yang dipicu oleh pembelajaran yang kami identifikasi di sini memandu hewan untuk memutuskan peristiwa masa depan mana yang perlu dipelajari, dan bukannya ingatan yang baru diperoleh harus dikonsolidasikan lebih lanjut. Oleh karena itu, meskipun kedua mekanisme tersebut memiliki beberapa kesamaan dan keduanya berfungsi untuk meningkatkan jumlah konsolidasi ingatan jangka panjang, keduanya berfungsi dalam keadaan yang berbeda dan menggunakan mekanisme sirkuit yang berbeda. Kami juga menunjukkan bahwa pergeseran persepsi yang disebabkan oleh pembelajaran menggeneralisasi bentuk-bentuk pembelajaran nafsu makan lainnya karena jenis pelatihan nafsu makan lemah yang kedua juga dapat ditingkatkan dengan pembelajaran kuat di masa lalu. Peningkatan kemampuan belajar secara umum serupa telah ditemukan pada tikus, di mana pembelajaran diskriminasi penciuman yang bergantung pada hipokampus dianggap mengubah jaringan hipokampus menjadi "mode pembelajaran", sehingga meningkatkan jenis pendidikan lain yang bergantung pada hipokampus, seperti pembelajaran spasial (44 ). Perjalanan waktu dan sifat non-spesifik dari mekanisme yang diidentifikasi di Lymnaea dapat berfungsi untuk mengingatkan hewan tersebut akan periode "kaya pembelajaran" yang memungkinkan asosiasi positif dibuat sebagai isyarat yang jika ditemui dalam isolasi, kemungkinan besar akan diabaikan.
Mekanisme apa yang memfasilitasi latihan lemah setelah latihan kuat? Kami mencatat bahwa hewan naif yang terpapar pada "flip-flop" pelatihan yang lemah, atau transisi, antara perilaku menelan dan menelan, menunjukkan bahwa hewan tersebut memiliki persepsi yang stabil terhadap rangsangan CS + AS selama pelatihan, yang mewakili periode ambiguitas ( 45). Khususnya, kami juga menemukan bahwa pelatihan yang kuat membuat bias dan menstabilkan persepsi hewan tentang pelatihan yang lemah untuk mendukung perilaku konsumsi. Kami menyarankan bahwa persepsi bistable selama pelatihan yang lemah adalah properti yang muncul dari aktivitas relatif sirkuit konsumsi dan konsumsi karena peralihan yang sama tetap terjadi secara in vitro tanpa adanya rangsangan eksternal. Dengan mengkarakterisasi konektivitas antara dua sirkuit, kami menunjukkan bahwa interaksi kompetitif disebabkan oleh motif sirkuit penghambatan timbal balik (32, 46), yang menunjukkan bahwa pemilihan tindakan kemungkinan besar dihasilkan oleh model pemenang mengambil semua. Penghambatan umpan maju dari sirkuit egestion mencegah koaktivasi sirkuit egestion (PRN + PS2 → PS1 → CV1a), sedangkan sirkuit ingesti secara langsung menghambat bagian dari sirkuit egestion yang digabungkan secara elektrik (CV1a → PS2) (Gbr. 6C dan Gbr. S9I).
Karena kedua sirkuit dipersarafi oleh generator pola pusat pengumpan inti yang sama (16, 31), kami mengusulkan bahwa ekspresi siklus ditentukan oleh sirkuit pertama untuk mencapai ambang batas laju lonjakan yang cukup untuk menghambat yang lain. Setelah latihan yang kuat, terjadi pergeseran aktivitas relatif kedua sirkuit dan, dengan demikian, ekspresi siklus konsumsi menjadi dominan (Gbr. 6C). Motif sirkuit serupa terlihat selama pengondisian rasa takut pada tikus, di mana salah satu dari dua perilaku yang tidak sesuai dapat dihasilkan: melarikan diri atau membeku. Pembelajaran menggeser keseimbangan dua kelas neuron yang saling menghambat di amigdala pusat, yang membuat ekspresi menjadi bias terhadap satu perilaku atau lainnya (47). Namun, di Lymnaea, pergeseran aktivitas yang disebabkan oleh pembelajaran tidak digunakan untuk ekspresi memori melainkan untuk fasilitasi pembelajaran baru (Gambar 6C). Kami menunjukkan bahwa menstabilkan sirkuit konsumsi secara farmakologis dengan memblokir penghambatan feedforward dari sirkuit egestion sudah cukup untuk mengubah persepsi hewan terhadap CS + US selama pelatihan in vivo yang lemah. Lebih lanjut, kami menunjukkan bahwa hal ini dapat menggantikan perolehan memori yang kuat, menggeser status jaringan untuk memungkinkan asosiasi positif baru, menunjukkan bahwa pembentukan memori dapat difasilitasi dengan mengurangi ambiguitas selama peristiwa pembelajaran. Penelitian sebelumnya pada manusia telah menunjukkan bahwa pembelajaran sebelumnya dapat mengubah kontrol perhatian, yang menyesuaikan sensitivitas persepsi (3–5), dan perhatian juga telah terbukti berperan dalam multistabilitas persepsi (45, 48).
Meskipun hanya pembacaan persepsi hewan yang diukur dalam penelitian ini, ada kemungkinan bahwa mekanisme yang diidentifikasi di sini juga mencakup pergeseran perhatian yang dapat memodulasi persepsi dari pelatihan yang lemah. Fakta bahwa pergeseran keadaan jaringan terjadi sebelum paparan terhadap pelatihan yang lemah dapat menunjukkan bahwa terdapat mekanisme perhatian antisipatif yang, pada gilirannya, menyesuaikan persepsi peristiwa pembelajaran di masa depan. Namun, jika terjadi pergeseran perhatian, hal ini hanya mampu memodulasi persepsi dan, dengan demikian, meningkatkan pembentukan memori baru dari ~30 menit setelah latihan yang kuat.
Mengapa stabilisasi jaringan terhadap peristiwa penyerapan memfasilitasi pelatihan yang lemah? Salah satu penjelasan sederhananya adalah, selama proses pencernaan, hewan tersebut secara aktif menarik CS dan US ke dalam rongga bukal dan kemudian ke esofagus, sehingga memungkinkan masing-masing untuk ditelan. Hal ini berbeda dengan egestion dimana isinya dikeluarkan secara efisien dari rongga bukal. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa keberhasilan pengkondisian in vitro bergantung pada AS mencapai esofagus (17) dan mengaktifkan neuron esofagus (49), yang memperkuat CS melalui aktivasi reseptor D1 di neuron pengikut (50-52). Oleh karena itu, mendukung siklus konsumsi akan meningkatkan jangkauan AS dan mengaktifkan neuron ini sehingga memperkuat CS + AS.
Di sini, kami telah menemukan mekanisme yang sejauh ini belum dilaporkan, dimana perubahan persepsi dapat menggabungkan pembelajaran sebelumnya dan pembelajaran baru dalam kondisi dan kerangka waktu tertentu. Kami mengusulkan bahwa ini dapat berfungsi sebagai mekanisme pengaturan keadaan umum, yang memungkinkan hewan untuk membentuk asosiasi antara kombinasi rangsangan baru, yang, jika terisolasi, tidak akan cukup untuk menginduksi ingatan. Karena hubungan antara pembelajaran dan perubahan persepsi telah diketahui dengan baik pada hewan tingkat tinggi, termasuk manusia, kami menyarankan bahwa jalur pembelajaran → persepsi → pembelajaran mungkin merupakan fitur yang dilestarikan secara luas yang patut mendapat perhatian lebih lanjut dalam studi pembelajaran. Mengingat bahwa pembentukan LTM dikaitkan dengan peningkatan biaya energi—khususnya keterlibatan dan perekrutan mesin molekuler untuk konsolidasi memori—sebuah mekanisme yang mengarahkan pembelajaran berpotensi memiliki nilai penting untuk kemampuan bertahan hidup. Dalam kasus hewan yang mencari makan seperti Lymnaea, yang beroperasi dengan anggaran energi yang ketat (53), mempelajari asosiasi yang berbeda sangatlah bermanfaat, mengingatkan mereka akan sumber makanan potensial atau kemungkinan bahaya di lingkungan mereka, namun hal ini perlu diimbangi dengan energi yang ada. biaya konsolidasi kenangan itu. Mekanisme ini memungkinkan mereka untuk menyesuaikan pembelajaran di masa depan dengan keberhasilan pembelajaran di masa lalu, dengan secara efektif menurunkan ambang batas yang diperlukan untuk mempelajari asosiasi baru.
BAHAN DAN METODE
Pemeliharaan hewan
Hewan dipelihara secara berkelompok di tangki penampungan besar yang berisi air bebas Cu2+-pada suhu 20 derajat pada suhu 12-jam terang/12-jam gelap. Hewan-hewan tersebut diberi makan selada tiga kali seminggu dan makanan ikan berbahan nabati (Tetra-Phyll; TETRA Werke, Melle, Jerman) dua kali seminggu. Hewan dipindahkan ke tangki penampungan yang lebih kecil dan diberi makanan selama 2 hari sebelum percobaan. Untuk semua percobaan, digunakan siput dewasa (berusia 3 hingga 4 bulan) (Lymnaea stagnalis). Lymnaea adalah organisme invertebrata (moluska) tingkat rendah yang tidak termasuk dalam Undang-Undang Hewan (Prosedur Ilmiah) 1986 (Inggris). Oleh karena itu, tidak diperlukan persetujuan atau panduan etis untuk eksperimen ini.
Prosedur pelatihan dan pengujian nafsu makan satu kali percobaan
Pengondisian nafsu makan percobaan tunggal yang kuat dilakukan dengan memasangkan AA (0.004%) sebagai CS dengan sukrosa ({{10}}.33% ) seperti AS yang menggunakan metode yang telah dijelaskan sebelumnya (23, 24). Pengkondisian nafsu makan singletrial yang lemah dilakukan dengan memasangkan GNL (0.004%) sebagai CS dengan sukrosa (0,11%) atau L-serine (0,11%) sebagai AS. Dalam percobaan kontrol penyeimbang, pengkondisian kuat dilakukan dengan memasangkan GNL sebagai CS dengan sukrosa (0,33%) sebagai AS dan pengondisian lemah dilakukan dengan memasangkan AA sebagai CS dengan sukrosa (0,11%) sebagai AS. Secara singkat, hewan ditempatkan satu per satu dalam cawan Petri yang berisi 90 ml air bebas Cu2+-selama 10 menit untuk menyesuaikan diri dengan lingkungan baru sebelum prosedur pelatihan dimulai. Lima mililiter CS ditambahkan ke dalam air, dan 30 detik kemudian, 5 ml AS diaplikasikan. Hewan dibiarkan dalam larutan yang mengandung CS dan US selama 2 menit, kemudian dibilas dengan air bebas Cu2+-, dan dikembalikan ke akuarium rumahnya. Untuk menguji respons CS 1 hari setelah pengkondisian, hewan dari kelompok terlatih dan naif dipindahkan dari tangki rumahnya ke cawan petri yang diisi dengan 90 ml air bebas Cu2+-dan dibiarkan menyesuaikan diri selama 10 menit.
Lima mililiter air kemudian ditambahkan ke dalam cawan dan jumlah respons pemberian makan (gigitan) dalam 2 menit berikutnya dihitung. Selanjutnya, 5 ml CS ditambahkan ke dalam cawan, dan jumlah respons pemberian makan dihitung dalam 2 menit berikutnya. Tanggapan CS kemudian dinilai menggunakan "skor perbedaan" (∆ nomor gigitan). Hal ini diperoleh dengan mengurangkan jumlah siklus pemberian pakan yang diamati selama 2 menit setelah pemberian air dari jumlah siklus pemberian pakan dalam 2 menit setelah pemberian CS. Selama percobaan pengkondisian ganda, hewan menerima pengondisian nafsu makan yang kuat dan lemah yang dipisahkan oleh interval waktu seperti yang dijelaskan dalam hasil. Untuk menguji apakah paparan awal ke AS yang digunakan selama pelatihan intensif (00,33% sukrosa) meningkatkan pembelajaran pelatihan lemah, kami melakukan pelatihan intensif seperti dijelaskan di atas tetapi tanpa adanya presentasi CS (AA). Hewan kemudian menerima pelatihan GNL dan sukrosa yang lemah (00,11%) 4 jam kemudian dan diuji responsnya terhadap GNL 1 hari kemudian.
Pengukuran persepsi selama pelatihan lemah
Pengaruh pembelajaran masa lalu terhadap persepsi hewan terhadap pelatihan lemah diuji dengan melakukan pelatihan vital diikuti dengan pelatihan lemah 4 jam kemudian seperti di atas. Selama presentasi CS + US yang lemah, respons pemberian makan hewan direkam (33 frame/s) dari bawah. Arah pergerakan radula dan struktur odontofor di bawahnya diukur selama 15 respon makan pertama seperti pada (16). Secara singkat, posisi punggung mandibula pertama kali ditandai pada bingkai sebelum bingkai pertama di mana radula terlihat pada setiap gigitan menggunakan perangkat lunak ImageJ. Radula kemudian dilacak untuk seluruh gigitan, dan jarak dari posisi awal mandibula dorsal dihitung. Perbedaan rata-rata perpindahan antar frame kemudian diukur. Oleh karena itu, skor negatif menunjukkan radula dan dorsal mandibula terpisah pada awal gigitan dan radula bergerak menuju dorsal mandibula selama gigitan, sedangkan skor positif menunjukkan mandibula dan radula berdekatan pada awal gigitan. dan radula menjauh seiring dengan berlanjutnya gigitan. Kriteria untuk menentukan apakah suatu respons merupakan konsumsi atau egesti didasarkan pada apakah perbedaan pergerakannya bersifat negatif (ingestion) atau positif (egestion). Untuk mengukur bagaimana pelatihan vital sebelumnya mengubah stabilitas persepsi CS + US yang digunakan dalam pelatihan lemah, pasangan gigitan berturut-turut dianalisis. Sepasang gigitan stabil diklasifikasikan sebagai dua gigitan berturut-turut yang sama (ingest-ingest atau egest-egest). Sepasang gigitan yang berpindah diklasifikasikan sebagai dua gigitan berturut-turut yang berbeda (ingest egest atau egest-ingest).
Probabilitas transisi kemudian dihitung dengan menghitung jumlah perpindahan gigitan yang dinyatakan sebagai pecahan dari jumlah total pasangan gigitan. Untuk menguji apakah paparan awal ke AS yang digunakan selama pelatihan intensif ({{0}}0,33% sukrosa) mengubah persepsi pelatihan lemah, kami melakukan pelatihan intensif seperti yang dijelaskan di atas tetapi tanpa adanya presentasi CS (AA) dan mengukur perilaku konsumsi/gesti seperti di atas. Untuk menguji apakah pelatihan lemah sebelumnya mengubah persepsi pelatihan lemah berikutnya, hewan pertama-tama menerima AA yang dipasangkan dengan sukrosa 0.11%, dan kemudian respons konsumsi/gesti mereka terhadap GNL dan sukrosa 0.11% diukur 4 jam kemudian. Untuk menguji pengaruh pelatihan kuat terhadap respons hewan terhadap CS atau AS yang digunakan selama pelatihan lemah, hewan menerima pelatihan intensif seperti di atas. Empat jam kemudian, hewan ditempatkan dalam cawan petri berisi 90 ml air bebas Cu2+-dan dibiarkan menyesuaikan diri selama 10 menit. Mereka kemudian menerima 5 ml air, dan respon makan mereka dihitung. Mereka kemudian menerima 5 ml GNL atau sukrosa 0,11%, dan respons pemberian makan dihitung sehingga jumlah gigitan dapat dihitung seperti di atas.
Persiapan dan metode elektrofisiologi
Mengikuti prosedur yang dijelaskan sebelumnya pada (16), kami melakukan percobaan in vitro menggunakan persiapan SSP yang terisolasi. Sebagian kecil esofagus anterior tetap melekat pada SSP melalui saraf bukal dorsal. Sediaan diperfusi dengan larutan garam normal yang mengandung 50 mM NaCl, 1,6 mM KCl, 2 mM MgCl2, 3,5 mM CaCl2, dan 10 mM buffer Hepes dalam air. Koneksi monosinaptik diuji dengan merendam sediaan dalam larutan garam divalen tinggi (HiDi), yang meningkatkan ambang potensial aksi, mengurangi koneksi polisinaptik. HiDi saline terdiri dari 35.0 mM NaCl, 2 mM KCl, 8.0 mM MgCl2, 14.0 mM CaCl2, dan 10 mM buffer Hepes dalam air. Rekaman intraseluler dibuat menggunakan elektroda tajam (10 hingga 40 megohm) yang diisi dengan 3 M KAc dan 0,5 mM KCl. Sinyal dikumpulkan menggunakan amplifier NL 102 (Digitimer Ltd.) dan Axoclamp 2B (Axon Instrument, Molecular Device), dan data diperoleh menggunakan antarmuka mikro 1401 Mk II dan dianalisis menggunakan perangkat lunak Spike2 (Cambridge Electronic Design, Cambridge, UK).
Identifikasi neuron
Motoneuron B11 pengalih fase terletak di ganglia bukal dan diidentifikasi berdasarkan lokasinya, bentuk lonjakan, masukan sinaptik dari PRN, dan kemampuan untuk mengubah pola aktivitasnya selama siklus konsumsi dan pengeluaran (16). Interneuron CV1a yang mirip perintah pencernaan terletak di ganglia serebral dan diidentifikasi berdasarkan sifat listriknya, lokasi karakteristiknya, dan kemampuannya untuk menggerakkan siklus makan fiktif ketika didepolarisasi secara artifisial menjadi lonjakan api (31). PRN interneuron seperti perintah egestion terletak di ganglia bukal dan diidentifikasi berdasarkan lokasinya dan koneksi rangsang monosinaptik ke B11. Neuron N2v adalah interneuron penghasil pola sentral yang terletak di permukaan ventral ganglia bukal. Hal ini dapat diidentifikasi dari karakteristik dataran tinggi selama fase retraksi suatu siklus, dan aktivasi buatan menyebabkan aktivitas fase retraksi yang luas di banyak neuron bukal (25). B9 adalah motoneuron fase retraksi yang terletak di ganglia bukal. CGC adalah interneuron serotonergik berukuran besar yang terletak di ganglia serebral, yang dapat diidentifikasi berdasarkan ukuran, lokasi, dan aktivitas toniknya (30). Untuk mengidentifikasi calon anggota jaringan egestion yang sebelumnya tidak terkarakterisasi, kami mengisi kembali cerebrobuccal connective (CBC) dengan pewarna fluoresen, 5(6)-carboxyfluorescein (5-CF). Interneuron proyeksi diketahui berpengaruh dalam menggerakkan aktivitas berpola di Lymnaea (30, 31), dan neuron penggerak egestion telah diidentifikasi di ganglia bukal (16). Pengisian kembali CBC menunjukkan populasi interneuron proyeksi bukal yang dapat kami identifikasi ulang dalam sediaan lain dan diuji secara elektrofisiologi. Neuron yang diminati ditusuk dan direkam dengan neuron seperti perintah konsumsi dan egestion.
Analisis dan klasifikasi siklus in vitro
Aktivitas pada B11 diukur berdasarkan permulaan fase retraksi, yang ditentukan oleh dataran tinggi N2v atau eksitasi besar pada fase retraksi interneuron B9. Untuk menganalisis aktivitas relatif B11 dalam suatu siklus, diukur 4 detik sebelum dan 4 detik setelah permulaan fase retraksi. Jumlah lonjakan B11 setelah permulaan fase retraksi dikurangi dari jumlah lonjakan B11 sebelum permulaan fase retraksi dan kemudian dibagi dengan jumlah total lonjakan pada periode 8-s untuk mendapatkan skor perbedaan yang dinormalisasi. Dengan menggunakan skor ini, nilai positif mewakili lebih banyak aktivitas yang terjadi sebelum fase retraksi dimulai dan oleh karena itu diklasifikasikan sebagai siklus egestion. Skor negatif menunjukkan lebih banyak aktivitas yang terjadi setelah permulaan fase retraksi dan oleh karena itu diklasifikasikan sebagai siklus konsumsi. Untuk membandingkan efek pelatihan kuat terhadap siklus pemberian makan fiktif secara in vitro, 10 siklus spontan pertama dianalisis dari 19 persiapan naif dan 19 persiapan terlatih. Untuk mengukur bagaimana pelatihan mengubah stabilitas ekspresi siklus, pasangan siklus berturut-turut dianalisis. Pasangan siklus stabil diklasifikasikan sebagai dua siklus berturut-turut yang sama (ingest-ingest atau egest-egest).
Pasangan siklus peralihan diklasifikasikan sebagai dua siklus berturut-turut yang berbeda (ingest-egest atau egest ingest). Probabilitas transisi kemudian dihitung dengan menghitung jumlah siklus peralihan yang dinyatakan sebagai pecahan dari jumlah total pasangan siklus. Untuk menguji apakah pelatihan vital mengubah respons persiapan terhadap isyarat nafsu makan, kami menstimulasi jalur kemosensori utama, MLN (28), yang dapat mendorong pemberian makan fiktif penting (29). MLN distimulasi menggunakan elektroda hisap kaca dengan pulsa bifasik 4 V dengan durasi 0.5-ms pada 1 Hz selama 120 detik. Nomor siklus makan fiktif dihitung dengan mencatat aktivitas memberi makan motoneuron, seperti B9, menghitung jumlah siklus yang terjadi pada periode 120-s sebelum stimulasi MLN, dan mengurangkannya dari jumlah siklus sebagai respons terhadap Stimulasi MLN. Aktivitas CGC diukur selama 120 detik sebelum dan 120 detik selama stimulasi MLN. Untuk menimbulkan egesti yang dipicu oleh sensorik secara in vitro, stimulus taktil 1- diterapkan pada kerongkongan, yang mengaktifkan neuron mekanosensori yang memberi isyarat permusuhan pada jaringan makan sebagai respons terhadap usus yang terlalu melebar karena benda yang tidak dapat dimakan tersangkut di dalamnya. kerongkongan (16). Stimulus taktil diterapkan menggunakan probe mekanis yang dikendalikan oleh pulsa logika transistor-transistor dari mikro 1401 Mk II (CED).
Pengisian pewarna iontoforesis pada neuron
Following procedures previously described in (16), we filled target neurons with a fluorescent dye (5-CF) using a microelectrode. This was achieved iontophoretically using a pulse generator to apply regular interval negative square current pulses into the neuron for >30 menit. Persiapan kemudian dibiarkan semalaman pada suhu 4 derajat. Gambar neuron diambil menggunakan kamera digital (perangkat pengganda muatan pengganda elektron Andor Ixon) yang dipasang pada stereomikroskop Leica.
Aplikasi penghambat reseptor D2 in vitro dan in vivo
Sulpiride adalah antagonis dopamin yang efektif di Lymnaea, menghalangi efek interneuron dopaminergik pada neuron pengikut serta penerapan fokus dopamin (16, 54). Untuk menguji efek sulpirida (±) (Sigma-Aldrich) pada sambungan PRN → PS1, sediaan terlebih dahulu direndam dalam larutan garam HiDi (lihat di atas). Amplitudo EPSP awal dicatat sebelum 10−4 M sulpirida dalam larutan garam HiDi dimasukkan ke dalam bak selama 10 menit dan kemudian amplitudo EPSP dicatat lagi. Untuk menguji efek sulpirida pada pembentukan siklus in vitro pada sediaan naif, 10 siklus spontan pertama yang dihasilkan dicatat dan kemudian 10−4 M sulpirida dalam larutan garam normal dimasukkan ke dalam sediaan. 10 siklus spontan pertama yang dihasilkan setelah 10 menit perfusi dianalisis. Untuk menguji efek sulpirida pada persepsi pelatihan yang lemah dan perolehan/pengingatan memori, hewan disuntik dengan 100 ul sulpirida 10−3 M dalam larutan garam normal. Sebelumnya telah ditunjukkan bahwa konsentrasi obat yang disuntikkan diencerkan ~10-kali lipat oleh cairan tubuh hewan (55). Hewan kontrol disuntik dengan 100 ul saline normal saja. Hewan didiamkan selama 2 jam sebelum dilakukan uji perilaku.
Analisis data
Data dianalisis menggunakan statistik paleontologi (PAST versi 4.1) (56) dan dinyatakan sebagai plot awan hujan (57). Dalam semua kasus, titik-titik individual diplot sebagai titik-titik, dan wilayah yang diarsir (awan) menunjukkan bentuk distribusi keseluruhan yang membentang dari nilai minimum hingga maksimum. Plot kotak internal menunjukkan rentang interkuartil median (garis hitam) (kuartil pertama dan ketiga) dan mean (garis abu-abu). Setiap "n" mewakili satu hewan/persiapan. Normalitas diuji menggunakan uji Shapiro-Wilk. Perbandingan statistik dua kelompok dilakukan dengan menggunakan statistik uji-t dua sisi (berpasangan atau tidak berpasangan seperti yang dinyatakan dalam teks) atau uji Mann-Whitney atau uji peringkat bertanda Wilcoxon untuk data nonparametrik. Data yang kelompoknya lebih dari dua dianalisis terlebih dahulu menggunakan analisis varian satu arah (ANOVA) atau uji Kruskal-Wallis. Perbandingan selanjutnya dilakukan dengan menggunakan tes post hoc Tukey atau Dunn dengan koreksi sekuensial Bonferroni. Perbandingan antara persentase gigitan/siklus yang diklasifikasikan sebagai konsumsi atau egesti dan jumlah hewan/sediaan yang melakukan siklus nol atau lebih dari nol dibuat menggunakan uji eksak Fisher. Tingkat signifikansi ditetapkan pada P < 0,05.
REFERENSI DAN CATATAN
1. F. Mery, TJ Kawecki, Biaya memori jangka panjang di Drosophila. Sains 308, 1148 (2005).
2. P.-Y. Plaçais, T. Preat, Untuk mendukung kelangsungan hidup di bawah kekurangan makanan, otak menonaktifkan memori yang mahal. Sains 339, 440–442 (2013).
3. AC Nobre, MG Stokes, Mengingat pengalaman: Hierarki skala waktu untuk perhatian proaktif. Neuron 104, 132–146 (2019).
4. ML Rosen, CE Stern, SW Michalka, KJ Devaney, DC Somers, Kontribusi jaringan kontrol kognitif terhadap perhatian visual yang dipandu memori. otak besar. Korteks 26, 2059–2073 (2016).
5. MG Stokes, K. Atherton, EZ Patai, AC Nobre, Memori jangka panjang mempersiapkan aktivitas saraf untuk persepsi. Proses. Natal. Akademik. Sains. AS 109, E360–E367 (2011).
6. YL Chew, Y. Tanizawa, Y. Cho, B. Zhao, AJ Yu, EL Ardiel, I. Rabinowitch, J. Bai, CH Rankin, H. Lu, I. Beets, WR Schafer, Sistem neuropeptida aferen mentransmisikan sinyal mekanosensori memicu sensitisasi dan gairah pada C. elegans. Neuron 99, 1233–1246.e6 (2018).
7. J. Felsenberg, PF Jacob, T. Walker, O. Barnstedt, AJ Edmondson-Stait, MW Pleijzier, N. Otto, P. Schlegel, N. Sharifi, E. Perisse, CS Smith, JS Lauritzen, M. Costa , G. Jefferis, DD Bock, S. Waddell, Integrasi memori berlawanan paralel mendasari kepunahan memori. Sel 175, 709–722.e15 (2018).
8. J. Huang, Z. Zhang, W. Feng, Y. Zhao, A. Aldanondo, MG de Brito Sanchez, M. Paoli, A. Rolland, Z. Li, H. Nie, Y. Lin, S. Zhang , M. Giurfa, S. Su, Keinginan makan dimediasi oleh aktivasi sementara sinyal dopaminergik di otak lebah madu. Sains 376, 508–512 (2022).
9. PF Jacob, S. Waddell, Pelatihan jarak jauh membentuk ingatan jangka panjang yang saling melengkapi tentang valensi berlawanan di Drosophila. Neuron 106, 977–991.e4 (2020).
10. S. Sayin, J.-F. De Backer, KP Siju, ME Wosniack, LP Lewis, L.-M. Frisch, B. Gansen, P. Schlegel, A. Edmondson-Stait, N. Sharifi, CB Fisher, SA Calle-Schuler, JS Lauritzen, DD Bock, M. Costa, GSXE Jefferis, J. Gjorgjieva, IC Grunwald Kadow, A sirkuit saraf menengahi antara kegigihan dan penarikan diri pada Drosophila yang lapar. Neuron 104, 544–558.e6 (2019).
11. B. Senapati, C.-H. Tsao, Y.-A. Juan, T.-H. Chiu, C.-L. Wu, S. Waddell, S. Lin, Mekanisme saraf untuk menghilangkan ekspresi spesifik ingatan yang relevan di Drosophila. Nat. ilmu saraf. 22 Agustus 2029–2039 (2019).
12. K. Steck, SJ Walker, PM Itskov, C. Baltazar, JM Moreira, C. Ribeiro, Keadaan asam amino internal memodulasi neuron rasa ragi untuk mendukung homeostasis protein di Drosophila. eLife 7, e31625 (2018)
For more information:1950477648nn@gmail.com
