3. Diskusi

Meskipun ZER menunjukkan berbagai fungsi biologis, termasuk aktivitas anti-inflamasi, antikanker, dan antimikroba, sifat anti-melanogeniknya belum dilaporkan [12]. Dalam studi saat ini, kami menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa ekstrak Zingiber officinal (ZO) dan bahan aktifnya, ZER, memiliki efek penghambatan yang kuat pada melanogenesis yang diinduksi hormon perangsang -melanosit ( -MSH).

Menurut penelitian yang relevan, cistanche adalah ramuan umum yang dikenal sebagai "ramuan ajaib yang memperpanjang hidup". Komponen utamanya adalahCistanoside, yang memiliki berbagai efek sepertiantioksidan, antiinflamasi, Danpromosi fungsi kekebalan tubuh. Mekanisme antara cistanche dan pemutihan kulit terletak pada efek antioksidan glikosida cistanche. Melanin pada kulit manusia dihasilkan dari oksidasi tirosin yang dikatalisis olehtirosinase, dan reaksi oksidasi membutuhkan partisipasi oksigen, sehingga radikal bebas oksigen dalam tubuh menjadi faktor penting yang mempengaruhiproduksi melanin.Cistanche berisiCistanoside, yang merupakan antioksidan dan dapat mengurangi pembentukan radikal bebas dalam tubuhmenghambat produksi melanin.

Klik Pada Manfaat Rou Cong Rong Untuk Memutihkan

Untuk info lebih lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501

Melanogenesis yang meningkat secara abnormal yang disebabkan oleh radiasi ultraviolet (UV), sitokin inflamasi, dan pensinyalan hormonal, terkait erat dengan gangguan pigmentasi, seperti kloasma dan bintik-bintik [4]. Setelah paparan sinar UV, keratinosit mengeluarkan -MSH, yang merangsang biogenesis melanin pada melanosit epidermal [1]. Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa ekstrak akar metanol dari Zingiber officinal (ZO) dan ZER sangat menekan akumulasi melanin yang diinduksi -MSH. Perbandingan efek penghambatan arbutin, yang merupakan bahan kimia anti-melanogenik yang terkenal, dan ZER pada akumulasi melanin menunjukkan bahwa ZER pada konsentrasi 10 µM menunjukkan efek anti-melanogenik sekitar 40 persen lebih kuat daripada arbutin dalam sel melanogenik tikus B16F10 yang diobati dengan MSH .

Beberapa penelitian biokimia telah menunjukkan bahwa minyak atsiri rimpang Zingiber zerumbet mengandung ZER dalam jumlah besar, terhitung sekitar 13–70 persen kandungan ZER tanaman. Namun, sejumlah kecil ZER juga ada di Zingiber officinal [20]. Menariknya, laporan sebelumnya menunjukkan bahwa Zingiber zerumbet yang dibudidayakan di India Selatan mengandung 76,3 hingga 84,8 persen ZER. Namun, sebuah peternakan silvikultur di India telah menunjukkan bahwa kandungan ZER 1,81 persen ditemukan di rimpang, 0,16 persen di akar, dan 0,09 persen di daun Zingiber zerumbet [12]. Oleh karena itu, latar belakang ini menunjukkan bahwa perbedaan kandungan ZER Zingiber zerumbet mungkin tidak berkorelasi dengan variasi geografis atau ekologis, melainkan karena perbedaan kemotipe ZER [12]. Jika demikian, mengapa ZO memiliki aktivitas anti-melanogenik? Kemungkinan dapat disarankan bahwa komponen aktif ZO lainnya, yang berbeda dari ZER, dapat menekan melanogenesis. Memang, laporan sebelumnya telah menunjukkan bahwa minyak atsiri rimpang daun Zingiber mengandung banyak komponen bioaktif, seperti -pinene, valencene, dan zingiberene [21]. Selain itu, efek anti-melanogenik dari -pinene dan valencene juga telah diamati pada sel melanoma tikus B16F10 [22,23]. Selain itu, efek penghambatan melanogenesis dari [6]-school, sekolah utama dalam rimpang resmi Zingiber, telah diamati melalui percepatan degradasi MITF yang dimediasi ERK1/2-[24]. Laporan sebelumnya ini mendukung hasil kami bahwa berbagai jenis komponen aktif ZO serta ZER memiliki aktivitas anti-melanogenik.

Faktor transkripsi terkait mikroftalmia (MITF) adalah faktor penting untuk melanogenesis dengan memfasilitasi transkripsi gen, seperti tirosinase, protein terkait tirosinase 1 (TYRP1), dan protein terkait tirosinase 2 (TYRP2), yang diperlukan untuk biosintesis melanin dan transportasi [2,25]. Setelah iradiasi UV, -MSH yang berasal dari keratinosit mengaktifkan MITF dan meningkatkan ekspresi gen targetnya melalui protein kinase A (PKA)-cAMP response element binding protein (CREB) signaling axis [25]. Selain itu, beberapa faktor transkripsi, seperti SOX10 dan LEF1, mengaktifkan aktivitas transkripsi MITF [26]. SOX10 (wilayah penentu jenis kelamin Y-box 10) dapat berikatan dengan promotor MITF antara −264 dan −266 dan meningkatkan transkripsi MITF [27]. LEF1 (faktor pengikat penambah limfoid 1) juga bekerja sama secara transkripsi dengan MITF sebagai aktivator pengikat non-DNA untuk mempromosikan ekspresi gen MITF pada pensinyalan Wnt (tipe tanpa sayap) [28]. Modifikasi MITF pasca-translasi, seperti fosforilasi dan asetilasi, dapat mengatur stabilitas dan aktivitas proteinnya [26]. Terutama, fosforilasi MITF di Ser73, di mana urutan PEST yang mempromosikan degradasi hadir, menyebabkan degradasi MITF yang bergantung pada proteasome sebagai respons terhadap radiasi UV [17]. Degradasi MITF yang bergantung pada protein juga disebabkan oleh fosforilasi MITF di Ser409 [18]. Fosforilasi Ser73 dan Ser409 yang mendorong degradasi MITF bergantung pada aktivasi jalur ERK1/2 [17,18]. Dalam penelitian ini, kami menemukan bahwa ZER menekan ekspresi MITF dan gen targetnya, seperti tirosinase, TYRP1, dan TYRP2 pada stimulasi -MSH, terlepas dari jalur pensinyalan PKA-CREB (Gambar 6). Memang, hasil kami menunjukkan bahwa ZER, tetapi bukan asam arbutin dan kojic, cukup untuk mengurangi mRNA tirosinase yang diinduksi -MSH dan tingkat ekspresi protein (Gambar 2). Hasil ini menunjukkan bahwa ZER menekan melanogenesis melalui regulasi ke bawah dari transkripsi gen melanogenik yang dimediasi oleh MITF dan ekspresi proteinnya. Degradasi MITF yang dimediasi oleh Ubiquitin sebagian diatur oleh aktivasi kinase yang diatur sinyal ekstraseluler (ERK1/2) yang berkelanjutan [6,7]. Hasil kami menunjukkan bahwa Zingiber officinal extract (ZO) dan ZER meningkatkan fosforilasi ERK1/2, dan menurunkan akumulasi melanin dalam sel B16F10. Selain itu, penghambat selektif dari mitogen-activated protein kinase (MAPK), U0126, secara efektif memulihkan kandungan melanin, menurun sebesar ZER, menunjukkan bahwa pensinyalan ERK1/2 dikaitkan dengan efek anti-melanogenik dari ekstrak Zingiber officinal (ZO) dan zerumbone.

Penurunan fosforilasi ERK1/2 oleh ZER pada karsinoma hepatoseluler dan sel makrofag U937 telah diamati sebelumnya [29]. Selain itu, ekstrak etanol rimpang Zingiber zerumbet telah terbukti menekan fosforilasi ERK1/2 pada retina diabetik [30]. Sebaliknya, dalam penelitian ini, kami menemukan bahwa ZER meningkatkan fosforilasi ERK1/2, tetapi tidak MEK, dengan cara yang bergantung pada dosis (Gambar 3A). Konsisten dengan hasil kami, laporan sebelumnya telah menunjukkan bahwa 6-gingerol dan 6-school, yang merupakan komponen aktif utama jahe, menipiskan fosforilasi ERK1/2 yang diinduksi faktor pertumbuhan saraf (NGF) di hipokampus tikus [31]. Selain itu, bukti eksperimental lainnya telah menunjukkan bahwa ZER dan 6-shogaol mempercepat fosforilasi ERK1/2 dalam monosit THP-1 dan sel melanoma B16F10 tikus, masing-masing [24,32]. Selain itu, pada sel melanoma B16BL6 tikus yang diobati dengan isosakunetin, flavonoid 40 -O-metilasi, penurunan fosforilasi MITF dan peningkatan stabilitas MITF telah diamati melalui penekanan ERK1/2 yang selanjutnya merangsang melanogenesis [33 ]. Dengan demikian, kami sangat menyarankan bahwa aktivasi ERK1 / 2 yang diinduksi ekstrak ZER dan ZO mungkin menjadi alasan peningkatan fosforilasi MITF dan destabilisasi, yang mengarah pada penekanan melanogenesis. Namun demikian, penyelidikan ekstensif diperlukan untuk mengatasi kontroversi tentang ekstrak Zingiber dan komponennya memfosforilasi ERK1/2 secara berbeda dalam berbagai jenis sel atau jaringan. Karena MEK adalah kinase hulu utama [34] yang memfosforilasi ERK1/2 pada pensinyalan pertumbuhan onkogenik, ZER juga dianggap mengubah aktivitas kinase hulu ERK1/2. Namun, hasil kami menunjukkan bahwa ZER tidak memengaruhi fosforilasi MEK. Jadi, ada dua hipotesis untuk menjelaskan mekanisme molekuler aksi ZER. (1) ZER secara langsung berinteraksi dan menghambat aktivitas kinase MEK melalui mekanisme penghambatan kompetitif atau alosterik, dan (2) Ada molekul pensinyalan yang tidak diketahui yang secara langsung atau tidak langsung dipengaruhi oleh ZER dan bertindak sebagai aktivator ERK1/2. Menariknya, laporan sebelumnya menunjukkan bahwa ZER menyebabkan stres oksidatif melalui penipisan glutathione intraseluler (GSH) dan induksi spesies oksigen reaktif intraseluler (ROS) masing-masing dalam sel kanker kolorektal dan pankreas [35,36]. Selain itu, juga telah dilaporkan bahwa peningkatan ROS intraseluler memodulasi fosforilasi ERK1/2 melalui penekanan dual-specific phosphatase 3 (DUSP3) oleh oksidasi Cys-124 [37]. Satu hipotesis yang mungkin adalah peningkatan stres oksidatif dan penekanan DUSP3 oleh ZER mungkin terlibat dalam fosforilasi ERK1/2. Selain itu, Chen et al. telah mengusulkan bahwa ZER melemahkan akumulasi nitrat oksida (NO) intraseluler dengan menekan jalur pensinyalan NF-κB dan iNOS, yang mencegah kornea tikus dari fotokeratitis yang diinduksi UVB [38]. Nitrat oksida (NO) adalah faktor perangsang melanogenesis yang dilepaskan dari melanosit dan keratinosit setelah iradiasi UV dan sitokin proinflamasi [39,40]. Literatur ini menunjukkan kemungkinan bahwa ZER melemahkan melanogenesis yang diinduksi -MSH dengan mempertahankan NO intraseluler. Oleh karena itu, studi lanjutan untuk menunjukkan mekanisme molekuler di mana ZER mengaktifkan jalur pensinyalan ERK1/2 dapat memberikan latar belakang ilmiah untuk pengembangan kosmetik pemutih kulit.

ZER memiliki beberapa fungsi biologis, seperti anti-inflamasi [41], anti-mikroba [42], antioksidan [43], dan anti-alergi [44]. Paparan yang terlalu lama terhadap iradiasi ultraviolet A (UVA) menyebabkan gangguan dermatologis terkait photoaging, seperti keriput dan kanker kulit oleh akumulasi spesies oksigen reaktif (ROS) yang berlebihan [2]. Sebuah laporan sebelumnya telah menunjukkan bahwa ZER memberikan sitoproteksi terhadap kerusakan seluler yang diinduksi iradiasi UVA pada keratinosit kulit dengan meningkatkan ekspresi gen antioksidan yang dimediasi faktor nuklir (turunan erythroid 2) seperti 2 (Nrf2) [1]. Data kami menunjukkan bahwa ZER, sebagai konstituen aktif ekstrak ZO, dapat digunakan untuk mengobati gangguan dermatologis, seperti kanker kulit, keriput, dan hiperpigmentasi yang disebabkan oleh radiasi UV. Meskipun di sini kami telah menunjukkan efek anti-melanogenik dari ekstrak ZER dan ZO pada tikus B16F10 dan sel melanoma manusia G361, aktivitas anti-melanogenesisnya harus dievaluasi lebih lanjut dalam melanosit primer manusia sebelum dipertimbangkan dalam kosmetik pemutih kulit.

4. Bahan dan Metode

4.1. Reagen dan Antibodi

Antibodi terhadap MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-CREB (#9398), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), p-MEK (#9154), MEK (#9122), dan ERK1/2 inhibitor U0126 dibeli dari Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA). Anti-Tyrosinase (sc-7833) dan -tubulin (sc-9104) diperoleh dari Santa Cruz Biotechnology (Dallas, TX, USA). Anti-TYRP2 (DCT, ab74073) dibeli dari Abcam (Cambridge, UK). Zerumbone (Z3902), arbutin (A4256), asam kojic (K3125), -MSH (M4135), dan L-DOPA (333786) dibeli dari Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). Larutan stok hormon perangsang -Melanosit disiapkan dalam phosphate-buffered saline (PBS) sebelum perawatan. SCF manusia rekombinan diperoleh dari sistem R&D (Minneapolis, MN, USA) dan larutan stoknya (10 µM) disiapkan dalam PBS. Larutan stok zerumbone (20 mM), arbutin (1 M), dan asam kojic (0,2 M) disiapkan dalam dimetil sulfoksida (DMSO). Ekstrak Lyophilized Zingiber officinal (035-061), diisolasi dengan 99 persen metanol, diperoleh dari Korea Plant Extract Bank (KPEB) (Daejeon, Korea) dan Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB) (Daejeon, Korea). Larutan stok ekstrak Zingiber officinal disiapkan dalam DMSO sebelum perawatan.

4.2. Uji Kultur Sel dan Viabilitas Sel

4.3. Immunoblotting dan Immunoprecipitation

Imunopresipitasi dilakukan untuk mendeteksi apakah MITF endogen terfosforilasi pada Ser73. 1 mg lisat sel diinkubasi dengan 1 µg antibodi anti-fosfo-MITF (pSer73; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) selama 16 jam pada suhu 4 ◦C, diikuti dengan inkubasi dengan 20 µL protein A/ Manik-manik G-agarose (Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, USA) selama 3 jam pada 4 ◦C. Protein yang diendapkan dielusi dalam buffer sampel SDS dan kemudian protein MITF (Ser73) terfosforilasi diukur dengan immunoblotting menggunakan antibodi anti-p-MITF (pSer73). Immunoblotting dilakukan, seperti yang dijelaskan sebelumnya [4]. Secara singkat, sampel protein total disiapkan menggunakan buffer lisis, yang mengandung 1 persen NP-40 (Nonidet P-40), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM NaF, dan koktail penghambat protease. Sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) digunakan untuk memisahkan protein pada setiap sampel berdasarkan berat molekulnya. Protein yang terpisah kemudian dipindahkan ke membran polivinilidena difluorida (PVDF) (Millipore, Burlington, MA, USA). Membran dengan protein yang ditransfer kemudian diinkubasi dengan antibodi primer (1:1000) dan antibodi sekunder (1:10.000) pada suhu 4 ◦C atau suhu kamar. Kit Chemiluminescent ECL Prime (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, USA) digunakan untuk memvisualisasikan ekspresi protein.

4.4. Pengukuran Konten Melanin Intraseluler dan Ekstraseluler 

Kandungan melanin intraseluler dan ekstraseluler diukur dan dianalisis, seperti yang dijelaskan sebelumnya [3]. Sel B16F1 melanogenik tikus0 dikultur dengan DMEM bebas fenol-merah. Sel kemudian diberi perlakuan awal dengan -MSH (0,1 mM) selama 1 jam untuk mendorong stimulasi melanogenik, dan diinkubasi dengan zerumbone selama tiga hari. Setelah inkubasi, media biakan dipindahkan ke dalam tabung segar, dan sel biakan dipanen dan dilarutkan dalam 1 N NaOH yang mengandung 10 persen DMSO pada 80 ◦C selama 1 jam. Kandungan melanin media kultur dan ekstrak sel diukur pada 475 nm (OD475) menggunakan pembaca absorbansi. Konten melanin kemudian dinormalisasi ke konsentrasi protein seluler.

4.5. RT-PCR kuantitatif

PCR waktu nyata kuantitatif dilakukan seperti yang dijelaskan sebelumnya [4]. Secara singkat, kit transkripsi balik cDNA berkapasitas tinggi (Applied Biosystems, Waltham, MA, USA) dan RNA total (2 µg) digunakan untuk sintesis cDNA. SYBR Green PCR Master MIX (Dynebio, Seongnam, Korea) digunakan untuk PCR kuantitatif. Urutan primer PCR 50 dan 30 adalah sebagai berikut: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT dan CATCATCAGCCTGGAATCAA untuk MITF; ATAGGTGCATTGGCTTCTGG dan TCTTCACCATGCTTTTGTGG untuk tirosinase; CTCATCAAAGATGGCGTCTG dan CTTCCTGAATGGGACCAATG untuk TYRP1.

4.6. Uji Aktivitas Seluler Tirosinase

Sel B16F1 melanogenik tikus0 diinkubasi dengan 0,1 mM -MSH dengan tidak adanya atau adanya ekstrak zerumbone, arbutin, asam kojic, dan Zingiber officinal (ZO), seperti yang ditunjukkan. Sel kultur kemudian dicuci dan dilisiskan menggunakan PBS dingin yang mengandung 1 persen Triton X-100, dan aktivitas enzimatik tirosinase diukur menggunakan metodologi yang dijelaskan sebelumnya [4].

4.7. Analisis statistik

5. Kesimpulan

Temuan utama dari penelitian ini adalah bahwa ekstrak Zingiber officinal (ZO) dan bahan aktifnya, zerumbone (ZER), (i) melemahkan akumulasi melanin pada stimulasi -MSH; dan, (ii) menurunkan ekspresi faktor transkripsi terkait melanogenesis, MITF, dan gen targetnya dengan mengaktifkan ERK1/2 terlepas dari jalur pensinyalan PKA-CREB (Gambar 6). Oleh karena itu, hasil ini menunjukkan bahwa ekstrak Zingiber officinal (ZO) mengandung ZER, sebagai bahan aktif, yang berguna dalam pengembangan kosmetik dermatologis dan produk pemutih kulit.

Referensi

1. Miyamura, Y.; Coelho, SG; Wolber, R.; Miller, SA; Wakamatsu, K.; Zmudzka, BZ; Ito, S.; Smuda, C.; Passeron, T.; Choi, W.; et al. Regulasi pigmentasi kulit manusia dan respons terhadap radiasi ultraviolet. Res Sel Pigmen. 2007, 20, 2–13. [Referensi Silang] [PubMed]

2. Riley, PA Melanogenesis dan melanoma. Res Sel Pigmen. 2003, 16, 548–552. [Referensi Silang] [PubMed]

3. Hachiya, A.; Sriwiriyanont, P.; Kobayashi, T.; Nagasawa, A.; Yoshida, H.; Ohuchi, A.; Kitahara, T.; Vischer, MO; Takema, Y.; Tsuboi, R. Pensinyalan faktor sel induk-KIT memainkan peran penting dalam mengatur pigmentasi pada rambut mamalia. J. Pathol. 2009, 218, 30–39. [Referensi Silang] [PubMed]

4. Oh, TI; Yun, JM; Taman, EJ; Kim, YS; Lee, YM; Lim, JH Plumbagin menekan melanogenesis yang diinduksi alfa-msh dalam sel melanoma tikus b16f10 dengan menghambat aktivitas tirosinase. Int. J.Mol. Sains. 2017, 18, 320. [Referensi Silang] [PubMed]

5. Busca, R.; Ballotti, R. Cyclic AMP pembawa pesan kunci dalam pengaturan pigmentasi kulit. Res Sel Pigmen. 2000, 13, 60–69. [Referensi Silang] [PubMed]

6.Kim, DS; Hwang, ES; Lee, JE; Kim, SY; Kwon, SB; Park, KC Sphingosine-1-fosfat menurunkan sintesis melanin melalui aktivasi ERK berkelanjutan dan degradasi MITF berikutnya. J. Sel Sci. 2003, 116, 1699–1706. [Referensi Silang] [PubMed]

7. Wu, M.; Hemesath, TJ; Takemoto, CM; Horstmann, MA; Sumur, AG; Harga, ER; Fisher, DZ; Fisher, DE c-Kit memicu fosforilasi ganda, yang menggabungkan aktivasi dan degradasi faktor melanosit esensial Mi. Gen Dev. 2000, 14, 301–312. [Referensi Silang] [PubMed]

8. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Taman, SDM; Lagu, CH; Lee, YJ; Ku, SK Efek penghambatan bubuk konsentrasi delima kering pada melanogenesis dalam sel melanoma B16F10; keterlibatan jalur pensinyalan p38 dan PKA. Int. J.Mol. Sains. 2015, 16, 24219–24242. [Referensi Silang] [PubMed]

9. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin menghambat melanogenesis yang diinduksi IBMX dalam sel melanoma tikus B16F10 melalui aktivasi ERK. kimia Biol. Berinteraksi. 2016, 245, 66–71. [Referensi Silang] [PubMed]

10. Hakozaki, T.; Miwalla, L.; Zhuang, J.; Chhoa, M.; Matsubara, A.; Miyamoto, K.; Greatens, A.; Hillerbrand, GG; Bissett, DL; Boissy, RE Efek niacinamide dalam mengurangi pigmentasi kulit dan menekan transfer melanosom. Sdr. J. Dermatol. 2002, 147, 20–31. [Referensi Silang] [PubMed]

11. Pillaiyar, T.; Manickam, M.; Jung, SH Downregulasi melanogenesis: penemuan obat dan pilihan terapi. Penemuan Narkoba. Hari ini 2017, 22, 282–298. [Referensi Silang] [PubMed]

12. Rahman, HS; Rasedee, A.; Yap, SK; Usman, HH; Chartrand, MS; Namvar, F.; Abdul, AB; Bagaimana, sifat Biomedis CW dari metabolit tanaman diet alami, zerumbone, dalam terapi kanker dan percobaan kemoprevensi. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 920742. [Referensi Silang] [PubMed]

13. Yang, HL; Lee, CL; Korivi, M.; Liao, JW; Rajendran, P.; Wu, JJ; Hseu, YC Zerumbone melindungi keratinosit kulit manusia terhadap kerusakan radiasi UVA melalui induksi Nrf2. Biokimia. Pharmacol. 2018, 148, 130–146. [Referensi Silang] [PubMed]

14. Zhang, P.; Liu, W.; Yuan, X.; Li, D.; Gu, W.; Gao, T. Endothelin-1 meningkatkan melanogenesis melalui jalur MITF-GPNMB. Perwakilan BMB 2013, 46, 364–369. [Referensi Silang] [PubMed]

15. Imokawa, G.; Yada, Y.; Kimura, M. Mekanisme pensinyalan mitogenesis dan melanogenesis yang diinduksi endotelin pada melanosit manusia. Biokimia. J. 1996, 314, 305–312. [Referensi Silang] [PubMed]

16. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Woo, JT; Cha, OLEH Nobiletin, flflavonoid poli etoksi, mengurangi endotelin-1 plus pigmentasi yang diinduksi SCF pada melanosit manusia. Fotokimia. Fotobiol. 2015, 91, 379–386. [Referensi Silang] [PubMed]

17. Xu, W.; Gong, L.; Hadda, MM; Bischof, O.; Campisi, J.; Ya, eh; Medrano, EE Regulasi tingkat protein MITF faktor transkripsi mikroftalmia terkait dengan asosiasi dengan enzim konjugasi ubiquitin hUBC9. Exp. Sel Res. 2000, 255, 135–143. [Referensi Silang] [PubMed]

18. Wellbrock, C.; Rana, S.; Paterson, H.; Pickersgill, H.; Brummelkamp, ​​T.; Marais, R. Oncogenic BRAF mengatur proliferasi melanoma melalui MITF faktor keturunan spesifik. PLoS SATU 2008, 3, e2734. [Referensi Silang] [PubMed]

19. Scherle, PA; Jones, EA; Favata, MF; Daulerio, AJ; Convington, MB; Nürnberg, SA; Magolda, RL; Trzaskos, JM Penghambatan MAP kinase mencegah produksi sitokin dan prostaglandin E2 dalam monosit yang distimulasi lipopolisakarida. J. Imunol. 1998, 161, 5681–5686. [PubMed]

20. Sharififi-Rad, M.; Varoni, EM; Salehi, B.; Sharififi-Rad, J.; Matthews, K.; Ayatullahi, SA; Kobarfard, F.; Ibrahim, SA; Mnayer, D.; Zakaria, AA; et al. Tumbuhan dari genus Zingiber sebagai sumber fitokimia bioaktif: dari tradisi hingga farmasi. Molekul 2017, 22, 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. Sharma, PK; Singh, V.; Ali, M. Komposisi kimia dan aktivitas antimikroba minyak atsiri rimpang segar Zingiber Offificinale Roscoe. Farmakogni. J. 2016, 8, 185–190. [Referensi Silang]

22. Nam, JH; Nam, DY; Lee, DU Valencene dari Rimpang Cyperus rotundus menghambat saluran ion terkait fotoaging kulit dan melanogenesis yang diinduksi UV dalam sel melanoma b16f10. J.Nat. Melecut. 2016, 79, 1091–1096. [Referensi Silang] [PubMed]

23. Chao, WW; Su, CC; Peng, HY; Chou, ST Melaleuca quinquenervia essential oil menghambat produksi melanin yang diinduksi hormon perangsang melanosit dan stres oksidatif pada sel melanoma B16. Phytomedicine 2017, 34, 191–201. [Referensi Silang] [PubMed]

24. Huang, HC; Chang, SJ; Wu, CY; Ke, HJ; Chang, TM [6] -Shogaol menghambat melanogenesis yang diinduksi -MSH melalui percepatan degradasi MITF yang dimediasi oleh ERK dan PI3K/Akt. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 842569. [Referensi Silang] [PubMed]

25. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, BC; Askarian-Amiri, ME Jalur pensinyalan dalam melanogenesis. Int. J.Mol. Sains. 2016, 17, 1144. [Referensi Silang] [PubMed]

26. Hartman, ML; Czyz, M. MITF dalam melanoma: Mekanisme di balik ekspresi dan aktivitasnya. Sel. Mol. Sains Kehidupan. 2015, 72, 1249–1260. [Referensi Silang] [PubMed]

27. Verastegui, C.; Bille, K.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Regulasi gen faktor transkripsi terkait mikrofthalmia oleh sindrom Waardenburg Gen tipe 4, SOX10. J.Biol. kimia 2000, 275, 30757–30760. [Referensi Silang] [PubMed]

28. Saito, H.; Yasumoto, KI; Takeda, K.; Takahashi, K.; Fukuzaki, A.; Orikasa, S.; Shibahara, S. Isoform faktor transkripsi terkait microphthalmia spesifik melanosit mengaktifkan promotor gennya melalui interaksi fisik dengan Faktor Peningkat Limfoid 1. J. Biol. kimia 2002, 277, 28787–28794. [Referensi Silang] [PubMed]

29.Haque, MA; Jantan, I.; Harikrishnan, H. Zerumbone menekan aktivasi mediator inflamasi pada makrofag U937 yang terstimulasi LPS melalui jalur pensinyalan NF-κB/MAPK/PI3K-Akt yang bergantung pada MyD88-. Int. imunofarmaka. 2018, 55, 312–322. [Referensi Silang] [PubMed]

30. Hong, TY; Tzeng, TF; Liou, SS; Liu, IM Ekstrak etanol rimpang Zingiber zerumbet mengurangi lesi vaskular pada retina diabetik. Vasc. Pharmacol. 2016, 76, 18–27. [Referensi Silang] [PubMed]

31. Lim, S.; Bulan, M.; Ohh.; Kim, HG; Kim, SY; Oh, MS Ginger meningkatkan fungsi kognitif melalui aktivasi ERK/CREB yang diinduksi NGF di hipokampus tikus. J.Nutr. Biokimia. 2014, 25, 1058–1065. [Referensi Silang] [PubMed]

32.Lee, MH; Kim, SH; Ryu, SR; Lee, P.; Moon, C. Meningkatkan efek Zerumbone pada aktivasi sel THP-1. J.Clin Korea. Laboratorium. Sains. 2017, 49, 1–7. [Referensi Silang]

33. Seger, R.; Krebs, EG Kaskade pensinyalan MAPK. FASEB J. 1995, 9, 726–735. [Referensi Silang] [PubMed]

34. Drira, R.; Sakamoto, K. Isosakuranetin, flflavonoid 40 -O-metilasi, merangsang melanogenesis dalam sel melanoma murine B16BL6. Sains Kehidupan. 2015, 143, 43–49. [Referensi Silang] [PubMed]

35. Zhang, S.; Liu, Q.; Liu, Y.; Qiao, H.; Liu, Y. Zerumbone, seskuiterpen jahe Asia Selatan, menginduksi apoptosis sel karsinoma pankreas melalui jalur pensinyalan p53. Jelas. Pelengkap Berbasis. Alternatif. Kedokteran 2012, 2012, 936030. [Referensi Silang] [PubMed]

36. Deorukhkar, A.; Ahuja, N.; Mercado, AL; Diagaradjane, P.; Raju, U.; Patel, N.; Mohindra, P.; Diep, N.; Guha, S.; Krishnan, S. Zerumbone meningkatkan stres oksidatif dengan cara bebas ROS yang bergantung tiol untuk meningkatkan kerusakan DNA dan membuat sel kanker kolorektal peka terhadap radiasi. Kedokteran Kanker. 2015, 4, 278–292. [Referensi Silang] [PubMed]

37. Zhang, J.; Wang, X.; Vikash, V.; Kamu, Q.; Wu, D.; Liu, Y.; Dong, W. ROS dan Pensinyalan Seluler yang Dimediasi ROS. Oxid Med Sel Longev. 2016, 4350965. [Referensi Silang] [PubMed]

38. Chen, OLEH; Lin, DP; Wu, CY; Teng, MC; Matahari, CY; Tsai, YT; Su, KC; Wang, SR; Chang, HH Diet zerumbone mencegah corena tikus dari fotokeratitis yang diinduksi UVB melalui penghambatan ekspresi NF-κB, iNOS, dan TNF- dan pengurangan akumulasi MDA. Mol. Vis. 2011, 17, 854–863. [PubMed]

39. Romero-Graillet, C.; Aberdam, E.; Clement, M.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Nitric oxide yang diproduksi oleh keratinosit yang disinari ultraviolet merangsang melanogenesis. J.Clin. Menginvestasikan. 1997, 99, 635–642. [Referensi Silang] [PubMed]

40. Lassalle, MW; Igarashi, S.; Sasaki, M.; Wakamatsu, K.; Ito, S.; Horikoshi, T. Efek oksida nitrat dan histamin yang menginduksi melanogenesis pada produksi eumelanin dan pheomelanin dalam melanosit manusia yang dikultur. Res Sel Pigmen. 2003, 16, 81–84. [Referensi Silang] [PubMed]

41. Sulaiman, MR; Perimal, EK; Akhtar, MN; Mohammad, AS; Khalid, MH; Tasrip, NA; Mokhtar, F.; Zakaria, ZA; Lajis, NH; Israf, DA Efek anti-inflamasi zerumbone pada model peradangan akut dan kronis pada tikus. Fitoterapia 2010, 81, 855–858. [Referensi Silang] [PubMed]

42. Kader, G.; Nikkon, F.; Rasyid, MA; Yeasmin, T. Aktivitas antimikroba dari ekstrak rimpang Zingiber zerumbet Linn. Pac Asia. J. Trop. Bioma. 2011, 1, 409–412. [Referensi Silang]

43. Habsah, M.; Amran, M.; Mackeen, MM; Lajis, NH; Kikuzaki, H.; Nakatani, N.; Rahman, AA; Ali, AM Skrining ekstrak Zingiberaceae untuk aktivitas antimikroba dan antioksidan. J. Etnofarmakol. 2000, 72, 403–410. [Referensi Silang]

44. Tewtrakul, S.; Subhadhirasakul, S. Aktivitas anti-alergi beberapa tumbuhan terpilih dari famili Zingiberaceae. J. Etnofarmakol. 2007, 109, 535–538. [Referensi Silang] [PubMed]

Untuk info lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501