Vitamin D, Penuaan Seluler, dan Penyakit Ginjal Kronis: Apa yang Hilang dalam Persamaannya?

Abstrak:Seiring dengan meningkatnya angka harapan hidup di banyak negara, prevalensi penyakit terkait usia juga meningkat. Di antara kondisi tersebut, penyakit ginjal kronis diperkirakan akan menjadi penyebab kematian kedua di beberapa negara sebelum akhir abad ini. Masalah penting denganpenyakit ginjaladalah kurangnya biomarker untuk mendeteksi kerusakan dini atau memprediksi perkembangannyagagal ginjal. Selain itu, pengobatan yang ada saat ini hanya memperlambat perkembangan penyakit ginjal, dan diperlukan alat yang lebih baik. Penelitian praklinis telah menunjukkan keterlibatan aktivasi mekanisme terkait penuaan seluler dalam penuaan alami dancedera ginjal. Penelitian intensif sedang mencari pengobatan baru untukpenyakit ginjalserta untuk terapi anti penuaan. Dalam hal ini, banyak bukti eksperimental yang mendukung bahwa pengobatan dengan vitamin D atau analognya dapat memberikan efek perlindungan pleiotropik pada penyakit.cedera ginjal. Selain itu, kekurangan vitamin D telah dilaporkan terjadi pada pasien dengan penyakit ginjal. Di sini, kami meninjau bukti terbaru tentang hubungan antara keduanyaCistanche Glikosidadan penyakit ginjal, menjelaskan mekanisme yang mendasari efek kerja vitamin D, dengan perhatian khusus pada modulasi mekanisme penuaan seluler.

Kata Kunci: vitamin D; penuaan sel; penuaan biologis;penuaan dini; penyakit ginjal kronis

KLIK DI SINI UNTUK MENGETAHUI 25% ECHINACOSIDE CISTANCHE UNTUKKRONISPENYAKIT GINJAL

1. Perkenalan

Beberapa dekade terakhir telah terjadi peningkatan dramatis dalam angka harapan hidup global. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan bahwa pada tahun 2030, satu dari enam orang akan berusia di atas 60 tahun, dan pada tahun 2050, angka ini akan meningkat menjadi 22%. Sayangnya, peningkatan umur manusia ini dikaitkan dengan peningkatan penyakit yang berkaitan dengan usia, seperti diabetes melitus tipe 2, penyakit Alzheimer, penyakit kardiovaskular, dan penyakit kronis.penyakit ginjal(CKD). Di antara penyakit-penyakit tersebut, CKD adalah salah satu penyebab kematian global yang tumbuh paling cepat dan diperkirakan menjadi penyebab kematian paling umum kelima di seluruh dunia pada tahun 2040, dan meningkat pada akhir abad ini ke posisi kedua [1]. CKD adalah kelainan umum, progresif dan ireversibel [2]. Intervensi gaya hidup dan obat-obatan (misalnya penghambat SGLT2 dan penghambatan ACE atau blokade reseptor angiotensin II tipe 2) saat ini menjadi landasan pengobatan CKD. Namun, obat-obatan tersebut tidak cukup mencegah perkembangan penyakit. Oleh karena itu, terdapat permintaan yang tinggi terhadap pilihan pengobatan yang lebih baik yang dapat menghentikan perkembangan CKD dan bahkan membalikkan CKD. Selain itu, kurangnya pengobatan untuk penyakit akutcedera ginjal(AKI) yang dapat mencegah atau menunda perkembangan CKD [3-5]. Selain itu, CKD masih kurang terdiagnosis dan kurang diobati, dan biomarker diperlukan untuk mendeteksi kerusakan ginjal secara dini atau untuk memprediksi perkembangan penyakit dengan lebih baik [3-5]. Terakhir, CKD ditandai dengan penuaan dini pada sistem kerangka, kekebalan, dan kardiovaskular. Bahkan anak-anak dengan penyakit ginjal pun mengalami aterosklerosis, yang menunjukkan hubungan dua arah antara penuaan dan CKD [1], menunjukkan bahwa CKD dapat dianggap sebagai model klinis penuaan dini.

Penuaan merupakan proses alami dan kompleks yang mengakibatkan terganggunya fungsi fisiologis seluruh sel, jaringan, dan akhirnya organ, sehingga mengakibatkan hilangnya homeostatis. Ciri-ciri fenotip penuaan termasuk ketidakstabilan genom, pemendekan telomer, perubahan epigenetik, hilangnya proteostasis, disregulasi jalur sensor nutrisi, disfungsi mitokondria, kelelahan sel induk, perubahan komunikasi antar sel, peradangan kronis, dysbiosis dan penuaan [6,7]. Perubahan ini juga terjadi pada penyakit terkait usia yang memiliki proses patogenik serupa, seperti dijelaskan pada CKD. Saat ini, penelitian intensif difokuskan pada menguraikan mekanisme penuaan dan menemukan strategi terapi baru untuk mengobati gangguan terkait usia dan meningkatkan umur [8,9]. Menariknya, beberapa pilihan terapi ini juga dapat memperbaiki kerusakan ginjal, seperti yang akan kita bahas di bawah ini.

Sistem endokrin vitamin D merupakan pengatur penting berbagai fungsi fisiologis dalam tubuh manusia. Terlepas dari perannya dalam menjaga keseimbangan kalsium dan kesehatan tulang, ia terbukti memiliki banyak efek non-rangka. Banyak sel imun, termasuk sel dendritik, makrofag, dan sel T dan B, dapat memproduksi vitamin D dan mengekspresikan reseptor vitamin D, menunjukkan keterkaitan vitamin D dan sistem kekebalan tubuh [10,11]. Studi praklinis baru-baru ini menyoroti efek menguntungkan dari pengobatan dengan vitamin D atau analognya pada penyakit inflamasi dengan memberikan efek anti-inflamasi, termasuk kemampuannya untuk memodulasi ekspresi gen yang terlibat dalam regulasi sistem kekebalan atau faktor pro-inflamasi [12 ,13]. Ginjal adalah pengatur utama sistem vitamin D endokrin, yang memainkan peran penting dalam mengatur kadar vitamin D aktif dan sistemik. Sel epitel tubulus bertanggung jawab untuk produksi bentuk aktif vitamin D, 1,25(OH)2VD3 atau kalsitriol [14-20]. Pada pasien CKD, terjadi penurunan bertahap pada kemampuan ginjal untuk memproduksi 1 -hidroksilase, yang mengakibatkan penurunan aktivasi vitamin D. Hal ini mengakibatkan penurunan kadar vitamin D dalam sirkulasi, yang dapat menyebabkan berbagai penyakit. komplikasi kesehatan. Kekurangan vitamin D telah dikaitkan dengan beberapa penyakit, termasuk kanker, penyakit Alzheimer, diabetes mellitus tipe 2, penyakit kardiovaskular, penyakit autoimun dan penuaan [14-20].

Di sini, kami meninjau bukti terbaru mengenai hubungan antara vitamin D, CKD dan penuaan. Selain itu, bukti yang muncul mengenai efek pleiotropik pengobatan dengan vitamin D atau analognya pada CKD juga ditinjau, menggambarkan mekanisme mendasar yang ditimbulkan oleh vitamin D, dengan perhatian khusus pada modulasi mekanisme penuaan seluler.

2. Penuaan Seluler pada Penuaan Biologis dan Gangguan Terkait Usia

Selama proses biologis alami penuaan, baik agen ekstrinsik maupun intrinsik dapat menyebabkan kerusakan akumulatif pada sel, yang mengarah pada aktivasi mekanisme terkait penuaan seluler [21]. Penuaan sel adalah proses di mana sel menurunkan kapasitas proliferasinya dan tidak lagi mampu membelah, hal ini disebabkan oleh karakteristik unik, seperti morfologi yang rata dan membesar, peningkatan ekspresi penghambat siklus sel, dan peningkatan aktivitas -galaktosidase terkait penuaan [22] . Khususnya, akumulasi berlebihan sel-sel tua di berbagai organ dan sistem biologis menyebabkan penurunan fungsi [6,7]. Fenotip penuaan dicirikan oleh sekretom menyimpang yang dikenal sebagai fenotip sekretorik terkait penuaan (SASP). Komponen SASP meliputi sitokin proinflamasi, faktor profibrotik, dan vesikel ekstraseluler [23-25]. Faktor-faktor yang dilepaskan oleh sel-sel tua dapat bekerja pada sel-sel di sekitarnya sehingga menyebabkan penuaan sekunder [22], sehingga berkontribusi terhadap amplifikasi dan perkembangan kerusakan. Penelitian lebih lanjut di bidang ini menawarkan peluang untuk merancang pendekatan terapeutik baru, termasuk penghambat siklus sel atau komponen SASP, serta menghilangkan sel-sel tua.

Selama penuaan biologis dan dini, mekanisme terkait penuaan diaktifkan di semua jenis sel di seluruh organisme. Hal ini menimbulkan konsekuensi yang signifikan terhadap sistem kekebalan tubuh, yang menyebabkan dua peristiwa besar. Pertama, terjadi inflamasi tingkat rendah yang disebut inflamasi [26], dan kedua, terjadi penurunan fungsi bawaan dan adaptif yang disebut immunosenescence [27,28]. Hal ini menyoroti relevansi pemahaman mendalam tentang hubungan antara sel kekebalan dan penuaan. Namun demikian, penuaan diperlukan untuk menjaga jaringan, organ, dan proses fisiologis dengan benar, seperti embriogenesis, perkembangan, dan penyembuhan luka [22,29,30]. Selain itu, mekanisme terkait penuaan molekuler dan seluler juga dapat diaktifkan sebagai respons terhadap cedera dan terlibat dalam respons maladaptif dan mekanisme perbaikan endogen, seperti yang dijelaskan pada cedera ginjal [2]. Kompleksitas mekanisme ini menekankan pentingnya penelitian di masa depan dalam bidang ini.

Penuaan: Pandangan Molekuler

Penuaan sel adalah ciri penuaan. Proses ini dapat dipicu oleh berbagai jenis kerusakan, termasuk aktivasi onkogen, jalur respons kerusakan DNA (DDR) [31], pemendekan telomer, cedera mitokondria, infeksi virus atau bakteri, produksi spesies oksigen reaktif (ROS), ketidakseimbangan nutrisi, dan tekanan mekanis [22,32]. Sel-sel tua ditandai dengan penghentian siklus sel permanen pada fase G1 atau G2, yang dimediasi oleh aktivasi protein penekan tumor p53, penghambat kinase dependen siklin CDKN2A/p16 dan CDKN1A/p21, serta retinoblastoma. {11}} (RB1) protein keluarga [21]. Aktivasi penuaan seluler memicu beberapa perubahan metabolik dan fungsional intraseluler, termasuk disfungsi mitokondria dan ketidakseimbangan redoks bersamaan dengan pemrograman ulang transkripsional, yang menyebabkan perubahan fenotipe. Seperti disebutkan sebelumnya, salah satu ciri utama sel tua adalah sekretom spesifik, SASP. Banyak komponen SASP diatur oleh faktor transkripsi NF-κB dan C/EBP (CCAT/Enhancer Binding Protein) [33-35], menunjukkan bahwa menargetkan aktivasi faktor transkripsi ini dapat digunakan sebagai strategi anti-penuaan. SASP terdiri dari inti faktor pertumbuhan, sitokin, dan kemokin, namun komposisinya bergantung pada jenis sel dan stimulus pemicu. Meskipun tanda transkriptom penuaan telah diidentifikasi (36), penelitian terbaru berdasarkan proteomik menunjukkan kurangnya korelasi antara transkriptome dan proteom (37). Namun demikian, penulis mengidentifikasi SASP inti teratas, yang dibentuk oleh GDF15, STC1, SERPIN dan MMP1, protein yang dapat digunakan sebagai penanda plasma penuaan [36]. Penelitian di masa depan diperlukan untuk mengidentifikasi lebih lanjut dan menentukan penanda tua, yang dapat berbeda tergantung pada jaringan dan kondisi patologis.

Layanan Pendukung Wecistanche-Ekspor cistanche terbesar di Cina:

Surel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Telp:+86 15292862950

Toko:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop