Efek penurunan asam urat dan mekanisme acteoside dan echinacoside diekstraksi dari Cistanche tubulosa
Mar 03, 2025
3 Hasil
3.1 Efek As dan ECH pada urea, crea, sua, dan uua pada tikus model hiperurikemia
Seperti yang ditunjukkanGambar 1, dibandingkan dengan kelompok kontrol normal, kelompok kontrol model hiperurikemia menunjukkan peningkatan kadar urea, CREA, dan SUA yang meningkat secara signifikan (P (p<0.05 or P<0.01) and significantly decreased levels of UUA (P<0.01). Compared with the model control group, the AS low-dose, AS high-dose, and ECH high-dose groups showed significantly reduced levels of UREA, CREA, and SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly increased levels of UUA (P<0.05 or P<0.01). In addition, the ECH low-dose group showed a significant reduction in UREA levels (P<0.05 or P<0.01).
Gbr 1 Efek As dan ECH pada urea, Crea, SUA, dan UUA pada tikus model hiperurikemia (x - ± S, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Suplemen herbal cistanche dengan ech tinggi dan as
3.2 Efek As dan ECH pada ADA dan XOD pada tikus model hiperurikemia
Seperti yang ditunjukkanGambar 2, dibandingkan dengan kelompok kontrol normal, kelompok kontrol model hiperurikemia menunjukkan peningkatan kadar ADA dan XOD secara signifikan (p<0.01). Compared with the model control group, the allopurinol group, AS low-dose and high-dose groups, and ECH low-dose and high-dose groups showed significantly reduced levels of ADA and XOD (P<0.05 or P<0.01).
.
Gambar 2 Efek As dan ECH pada ADA dan XOD pada tikus model hiperurikemia (x - ± S, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.3 Efek As dan ECH pada koefisien ginjal pada tikus
Seperti yang ditunjukkanGambar 3, dibandingkan dengan kelompok kontrol normal, kelompok kontrol model hiperurikemia menunjukkan secara signifikan mengurangi berat badan puasa (p<0.01) and significantly increased kidney weight and kidney coefficient (P<0.01). Compared with the model control group, the AS high-dose group and the ECH low- and high-dose groups showed significantly increased fasting body weight (P<0.01 or P<0.05). In the allopurinol group, AS low- and high-dose groups, and ECH low- and high-dose groups, kidney weight and kidney coefficient were significantly reduced (P<0.01).
Gambar 3 Efek As dan ECH pada koefisien ginjal pada tikus model hiperurikemia (x - ± S, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.4 Pengamatan Patologis Efek As dan ECH pada ginjal pada tikus model hiperurikemia
Seperti yang ditunjukkanGambar 4, tikus kelompok kontrol normal dipamerkanMorfologi Glomerular Reguler, dengan struktur normal di tubulus ginjal dan interstitium. Dibandingkan dengan kelompok kontrol normal, kelompok model menunjukkan pelepasan sel epitel dalam tubulus ginjal, sel nekrotik, dan infiltrasi sel inflamasi pada tubulus ginjal, serta infiltrasi sel inflamasi fokal di interstitium ginjal. Dibandingkan dengan kelompok model, kelompok allopurinol menunjukkan struktur normal dalam tubulus ginjal, glomeruli, dan interstitium. Pada kelompok perlakuan AS dan ECH, beberapa tikus menunjukkan struktur normal dalam tubulus ginjal, glomeruli, dan interstitium, sementara di yang lain, tingkat infiltrasi sel inflamasi fokus pada interstitium ginjal berkurang. Selain itu, pelepasan sel epitel, nekrosis, dan infiltrasi sel inflamasi pada tubulus ginjal dikurangi.
Gambar 4 Ia pewarnaan gambar jaringan ginjal tikus (× 200) A: kelompok kontrol; B dan C: Grup Model; D: Group Allopurinol; E: sebagai 50 mg · kg -1 grup, f: sebagai 100 mg · kg -1 grup, g: ech 50 mg · kg -1 grup, h: ech 100 mg · kg {-1 grup.
Gambar 5 Pewarnaan imunohistokimia jaringan ginjal pada tikus model hiperurikemia (IHC, × 400)
Gambar 6 Efek As dan ECH pada ekspresi protein dalam jaringan ginjal tikus model hiperurikemia (x - ± S, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Gambar 7 Efek As dan ECH pada tingkat gen jaringan ginjal pada tikus model hiperurikemia (x - ± S, n =3) ## p<0.01 vs Control group; **P<0.01 vs Model group.
4 Diskusi
Perkembangan hiperurikemia (HUA) dikaitkan dengan produksi asam urat yang berlebihan dan gangguan ekskresi asam urat. Dalam penelitian ini, kami membentuk model hiperurikemia pada tikus menggunakan kombinasi adenin dan kalium oksonat, seperti yang dilaporkan dalam literatur. Metode ini meningkatkan produksi asam urat sambil mengurangi ekskresi, dengan cermat meniru mekanisme yang mendasari hiperurikemia. Hasil eksperimen menunjukkan bahwa model tikus HUA yang mapan relatif stabil. Pada kelompok perlakuan, baik AS dan ECH meningkatkan kadar serum urea, CREA, dan SUA pada tikus model HUA, meningkatkan ekskresi asam urat dalam urin, dan secara signifikan mengurangi pembesaran ginjal dan lesi tubular ginjal dan interstitial yang disebabkan oleh adenine yang dikombinasikan dengan kalium oksonat. Temuan ini menunjukkan bahwa sebagai dan ech, ekstrak glikosida phenylethanoid dariCistanche Tubulosa, dapat meningkatkan fungsi ginjal, meningkatkan ekskresi asam urat, dan mengurangi kadar asam urat pada tikus model HUA.
Xanthine oxidase (XOD) dan adenosine deaminase (ADA) adalah enzim kunci yang terlibat dalam produksi asam urat di hati. XOD secara langsung mengatur produksi asam urat dengan mengoksidasi substrat purin untuk menghasilkan asam urat, sementara ADA secara tidak langsung mengatur produksi asam urat dengan mengkatalisasi konversi adenosin menjadi kreatinin, yang kemudian dikonversi menjadi asam urat melalui nukleosida fosforila dan xod [{{0}]. Ekskresi asam urat terjadi terutama melalui jalur ginjal dan ekstrarenal, dengan sekitar dua pertiga produksi asam urat harian diekskresikan melalui ginjal. Oleh karena itu, gangguan ekskresi asam urat ginjal dianggap sebagai salah satu penyebab utama hiperurikemia [14-15]. Protein yang terlibat dalam reabsorpsi asam urat termasuk URAT1 dan GLUT9. Studi telah menunjukkan bahwa reabsorpsi urat dimediasi oleh kerja sama fungsional protein URAT1 dan GLUT9 [16]. Akibatnya, URAT1 dan GLUT9 adalah target utama untuk penelitian hiperurikemia dan pengembangan obat penurun asam urat. OAT1 terutama diekspresikan dalam membran basolateral tubulus ginjal proksimal dan memainkan peran penting dalam penyerapan asam urat ke dalam tubulus ginjal dari ruang interstitial [17]. OAT3 adalah protein transporter urat yang terutama didistribusikan dalam membran basolateral tubulus proksimal dan berpartisipasi dalam penyerapan asam urat ke dalam tubulus perifer, berkontribusi terhadap sekresi asam urat [18]. Bersama-sama, OAT1 dan OAT3 memediasi transportasi asam urat di ginjal melalui pertukaran ion-dikarboksilat organik, menjadikannya target penting untuk mempelajari ekskresi asam urat.
Hasil percobaan menunjukkan bahwa baik AS dan ECH mengurangi tingkat ADA dan XOD, serta tingkat ekspresi protein URAT1 dan GLUT9 dan mRNA dalam jaringan ginjal tikus model HUA. Selain itu, mereka secara signifikan meningkatkan tingkat ekspresi protein OAT1 dan OAT3 dan mRNA. Temuan ini menunjukkan bahwa efek penurun asam urat dari AS dan ECH mungkin disebabkan oleh kemampuannya untuk mengurangi kadar enzim sintesis asam urat, meningkatkan fungsi ginjal, dan mengatur ekspresi transporter urat. Selain itu, tidak ada perbedaan signifikan yang diamati antara kelompok perlakuan AS dan ECH dalam efeknya pada ADA, level XOD, dan ekspresi transporter urat.
Studi ini menunjukkan bahwa baik AS dan ECH menunjukkan efek penurun asam urat, yang mungkin terkait dengan struktur kimianya yang serupa. Seperti senyawa glikosida fenylethanoid yang larut dalam air yang menggabungkan asam caffeic dan hidroksytyrosol dengan glukosa melalui ester dan ikatan glikosida. ECH adalah senyawa yang terdiri dari glikosida fenilpropanoid dan fenylethanoid yang terkait dengan trisakarida. Kedua senyawa memiliki struktur glikosida fenylethanoid dan termasuk dalam kelas glikosida fenylethanoid. Glikosida fenylethanoid biasanya terdiri dari fenylethanol dan gula. Baik As maupun ech mengandung gugus gula, yang meningkatkan kelarutan air dan bioaktivitas. Selain itu, baik AS dan ECH mengandung cincin benzena dengan berbagai substituen yang mempengaruhi bioaktivitas dan sifat fisikokimia mereka.
Sebagai kesimpulan, ekstrak glikosida fenylethanoid as dan ech dariCistanche Tubulosamenunjukkan efek penurun asam urat pada tikus model HUA yang ditetapkan dengan adenin dan kalium oksonat, kemungkinan karena struktur kimianya yang serupa. Mekanisme aksi mereka mungkin melibatkan peningkatan fungsi ginjal, mengurangi produksi asam urat, dan mengatur ekspresi transporter urat.
