Racun Uremik dan Terapi Terikat Protein pada AKI dan CKD: Bukti Terkini Ⅱ

4. Dampak Buruk Akumulasi PBUT

4.1. Mekanisme Potensi Retensi Toksin Uremik yang Terlibat dalam Perkembangan AKI ke CKD

Mekanisme potensial dari perkembangan AKI yang diperburuk oleh IS menjadi perkembangan CKD telah diketahui dengan baik, melibatkan peningkatan sinyal TGF, stres oksidatif, respon inflamasi, stres ER, dan penuaan [43-47]. IS menginduksi pembentukan ROS dan kerusakan DNA sel tubular yang menyebabkan terhentinya siklus sel tubular pada fase G2M. Perpanjangan fase G2M yang ditahan dalam sel tubular juga dikenali sebagai ciri dari proses perbaikan maladaptif, yang menghasilkan transisi AKI ke CKD [48].

HERBAL ORGANIK UNTUK PENYAKIT GINJAL

Myofibroblast memainkan peran penting dalam memproduksi matriks ekstraseluler yang berlebihan dan dapat berasal dari aktivasi fibroblas interstisial ginjal, fibroblas perivaskular, dan perisit, garis keturunan protein mielin nol-Cre (P0-Cre) berlabel fibroblas yang berkontribusi terhadap fibrosis ginjal pada model hewan [49–51]. Selama paparan PBUT, fibroblas diaktivasi secara langsung oleh stimulasi IS atau PCS atau secara tidak langsung oleh TGF- yang disekresikan oleh tubulus kemudian menyebabkan aktivasi myofibroblast dan deposisi matriks ekstraseluler [52-54]. Chen dkk. menunjukkan bahwa oral gavage dari indole prekursor IS mempercepat perkembangan AKI menjadi CKD dengan cara yang bergantung pada stres ER [32]. Selain itu, beberapa penelitian mendukung konsep bahwa penghinaan AKI mendorong perkembangan penuaan dini [55,56]. Perlu diperhatikan bahwa gen anti-penuaan Klotho ditemukan memiliki tingkat ekspresi yang rendah pada jaringan CKD [57-59]. Mekanisme yang mendasari diungkapkan oleh Sun et al., di mana akumulasi IS dan PCS meningkatkan ekspresi DNA metiltransferase, yang berkontribusi terhadap hipermetilasi gen klotho dan menekan ekspresi protein klotho [57,60]. Oleh karena itu, diusulkan bahwa PBUT akan menjadi faktor risiko potensial percepatan penuaan setelah AKI.

4.2. Retensi PBUT Meningkatkan Risiko Perkembangan Penyakit pada Disfungsi Multi-Organ

Selain penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa AKI berkorelasi dengan risiko hasil buruk yang lebih tinggi [61,62], penelitian saat ini menunjukkan bahwa PBUT yang terakumulasi dalam sirkulasi pada pasien AKI menyebabkan dampak sistemik pada banyak organ, termasuk penyakit kardiovaskular dan penyakit kardiovaskular. cedera paru-paru [63,64]. Wu dkk. menunjukkan bahwa kadar IS serum meningkat pada pasien AKI dan Shen et al. juga ditemukan pada model tikus UIRI [65,66].

Akumulasi IS mengganggu fungsi sel progenitor endotel (EPC) melalui stres oksidatif yang menyebabkan penuaan EPC, penghambatan proliferasi, dan apoptosis [65]. Selain disfungsi sel endotel selama paparan PBUT, peningkatan kadar IS dan PCS berhubungan dengan kalsifikasi kardiovaskular pada pasien CKD [67]. Oleh karena itu, diasumsikan bahwa AKI juga merupakan faktor risiko terjadinya kalsifikasi kardiovaskular. Tentang hubungan antara PBUT dan cedera paru setelah AKI, Yabuuchi dkk. melakukan akumulasi IS yang diinduksi nefrektomi bilateral pada tikus yang mengakibatkan cedera paru akut melalui penurunan ekspresi aquaporin-5, suatu transporter penting dalam mempertahankan homeostasis paru [68,69].

5. Nilai Diagnostik PBUT pada Perkembangan AKI terhadap CKD

Tingkat sCr dan BUN merupakan penanda pengganti yang saat ini digunakan untuk mendiagnosis AKI [17]. Namun, sebagaimana ditentukan oleh akumulasi kreatinin serum, AKI mungkin tidak benar-benar mencerminkan cedera tubulus karena perbedaan jalur pembersihan racun uremik, dan tidak adanya perubahan sCr tidak menjamin tidak adanya cedera tubulus. Selain itu, spesifisitas sCr yang buruk dapat meningkat karena asupan makanan atau efek samping akibat obat yang mengakibatkan sekresi kreatinin di tubulus [70]. Oleh karena itu, telah diketahui secara luas bahwa penanda ini tidak spesifik dan sensitif dalam praktik klinis kami [71]. Oleh karena itu, menemukan biomarker evaluasi fungsi ginjal lain yang dapat diandalkan merupakan isu yang muncul untuk prognosis klinis yang lebih baik.