Penelitian Kemajuan tentang Pencegahan dan Perawatan Penyakit Alzheimer dan Penyakit Parkinson oleh Dihuang Yinzi ⅱ

3 Kemajuan Penelitian tentang Pencegahan dan Perawatan PD Menggunakan Rehmannia Glutinosa Yinzi

PD adalah penyakit neurodegeneratif kedua yang paling umum, dan gejala klinisnya dapat diringkas sebagai gangguan gerakan dan gangguan non-motorik. Gangguan gerakan terutama termasuk gaya berjalan abnormal, kesulitan dalam bergerak, tremor istirahat, dll. Gangguan non-gerakan termasuk tidur, depresi, disfungsi kognitif, dll. Perawatan klinis lini pertama saat ini memiliki keterbatasan dan efek samping yang jelas, dan tidak dapat secara efektif menghambatkejadian, perkembangan dan gejala PD yang menyertainya [29].

New Herb Cistanche untuk mencegah penyakit Parkinson

 

 

 

3.1 Penelitian Kemanjuran Klinis

Rehmannia glutinosamemiliki potensi besar dan telah banyak digunakan diPengobatan Gangguan Gerakan, Gangguan non-gerakan dan gejala PD yang menyertainya. Dalam pengobatan gangguan pergerakan Parkinson, penelitian telah membuktikan bahwa keefektifan klinis kombinasiRehmannia glutinosa yinzi, Shaoyao Licorice Decoction dan Madoba mencapai 87,5% [30]; Kombinasi Rehmannia yinzi dan dopaserazine atau levodopa pengobatan dapat secara efektif meningkatkan gejala motorik pasien Parkinson [31]; Melalui investigasi skala evaluasi efektivitas pengobatan tradisional dan skala evaluasi fungsi motorik Parkinson, para peneliti menemukan bahwa pengobatan gabungan rehmannia glutinosa, levodopa dan akupunktur kulit kepala mencapai hasil yang signifikan. Kemanjuran [32].

Dalam hal pengobatan gangguan non-gerakan pada PD, penelitian telah membuktikan bahwa tingkat efektif total penggunaan kombinasi Dihuang yinzi dan levodopa dalam pengobatan gangguan kognitif ringan pada pasien PD secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok levodopa saja [33]. Dalam hal pengobatan gejala PD yang menyertainya, beberapa penelitian telah membuktikan bahwa: Dihuang yinzi plus moksibusi yang dikombinasikan dengan obat konvensional dapat secara efektif mengobati hipotensi ortostatik PD [34]; Pengobatan kombinasi dengan akupunktur dapat secara efektif meningkatkan kualitas tidur dan waktu tidur pada penyakit Parkinson [35]; Dihuang yinzi dikombinasikan dengan terapi konvensional (seperti madopar, tablet fenolftalein, tablet selegiline hidroklorida, stimulasi magnetik transkranial berulang, dll.) Juga dapat mengobati penyakit Parkinson. Konstipasi dan rasa sakit Kanamori, dll. [36-37].

Singkatnya, meskipun Dihuang Yinzi tidak dapat menggantikan efek terapeutik obat DOPA pada PD, perannya dalam obat gabungan tidak dapat diremehkan, dan ada data klinis yang cukup untuk menunjukkan peran Dihuang yinzi dalam pengobatan dykinesia dan non-dissinesia dalam PD. Ini memainkan peran unik dalam pengobatan gejala yang menyertainya.

Herb Cistanche untuk mencegah penyakit Parkinson

 

3.2 Mekanisme Aksi

 

Patogenesis PD terkait erat dengan hilangnya neuron dopaminergik di substantia nigra, sementara disfungsi mitokondria, akumulasi sinuklein dan neuromelanin juga merupakan manifestasi patologis utama dan kemungkinan mekanisme PD [38]. Sebagai obat yang umum digunakan untuk pengobatan PD dalam pengobatan tradisional Tiongkok, Dihuang yinzi memiliki mekanisme yang melibatkan perlindungan mitokondria, regulasi -sinteret dan perlindungan saraf. Dalam hal perlindungan mitokondria, rehmannia glutinosa dapat mengurangi apoptosis sel yang diinduksi oleh jalur mitokondria dan endoplasma reticulum caspase 12 dalam model tikus PD [39]; Dalam hal -regulasi sinteret, Rehmannia glutinosa dapat mengurangi ekspresi -synuclein di striatum dan substantia nigra dari otak tengah, sehingga mengurangi penghambatan PD pada fungsi motorik [40]; in terms of neuroprotection, Rehmannia glutinosa can regulate the function of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis, reduce the content of monoamine oxidase and lipofuscin in brain tissue, improve the antioxidant capacity of brain tissue, slow down the degradation rate of dopamine neurotransmitters, reduce the damage of dopaminergic neurons in the substantia nigra [41], dan aktifkan ekspresi faktor neurotrofik untuk memainkan peran neuroprotektif [42].
Selain studi eksperimental, percobaan docking molekuler juga menunjukkan bahwa rehmannia glutinosa dapat berperan dalam PD dengan mempengaruhi jalur pensinyalan faktor nekrosis tumor, jalur pensinyalan neurotrofik, dan jalur pensinyalan hormon tiroid.
Dari bukti penelitian di atas, dapat disimpulkan bahwa intervensi rebusan rehmannia memiliki efek peningkatan yang lebih signifikan pada manifestasi neuropatologis khas PD, dan kesimpulan ini konsisten dalam banyak penelitian. Mekanisme yang mungkin dimana senyawa ini memberikan kemanjuran ini terkait dengan beberapa fungsi fisiologis. Saat ini, penelitian tentang mekanisme aksi rebusan rehmannia dalam meningkatkan PD mencakup berbagai macam, tetapi kedalamannya tidak cukup. Sebagian besar penelitian hanya tetap pada eksplorasi efek pada fungsi sel tertentu, tetapi tidak masuk jauh ke dalam target tindakan tertentu, dan kebanyakan dari mereka masih dilakukan dalam bentuk seluruh resep, tidak memiliki identifikasi bahan yang efektif dari resep dan eksplorasi target tindakan. Selain itu, belum diketahui apakah rebusan rehmannia dapat memiliki efek intervensi pada fungsi seluler neuron yang bertahan dalam keadaan PD. Menambah aspek bukti ini dapat secara efektif mengungkapkan mekanisme intervensi obat yang mungkin.

 

3.3 Eksplorasi bahan aktif

 

Untuk lebih memperkaya selektivitas obat klinis untuk PD, mengklarifikasi target bahan obat yang berbeda, dan lebih baik memberikan dasar teoritis dan eksperimental untuk obat klinis, para peneliti telah melakukan serangkaian studi pada komponen monomer rebusan rehmannia untuk pengobatan PD. Mirip dengan rebusan rehmannia untuk pengobatan AD, komponen anti-PD utama rebusan rehmannia adalah glikosida dan lignan. Glikosida rebusan rehmannia untuk pengobatan PD terutama termasuk Catalpol, Polygala saponin,Total glikosida Cistanche deserticola, Echinacoside, Loganin,Cistanche Deserticola adan verbascoside. Studi tentang kemanjuran dan mekanisme senyawa tunggal telah menunjukkan bahwa:

 

Catalpol dapat mengurangi hilangnya neuron dopaminergik melalui beberapa efek seperti anti-apoptosis, anti-inflamasi, dan efek antioksidan [43]; Polygala tenuifolia saponin dapat melindungi neuron dengan meningkatkan aktivitas anti-infeksi [44]; Cistanche Deserticola A dapat mempromosikan agregasi protein kinase 1/parkin yang diinduksi PTEN, sehingga melemahkan membran mitokondria, dan membersihkan kerusakan mitokondria dengan mengaktifkan LC3 dan P 62- autophagy yang dimediasi untuk melindungi neuron dopamin [45]; Echinacoside dapat secara efektif mengurangi jumlah neurotransmiter monoamine, mengatur regulator informasi diam 1- autophagy yang dimediasi untuk mencegah 1- metil -4- phenylpyridinium Ion/1- methyl -4- Phenyl -1, 2,3, 6- neurotoksisitas yang diinduksi oleh tetrahidropiridin, dan mengaktifkan aktivasi p38 yang diaktifkan mitogen kinase/faktor transkripsi nuklear-κB. pensinyalan p52 memainkan peran neuroprotektif [46]; Loganin dapat menghambat peradangan, autophagy dan apoptosis pada tikus model PD [47], memainkan peran neuroprotektif; Verbaskosida dapat secara langsung berikatan dengan sistein protease 3 untuk membentuk kompleks baru, sehingga menghambat kontennya dan mengurangi apoptosis sel neuron [48]. Sebagai lignan, Schisandra chinensis alkohol A menghambat kerusakan apoptosis pada model sel PC12 dengan meningkatkan kapasitas antioksidan sel [49].

 

 

4 Diskusi

 

Singkatnya, penyakit neurodegeneratif yang diwakili oleh AD dan PD memiliki etiologi yang umum, patogenesis dan prinsip -prinsip pengobatan dalam teori TCM. Kekurangan ginjal dan pengurangan sumsum adalah patogenesis umum dari dua penyakit. Resep ginjal yang terkenal Dihuang Yinzi memiliki kemanjuran klinis yang jelas melalui intervensi simtomatik: Temuan klinis menunjukkan bahwa Dihuang yinzi dapat meningkatkan gangguan kognitif dan depresi terkait pada AD, dan dapat meningkatkan gangguan gerakan dan konstipasi terkait dan hipotensi postural pada PD; Dalam hal mekanisme penelitian tindakan: mekanisme aksi Dihuang yinzi dalam mengobati AD melibatkan generasi protein -amiloid dan peningkatan struktur dan fungsi sinaptik, dan mekanisme aksi dalam mengobati PD melibatkan regulasi -sinnuklein dan mekanisme Mekanisme, dan mekanisme umum dari aksi dalam mengobati Disease -Mekanisme, Mekanisme Mekanisme, dan Mekanisme Mekanisme Mekanisme dalam Perawatan Diseas; Dalam hal bahan aktif obat: bahan aktif dalam Dihuang yinzi yang bertindak pada AD meliputi: katalpol, polygala saponin, glikosida total cistanche deserticola, echinacoside, loganin, dan aktive -tuckahoe, cornus polysaccharide, cornus polisariccharide dan schisandrin, Polygala saponin, glikosida total cistanche deserticola, echinacoside, loganin, cistanche deserticola a dan verbascoside dan schisandrae alkohol A, bahan aktif umum yang bekerja pada Glycosides AD adalah: katalpal, polygala saponin, glycosides dari Glycosides AD adalah Glycosides AD adalah Glycosides, Polygala Saponin, Total Glycosid. Alkohol Loganin dan Schisandrae A.

 

4.1 Kemanjuran klinis rebusan rehmannia dalam pencegahan dan pengobatan AD dan PD jelas, tetapi ada kekurangan bukti berbasis bukti sistematis

Melalui penyortiran, ditemukan bahwa dalam studi klinis sebelumnya tentang peningkatan penyakit neurodegeneratif yang diwakili oleh AD dan PD oleh rebusan rehmannia, hanya ada laporan kasus terbatas berdasarkan pengalaman klinis dan bukti pengamatan kemanjuran, dan masih ada kurangnya bukti yang didasarkan pada eksplorasi yang dikontrol secara acak pada desain eksperimen terkontrol secara acak, dan ada kurangnya mekanik yang ada dalam mekanisme yang ada di dalam mekanisme yang ada di dalam mekanisme yang dikendalikan oleh in-doP yang dikontrol secara acak, dan tidak ada mekanisme yang ada di dalam mekanisme yang ada di dalam mekanisme yang ada di dalam mekanisme. Langkah selanjutnya adalah melakukan survei epidemiologis klinis acak yang sistematis, multi-pusat, dan double-blind di sekitar senyawa untuk lebih mengklarifikasi pengobatan atau efek intervensi senyawa.

 

4.2 Ada kurangnya penelitian tentang mekanisme aksi rebusan rehmannia, dan mekanisme farmakodinamik yang bekerja pada gejala yang menyertainya perlu diungkapkan lebih lanjut

 

Saat ini, masih ada kurangnya penelitian tentang mekanisme rebusan rehmannia dalam mencegah dan mengobati AD dan PD. Ini secara khusus dimanifestasikan dalam tiga aspek: pertama, dalam desain keseluruhan penelitian mekanisme yang relevan, ada kurangnya penelitian sistematis dengan desain holistik dari penemuan kemanjuran klinis hingga wahyu mekanisme in vivo dan in vitro, dan kemudian memberi makan kembali ke aplikasi klinis. Ini tidak kondusif untuk pengembangan inovatif nyata yang dipandu oleh pemikiran "mewarisi esensi, menjaga integritas dan berinovasi" di sekitar kompleks. Kedua, desain beberapa uji klinis atau percobaan hewan cacat dan tidak masuk akal. Ada lebih banyak bukti korelasi antara mekanisme penyakit-obat, tetapi ada lebih sedikit bukti konfirmasi untuk mengunci korelasi ini, yang membuat kesimpulan tidak meyakinkan. Dalam arah pengembangan selanjutnya, di bawah bimbingan teori pengobatan Tiongkok tradisional, analisis tambahan sistem teknologi biomedis modern harus dilakukan. Setelah menemukan jalur aksi yang mungkin dari komponen obat, itu dapat diverifikasi dengan sel in vitro yang dikombinasikan dengan percobaan hewan in vivo untuk mendapatkan kesimpulan kemanjuran praklinis. Selama uji klinis, sampel pasien dikumpulkan sebanyak mungkin, dan dengan bantuan teknologi omics canggih seperti gen/protein/metabolisme, obat komponen terus meningkat dan dioptimalkan, dan dicocokkan untuk membantu kelayakan aplikasi klinis resep.

Selain itu, dengan menyisir studi di atas, dapat ditemukan bahwa rebusan rehmannia juga memiliki efek yang signifikan pada gejala AD dan PD yang bersamaan, tetapi mekanismenya hampir kosong. Ini menunjukkan bahwa dalam aplikasi klinis di masa depan, dengan menggabungkan resep dengan obat/sarana lini pertama untuk meningkatkan gejala utama, efek komplementer dapat dicapai. Selain itu, studi tentang mekanisme rebusan rehmannia tentang gejala -gejala penyakit yang bersamaan telah menjadi kebutuhan yang mendesak.

4.3 Rekom Rehmannia adalah kompleks, dan menyederhanakan resep untuk penelitian kemanjuran dan mekanisme dapat membantu transformasi klinis

 

Rebusan rehmannia sangat kompleks dan memiliki terlalu banyak rasa obat, yang menyebabkan masalah tertentu dalam aplikasi aplikasi klinis dan mekanisme. Studi pencocokan komposisi dapat dilakukan berdasarkan komponen monomer sebelumnya, dan resep dapat dianalisis sesuai dengan strategi penelitian komponen monomer komponen-komponen-komponen obat-obat-obat-resep-resep-resep-resep baru, yang dapat membantu secara efektif mengungkapkan mekanisme intervensi penyakit. Selain itu, ditemukan bahwa mekanisme aksi dan komponen monomer yang efektif dari rebusan rehmannia dalam meningkatkan AD dan PD diulangi sebagian. Ini menunjukkan bahwa kedua penyakit tersebut memiliki konsistensi dalam mekanisme pengobatan, yang konsisten dengan laporan sebelumnya, dan memberikan dasar untuk teori "berbagai penyakit yang diobati dengan obat yang sama" dalam pengobatan tradisional Tiongkok, yang mengkonfirmasi kemanjuran rebusan rehmannia. Oleh karena itu, melakukan penelitian pada resep yang disederhanakan atau komponen dari senyawa ini dapat membantu transformasi klinis dari persiapan komersial obat ini.

 

5 Ringkasan dan Outlook

Sebagai salah satu intisari pengobatan Tiongkok, obat tradisional Tiongkok telah menunjukkan keunggulan unik dalam pengobatan klinis penyakit neurodegeneratif yang diwakili oleh AD dan PD.
Melalui etiologi dan patogenesis, ditemukan bahwa defisiensi ginjal dan pengurangan sumsum adalah kunci etiologi penyakit neurodegeneratif. Resep yang terkenal ginjal Dihuang Yinzi memiliki efek klinis yang sangat pasti pada mengobati penyakit yang berbeda dengan metode yang sama. Under the guidance of traditional Chinese medicine theory, modern neurobiological methods are used to explore the mechanism of Dihuang Yinzi in preventing and treating neurodegenerative diseases, clarify the effective ingredients of the prescription group, explore the mechanism chain evidence of its action target-neural function-cell morphology, and establish a systematic evidence-based medicine research system around the prescription, which is conducive to providing new ideas for the traditional Chinese medicine treatment of neurodegenerative Penyakit dan wawasan baru tentang teori "mengobati penyakit yang berbeda dengan metode yang sama".

 

Referensi

1 Wilson DM, Cookson MR, Van den Bosch L, dkk. Ciri khas penyakit neurodegeneratif. Cell, 2023, 186 (4): 693-714.
2 Kalia LV, Lang AE. Penyakit Parkinson. Lancet, 2015, 386 (9996): 896-912.
3 Inglis F. Tolerabilitas dan keamanan inhibitor kolinesterase dalam pengobatan demensia. Int J Clin Pract Suppl, 2002 (127): 45-63.
4 Cen Chuan, dia Jiancheng. Kemajuan penelitian pada efek samping levodopa dalam pencegahan dan pengobatan penyakit Parkinson dengan pengobatan tradisional Tiongkok. Jurnal Tiongkok pengobatan Cina Tradisional, 2009, 27 (12): 2530-2532.
5 Feng Shiyu, Ren Lu, Li Mochou, dkk. Pengobatan Akupunktur Penyakit Alzheimer (Jenis Kekurangan Ginjal) Penelitian aturan kombinasi Acupoints. Jurnal Klinis Akupunktur, 2022, 38 (12): 59-64.
6 Zang Caixia, Bao Xiuqi, Sun Hua, dkk. Kemajuan penelitian senyawa herbal Cina dalam pengobatan penyakit Alzheimer. Farmakologi Cina dan Kedokteran Klinis, 2016, 32 (4): 157-161.
7 Tian J, Wang XQ, Tian Z. Berfokus pada formononetin: perspektif terbaru untuk potensi neuroprotektifnya. Front Pharmacol, 2022, 13: 905898.
8 Zhang NA, Wang Le, Ma Tao, dkk. Efek rebusan rehmannia pada fungsi kognitif pada pasien dengan penyakit Alzheimer ringan. Jurnal Kedokteran Cina, 2019, 16 (35): 69-72.
9 Jia Qian, Luo Hai, Xu Weiwei, dkk. Pengamatan tentang kemanjuran Rehmannia glutinosa yang dimodifikasi dalam pengobatan penyakit Alzheimer. Jurnal dan analisis Obat Rumah Sakit China, 2018, 18 (4): 499-500, 503.
10 Yao Aina, Wang Xuan, Dong Lianling, dkk. Pengamatan tentang kemanjuran Rehmannia glutinosa yang dimodifikasi dalam pengobatan penyakit Alzheimer. World Journal of Traditional Chinese and Western Medicine yang terintegrasi, 2016, 11 (5): 667-670.
11 Zuo Qinjing. Pengamatan tentang kemanjuran rehmannia glutinosa yang dimodifikasi dalam meningkatkan depresi yang terkait dengan penyakit Alzheimer. Shanxi Journal of Traditional Chinese Medicine, 2017, 33 (8): 47, 49.
12 Yan Yan, Han Ran, Gao Junfeng, dkk. Mekanisme rehmannia glutinosa dalam meningkatkan biogenesis mitokondria dan kerusakan oksidatif dalam jaringan otak tikus AD. Jurnal Cina Pengobatan Tradisional Tiongkok Eksperimental, 2018, 24 (21): 105-110.
13 Yu Miao, Xie Ning, Guan Huibo, dkk. Mekanisme intervensi Rehmannia glutinosa pada generasi A di otak tikus model AD. Jurnal Tiongkok obat Cina Tradisional, 2016, 31 (6): 2281-2284.
14 Yu Hongni, Sun Mengjie, Han Guanghui, dkk. Mekanisme rehmannia glutinosa dalam meningkatkan kerusakan astrosit pada tikus AD dan mengatur struktur dan fungsi sinaptik. Jurnal Tiongkok Obat Tradisional Tiongkok, 2023,