Tinjauan untuk efek pengobatan dan regulasi jalur pensinyalan dari pengobatan tradisional Tiongkok yang menonaktifkan ginjal pada osteoporosis ⅲ

2.4 Eucommia Ulmoides

Eucommia Ulmoides manis dalam rasa dan hangat di alam. Itu memasuki hati dan meridian ginjal. Itu memiliki efekMemecahkan hati dan ginjal, memperkuat tendon dan tulang, dan menenangkan janin. Zhang et al. [62] menemukan bahwa ekstrak Eucommia Ulmoides dapat meningkatkankepadatan tulang, sifat biomekanik, jumlah dan ketebalan trabeculae iN femur, dan mengurangi kandungan faktor pergantian tulang OPN dalam serum dan Ca dan fosfor (P) dalam urin pada tikus osteoporosis yang dikebiri. Terbukti bahwa Eucommia ulmoides memiliki efek preventif dan terapeutik tertentu pada osteoporosis.

 

 

 

 

2.4.1 Peraturan Eucommia Ulmoides dan bahan aktifnya pada jalur yang terkait dengan pembentukan tulang

2.4.1.1 Peraturan Eucommia Ulmoides pada jalur pensinyalan Wnt/ -catenin

Dalam studi tentang perubahan gen yang terkait dengan jalur pensinyalan Wnt selama diferensiasi osteogenik BMSC yang diinduksi oleh ekstrak alkohol Eucommia ulmoides, ditemukan bahwaEkstrak alkohol Eucommia Ulmoidesdapat secara signifikan meningkatkan ekspresi FZD2, FZD3 dan -Catenin, dan menurunkan regulasi ekspresi faktor penghambatan Wnt (WIF1) [63]. Ini menunjukkan bahwa Eucommia ulmoides dapat menginduksi diferensiasi osteogenik BMSC melalui jalur pensinyalan Wnt/ -catenin.

 

2.4.1.2 Peraturan Eucommia Ulmoides pada jalur pensinyalan MAPK

Ekstrak daun Eucommia Ulmoides dapat meningkatkan ekspresi protein Akt dan ERK terfosforilasi dalam osteoblas, meningkatkan proliferasi osteoblas tikus, dan mengaktifkan jalur pensinyalan SHP2 dan ERK untuk mempromosikan proliferasi dan diferensiasi osteogenik dari BMSS tikus. Ditemukan bahwa itu terutama berperan dengan mempromosikan tingkat fosforilasi ERK dan AKT ［64-65］.

 

2.4.2 Peraturan Eucommia Ulmoides dan bahan aktifnya pada jalur yang terkait dengan menghambat resorpsi tulang

Jalur pensinyalan utama untuk Eucommia Ulmoides untuk menghambat resorpsi tulang adalah OPG/ｒankl/ｒank. Xu Xianghe et al. [66] menemukan bahwa Eucommia Ulmoides dapat mempromosikan proliferasi dan diferensiasi dan pematangan osteoblas dengan mempromosikan sekresi ALP dan OPG dengan mc3t 3- osteoblas, dan meningkatkan rasio OPG/OPG/osteoblas, dan pemasangan, dan pemasangan osurasi, OPG/OSPERITS untuk menghambat diferensiasi dan pematangan dari Diferensiasi dan pemasangan OPG/OPG/OSTEKLITS untuk menghambat diferensiasi dan pematangan dari Diferensiasi. Lignans Eucommia Ulmoides bertindak pada osteoblas, dan flavonoid Eucommia ulmoides, astragaloside dan Baicalein, bertindak pada mc3t 3- osteoblas untuk menghambat resorpsi tulang, keduanya bertindak melalui OPG/osteoblas untuk menghambat resorpsi tulang, keduanya bertindak melalui OPG/osteBlast untuk menghambat resorpsi tulang, keduanya bertindak melalui OPG/osteBlast untuk menghambat/osthway untuk menghambat resorpsi tulang, keduanya bertindak melalui OPG/osteK/ost.k ｒ ost oste /k untuk menghambat/oste.k ｒ oste/osteK ｒ oTe/{keduanya bertindak melalui OPG/ost osteBlast untuk menghambat/oTG/oTGLASI/oTEK/oTG/EXG/OPG.

Manfaat Cistanch dari Memecahkan Hati dan Ginjal

 

2.5 Psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia rasanya pahit dan pedas, bersifat hangat, dan memasuki meridian ginjal dan limpa. Ini memiliki efek mengencangkan ginjal dan memperkuat Yang, mengkonsolidasikan esensi dan mengurangi urin. Leung et al. [68] menemukan bahwa psoralea corylifolia dapat meningkatkan kepadatan tulang tikus osteoporotik yang dikebiri, meningkatkan sifat biomekanik, dan secara signifikan meningkatkan kadar estrogen dan CT dalam serum. Ekstrak psoralea corylifolia dapat meningkatkan kadar Ca dan OCN dalam serum tikus osteoporosis yang dikebiri, meningkatkan kepadatan tulang, dan mengurangi ekskresi CA dalam urin [69]. Dari yang di atas, dapat dilihat bahwa Psoralea corylifolia dapat mencegah dan mengobati osteoporosis.

 

2.5.1 Efek pengaturan psoralen dan bahan aktifnya pada jalur pensinyalan yang terkait dengan pembentukan tulang

 

2.5.1.1 Regulasi psoralen pada jalur pensinyalan BMP-smads

 

Psoralen adalah komponen utama dari pengobatan Cina yang menonifikasi ginjal Psoralen. Psoralen can significantly promote the secretion of Collagen I, OCN, OPN and ALP in osteoblasts, upregulate the expression of BMP-2 and BMP-4 genes in a dose-dependent manner, and increase the protein levels of phosphorylated Smad1, Smad5 and Smad8 and the expression of Osterix, thereby promoting the osteogenic Diferensiasi osteoblas. Ketika BMP -2 dan gen BMP -4 tersingkir, efek diferensiasi osteogenik psoralen juga dihambat ［70］. Oleh karena itu, berspekulasi bahwa Psoralen dapat mempromosikan diferensiasi osteogenik dengan meningkatkan ekspresi BMP -2 dan mengaktifkan jalur pensinyalan BMP-SMADS.

 

2.5.1.2 Peraturan Psoralea corylifolia pada jalur pensinyalan Wnt/ -catenin

Weng et al. [71] found in an in vitro experiment that both bakuchiol and psoralea corylifolia flavonoids could dose-dependently increase the expression of Wnt pathway-related proteins Wnt3a, LRP5 and -catenin in osteoblasts, suggesting that bakuchiol may induce the differentiation of human primary osteoblasts by upregulating the Wnt/ -catenin signaling jalur.

 

2.5.2 Regulasi Psoralea corylifolia dan bahan aktifnya pada jalur pensinyalan yang terkait dengan penghambatan resorpsi tulang

Jalur pensinyalan utama untuk psoralea corylifolia untuk menghambat resorpsi tulang adalah OPG/ｒankl/ｒank. Tian Dan et al. [72] menemukan bahwa ekstrak air psoralea corylifolia dapat meningkatkan ekspresi OPG dan rasio OPG/ｒankl mｒna dalam osteoblas, dan menurunkan regulasi ekspresi ｒankl mｒNA, menghambat diferensiasi dan pematangan ostheoclasts, sehingga menghambat resorpsi tulang.

 

2.6 Root Dipsacus

Akar Dipsacus rasanya pahit dan pedas, sedikit hangat di alam, dan memasuki meridian hati dan ginjal. Ini memiliki efek memberi makan hati dan ginjal, memperkuat tendon dan tulang, menghentikan pendarahan dan menstabilkan kehamilan, dan penyembuhan cedera dan patah tulang. Catatan klasik herbal Shennong bahwa ia memiliki efek "mengobati pilek, mengisi kembali kekurangan, luka, karbun, patah tulang, tendon penyembuhan dan tulang, dan mengobati kesulitan menyusui pada wanita". Niu et al. [73] menunjukkan bahwa akar kecasel dapat secara signifikan meningkatkan kepadatan tulang tikus osteoporotik yang diovariektomi, meningkatkan struktur mikro tulang trabekuler, meningkatkan sifat biomekaniknya, meningkatkan ekspresi OPG dan Alp dalam serum, dan mengurangi kadar CA dan P dalam urin, membuktikan bahwa root Dipsakus meningkatkan gejala.

2.6.1 Efek pengaturan Dipsacus Asper dan bahan aktifnya pada jalur pensinyalan yang terkait dengan pembentukan tulang

 

2.6.1.1 Efek pengaturan Dipsacus Asper dan bahan aktifnya pada jalur pensinyalan Wnt/ -catenin

 

Dipsacus Asper Saponin VI adalah bahan aktif utama Dipsacus Asper, obat tradisional Tiongkok untuk memperkuat ginjal dan tulang. Studi oleh Li Jia et al. [74] menunjukkan bahwa Dipsacus Asper Saponin VI VI secara signifikan dapat meningkatkan aktivitas sel BMSC, mempromosikan diferensiasi osteogenik dan mineralisasi, dan meningkatkan ekspresi BMP {1}}, runx2, -catenin dan gen yang lebih penting, tetapi wntwibl blocker dkk {{{{{yang tidak ada {{{{wnt. gen, yang menunjukkan bahwa Dipsacus Asper dapat mempromosikan diferensiasi osteogenik BMSC dengan mengaktifkan jalur pensinyalan Wnt/ -catenin.

 

2.6.1.2 Peraturan Dipsacus Asper dan Bahan Aktifnya pada Jalur Pensinyalan MAPK

 

Dipsacus Asper Saponin VI dapat secara signifikan mempromosikan proliferasi, diferensiasi dan mineralisasi MC3T 3- E1 dan osteoblas primer, meningkatkan aktivitas ALP, dan meningkatkan ekspresi p38, ERK1/2, BMP -2 dan phosporylate p38, dan phosporylasi, dan phosphorylasi, dan phosphorylasi -2 dan phosphoryslasi, p38, dan phosporylasi, p38, Asper dapat meningkatkan pembentukan tulang dengan mengaktifkan jalur pensinyalan p38 dan ERK1/2 dan meningkatkan sintesis BMP -2.

 

2.6.3 Regulasi Dipsacus Asper dan bahan aktifnya pada jalur pensinyalan yang terkait dengan penghambatan resorpsi tulang

 

Jalur pensinyalan utama untuk Dipsacus Asper untuk menghambat resorpsi tulang adalah OPG/ｒANKL/ｒANK. Menggunakan model tikus osteoporotik yang dikebiri, Tao yi et al. [76] menemukan bahwa akar Dipsacus dapat secara signifikan mengurangi kadar CA, ALP, dan ｒankl dalam serum tikus kelompok model, meningkatkan ekspresi OPG dan ｒank, dan meningkatkan gejala osteoporosis. Dalam percobaan in vitro, ekstrak akar Dipsacus dapat secara signifikan mempromosikan proliferasi dan mineralisasi MC3T 3- E1 dan osteoblas primer, meningkatkan ekspresi OPG, dan mengurangi kandungan ｒankl [73]. Hasil ini menunjukkan bahwa akar Dipsacus dapat menghambat resorpsi tulang dengan meningkatkan regulasi ekspresi OPG, sehingga mengaktifkan OPG/ｒankl/
Jalur pensinyalan.

 

3 Ringkasan

3.1 Peraturan Komprehensif Multi-Pathsway adalah fitur umum dari pengobatan Tiongkok yang menonaktifkan ginjal untuk pengobatan osteoporosis

Singkatnya, banyak obat-obatan Tiongkok yang menjanjikan ginjal dan bahan-bahan aktifnya dapat mengatur transkripsi dan ekspresi gen target dengan mengatur jalur pensinyalan terkait osteoporosis, terutama campur tangan dalam proses fosforilasi molekul pensinyalan kunci dalam jalur pensinyalan, mencapai tujuan mencegah dan mengobati osteoporis. Setelah ringkasan awal dari jalur pensinyalan utama obat-obatan Tiongkok yang mengatur osteoporosis, ditemukan (Tabel 1) bahwa obat-obatan Cina yang menjanjikan ginjal terutama bertindak pada osteoblas untuk mempromosikan pembentukan tulang melalui jalur pensinyalan seperti BMP-Smads, wnt/ -caten, piKk, pi3, pi3k; dan bertindak pada osteoklas untuk menghambat resorpsi tulang melalui jalur pensinyalan seperti OPG/ｒankl/ｒank, estrogen, CTSK, dll., Untuk mencapai tujuan mengobati osteoporosis.

Tabel 1 Regulasi pengobatan tradisional Tiongkok yang menjuluki ginjal pada jalur pensinyalan osteoporosis

 

Ramuan tunggal	Komponen	Sel atau model target	Mekanisme aksi	Jalur terkait	Referensi
Ekstrak Cistanche	Ekstrak Air	BMSCS	↑ osteogenesis, alp, kolagen I, ocn, tgf - 1, bmp -2	BMP-Smad	[22]
Cistanche Deserticola	Ekstrak Total	BMSCS	↑ Osteogenesis, ALP, Collagen I, OCN, Runx2, Osterix, BMP -2	BMP-Smad	[23]
Cistanche Tubulosa	Mc3t 3- e1	↑ BMP -2, smad1, smad5	BMP-Smad	[24-25]
	OB, HFOB1.19	↑ Osteogenesis, ALP, BMP -2, Smad4, Runx2, OPG, RANKL	BMP-Smad	[26-27]
	BMSCS	↑ wnt3a, -catenin, osteogenesis, gsk -3, fosforilasi cyclin d1, runx2, opn, dlx5, ocn, kolagen I, lef1, tcf7, c-jun, c-myc, cyclin D)	Wnt/ -catenin	[28-30]
Tikus knockout gen opc		↑ BMP -2, bmp -4, runx2, ocn, wnt1, wnt3a, axin2, dkk1, tcf, lef1)	Wnt/ -catenin	[31]
	Ob, mc3t 3- e1	↑ Osterix, Runx2, p38, fosforilasi CBF 1, Cyclin E, PC-NA, Kolagen I, ALP)	Mapk	[32-34]
		↓ (Ctr, Caii, CDK2N8, Caspase -3)
	BMSCS	↑ alp, fosforilasi akt, enos, iNOS	PI3K/AKT	[36-37]
	BMSCS	↑ Runx2, OPN, DLX5, OCN, Collagen I	Flavonoid	[30]
	BMSCS	↑ OPG, OPG/RANKL)	OPG/RANKL/RANK	[38]
Sistem remodeling tulang		↓ (NF-κB, peringkat)	Flavonoid	[39]
Osteoklas		↑ er	Flavonoid	[40]
	Osteoklas	↓ (peringkat, tracp, mmp -9, lubang resorpsi tulang)	CTSK	[41-42]
		↓ (peringkat, tracp, mmp -9, ctsk)
		↑ Alp, p38, fosforilasi p38, OPG	Mapk	[35]
Salsa Cistanche
Suplemen sumsum tulang	Ekstrak Air	Ob	↑ igf -1, bmp -2, bmp -4, alp, ocn	BMP-Smad	[43]
	Ekstrak Total	BMSCS	↑ alp, kolagen I, osteogenesis, tgf - 1, bmp -2)	BMP-Smad	[44-45]
		↓ (NF, kolagen I, osteogenesis, fosforilasi Smad1/5/8)	BMP-Smad	[46]

 

 

Ramuan tunggal	Komponen	Sel atau model target	Mekanisme aksi	Jalur terkait	Referensi
BMSCS		↑ -catenin, lef -1, cyclin D	Wnt/ -catenin	[50]
		↑ OPG, Rankl	OPG/RANKL	[52-53]
		↓ peringkat, tracp, alp	PANGKAT
		↓ CTSK	CTSK	[54]
	Mc3t 3- e1	↑ alp, ocn, bmp -2	BMP-Smad	[49]
	BMSCS	↑ p38, fosforilasi jnk, tgf - 1, cbf 1	Mapk	[55]
Kulit jeruk	Ekstrak Total	BMSCS	↑ BMP -2, kolagen I, OPN, OCN, ALP, ↓ SMAD1/5/8	BMP-Smad	[56]
	BMSCS, HFOB	↑ Alp, CA, Runx2, Collagen I, BMP -2, Osterx	BMP-Smad	[57]
	BMSCS	↑ OCN, OPN, SMAD1/5/8, ↓ Fosforilasi Smad1/5/8	BMP-Smad	[57, 59]
	BMSCS	↑ Kolagen I, OPN, OCN, ALP	Wnt/ -catenin	[57, 59]
Osteoklas		↑ OPG, RANKL, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[60]
	Osteoklas	↓ TRACP, CTSK, lubang resorpsi tulang	CTSK
	Ekstrak enzim	BMSCS	↑ FZD2, FZD3, -Catenin	Wnt/ -catenin	[63]
Ekstrak Air	Ob	↑ Akt, Erk, fosforilasi Akt, fosforilasi ERK	Mapk	[64-65]
	Mc3t 3- e1	↑ ALP, OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[66]
	Ob, mc3t 3- e1 subclone 1	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[67]
Suplemen sumsum tulang	Ekstrak Total		↑ Collagen I, OCN, OPN, ALP, BMP -2, BMP -4, Smad1/5/8, Osterix	BMP-Smad	[70]
		↑ wnt3a, lrp5, -catenin	Wnt/ -catenin	[71]
		↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[72]
Ekstrak Air	BMSCS	↑ BMP -2, runx2, -catenin, OCN	Wnt/ -catenin	[73]
	Mc3t 3- e1, ob	↑ Alp, ERK1/2, BMP -2, p38, fosforilasi p38	Mapk	[75]
	Tikus osteoporosis	↑ CA, ALP, RANKL	PANGKAT
Ekstrak Air	Mc3t 3- e1, ob	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[73]

 

 

Icariin di epimedium, naringin di Drynaria, osthole di Cnidium monnieri, dan psoralen di psoralea corylifolia dapat meningkatkan pembentukan tulang dengan mengatur jalur pensinyalan seperti BMPSMAD dan wnt/-katenin, dan juga dapat mengaktifkan pensinyalan jalur pensinyalan seperti OPG/ｒ ｒ ｒ ｒ ｒ ｒ ｒ ｒ ｒ ｒ ｒ ｒ ｒ ｒ Pengobatan Tiongkok yang menjulur ginjal dapat bertindak pada beberapa jalur pensinyalan secara bersamaan dalam mengatur keseimbangan dinamis pembentukan tulang osteoblastik dan resorpsi tulang osteoklas. Setiap jalur pensinyalan tidak tergantung satu sama lain dalam proses mencegah dan mengobati osteoporosis, tetapi melintasi dan berinteraksi satu sama lain, membentuk sistem jaringan biomolekul yang kompleks. Obat tradisional Tiongkok memiliki keunggulan regulasi keseluruhan dan pengobatan komprehensif, sehingga mekanisme multi-target dan multi-jalur dari obat-obatan Cina yang menonasionalkan ginjal dalam mengatur jalur yang berhubungan dengan osteoporosis harus dieksplorasi secara mendalam, sehingga pengobatan Tiongkok yang menyejangkan ginjal dapat memainkan peran yang lebih besar dalam mencegah dan mengobati osteoporosis.

 

3.2 Regulasi Komprehensif Sinyal Terkait Osteoporosis oleh Pengobatan Tiongkok yang Mengejar Ginjal Perlu Studi Lebih Lanjut

Osteoporosis adalah penyakit metabolisme tulang sistemik dengan patogenesis kompleks dan kesulitan klinis dalam penyembuhan. Pengobatan Tiongkok yang menjulur ginjal dan persiapannya memiliki kemanjuran klinis yang baik dalam mencegah dan mengobati osteoporosis, dan memiliki keunggulan banyak jalur, beberapa target, dan toksisitas rendah dan efek samping. Namun, bagaimana mengembangkan obat pengobatan osteoporosis yang lebih efektif berdasarkan mekanisme penyakit yang diketahui adalah pertanyaan yang patut dipertimbangkan oleh para peneliti. Ada beberapa masalah dalam penelitian tentang regulasi jalur sinyal terkait osteoporosis oleh obat-obatan Tiongkok yang menjanjikan ginjal di rumah dan di luar negeri:

① Saat ini, penelitian tentang regulasi jalur sinyal terkait osteoporosis oleh obat-obatan Cina yang menjanjikan ginjal masih dalam masa pertumbuhan. Selain jalur sinyal yang disebutkan di atas, ada juga beberapa jalur sinyal seperti IGF, PTH, dan FGF. Selain itu, jalur sinyal terkait metabolisme tulang tidak ada secara mandiri. Jalur tumpang tindih dan berinteraksi satu sama lain. Penelitian pada satu target hanya memiliki banyak keterbatasan. Oleh karena itu, crosstalk antara jalur sinyal metabolisme tulang harus menjadi salah satu titik panas dan fokus penelitian di masa depan.

② Penelitian tentang jalur sinyal yang terkait dengan osteoporosis oleh pengobatan Tiongkok yang menjanjikan ginjal saat ini terutama difokuskan pada tingkat sel, dengan duplikasi tingkat rendah, dan penelitian mendalam lebih lanjut masih diperlukan dalam percobaan hewan. ③ Model hewan dari penelitian ini relatif sederhana, terutama model osteoporosis tikus yang diovariektomi. Untuk model osteoporosis lainnya yang disebabkan oleh gejala seperti kekurangan ginjal, diperlukan penelitian lebih lanjut.