Herbal Tradisional Asia dalam Pemutih Kulit: Perkembangan Dan Keterbatasan Saat Ini

Kontak: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:{0}}

Yibo Hu1, Hongliang Zeng2, Jinhua Huang1, Ling Jiang1, Jing Chen1* dan Qinghai Zeng1*

Di Asia, pasar untukpemutihkosmetik berkembang pesat, semakin banyak orang lebih suka menggunakan produk alami. Didorong oleh permintaan produk alami dan kemajuan teknis, penelitian herbal juga berkembang pesat. Banyak penelitian melaporkan bahwa reagen herbal Asia dapat mengurangi melanogenesis, temuan ini memberikan bukti untuk aplikasi pemutihherbal Asia. Namun, status perkembangan dan tantangan penelitian herbal saat ini perlu mendapat perhatian juga. Dengan meninjau studi ini, masalah yang berbeda dalam mempelajari formula herbal, ekstrak, dan bahan aktif disajikan. Salah satu masalah yang paling berpengaruh adalah bahwa komponen herbal terlalu kompleks untuk mendapatkan hasil yang dapat diandalkan. Dengan demikian, pemahaman tentang kualitas keseluruhan penelitian herbal diperlukan. Selanjutnya, 90 penelitian herbal Asia yang paling banyak dikutip tentang pemutihan dikumpulkan, yang dilakukan antara 2017 dan 2020, kemudian analisis statistik dilakukan. Karya ini memberikan pemahaman yang komprehensif tentang penelitian herbal Asia dipemutih kulit, termasuk status dan kualitas keseluruhan, serta fokus dan keterbatasan studi ini. Dengan secara proaktif menghadapi dan menganalisis masalah ini, disarankan agar fokus penelitian jamu perlu bergeser dari kuantitas ke kualitas, dan tahap pengembangan baru harus menekankan transformasi dari temuan penelitian ke produk pemutih.

Kata kunci: pemutih kulit, herbal Asia, herbal tradisional, pigmentasi, melanogenesis

Cistanche adalah perawatan pencerah kulit.

PENGANTAR

Karena perkembangan ekonomi dan kebutuhan estetika, pasar kosmetik global sangat makmur saat ini; demikian pula, variasi kosmetik juga meningkat (Lee et al., 2016; Peltzeret al., 2016). Produk-produk alami berbasis ramuan tradisional mulai digunakan secara praktis sebagai jenis kosmetik baru, terutama dipemutih kulit(Kanlayavattanakul dan Lourith, 2018). Sementara itu, penelitian telah menyaring komponen berlimpah dari ramuan tradisional, kebanyakan dari mereka menunjukkan efek yang menguntungkan pada pengurangan pigmentasi. Temuan ini telah mengembangkan beberapa produk panas, seperti arbutin dan asam kojic (Leyden et al., 2011). Di Asia, penerapan ramuan tradisional dalam pemutihan kulit telah mendapat perhatian lebih, dua faktor luar biasa dapat berkontribusi pada situasi ini. Salah satunya adalah budaya lokal dan cara estetika, umumnya kebanyakan orang Asia lebih menyukai kulit putih; faktor lainnya adalah Asia memiliki sejarah panjang menggunakan obat herbal (Scarpa dan Guerci, 1987; Gao et al., 2018). Didorong oleh pasar pemutih yang berkembang pesat di Asia, banyak penelitian berfokus pada efek herbal tradisional; sementara itu, konsumen Asia menunjukkan kebutuhan dan kepercayaan yang kuat untuk reagen herbal (Kanlayavattanakul dan Lourith, 2018).

Namun, reagen herbal yang dapat diandalkan masih kekurangan pasokan. Meskipun penelitian memberikan jaminan dasar untuk efek pemutihan dan keamanan banyak obat.herbal Asia, masih banyak masalah yang harus diselesaikan sebelum diubah menjadi produk. Masalah datang dari beberapa aspek, misalnya banyak bahan alami yang tidak stabil dan hanya menunjukkan efek ringan, keterbatasan metode penelitian juga menjadi masalah yang sulit (Bent and Ko, 2004; Efferth, 2017; Espinosa-Leal dan Garcia-Lara, 2019). Tidak hanya itu, kita perlu mengetahui potensi kendala penerapan jamu Asia dipemutih kulit. Dengan demikian, tinjauan ini memberikan pemahaman yang komprehensif tentang status perkembangan dan masalah penelitian herbal. Selain meringkas temuan saat ini, pekerjaan ini terutama berfokus pada menemukan masalah, yang mungkin membantu mempromosikan penerapan tradisionalherbal Asia.

PENINGKATAN PASAR KOSMETIK ASIA DAN PERMINTAAN PEMUTIH KULIT

Pasar kosmetik Asia berkembang pesat. Tepat di belakang Eropa dan Amerika Serikat, Cina, Jepang, India, dan Korea adalah konsumen utama kosmetik. Di Cina, total penjualan ritel kosmetik melebihi 40 miliar dolar selama tiga tahun terakhir dan masih mempertahankan tingkat pertumbuhan yang tinggi menurut Biro Statistik Nasional (NBS) (Cina, 2018). Statistik ini cukup mengesankan, ini menunjukkan bahwa pasar kosmetik Asia sangat makmur. Di Asia, produk pemutih merupakan bagian penting dari kosmetik, selain itu, produk alami memiliki potensi besar di pasar pemutih. Dari perspektif konsumen, produk alami lebih ramah kulit, sehingga reagen herbal mudah diterima (Kanlayavattanakul dan Lourith, 2018) . Sementara itu, meningkatpemutih kulitpermintaan menyebabkan ledakan penelitian herbal.

PERATURAN MELANOGENESIS

Pemutih kulitdipengaruhi oleh banyak faktor, tetapi efek pemutihan sebagian besarRempahtergantung pada pengaturan sintesis melanin. Sebagai pigmen penting, melanin tersebar luas di mukosa, retina, dan ovarium (Slominski et al., 2004), tetapi terutama terdeposit di kulit dan berperan dalam menahan radiasi ultraviolet (UVR) (Pinkert dan Zeuss, 2018). Melanin adalah sejenis indolederivative dari 3,4 di-hydroxy-phenylalanine (DOPA) yang dihasilkan oleh melanosit. Ini berasal dari tirosin melalui serangkaian reaksi oksidatif dalam melanosom (Sealy et al., 1982). Langkah pertama dikenal sebagai jalur Raper-Mason, yang bergantung pada tirosinase (TYR) (Miranda et al., 1988), enzim pembatas kecepatan utama. Selain itu, beberapa protein terlibat dalam pematangan melanosom, seperti tirosinase-related protein 1 (TYRP1) dan dopachrome tautomerase (DCT atau TYRP2) (Bertolotto et al., 1998). Setelah itu, melanosom akan diangkut ke keratinosit terdekat dan disimpan di sekitar nukleus, tempat mereka bekerja dan akhirnya terdegradasi. Protein yang terlibat dalam langkah ini adalah Ras-Related Protein Rab-27A (RAB27A), Myosin VA (MYO5A), Fascin Actin-Bundling Protein 1 (FSCN1) (Slominski et al., 2004), dan seterusnya. Proses lengkapnya disebut melanogenesis.

Regulasi melanogenesis adalah kompleks dan dapat dibagi menjadi tiga aspek: sintesis, transpor, dan degradasi melanin. Sintesis melanin adalah bidang yang paling banyak dipelajari, sedangkan transportasi dan degradasi tidak dipahami dengan baik. Pertama-tama, ekspresi dan aktivasi TYR memiliki dampak paling cepat pada sintesis melanin dan menentukan warna kulit manusia (Pavan dan Sturm, 2019); kedua, stres oksidatif adalah faktor penting lain dalam mendorong sintesis melanin, meskipun juga menyebabkan kerusakan sel (Schalka, 2017). Selain itu, faktor transkripsi terkait Microphthalmia (MITF) merupakan faktor transkripsi penting yang dapat meningkatkan regulasi ekspresi TYR, TYRP1, dan TYRP2. Diketahui bahwa beberapa jalur pensinyalan dapat mengatur MITF, seperti jalur pensinyalan MAPK (ERK, JNK, dan p38) (Kim et al., 2017; Xu et al., 2018); jalur pensinyalan kanonikWnt, dan jalur pensinyalan cAMP/PKA/CREB (Wang et al., 2017b; Yunet al., 2018). Selain itu, keratinosit dan fibroblas tetangga memiliki dampak yang besar (Joly-Tonetti et al., 2018; Koike et al., 2018). Hal ini sebagian disebabkan oleh efek dari sitokin endokrin dan parakrin yang disekresi oleh keratinosit dan fibroblas, seperti alpha-melanocyte-stimulating hormone (a-MSH), faktor sel induk (SCF) dan endothelin1 (ET1) (Pei et al., 2018; Yuan dan Jin, 2018). Sistem regulasi juga berperan dalam penyakit hiperpigmentasi, seperti freckles, chloasma, dan sunburn (Slominski et al., 2004; Sulem et al., 2007). Kebanyakan kosmetik pemutih bekerja melalui bagian dari sistem pengaturan. Sebagai contoh, asam askorbat (AA) merupakan antioksidan yang terkenal, arbutin dan asam kojic dapat menghambat aktivitas tirosinase (Seo et al., 2012; Qu et al., 2018). Seperti diberitakan, mekanisme reagen alami lainnya mirip dengan kosmetik ini, detailnya akan ditampilkan nanti.

bubuk cistanche: memutihkan kulit

PENGARUH DAN MASALAH HERBAL ASIA TRADISIONAL DALAM PEMUTIHAN KULIT

Aplikasi herbal dalampemutih kulitdimulai cukup awal di Asia. Buku Shen Nong's Herbal Classic yang ditulis lebih dari 2,000tahun menyarankan bahwa semen platycladi, inti biji Platycladusorientalis (L.) Franco dapat memperbaiki kulit dan penampilan orang. Buku Theory of Medicine Nature mencatat rimpang Atractylodes macrocephala Koidz. dapat memperbaiki kulit gelap (Zhen, 2006). Setelah ribuan tahun mencoba mengembangkan reagen pemutih, banyak ramuan tradisional Asia yang berguna telah dicatat, dan beberapa di antaranya telah dipelajari dalam beberapa tahun terakhir (Xie dan Yu, 1996). Secara umum, bagaimana tradisional?Rempahyang digunakan dapat dibagi menjadi tiga jenis: formula (terdiri dari beberapa herbal); ekstrak (campuran beberapa komponen, atau kelas senyawa, dari herba yang sama), dan bahan aktif (senyawa murni yang memiliki struktur molekul tertentu).

Formula Herbal

Formula herbal bekerja melalui sinergi semua komponen, setiap herbal diperlukan, komposisi formula akan mengikuti prinsip tertentu untuk meningkatkan khasiat dan mengurangi efek samping (Zhang, 1994). Formula herbal menyumbang sebagian besar penggunaan herbal, tetapi studi berbasis formula dipemutihjarang. Studi InYe, peneliti menyaring 50 reagen herbal (32 herbal dan 18 formula herbal) dan berhasil mengidentifikasi tiga inhibitor tirosinase yang berguna: Qian-wang-hong-bai-san, Qiong-yu-gao, dan San-bai-tang (Ye et al., 2010a). Penulis selanjutnya mengungkapkan bahwa Qian-wang-hong-bai-san dapat menghambat jalur pensinyalan p38 MAPK dan PKA, dan San-bai-tang dapat menghambat jalur pensinyalan p38MAPK (Ye et al., 2010b; Tsang et al., 2012). Formula ini sudah ada untuk waktu yang lama, tetapi ini adalah pertama kalinya untuk mengungkapkan mekanismenya. Selain itu, formula herbal Thailand AVS073 dilaporkan mempengaruhi melanogenesis melalui penekanan aktivitas tirosinase, serta menetralkan ROS melalui peningkatan biosintesis glutathione (GSH) dan aktivitas glutathione S-transferase (GST) (Panich et al., 2013). Formula Korea LASAP-C menunjukkan kemanjuran anti melanogenik melalui penghambatan protein melanogenik (TYR, TYRP1, dan TYRP2) baik dalam sel maupun ikan zebra (Kim et al., 2016). Selain itu, India juga memiliki sejarah panjang dalam menggunakan formula herbal dan sistem pengobatan kuno: Ayurveda. Oleh karena itu, banyak formula India telah dipelajari dalam beberapa tahun terakhir. Ubtan, formula tradisional, dilaporkan memiliki efek anti-tirosinase dan antioksidan (Biswas et al., 2016). (Komposisi formula ditunjukkan pada Tabel 1.)

Studi ini memberikan bukti untuk penelitian lebih lanjut. Namun, beberapa masalah harus diperhatikan. Pertama, pemrosesan formula, seperti pengolahan air, terutama didasarkan pada catatan kuno atau pengalaman pribadi, tetapi bukan standar yang seragam. Rupanya, perbedaan dalam pengolahan akan mempengaruhi komposisi akhir (Bentand Ko, 2004). Selain itu, komposisi formula yang sangat kompleks (Yu et al., 2019), membawa gangguan penelitian yang tidak terkendali. Pengetahuan yang tidak memadai tentang formula herbal adalah masalah pelik bagi para ilmuwan dalam kondisi saat ini (Dai et al., 2019).

Ekstrak Herbal

Karena perkembangan teknik ekstraksi seperti High-Performance Liquid Chromatography (HPLC) dan Ultra Performance Liquid Chromatography (UPLC), komponen ekstrak herbal dapat diidentifikasi sekarang (Wang et al., 2017a). Teknik ini membantu memisahkan ekstrak herbal mentah menjadi beberapa kelas: sakarida, glikosida, fenilpropanoid, kuinon, flavonoid, terpen, triterpen, steroid, dan alkaloid (Li et al., 2019). Tidak diragukan lagi itu kondusif untuk penelitian lebih lanjut. Berbeda dengan formula, banyak laporan penelitian tentang ekstrak herbal. Misalnya, ekstrak daun ginseng (Panax ginsengC.A.Mey.) terbukti efektif dalam melembabkan, anti-penuaan, menghilangkan bintik, danpemutih kulit(Jimenez-Perezet al., 2018). Polisakarida Ganoderma lucidum dapat mengurangi melanogenesis dengan menghambat jalur pensinyalan cAMP/PKA dan ROS/MAPK, serta menghambat efek parakrin (Hu et al., 2019; Jiang et al., 2019). Ekstrak akar goji berry (Lycium chinenseMill.) dapat menyebabkan depigmentasi melalui jalur pensinyalan oksidasi, MAPK dan PKA (Huang et al., 2014). Gastrodia elata Blume dan Foeniculum vulgare Mill. ekstrak buah-buahan dapat menahan melanogenesis yang diinduksi oleh a-MSH atau UV (Namand Lee, 2016; Shim et al., 2017). Minyak atsiri dari daun Pogostemon plectrantoides Desf. adalah inhibitor tirosinase (Suganya et al., 2015). Terlebih lagi, sebuah studi klinis melaporkan bahwa pengobatan ekstrak polypodium leucotomos aman dan efektif untuk pasien melasma (Goh et al., 2018).

Seperti yang kita ketahui bersama, kondisi tumbuh (tanah, air, iklim), waktu tumbuh, dan waktu panen memiliki dampak yang besar terhadapRempahpenanaman (Yuan et al., 2016; Olennikov et al., 2017; Zhang et al., 2017). Faktor-faktor ini selanjutnya akan mempengaruhi komponen ekstrak herbal, begitu juga pengaruhnya (Bent dan Ko, 2004). Selanjutnya, metode ekstraksi yang berbeda menghasilkan bahan yang berbeda (Lin et al., 2019). Misalnya, Wang et al. membandingkan efek air dan ekstrak etanol dari Cuscutachinensis Lam. benih dalam sel B16F10 dan ikan zebra; Sangat mengesankan bahwa ekstrak air menghambat aktivitas tirosinase, ekstrak butetanol bekerja sebaliknya (Wang et al., 2014). Terlebih lagi, banyak bahan-bahan yang banyak terdapat dalam herbal, sehingga ekstrak herbal yang berbeda mungkin memiliki komponen yang sama (Yuan et al., 2012; Wu et al., 2018), sedangkan kandungan bahan khusus cenderung lebih rendah (Ho et al., 2013; Tian dkk., 2019). Untuk alasan ini, sulit untuk menjamin keandalan hasil eksperimen.

Bahan aktif

Dengan renovasi teknik ekstraksi, seperti Enzyme Assisted Extraction (EAE), Supercritical-Fluid Extraction (SFE), dan Microwave-Assisted Extraction (MAE) (Bilal dan Iqbal, 2020), sejumlah besar bahan aktif telah dimurnikan dan diidentifikasi. , beberapa dari mereka menunjukkan kinerja yang baik dalam anti-tumor, anti-inflamasi, antioksidan, danpemutih kulit(Gao et al., 2019; Zeng et al., 2019b). Banyak herba terkenal yang telah dipelajari dengan baik, seperti licorice (Glycyrrhiza uralensis Fisch.ex DC.), ginseng, dan aloe (Aloe vera (L.) Burm.f.). Chen et al. mengkonfirmasi bahwa glabridin (diekstrak dari licorice) secara reversibel menghambat tirosinase secara non-kompetitif (Chen et al.,2016). Selain itu, floralginsenoside A (diekstrak dari ginseng) menunjukkan efek anti-melanogenesis dalam sel dan ikan zebra melalui regulasi ekspresi MITF dan aktivasi ERK (Lee et al., 2017). Selain itu, aloin (diekstrak dari lidah buaya) menyebabkan pencerah kulit melalui stimulasi reseptor alfa-adrenergik (Ali et al., 2012). Asam betulinat (diekstraksi dari Dillenia Indica L.) menunjukkan mode penghambatan tirosinase non-kompetitif (Biswas et al., 2017). Bixin dan norbixin (dari Bixa Orellana L.) menghambat sintesis melanin dan aktivitas tirosinase (Anantharaman et al., 2016). 2-hidroksi-4-mehoxybenzaldehyde (MBALD) dan ekstrak kasarnya (diekstrak dari Hemidesmus indicus [L.] R. Br.ex Schult.) dapat menghambat aktivitas monophenolase (Kundu andMitra, 2014). Sebagai objek penelitian yang lebih jelas, temuan ini lebih meyakinkan untuk mendukung efek pemutihan herbal.

Penyaringan bahan aktif merupakan bagian penting dari studi herbal, dan memiliki prospek aplikasi yang bagus. Namun berbeda dengan keberhasilan dalam penelitian, masih banyak masalah dengan bahan herbal sebelum dapat digunakan. Pertama, sebagian besar bahan alami sulit untuk diekstraksi dan dimurnikan dalam skala besar (Bai et al., 2014), dan biaya ekstraksi merupakan faktor kunci yang membatasi konversi bahan menjadi produk. Kedua, banyak bahan herbal hanya menunjukkan efek sedang dan tidak stabil dalam kondisi normal, kinerjanya tergantung pada struktur dan sifat (Manda et al., 2014; Ho et al., 2016; Lyles et al., 2017). Dengan demikian, struktur molekul beberapa bahan akan lebih ditingkatkan sebelum digunakan, penelitian di bidang ini sedang dikembangkan.

cistanche segar

STATUS PENELITIAN HERBAL ASIA DALAM PEMUTIHAN KULIT

Selain menemukan masalah dengan meninjau penelitian sebelumnya, penting juga untuk memiliki pemahaman statistik yang komprehensif. Dengan demikian, kami mengumpulkan studi herbal Asia yang diterbitkan antara Januari 2017 dan Mei 2020 dan melakukan analisis multifaset, yang bertujuan untuk memahami status penelitian herbal Asia di Indonesia.pemutih kulit, serta untuk menilai kualitas dan nilai keseluruhan dari studi ini. Kami menggunakan "pemutih kulit" dan/atau "ramuan Asia" sebagai kata kunci untuk mengambil artikel oleh Web ofScience, database yang dipilih adalah Web of Science CoreCollection, BIOSIS Citation Index, dan MEDLINE®, dengan jangka waktu dari Januari 2017 hingga Mei 2020. Setelah itu bahwa, kami mengurutkan daftar berdasarkan kutipan akademik dan meninjau 300 artikel yang paling banyak dikutip secara rinci, kemudian menghapus studi yang tidak terkait dengannya.herbal Asia. Akhirnya, kami mengumpulkan 90 studi untuk analisis selanjutnya. (Informasi studi yang kami kumpulkan disediakan dalam Bahan Tambahan.)

efek pemutihan kulit dari desert cistanche

Ikhtisar Penelitian Herbal Asia

Serupa dengan ukuran pasar kosmetik, 72 studi dilakukan di Korea Selatan (42 studi, 46,7 persen ), Cina (19 studi, 21,1 persen), Thailand (6 studi, 6,7 persen), dan Jepang (5 studi, 5,6 persen); 9 studi dilakukan di Turki, Pakistan, Iran, India, dan Kuwait; 9 studi lainnya adalah proyek kerjasama antara beberapa negara Asia (Gambar 1A). Distribusi geografis studi terkait dengan tingkat penelitian ilmiah, sampai batas tertentu, juga dapat mencerminkan ukuran pasar kosmetik danpemutihtuntutan. Dalam perspektif lain, meskipun hanya sedikit penelitian yang dilakukan di negara-negara selain Korea, Cina, Thailand, dan Jepang, penjelasan yang optimis adalah bahwa pasar pemutih di negara-negara ini memiliki potensi, dan penelitian herbal mereka berkembang. Diketahui bahwa India juga memiliki banyak studi yang berfokus padaRempahdan depigmentasi (Mukherjee et al., 2018). Selanjutnya, kami mengelompokkan studi berdasarkan jenis reagen. Tidak mengherankan, studi terutama berfokus pada ekstrak herbal (38 studi, 42,2 persen) dan bahan aktif (38 studi, 42,2 persen), dan mereka berbagi proporsi yang sama. Selain itu, ada 13 penelitian yang melaporkan ekstrak dan bahan aktif (14,4 persen , berlabel "Gabungan"), tetapi hanya 1 penelitian yang melibatkan formula herbal (Gambar 1B). Hasilnya mungkin ada hubungannya dengan kesulitan dalam mempelajari tiga jenis reagen herbal. Seperti disebutkan di atas, ada terlalu banyak gangguan dalam mempelajari rumus.

Pasar pemutih masih berkembang di Asia, kemajuan penelitian dan tren pasar saling melengkapi. Menurut data kami, dari 2017 hingga 2018, jumlah studi meningkat dari 25 menjadi 35; tapi anehnya, jumlahnya turun menjadi 23 pada 2019 dan tidak membaik pada paruh pertama 2020 (Gambar 1C). Namun, di satu sisi, ini bisa menjadi kesalahan yang disebabkan oleh pengumpulan artikel, karena kami hanya meninjau 300 artikel yang paling banyak dikutip; di sisi lain, kami tidak dapat mengesampingkan dampak keterlambatan pembaruan basis data Web of Science. Demikian pula, studi di Korea meningkat pada 2018 dan menurun pada 2019, tetapi China masih meningkat (Gambar 1D). Sebagian karena penelitian ilmiah China, sebagai bintang yang sedang naik daun, berkembang pesat. Meskipun penelitian herbal belum menemui hambatan, kita harus menyadari bahwa kita sudah menghadapi beberapa tantangan. Dengan meledaknya studi dipemutih kulit, persyaratannya semakin tinggi sekarang.

Kemudian, kami membagi studi lebih lanjut menjadi tiga jenis reagen dan menganalisis perbedaan antara tahun dan negara. Meskipun perhatian keseluruhan yang diberikan pada ekstrak herbal dan bahan aktif hampir sama (Gambar 1B), tampaknya proporsi studi terkait ekstrak meningkat dari 2017 hingga 2019, begitu pula dengan studi gabungan (melaporkan ekstrak dan bahan aktif). Sebaliknya, proporsi studi terkait bahan memiliki penurunan yang jelas (Gambar 1E). Kami belum tahu apa artinya perubahan ini, tetapi ada spekulasi. Sebagai teknik baru dan fasilitas penelitian menjadi lebih tersedia, peneliti mungkin lebih memilih untuk menyaring bahan herbal mentah daripada membeli bahan murni, ini membantu untuk menemukan reagen baru. Selain itu, perhatian yang diberikan pada ekstrak herbal dan bahan aktif sedikit berbeda antara Korea dan Cina, sementara Thailand dan Jepang memiliki terlalu sedikit penelitian untuk mewakili (Gambar 1F).

cistanche tubolosa

Kualitas dan Nilai Studi Herbal Asia

Tidak ada keraguan bahwa penelitian herbal Asia berkembang dengan baik dipemutih kulit, dan banyak reagen yang efektif telah ditemukan. Namun sayangnya, penelitian yang tersebar mudah diabaikan, temuan mereka mungkin juga memiliki keterbatasan. Jadi, untuk mempelajari lebih lanjut tentang kualitas keseluruhan studi herbal Asia, kami melanjutkan dan mengevaluasi nilai ilmiah dan akademis dari 90 studi yang dikumpulkan.

Pertama, kami membagi penelitian menjadi dua kelompok: bahan aktif dan campuran (termasuk ekstrak herbal, formula, dan penelitian gabungan). Kriteria evaluasi meliputi informasi tentang (1) sumber bahan dan ramuan jamu (Source), (2) cara pengolahan bahan baku (Processing), (3) cara penentuan komposisi ekstrak dan bahan jamu, seperti HPLC dan UPLC (Quality kontrol). Untuk reagen herbal yang dibeli, kami berasumsi bahwa mereka memenuhi tiga kriteria jika informasi pedagang rinci diberikan. Dengan cara ini, sekitar 80 persen penelitian menyatakan sumber dan cara pengolahan bahan herbal (Gambar 2A, B). Tetapi hanya 65 persen dari studi terkait campuran yang memberikan informasi kontrol kualitas (Gambar 2B), yang berarti bahwa hampir 1/3 studi tidak dapat menjamin kualitas ekstrak herbal. Selain itu, 82 persen penelitian terkait bahan melakukan kontrol kualitas (Gambar 2A), tetapi itu tidak berarti penelitian tersebut cukup ilmiah, karena hanya sedikit dari mereka yang menyatakan kemurnian senyawa. Oleh karena itu, kita harus berhati-hati tentang kredibilitas penelitian ini.

Untuk menilai nilai akademik, kami juga menghitung model penelitian dalam 90 studi. Sangat mengejutkan untuk menemukan bahwa hanya 10 (11,1 persen) dari mereka yang dilakukan dalam percobaan in vivo (Gambar 2C), model termasuk sukarelawan, ikan zebra, tikus, dan babi guinea (Gambar 2D). 80 penelitian lainnya dilakukan percobaan in vitro (Gambar 2D). 2E),57 (71,3 persen ) dari mereka hanya menggunakan tirosinase jamur, 13 (16,3 persen ) dari mereka hanya menggunakan garis sel tikus (kebanyakan sel B16) dan garis sel melanoma manusia, dengan atau tanpa tirosinase jamur; hanya9 penelitian yang menggunakan melanosit epidermal manusia (HEM) dan 3-dimensi kulit manusia yang setara (kulit 3D). Artinya, hanya 1/10 dari penelitian yang menunjukkan efek herbal secara in vivo, dan 1/10 lainnya menunjukkan bukti pemutihan pada melanosit manusia. Meskipun ini adalah proporsi yang dapat diterima, masih ada ruang untuk perbaikan lebih lanjut.

Dalam 90 penelitian yang kami kumpulkan, sebagian besar reagen herbal mengatur melanogenesis melalui bagian dari mekanisme yang disebutkan sebelumnya. Sekitar 81 persen penelitian melaporkan penurunan aktivitas intirosinase, 40 persen melaporkan efek antioksidan, dan 49 persen mengamati penurunan regulasi ekspresi MITF. Jika tidak, sekitar 2 persen dari studi mengeksplorasi efek tabir surya. Ketika sampai pada mekanisme lebih lanjut, hanya 20 persen dari penelitian yang melaporkan perubahan jalur pensinyalan MAPK (kebanyakan ERK dan p38), dan 13 persen melibatkan jalur pensinyalan CREB/AKT, dll. (Gambar 2F). Mekanisme utama reagen herbal ini ditunjukkan pada Gambar 3. Selain itu, data menunjukkan bahwa penelitian terutama difokuskan pada efek ani-tirosinase dan antioksidan dari reagen herbal, yang merupakan karakteristik umum dari sebagian besar reagen herbal.Rempah, sehingga efek biologisnya belum dieksplorasi secara menyeluruh.

TANTANGAN DAN PROSPEK

Di Asia,pemutihkosmetik dalam permintaan tinggi dan mengarah ke kemajuan besar dalam penelitian herbal. Namun, sisi negatifnya juga patut mendapat perhatian. Dalam karya ini, kami meninjau studi terkait pemutihan dari pandangan yang komprehensif dan menemukan beberapa masalah. Salah satunya adalah komponen herbal yang kompleks dan mudah dipengaruhi oleh banyak faktor, yang membawa masalah untuk mempelajari formula dan ekstrak herbal dan juga mempengaruhi keandalan hasil. Sebaliknya, bahan aktif adalah fokus penelitian. Kualitas sebagian besar penelitian dapat diandalkan, tetapi pemurnian bahan adalah pekerjaan yang sulit. Secara besar-besaran, penelitian herbal Asia tidak cukup mendalam dan sistematis, karena studi masih fokus pada penemuan bahan baru, daripada eksplorasi mekanisme dan aplikasi. Juga, ada beberapa studi klinis tentang pemutihan. Saat ini, pasar kosmetik pemutih alami berantakan. Di satu sisi, temuan penelitian jarang diterjemahkan ke dalam produk; di sisi lain, produk di bawah standar muncul satu demi satu karena celah pengawasan ( Desmedt et al., 2016). Banyak reagen herbal menunjukkan sifat farmakologis (Zenget al., 2019a) dan dapat mempengaruhi struktur dan fungsi sel dan organ, termasuk kulit (Imokawa, 2008). Meskipun reagen herbal moderat, efek sampingnya harus ditanggapi dengan serius, yang telah diabaikan di masa lalu.

Untuk mempromosikan aplikasi dan pengembangan tradisionalherbal Asiadipemutih, semua masalah harus ditangani dengan hati-hati. Seperti, fokus penelitian herbal harus bergeser dari kuantitas ke kualitas dan mendorong transformasi prestasi. Saat ini, para peneliti sedang mencoba untuk mensintesis bahan-bahan herbal dan turunannya, yang bertujuan untuk meningkatkan keunggulan dan memperbaiki cacat (Gonzalez-Sabin et al., 2011). Dari sudut pandang lain, bahan alami sintetis dan semi-sintetis dapat menjadi hotspot baru di masa depan. (Lee et al., 2016; Pillaiyar et al., 2017). Di Asia, ramuan tradisional telah digunakan selama ribuan tahun, tetapi telah diabaikan di abad yang lalu. Dipemutih kulit, penemuan bahan alami seperti arbutin merupakan kejutan (Akiu et al., 1991; Chakraborty et al., 1998). Di Cina saja, lebih dari 10,000 herbal telah dicatat (Xie dan Yu, 1996), dibandingkan dengan "kumpulan bahan herbal" yang sangat besar ini, temuan sejauh ini hanya menggores permukaan (Zhao et al., 2020) .Mengingat kemajuan teknik dan ledakan penelitian, tradisionalherbal Asiamembutuhkan tahap baru menuju aplikasi.

Tablet Cistanche