Glikosida Cistanche Total Dapat Meredakan Sembelit Fungsional Dengan Mengatur Metabolisme Asam Empedu

Konstipasi fungsional (FC) adalah jenis konstipasi kronis tanpa penyebab organik, tidak ada kelainan struktural atau gangguan metabolisme, dan pasien mengalami tinja keras, sulit buang air besar, perasaan tidak enak pada usus, dan frekuensi buang air besar berkurang. Selain berdampak serius pada fungsi fisiologis pasien, juga dapat menimbulkan stres psikologis. Namun, saat ini pilihan pengobatan klinis untuk FC terbatas.

Klik untuk pengobatan sembelit

Cistanche deserticola adalah sejenis obat tradisional Tiongkok yang berfungsi melembapkan usus dan menenangkan usus. Ekstrak aktif utamanya adalah ekstrak gula alkohol total (CTAE). Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan mengenai produksi CTAE, kemanjurannya secara keseluruhan, dan mekanisme potensial untuk mengobati FC.

Baru-baru ini, One berjudul "Alditol total dari Cistanche deserticola melemahkan konstipasi fungsional dengan mengatur metabolisme asam empedu. Makalah ini mengungkapkan kemanjuran keseluruhan dan mekanisme kerja potensial CTAE pada tikus FC, memberikan dasar untuk pengembangan dan penerapan klinis obat CATE baru.

Pengaruh berat badan, tinja dan penularan usus pada tikus

Para peneliti pertama kali membuat model obat melalui senyawa tablet difenoxate untuk membentuk model sembelit. Kemudian dipilih 12 ekor tikus sehat dan 72 ekor tikus model dan dibagi kembali menjadi 7 kelompok yaitu kelompok kontrol blanko (kelompok BC), kelompok model konstipasi (kelompok CM), kelompok kontrol positif Moxapride kelompok MA, kelompok pil Ma Ren kelompok MP, kelompok cistanche che total gula alkohol ekstrak kelompok dosis tinggi kelompok CTAE-H. Ekstrak total gula alkohol Cistanche kelompok dosis menengah kelompok CTAE-M dan ekstrak total gula alkohol Cistanche kelompok dosis rendah kelompok CTAE-L.

Setelah 32 hari pemberian obat (10 mL/kg gavage), feses menjadi lebih lunak, lebih besar, dan mengkilat (berwarna coklat), serta berat basah dan kadar air feses meningkat secara signifikan pada CTAE-H, CTAE-M, MA. , dan kelompok MP (Gambar 2B dan D). Dibandingkan dengan kelompok BC, amplitudo EMG kolon meningkat secara signifikan, frekuensi EMG kolon menurun secara signifikan, dan panjang pendorong serta laju toner menurun secara signifikan (E\F\G\H) pada kelompok CM. CTAE-H dan CTAE-M, sebaliknya, meningkatkan lama gerak maju dan kecepatan gerak maju (G dan H) toner. Kelompok MA dan MP juga terbukti mampu memitigasi perubahan EMG dan perkembangan toner yang disebabkan oleh FC di usus besar.

Selain itu, para peneliti menambahkan bahwa pada kelompok CM, jaringan kolon tikus menunjukkan nekrosis limfosit, makrofag, sel plasma, dll., sementara CATE-H\M, MA, dan MP semuanya meringankan peradangan kolon yang disebabkan oleh FC. jaringan. Secara keseluruhan, alasan mengapa CTAE dapat secara efektif memperbaiki sembelit tidak terlepas dari efek "meningkatkan kelembapan tinja", "meningkatkan motilitas usus", dan "mengurangi peradangan".

Studi tentang pengaruh indeks biokimia serum dan jaringan kolon pada tikus

Dibandingkan dengan kelompok BC, kadar serum NO, NOS dan SS pada kelompok CM meningkat, sedangkan kadar GAS (serum gastrin), MTL (motilin), Na+-K+ -ATPase dan { {2}}HT diturunkan. Namun, setelah pengobatan, indeks biokimia CTAE yang relevan dalam kelompok dosis yang berbeda berubah secara signifikan:

Kelompok CTAE-H menunjukkan kadar NO dan NOS yang lebih rendah, dan peningkatan kadar GAS, MTL, Na+-K+ -ATPase, dan 5-HT secara signifikan.

Pada kelompok CTAE-M, kadar GAS, MTL, Na+-K+ -ATPase dan 5-HT meningkat secara signifikan.

Pada kelompok CTAE-L, kadar SS menurun dan kadar Na+-K+ -ATPase meningkat.

Selain itu, kadar NO pada kelompok MA dan MP mengalami penurunan yang signifikan, sedangkan kadar AS dan MTL meningkat. Diantaranya, NOS dan SS pada kelompok MA juga mengalami penurunan, dan kadar Na+-K+ -ATPase dan 5-HT menunjukkan tren yang meningkat.

Pada jaringan usus besar, kadar SS pada kelompok CTAE-H dan CTAE-M menurun dibandingkan dengan kelompok MC, sedangkan kadar GAS, MTL dan Na+-K+ -ATPase meningkat. Sebaliknya, para peneliti hanya mengamati peningkatan kadar MTL pada kelompok CTAE-L. Perubahan MA dan MP tercermin pada level GAS dan MTL yang menunjukkan tren meningkat. Selain itu, kadar Na+-K+ -ATPase dan 5-HT pada kelompok MA juga meningkat.

Kesimpulannya, CTAE mengatur keseimbangan neurotransmiter pada tikus FC, meningkatkan neurotransmiter rangsang dan menurunkan neurotransmiter penghambat, memberikan perspektif baru untuk pengobatan disfungsi motorik usus.

CTAE dapat meredakan gangguan metabolisme akibat FC

Para peneliti menggunakan teknik UPLC-QTOF-MS/MS untuk menganalisis metabolit dalam sampel plasma dan menemukan bahwa BC, CM, dan CTAE-H terpisah dengan jelas. Membandingkan kelompok BC dan CM, para peneliti mengidentifikasi total 39 ion positif dan 47 metabolit diferensial ion negatif. Dari jumlah tersebut, 21 adalah metabolit diferensial terkait FC, 14 diinduksi dan 7 dihambat, sedangkan CTAE dapat mengoreksi 19 di antaranya dan 8 mengalami perubahan signifikan. Hal ini termasuk membalikkan lima dari enam metabolit pada jalur biosintesis asam empedu primer, sehingga mengganggu metabolisme FC. Hal ini cukup membuktikan bahwa CTAE dapat mengatur gangguan metabolisme asam empedu untuk mengatasi sembelit.

Pengaruh CTAE terhadap kadar BA (asam empedu) pada tikus FC

Analisis target metabolisme sampel plasma dari kelompok berbeda dilakukan oleh UPLC-TSQ-MS untuk mendeteksi perubahan asam empedu. Hasilnya menunjukkan perubahan besar pada asam empedu pada kelompok BC, CM, dan CTAE-H dibandingkan dengan tikus sehat. Secara khusus, 13 asam empedu pada kelompok BC diregulasi secara signifikan, sementara 3 asam empedu pada kelompok CM diregulasi. Namun, 13 asam empedu yang terkena FC dikoreksi setelah pengobatan CTAE, dimana 8 di antaranya mengalami penurunan regulasi secara signifikan.

Selain itu, para peneliti terkejut menemukan bahwa asam empedu total dan tidak terikat pada CM lebih tinggi dibandingkan pada kelompok BC (P<0.01). However, in the CTAE-H group, compared with the CM group, both total and unbound bile acids were significantly reduced (P<0.01). In addition, there was a significant change in the primary/secondary bile acid ratio in the CM group compared to the BC group, but no remission trend in the CTAE-H group. The proportion of non-12α-Oh /12α-OH in CM group was significantly increased, but decreased after CTAE-H treatment. All these indicate that CTAE has a clear ability to interfere with bile acids.

CTAE menyesuaikan ekspresi CYP8B1 SLC10A2 / FGF15 TGR5 / FXR untuk meningkatkan gangguan metabolisme BA

Untuk mengeksplorasi lebih jauh mekanisme CTAE mengganggu BA, kami memeriksa ekspresi protein yang terkait dengan metabolisme BA di jaringan hati, termasuk SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1, TGR5, dan FXR.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok BC, tingkat ekspresi SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1 dan TGR5 pada kelompok CM mengalami penurunan yang signifikan (P<0.01 or 0.05). The expression levels of FGF15, CYP8B1 and FXR in CTAE-H group were significantly up-regulated (P<0.01 or 0.05).

Hal ini semakin menegaskan bahwa CTAE melemahkan metabolisme BA dengan mengatur ekspresi CYP8B1, SLC10A2, FGF15, TGR5, dan FXR, dan mengobati FC dengan memperbaiki gangguan metabolisme BA.

Analisis korelasi BAs, protein dan indeks farmakodinamik

Menurut analisis korelasi Spearman, protein ini berkorelasi negatif dengan sebagian besar asam empedu (Gambar 7A). Selain itu, analisis jaringan menunjukkan bahwa UDCA dan CA tidak hanya dikaitkan dengan protein CYP7A1 dan CYP8B1 (Gambar 7B), tetapi juga dengan indikator farmakodinamik serotonin (5-HT) dan NO (Gambar 7C). Data ini selanjutnya mengkonfirmasi bahwa CTAE mengobati FC dengan mengatur ekspresi CYP8B1, TGR5, FGF15, dan FXR, sehingga mengatur gangguan metabolisme BA.

kesimpulan

Dengan meningkatkan transportasi usus, memodulasi neurotransmiter, meningkatkan kadar ICC, dan mengurangi peradangan usus, CTAE dapat secara efektif meredakan FC. Mekanisme farmakologis utama melibatkan regulasi ekspresi CYP8B1, TGR5, FGF15 dan FXR, yang selanjutnya mengatur sintesis asam empedu dan EHC. Temuan ini memberikan dasar farmakologi yang kuat untuk penerapan klinis CTAE dalam pengobatan akumulasi panas gastrointestinal, kembung, dan sembelit.

Obat Herbal Alami Untuk Meredakan Sembelit-Cistanche

Cistanche adalah genus tumbuhan parasit yang termasuk dalam famili Orobanchaceae. Tanaman ini dikenal karena khasiat obatnya dan telah digunakan dalam Pengobatan Tradisional Tiongkok (TCM) selama berabad-abad. Spesies Cistanche sebagian besar ditemukan di daerah kering dan gurun di Tiongkok, Mongolia, dan bagian lain di Asia Tengah. Tanaman Cistanche memiliki ciri khas batangnya yang berdaging dan berwarna kekuningan dan sangat dihargai karena potensi manfaat kesehatannya. Dalam pengobatan TCM, Cistanche dipercaya memiliki khasiat tonik dan biasa digunakan untuk menyehatkan ginjal, meningkatkan vitalitas, dan mendukung fungsi seksual. Hal ini juga digunakan untuk mengatasi masalah yang berkaitan dengan penuaan, kelelahan, dan kesejahteraan secara keseluruhan. Meskipun Cistanche memiliki sejarah panjang dalam penggunaan obat tradisional, penelitian ilmiah mengenai kemanjuran dan keamanannya masih berlangsung dan terbatas. Namun, diketahui mengandung berbagai senyawa bioaktif seperti glikosida feniletanoid, iridoid, lignan, dan polisakarida, yang mungkin berkontribusi terhadap efek pengobatannya.

Wecistanchebubuk cistanche, tablet cistanche, kapsul cistanche, dan produk lainnya dikembangkan menggunakanguruncistanchesebagai bahan bakunya, semuanya berkhasiat baik dalam meredakan sembelit. Mekanisme spesifiknya adalah sebagai berikut: Cistanche diyakini memiliki potensi manfaat untuk meredakan sembelit berdasarkan penggunaan tradisionalnya dan senyawa tertentu yang dikandungnya. Meskipun penelitian ilmiah secara khusus mengenai efek Cistanche terhadap sembelit masih terbatas, diperkirakan ada beberapa mekanisme yang dapat berkontribusi pada potensinya untuk meredakan sembelit. Efek Pencahar:Cistanchetelah lama digunakan dalam Pengobatan Tradisional Cina sebagai obat sembelit. Dipercaya memiliki efek pencahar ringan, yang dapat membantu melancarkan buang air besar dan menyebabkan sembelit. Efek ini mungkin disebabkan oleh berbagai senyawa yang ditemukan di Cistanche, seperti glikosida feniletanoid dan polisakarida. Melembabkan Usus: Berdasarkan penggunaan tradisional, Cistanche dianggap memiliki sifat melembapkan, yang secara khusus menargetkan Usus. Meningkatkan hidrasi dan pelumasan Usus, dapat membantu melembutkan alat dan memfasilitasi perjalanan lebih mudah, sehingga mengurangi sembelit. Efek Anti-inflamasi: Sembelit terkadang bisa dikaitkan dengan peradangan pada saluran pencernaan. Cistanche mengandung senyawa tertentu, termasuk glikosida feniletanoid dan lignan, yang diyakini memiliki sifat antiinflamasi. Dengan mengurangi peradangan di usus, dapat membantu meningkatkan keteraturan buang air besar dan meredakan sembelit.