Tiga Neoplasma pada Eurasia Otter (Lutra Lutra): Melanoma Maligna, Trichoblastoma, dan Adenoma Kelenjar Susu

Abstrak

Seekor berang-berang Eurasia betina berumur 18-tahun mati karena sampah. Nekropsi mengungkapkan massa kulit di hidung dan dada, massa subkutan di perut, dan beberapa nodul di hati dan paru-paru. Melanoma maligna ditemukan pada massa kulit hidung dan telah bermetastasis ke hati, paru-paru, ginjal, kelenjar adrenal, kelenjar susu, dan kelenjar getah bening mandibula kiri. Sel-sel tumor diberi label untuk protein gelombang, melanoma, dan S100. massa kulit toraks terdiri dari sel epitel tumor berbentuk gelendong dan didiagnosis sebagai Trichoblastoma. Massa perut subkutan terlihat sebagai adenoma mammae. Ini adalah laporan pertama dari tiga tumor, melanoma ganas primer, Trichoblastoma, dan adenoma mammae, pada berang-berang Eurasia.

Kata kunci

Berang-berang Eurasia, melanoma ganas, Trichoblastoma sel spindel, neoplasma rangkap tiga,Suplemen cistanche.

Klik di sini untuk mengetahuinyaManfaat Cistanche

Berang-berang diklasifikasikan sebagai subfamili berang-berang dalam keluarga Mustelidae dan tersebar di beberapa negara, terutama berang-berang Eurasia (Lutra Lutra) adalah spesies berang-berang yang menyebar ke seluruh Eropa, Asia, dan Afrika. Berang-berang Eurasia hidup di berbagai habitat perairan dan memiliki umur rata-rata sekitar 17 tahun. Beberapa jenis tumor telah dijelaskan di Lutrinae, seperti tumor otot polos dan karsinoma sel basal. Pada berang-berang Eurasia, melanoma maligna, limfoma usus, dan adenoma hepatoseluler telah dilaporkan. Melanoma ganas yang dilaporkan sebelumnya termasuk beberapa nodul subkutan yang muncul di daerah dada kanan dan kiri punggung, bermetastasis ke kelenjar getah bening dan hati. Beberapa tumor primer telah dilaporkan hanya pada satu berang-berang laut. Di sini, kami melaporkan kasus melanoma ganas bersamaan dengan Trichoblastoma dan adenoma mammae pada berang-berang Eurasia.

Seekor berang-berang Eurasia betina berusia {{0}}tahun yang lahir di kebun binatang di Jepang dan diangkut ke kebun binatang lain di Miyazaki diamati memiliki massa perut subkutan pada usia 16 tahun. Dua tahun kemudian, hidung merah dan massa kulit dada diamati. 2 bulan kemudian, biopsi dilakukan pada massa hidung (2,1 × 2,6 cm) dan kelenjar getah bening mandibula kiri (2,2 × 3.0 cm) dari hewan yang dianestesi, dan sitologi aspirasi jarum halus dilakukan pada toraks massa kulit (2,2 × 2,2 cm) dan massa perut subkutan (3,8 × 4,0 cm). Tiga hari setelah biopsi, hewan tersebut mengalami anoreksia dan hipermobilitas dan mati 6 hari kemudian. Berang-berang dipindahkan ke Departemen Patologi Hewan Universitas Miyazaki untuk nekropsi.

Otopsi mengungkapkan massa korporat hitam tidak teratur (2,3 x 2,8 cm) berdarah dan bisul di kulit hidung, hampir menutupi permukaan yang menutupi hidung dan menempel pada kulit (Gambar 1). Massa permukaan pemotongan berwarna abu-abu dan bintik hitam, dan batas antara massa padat dan jaringan normal di sekitarnya tidak jelas (Gambar 1). Tidak ada penetrasi kulit hidung yang diamati di rongga hidung atau mulut yang sedang berkembang. Massa kulit dan subkutan terlihat di sisi lateral dan ventral dada kiri dengan diameter masing-masing 2,5 × 3,5 cm dan 4,0 × 4,0 cm. Edema subkutan yang parah terlihat di area perifer dari massa toraks dan massa tersebut berbentuk kistik berwarna abu-abu gelap pada permukaan luka. Massa subkutan perut berbentuk kistik, berisi darah, dan berwarna putih pada permukaan luka dengan tonjolan papiler. Massa memiliki batas yang jelas dengan jaringan normal di sekitarnya. Kelenjar getah bening mandibula kiri membesar (3,5 × 4,5 cm) dan memiliki permukaan potongan putih keabu-abuan. Ada empat nodul di sisi kiri hati, 7.{{20}} × 9.0, 2,5 × 3.0, 2.{{3{ {34}}}} × 2.0, dan berdiameter 1.5 × 1.0 cm, yang lembut dan merah tua atau hijau tua. Lobus masing-masing berekor, median kanan, dan persegi. Selubung nodul hati kiri kasar, dan fibrin serta bekuan darah terlihat. Semua nodul berwarna merah tua padat di bagian dengan perdarahan di sekitarnya dan batas yang jelas antara nodul dan jaringan normal di sekitarnya. Beberapa nodul putih hingga hitam, berdiameter 1 ~ 5 mm, terlihat di paru-paru. asites hemoragik (~ 250 ml) hadir di rongga perut. Mukosa pucat dapat terlihat.

Efek Cistanche

Spesimen dikumpulkan, difiksasi dalam 10 persen formalin buffer netral, tertanam parafin secara rutin, dipotong 3 μm, dan diwarnai dengan hematoxylin dan eosin (HE). Antibodi primer spesifik sitokeratin (klon AE1/AE3; Dako, Glostrup, Denmark; disiapkan untuk digunakan), vimentin (klon V9; Dako; disiapkan untuk digunakan), melan A (klon A103; Dako; pengenceran 1 /50), melanoma (clone PNL2; Dako; siap digunakan) dan S100 (polyclonal. Dako; siap digunakan). Antigen diperoleh dengan menginkubasi sitokeratin, vimentin, dan S100 dengan buffer sitrat (pH 6.0), atau melanin a dan melanoma dengan buffer Tris-EDTA (pH 9.0) selama 10 menit pada suhu 105 derajat . Histofine Simple Stain MAX-POTM (Multi) (Nichirei Bioscience, Tokyo, Jepang) digunakan untuk semua antibodi primer. Agen kromogenik adalah 0,05 persen 3,3 '-diaminobenzodiazine (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) dan 0,03 persen hidrogen peroksida dalam buffer asam tris-hidroklorat. Hematoxylin digunakan sebagai agen counterstaining. Reaktivitas silang antibodi primer dengan berang-berang dikonfirmasi dengan analisis jaringan hidung dan IgG isotipe dalam kasus ini.

Pemeriksaan mikroskopis massa dermal hidung, hati, paru-paru, ginjal, kelenjar adrenal, payudara, dan kelenjar getah bening mandibula kiri menunjukkan hiperplasia melanositik tumor. Sel-sel tumor ditemukan di dermis, menyerang jaringan normal di sekitarnya tanpa kapsul, menempel di persimpangan dermal-epidermal hidung (Gambar 2A). Morfologi sel tumor dibagi menjadi dua jenis: epiteloid atau poligonal dan berbentuk gelendong. Sel-sel tumor epiteloid atau poligonal disusun dalam bundel, tali, atau sarang seperti lendir, dengan inti oval ganda tunggal, nukleolus menonjol tunggal, dan sitoplasma jarang (Gambar 2B). Sel-sel tumor berbentuk spindel disusun dalam bundel aliran dan berisi satu nukleus berbentuk spindel memanjang dan satu nukleolus kecil (Gambar 2C). Pada jaringan primer dan metastatik, beberapa sel tumor epiteloid atau poligonal mengandung melanin, sedangkan sel tumor berbentuk gelendong tidak mengandung melanin. Anisotropi seluler sedang dan rasio nukleoplasma tinggi. Frekuensi tanda mitosis adalah 2 atau 3/bidang perbesaran tinggi. Terdapat fokus sel tumor di hati, paru, ginjal, kelenjar adrenal, dan payudara, serta fokus sel tumor di limfe atau pembuluh darah (Gambar 3). Struktur kelenjar getah bening yang normal digantikan oleh hiperplasia sel tumor dan nekrosis pada kelenjar getah bening mandibula kiri. empat kelenjar hati dan beberapa kelenjar paru-paru didominasi oleh hiperplasia melanositik tumor dan perdarahan di dalam kelenjar hati. Pada massa kulit hidung, hati, paru-paru, ginjal, adrenal, payudara, dan kelenjar getah bening mandibula kiri, semua sel tumor adalah vimentin-positif, sel tumor epithelioid atau poligonal adalah melanoma-positif dan S100 negatif (Gambar 3 dan 4A). Sel-sel tumor berbentuk gelendong pada massa kulit hidung adalah S100 positif dan negatif melanoma (Gambar 4B). Jenis sel tidak diberi label oleh sitokeratin dan melanin A. Melanosit normal pada kulit kasus ini positif untuk protein gelombang, melanoma, dan melanin A dan negatif untuk S100.

ekstrak Cisatanche

Massa kulit toraks terdiri dari sel-sel tumor epitel berbentuk gelendong hingga bulat yang meluas ke jaringan subkutan di dermis. Sel-sel tumor membentuk banyak kista dalam susunan melingkar, tidak berdiferensiasi ke arah trias folikel rambut, kista tanduk keratin, dan keratinisasi rambut (Gambar 5A dan 5B). Sel-selnya memiliki sedikit sitoplasma dan hanya mengandung sedikit melanin, dan nukleusnya memanjang dan berbentuk pesawat ulang-alik. Sel-sel inflamasi yang mengalami degenerasi dan puing-puing nekrotik terlihat di tengah kista, sedangkan makrofag kaya melanin terlihat di pusat interstitial dan kista. Sel tumor diberi label dengan sitokeratin, tetapi tidak dengan antibodi lain (Gambar 5C). Berdasarkan temuan histologis dan imunohistokimia, diagnosis blastoma berbulu sel gelendong dibuat.

Massa perut subkutan menunjukkan hiperplasia papiler dari epitel payudara di jaringan subkutan. Massa itu dikemas, terdefinisi dengan baik, dan tidak menyerang jaringan normal di sekitarnya. Pada metaplasia skuamosa, sel tumor menunjukkan hiperplasia papiler atau tubular (Gambar 6A). Anisotropi seluler minimal, dan angka mitosis jarang. Sel-sel tumor positif untuk keratin dan negatif untuk protein gelombang (Gambar 6B). Kelenjar susu normal terlihat di sekitar jaringan tumor. Oleh karena itu, massa perut didiagnosis sebagai adenoma sederhana kelenjar susu dengan metaplasia skuamosa.

Meskipun jenis tumor lain telah dilaporkan pada berang-berang Eurasia, Trichoblastoma dan adenoma mammae belum pernah dilaporkan. Selain itu, beberapa tumor pada berang-berang sangat jarang, meskipun cholangiocarcinoma, tumor otot polos, dan pheochromocytoma telah dilaporkan pada berang-berang laut. Dalam kasus ini, tiga tumor diamati. Karena ini adalah laporan pertama Trichoblastoma atau adenoma mammae pada berang-berang Eurasia, kejadian kasus seperti itu sangat berharga.

Melanoma berasal dari melanosit dan merupakan salah satu tumor pada kulit rambut, mulut, mata, dan kaki. Mereka telah dilaporkan umum di beberapa hewan peliharaan seperti anjing, kucing, kuda, dan babi, serta hewan liar seperti kuda bertanduk (Connochaetes taurinus), harimau putih (Panthera tigris) dan monyet rhesus ( Macaca mulatta). Pada anjing, melanoma memiliki varian seluler, seperti tipe balon dan gelendong. Beberapa kriteria keganasan melanoma pada anjing sudah diketahui dengan baik, misalnya angka mitosis di atas 3/10 tinggi per lapangan menunjukkan keganasan. Dalam kasus melanoma maligna sebelumnya pada berang-berang Eurasia 11-tahun, sel tumor muncul sebagai nodul subkutan di vertebra toraks kanan dan kiri dan bermetastasis ke kelenjar getah bening dan hati. Melanoma ganas pada hewan dapat bermetastasis ke kelenjar getah bening dan organ lokal melalui pembuluh limfatik. Pada kasus ini ditemukan sel tumor primer pada massa hidung dan bermetastasis ke hati, paru, ginjal, kelenjar adrenal, payudara, dan kelenjar getah bening mandibula kiri melalui pembuluh limfatik atau pembuluh darah. Melanosit tumor mungkin awalnya bermetastasis ke kelenjar getah bening mandibula kiri karena struktur kelenjar getah bening hampir sepenuhnya digantikan oleh sel tumor. Karena hewan tersebut mengalami asites hemoragik dan banyak kelenjar hati yang rapuh, penyebab kematian mungkin adalah anemia karena pendarahan dari kelenjar hati dan pengecilan karena cachexia yang disebabkan oleh keganasan.

Herba Cistanche

Tumor melanosit pada hewan biasanya bereaksi dengan protein gelombang, melanin A, PNL2, S100, TRP-1, dan TRP-2. Pada manusia, penanda HMB-45 dan tirosinase juga bermanfaat. Dalam kasus ini, vimentin, melanoma, dan imunolabel S100 dilakukan pada melanosit tumor, tetapi tidak pada melanin A. Di sisi lain, melanosit normal positif untuk melanoma dan melanin A. Berdasarkan hasil ini, kami menduga bahwa melanin A ekspresi melanosit tumor otter dapat berkurang atau hilang. Pada manusia dan anjing, melanin A kurang responsif terhadap beberapa jenis melanoma dibandingkan penanda melanosit lainnya. Menggunakan beberapa antibodi, seperti protein gelombang, melanoma A, melanoma, dan S100, mungkin penting untuk mendiagnosis melanoma ganas pada berang-berang Eurasia.

Trichoblastoma sel spindel, yang sebelumnya diklasifikasikan sebagai tumor sel basal pada kucing, paling sering terlihat pada kucing. Dalam kasus ini, morfologi sel tumor dari massa kulit toraks termasuk nuklei berbentuk gelendong panjang dengan sitoplasma jarang dan hanya sejumlah kecil melanin. Selain itu, tumor menunjukkan lesi kistik multifokal dan gambaran seperti lingkaran. Temuan ini mirip dengan Trichoblastoma tipe sel spindel pada kucing. Karena tidak ada diferensiasi trochoidal dari folikel rambut, kista tanduk keratin, dan keratinisasi rambut yang terlihat dalam kasus ini, kemungkinan epitelioma rambut disingkirkan.

Tumor mammae sering terjadi pada hewan piaraan betina, tetapi jarang pada berang-berang. Dalam hal ini, tumor muncul di daerah subkutan perut. Sel-sel tumor epitel antara kelenjar susu normal tidak menunjukkan ciri-ciri ganas. Klasifikasi baru tumor mammae pada anjing [6] dilaporkan oleh Goldschmidt et al. Berdasarkan temuan dan kriteria diagnostik di atas, diagnosis adenoma mammae dibuat

Lampiran

Referensi

1. Acharjyo, LN dan Mishra, CG 1983. Sebuah catatan tentang umur panjang dua spesies berang-berang India di penangkaran. J. Bombay Nat. Hist. Soc. 80: 636.

2. Adetunji, SA, Krecek, RC, O'Dell, N., Prozesky, L., Steyl, J. dan Arenas-Gamboa, AM 2018. Melanoma pada rusa kutub emas dan raja (Connochaetes taurinus). J. Zoo Wildl. Kedokteran 49: 134–142.

3. Bae, IH, Pakhrin, B., Jee, H., Shin, NS dan Kim, DY 2007. Adenoma hepatoselular pada berang-berang Eurasia (Lutra lutra). J.Vet. Sains. 8: 103–105.

4. Bartlett, SL, Imai, DM, Trnpkiewicz, JG, Garner, MM, Ogasawara, S., Stokol, T., Kiupel, M., Abou-Madi, N. and Kollias, GV 2010. Limfoma usus dari limfosit granular pada nelayan (Martes pennanti) dan berang-berang Eurasia (Lutra lutra). J. Zoo Wildl. Kedokteran 41: 309–315.

5. Frazier, KS, Herron, AJ, Hines, ME 2nd. dan Altman, NH 1993. Gambaran imunohistokimia dan morfologi nevus nevoselular intradermal (melanosit penghubung intradermal jinak) pada monyet rhesus (Macaca mulatta). Dokter hewan. Patol. 30: 306–308.

6. Goldschmidt, M., Peña, L., Rasotto, R. dan Zappulli, V. 2011. Klasifikasi dan penilaian tumor susu anjing. Dokter hewan. Patol. 48: 117–131.

7. Goldschmidt, MH dan Goldschmidt, KH 2017. Tumor epitel dan melanosit pada kulit. hlm.88–141. Dalam: Tumor pada Hewan Domestik, edisi ke-5. (Meuten, DJ ed.), John Wiley & Sons, Ames.

8. Goldschmidt, MH, Dunstan, RW, Stannard, AA, Tscharner, CV, Walder, EJ dan Yager, JA 1998. Klasifikasi Histologi Tumor Epitel dan Melanosit pada Kulit Hewan Domestik. hlm. 18–101. Dalam: Klasifikasi Histologis Tumor Hewan Domestik Organisasi Kesehatan Dunia Internasional, edisi ke-2, Vol. 3 (Schulman, FY ed.), Institut Patologi Angkatan Bersenjata, Washington, DC

9. Jungbluth, AA 2008. Reagen serologis untuk analisis imunohistokimia metastasis melanoma di kelenjar getah bening sentinel. Sem. Diagnosis. Patol. 25: 120–125.

10. Mason, CF dan Macdonald, SM 1986. LUTRA LUTRA. hlm. 7–45. Dalam: Berang-berang: Ekologi dan Konservasi (Mason, CF ed.), Cambridge University Press, Cambridge.

11. Nakamura, K., Tanimura, H., Katsuragi, K., Shibahara, T. dan Kadota, K. 2002. Karsinoma sel basal yang berbeda pada berang-berang Cape clawless (Aonyx capensis). J.Komp. Patol. 127: 223–227.

12. Ramos-Vara, JA dan Miller, MA 2011. Identifikasi imunohistokimia neoplasma melanositik anjing dengan antibodi terhadap antigen melanositik PNL2 dan tirosinase: perbandingan dengan Melan A. Vet. Patol. 48: 443–450.

13. Rao, AT, Achaejyo, LN dan Mohanty, AK 1991. Melanoma ganas pada harimau putih. India J. Vet. Patol. 15: 113–114.

14. Smedley, RC, Spangler, WL, Esplin, DG, Kitchell, BE, Bergman, PJ, Ho, HY, Bergin, IL dan Kiupel, M. 2011. Penanda prognostik untuk neoplasma melanositik anjing: tinjauan komparatif literatur dan tujuan untuk penyelidikan di masa depan. Dokter hewan. Patol. 48: 54–72.

15. Smith, SH, Goldschmidt, MH dan McManus, PM 2002. Tinjauan komparatif neoplasma melanositik. Dokter hewan. Patol. 39: 651–678.

16. Spangler, WL dan Kass, PH 2006. Basis histologis dan epidemiologis untuk pertimbangan prognostik pada neoplasia melanositik anjing. Dokter hewan. Patol. 43: 136–149.

17. Stetzer, E., Williams, TD dan Nightingale, JW 1981. Cholangiocellular adenocarcinoma, leiomyoma, dan pheochromocytoma pada berang-berang laut. Selai. Dokter hewan. Kedokteran Asosiasi 179: 1283–1284.

18. Weber, H. dan Mecklenburg, L. 2000. Melanoma ganas pada berang-berang Eurasia (Lutra lutra). J. Zoo Wildl. Kedokteran 31: 87–90.

19. Williams, TD dan Pulley, LT 1981. Leiomyomas pada dua berang-berang laut, Enhydra lutris. J. Wildl. Dis. 17: 401–404.

Naoyuki FUKE¹, Nguyen Van DIEP^1,2, Takuya HIRAI¹, Mathurot SUWANRUENGSRI¹, Uda Zahli IZZATI¹dan Ryoji YAMAGUCHI¹

1. Departemen Patologi Hewan, Fakultas Pertanian, Universitas Miyazaki, Miyazaki 889-2192, Jepang

2. Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Pertanian Nasional Vietnam, Trau Quy, Gia Lam, Hanoi 10000, Vietnam