Pelindung Fungsi Ginjal: Selenium

Untuk informasi selengkapnya:ali.ma@wecistanche.com

BAGIAN : Ginjal yang Menua—Dipengaruhi oleh Paparan Logam Berat dan Suplementasi Selenium

Jan Aaseth, Jan Alexander, Urban Alehagen, Alexey Tinkov, Anatoly Skalny, Anders Larsson, Guido Crisponi dan Valeria Marina Nurchi

KLIK DI SINI UNTUK BAGIAN

untuk informasi lebih lanjut:ali.ma@wecistanche.com

5. Selenium—Pelindung Ginjal dengan Sifat Kelat

Proses penuaan tampaknya terkait dengan ketidakseimbangan redoks dalam sel yang ditandai dengan peningkatan produksi ROS atau penurunan kemanjuran ROS scavenging, yang mengakibatkan gangguan fungsi seluler [5]. Suplementasi dariseleniumin vivo telah dilaporkan meningkatkan kapasitas antioksidan, terutama dengan meningkatkan aktivitas enzim antioksidan, misalnya aktivitas GPX[69]. Yang menarik adalah peningkatan yang diamati dalam serum GPX3 setelahseleniumsuplementasi, karena selenoenzim ini terbentuk diginjaldan ditemukan terakumulasi di membran basal sekitarnyaginjaltubulus proksimal [70].

Klik ke toko vitamin Cistanche dan Cistanche untuk penyakit ginjal

Sebuah studi terkontrol plasebo baru-baru ini dari populasi tua Swedia menunjukkan hubungan antaraselenium(Se) status dan pengurangan terkait usia dalamginjalfungsi[71]. Dalam penelitian ini, suplementasi makanan selama empat tahun denganselenium200 ug/hari (seperti SelenoPre-case, Pharma Nord, Denmark) dan koenzim Q10, meningkat secara signifikanginjalfungsidibandingkan dengan indeks fungsional pada kelompok plasebo. Peningkatan dariginjalfungsidikaitkan dengan fungsi optimal selenoenzim antioksidan seperti GPXs dan thioredoxin reduktase, meskipun diketahui bahwa senyawa selenol juga dapat bertindak sebagai agen pengkelat yang kuat, misalnya, melawan merkuri [72]. Namun, perlu dicatat bahwa asupan supra-gizi dariseleniumdi atas sekitar 300 ug/hari dapat memberikan efek pro-oksidatif |73L, dan telah dikaitkan dengan peningkatan risiko diabetes mellitus tipe 2 [74]Menariknya, serum rendahseleniumsering dilaporkan pada pasien dengan stadium lanjutginjalpenyakit[75]. serum rendahseleniumtingkat pada pasien hemodialisis atau dialisis peritoneal telah dianggap berasal dari berkurangseleniumretensi karena stres oksidatif kronis [76]. Dalam sebuah studi baru-baru ini pada kohort dengan tahap akhirginjalpenyakit, pasien dengan serum rendahseleniumnilai-nilai<63 μg/l）="" showed="" an="" increased="" mortality="" risk,="" as="" compared="" to="" patients="" with="" normal="" or="" high="">selenium（>118 ug/L）【7】. Salah satu jalur penting dariseleniumkeginjaladalah pengambilan fragmen selenoprotein-P yang bersirkulasi oleh megalin/LRP2 suatu reseptor multiligand yang memediasi endositosis dalam membran plasma sel tubulus [78,79]. Reseptor ini, baik sendiri atau bersama tubulin, berfungsi sebagai reseptor untuk reabsorpsi dari urin primer protein molekul rendah, misalnya, protein pengikat vitamin D [80], suatu fungsi yang mungkin terganggu pada cedera tubulus.

Merkuri, serta timbal dan kadmium, dapat diikat dan didetoksifikasi oleh:seleniumsenyawa, terutama selenit atau selenomethionine (Gambar 3) [72].

Gambar 3. Rumus molekul dari (a) selenomethionine dan (b)sodium selenite.

Beberapa penelitian pada manusia telah menunjukkan bahwa pemberian Se pada individu yang terpapar merkuri mengurangi keparahan intoksikasi Hg [81]. Namun, tidak jelas apakah kompleks Hg-Se adalah bentuk merkuri yang dapat diekskresikan. Dari catatan, afinitas pengikatan merkuri lebih besar untuk senyawa Se daripada tiol [15]. Sugiura dkk. [82], dari pengukuran NMR mereka, melaporkan bahwa urutan afinitas pengikatan berbagaiseleniumand sulfur donor groups toward methylmercury is in the order SeH>SH>Se-Se>SS, SeCH3, SCH3.Namun, konsentrasiseleniumdalam darah hanya sekitar 1 mol/L 【83】 sedangkan konsentrasi albumin-SH, Cys, dan GSH dalam darah masing-masing sekitar 500.275, dan 850 umol/L [84]. Karena konsentrasi SH darah normal albumin-SH dan GSH (benar-benar di atas 1000 umol/L) secara signifikan lebih besar daripada konsentrasi SH darah normal.selenium, tampaknya masuk akal bahwa sebagian besar merkuri yang bersirkulasi terikat pada albumin dan/atau GSH daripada ke protein Se, meskipun sebagian kecil merkuri yang bersirkulasi dikoordinasikan denganseleniumsenyawa. Sebuah tinjauan baru-baru ini dari Spiller et al. [85]komentar, selain peranseleniumsuplementasi, pro dan kontra khelasi, dan dampak khelasi danseleniumpada berbagai bentuk merkuri.

6. Diskusi dan Kesimpulan

Proses penuaan padaginjaldipelajari dan dikarakterisasi secara komprehensif. Diketahui bahwa glomerulosklerosis menyebabkan penurunan GFR. Namun, ada sedikit informasi mengenai respons orang tuaginjalterhadap racun lingkungan seperti merkuri, kadmium, dan timbal. Karena prevalensi merkuri, kadmium, dan timbal di lingkungan, paparan manusia praktis tidak dapat dihindari. Lebih lanjut, diketahui bahwa tidak hanya paparan akut tetapi juga kronis terhadap logam beracun dapat merusakginjaldari orang dewasa yang sehat. Penelitian yang tersedia menunjukkan bahwa paparan jangka panjang dari individu dengan GFR yang berkurang terhadap logam-logam ini dapat mengakibatkan pengurangan tambahan dalamginjalfungsi. Individu dengan kompromiginjalfungsi, baik dari penuaan, penyakit, atau kombinasi keduanya, mungkin sangat rentan terhadap racun ini. Data yang tersedia menunjukkan hubungan antara paparan merkuri, kadmium, dan timbal dan peningkatan insiden dan keparahan penyakitginjalpenyakit. Sebagai catatan, tanda-tanda awal dariginjalpenyelewengan fungsisering luput dari perhatian, yang menyiratkan bahwa individu denganginjalfungsitidak menyadari bahwa mereka mungkin berisiko. Pengamatan awal menunjukkan bahwa beberapa asam amino tiol fisiologis, serta cukup atau supra-giziseleniumsuplementasi, mengerahkan tindakan nefroprotektif, tetapi studi lebih lanjut diperlukan pada kemungkinan terapeutik ini. Peningkatan wawasan tentang cara logam berat ditangani oleh penuaanginjalsangat penting.

Kontribusi Penulis: Konseptualisasi, JA(Jan Aaseth), UAand AT; metodologi, JA(Jan Aaseth) dan JA(an Alexander); perangkat lunak, GC; validasi, JA(Jan Aaseth), VMNand AL; analisis formal, JA(Jan Aaseth) dan VMN; investigasi, JA(Jan Aaseth) dan J.A.(an Alexander); sumber daya, JA(Jan Aaseth), AS, dan VMN; menulis—persiapan draf asli, JA (sebuah Aaseth); menulis—review dan editing, JA(Jan Aaseth), dan VMN; visualisasi, GC; pengawasan, JA (Jan Aaseth); administrasi proyek, JA(Jan Aaseth); akuisisi pendanaan, JA(Jan Aaseth), VMNand JA(Jan Alexander). Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan. Pendanaan: Penelitian ini tidak menerima pendanaan eksternal.

Pencegahan o gagal ginjal: cistanche danseleniumsuplemen

Referensi

1. Xu, X.; Nie, S; Ding, H.; Hou, FFPolusi lingkungan danginjalpenyakit. Nat.Rev.Nephrol.2018,14, 313.[CrossRef]2.Pigott, CA World Population Ageing,1950-2050; No.207; Publikasi Perserikatan Bangsa-Bangsa: New York, NY, AS.2002.

3. Schmitt, R.; Cantley, LGDampak penuaan padaginjalmemperbaiki. Saya. J.Fisiol.ginjal. Physiol.2008, 294,F1265-F1272. [CrossRef] [PubMed]

4. O'Brien, ZK; Van Nostrand, EL; Higgins, JP; Kim, SK Faktor transkripsi inflamasi NFkappaB, STAT1, dan STAT3 mendorong perubahan transkripsi terkait usia pada manusiaginjal. Gen PLoS. 2015,11, el005734. [CrossRef]l [PubMed]

5. Liochev, SI Spesies oksigen reaktif dan teori penuaan radikal bebas. Radikal Bebas. Biol. Med.2013,60,1-4. [CrossRefl

6. Poulose, N; Raju, R. Penuaan dan cedera; Perubahan energi seluler dan fungsi organ, Aging Dis. 2014.5.101-108.

7. Lim, JH; Kim, EN; Kim, SAYA; Chung, S.; Shin, SJ; Kim, HW; Yang, CW; Kim, YS; Chang, YS; Taman, CW; dkk. Perubahan molekuler terkait usia dalamginjalpada tikus tua. Oksid. Med. Sel. lama. 2012. 2012,171383. [CrossRef [PubMedl .]

8. Teixeira, FB; de Oliveira, AC; Leao, LK; Fagundes, NC; Fernandes, RM; Fernandes, LM; Crespo-Lopez, ME Paparan merkuri anorganik menyebabkan stres oksidatif, kematian sel, dan defisit fungsional di korteks motorik. Depan. mol. Neurosci.2018, 11, 125. [CrossRef]

9. Bjorklund, G.; Aaseth, J.; Crisponi, G.; Rahman, MM; Chirumbolo, S.Insights pada alpha-lipoic dan asam dihydro lipoic sebagai pemulung menjanjikan stres oksidatif dan chelators mungkin dalam toksikologi merkuri.

10. J.Inorg. Biochem.2019, 195, 111-119. [CrossRef] Jembatan, CC; Zalups, RK Penuaanginjaldan efek nefrotoksik merkuri. J. Toxicol.Environ.Health 2017, 20,55-80. 10. E

[CrossRef]

11. Moriguchi, J.; Ezaki, T.; Tsukahara, T.; Fukui, Y.; Ukai, H.; Okamoto, S.; Shimbo, S.; Sakurai, H.; Ikeda, M.Efek penuaan pada kadmium dan penanda disfungsi tubulus dalam urin dari wanita dewasa di daerah yang tidak tercemar. Int.Arch. Menempati. Mengepung. Kesehatan 2005, 78, 446-451.[CrOSsRefl

12. Bjørklund, G.; Lindh, U.; Aaseth, J.; Mutter, J.; Chirumbolo, S. Merkuri dalam amalgam gigi∶ Perhatian besar terhadap toksikologi klinis di negara berkembang. J. Elemen Jejak. Med.Biol.2019, 51, 9-11. [CrossRef]

13. Kamu, BJ;Kim, BG;Jeon, MJ;Kim, SY;Kim, HC; Jang, TW; Hong, YSEevaluasi tingkat paparan merkuri, diagnosis klinis dan pengobatan untuk keracunan merkuri. Ann. Menempati. Mengepung. Med.2016, 28, 5. [CrossRef]

14. Farina, M.; Avila, DS; Da Rocha, JBT; Aschner, M. Metals, stres oksidatif dan neurodegenerasi: Fokus pada besi, mangan, dan merkuri. Neurokimia. Int.2013, 62, 575-594. [CrossRef]

15. Syversen, T; Kaur, P. Toksikologi merkuri dan senyawanya. Elemen J.Trace. Med.Biol.2012,26,215-226.[CrossRef]16.Clarkson, TW Toksikologi merkuri. Kritis. Pdt. Klin. Lab.Sci.1997, 34, 369-403. [CrossRef]

17. Bjorklund, G.; Crisponi, G.;Nurchi, VM;Cappai, R.;Djordjevic, AB; Aaseth, JA meninjau sifat koordinasi agen pengkelat yang mengandung tiol terhadap merkuri, kadmium, dan timbal. Molekul 2019, 24, 3247. [CrossRef][PubMed]

18. Lebaran, I.; Syversen, TL Hubungan antara aktivitas katalase dan penyerapan unsur merkuri oleh otak tikus. Acta Pharmacol Toksikol. 1983, 52,217-223. [CrossRef] [PubMed]

19. Ha, E.; Basu, N.; Bose-O'Reilly, S.; Dorea, JG; McSorley, E.; Sakamoto, M.; Chan, HM Kemajuan saat ini dalam memahami dampak merkuri terhadap kesehatan manusia. Mengepung. Res. 2017, 152, 419-433. [CrossRef] [PubMed]

20. Pollack, AZ; Mumford, SL; Mendola, P; Perkins, NJ; Rotman, Y; Wactawski-Wende, J.; Schisterman, EFGinjalbiomarker yang terkait dengan timbal darah, merkuri, dan kadmium pada wanita premenopause: Sebuah studi kohort prospektif. Saya, Toksikol. Mengepung. Ilmu Kesehatan.2015, 78, 119-131.[CrossRef]

21. Crisponi, G.; Nurchi, VMMetal Ion Toksisitas. Dalam Ensiklopedia Kimia Anorganik dan Bioanorganik; John Wiley& Sons Ltd.: Hoboken, NT, AS, 2015.

22. Joshi, D.; Kumar, MD; Kumar, SA; Sangeeta, S. Pembalikan stres oksidatif yang diinduksi metilmerkuri, peroksidasi lipid, dan kerusakan DNA dengan pengobatan N-asetil sistein: Pendekatan protektif.J.Environ.Pathol. racun. Oncol.2014,33,167-182. [CrossRef]

23. Al Bakheet, SA; Attafi, IM.; Maayah, ZH; Abd Allah, AR; Asri, YA; Korashy, HMEPengaruh paparan manusia jangka panjang terhadap logam berat lingkungan pada ekspresi gen detoksifikasi dan perbaikan DNA. Mengepung. Polusi.2013,181,226-232. [CrossRef]

24. Agrawal, S.; Flora, G.; Bhatnagar, P.; Flora, S. Stres oksidatif komparatif, induksi metallothionein, dan toksisitas organ setelah paparan kronis terhadap arsenik, timbal dan merkuri pada tikus. Sel. mol. Biol. 2014,60, 13-21. [PubMed]