Sistem Embrace Hydrogel Embolic: Evaluasi Keamanan Dan Kemanjurannya dalam Model Ginjal Kelinci

untuk information:ali.ma@wecistanche.com lebih lanjut

Suvranu Ganguli, MD, FSIR, Raymond Lareau, MS, Tim Jarrett, BA, dan Michael C. Soulen, MD, FSIR

ABSTRAK

Tujuan: Untuk mengevaluasi emboli cair berbasis air baru (Merangkul Sistem Emboli Hidrogel, [HES]) yang telah dikembangkan untuk meniru tumor hipervaskular dengan mengisi lapisan pembuluh darah tumor dan memadatkannya menjadi hidrogel. HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel) dievaluasi untuk keamanan embolisasi dan kemanjuran relatif terhadap mikrosfer pada kelinci praklinisginjalpola.

Bahan dan Metode: Model embolisasi ginjal pada kelinci putih Selandia Baru digunakan. Dua puluh empat kelinci mengalami embolisasi ginjal sepihak melalui arteri ginjal utama dengan HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)atau mikrosfer 40-μm. Dua puluh dua kelinci selamat dari prosedur ini dan dipantau selama 2, 12, 17,5, atau 26 minggu sebelum pengorbanan. Semua kelinci mengalami angiogram ginjal berulang sebelum nekropsi. HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)dievaluasi untuk efektivitas embolisasi, keamanan, dan embolisasi nontarget yang diukur dengan rekapitalisasi dan viabilitas jaringan embolized.

Hasil: Kedua bahan embolisasi ditemukan aman, dengan nekrosis jaringan yang ditargetkan dan tidak adanya embolisasi nontarget. Angiogram prenecropsy menemukan rekapitalisasi vaskular pada 0/14 (0%) HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)-dibolisirGinjaldan dalam 3/8 (38%) mikrosfer-embolizedGinjal(P1/4 .036). Layakginjaljaringan diamati pada 2/14 (14%)Ginjalditiru dengan HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)dan 5/8 (63%)Ginjalditiru dengan mikrosfer (P 1/4 .052). Semua ginjal yang dibolehkan dengan mikrosfer yang menunjukkan reanalisasi vaskular memiliki jaringan yang layak pada bagian histologis. HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)diamati pada kapal sekecil 10 μm dalam analisis histologis.

Kesimpulan: HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)memberikan embolisasi lapisan pembuluh darah yang dalam dan tahan lama yang menghasilkan lebih sedikit reanalisasi dan, rata-rata, jaringan target yang kurang layak dibandingkan dengan mikrosfer 40-μm. Tidak ada efek sistemik atau embolisasi jaringan nontarget yang diidentifikasi.

Klik untuk cistanche bubuk manfaat kesehatan untuk penyakit ginjal

PERKENALAN

Emboli berbasis cairan yang tersedia secara komersial saat ini dibatasi oleh ketidakmampuan mereka untuk memberikan embolisasi yang konsisten dan terkontrol karena tantangan dalam teknik pengiriman. Produk emboli cair yang optimal harus mudah digunakan, memiliki penetrasi dalam yang dapat direproduksi dan dikontrol untuk aplikasi tumor dan organ, aman dari embolisasi nontarget, dan kompatibel dengan kontras berair, obat-obatan, dan microcatheters yang tersedia secara komersial.

PelukanSistem Emboli Hidrogel(HES; Instylla, Bedford, Massachusetts), yang secara komersial tidak tersedia pada saat publikasi ini, adalah hidrogel hidrofilik biokompatibel yang dirancang untuk menawarkan embolisasi terkontrol, aman, dan bertarget(1). Sementara HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)sedang dikembangkan untuk embolisasi difus tumor hipervaskular, modulasi laju pengiriman memungkinkan embolisasi proksimal yang ditargetkan dalam pengaturan kontrol perdarahan. HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)terbentuk dari prekursor polietilen glikol yang difungsikan dan inisiator yang dengan cepat bereaksi sendiri untuk membentuk hidrogel in situ. HES yang disuntikkan(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)prekursor dirancang untuk peka terhadap pengenceran, yang mengurangi pembentukan emboli hidrogel ketika dialihkan ke shunt aliran tinggi atau dengan refluks, sehingga membatasi embolisasi non-target. Laporan ini menjelaskan aplikasi praklinis HES dan evaluasi selanjutnya dari embolisasi nontarget, efektivitas embolisasi, dan daya tahan embolisasi relatif terhadap mikrosfer yang tersedia secara komersial pada kelinciginjalpola. Bola mikro dipilih sebagai agen kontrol karena penelitian ini berfokus pada embolisasi onkologis yang hambar dan bukan Kontrol perdarahan.

BAHAN DAN METODE

Emboli Cair Berbasis Air

HES emboli cair berbasis polietilen glikol(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)terdiri dari 2 prekursor cairan viskositas rendah (polimer dan inisiator) yang, ketika dicampur bersama dalam aliran darah, memadat menjadi emboli hidrogel lunak. Sebelum digunakan, prekursor ini dicampur dengan media kontras beryodium yang tersedia secara komersial untuk jarak radio, Setelah injeksi simultan. prekursor mengalir jauh ke dalam lapisan pembuluh darah tempat mereka bercampur, menyebabkan molekul polietilen glikol saling terkait dan membentuk gips hidrogel berbasis air yang lembut, dapat diserap, dari vaskulatur distal. Hidrogel tidak mengandung pelarut, reaksi tidak menghasilkan perubahan suhu yang terukur, dan oklusi vaskular yang dihasilkan cepat dan koagulasi independen. Selama periode sekitar 6 bulan, hidrogel emboli mencair melalui hidrolisis, dan produk hidrolisis diserap dan dibersihkan melalui penyaringan ginjal.

HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)dikirim melalui microcatheter yang secara koaksial dimasukkan ke dalam microcatheter lain untuk membentuk sistem dual-lumen. Kateter luar dapat berupa microcatheter yang tersedia secara komersial yang memiliki diameter dalam ≥0,027 inci, sedangkan kateter bagian dalam adalah microcatheter (Instyle) 1,7-F. Mengikuti navigasi kateter luar ke situs target di atas guidewire yang tersedia secara komersial, guidewire dihapus dan diganti dengan microcatheter dalam 1,7-F, diposisikan dengan ujungnya tepat di luar ujung kateter luar. 2 lumen prekursor disiapkan dengan prekursor, dan 2 jarum suntik prekursor ditempatkan dalam dudukan jarum suntik ganda, memastikan injeksi prekursor simultan (Gambar 1). Konfigurasi kateter koaksial ini memastikan bahwa prekursor tidak bercampur sebelum memasuki aliran darah, sehingga mencegah penyumbatan kateter.

Model Embolisasi Ginjal Kelinci

Penelitian ini dilakukan dengan persetujuan Institutional Animal Care and Use Committee di laboratorium penelitian independen Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care International-accredited yang sesuai dengan semua peraturan yang mengatur perawatan dan penggunaan hewan laboratorium. Respons vaskular kronis hanya dapat dinilai dalam sistem seluruh tubuh, dan model embolisasi arteri ginjal kelinci adalah model mapan yang meniru embolisasi tumor hipervaskular (2). Dua puluh empat kelinci putih Selandia Baru menjalani prosedur embolisasi ginjal sepihak pada hari ke-0. Ukuran penelitian dipilih untuk menyeimbangkan penggunaan hewan yang bertanggung jawab dengan penilaian keamanan dan kemanjuran yang memadai secara in vivo. Selama prosedur, tanda-tanda vital (elektrokardiogram, detak jantung, laju pernapasan, saturasi oksigen, dan suhu) dipantau dan didokumentasikan secara berkala. Arteri target diakses melalui cutdown arteri femoralis umum kanan dan heparin sistemik (1.000 IU, intravena)diberikan. Menggunakan panduan fluoroskopi dan melalui selubung pengantar angiografi, kateter pemandu (Kateter Panduan Kanan Judkins ConcierGE 5F; Merit Medical, Yordania Selatan, Utah) maju ke arteri ginjal utama, diikuti dengan pengenalan microcatheter (Renegade HIL-FLO 2.8 F × 135 cm; Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts) akan digunakan untuk pengiriman emboli. Hewan diacak ke mana ginjal tunggal dihiburkan (kiri atau kanan) dan embolisasi dengan HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)atau mikrosfer. Mikrosfer(40-μm Mikrosfer Embozene; Varian, Palo Alto, California) dari pabrikan dipasok sebagai 2 mL bola mikro dalam sekitar 5 mL solusi transportasi. Sebelum pengiriman,5 mL larutan kontras non-ionik ditambahkan ke jarum suntik mikrosfer dan suspensi gelisah sampai homogen, menghasilkan konsentrasi akhir manik-manik 2-mL dalam larutan transportasi sekitar 10 mL (50% agen kontras berdasarkan volume). Embolisasi pada semua anak-ney yang dirawat dilakukan sampai stasis lengkap. Angiogram dari lokasi perawatan dilakukan sebelum, selama, dan setelah prosedur embolisasi. Waktu embolisasi dan jumlah emboli yang diperlukan untuk mendapatkan stasis untuk setiap perawatan dicatat. Semua prosedur dilakukan oleh seorang intervensionis dengan pengalaman >8 tahun.

Hewan ditemukan, dan pengamatan klinis dilakukan setidaknya sekali sehari selama 14 hari pertama pasca operasi dan setidaknya sekali per minggu kalender setelahnya hingga hari nekropsi. Skor berat badan/kondisi tubuh dikumpulkan sebelum operasi, dalam waktu 14 hari setelah operasi, setiap bulan setelahnya, dan pada hari nekropsi. Sampel kimia darah untuk hematologi, koagulasi, dan kimia serum diambil pada 0,14, 30,60, dan 90 hari, dan pra-nekropsi.

Gambar 1. Injeksi simultan dari keduanya Embrace HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)pra-kursor dicapai dengan menggunakan sistem pengiriman koaksial: microcatheter aliran tinggi standar (id >0,027 inci) dengan kateter dalam Instylla 1.7-F, ID = diameter dalam.

Titik waktu bertahan hidup dari2 (n = 4 HES, 2 mikrosfer), 12 (4 HES, 2 mikrosfer), 17,5 (2 HES, 2 mikrosfer), dan 26 (4 HES, 2 mikrosfer) minggu dipilih untuk fokus pada keamanan dan kemanjuran HES sub-akut, sub-kronis, dan kronis(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)dibandingkan dengan mikrosfer kontrol (Gambar 2). Sebelum nekropsi, semua hewan mengalami angiografi ginjal berulang, yang dibandingkan dengan angiogram ginjal setelah embolisasi sejak hari ke-0 dan dinilai untuk rekapitalisasi vaskular. Rekanalisasi didefinisikan sebagai perfusi dalam vaskulatur arteri yang sebelumnya dilemahkan. Ini diikuti oleh nekropsi komprehensif, termasuk pemeriksaan semua permukaan dan lubang eksternal dan rongga tengkorak, toraks, dan perut dan isinya oleh ahli patologi hewan. Pengamatan makroskopis yang dicatat pada nekropsi berkorelasi dengan pengamatan mikroskopis dari jaringan yang dikumpulkan. Semua hewan menjalani pemeriksaan berat jaringan dan berat organ bersama dengan pengumpulan jaringan / pemeriksaan histologis ginjal yang dirawat. Ahli patologi hewan, dengan pengalaman >10 tahun, juga menilai ada atau tidak adanya jaringan ginjal yang layak di HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)dan bagian histologi ginjal yang diobati mikrosfer dan kedalaman penetrasi emboli di HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)dan ginjal yang diobati mikrosfer. Hidrogel di bagian histologi divisualisasikan dengan pewarnaan slide dengan hematoxylin dan eosin, asam periodik-Schiff, dan Lugol iodine dengan counterstain hijau cepat.

Gambar 2. Diagram alir studi.

Statistik

Tes rank-sum Mann-Whitney digunakan untuk membandingkan waktu yang dibutuhkan untuk pengiriman emboli. Fisher exact test digunakan untuk membandingkan kejadian reanalisasi pra-nekropsi dan temuan jaringan yang layak pada patologi antara kelompok-kelompok tersebut. Uji-t siswa dilakukan menggunakan Microsoft Excel 2012 (Microsoft Corporation, Redmond, Washington) untuk membandingkan HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)dan bobot ginjal yang ditimpa mikrosfer pada setiap titik waktu nekropsi. GraphPad Prism versi 6 (GraphPad Software, San Diego, California) digunakan untuk semua tes lainnya. Nilai P >,05 dianggap tidak signifikan secara statistik.

HASIL

Sebanyak 24 kelinci menjalani prosedur embolisasi, dengan 22 bertahan hidup ke titik waktu yang dijadwalkan dan digunakan untuk analisis. Dua hewan mengembangkan kelumpuhan tungkai belakang sekunder untuk komplikasi akses intervensi dasar dan dikorbankan pada waktu itu. Kedua HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)dan mikrosfer berhasil dikirim ke semua ginjal yang ditargetkan (100%) dengan stasis per penilaian angiografi dan tidak ada bukti angiografi embolisasi nontarget. Stasis dicapai dengan 2,3 mL ± 1,7 dan 1,1 mL ± 0,4 dari HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)dan suspensi mikrosfer yang dikirimkan dalam prosedur yang masing-masing memakan waktu 3,1 menit ±2,0 dan 2,9 menit +1,8 (P=.826),

Tidak ada perbedaan signifikan dalam parameter hematologi dan kimia yang dicatat antara HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)dan kelompok mikrosfer. Perawatan dengan HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)dan mikrosfer memiliki respons nefrotoksik yang sebanding, tanpa perbedaan nilai nitrogen urea dan kreatinin dari waktu ke waktu. Hanya fluktuasi kecil dalam parameter laboratorium klinis termasuk waktu protrombin dan waktu tromboplastin parsial aktif yang diamati, tanpa perbedaan antara kelompok-kelompok tersebut. Pertambahan berat badan dan kondisi tubuh tidak berbeda antara HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)dan kelompok mikrosfer.

Gambar 3. Angiogram ginjal representatif pada hari ke-0 dan 26 minggu menunjukkan rekapitalisasi, aliran arteri ginjal, dan perfusi ginjal pada kelinci yang dibolalisasi mikrosfer, tanpa visibilitas atau rekapitalisasi arteri ginjal atau ginjal pada kelinci yang dibolalisasi dengan HES.

Angiogram ginjal dilakukan segera sebelum nekropsi menemukan aliran darah arteri ginjal pada 0/14(0%) dari HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)-embolized ginjal dan pada 3/8 (38%) ginjal mikrosfer-embolized (P =.036). Rekapitalisasi ginjal yang dihiburkan mikrosfer diamati pada ginjal l pada 12 minggu dan di 2 ginjal pada 26 minggu (Gambar 3). Pengamatan makroskopis yang dicatat pada nekropsi dan pengamatan mikroskopis korelatif konsisten dengan nekrosis ginjal yang diantisipasi karena obstruksi pembuluh darah oleh kedua HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)dan mikrosfer. Semua jaringan lain yang dievaluasi secara makroskopis normal. Embolisasi nontarget tidak diamati pada hewan mana pun.

Bobot rata-rata ginjal yang ditiru mikrosfer lebih besar daripada hess(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)-embolized ginjal pada 12 (4.7g±0.1 vs3.2g±0.2, P=.017),17.5(3.2g±0.9vs 2.5g±0.9, P=.646), dan 26(4.5g±2.3 vs 2.3g±0.6, P=.261)minggu (rata-rata± SEM, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4. Pada 26 minggu, ginjal yang dihibur mikrosfer memiliki massa 93% lebih banyak dibandingkan dengan HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)-ginjal yang dihiburkan. Perbedaan kecil dalam bobot organ lain berada dalam variasi yang diharapkan dari model hewan, dan tidak ada tren khusus yang diidentifikasi.

Gambar 4. Rata-rata bobot ginjal mikrosfer dan HES-embolized pada 12,17.5, dan 26 minggu. SEM = kesalahan standar rata-rata.

Bagian histologis dari ginjal embolized menunjukkan beberapa tingkat jaringan ginjal yang layak di 5/8(63%)diobati dengan mikrosfer dan 2/14(14%)diobati dengan HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)(P = .052). Semua ginjal yang dihibur mikrosfer dengan rekapitalisasi memiliki jaringan yang layak di bagian histologis. Evaluasi lebih lanjut dari slide histologi bernoda hematoksilin dan eosin dalam kelompok 2 minggu menemukan HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)hadir di kapal hingga 10 um (Gambar 5). Sebaliknya, mikrosfer tidak ditemukan di pembuluh darah<40 um="" diameter="" in="" control="" animals.="" in="" histological="" sections,="">(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)tercatat mengalami penyerapan bertahap, dengan penampilan basofilik yang tipis, tembus cahaya hingga samar-samar yang dicatat pada 26 minggu. Atas HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)penyerapan, pembuluh darah tidak reaanalisasi tetapi tetap tersumbat dengan fibrosis.

Gambar 5. Bagian histologi dari HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)-ginjal yang dirawat 2 minggu setelah implan.Noda hematoksilin dan eosin (a), noda asam-Schiff periodik (b), dan lugol yodium dengan counterstain hijau cepat (c). Pewarnaan diferensial HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)diwakili dalam arteri kortikal oleh "*," arteriol glomerulus aferen oleh "panah," dan jumbai kapiler glomerulus oleh "G." HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)emboli pada dasarnya mengisi tempat tidur pembuluh darah ginjal dari arteri ginjal ke vaskulatur distal halus.

DISKUSI

Keterbatasan yang umum untuk semua emboli padat adalah bahwa oklusi vaskular terjadi proksimal ke vaskulatur tumor target(3). Bahkan dengan stasis angiografi lengkap dari arteri makan, pembuluh intratumoral tetap paten dan diresapi pada tingkat mikrovaskular(4). Oleh karena itu, muatan terapeutik pada emboli eluting obat sering dikirim ke jaringan normal di luar tumor target, dengan uji coba acak yang menunjukkan tidak ada peningkatan yang signifikan dalam hasil onkologis dibandingkan dengan mikrosfer yang tidak sarat obat (5,6) dengan cedera hepatobilier yang lebih besar (7,8). Selain itu, rekapitalisasi pembuluh darah setelah embolisasi transarterial adalah kejadian umum, dengan penelitian saya tidak menemukan perubahan pada pohon arteri hati yang dihiburkan pada 83% pasien meskipun rata-rata 6 embolisasi selama 4 tahun (9). Perfusi berkelanjutan dari tumor iskemik setelah embolisasi yang tidak lengkap dapat upregulate hipoksia-faktor yang dapat diinduksi-1 Anda dan faktor pertumbuhan endotel vaskular, memungkinkan perkembangan tumor (10.11). Oleh karena itu, emboli yang sangat menembus dan secara komprehensif menyumbat pembuluh tumor tanpa rekapitalisasi dapat mengurangi ekspresi hormon vasogenik, berpotensi mengurangi tingkat perkembangan tumor.

Emboli cair yang tersedia saat ini tidak menembus secara mendalam, berbasis air, dapat diserap, atau disetujui untuk implantasi permanen atau penggunaan perifer di Amerika Serikat. N-butil cyanoacrylate(TRUFILL; Johnson & Johnson, New Bruns-wick, New Jersey) adalah cairan yang mengalir bebas yang secara eksotermik terpolimerisasi pada kontak cairan tubuh. Karena polimerisasi yang cepat, kedalaman penetrasi terbatas dan membutuhkan pencampuran khusus dengan Lipiodol (Guerbet LLC, Princeton, New Jersey), kontras radio-buram berbasis minyak sebelum digunakan. Kontrol de-livery juga sulit dan jebakan kateter adalah masalah nyata(12). Emboli cair lain yang tersedia secara komersial terdiri dari kopolimer etilen-vinil alkohol dan bubuk tantalum dalam pelarut dimetil sulfoksida (DMSO) (Onyx; Medtronic, Minneapolis, Minnesota). Disuntikkan sebagai suspensi polimer kental, difusi DMSO memperkuat emboli yang disuntikkan di dalam kapal. Kateter yang kompatibel dengan DMSO diperlukan karena ketidakcocokan pelarut dengan beberapa microcatheter yang tersedia secara komersial. Injeksi lambat yang diperlukan untuk mencegah toksisitas vasospasme dan dmso flush vaskular ditambah dengan viskositas material membatasi kedalaman penetrasi emboli (12).

Sementara emboli cair yang saat ini digunakan dalam aplikasi perifer terbatas, ada potensi emboli cair menjadi efektif dalam aplikasi tumor hipervaskular. Dalam penelitian ini, HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)sebanding dengan mikrosfer dalam keamanan, dengan waktu aplikasi yang sebanding dan daya tahan embolisasi yang ditingkatkan. Lumen kateter koaksial mencegah oklusi kateter dan sifat non-perekat dari emboli hidrogel mencegah penyumbatan kateter oleh perangkap embolik atau kateter. Kedua HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)dan mikro-bola menunjukkan keamanan yang sama dalam model ini, dengan hewan dari kedua kelompok memiliki kondisi tubuh normal dan penambahan berat badan yang serupa sepanjang penelitian, hemato-logika yang serupa, dan parameter kimia dan bobot organ (kecuali untuk ginjal yang dirawat).

Sementara keamanan antara kelompok-kelompok itu setara, ada perbedaan mencolok dalam respons anak-anak yang dirawat antara 2 emboli yang dievaluasi. Ginjal dihibur dengan HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)tidak menunjukkan rekapitalisasi, penyusutan organ yang lebih besar, dan jaringan yang kurang layak daripada ginjal yang dibolalisasi mikrosfer. Data ini menunjukkan bahwa mode HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)embolisasi (pengisian kapal lengkap dengan penetrasi tingkat kapiler) pada dasarnya berbeda dari embolisasi mikrosfer (pengisian kapal tidak lengkap dan kedalaman penetrasi terbatas)(Gambar 6). Ini menghasilkan stasis aliran yang lebih lengkap dan persisten dengan HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel). Selain itu, tidak adanya rekapitalisasi pembuluh darah selama 6 bulan menunjukkan oklusi permanen meskipun akhirnya penyerapan HES.

Keterbatasan penelitian ini meliputi ukuran sampel yang terbatas, penilaian keamanan pada hewan daripada manusia, dan perbedaan anatomi antara ginjal kelinci dan tumor hiper-vaskular. Sementara penilaian keamanan pada hewan memiliki keterbatasan, itu memungkinkan dosis yang berlebihan. HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)hewan acak dalam penelitian ini menerima lebih dari 13 kali HES manusia yang diharapkan(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)dosis, membuat temuan keamanan lebih relevan, Selain itu, meskipun ginjal kelinci adalah model yang tidak sempurna untuk tumor hipervaskular seperti karsinoma hepatoseluler, mereka menyediakan jaringan parenkim yang sangat bercabang dan vaskularisasi. Model ini dapat dipelajari dengan cermat dan secara terkontrol untuk perbandingan perangkat investigasi dengan perawatan yang ditetapkan. Batasan tambahan adalah penggunaan hanya bahan kontrol I (mikrosfer 40-μm). Produk emboli cair lainnya tidak termasuk karena tidak digunakan secara rutin pada tumor hiper-vaskular. HES menunjukkan penghentian aliran darah yang efektif dan permanen dalam penelitian ini, menunjukkan kemanjuran potensial untuk digunakan pada tumor hipervaskular seperti karsinoma hepatoseluler. Stasis vaskular yang efektif, dalam, lengkap, dan tahan lama setelah embolisasi dapat menyebabkan respons tumor yang lebih efektif dan hasil perkembangan tumor lokal yang berpotensi lebih baik. Karena HES berbasis air. ada minat yang cukup besar pada potensi pengiriman obat. Pekerjaan di bidang ini sedang berlangsung dan akan menjadi fokus publikasi di masa depan.

Kesimpulannya, kedua HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)dan mikrosfer dengan aman meniru struktur yang ditargetkan dalam penelitian ini. Namun, HES yang dalam dan distal(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)penetrasi vaskular menunjukkan mekanisme embolisasi yang berbeda dari mikrosfer, menghasilkan hasil yang lebih baik dengan rekapitalisasi yang lebih sedikit, lebih banyak penyusutan jaringan target, dan berkurangnya jumlah jaringan yang layak. Studi klinis diperlukan untuk menentukan apakah HES(Merangkul Sistem Emboli Hidrogel)mekanisme embolisasi menghasilkan hasil yang lebih baik pada pasien karsinoma hepatoseluler.

REFERENSI

1. Gangui S, Weintraub J, DiBartholomeo T, LareauR, Clesson H, Bean R. Sebuah emboli hidrogel cair berair baru untuk aplikasi vaskular perifer. J Vasc Interv Radiol 2019; 30.S170.

2.Kwak BK Shim HJ, Han SM Park ES. Bahan emboli berbasis kitin di arteri ginjal kelinci; evaluasi patologis dari agen partikulat yang dapat diserap. Radiologi 2005; 236;151-158.

3. Devcic Z, Toskich BB. Terapi locoregional emboli untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler: Survei umum agen embolisasi, karakteristik, data, dan aplikasi. Endovaskular Hari Ini 2020;19:54-59.

4. Johnson CG. Shamu VK, Lew EB, et aL Mcrovascularperfusion berubah setelah embolisasi tumor hati transarterial. J Vasc Interv Radiol 2016;27:133-141.e3.

5. Mdoari K. Pomoni M.Kelekis Aet al. Prospektif perbandingan acak kemoembolisasi dengan manik-manik doxorubicin-eluting dan embolisasi hambar dengan BeadBlock untuk karsinoma hepatoseluler. Cardovasc Intervent Radiol 2010;33:541-551.

6. Brown KT, Do RK Gonen M, et alL Randomized tri of hepatic artery embolization for hepatocellular carcinoma using doxorubicin eluting microspheres compared with embolization with microspheres alone. J Cin Oncol 2016;34:2046-2053.

7. Joskin JL de Bocre T, Aupein A et aL Faktor predisposisi Demam n- crosis setelah transcatheter arterial chemoembolization pada metastasis hati dari tumor neuroendokrin. Cardiovasc Intervent Radiol 2015;38:372-380.

8. Mornler A. Guu B. Duran R.et al. Kerusakan hati dan bi Eary setelah embonasi kemp transarterial karsinoma hepatoseluler; perbandingan antara kepala Altina dalam dan emulsi Fniornl Fur Badol 2017: 27 1431-1439.

9.Erirjeri JP, Salhab HM, Covey AM,Getrajdman Gl, Brown KT. Patensi arteri setelah arteri hati berulang kali embolisasi partikel hambar. J Vasc Interv Radiol 2010:21:522-526.

10. Yana W Liz. Cin R. et a. WYIpromoes endo the lalcek tergantung pada tumor angiogenesis pada karsinoma hepatoseluler dengan mengaktifkan VEGFA secara transkripsional. Depan Oncol 2019; 9:1187.

11. Nahm JH, Rhee H, Kim H, et a. peningkatan ekspresi penanda stemness dan perubahan stroma tumor pada karsinoma hepatoseluler di bawah hipoksia yang diinduksi TACE: studi yang cocok dengan biopsi dan reseksi. Target ono0 2017; 8:99359-9e371

12. Hu J, Abadawi H, Chong BW, dkk. Kemajuan dalam biomaterial dan teknologi untuk embolisasi vaskular. Adv Mater 2019; 31:e1901071.