Komplikasi Umum Dan Imunosupresi Setelah Transplantasi Ginjal

Kontak: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

BAGIAN I.:P osttransplant Diabetes Mellitus dan Seleksi Imunosupresi pada Penerima Ginjal yang Lebih Tua dan Obesitas

David A & Axelrod, dkk.

Perkenalan

Posttransplant diabetes mellitus (DM)adalah komplikasi serius dan umum setelah transplantasi organ padat, umumnya terjadi dalam 2-3 tahun pertama setelah transplantasi.^1-6Meskipun ada upaya untuk mencegah DM posttransplant, itu terjadi pada sebanyak 10% -20% nondiabetestransplantasi ginjalpenerima dan dikaitkan dengan penyakit kardiovaskular prematur, kehilangan graft, dan kematian.^2,7-17Studi sebelumnya telah mengidentifikasi faktor risiko untuk DM pascatransplant, termasuk obesitas, sindrom metabolik, infeksi sitomegalovirus, viremia hepatitis C, dan terapi calcineurin inhibitor (CNI), terutama tacrolimus.^4,18-26Selain itu, usia yang lebih tua adalah faktor risiko yang kuat dan konsisten untuk DM pascatransplant di antara penerima transplantasi kid-ney dan telah dikaitkan dengan morbiditas posttransplant yang lebih besar.^{1.8,14,18,27-29}Usia rata-rata pada saattransplantasi ginjaltelah meningkat secara konsisten di seluruh dunia, didorong oleh penuaan populasi dan peningkatan penerimaan yang lebih tua (usia ≥55 tahun)transplantasi ginjalkandidat untuk daftar tunggu dan transplantasi.^30-34 Ktransplantasi idneypenerima telah terbukti memiliki risiko 1,5 kali lipat lebih tinggi per dekade dari usia pengembangan DM pasca transplantasi.^18,35

Cistanche meningkatkan fungsi ginjal

Imunosupresiseleksi telah diidentifikasi sebagai faktor risiko yang berpotensi dapat dimodifikasi untuk mengembangkan DM pasca transplantasi.³⁶Meskipun tacrolimus dan sirolimus telah dikaitkan dengan peningkatan risiko DM posttransplant, data penghindaran steroid/penarikan sebagai strategi untuk mengurangi risiko DM pasca-transplantasi bertentangan.^22-26,37-43Karena penggunaan rejimen yang mengurangi risiko rejimen berbasis DM [cyclosporine (CSA) posttransplant atau penghindaran steroid] secara historis telah dikaitkan dengan peningkatan risiko penolakan, rekomendasi yang diterbitkan pada tahun 2014 setelah pertemuan konsensus internasional tentang DM pascatransplant menyarankan bahwaimunosupresirejimen harus sepenuhnya mengoptimalkan kelangsungan hidup pasien dan allograft tanpa peduli untuk meningkatkan risiko DM posttransplant.^5,44Rekomendasi serupa dikeluarkan oleh British Clinical Diabetologists and Renal Association dan American Diabetes Association pada tahun 2021.^5,44,45Pedoman ini mengacu pada data terutama dari era CsA, seringkali tanpa terapi induksi yang efektif.^22-26,37-43Sebaliknya, pedoman transplantasi sekarang merekomendasikan bahwa tacrolimus dan mycophenolate mofetil digunakan sebagai pemeliharaan lini pertamaimunosupresiagen dengan obat induksi yang tepat, mengurangi risiko penolakan yang terkait dengan penghindaran steroid.^46,47

Studi sebelumnya yang mengevaluasi risiko DM posttransplant belum menilai manfaat alternatifimunosupresistrategi, seperti penghindaran steroid/penarikan, untuk mengurangi risiko DM posttransplant di antara penerima yang lebih tua dan obesitas, yang lebih berisiko komplikasi metabolik.^41-43Anak remajatransplantasi ginjalpenerima cenderung memiliki risiko penolakan akut yang lebih rendah karena imunosensensi yang mengurangi risiko penolakan dan, berpotensi, kebutuhan untuk terapi tiga kali lipat jangka panjang.^48,49Bukti terbaru dari tim kami menunjukkan bahwa intensitas yang lebih rendahimunosupresirejimen (misalnya, rejimen hemat steroid) tampak bermanfaat pada yang lebih tuatransplantasi ginjalpenerima, mengurangi kematian pasca transplantasi dan kehilangan cangkok.⁵⁰Demikian pula, pasien obesitas memiliki peningkatan lebih dari 2 kali lipat dalam insiden DM pascatransplant dibandingkan dengan pasien nonobese; namun, mereka memiliki peningkatan risiko penolakan.¹⁸Dalam penelitian ini, kami memeriksa dampak dariimunosupresiseleksi pengembangan DM posttransplant dalam sampel nasional kontemporertransplantasi ginjalPenerima. Kami secara khusus mempertimbangkan risiko DM posttransplant di antara yang lebih tua dan yang obesitastransplantasi ginjalpenerima menggunakan keterkaitan data registri klinis nasional dan klaim penagihan Medicare.

gagal ginjal: transplantasi ginjal

METODE

Sumber Data dan Pengambilan Sampel

Data studi diambil dari catatan Sistem Data Ginjal AS, yang mengintegrasikan catatan Organ Procurement and Transplantation Network (OPTN)/United Network for Organ Sharing dengan klaim penagihan Medicare. Studi ini mengidentifikasiginjal-hanya penerima transplantasi berusia ≥18 tahun dari 2005 hingga 2016 di Amerika Serikat. Orang dewasa yang lebih muda dan lebih tua didefinisikan sebagai usia 18-54 tahun dan ≥55 tahun, masing-masing. Pasien dipilih untuk dimasukkan jika mereka memiliki Medicare sebagai pembayar utama pada saat transplantasi dan memiliki resep dan pengisian yang diganti Medicare untuk obat imunosupresif dalam 3 bulan pertama setelah transplantasi. Kami mengecualikan pasien dengan dokumentasi diabetes dalam formulir pendaftaran kandidat atau penerima transplantasi OPTN. Kelompok tersebut termasuk pasien dengan asuransi primer Medicare dan tanpa diabetes pretransplant (berdasarkan informasi pendaftaran OPTN atau klaim Medicare untuk diabetes dalam waktu 1 tahun sebelum transplantasi). Penelitian ini dianggap sebagai subjek manusia yang dikecualikan oleh Saint Louis University Institutional Review Board.

Pengertian Rejimen Imunosupresi

Kami menentukan penggunaan agen induksi berdasarkan data yang dilaporkan pusat dari OPTN. Kami menentukan awalimunosupresirejimen berdasarkan klaim farmasi Medicare untukimunosupresiagen yang diajukan dalam 3 bulan pertama setelah transplantasi dan diganti melalui manfaat Bagian B atau Bagian D. Kami mengkategorikan pasien berdasarkan induksi dan pemeliharaanimunosupresirejimen menjadi 7 rejimen studi, sebagai berikut:

(1) Pemeliharaan tiga kali lipat (tacrolimus + asam mikofenolik / azathioprine + prednison), setelah induksi perusak sel-T: globulin anti-timosit (TMG) atau alemtuzumab (ALEM) (referensi)

(2) Pemeliharaan tiga kali lipat setelah antibodi reseptor IL-2 (IL2rAb): IL2rAb + terapi rangkap tiga

(3) Steroid penghindaran/penarikan setelah sel-T-depleting induksi: TMG/ALEM + tidak ada prednison

(4) Penghindaran steroid setelah IL-2rAb induksi: IL2rAb + tidak ada prednison

(5) Penghindaran antimetabolit: tacrolimus saja atau tacrolimus + prednison dengan induksi apa pun

(6) Target mamalia penghambat rapamycin (mTOR)– rejimen berbasis

(7) Rejimen berbasis CsA

manfaat cistanche

Ukuran Hasil

Hasil yang menarik adalah DM pascatransplant >3 bulan hingga 1 tahun setelah transplantasi. Kami memastikan diagnosis DM dari klaim Medicare menggunakan International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification (hingga September 2015) dan International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, Revisi Kesepuluh (mulai Oktober 2015) kode diagnosis pada klaim penagihan (kode 250. x dan E08-E13, masing-masing) yang terjadi atau bertahan lebih dari 3 bulan setelah transplantasi.

Analisis Statistik

Karakteristik klinis dari sampel penelitian dijelaskan sebagai proporsi. Kami mengelompokkan variabel kontinu ke dalam kategori yang relevan secara klinis. Kami mengklasifikasikan data yang hilang dalam registri sebagai "tidak dilaporkan" dan menyertakan indikator ini dalam analisis regresi, sesuai metode sebelumnya.51-55 Untuk setiap variabel, proporsi data yang tidak dilaporkan diringkas dalam Tabel 1. Kami membandingkan distribusi karakteristik klinis sesuai denganimunosupresirejimen menggunakan tes χ2.

Tabel 1. Distribusi Rejimen Imunosupresi Dini Penggunaan Menurut Ciri Penerima Transplantasi Ginjal Dasar, Jenis Donor, dan Faktor Transplantasi

Kami mencontohkan hubungan antaraimunosupresiseleksi dan pengembangan DM posttransplant menggunakan model kerapuhan bahaya proporsional Cox, memungkinkan pengelompokan oleh pusat transplantasi dan memungkinkan korelasi antara kegagalan dalam pusat transplantasi yang sama, dengan waktu asal untuk model pada 3 bulan setelah transplantasi (setelah periodeimunosupresiklasifikasi). Insiden DM >3 bulan hingga 1 tahun pasca transplantasi yang terkait dengan setiap rejimen dibandingkan dengan rejimen referensi terapi TMG / ALEM + triple. Kami menyesuaikan model untuk perbedaan yang berpotensi membingungkan dalam distribusi karakteristik klinis menggunakan probabilitas terbalik pembobotan pengobatan, sesuai metode sebelumnya.56,57 Probabilitas terbalik pembobotan pengobatan menggunakan bobot kecenderungan untuk membuat sampel analitik yang lebih mirip dan memungkinkan estimasi yang lebih baik dari dampak independen dariimunosupresiseleksi pada pengembangan DM posttransplant. Untuk membangun bobot, kami memodelkan kemungkinan mengembangkan DM pasca transplantasi, membandingkan masing-masingimunosupresirejimen dengan rejimen referensi (TMG/ALEM + triple therapy), mengingat usia pasien, jenis kelamin, ras, jumlah ketidakcocokan antigen leukosit manusia, antibodi reaktif panel, status virus hepatitis C, usia donor, tipe donor (hidup atau meninggal), kriteria donor yang diperluas, dan donasi setelah kematian jantung. Bobot distabilkan; penaksir sandwich yang kuat digunakan untuk mencegah meremehkan varians. Keseimbangan yang baik dicapai pada semua pembaur (perbedaan rata-rata absolut standar:<0.2 for="" all="" covariates="" and=""><0.1 overall="" for="" all="" models).="" patients="" with="" death="" or="" graft="" failure="" were="" censored="" at="" the="" time="" of="" these="" events.="" all="" other="" patients="" were="" followed="" to="" the="" first="" post-transplant="" anniversary="" or="" loss="" of="" medicare="" coverage.="" given="" the="" known="" association="" of="" recipient="" body="" mass="" index="" (bmi)="" and="" age="" with="" the="" development="" of="" diabetes,="" we="" performed="" a="" prespecified="" subgroup="" analysis="" based="" on="" age=""><55 years="" vs="" ≥55="" years)="" and="" obesity="" (bmi="">< 30="" kg/m2="" vs="" bmi="" ≥="" 30="" kg/m2="" )="" and="" investigated="" the="" potential="" interaction="" of="">imunosupresidengan usia dan obesitas pada risiko DM posttransplant. Nilai P dari<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" the="" data="" management="" and="" analysis="" were="" performed="" using="" sas="" version="" 9.4="" (sas="" institute="">

KLIK DI SINI UNTUK BAGIAN II.