Efek Anti Penuaan Polipeptida Beludru Antler Bergantung Pada Modulasi Mikrobiota Usus Dan Regulasi Jalur PPAR /APOE4 BAGIAN 2

3.5 16Analisis prediksi fungsional gen S rRNA

Menggunakan analisis jalur KEGG, perbedaan jalur metabolisme (gen fungsional) dalam komunitas mikroba dari kelompok yang berbeda diselidiki. Jalur dengan kelimpahan rata-rata lebih besar dari 0.1 persen dipilih berdasarkan hasil prediksi fungsional gen 16S rRNA. Selain itu, jalur dengan dampak signifikan pada perbedaan antar kelompok dievaluasi melalui analisis hutan acak (Gbr. 5). Melalui analisis KEGG, lima jalur berikut dengan pengaruh signifikan pada perbedaan antara kelompok diidentifikasi: ko00310 (degradasi lisin), ko00071 (degradasi asam lemak), ko00300 (biosintesis lisin), ko00920 (metabolisme sulfur), dan ko00280 (valin , leusin, dan degradasi isoleusin). Khususnya, nilai ko00071 (degradasi asam lemak) menduduki peringkat kedua tetapi memiliki dampak yang lebih besar pada masing-masing kelompok.

Glikosida cistanche juga dapat meningkatkan aktivitas SOD di jaringan jantung dan hati, dan secara signifikan mengurangi kandungan lipofuscin dan MDA di setiap jaringan, secara efektif mengais berbagai radikal oksigen reaktif (OH-, H₂O₂, dll.) dan melindungi dari kerusakan DNA yang disebabkan oleh radikal OH. Cistanche phenylethanoid glycosides memiliki kemampuan pemulungan radikal bebas yang kuat, kemampuan reduksi yang lebih tinggi daripada vitamin C, meningkatkan aktivitas SOD dalam suspensi sperma, mengurangi kandungan MDA, dan memiliki efek perlindungan tertentu pada fungsi membran sperma. Polisakarida Cistanche dapat meningkatkan aktivitas SOD dan GSH-Px dalam eritrosit dan jaringan paru-paru tikus tua yang disebabkan oleh D-galaktosa, serta mengurangi kandungan MDA dan kolagen dalam paru-paru dan plasma, dan meningkatkan kandungan elastin, memiliki efek pemulungan yang baik pada DPPH, memperpanjang waktu hipoksia pada tikus tua, meningkatkan aktivitas SOD dalam serum, dan menunda degenerasi fisiologis paru-paru pada tikus tua eksperimental Dengan degenerasi morfologi seluler, percobaan telah menunjukkan bahwa Cistanche memiliki kemampuan antioksidan yang baik dan berpotensi menjadi obat untuk mencegah dan mengobati penyakit penuaan kulit. Pada saat yang sama, echinacoside di Cistanche memiliki kemampuan yang signifikan untuk mengais radikal bebas DPPH dan memiliki kemampuan untuk mengais spesies oksigen reaktif dan mencegah degradasi kolagen yang diinduksi radikal bebas, dan juga memiliki efek perbaikan yang baik pada kerusakan anion radikal bebas timin.

Klik Cistanche Powder Massal

【Untuk info lebih lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Menurut fungsi mikrobiota usus yang diprediksi, kami berspekulasi bahwa gangguan kognitif penuaan yang disebabkan oleh Dgal mungkin terkait dengan metabolisme asam lemak abnormal in vivo.

3.6 Pengaruh VAP pada jalur metabolisme asam lemak

Akhirnya, kami berspekulasi bahwa penuaan yang diinduksi D-gal dan gangguan kognitif yang diakibatkannya mungkin terkait dengan metabolisme asam lemak yang abnormal. Berdasarkan hipotesis ini, kami memilih enzim kunci yang terlibat dalam oksidasi asam lemak beta, seperti ACOX1 dan CPT1A, dan pengatur utama PPAR dan APOE4 untuk analisis western blot.

Seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 6A, B, tingkat ekspresi protein PPAR , ACOX1, dan CPT1A pada kelompok model secara signifikan lebih rendah daripada kelompok kontrol (P < 0.01, P < {{10}}.05). Sebaliknya, dibandingkan dengan kelompok model, tingkat ekspresi protein PPAR , ACOX1, dan CPT1A pada kelompok VAP1 secara signifikan lebih tinggi (P < {{20}}.05). Selain itu, tingkat ekspresi protein PPAR, ACOX1, dan CPT1A juga secara signifikan lebih tinggi pada kelompok VAP2 dibandingkan kelompok model (P <0,05, P <0,01). Selain itu, kadar protein APOE4 pada kelompok model diregulasi secara signifikan dibandingkan dengan yang diamati pada kelompok kontrol (P <0,01). Namun, ekspresi APOE4 pada kelompok VE dan VAP2 diturunkan secara signifikan dibandingkan dengan yang diamati pada kelompok model (P <0,05). Hasil ini menunjukkan bahwa VAP dapat menurunkan ekspresi protein APOE4 pada jaringan otak tikus.

Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 6C, dibandingkan dengan kelompok kontrol, kadar FFA pada kelompok model secara signifikan lebih tinggi (P < 0.01). Dibandingkan dengan kelompok model, kadar FFA pada kelompok VE, VAP1, dan VAP2 secara signifikan lebih rendah (P < 0.01, P < 0,05). Hasil ini menunjukkan bahwa VAP mengurangi kadar FFA di jaringan otak tikus tua, dan semakin tinggi dosisnya, semakin jelas efeknya.

Kandungan ATP jaringan otak tikus dianalisis untuk menentukan pengaruh VAP terhadap kandungan ATP. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 6D, konten ATP dalam kelompok model secara signifikan lebih rendah daripada yang diamati pada kelompok kontrol (P <0.01). Perawatan D-gal mengurangi kandungan ATP di jaringan otak tikus. Dibandingkan dengan kelompok model, pengobatan VAP, dan VE secara signifikan meningkatkan kandungan ATP dalam jaringan otak tikus (P <0,01).

4. Diskusi

Penuaan ditandai dengan perubahan fungsi fisiologis otak. Penuaan otak disertai dengan gangguan belajar dan memori [23], dan hippocampus memainkan peran sentral dalam proses memori. Tes MWM adalah salah satu metode klasik yang digunakan untuk mendeteksi perubahan etologi dalam pembelajaran dan kemampuan memori [24]. Hasil perilaku menunjukkan bahwa gangguan belajar dan memori yang diinduksi D-gal terjadi pada tikus, dengan perilaku tikus yang menunjukkan perubahan terkait penuaan. Hebatnya, administrasi VAP secara signifikan meningkatkan kemampuan kognitif tikus tua. Selain itu, hasil pewarnaan H&E dan TEM mengungkapkan bahwa jumlah neuron pada kelompok model menurun, dan morfologinya tidak normal. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa VAP dapat melindungi struktur mikro neuron dan meningkatkan gangguan kognitif pada tikus tua yang diinduksi D-gal.

Penuaan adalah tahap yang tak terhindarkan dalam proses kehidupan., di mana tubuh mengalami berbagai tingkat kerusakan, yang menyebabkan terjadinya penyakit neurodegeneratif dan akibatnya gangguan fungsi pembelajaran dan kognitif. Akumulasi spesies oksigen reaktif (ROS) yang berlebihan juga terkait erat dengan penuaan [25, 26]. Biasanya, ROS terlibat dalam fosforilasi protein di berbagai jaringan sistem transportasi. Namun, ketika kadar ROS berlebihan, terjadi peroksidasi lipid yang mengakibatkan kerusakan oksidatif [27, 28]. Sebagai enzim antioksidan penting dalam tubuh, SOD, CAT, dan GSH-Px melindungi sel dari kerusakan oleh radikal bebas [29]. SOD dapat mengkatalisis reduksi O 2− menjadi hidrogen peroksida (H2O2), mengatur kadar ROS dan gugus nitrogen reaktif (RNS), dan mengurangi kerusakan sel [30]. CAT mengkatalisasi penguraian H2O2 menjadi air dan oksigen, mengurangi konsentrasi H2O2, mempercepat pembuangan O2−, dan mengurangi kerusakan H2O2 pada tubuh. Sebagai salah satu produk dari reaksi peroksidasi lipid dari biomembran, konsentrasi MDA mencerminkan tingkat kerusakan tubuh [31]. GSH-Px bertindak sebagai enzim pengurai peroksida yang mengurangi kerusakan sel akibat peroksida. Hasil penelitian menunjukkan bahwa aktivitas SOD, GSHpx, CAT, dan enzim antioksidan lainnya pada kelompok model mengalami penurunan. Pada saat yang sama, kandungan MDA meningkat, yang sejalan dengan temuan penelitian sebelumnya [32]. Kami juga mengamati bahwa di bawah pemberian VAP, aktivitas enzim antioksidan seperti SOD, GSH-Px, dan CAT dalam jaringan serum tikus meningkat secara signifikan, dan tingkat lipid peroksida MDA berkurang secara signifikan. VAP kaya akan komponen fungsional antioksidan [33] yang secara efektif dapat menghilangkan radikal bebas dan peroksida yang terakumulasi selama proses penuaan, berdampak positif pada proses penuaan.

Mikrobiota usus, juga dikenal sebagai "genom kedua", semakin dikaitkan dengan kesehatan manusia [34]. Memang, dengan peningkatan jumlah studi tentang topik ini baru-baru ini, peran penting mikrobiota usus dalam tubuh telah diakui secara luas [35]. Kami menggabungkan eksperimen perilaku dengan teknologi pengurutan throughput tinggi dan mengamati bahwa administrasi VAP secara signifikan meningkatkan kemampuan belajar dan memori tikus yang menua. Analisis keragaman alfa flora usus mencit pada masing-masing kelompok menunjukkan tidak ada perbedaan bermakna keragaman alfa flora usus mencit antara kelompok model dan masing-masing kelompok perlakuan. Hasil PCA menunjukkan bahwa D-gal menginduksi penyimpangan besar pada jenis flora pada tikus tua. Pemberian VAP menyebabkan peningkatan kesamaan jenis flora yang diamati antara tikus tua dan normal. Misalnya, pada tingkat genus, VAP secara signifikan meningkatkan kelimpahan Lactobacillus yang menguntungkan. Perlu dicatat bahwa probiotik Lactobacillus ditunjukkan untuk melindungi fungsi kognitif dan meningkatkan metabolisme lipid.

Berdasarkan prediksi fungsi gen fungsional gen 16S rRNA, hasil analisis KEGG [36] menyoroti jalur degradasi asam lemak. Kami berspekulasi bahwa penuaan yang disebabkan oleh D-gal mungkin terkait dengan metabolisme abnormal asam lemak dalam tubuh. Asam lemak adalah komponen struktural penting dan sumber energi tubuh, dan kandungannya dipengaruhi oleh tingkat dekomposisi dan sintesis [37]. Karena otak kaya akan lipid [38], organ ini sangat sensitif terhadap OS karena kemampuan pemulungan radikal bebas yang rendah dan lingkungan antioksidan yang lemah. Studi klinis telah menunjukkan bahwa akumulasi asam lemak jenuh rantai panjang meningkat pada pasien dengan defek peroksidase oksidase. Pada saat yang sama, pasien tersebut menderita gangguan fungsi otak dan gangguan kognitif [39]. Probiotik usus seperti Lactobacillus membantu mengatur fungsi dan perilaku otak [40]. Melalui regulasi sistem neuroendokrin-imun, secara langsung atau tidak langsung memediasi sumbu usus-otak mikroba, yang memiliki dampak penting pada fungsi fisiologis inang [41, 42]. Sumbu usus-otak mengacu pada mekanisme sinyal dua arah antara saluran pencernaan dan sistem saraf pusat. Metabolit terkait mikroba usus dapat secara efektif meningkatkan fungsi kognitif dengan berpartisipasi dalam stres oksidatif dan metabolisme asam lemak [43, 44]. Oleh karena itu, VAP dapat memainkan peran melalui sumbu otak-usus dengan mengatur komposisi flora usus, mengurangi stres oksidatif dan akumulasi asam lemak, meningkatkan suplai energi ATP, dan pada akhirnya memperbaiki gangguan kognitif pada tikus tua.

Metabolisme asam lemak terutama terjadi di mitokondria dan peroksisom melalui -oksidasi. Mitokondria terutama memecah asam lemak rantai pendek dan menengah hingga panjang, sedangkan peroksisom terutama memecah asam lemak rantai panjang dan sangat panjang. Hasil metabolisme asam lemak adalah generasi ATP [45]. Eksperimen ini menunjukkan bahwa setelah VAP mengatur metabolisme asam lemak pada mencit yang menua, VAP selanjutnya meningkatkan kandungan ATP dari mencit yang menua dan meningkatkan metabolisme energi pada mencit yang menua [46, 47]. Meskipun produk dekomposisi oksidasi asam lemak mitokondria dan peroksisomal adalah sama, mereka dikatalisis oleh enzim yang berbeda. Yang penting, penuaan dikenal untuk mengurangi oksidasi peroxisomal dan tingkat ACOX1 [48]. ACOX1 bertindak sebagai enzim pembatas laju yang mengkatalisasi metabolisme asam lemak rantai lurus dan terlibat dalam sintesis prekursor mediator dekomposisi spesifik (SPM).

Menariknya, pada penyakit neurodegeneratif, peningkatan konten SPM telah terbukti secara efektif meningkatkan tingkat kelangsungan hidup neuron dan patogenesis penyakit [49]. CPT1A terletak di membran luar mitokondria dan juga merupakan enzim kunci dalam oksidasi mitokondria asam lemak. Khususnya, baik ACOX1 dan CPT1A diatur oleh PPAR, aktivasi yang mengatur ekspresi kedua enzim kunci ini dan mempercepat dekomposisi asam lemak [50]. Fungsi utama PPAR adalah mengatur metabolisme oksidasi asam lemak dan konsumsi energi dengan mengatur aktivitas ACOX1 dan CPT1A. Kami menunjukkan bahwa pemberian VAP menginduksi upregulasi ekspresi PPAR , CPT1A, dan ACOX1, menunjukkan bahwa VAP dapat meningkatkan ekspresi dari dua enzim kunci terakhir melalui aktivasi PPAR untuk mendorong degradasi asam lemak.

APOE adalah komponen utama lipoprotein plasma dan pembawa kolesterol serebral yang paling penting [51], berperan dalam mengatur metabolisme lipid di sistem saraf pusat dan menjaga keseimbangan metabolisme lipid di otak [52]. Studi telah menunjukkan bahwa APOE dapat berpartisipasi dalam pertumbuhan dan perbaikan neuron, mempengaruhi rekonstruksi dendritik dan mempromosikan generasi sinaps melalui regulasi metabolisme lipid dan mungkin melalui regulasi sitoskeleton (misalnya, mempengaruhi fosforilasi protein tau) [53, 54]. Aktivitas biologis APOE ini menunjukkan bahwa hal itu mungkin memainkan peran penting dalam perbaikan jaringan saraf [55]. APOE memiliki tiga isotipe umum (APOE2, APOE3, dan APOE4), dan penelitian menunjukkan bahwa APOE4 dapat menyebabkan disfungsi mitokondria di otak. Memang, sinapsis serebral pada pembawa gen APOE4 rusak parah [56] dan lebih mungkin menderita penyakit neurodegeneratif [57]. Yang penting, kami menunjukkan bahwa VAP dapat mengurangi ekspresi APOE4 di otak.

5. Kesimpulan

Hasil secara meyakinkan menunjukkan bahwa VAP mempromosikan ekspresi CPT1A dan ACOX1 dengan mengaktifkan PPAR , mengatur flora usus tikus tua, sehingga meningkatkan metabolisme lipid pada tikus tua, mengurangi kandungan asam lemak, mempromosikan dekomposisi asam lemak, dan meningkatkan ATP pada tikus tua. VAP meningkatkan ATP dan mengurangi ekspresi APOE dengan mengurangi kandungan asam lemak di otak tikus tua, sehingga memperbaiki kerusakan kognitif akibat penuaan, meningkatkan kemampuan belajar, dan melindungi neuron.

Singkatan

VA, tanduk beludru; VAP, polipeptida tanduk beludru; Dgal, D-galaktosa; H&E, hematoxylin-eosin; TEM, mikroskop elektron transmisi; SOD, dismutase superoksida; MDA, malonaldehid; GSH-Px, glutathione peroksidase; KUCING, katalase; SSP, sistem saraf pusat; OS, stres oksidatif; ROS, spesies oksigen reaktif; OTU, unit taksonomi operasional; KEGG, Ensiklopedia Gen dan Genom Kyoto; PPAR , reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom ; CPT1A, karnitin-palmitoyl transferase-1 A; ACOXl, asil-KoA oksidase 1; APOE4, apolipoprotein E4.

Kontribusi penulis

NL dan QY menyusun dan merancang eksperimen; XRL, ZZ, STM, ZL, YXL, YHZ, QHP, dan SG melakukan percobaan; XCL, MK, JNL, dan JFW menganalisis data; bahan kontribusi HL; XRL menulis kertas.

Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi

Semua percobaan hewan yang dilakukan dalam penelitian ini selaras dengan pedoman yang relevan dan telah disetujui oleh Komite Etika Hewan Laboratorium di Universitas Pengobatan Cina Changchun (20180056).

Pengakuan

Kami berterima kasih kepada pengulas anonim atas kritik mereka yang luar biasa terhadap artikel ini.

Pendanaan

Studi ini didukung oleh National Key Research and Development Program of China (2018YFC1706603-05).

Konflik kepentingan

Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi

[1] Sui Z, Zhang L, Huo Y, Zhang Y. Komponen bioaktif tanduk beludru dan sifat farmakologisnya. Jurnal Analisis Farmasi dan Biomedis. 2014; 87: 229–240.

[2] Ding Y, Ko S, Moon S, Lee S. Efek Protektif Peptida Antioksidan Baru yang Dimurnikan dari Hidrolisat Alkalase Beludru Antler Terhadap Stres Oksidatif pada Sel Hati Chang in Vitro dan dalam Model Ikan Zebra In Vivo. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler. 2019; 20: 5187.

[3] Tseng S, Sung C, Chen L, Lai Y, Chang W, Sung H, dkk. Perbandingan komposisi kimia dan efek osteoprotektif dari berbagai bagian tanduk beludru. Jurnal Etnofarmakologi. 2014; 151: 352–360.

[4] Zha E, Li X, Li D, Guo X, Gao S, Yue X. Efek imunomodulator polipeptida 3.2kDa dari tanduk beludru Cervus nippon Temminck. Imunofarmakologi Internasional. 2013; 16: 210– 213.

[5] Yang Q, Lin J, Sui X, Li H, Kan M, Wang J, dkk. Efek antiapoptosis polipeptida tanduk beludru pada neuron yang rusak melalui sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal. Jurnal Ilmu Saraf Integratif. 2020; 19: 469.

[6] Cenini G, Lloret A, Cascella R. Stres Oksidatif pada Penyakit Neurodegeneratif: dari Sudut Pandang Mitokondria. Pengobatan Oksidatif dan Umur Panjang Seluler. 2019; 2019: 2105607.

[7] Chen P, Chen F, Zhou B. Efek antioksidan, anti-inflamasi dan anti-apoptosis asam ellagic di hati dan otak tikus yang diobati dengan D-galaktosa. Laporan Ilmiah. 2018; 8: 1465.

[8] Su B, Wang X, Nunomura A, Moreira P, Lee H, Perry G, dkk. Pensinyalan Stres Oksidatif pada Penyakit Alzheimer. Penelitian Alzheimer Saat Ini. 2008; 5: 525–532.

[9] Rehman SU, Shah SA, Ali T, Chung JI, Kim MO. Antosianin Membalikkan Stres Oksidatif yang Diinduksi D-Galaktosa dan Peradangan Neuro yang Dimediasi Gangguan Kognitif pada Tikus Dewasa. Neurobiologi Molekuler. 2017; 54: 255–271.

[10] Feuerstein D, Backes H, Gramer M, Takagaki M, Gabel P, Kumagai T, dkk. Regulasi metabolisme serebral selama depresi penyebaran kortikal. Jurnal Aliran Darah Otak dan Metabolisme. 2016; 36: 1965–1977.

[11] Hébuterne X. Gut perubahan dikaitkan dengan penuaan: efek pada mikroflora usus. Opini Saat Ini dalam Nutrisi Klinis dan Perawatan Metabolik. 2003; 6: 49–54.

[12] Sommer F, Bäckhed F. Mikrobiota usus–penguasa perkembangan inang dan fisiologi. Ulasan Alam. Mikrobiologi. 2013; 11: 227–238.

[13] Lynch SV, Pedersen O. Mikrobioma Usus Manusia dalam Kesehatan dan Penyakit. Jurnal Kedokteran New England. 2016; 375: 2369–2379.

[14] Cryan JF, O'Riordan KJ, Sandhu K, Peterson V, Dinan TG. Mikrobioma usus pada gangguan neurologis. Neurologi Lancet. 2020; 19: 179–194.

[15] Kim S, Jazwinski SM. Mikrobiota Usus dan Penuaan Sehat: Ulasan Mini. Gerontologia. 2018; 64: 513–520.

[16] Hor Y, Ooi C, Khoo B, Choi S, Seeni A, Shamsuddin S, dkk. Strain Lactobacillus Mengurangi Gejala Penuaan dan Gangguan Metabolik yang Diinduksi Penuaan pada Tikus Tua. Jurnal Makanan Obat. 2019; 22: 1–13.

[17] Edgar RC. UPARSE: urutan OTU yang sangat akurat dari bacaan amplikon mikroba. Metode Alam. 2013; 10: 996–998.

[18] Wang Y, Sheng H, He Y,Wu J, Jiang Y, Tam NF, dkk. Perbandingan tingkat keragaman bakteri di air tawar, lahan basah intertidal, dan sedimen laut dengan menggunakan jutaan tag Illumina. Mikrobiologi Terapan dan Lingkungan. 2013; 78: 8264–8271.

[19] Taman DH, Tyson GW, Hugenholtz P, Beiko RG. STAMP: analisis statistik profil taksonomi dan fungsional. Bioinformatika. 2014; 30: 3123–3124.

[20] Hashimoto K, Goto S, Kawano S, Aoki-Kinoshita KF, Ueda N, Hamajima M, dkk. KEGG sebagai sumber daya informatika glikome. Glikobiologi. 2006; 16: 63R–70R.

[21] Grice EA, Kong HH, Conlan S, Deming CB, Davis J, Young AC, dkk. Keanekaragaman Topografis dan Temporal Mikrobioma Kulit Manusia. Sains. 2009; 324: 1190–1192.

[22] Hor Y, Lew L, Jaafar MH, Lau AS, Ong J, Kato T, dkk. Lactobacillus sp. profil mikrobiota dan metabolit yang lebih baik dari tikus yang menua. Penelitian Farmakologis. 2019; 146: 104312.

[23] Walker L, McAleese KE, Erskine D, Attems J. Penyakit Neurodegeneratif dan Penuaan. Biokimia Subseluler. 2019; 18: 75–106.

[24] Lindner MD. Keandalan, Distribusi, dan Validitas Defisit Kognitif Terkait Usia di Labirin Air Morris. Neurobiologi Pembelajaran dan Memori. 1997; 68: 203–220.

[25] Puca AA, Carrizzo A, Villa F, Ferrario A, Casaburo M, Maciąg A, dkk. Penuaan vaskular: peran stres oksidatif. Jurnal Internasional Biokimia dan Biologi Sel. 2013; 45: 556–559.

[26] Maynard S, Fang EF, Scheibye-Knudsen M, Croteau DL, Bohr VA. Kerusakan DNA, Perbaikan DNA, Penuaan, dan Neurodegenerasi. Perspektif Cold Spring Harbor dalam Kedokteran. 2015; 5: a025130.

[27] Floyd RA, Hensley K. Stres oksidatif pada penuaan otak. Implikasi untuk terapi penyakit neurodegeneratif. Neurobiologi Penuaan. 2003; 23: 795–807.

[28] Zorić L, Colak E, Canadanović V, Kosanović-Jaković N, Kisić B. Peran stres oksidasi dalam katarakogenesis terkait usia. Pregle Medicinski. 2010; 63: 522–526. (Dalam bahasa Serbia)

[29] Inal ME, Kanbak G, Sunal E. Aktivitas enzim antioksidan dan kadar malondialdehid terkait dengan penuaan. Clinica Chimica Acta. 2001; 305: 75–80.

[30] Wang Y, Branicky R, Noë A, Hekimi S. Superoxide dismutases: Peran ganda dalam mengendalikan kerusakan ROS dan mengatur pensinyalan ROS. Jurnal Biologi Sel. 2018; 217: 1915–1928.

[31] Sun J, Zhang L, Zhang J, Ran R, Shao Y, Li J, dkk. Efek perlindungan ginsenoside Rg1 pada splenosit dan timosit dalam model tikus tua yang diinduksi oleh d-galaktosa. Imunofarmakologi Internasional. 2018; 58: 94–102.

[32] Ziegler DV, Wiley CD, Velarde MC. Efektor mitokondria dari penuaan seluler: di luar teori penuaan radikal bebas. Sel Penuaan. 2015; 14: 1–7.

[33] Zhu W, Wang H, Zhang W, Xu N, Xu J, Li Y, dkk. Efek perlindungan dan mekanisme yang masuk akal dari polipeptida tanduk-beludru terhadap cedera yang diinduksi hidrogen peroksida pada sel endotel vena umbilikalis manusia. Jurnal Fisiologi dan Farmakologi Kanada. 2017; 95: 610–619.

[34] Cong X, Henderson WA, Graf J, McGrath JM. Pengalaman Hidup Awal dan Mikrobioma Usus: Sistem Pensinyalan Otak-Usus-Mikrobiota. Kemajuan dalam Perawatan Neonatal. 2015; 15: 314–323.

[35] Sudo N, Chida Y, Aiba Y, Sonoda J, Oyama N, Yu X, dkk. Kolonisasi mikroba postnatal memprogram sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal untuk respons stres pada tikus. Jurnal Fisiologi. 2004; 558: 263–275.

[36] Kanehisa M, Sato Y. KEGG Mapper untuk menyimpulkan fungsi seluler dari urutan protein. Ilmu Protein. 2020; 29: 28–35.

[37] Lang R, Mattner J. Peran lipid dalam interaksi inang-mikroba. Perbatasan dalam Biosains (Landmark Edition). 2017; 22: 1581–1598.

[38] Hu T, Zhu Q, Hu Y, Kamal G, Feng Y, Manyande A, dkk. Analisis Kualitatif dan Kuantitatif Asam Lemak Bebas Serebral Regional pada Tikus Menggunakan Metode Stable Isotop Labeling Liquid Chromatography-Mass Spectrometry. Molekul. 2020; 25: 5163.

[39] Forman BM, Chen J, Evans RM. Obat hipolipidemik, asam lemak tak jenuh ganda, dan eikosanoid adalah ligan untuk reseptor alfa dan delta yang diaktifkan proliferator peroksisom. Prosiding National Academy of Sciences Amerika Serikat. 1997; 94: 4312–4317.

[40] Sanborn V, Azcarate-Peril MA, Updegraff J, Manderino LM, Gunstad J. Uji klinis acak yang meneliti dampak suplementasi probiotik LGG pada status psikologis pada orang dewasa paruh baya dan lebih tua. Komunikasi Uji Klinis Kontemporer. 2018; 12: 192–197.

[41] Hamidi N, Nozad A, Sheikhkanloui Milan H, Amani M. Okadaic acid melemahkan plastisitas sinaptik jangka pendek dan jangka panjang dari neuron dentate gyrus hippocampal pada tikus. Neurobiologi Pembelajaran dan Memori. 2019; 158: 24–31.

[42] Angelucci F, Cechova K, Amlerova J, Hort J. Antibiotik, mikrobiota usus, dan penyakit Alzheimer. Jurnal peradangan saraf. 2019; 16: 108.

[43] Hoffman BU, Lumpkin EA. Sebuah firasat. Sains. 2018; 361: 1203–1204.

[44] Azad MAK, Sarker M, Li T, Yin J. Spesies Probiotik dalam Modulasi Mikrobiota Usus: Gambaran Umum. Penelitian BioMed Internasional. 2018; 2018: 9478630.

[45] Thomas M, Davis T, Loos B, Sishi B, Huisamen B, Strijdom H, dkk. Autophagy sangat penting untuk pemeliharaan asam amino dan tingkat ATP selama kelaparan asam amino akut dalam sel MDAMB231. Biokimia Sel dan Fungsinya. 2018; 36: 65–79.

[46] Pyper SR, Viswakarma N, Yu S, Reddy JK. PPARalpha: pembakaran energi, hipolipidemia, peradangan, dan kanker. Pensinyalan Reseptor Nuklir. 2010; 8: e002.

[47] Jin X, Xue B, Ahmed RZ, Ding G, Li Z. Partikel halus menyebabkan ketidaknormalan kadar ATP jantung melalui pemanfaatan asam lemak dan glukosa yang dimediasi oleh PPAR menggunakan model in vivo dan in vitro. Pencemaran lingkungan. 2019; 249: 286–294.

[48] ​​Fransen M, Nordgren M, Wang B, Apanasets O, Van Veldhoven PP. Penuaan, penyakit terkait usia, dan peroksisom. Biokimia Sub-Seluler. 2013; 69: 45–65.

[49] Vamecq J, Andreoletti P, El Kebbaj R, Saih F, Latruffe N, El Kebbaj MHS, dkk. Peroksisomal Asil-KoA Oksidase Tipe 1: Sifat Anti-Inflamasi dan Anti-Penuaan dengan Penekanan Khusus pada Studi dengan LPS dan Minyak Argan sebagai Model yang Dapat Dialihkan ke Penuaan. Pengobatan Oksidatif dan Umur Panjang Seluler. 2018; 2018: 6986984.

[50] Robertson G, Leclercq I, Farrell GC. Steatosis nonalkohol dan steatohepatitis. II. Enzim sitokrom P-450 dan stres oksidatif. Jurnal Fisiologi Amerika — Fisiologi Gastrointestinal dan Hati. 2001; 281: G1135–G1139.

[51] Boehm-Cagan A, Bar R, Harats D, Shaish A, Levkovitz H, Bielicki JK, dkk. Efek Diferensial apoE4 dan Aktivasi ABCA1 pada Lipoprotein Otak dan Plasma. PLo SATU. 2016; 11: e0166195.

[52] Nunes VS, Cazita PM, Catanozi S, Nakandaare ER, Quintão ECR. Penurunan konten, laju sintesis, dan ekspor kolesterol di otak tikus knockout apoE. Jurnal Bioenergi dan Biomembran. 2018; 50: 283–287.

[53] Rohn TT. Apakah apolipoprotein E4 merupakan faktor risiko penting untuk demensia vaskular? Jurnal Internasional Patologi Klinis dan Eksperimental. 2014; 7: 3504–3511.

[54] Zlokovic BV. Efek serebrovaskular dari apolipoprotein E: implikasi untuk penyakit Alzheimer. JAMA Neurologi. 2013; 70: 440– 444.

[55] Serrano-Pozo A, Das S, Hyman BT. Penyakit APOE dan Alzheimer: kemajuan dalam genetika, patofisiologi, dan pendekatan terapeutik. Neurologi Lancet. 2021; 20: 68–80.

[56] Trojanowski JQ, Lee VMY. Peran tau dalam penyakit Alzheimer. Klinik Medis Amerika Utara. 2002; 86: 615–627.

[57] Lin A, Parikh I, Yanckello L, White R, Hartz A, Taylor C, dkk. Respons farmakogenetik yang bergantung pada genotipe APOE terhadap rapamycin untuk mencegah penyakit Alzheimer. Neurobiologi Penyakit. 2020; 139: 104834.

【Untuk info lebih lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】