Methylnaltrexone Subkutan Untuk Pengobatan Sembelit Akibat Opioid Pada Pasien Kanker versus Non-Kanker: Analisis Variabel Khasiat Dan Keamanan Dari Dua StudiⅡ

Metode

Desain Studi

Dua studi multisenter, double-blind, acak, terkontrol plasebo (302 [NCT00402038] dan 4000[NCT00672477]) dilakukan pada pasien dewasa dengan penyakit lanjut dan OKI. Setiap penelitian telah dipublikasikan sebelumnya.29,31 Dalam penelitian 302, periode skrining 5-hari diikuti dengan pengacakan pasien 1:1 untuk menerima suntikan SC metilnaltrexone 0,15 mg/kg atau plasebo setiap hari selama 2 minggu .

Klik untuk meredakan sembelit dengan cepat

Pasien yang punya<3 bowel movements not associated with rescue medication or intervention (e.g., enema) by day 8 were eligible for dose escalation to 0.30 mg/kg starting on day 9 at the discretion of the investigator. In study 4000, patients were randomized (1:1) to receive SC injections of methylnaltrexone based on body weight: 0.4 mL of methylnaltrexone (8 mg) or an equal volume of placebo for patients weighing 38 kg to <62 kg and 0.6 mL of methylnaltrexone (12 mg) or an equal volume of placebo for those weighing ≥62 kg every other day for a maximum of 7 doses for 14 days. 

Semua pasien yang menyelesaikan penelitian memenuhi syarat untuk mendaftar dalam studi ekstensi label terbuka (studi 302, NCT01367613; studi 4000, NCT00672139). Pasien yang tidak melanjutkan studi lanjutan dihubungi 30 hari setelah dosis terakhir (studi 302) atau menjalani kunjungan tindak lanjut 15 hingga 21 hari setelah dosis terakhir (studi 4000). Selama penelitian, pengobatan dengan obat pencahar dan enema penyelamat tidak diperbolehkan dalam waktu 4 jam sebelum atau setelah pemberian obat penelitian namun sebaliknya diperbolehkan. Pasien dapat menerima dosis penyelamatan opioid jika diperlukan.

Pasien

Pasien berusia lebih dari atau sama dengan 18 tahun dengan diagnosis penyakit lanjut, termasuk penyakit terminal seperti kanker yang tidak dapat disembuhkan dan sindrom defisiensi imun didapat stadium akhir, dengan harapan hidup lebih dari atau sama dengan 1 bulan memenuhi syarat untuk didaftarkan dalam penelitian ini. . Pasien diharuskan menerima opioid secara rutin untuk mengatasi ketidaknyamanan atau nyeri selama lebih dari atau sama dengan 2 minggu sebelum dosis pertama obat yang diteliti dan menggunakan rejimen yang stabil (didefinisikan sebagai tidak ada pengurangan dosis lebih dari atau sama dengan 50 %; peningkatan dosis diperbolehkan) lebih dari atau sama dengan 3 hari sebelum dosis pertama. Pasien diharuskan memiliki OIC, yang didefinisikan sebagai (1)<3 bowel movements during the previous week and no clinically significant laxation in the 24 hours before the first dose of the study drug or (2) no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug. 

Untuk pasien yang memakai obat pencahar, termasuk pelunak feses (misalnya natrium dokusat), stimulan (misalnya senna dan bisacodyl), dan agen osmotik (misalnya susu magnesia, polietilen glikol, laktulosa, dan sorbitol), rejimennya harus stabil selama Lebih besar dari atau sama dengan 3 hari sebelum dosis pertama obat yang diteliti, dan pasien diizinkan untuk melanjutkan obat pencahar ini selama penelitian.

Pasien dikeluarkan jika mereka memiliki riwayat pengobatan metilnaltrexone, proses penyakit apa pun yang menunjukkan obstruksi usus mekanis, bukti impaksi tinja, penyakit divertikular aktif, ostomi tinja, dan potensi penyebab disfungsi usus nonopioid, yang menurut pendapat peneliti mungkin telah menjadi penyebab utama sembelit. Selain itu, pasien dengan pembedahan perut akut tidak memenuhi syarat untuk penelitian 302, dan pasien yang menerima alkaloid vinca (misalnya, vincristine, vinblastine, atau vinorelbine) selama 4 bulan sebelum skrining tidak memenuhi syarat untuk penelitian 4000.

Penilaian

Pasien dikelompokkan berdasarkan mereka yang menderita kanker aktif dan mereka yang tidak menderita kanker. Untuk menunjukkan bahwa metilnaltrexone bekerja dengan cepat dan untuk menentukan hubungan temporal antara pemberian obat dan respons, titik akhir kemanjuran berikut dipilih:

(1) proporsi pasien dengan RFL dalam waktu 4 jam setelah lebih besar dari atau sama dengan 2 dari 4 dosis pertama;

(2) proporsi pasien RFL dalam waktu 4 jam setelah dosis pertama;

(3) waktu penilaian RFL pertama pada 4 jam dan 24 jam;

(4) jumlah laksasi dalam waktu 24 jam setelah pemberian dosis pada minggu ke-2;

(5) proporsi pasien dengan lebih dari atau sama dengan 3 kali buang air besar tanpa penyelamatan per minggu pada minggu ke-1 dan ke-2;

(6) proporsi pasien yang menggunakan obat pencahar penyelamat; Dan (

7) skor nyeri.

Jumlah pencahar mingguan ditetapkan untuk hilang pada minggu dimana penilaian buang air besar tidak ada selama lebih dari 3 hari. Tingkat nyeri saat ini dan yang terburuk dievaluasi setelah dosis pertama pengobatan studi dan pada hari ke 7 dan dinilai pada skala 0 (tidak ada) hingga 10 (nyeri terburuk yang mungkin terjadi). Keamanan dievaluasi pada semua pasien yang menerima dosis obat yang diteliti dan mencakup kejadian, tingkat keparahan, dan jenis efek samping (AE).

Semua AE diberi kode menurut Kamus Kedokteran untuk Urusan Pengaturan Obat versi 6.0 (studi 302) atau 14.0 (studi 4000). AE yang muncul akibat pengobatan (TEAE), TEAE yang serius, dan TEAE yang menyebabkan penghentian studi prematur dirangkum secara keseluruhan dan sesuai dengan hubungannya dengan studi pengobatan.

Analisis Statistik

Data dikumpulkan dari kedua penelitian dan pasien dikelompokkan berdasarkan mereka yang menderita kanker aktif dan mereka yang tidak menderita kanker.Analisis efikasi dilakukan pada set analisis niat untuk mengobati (ITT), yang didefinisikan sebagai pasien yang menerima lebih dari atau sama dengan 1 dosis obat yang diteliti. Data dianalisis menggunakan uji chi-square untuk respon RFL dan penggunaan obat pencahar penyelamat; tes log-rank untuk waktu hingga respons RFL pertama disensor pada 48 jam atau waktu dosis obat studi berikutnya; dan tes jumlah peringkat Wilcoxon untuk jumlah kelonggaran mingguan. Kurva kelangsungan hidup Kaplan-Meier digunakan untuk membandingkan waktu timbulnya laxation antara pengobatan untuk pasien kanker dan non-kanker. Tingkat signifikansi nominalnya adalah 0,05, tanpa penyesuaian terhadap multiplisitas

Obat Herbal Alami Untuk Meredakan Sembelit-Cistanche

Cistanche adalah genus tumbuhan parasit yang termasuk dalam famili Orobanchaceae. Tanaman ini dikenal karena khasiat obatnya dan telah digunakan dalam Pengobatan Tradisional Tiongkok (TCM) selama berabad-abad. Spesies Cistanche sebagian besar ditemukan di daerah kering dan gurun di Tiongkok, Mongolia, dan bagian lain di Asia Tengah. Tanaman Cistanche memiliki ciri khas batangnya yang berdaging dan berwarna kekuningan dan sangat dihargai karena potensi manfaat kesehatannya. Dalam pengobatan TCM, Cistanche dipercaya memiliki khasiat tonik dan biasa digunakan untuk menyehatkan ginjal, meningkatkan vitalitas, dan mendukung fungsi seksual. Ini juga digunakan untuk mengatasi masalah yang berkaitan dengan penuaan, kelelahan, dan kesejahteraan secara keseluruhan. Meskipun Cistanche memiliki sejarah panjang dalam penggunaan obat tradisional, penelitian ilmiah mengenai kemanjuran dan keamanannya masih berlangsung dan terbatas. Namun, diketahui mengandung berbagai senyawa bioaktif seperti glikosida feniletanoid, iridoid, lignan, dan polisakarida, yang mungkin berkontribusi terhadap efek pengobatannya.

Wecistanchebubuk cistanche, tablet cistanche, kapsul cistanche, dan produk lainnya dikembangkan menggunakanguruncistanchesebagai bahan bakunya, semuanya berkhasiat baik dalam meredakan sembelit. Mekanisme spesifiknya adalah sebagai berikut: Cistanche diyakini memiliki potensi manfaat untuk meredakan sembelit berdasarkan penggunaan tradisionalnya dan senyawa tertentu yang dikandungnya. Meskipun penelitian ilmiah secara khusus mengenai efek Cistanche terhadap sembelit masih terbatas, diperkirakan ada beberapa mekanisme yang dapat berkontribusi pada potensinya untuk meredakan sembelit. Efek Pencahar:Cistanchetelah lama digunakan dalam Pengobatan Tradisional Cina sebagai obat sembelit. Dipercaya memiliki efek pencahar ringan, yang dapat membantu melancarkan buang air besar dan menyebabkan sembelit. Efek ini mungkin disebabkan oleh berbagai senyawa yang ditemukan di Cistanche, seperti glikosida feniletanoid dan polisakarida. Melembabkan Usus: Berdasarkan penggunaan tradisional, Cistanche dianggap memiliki sifat melembapkan, yang secara khusus menargetkan Usus. Meningkatkan hidrasi dan pelumasan Usus dapat membantu melunakkan alat dan memfasilitasi perjalanan yang lebih mudah, sehingga mengurangi sembelit. Efek Anti-inflamasi: Sembelit terkadang bisa dikaitkan dengan peradangan pada saluran pencernaan. Cistanche mengandung senyawa tertentu, termasuk glikosida feniletanoid dan lignan, yang diyakini memiliki sifat antiinflamasi. Dengan mengurangi peradangan di usus, dapat membantu meningkatkan keteraturan buang air besar dan meredakan sembelit.