Kesuburan yang Kuat Tergantung Pada Usia Fisiologis Sperma Anda, Bukan Usia ID

Kesuburan priatelah menurun hampir 50 persen selama setengah abad terakhir. Penurunankapasitas reproduksi priaterkait erat dengan ketidakkonsistenan usia ID (usia biologis) dan usia fisiologis sperma. Kebiasaan hidup yang tidak sehat yang dipandu oleh masyarakat komersial telah membuat beberapa anak muda yang seharusnya berada dalam masa reproduksi yang makmur telahSperma "penuaan"yang tidak sesuai dengan usia biologis mereka. Namun, keberhasilan pembuahan sering tergantung pada usia fisiologis sperma pria, bukan usia biologis.

Sekitar15% pasangan di seluruh duniamenderitaInfertilitas, yang disebabkan oleh berbagai faktor, di mana faktor laki-laki menyumbang 40% -50% dari semua penyebabInfertilitas. Usia adalah penentu penting kesuburan manusia, dan kejadian infertilitas juga meningkat seiring bertambahnya usia kehamilan. Usia yang terkenal mengacu pada usia yang ditunjukkan pada kartu identitas, dan itu juga merupakan proxy untuk usia biologis sel, tetapi hanya sedikit orang yang tahu berapa usia biologisnya.

Usia biologis sel tidak sama dengan usia fisiologis, dan faktor internal (seperti genetika) dan eksternal (seperti lingkungan, dan kebiasaan hidup) yang terakumulasi dalam proses kehidupan dapat mempengaruhi usia fisiologis.Sel germinal priamembutuhkan pemrograman ulang epigenetik dinamis untuk berkembang dari spermatogonia diploid ke sperma haploid. Menurut penelitian Universitas Oxford, spermatogonia manusia membagi setiap 16 hari sekali, yang setara dengan 23 divisi dalam setahun [1]. Dengan demikian, dalam masa hidup seorang pria, spermatogonia akan mengalami (berdasarkan umur rata-rata dan sejak pubertas) sekitar 1400 divisi selama kehidupan reproduksi mereka. Selama proses ini, kesalahan metilasi gen (daerah intergenik dan gen) kemungkinan akan menumpuk. Oleh karena itu, mengukur usia fisiologis spermatogonia melalui data metilasi DNA dapat mengeksplorasi akar penyebab masalah infertilitas.

Usia fisiologis sperma dapat dinilai dengan mengukur metilasi DNA mereka. Hubungan yang kuat antara usia kronologis dan metilasi DNA menjadikan usia biologis sebagai indikator jam epigenetik di sebagian besar sel somatik. Banyak kontrol epigenetik terlibat dalam spermatogenesis, dan perubahan epigenetik mungkin menjadi salah satu penyebab infertilitas pria. Pola metilasi DNA ditetapkan selama meiosis, dan akumulasi kesalahan metilasi terkait penuaan dapat terjadi pada spermatogonia yang sangat berkembang biak dan memperbarui diri dan terus menumpuk selama diferensiasi sel selama spermatogenesis . Metilasi DNA abnormal, terutama di situs yang tercetak, dikaitkan dengan kualitas air mani yang buruk. Selanjutnya, metilasi DNA sperma abnormal dikaitkan dengan penurunan tingkat pembuahan dan gangguan potensi perkembangan embrionik. Namun, jam epigenetik sel germinal pria kurang berkembang dan tidak memiliki relevansi klinis dalam hal kegunaannya dalam memprediksi usia biologis dan hasil reproduksi.

Metilasi DNA adalah modifikasi epigenetik yang paling awal ditemukan dan paling banyak dipelajari, yang mengacu pada ikatan kovalen dari kelompok kimia kecil (gugus metil) dengan dinukleotida CpG genomik di bawah aksi MEtiltransferase DNA 5-metilsitosin diproduksi pada basa sitosin. Metilasi DNA terutama memiliki karakteristik sebagai berikut:

(1) Turun temurun, yang dapat diwariskan antara sel atau generasi;

(2)Regulasi ekspresi gen yang dapat dibalik;

(3) Ini tidak dapat dijelaskan oleh perubahan urutan DNA, dan kandungan genetik terutama dipertahankan dalam bentuk metilasi DNA atau modifikasi histones pasca-translasi.

Hipermetilasi DNA genomik dapat menyebabkan represi transkripsi gen di mana ia berada. Selama perkembangan biologis, perubahan status metilasi DNA genomik dapat mengatur ekspresi spesifik gen dalam berbagai tahap perkembangan, dan memainkan peran penting dalam perkembangan organisme dan diferensiasi sel.

Untuk detail lebih lanjut tentang meningkatkan fungsi seksual cistanche

Dari 2005 hingga 2009, para peneliti merekrut pasangan non-tidak subur yang mencoba untuk hamil di 16 lokasi di Amerika Serikat, mengumpulkan air mani dari 379 pria, dan melakukan kunjungan tindak lanjut hingga 12 bulan. Usia rata-rata pria adalah 31,8±4,8 tahun, kisarannya 19-50 tahun, 81,4% adalah pria kulit putih, 78,7% adalah non-perokok, dan rata-rata BMI (Indeks massa tubuh) adalah 29,9±5,7. Kami menggunakan SEA untuk membandingkan tingkat keberhasilan kehamilan dalam waktu 1 tahun untuk pasangan yang mencoba hamil, menggunakan model bahaya proporsional waktu diskrit untuk menganalisis hubungan antara kovariat yang disesuaikan dan waktu kehamilan (TTP), dan menilai efek merokok pada SEA.

Para peneliti menguji sampel air mani menggunakan susunan mikrobead untuk menilai tingkat metilasi DNA sperma dan menggunakan algoritma pembelajaran mesin terintegrasi yang canggih untuk memprediksi SEA dari data metilasi DNA sperma. Secara khusus, SEA diperkirakan dari daerah metilasi diferensial (SEADMRs) dan CpG individu (SEACpGs). SEA dihitung sebagai residu dari regresi linier dari usia yang diprediksi terhadap usia biologis. Nilai positif SEA dianggap sebagai fenotipe penuaan epigenetik yang lebih tua, sedangkan nilai negatif mewakili fenotipe penuaan epigenetik yang lebih muda: SEA<-1 is="" "young";=""><><1 is="" "equivalent"="" ”,="" sea="">1 tahun adalah "penuaan". Penelitian menunjukkan:

SEACpG memiliki kemampuan yang kuat untuk secara akurat memprediksi usia fisiologis sperma;

SEADMR dan SEACpG memiliki kinerja yang sebanding dalam memprediksi usia fisiologis sperma secara akurat, tetapi efeknya melemah;

Dibandingkan dengan wanita dengan pasangan SEA< 1,="" women="" with="" partners="" sea="">1 memiliki probabilitas konsepsi 17% lebih rendah dalam waktu 12 bulan, yang setara dengan peningkatan TTP sebesar 17% untuk setiap peningkatan SEACpG selama 1 tahun;

Setelah mengontrol BMI dan status merokok pada pria dan usia kronologis, BMI dan status merokok pada wanita, janin lahir prematur oleh 2,13 hari untuk setiap peningkatan 1 tahun di SEA;

Merokok menyebabkan usia biologis sperma pria menjadi lebih tua, dan LAUTAN perokok secara signifikan lebih tinggi daripada non-perokok.

Penelitian telah menunjukkan bahwa status SEA laki-laki sangat penting untuk keberhasilan pembuahan, danepigenetik spermajam bisa berfungsi sebagai biomarker baru untuk memprediksi TTP pada pasangan yang mencoba untuk hamil. Subjek penelitian ini sebagian besar adalah pria dan wanita Kaukasia, sehingga analisis kelompok besar yang berbeda diperlukan untuk mengkonfirmasi hubungan antara SEA dan keberhasilan kehamilan pada pasangan dari ras / etnis lain.