Kadar P-Cresyl Sulfate Serum Merupakan Penanda Independen Kekakuan Arteri Perifer Yang Dinilai Menggunakan Kecepatan Gelombang Nadi Brakialis-Pergelangan Kaki pada Pasien Penyakit Ginjal Kronis Non-Dialisis Tahap 3 Sampai 5

Abstrak:P-kresilsulfat (PCS) adalah racun uremik yang menyebabkancedera kardiovaskulardan perkembangan pada pasien denganpenyakit ginjal kronis(CKD).Kekakuan arteri perifer(PAS) yang diukur menggunakan kecepatan gelombang denyut brakialis-pergelangan kaki (baPWV) dianggap sebagai prediktor risiko kejadian kardiovaskular yang berharga pada populasi umum. Studi ini menyelidiki korelasi antara kadar PCS serum dan PAS (baPWV > 18.0 m/s) pada 160 pasien dengan CKD stadium 3–5. Kromatografi cair-spektrometri massa digunakan untuk menguji kadar PCS serum. PAS terdeteksi pada 54 pasien (33,8%), dan hal ini dikaitkan dengan usia yang lebih tua, prevalensi hipertensi yang lebih tinggi, tekanan darah sistolik dan diastolik yang lebih tinggi, produk kalsium-fosfor serum dan kadar PCS serum yang lebih tinggi, serta tinggi badan dan berat badan yang lebih rendah. Analisis regresi logistik multivariabel untuk faktor-faktor independen yang terkait dengan PAS menggambarkan bahwa, selain usia dan tekanan darah diastolik, kadar PCS serum menunjukkan rasio odds (OR) sebesar 1,098 (interval kepercayaan 95%=1,029–1,171,p = 0.005). Temuan ini menunjukkan bahwa kadar PCS serum dikaitkan dengan PAS di antara pasien dengan CKD stadium 3-5.

Kata kunci:kecepatan gelombang denyut brakialis-pergelangan kaki; p-kresil sulfat;penyakit ginjal kronis; kekakuan arteri perifer

Kontribusi Utama:Kadar PCS serum berhubungan positif dengan baPWV, dan merupakan faktor risiko terjadinya PAS pada pasien dengan CKD stadium 3-5.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN CISTANCHE HERBAL UNTUK GINJAL

1. Perkenalan

Penyakit kardiovaskular(CVD) lebih sering terjadi pada pasien dengan penyakit ginjal kronis (CKD) dibandingkan pada populasi umum [1]. Ada beberapa faktor risiko penyakit kardiovaskular, dan dua mekanisme utama bertanggung jawab terhadap berkembangnya penyakit kardiovaskular pada pasien CKD. Faktor risiko tradisional untuk CVD, seperti hipertensi esensial, diabetes mellitus, dislipidemia, dan merokok, memainkan peran penting dalam perkembangan CKD karena kerusakan pada pembuluh darah besar dan kecil [1,2]. Faktor risiko non-tradisional untuk CVD termasuk kalsifikasi vaskular, peradangan endotel, dan proteinuria yang nyata, yang mengakibatkan disfungsi jantung melalui kalsifikasi katup, gangguan aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron, dan fibrosis miokard dengan deposisi kolagen [2].

Kekakuan arteri telah diakui sebagai prediktor kuat penyakit kardiovaskular dan mortalitas yang tidak bergantung pada faktor risiko tradisional [3,4]. Kecepatan gelombang nadi (PWV) adalah standar emas untuk menilai kekakuan arteri. PWV di arteri perifer, yang diukur menggunakan PWV brakialis-pergelangan kaki (baPWV), menunjukkan korelasi yang baik dengan yang diukur menggunakan PWV karotis-femoral (cfPWV). Oleh karena itu, baPWV memberikan modalitas yang dapat diandalkan untuk menilai kekakuan arteri perifer (PAS) [4].

p-Cresyl sulfate (PCS), yang dihasilkan oleh fermentasi protein terutama di usus besar, adalah toksin uremik yang terikat protein, yang berkontribusi terhadap banyak efek biologis dan biokimia (toksik) pada pasien dengan CKD [5,6]. Dalam sirkulasi, PCS sebagian besar berikatan dengan albumin pada sekitar 95% kontrol sehat dan pasien dengan CKD, dan dieliminasi dalam sel epitel tubulus melalui sekresi [6]. Pertumbuhan berlebih dan ketidakseimbangan mikrobiota gastrointestinal serta memburuknya laju filtrasi glomerulus menyebabkan akumulasi PCS dalam plasma pada pasien dengan CKD [6,7]. Kadar PCS serum yang tinggi menyebabkan kalsifikasi vaskular, kekakuan arteri, disfungsi endotel yang disebabkan oleh peradangan, dan peningkatan risiko CVD, yang merupakan penyebab utama kematian pada pasien CKD [8,9].

Diketahui bahwa peningkatan kadar PCS serum berhubungan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular pada pasien CKD. Menanggapi kurangnya data yang signifikan tentang hubungan antara kadar PCS serum dan PAS, kami menyelidiki korelasi antara kandungan PCS serum dan PAS yang diukur melalui baPWV pada pasien dengan CKD stadium 3-5 yang signifikan secara klinis.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

2. Hasil

Tabel 1 menyajikan karakteristik dasar dari total 160 pasien CKD non-dialisis stadium 3–5 yang dikategorikan menjadi kontrol (n=106) dan PAS (n=54 (33,8%)) kelompok. Dibandingkan dengan kelompok kontrol, proporsi pasien CKD non-dialisis stadium 3–5 dengan hipertensi secara signifikan lebih tinggi pada kelompok PAS (p=0.026). Selain itu, dibandingkan dengan kelompok kontrol, kelompok PAS ditandai oleh usia lebih tua (p <0,001), tinggi badan lebih pendek (p=0,033), berat badan lebih rendah (p=0,012), dan tekanan darah sistolik yang lebih tinggi (SBP, p <0,001), tekanan darah diastolik (DBP, p=0,008), kadar produk kalsium-fosfor serum (p=0,030), dan kadar PCS ( p=0.038). Sebaliknya, tidak ada perbedaan yang signifikan berdasarkan jenis kelamin, termasuk prevalensi penyakit penyertaglomerulonefritis kronisDandiabetes melitus, atau ituTahap CKD antar kelompok.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

Konsentrasi serum PCS pada CKD stadium 3–5 digambarkan pada Gambar Tambahan S1, yang menunjukkan peningkatan kadar PCS secara signifikan seiring dengan kemajuan stadium CKD (p untuk tren <0.001).

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

Penyesuaian untuk faktor-faktor yang secara signifikan terkait dengan PAS (hipertensi, usia, indeks massa tubuh (BMI), SBP, DBP, eGFR, produk kalsium-fosfor, dan PCS) dalam analisis regresi logistik multivariabel mengungkapkan bahwa kadar PCS serum (rasio odds (OR)) {{0}}.098, interval kepercayaan 95% (CI)=1.029–1.171, p=0.005), usia (ATAU=1.105, 95% CI=1.055–1.159, p <0.001), dan DBP (OR=1.058, 95% CI=1.002–1.118, p=0. 043) adalah prediktor independen PAS pada pasien dengan CKD stadium 3-5 (Tabel 2).

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE

Analisis kurva Receiver Operating Characteristic (ROC) menunjukkan bahwa area di bawah kurva (AUC) untuk memprediksi PAS adalah {{0}}.628 (95% CI=0.531–0.725, p {{ 7}}.0096, Gambar 1). Batas terbaik kadar PCS adalah Lebih besar atau sama dengan 20,49 mg/L, yang memberikan sensitivitas 53,7% dan spesifisitas 70,8%. Selain itu, garis kurva ROC yang hampir vertikal untuk bagian awal menunjukkan bahwa, ketika batas tinggi (lebih besar dari atau sama dengan 34,92 mg/L) digunakan, spesifisitas 100% dapat dicapai tanpa menimbulkan kesalahan positif palsu. .

Korelasi dan regresi linier kecepatan gelombang nadi brakialis-pergelangan kaki dan variabel klinis ditunjukkan pada Tabel 3 dan 4. BaPWY kiri dan kanan berkorelasi positif dengan, hipertensi, tinggi badan, berat badan, SBP DBP, kadar produk kalsium-fosfor serum, dan PCS yang ditransformasikan secara logaritmik (log-PCS). Selain itu, kadar fosfor serum berkorelasi positif dengan baPWV kanan (p=0.010). Dalam analisis regresi linier bertahap multivariat, usia (B=0,455, koefisien determinasi yang disesuaikan (r?)=0,165p< 0.001), body weight(B = -0.134, adjusted r = 0.013, p = 0.038) DBP (B = 0.380, adjustedr2 = 0.155, p < 0.001), and higher log-PCS ( = 0.204, adjusted r = 0.045, p = 0.002) were significantly correlated with left baPWV, whereas age (8 = 0.478, adjusted r2 = 0.193p < 0.001), body weight(B = -0.149, adjusted r2= 0.018, p = 0.021), DBP (B = 0.342, adjusted.2 = 0.126, p < 0.001), and higher log-PCS (B = 0.198, adjusted r' change = 0.042, p = 0.002)were significantly correlated with right baPW W

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE