Abstrak: Latar belakang dan tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk menilai signifikansi klinis cystatin C serum dalam diagnosis dini cedera ginjal dan hubungannya dengan dislipidemia pada pasien T1D muda. Bahan dan Metode: Sebanyak 779 subjek dievaluasi fungsi ginjalnya dengan memperkirakan laju filtrasi glomerulus (eGFR) berdasarkan kreatinin serum (eGFRcreat) dan cystatin C (eGFRcys). Hasil: Usia rata-rata subjek penelitian adalah 16,2 tahun (2,1;26,4), dan durasi diabetes—5,3 tahun ({{10}}.51;24.0). Median HbA1c adalah 8 persen (5,2;19,9) (64 mmol/mol (33,3;194)); 24,2 persen peserta memiliki HbA1c <7 persen (53 mmol/mol). Tingkat ekskresi albumin yang meningkat ditemukan pada 13,5 persen subjek. Median cystatin C adalah 0.8 mg/L (0.33;1.71), dan median kreatinin—adalah 63 µmol/L (6;126). Median eGFRcys lebih rendah dari eGFRcreat (92 mL/mnt/1,73 m2 vs. 101 mL/mnt/1,73 m2, p < 0.00 1). Sebanyak 30,2 persen dari semua pasien diklasifikasikan memiliki fungsi ginjal yang lebih buruk ketika menggunakan cystatin C vs kreatinin untuk perhitungan eGFR. Korelasi linier ditemukan antara cystatin C dan HbA1c, r=−0.088, p <0.05, serta cystatin C dan HDL, r=−0.097, p < 0.01. Kesimpulan: Studi ini menunjukkan bahwa cystatin C dapat digunakan sebagai biomarker tambahan pada cedera ginjal dini pada pasien muda dengan T1D.

Menurut penelitian yang relevan, cistanche adalah ramuan tradisional Tiongkok yang telah digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai penyakit. Telah terbukti secara ilmiah memiliki sifat anti-inflamasi, anti-penuaan, dan antioksidan. Penelitian telah menunjukkan bahwa cistanche bermanfaat bagi pasien yang menderita penyakit ginjal. Bahan aktif cistanche diketahui dapat mengurangi peradangan, memperbaiki fungsi ginjal dan memulihkan sel ginjal yang rusak. Dengan demikian, mengintegrasikan cistanche dalam rencana perawatan penyakit ginjal dapat memberikan manfaat besar bagi pasien dalam mengelola kondisi mereka. Cistanche membantu mengurangi proteinuria, menurunkan kadar BUN dan kreatinin, serta mengurangi risiko kerusakan ginjal lebih lanjut. Selain itu, cistanche juga membantu menurunkan kadar kolesterol dan trigliserida yang bisa berbahaya bagi pasien yang menderita penyakit ginjal.

Klik Disini untuk Melihat Produk Cistanche

【Untuk info lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Perkenalan

Penyakit ginjal diabetik didefinisikan sebagai disfungsi ginjal atau kelainan struktural yang berlangsung selama 3 bulan atau lebih dan sangat mempengaruhi kualitas hidup pasien [1]. Dimulai dengan hipertrofi glomerulus, hiperfiltrasi, dan hiperperfusi, kerusakan ginjal diabetik berkembang menjadi penyakit ginjal stadium akhir, yang merupakan salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada pasien diabetes tipe 1 muda [2]. Diperkirakan laju filtrasi glomerulus (eGFR) di bawah 60 mL/menit/1,73 m2 menentukan penyakit ginjal kronis. Data terbaru menunjukkan manfaat GFR yang dihitung dengan cystatin C serum untuk evaluasi risiko awal penyakit ginjal stadium akhir [3].

Cystatin C adalah protein dengan berat molekul rendah (Mw 13.343 Da), penghambat protease sistein endogen [4]. Ini diproduksi di semua jaringan dan ditemukan di semua cairan biologis. Melalui pengaturan aktivitas protease sistein, cystatin C dilaporkan terlibat dalam banyak proses penyakit, seperti peradangan dan metastasis tumor [5]. Studi terbaru menunjukkan bahwa cystatin C adalah penanda laju filtrasi glomerulus endogen yang ideal [6,7] dan merupakan parameter yang lebih sensitif untuk penilaian fungsi ginjal dibandingkan dengan kreatinin serum [4].

Peningkatan cystatin C dan gangguan metabolisme lipid dikaitkan dengan risiko penyakit kardiovaskular (CVD) yang lebih tinggi, yang merupakan penyebab utama kematian pada pasien dengan diabetes tipe 1 (T1D) [7-9]. Pengamatan awal profil lipid pada pasien dengan T1D, mengungkapkan fitur pro-aterogenik, seperti hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia, berhubungan dengan kontrol glikemik yang buruk dan kerusakan ginjal [8-10].

Studi terbaru menunjukkan bahwa cystatin C adalah penanda berharga untuk cedera ginjal akut pada populasi anak dan bahkan membantu untuk stratifikasi risiko CVD pada anak dengan penyakit ginjal kronis [11,12]. Namun, dalam penelitian SEARCH for Diabetes in Youth, kadar cystatin C yang lebih tinggi ditemukan pada subjek sehat dibandingkan dengan pasien diabetes tipe 1 dan tipe 2 [13].

Karena terdapat kontroversi mengenai peran cystatin C dalam penilaian fungsi ginjal, kami bertujuan untuk menilai signifikansi klinis cystatin C serum dalam diagnosis dini cedera ginjal dan hubungannya dengan dislipidemia pada pasien T1D muda.

2. Bahan-bahan dan metode-metode

2.1. Desain Studi dan Mata Pelajaran

Sebuah studi berbasis populasi cross-sectional dilakukan di Universitas Ilmu Kesehatan Lithuania, Departemen Endokrinologi, keseluruhan proyek dijelaskan sebelumnya [14]. Studi khusus ini adalah bagian dari keseluruhan proyek, di sini, kami menyertakan 531 anak dan 248 orang dewasa di bawah usia 26 tahun dengan diagnosis T1D di Lituania. Semua pasien telah dikonfirmasi dengan diagnosis T1D dengan setidaknya satu penanda autoimun pulau positif: asam glutamat dekarboksilase 65-kilodalton isoform, antigen pulau terkait tirosin fosfatase 2 dan/atau autoantibodi insulin; dan diobati dengan insulin. Kami memasukkan pasien dengan durasi penyakit lebih dari 6 bulan karena ketidakstabilan metabolik yang diketahui pada awal diabetes [15].

Penilaian klinis rinci dan pemeriksaan kohort ini telah dijelaskan sebelumnya [16], secara singkat pada awal penelitian, dan data tentang onset, durasi, dan pengobatan diabetes dikumpulkan, pemeriksaan klinis termasuk tinggi badan (cm), berat badan (kg), lingkar pinggang. lingkar (cm) dan indeks massa tubuh (BMI) (kg/m2). Nilai BMI dikonversi menjadi skor-Z dan dikelompokkan menjadi 4 kelompok status berat badan: kurus, berat badan normal, kelebihan berat badan, dan obesitas, dengan menggunakan pendekatan Organisasi Kesehatan Dunia [17]. Lingkar pinggang (cm) dibagi dengan nilai tinggi (cm) digunakan untuk mengevaluasi rasio Pinggang-ke-Tinggi (WtHR): WtHR optimal dianggap<0.5 [18]. 

Kontrol diabetes dinilai dengan hemoglobin terglikasi (HbA1c). Sampel darah puasa diambil untuk analisis profil lipid, kreatinin, dan cystatin C. Semua pasien diskrining untuk retinopati diabetik dan neuropati, dan tingkat albuminuria dalam 24-jam urin dinilai.

2.2. Analisis Laboratorium

HbA1c, lipid, dan kreatinin serum diukur menggunakan sistem UniCel DxC 800 Synchron (Beckman Coulter, Brea, CA, USA). Nilai batas normal untuk HbA1c adalah 4–6 persen (20 mmol/mol–42 mmol/mol). Kontrol metabolik yang optimal didefinisikan sebagai HbA1c di bawah 7 persen (53 mmol/mol) tanpa hipoglikemia berat seperti yang direkomendasikan oleh International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD) [19]. Nilai normal untuk kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL), kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL), dan trigliserida (Tg) didefinisikan sebagai<2.6 mmol/L, >1,1 mmol/L, dan<1.7 mmol/L, respectively. Normal values for total cholesterol (TCh) were <5.2 mmol/L for patients ≥16 years and <5.5 mmol/L  for children under 16 years. At least one abnormal lipid level indicated dyslipidemia. Normal cut-off values for creatinine were 39–91 µmol/L. Cystatin C was measured by an automated enzyme immunoassay system AIA 2000 (TOSOH Corporation, Tokyo, Japan)  with a normal range of 0.52–0.97 mg/L.

2.3. Evaluasi Fungsi Ginjal

Perkiraan nilai laju filtrasi glomerulus (eGFR) dihitung menggunakan serum kreatinin (eGFRcreat) dan serum cystatin C (eGFRcys) untuk semua peserta. Rumus Schwartz berbasis kreatinin [20] untuk eGFRcreat digunakan untuk menghitung eGFRcreat pada anak-anak. Untuk eGFRcreat dan eGFRcys pada orang dewasa dan eGFRcys pada anak-anak, persamaan dari Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronis digunakan [21,22].

Tahapan fungsi ginjal menurut panduan American Diabetes Association (ADA) [23]: Level 1 jika GFR lebih besar dari atau sama dengan 90 mL/menit./1,73 m2; Tingkat 2—GFR 60–89 mL/mnt/1,73 m2 ; Tingkat 3—GFR 30–59 mL/mnt/1,73 m2 ; Tingkat 4—GFR 15–29 mL/mnt/1,73 m2 dan Tingkat 5—GFR < 15 mL/mnt/1,73 m2 .

Selain itu, kami mengklasifikasikan pasien berdasarkan level eGFRcreat dan eGFRcys: Grup 1—jika level eGFRcreat sama dengan level eGFRcys; Grup 2—jika level eGFRcreat < level eGFRcys; Grup 3—jika level eGFRcreat > level eGFRcys.

2.4. Evaluasi Komplikasi Mikrovaskular

Foto fundus digital diambil dan dievaluasi oleh dokter spesialis mata tunggal yang berspesialisasi dalam retinopati diabetik.

Semua pasien diskrining untuk kadar albuminuria dalam 24-jam urin seperti yang dilaporkan sebelumnya [24]. Nilai normal ditentukan jika laju ekskresi albumin (AER) di bawah 30 mg/24 jam; albuminuria yang meningkat sedang—antara 30 dan 300 mg/24 jam; peningkatan albuminuria secara signifikan—melebihi 300 mg/24 jam.

Semua pasien diskrining untuk mengetahui adanya gejala atau tanda neuropati perifer simetris. Kami menerapkan Kuesioner Skrining Neuropati Michigan dan mengevaluasi sensasi getaran, tekanan, dan suhu. Diagnosis neuropati perifer dikonfirmasi jika dua atau lebih dari tes ini tidak normal [25,26].

2.5. Analisis Statistik

Perangkat lunak IBM SPSS Statistics digunakan untuk analisis statistik. Uji-t {{0}}berekor, statistik χ 2, ANOVA satu arah parametrik (untuk data terdistribusi normal), dan uji U Mann– Whitney (untuk distribusi data tidak normal) atau Kruskal–Wallis satu- cara ANOVA (dalam kasus data ordinal) digunakan. Koefisien korelasi Pearson (untuk data berdistribusi normal), dan koefisien Spearman (untuk data tidak normal) digunakan saat menguji asosiasi antara variabel kontinu. p-nilai <0,05 dianggap signifikan secara statistik. Semua nilai-p 2-berekor.

3. Hasil

3.1. Karakteristik Umum Kelompok

Secara keseluruhan, 779 pasien T1D dilibatkan dalam penelitian, 51,2 persen (n=399) adalah perempuan. Usia rata-rata saat inklusi adalah 16,2 tahun (2,1;26,4), usia saat onset T1D— adalah 9,4 tahun (0.8;24,9), dan durasi diabetes rata-rata—adalah 5,3 tahun ({{2 0}}.51;24.0). Ada 51,9 persen (n=404) pasien dengan durasi diabetes lebih dari atau sama dengan 5 tahun.

BMI normal ditemukan pada 75,3 persen (n=581) peserta, 20,1 persen (n=155) kelebihan berat badan, 3,6 persen (n=28)—mengalami obesitas, dan 1 persen (n=8)—kurang berat. WtHR optimal ditemukan pada 85,3 persen (n=622) peserta.

Kontrol glikemik yang optimal ditemukan pada 24,2 persen (n=188) dari semua pasien. Konsentrasi cystatin C serum yang lebih tinggi dari normal terdapat pada 10,8 persen (n=84) dari semua pasien.

Karakteristik umum dan perbandingan kelompok anak vs dewasa dan laki-laki vs perempuan disajikan pada Tabel 1.

3.2. Dislipidemia dan Komplikasi Mikrovaskular

Ada 26,1 persen pasien dengan setidaknya satu komplikasi mikrovaskular. Retinopati didiagnosis pada 9 persen pasien di seluruh kelompok, dan neuropati pada 10,8 persen . Sebanyak 13,5 persen ditemukan mengalami peningkatan AER, dan 49,5 persen dari mereka mengalami peningkatan albuminuria sedang. Frekuensi komplikasi mikrovaskular, dislipidemia, dan obesitas disajikan pada Tabel 2.

Pasien dengan diagnosis retinopati, neuropati, dan albuminuria yang cukup meningkat memiliki kontrol glikemik yang lebih buruk daripada mereka yang tidak memiliki komplikasi ini, HbA1c masing-masing 9,6 persen vs 7,9 persen, 8,8 persen vs 7,9 persen, dan 8,6 persen vs 8 persen, semua nilai p < 0.05. Pasien dengan dislipidemia memiliki HbA1c lebih tinggi daripada pasien dengan profil lipid normal, masing-masing 8,3 persen vs 7,6 persen, p <0,001.

Durasi diabetes secara signifikan berhubungan langsung dengan konsentrasi HbA1c, kreatinin, AER, TCH, LDL, dan Tg. Korelasi linier negatif ditemukan antara cystatin C dan HbA1c, r=−0.088, p < 0.{{10}}5 , serta cystatin C dan HDL, r=−0.097, p < 0,01. HbA1c berkorelasi langsung dengan TCH, LDL, Tg, eGFRcreat, dan eGFRcys, p <0,001, dan negatif dengan HDL, p <0,05. Semua korelasi disajikan pada Tabel 3; korelasi antara Cystatine dan eGFRcys serta Creatinine dan eGFRcreat disajikan pada Gambar 1.

3.3. GFR dan Fungsi Ginjal

Median eGFRcys lebih rendah di seluruh kelompok dibandingkan dengan eGFRcreat, masing-masing 92 (57;201) vs. 101 (51;194) mL/min/1,73 m2, p < 0,001. Perbedaan yang signifikan secara statistik ditemukan pada kelompok anak yang membandingkan eGFRcreat vs eGFRcys, 97 (51;169) vs. 87 (57;201) mL/min/1,73 m2, p < 0,001.

Pengelompokan semua pasien berdasarkan tingkat fungsi ginjal baik menggunakan eGFRcreat atau eGFRcys disajikan pada Gambar 2. Ada lebih banyak pasien yang diklasifikasikan dengan fungsi ginjal tingkat 2 saat menggunakan cystatin C vs. kreatinin untuk perhitungan eGFR, masing-masing 44,7 persen vs. 23,8 persen, p < 0.001.

Setelah mengelompokkan pasien menurut kesetaraan kadar eGFR yang dihitung dengan kreatinin dan cystatin C, kami menemukan bahwa 30,2 persen pasien memiliki kadar eGFR yang lebih buruk yang dihitung menggunakan cystatin C (Grup 2, ketika kadar eGFRcreat level efek).

4. Diskusi

Penyakit ginjal stadium akhir pada pasien diabetes diketahui menjadi penyebab utama peningkatan risiko kematian dini [27]. Hanya memiliki biomarker yang jelas dan dapat diandalkan untuk deteksi dini kerusakan ginjal diabetik akan mengarah pada intervensi dini [28]. Dalam penelitian ini, kami menilai nilai serum cystatin C sebagai biomarker untuk cedera ginjal diabetik pada anak-anak dan dewasa muda dengan diagnosis T1D.

Temuan utama dari penelitian kami adalah bahwa penggunaan cystatin C membantu menemukan pasien T1D muda yang mungkin menderita kerusakan ginjal dini, karena sepertiga dari seluruh kohort diklasifikasikan dengan tingkat eGFR yang lebih buruk saat menggunakan cystatin C vs. kreatinin. Seperti yang ditunjukkan dalam Tsai et al. studi di mana populasi orang dewasa yang menggunakan eGFR berdasarkan cystatin C membantu mengklasifikasi ulang fungsi ginjal dari dipertahankan menjadi berkurang, terutama pada pasien dengan diabetes [29], ini berarti cystatin C dapat digunakan sebagai prediktor awal kerusakan ginjal dibandingkan dengan kreatinin. Ada beberapa penelitian tentang nilai prognostik cystatin C serum pada anak dengan diabetes, namun sebagian besar penelitian mengevaluasi cystatin C pada anak dengan cedera ginjal akut. Meta-analisis 2017 dari Nakhjavan-Shahraki et al. menunjukkan bahwa serum cystatin C adalah penanda kerusakan ginjal akut yang berpotensi lebih sensitif pada anak-anak dibandingkan dengan kreatinin serum [11].

Diketahui bahwa patogenesis kerusakan ginjal diabetik dimulai dengan hipertrofi glomerulus, hiperfiltrasi, dan keadaan hiperperfusi [2], oleh karena itu penting untuk menemukan biomarker yang andal dan resisten dari cedera ginjal dini pada fase ini. Studi Huang et al. menunjukkan bahwa eGFR didasarkan pada protein dengan berat molekul rendah, karena cystatin C tidak diubah oleh hiperfiltrasi pada kohort anak-anak [30]. Menggabungkan hasil ini dengan temuan kami meningkatkan pentingnya penggunaan cystatin C dalam praktek klinis.

Leem dkk. menunjukkan bahwa cystatin C tidak hanya sebagai biomarker yang dapat diandalkan tetapi juga berhubungan dengan prognosis pemulihan cedera ginjal akut pada orang dewasa yang sakit kritis [31]. Selanjutnya, Murty et al. menemukan bahwa cystatin C lebih unggul daripada kreatinin untuk estimasi GFR pada tahap cedera ginjal awal, terutama di area yang disebut GFR buta kreatinin (40–70 mL/menit/1,73 m2) [32], meskipun penelitian ini dilakukan pada orang dewasa kohort, temuan ini dapat memperkuat hasil kami di mana kami menemukan bahwa penggunaan cystatin C dapat membantu menangkap pasien diabetes muda pada fase awal cedera ginjal ketika GFR antara 60 dan 89 mL/menit/1,73 m2.

Konsisten dengan Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional Ketiga (NHANES III), penelitian kami menunjukkan bahwa kadar cystatin C serum lebih tinggi pada anak-anak dibandingkan dengan orang dewasa [33] dan secara signifikan lebih tinggi pada laki-laki dibandingkan perempuan di semua kelompok umur [34 ,35]. Di sisi lain, Norlund et al. tidak menemukan perbedaan kadar cystatin C antara jenis kelamin [36]. Perbedaan ini mungkin dijelaskan oleh distribusi usia yang berbeda dari kohort yang diteliti: usia rata-rata kohort diabetes kami adalah 16,2 tahun, sementara Norlund et al. termasuk pasien dewasa sehat di atas usia 20 tahun.

Korelasi negatif antara cystatin C serum dan HbA1c ditemukan dalam penyelidikan kami, yang sesuai dengan SEARCH for Diabetes in Youth Study dan hasil dari penelitian Maahs et al. temuan dalam praktek klinis masih belum jelas. Selanjutnya, penelitian kami menunjukkan korelasi negatif linier antara cystatin C dan kolesterol HDL. Kadar HDL yang rendah digunakan sebagai salah satu kriteria diagnosis klinis sindrom metabolik [37]. Sebuah studi cross-sectional pada 925 pasien dislipidemia menunjukkan peningkatan progresif cystatin C dengan peningkatan jumlah komponen sindrom metabolik [38]. Pasien dengan kadar cystatin C yang lebih tinggi menunjukkan peningkatan risiko dua kali lipat untuk kejadian kardiovaskular bahkan setelah disesuaikan dengan berbagai macam pembaur potensial [39]. Sebuah meta-analisis baru-baru ini terhadap lebih dari 22,000 peserta dari 14 penelitian menunjukkan bahwa kadar cystatin C yang lebih tinggi secara kuat dan independen terkait dengan titik akhir tertentu seperti stroke, infark miokard, dan gagal jantung [40].

Salah satu keterbatasan penelitian kami adalah bahwa kami tidak mengukur GFR karena dianggap sebagai pemeriksaan fungsi ginjal terbaik [41]. Namun, akan sulit secara klinis dan etis untuk dilakukan, terutama pada anak-anak, karena memerlukan injeksi penanda filtrasi intravena. Oleh karena itu, sebagian besar penelitian kontemporer menggunakan perkiraan kadar GFR untuk evaluasi fungsi ginjal, baik pada anak-anak maupun orang dewasa [41].

Tantangan lain yang dihadapi penelitian kami adalah kurangnya nilai normatif pediatrik untuk serum cystatin C. Namun, ini adalah masalah di seluruh dunia, bahkan untuk biomarker yang paling sering digunakan, seperti lipocalin terkait gelatinase neutrofil, molekul cedera ginjal-I, dan serum cystatin C, tidak ada nilai referensi yang cukup pada populasi pediatrik [28].

5. Kesimpulan

Cystatin C serum menambah signifikansi untuk mendiagnosis kerusakan ginjal dini, karena penelitian kami menunjukkan bahwa serum ini dapat digunakan dengan sukses pada pasien muda dengan T1D untuk memperkirakan GFR. Untuk menilai nilai prognostik yang tepat dari cystatin C, kami memerlukan studi tindak lanjut lebih lanjut dari pasien T1D muda ini untuk mengidentifikasi mereka yang akan mengembangkan penyakit ginjal diabetik lanjut.

Kontribusi Penulis:Investigasi, Analisis statistik, Penulisan Rancangan Asli, SI; Penyidikan, Penelaahan dan Penyuntingan Naskah, LR; Analisis statistik, AM; Investigasi, RD, dan ED; Konseptualisasi Penelitian, Meninjau dan Mengedit Naskah, RV Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan:Studi ini didukung oleh hibah dari Lithuanian Research Council, Research and Development program No. CH-3-ŠMM-01/09.

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan:Studi ini disetujui oleh Komite Etika Nasional Lituania (No. BE-2-5/2013) dan persetujuan tertulis diperoleh dari semua peserta studi dan orang tua atau pengasuh resmi mereka. Investigasi dilakukan oleh Deklarasi Helsinki.

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan:Informed consent diperoleh dari semua subjek dewasa dan perwakilan hukum untuk anak di bawah umur yang terlibat dalam penelitian ini.

Pernyataan Ketersediaan Data:Semua data yang dihasilkan atau dianalisis selama penelitian ini dimasukkan dalam artikel yang diterbitkan ini.

Konflik kepentingan:Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.

Referensi

1. Tonelli, M.; Wiebe, N.; Culleton, B.; Rumah, A.; Rabbat, C.; Fok, M.; McAlister, F.; Garg, Penyakit Ginjal Kronis AX dan Risiko Kematian: Tinjauan Sistematis. Selai. Soc. Nefrol. 2006, 17, 2034–2047. [Referensi Silang] [PubMed]

2.Donaghue, KC; Marcovecchio, ML; Wadwa, RP; Kunyah, EY; Wong, TY; Calliari, LE; Zabeen, B.; Salem, MA; Craig, ME Pedoman Konsensus Praktik Klinis ISPAD 2018: Komplikasi mikrovaskular dan makrovaskular pada anak-anak dan remaja. Pediatr. Diabetes 2018, 19 (Suppl. 27), 262–274. [Referensi Silang] [PubMed]

3. Shlipak, MG; Matsushita, K.; Arnlov, J.; Inker, LA; Katz, R.; Polkinghorne, KR; Rothenbacher, D.; Sarnak, MJ; Astor, BC; Coresh, J.; et al. Cystatin C versus Kreatinin dalam Menentukan Risiko Berdasarkan Fungsi Ginjal. N.Engl. J.Med. 2013, 369, 932–943. [Referensi Silang]

4. Dharnidharka, VR; Kwon, C.; Stevens, G. Cystatin C serum lebih unggul dari kreatinin serum sebagai penanda fungsi ginjal: Sebuah meta-analisis. Saya. J. Ginjal Dis. 2002, 40, 221–226. [Referensi Silang]

5. Henskens, YM; Veerman, EC; Nieuw Amerongen, AV Cystatins dalam kesehatan dan penyakit. Biol. kimia Hoppe Seyler 1996, 377, 71–86. [PubMed]

6. Asosiasi Jantung Amerika. Laporan ketiga Panel Pakar Program Pendidikan Nasional (NCEP) tentang Deteksi, Evaluasi, dan Pengobatan Kolesterol Darah Tinggi pada Orang Dewasa (Panel Perawatan Dewasa III) Laporan Akhir. Sirkulasi 2002, 106, 3143–3421. [Referensi Silang]

7. Laing, SP; Swerdlow, AJ; Slater, SD; Beban, AC; Morris, A.; Waugh, NR; Gatling, W.; Bingley, PJ; Patterson, CC Kematian akibat penyakit jantung pada kelompok 23,000 pasien dengan diabetes yang diobati dengan insulin. Diabetologia 2003, 46, 760–765. [Referensi Silang]

8. Vergès, B. Gangguan lipid pada diabetes tipe 1. Diabetes Metab. 2009, 35, 353–360. [Referensi Silang]

9.Jenkins, AJ; Lyons, TJ; Zheng, D.; Otvos, JD; Kekurangan, DT; Mcgee, D.; Garvey, T.; Klein, R.; Kelompok Riset DCCT/EDIC. Lipoprotein dalam kohort DCCT / EDIC: Asosiasi dengan nefropati diabetik. Ginjal Int. 2003, 64, 817–828. [Referensi Silang]

10. Kebun, TJ; Stevens, LK; Forrest, KY; Fuller, JH Penyakit kardiovaskular pada Diabetes mellitus yang bergantung pada insulin: Angka yang sama tetapi faktor risiko berbeda di AS dibandingkan dengan Eropa. Int. J. Epidemiol. 1998, 27, 976–983. [Referensi Silang]

11. Nakhjavan-Shahraki, B.; Yousefifard, M.; Ataei, N.; Baikpour, M.; Ataei, F.; Bazargani, B.; Abbasi, A.; Ghelichkhani, P.; Javidilari jani, F.; Hosseini, M. Akurasi cystatin C dalam prediksi cedera ginjal akut pada anak; kadar serum atau urin: Mana yang bekerja lebih baik? Tinjauan sistematis dan meta-analisis. BMC Nefrol. 2017, 18, 120. [Referensi Silang] [PubMed]

12. Brady, TM; Townsend, K.; Schneider, MF; Cox, C.; Kimball, T.; Madueme, P.; Warady, B.; Furth, S.; Mitsnefes, M. Cystatin C dan Pengukuran Jantung pada Anak Remaja Dengan PGK. Saya. J. Ginjal Dis. 2017, 69, 247–256. [Referensi Silang] [PubMed]

13. Shankar, RK; Dolan, LM; Isom, S.; Saydah, S.; Maah, DM; Dabelea, D.; Reynolds, K.; Hirsch, IB; Rodriguez, BL; Mayer-Davis, EJ; et al. Serum Cystatin C pada Remaja dengan Diabetes: PENCARIAN Diabetes pada Kajian Remaja. Diabetes Res. Klinik. Praktek. 2017, 130, 258–265. [Referensi Silang] [PubMed]

14. Verkauskiene, R.; Danyte, E.; Dobrovolskiene, R.; Stankute, saya.; Simoniene, D.; Razanskaite-Virbickiene, D.; Seibokaite, A.; Urbonaite, B.; Jurgeviciene, N.; Vitkauskiene, A.; et al. Perjalanan diabetes pada anak-anak, remaja, dan dewasa muda: Apakah status autoimunitas penting? BMC Endokr. Gangguan. 2016, 16, 61. [Ref Silang]

15. Couper, JJ; Haller, MJ; Greenbaum, CJ; Ziegler, AG; Di mana, DK; Knip, M.; Craig, ME Pedoman Konsensus Praktik Klinis ISPAD 2018: Tahapan diabetes tipe 1 pada anak dan remaja. Pediatr. Diabetes 2018, 19 (Sup. 27), 20–27. [Referensi Silang]

16. Stankute, I.; Dobrovolskiene, R.; Danyte, E.; Razanskaite-Virbickiene, D.; Jasinskiene, E.; Mockeviciene, G.; Marciulionyte, D.; Schwitzgebel, VM; Verkauskiene, R. Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Risiko Kardiovaskular pada Anak, Remaja, dan Dewasa Muda dengan Diabetes Tipe 1. J. Diabetes Res. 2019, 2019, 9134280. [Referensi Silang]

17. De Onis, M.; Lobstein, T. Mendefinisikan risiko obesitas pada populasi masa kanak-kanak: Cut-off mana yang harus kita gunakan? Int. J. Pediatr. Obes. 2010, 5, 548–560. [Referensi Silang]

18. Mehta, SK Rasio Lingkar Pinggang terhadap Tinggi Badan pada Anak dan Remaja. Klinik. Pediatr. 2015, 54, 652–658. [Referensi Silang]

19. DiMeglio, LA; Acerini, CL; Codner, E.; Craig, SAYA; Hofer, SE; Pillay, K.; Maahs, DM Pedoman Konsensus Praktik Klinis ISPAD 2018: Target kontrol glikemik dan pemantauan glukosa untuk anak-anak, remaja, dan dewasa muda dengan diabetes. Pediatr Diabetes 2018, 19 (Suppl. 27), 105–114. [Referensi Silang]

20. Mian, AN; Schwartz, GJ Pengukuran dan Estimasi Laju Filtrasi Glomerulus pada Anak. Lanjut Dis Ginjal Kronis. 2017, 24, 348–356. [Referensi Silang]

21. Inker, LA; Schmid, CH; Tighiouart, H.; Eckfeldt, JH; Feldman, HI; Greene, T.; Kusek, JW; Manzi, J.; Van Lente, F.; Zhang, YL; et al. Penyidik ​​CKD-EPI Memperkirakan laju filtrasi glomerulus dari kreatinin serum dan cystatin CN Engl. J.Med. 2012, 367, 20–29. [Referensi Silang] [PubMed]

22. Levey, AS; Stevens, LA; Schmid, CH; Zhang, Y.; Castro, AF; Feldman, HI; Kusek, JW; Eggers, V.; Van Lente, F.; Greene, T.; et al. CKD-EPI (Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronis) Persamaan baru untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus. Ann. Magang. Kedokteran 2009, 150, 604–612. [Referensi Silang] [PubMed]

23. Asosiasi Diabetes Amerika. 11. Komplikasi mikrovaskular dan perawatan kaki: Standar Perawatan Medis pada Diabetes—2019. Diabetes Care 2019, 42 (Suppl. 1), S124–S138. [Referensi Silang] [PubMed]

24. Mogensen, CE; Hansen, KW; Nielsen, S.; Pedersen, MM; Rehling, M.; Schmitz, A. Memantau nefropati diabetik: Laju filtrasi glomerulus dan albuminuria abnormal pada reproduktifitas penyakit ginjal diabetik, perkembangan, dan kemanjuran intervensi antihipertensi. Saya. J. Ginjal Dis. 1993, 22, 174–187. [Referensi Silang]

25. Boulton, AJ; Armstrong, Dirjen; Albert, SF; Frykberg, RK; Hellman, R.; Kirkman, S.; Lavery, LA; LeMaster, JW; Pabrik, JL; Mueller, MJ; et al. Pemeriksaan kaki komprehensif dan penilaian risiko. Sebuah laporan dari Satuan Tugas Kelompok Minat Perawatan Kaki dari Asosiasi Diabetes Amerika, dengan pengesahan dari Asosiasi Ahli Endokrin Klinis Amerika. Fisika. Ada. 2008, 88, 1436–1443. [Referensi Silang]

26. Herman, WH; Pop-Busui, R.; Braffett, BH; Martin, CL; Cleary, PA; Albers, JW; Feldman, EL; Kelompok Riset DCCT/EDIC. Penggunaan Instrumen Skrining Neuropati Michigan sebagai ukuran neuropati perifer simetris distal pada diabetes Tipe 1: Hasil dari Percobaan Kontrol dan Komplikasi Diabetes / Epidemiologi Intervensi dan Komplikasi Diabetes. Obat Diabetes. 2012, 29, 937–944. [Referensi Silang]

27. He, Z. Diagnosis dan Pengobatan Nefropati Diabetik pada Pasien Diabetes Tipe 1 dan Tipe 2. J.Mol. Biomark. Diagnosis. 2016, 7, 5. [Referensi Silang]

28. Van Donge, T.; Welzel, T.; Atkinson, A. Perubahan Tergantung Usia dari Biomarker Cedera Ginjal pada Pediatri. J.Clin. Pharmacol. 2019, 59 (Suppl. 1), S21–S32.

29. Tsai, C.-W.; Gram, SAYA; Inker, LA; Coresh, J.; Selvin, E. Cystatin C-dan Perkiraan Tingkat Filtrasi Glomerulus Berbasis Kreatinin, Penyakit Vaskular, dan Kematian pada Orang dengan Diabetes di AS Perawatan Diabetes 2014, 37, 1002–1008. [Referensi Silang]

30. Huang, SH; Sharma, AP; Yasin, A.; Lindsay, RM; Clark, WF; Filler, G. Hiperfiltrasi Mempengaruhi Akurasi Pengukuran eGFR Kreatinin. Klinik. Selai. Soc. Nefrol. 2011, 6, 274–280. [Referensi Silang]

31.Murty, MSN; Sharma, Inggris; Pandey, VB; Kankare, SB Serum cystatin C sebagai penanda fungsi ginjal dalam deteksi dini gagal ginjal akut. India J. Nephrol. 2013, 23, 180–183. [Referensi Silang] [PubMed]

32. Leem, AY; Taman, MS; Taman, BH; Jung, WJ; Chung, KS; Kim, SY; Kim, EY; Jung, JY; Kang, YA; Kim, YS; et al. Nilai Pengukuran Cystatin C Serum dalam Diagnosis Cedera Ginjal Akibat Sepsis dan Prediksi Pemulihan Fungsi Ginjal. Yonsei Med. J. 2017, 58, 604–612. [Referensi Silang] [PubMed]

33. Groesbeck, D.; Kottgen, A.; Parekh, R.; Selvin, E.; Schwartz, GE; Coresh, J.; Furth, S. Usia, jenis kelamin, dan efek ras pada tingkat cystatin C pada remaja AS. Klinik. Selai. Soc. Nefrol. 2008, 3, 1777–1785. [Referensi Silang] [PubMed]

34. Croda-Todd, MT; Soto-Montano, XJ; Hernandez-Cancino, PA Interval referensi cystatin C dewasa ditentukan dengan immunoassay nephelometric. Klinik. Biokimia. 2007, 13, 1084–1087. [Referensi Silang] [PubMed]

35. Maahs, DM; Prentice, N.; McFann, K.; Snell-Bergeon, J.; Jalal, D.; Uskup, FZ; Aragon, B.; Wadwa, P. Usia dan jenis kelamin mempengaruhi cystatin C pada remaja dengan dan tanpa diabetes tipe 1. Perawatan Diabetes 2011, 34, 2360–2362. [Referensi Silang] [PubMed]

36. Norlund, L.; Fex, G.; Lanke, J.; von Schenck, H.; Nilsson, JE; Leksell, H.; Grubb, A. Referensi interval untuk laju filtrasi glomerulus dan penanda proliferasi sel: Cystatin C serum dan rasio serum b2-microglobulin/cystatin C. Pindai. J.Clin. Laboratorium. Selidiki. 1997, 57, 463–470. [Referensi Silang]

37. Grundy, SM; Cleeman, JI; Daniels, Asosiasi Jantung Amerika SR; Institut Jantung, Paru-Paru, dan Darah Nasional. Diagnosis dan Penatalaksanaan Sindrom Metabolik: Pernyataan Ilmiah American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute. Sirkulasi 2005, 112, 2735–2752. [Referensi Silang]

38. Servais, A.; Giral, P.; Bernard, M.; Bruckert, E.; Deray, G.; Bagnis, CI Apakah cystatin-C serum merupakan penanda yang dapat diandalkan untuk sindrom metabolik? Saya. J.Med. 2008, 121, 426–432. [Referensi Silang]

39. Koenig, W.; Twardella, D.; Brenner, H.; Rothenbacher, D. Konsentrasi plasma cystatin C pada pasien dengan penyakit jantung koroner dan risiko kejadian kardiovaskular sekunder: Lebih dari sekadar penanda laju filtrasi glomerulus. Klinik. kimia 2005, 51, 321–327. [Referensi Silang]

40. Lee, M.; Hemat, JL; Huang, WH; Chow, J.; Chang, K.-H.; Ovbiagele, B. Dampak peningkatan kadar cystatin C pada risiko penyakit kardiovaskular pada populasi risiko kardio-vaskular yang tinggi: Sebuah meta-analisis. Sir. Kardiovaskular. Hasil 2010, 3, 675–683. [Referensi Silang]

41. Pasala, S.; Carmody, JB Cara menggunakan serum kreatinin, cystatin C dan GFR. Lengkungan. Dis. Anak. Pendidikan Praktek. Ed. 2017, 102, 37–43. [Referensi Silang] [PubMed]

【Untuk info lebih lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】