Defisiensi IgA Selektif Mungkin Menjadi Faktor Risiko yang Tidak Diakui untuk COVID Parah-19
Jul 10, 2023
SARS-CoV-2, agen penyebab COVID-19, telah mendatangkan malapetaka di seluruh dunia. Ratusan juta orang telah terinfeksi dan lebih dari enam juta orang telah meninggal akibat COVID-19. Banyak penyintas COVID-19 mengalami morbiditas fisik dan psikiatri yang berkelanjutan, yang akan tetap ada selama sisa hidup mereka.
Hubungan antara infeksi dan kekebalan sangat erat, dan kekebalan merupakan faktor kunci dalam melindungi kita dari infeksi.
Sistem kekebalan kita terdiri dari berbagai sel dan molekul yang bekerja sama untuk mengenali dan menyerang patogen yang menyerang tubuh kita. Saat kita terinfeksi patogen, sistem kekebalan melepaskan antibodi dan sel lain untuk mengalahkan patogen, sehingga melindungi tubuh kita dari ancaman infeksi.
Sayangnya, sistem kekebalan tubuh kita tidak sempurna dan dapat mengalami malfungsi atau crash dari waktu ke waktu. Dalam hal ini, tubuh kita menjadi lebih rentan terhadap penyakit. Makanya kita perlu menjaga kesehatan dan menjaga imunitas kita.
Bagaimana cara meningkatkan kekebalan? Selain menjaga pola hidup sehat seperti pola makan yang sehat, olahraga yang cukup, dan tidur yang cukup, ada beberapa suplemen alami dan probiotik yang bisa kita pertimbangkan untuk membantu sistem imun bekerja lebih baik.
Secara keseluruhan, hubungan antara kekebalan dan infeksi sangat kuat, dan kita perlu berupaya melindungi tubuh dan sistem kekebalan kita agar tidak sakit. Meskipun tantangan mungkin nyata, kita harus menghadapinya dengan sikap positif dan keyakinan bahwa kita dapat mengalahkan penyakit apa pun. Oleh karena itu, kita perlu meningkatkan imunitas. Cistanche dapat meningkatkan kekebalan secara signifikan, karena abu daging mengandung berbagai komponen aktif biologis, seperti polisakarida, dua jamur, Huang Li, dll. Komponen ini dapat merangsang berbagai jenis daging dalam sistem kekebalan tubuh. sel, meningkatkan kelangsungan hidup kekebalan mereka.
Klik manfaat cistanche tubulosa
Di awal pandemi, menjadi jelas bahwa individu yang lebih tua dan mereka yang memiliki penyakit penyerta termasuk obesitas, diabetes melitus, penyakit arteri koroner, hipertensi, dan penyakit ginjal dan paru berisiko lebih tinggi mengalami hasil yang merugikan. Juga jelas bahwa beberapa pasien imunodefisiensi, seperti pasien dengan kelainan imun bawaan atau sel T, berisiko lebih besar terkena COVID-19.
Defisiensi IgA selektif (sIgAD) umumnya dianggap sebagai kelainan ringan di mana sebagian besar pasien tidak menunjukkan gejala karena redundansi dalam mekanisme kekebalan protektif. Data terbaru menunjukkan bahwa pasien dengan sIgAD mungkin berisiko tinggi terhadap COVID parah-19. SARS-CoV-2 masuk terutama melalui mukosa saluran pernapasan bagian atas, di mana IgA memiliki peran perlindungan yang penting. Ini mungkin mendasari kerentanan pasien sIgAD terhadap hasil buruk dari COVID-19. Perspektif ini menyoroti perlunya penelitian berkelanjutan tentang kekebalan mukosa untuk meningkatkan perawatan-19 COVID untuk pasien dengan gejala.
Kata kunci:
Defisiensi IgA selektif; COVID-19; SARS-CoV-2}}; Terapi; Antibodi monoklonal; Omikron.
PERKENALAN
COVID-19 berdampak buruk pada komunitas global. Jumlah kematian sebenarnya kemungkinan besar akan melebihi jumlah resmi saat ini sebesar 6,5 juta. Ratusan juta pasien telah terinfeksi dan banyak yang mengalami morbiditas fisik dan psikiatri jangka panjang. Pandemi telah menyebabkan gejolak ekonomi global. Sejumlah besar individu telah jatuh ke dalam kemiskinan yang disebabkan oleh kehancuran keuangan negara-negara berkembang. Asal virus masih harus ditentukan.1-3
Tiga fase klinis infeksi yang tumpang tindih
SARS-CoV-2 menginfeksi pasien dalam tiga tahap klinis yang tumpang tindih (Gambar 1).4 Fase hidung pertama tidak menunjukkan gejala. Pada tahap paru kedua, virus memasuki paru-paru, kemungkinan besar melalui aspirasi dari hidung dan perut. Pasien mungkin mengalami demam, mialgia, lesu, dan dispnea yang meningkat. Penanda peradangan meningkat dan pemindaian tomografi terkomputerisasi pada toraks dapat mengungkapkan gambaran ground-glass.
Sejumlah kecil pasien berkembang ke fase sistemik ketiga. Orang-orang ini berisiko mengalami disfungsi banyak organ, termasuk sindrom penyakit pernapasan akut. Meskipun ventilasi invasif atau oksigenasi membran ekstrakorporeal, mortalitas tinggi pada pasien yang dirawat di unit perawatan intensif.
Imunopatologi COVID-19
Peristiwa molekuler yang mendasari infeksi-19 COVID sekarang lebih dipahami. Nasofaring adalah rute utama masuknya virus. Spike (S) glikoprotein SARS-CoV-2 mengikat reseptor angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) pada sel epitel di saluran pernapasan bagian atas. Protease inang termasuk protease serin transmembran 2 dan furin membelah glikoprotein S, dan subunit S2 memungkinkan virus untuk berfusi dengan sel epitel inang. Genom virus memasuki sel dan membajak organel intraseluler, menghasilkan generasi keturunan virus.
Respons kekebalan terhadap SARS-CoV-2 memainkan peran penting dalam hasil infeksi. Tingkat IL-6 dan TNF yang tinggi dari makrofag dan neutrofil mendasari badai sitokin pada fase sistemik ketiga COVID-19. Peningkatan D-dimer menandakan peningkatan risiko penyakit tromboemboli dari kerusakan endotel yang disebabkan oleh aktivasi neutrofil dan kaskade komplemen yang tidak tepat.6
Pasien yang meninggal akibat infeksi memiliki respon imun yang kacau dan destruktif seringkali disertai dengan bukti antibody-dependent enhancement (ADE).7 Sebaliknya, sebagian besar pasien dengan penyakit ringan memiliki respon imun seluler awal yang seimbang dengan titer antibodi penawar yang tinggi.
Pencegahan dan pengobatan COVID-19
Karena upaya global yang belum pernah terjadi sebelumnya, vaksin dan terapi yang efektif melawan SARS-CoV-2 telah dikembangkan dengan cepat. Namun, keragu-raguan vaksin dan ketidaksetaraan vaksin di sebagian besar wilayah dunia telah mengakibatkan berkurangnya serapan vaksin global.8 Hal ini memungkinkan sirkulasi virus terus-menerus yang menghasilkan seleksi, kemunculan, dan penyebaran global strain yang semakin menular. Varian keprihatinan (VOC) ini telah muncul sebagai gelombang infeksi berturut-turut. Omicron (B.1.529) dan subvariannya (BA.1, BA.2, dll) adalah galur SARS-CoV-2 terbaru yang mendominasi infeksi global.
Agen antivirus yang lebih baru, termasuk Paxlovid (Pfizer, NY), molnupiravir, dan remdesivir, tetap efektif untuk pengobatan COVID-19. Namun, ada perbedaan penting dalam kemanjuran terapeutik antibodi monoklonal, tergantung pada subvarian Omicron spesifik. Negara dan wilayah harus memantau VOC yang menginfeksi masyarakat lokal karena ini akan menginformasikan pilihan terapi.
Obat antivirus harus diberikan pada awal perjalanan infeksi. Kemudian pada penyakit ini, disregulasi imun menonjol dan perawatan imunomodulator termasuk deksametason, baricitinib, dan tocilizumab lebih efektif (Gambar 1).
Kerentanan tuan rumah
Segera setelah pandemi dimulai, tampak jelas ada beberapa faktor inang yang menjadi predisposisi penyakit parah. Ada gradien kematian terkait usia yang curam dengan tingkat kematian yang tinggi pada orang berusia lebih dari 80 tahun.10 Orang yang lebih tua dengan antibodi anti-interferon penawar berisiko lebih besar mengalami hasil yang merugikan dari COVID-19.11 Prevalensi anti -antibodi interferon meningkat seiring bertambahnya usia, yang sebagian dapat menjelaskan gradien kematian terkait usia yang curam.
Selain itu, pasien dengan obesitas, diabetes melitus, penyakit arteri koroner, hipertensi, dan penyakit ginjal dan pernapasan berisiko mendapatkan hasil yang buruk.10,12,13 Dasar imunologis dari kerentanan pejamu ini masih harus ditentukan. Orang-orang berkulit hitam, Hispanik, Maori M, Pasifika, dan Asia Selatan juga memiliki risiko kematian yang lebih tinggi.14 Kerentanan etnis ini juga kurang dipahami, tetapi prevalensi komorbiditas yang lebih tinggi dan akses yang tidak merata ke perawatan kesehatan setidaknya sebagian mendasari perbedaan ini. .15
Ada semakin banyak bukti bahwa beberapa pasien dengan gangguan imunodefisiensi primer dan sekunder berisiko terhadap COVID parah-19 (Gambar 1). Pasien dengan defek imun bawaan atau sel-T berisiko lebih tinggi mendapatkan hasil yang buruk.16 Meskipun anak-anak yang sehat umumnya terlindung dari penyakit parah, beberapa dengan defisiensi imun ini telah dirawat di rumah sakit karena COVID-19. Sebaliknya, sebagian besar pasien dengan X-linked agammaglobulinemia (XLA), tanpa penyakit penyerta, tampaknya terlindung dari penyakit parah. Namun, pasien dengan XLA mungkin berisiko terkena COVID kronis-19.17-20 COVID kronis-19 adalah jalan buntu antara SARS-CoV-2 dan respons imun suboptimal, yang dapat mengakibatkan pelepasan virus yang berkepanjangan.21 Pengamatan ini menggarisbawahi ketidakpastian sifat kekebalan humoral dalam melindungi dari COVID-19.7
Kekurangan IgA dapat menjadi faktor risiko COVID parah-19
Defisiensi IgA selektif (sIgAD) adalah gangguan imunodefisiensi primer (PID) yang paling umum.22 Ini didefinisikan sebagai kadar IgA kurang dari 0.07g/L, dengan kadar isotipe imunoglobulin normal (lainnya) dan tidak adanya T- cacat sel pada individu berusia 4 tahun dan lebih besar. Defisiensi IgA parsial (IgAD) didefinisikan sebagai kadar IgA lebih dari 2 SD di bawah rata-rata.
Hanya sekitar 30 persen pasien sIgAD yang memiliki gejala yang disebabkan oleh PID. Pasien sIgAD simtomatik mungkin mengalami infeksi saluran pernapasan atas berulang dan terkadang mengembangkan gangguan alergi atau autoimun, termasuk penyakit celiac.23-26 Ada risiko reaksi transfusi darah merugikan yang diketahui dengan baik tetapi kecil pada sIgAD, akibat antibodi anti-IgA .
Ada perbedaan etnis penting dalam prevalensi tanda. Studi menunjukkan bahwa mungkin setinggi 1:163 pada orang dari Eropa.27 Ini juga tampaknya lebih umum pada masyarakat konsekuen.28 Sebaliknya, prevalensi sIgAD jauh lebih rendah di Asia Timur.29 Karena sebagian besar pasien dengan sIgAD asimtomatik, mungkin ada bias kepastian.
Defisiensi IgA juga dapat terjadi dalam konteks PID lain, seperti kelainan imunodefisiensi variabel umum (CVID), kelainan mirip CVID adalah kondisi yang menunjukkan fenotip CVID, di mana mutasi penyebab diidentifikasi.30-32 Meskipun dasar molekuler IgAD dan CVID tidak diketahui, dasar genetik IgAD pada gangguan mirip CVID, XLA, dan sindrom hiper IgM terkait-X dipahami.33,34 Pada gangguan terakhir, IgAD adalah bagian yang relatif kecil dari PID, karena defisiensi komponen lain dari repertoar imun mendominasi presentasi klinis.
IgAD selektif mungkin merupakan faktor risiko penting untuk COVID parah-19. Ada saran awal bahwa negara-negara seperti Jepang, dengan tingkat sIgAD yang rendah, memiliki hasil yang lebih ringan.35 Namun, demografi terkait usia yang lebih tua cenderung dibingungkan oleh penurunan prevalensi komorbiditas dan faktor sosial di Jepang. Studi yang lebih baru menyarankan risiko tinggi COVID parah-19 pada pasien sIgAD, yang merupakan bukti yang jauh lebih kuat dari kerentanan penyakit.36 Esai ini mengeksplorasi bukti yang muncul bahwa sIgAD mungkin merupakan faktor risiko penting tetapi kurang dikenal untuk COVID parah{{ 5}}.
DISKUSI
Gangguan imunodefisiensi primer telah disebut eksperimen alam.37 Penelitian sebelumnya terhadap pasien PID dengan defek respons imun menunjukkan kerentanan inang spesifik terhadap patogen. Pasien dengan defisiensi sel-T berisiko terkena infeksi virus, jamur, dan bakteri. Mereka yang memiliki defek imun humoral rentan terhadap infeksi bakteri, protozoa, dan virus tertentu. Pasien dengan defek imun bawaan berisiko terkena Salmonella, mikobakteri, dan infeksi virus. Individu dengan defek komplemen terminal rentan terhadap infeksi Neisseria berulang. Kerentanan inang ini menggambarkan peran komponen imun spesifik dalam respons protektif normal terhadap kelompok patogen.
IgA memainkan peran penting dalam melindungi permukaan mukosa, termasuk saluran pernapasan bagian atas, yang merupakan rute utama masuknya SARS-CoV-2. Relatif sedikit pasien dengan sIgAD yang dimasukkan dalam rangkaian kasus terbaru pasien PID yang terinfeksi SARS-CoV-2.38-41 Dalam satu rangkaian besar, hanya tujuh dari 961 pasien sIgAD yang tertular COVID-19 dan tidak ada korban jiwa.41 Karena sIgAD lebih umum daripada PID lainnya, tidak jelas mengapa begitu sedikit pasien sIgAD yang tertular SARS-CoV-2 dalam rangkaian kasus ini. Ada kemungkinan individu berlindung secara efektif di tempat atau memiliki tingkat vaksinasi-19 COVID yang lebih tinggi. Namun, sebagian besar seri kasus PID ini dipublikasikan sebelum vaksin COVID-19 tersedia secara luas.
Karena sebagian besar pasien dengan sIgAD tidak bergejala, penentuan kadar IgA pasien dengan COVID parah-19 mungkin lebih informatif daripada rangkaian kasus pasien PID. Publikasi baru-baru ini yang berisi lebih banyak pasien sIgAD yang terinfeksi SARS-CoV-2 menunjukkan risiko hasil buruk yang jauh lebih besar.36 Dari 424 pasien yang dirawat di rumah sakit, 11 yang terinfeksi SARS-CoV{{7} } telah ditandatangani. Individu tersebut memiliki 7,7-peningkatan risiko COVID parah-19 kali lipat dibandingkan dengan pasien dengan kadar IgA normal (rasio odds ¼ 7,789; 95 persen CI, 1.665-36.690; P ¼ 0,008). Pada kelompok pasien rawat inap ini, prevalensi sIgAD adalah satu dari 38, dibandingkan dengan satu dari 188 pada populasi umum Turki. Ini adalah bukti penting bahwa pasien dengan sIgAD berisiko lebih tinggi terhadap COVID parah-19.
Dalam studi lain, ada gradien risiko untuk COVID parah-19, berdasarkan tingkat IgA dan IgG dalam serum.42 Dalam studi ketiga, respons vaksin pelindung mungkin kurang efektif pada pasien dengan penurunan IgG dan IgA dibandingkan dengan kontrol yang sehat.43 IgAD selektif berada di akhir gradien kerentanan inang ini, mendukung hubungan kausal antara tingkat keparahan COVID-19 dan penurunan level IgA. Pengamatan ini juga menjadi bukti bahwa tingkat IgA SARS-CoV-2 mukosa setelah vaksinasi memiliki peran penting dalam perlindungan terhadap COVID-19 pada individu sehat (Gambar 1).
Kerentanan potensial pasien dengan sIgAD terhadap COVID-19 mengilustrasikan pentingnya penelitian tentang peran kekebalan mukosa dalam melindungi dari SARS-CoV-2.44 Saliva adalah sumber IgA mukosa yang mudah diakses untuk penelitian. Tidak mengherankan, anak-anak lebih memilih tes air liur daripada venipuncture. Anak-anak umumnya memiliki COVID yang jauh lebih ringan-19 daripada orang dewasa; penjelasan yang mungkin adalah kekebalan mukosa yang kuat. Kemungkinan ini perlu diselidiki.
ASI dari ibu menyusui adalah sumber lain dari IgA yang disekresikan yang dapat diselidiki.45 Anti-SARS-CoV-2 IgA dalam ASI dapat melindungi bayi dari COVID-19.46 ASI yang diberikan secara oral berhasil digunakan untuk merawat pasien imunodefisiensi dewasa dengan COVID kronis-19.47
Mekanisme imunologi potensial yang mendasari COVID parah-19 pada sIgAD masih harus ditentukan. Selama masa inkubasi COVID-19, viral load mencapai tingkat tinggi di mukosa hidung sebelum aspirasi ke paru-paru. Karena cacat mukosa, tidak diketahui apakah pasien sIgAD memiliki viral load yang lebih tinggi dibandingkan dengan mereka yang memiliki tingkat IgA normal. Ini adalah pertanyaan penelitian yang penting karena ada bukti bahwa inokulasi virus awal yang lebih tinggi, sebagaimana dinilai oleh ambang siklus reaksi berantai polimerase reverse transcriptase kuantitatif, dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk.48,49 Studi awal dari China menunjukkan bahwa bahkan petugas kesehatan muda pun berisiko kematian akibat COVID-19.50 Sebelum menggunakan alat pelindung diri, petugas layanan kesehatan tersebut terpapar dengan konsentrasi virus yang tinggi, yang mungkin mengakibatkan inokulasi yang berat. Dengan demikian, viral load mukosa yang tinggi mungkin menjelaskan COVID yang parah-19 pada pasien sIgAD.
Kemungkinan kedua untuk COVID parah-19 pada pasien sIgAD adalah autoimunitas sistemik yang dipicu oleh SARS-CoV-2.51 Pasien dengan sIgAD cenderung mengalami autoimunitas, yang dapat menyebabkan hasil yang merugikan.51 Pasien dengan sIgAD telah berubah Subset sel-T, yang dapat memicu autoimunitas setelah COVID-19.52 Potensi peran antibodi anti-interferon penetral dalam memperburuk autoimunitas pada sIgAD tidak diketahui.
Kemungkinan ketiga, yang tidak saling eksklusif adalah peningkatan masuknya virus usus tanpa adanya SARS-CoV usus-2 IgA penetral atau perubahan mikrobioma usus yang disebabkan oleh sIgAD.53 Usus adalah jalur masuk sekunder untuk SARS- CoV-2 dan dapat berkontribusi pada viral load sistemik yang lebih tinggi pada pasien sIgAD.54
Sangat menarik untuk membandingkan profil risiko COVID-19 pasien dengan XLA dan mereka yang bertanda tangan. Kedua kelompok pasien tidak dapat menghasilkan IgA mukosa, namun profil risikonya tampak berbeda. Ada data yang bertentangan tentang peran protektif dari respon imun humoral sistemik.7 Beberapa penelitian menunjukkan ADE pada COVID parah-19.55 Mungkin tidak adanya ADE pada pasien dengan XLA mengkompensasi kurangnya IgA mukosa, mengurangi risikonya . Pasien dengan XLA mungkin rentan terhadap COVID kronis-19. Tidak diketahui apakah pasien dengan sIgAD berisiko lebih tinggi terhadap COVID kronis-19.
Hasil yang berpotensi parah pada pasien sIgAD menunjukkan bahwa penargetan fase hidung dapat mengurangi risiko penyakit paru dan sistemik parah pada pasien rentan lainnya.56 Vaksin dan terapi baru yang menghambat masuknya mukosa hidung SARS-CoV-2 dapat meningkatkan prognosis -pasien berisiko.57 Vaksin hidung sedang dipelajari pada hewan serta pada manusia fase 1 sampai 3 percobaan.58,59 Vaksinasi primer sistemik dengan strategi penambah hidung mungkin efektif di masa depan.60 Kemanjuran vaksin hidung pada pasien sIgAD harus ditentukan secara terpisah.
Beberapa vaksin COVID-19 saat ini menginduksi antibodi IgA mukosa, yang dapat melindungi dari SARS-CoV-2. Ada perbedaan penting antara vaksin. Vaksin Janssen (Johnson and Johnson, NJ) (Ad26.COV2.S) dan CoronaVac (virus SARS-CoV-2 yang tidak aktif) tampaknya merangsang IgA SARS-CoV-2 saliva yang lebih sedikit daripada AstraZeneca (Cambridge , UK) (ChAdOx1) vaksin dan jauh lebih sedikit daripada vaksin mRNA (Pfizer (New York, NY) BNT162b2 dan Moderna (Cambridge, MA) mRNA-1273).44,61 Bagaimana vaksin mRNA yang diberikan secara intramuskular menginduksi mukosa Respons IgA tidak jelas, tetapi mekanisme ini setidaknya sebagian mendasari kemanjurannya.62
Data saat ini menunjukkan bahwa dosis booster heterolog lebih efektif dalam melawan SARS-CoV-2 VOC baru.63,64 Studi selanjutnya akan menunjukkan apakah keunggulan vaksinasi heterolog dengan mRNA dan subunit atau vaksin berbasis adenovirus dihasilkan dari mukosa pelindung yang lebih tinggi Tingkat IgA SARS-CoV-2. Studi antibodi IgA yang menetralkan air liur (dan ASI) juga dapat dilakukan untuk VOC. Studi kemanjuran vaksin di masa depan harus mengukur kekebalan sistemik dan mukosa terhadap SARS-CoV-2. Sebagian besar penelitian berfokus pada respons imun adaptif sistemik terhadap SARS-CoV-2. Hal ini dapat dimengerti karena respon imun seluler yang tidak teratur dikaitkan dengan hasil yang parah.9
Proyek NZACE2-P atari berusaha mencegat dan memblokir SARS-CoV-2 di mukosa hidung.65 P atari adalah kata kerja M aori untuk umpan, yang mengarah ke intersepsi. Proyek ini menggunakan molekul ACE2 yang dimodifikasi untuk mencegat SARS-CoV-2 pada fase hidung COVID-19 untuk mengurangi tingkat keparahan fase paru dan sistemik. Karena proyek ini menggunakan molekul ACE2 yang dimodifikasi, evolusi virus untuk menghindari molekul ini akan mengakibatkan hilangnya virulensi.66 NZACE2-P atari kemungkinan akan efektif melawan VOC saat ini dan di masa mendatang.
Obat ini dapat mengkompensasi cacat mukosa pada tanda. Mereka mungkin juga berharga untuk orang lanjut usia dan mereka yang memiliki penyakit penyerta, yang berisiko tinggi untuk hasil yang merugikan. NZACE2-P atari mungkin memiliki manfaat terapeutik sinergis dengan perawatan COVID-19 lainnya seperti protease inhibitor dan antibodi monoklonal.
Penelitian di masa depan akan menunjukkan apakah pasien dengan sIgAD harus menjalani evaluasi imunologi yang kuat. Respon tantangan vaksin biasanya tidak dilakukan pada pasien dengan sIgAD kecuali ada kekhawatiran bahwa penyakit ini berkembang menjadi penyakit lain yang lebih parah seperti CVID.67,68 Dengan tidak adanya IgA, isotipe imunoglobulin yang disekresikan lainnya seperti IgG atau IgM dapat mengkompensasi untuk perlindungan mukosa. 69 Redundansi dalam perlindungan kekebalan mukosa ini mungkin mengapa sebagian besar pasien dengan sIgAD tidak menunjukkan gejala. Studi selanjutnya dapat menunjukkan apakah mengukur IgG atau IgM spesifik SARS-CoV-2merupakan nilai prognostik pada pasien sIgAD setelah vaksinasi COVID-19.69
Mengingat pentingnya imunitas seluler, studi prospektif juga dapat menunjukkan apakah respons sel T in vitro terhadap SARS-CoV-2 merupakan penanda pengganti untuk perlindungan terhadap COVID-19 pada pasien IDP, termasuk yang bertanda tangan.70 ,71 Hasil dari studi tersebut akan memungkinkan obat yang dipersonalisasi untuk COVID-19 pada pasien dengan IDP, termasuk sIgAD.72
Pada saat penulisan, SARS-CoV-2 Omicron dan subvariannya mendominasi infeksi COVID global-19. Perawatan yang sebelumnya tidak efektif seperti infus plasma pemulihan mungkin lebih efektif untuk Omicron dan subvariannya. Omicron tampaknya memicu gangguan kekebalan seluler yang tidak terlalu parah, dan perlindungan bisa lebih bergantung pada antibodi.73 Jika hipotesis ini akurat, infus plasma terapeutik dari penyintas sIgAD Omicron dapat mengurangi risiko COVID parah-19 pada pasien sIgAD. 73 Donor plasma konvalesen sIgAD yang lebih muda lebih disukai karena mereka cenderung tidak memiliki antibodi anti-interferon, yang dapat memperparah penyakit. Imunopatologi COVID-19 (dan terapi) perlu ditinjau untuk setiap VOC SARS-CoV-2 berturut-turut.
Pasien dengan sIgAD mungkin dalam keadaan sehat sampai mereka tertular SARS-CoV-2 dan mengalami COVID parah-19. Studi selanjutnya akan mengonfirmasi apakah pasien dengan sIgAD memiliki kerentanan patogen spesifik terhadap SARS-CoV-2. Ada banyak contoh lain kerentanan patogen kritis pada pasien IDP, termasuk penyakit limfoproliferatif terkait-X.74 Pasien dengan penyakit ini sebagian besar dalam keadaan sehat sampai mereka tertular virus Epstein-Barr, yang dapat menyebabkan infeksi fulminan, limfoma, atau kegagalan sumsum tulang.74
Data awal yang disajikan di sini menunjukkan bahwa pasien dengan tanda tangan mungkin perlu dianggap sangat imunokompromis dalam konteks COVID-19, serupa dengan pasien dengan defek imun bawaan atau seluler (Gambar 1). Pasien dengan sIgAD harus didorong untuk menerima tiga atau empat dosis vaksin primer dan penguat heterolog. Selain itu, pasien sIgAD harus ditawarkan terapi profilaksis lain seperti sotrovimab atau Evulsheld (Astra Zeneca, Cambridge, UK) (tixagevimab dan cilgavumab), tergantung sensitivitas VOC yang beredar di masyarakat.
Pengamatan ini mungkin juga memiliki implikasi klinis yang penting untuk merawat pasien yang terinfeksi SARS-CoV-2dengan tanda tangan. Karena sebagian besar pasien sIgAD tidak menunjukkan gejala, mereka mungkin tidak menyadari potensi kerentanan mereka terhadap COVID-19. Tingkat imunoglobulin harus diukur secara rutin pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan COVID parah-19. Pasien sIgAD yang terinfeksi SARSCoV-2einfeksi harus mendapatkan prioritas untuk pengobatan dini dengan antibodi monoklonal dan obat antivirus seperti Paxlovid, molnupiravir, atau remdesivir.75
Menurut prinsip kehati-hatian, menunggu data lebih lanjut, pasien sIgAD yang didiagnosis sebelumnya harus dipanggil kembali dari catatan kasus dan database lain (termasuk pendaftar PID dan data bank darah) untuk menerima nasihat klinis yang relevan. Penelitian lebih lanjut tentang kerentanan pasien sIgAD terhadap COVID-19 adalah prioritas tinggi.44 Studi baru-baru ini menunjukkan petugas layanan kesehatan dengan mukosa anti-SARS CoV-2 tingkat IgA yang lebih tinggi dilindungi dari terobosan COVID{{4} } infeksi, melambangkan pentingnya kekebalan mukosa.76 Meningkatkan perlindungan mukosa terhadap SARS-CoV-2 dengan vaksin dan terapi mungkin menjadi kunci untuk mengakhiri pandemi.
REFERENSI
1.Tiwari R, Dhama K, Sharun K, Iqbal Yatoo M, Malik YS, Singh R, dkk. COVID-19: hubungan hewan, dokter hewan, dan zoonosis. Dokter Hewan Q 2020;40:169-82.
2. Segreto R, Deigin Y. Struktur genetik SARS-CoV-2 tidak mengesampingkan asal laboratorium: struktur chimeric SARS-COV-2 dan situs pembelahan furin mungkin merupakan hasil manipulasi genetik. Bioessays 2021;43:e2000240.
3. Holmes EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO, dkk. Asal-usul SARS-CoV-2: tinjauan kritis. Sel 2021; 184:4848-56.
4. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, dkk. Gambaran klinis pasien yang terinfeksi novel coronavirus 2019 di Wuhan, China. Lancet 2020;395: 497-506.
5. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, dkk. Entri sel SARS-CoV-2 bergantung pada ACE2 dan TMPRSS2 dan diblokir oleh protease inhibitor yang terbukti secara klinis. Sel 2020;4:271-280e8.
6. Chouaki Benmansour N, Carvelli J, Vivier E. Melengkapi kaskade dalam bentuk COVID yang parah-19: kemajuan terbaru dalam terapi. Eur J Immunol 2021;51: 1652-9.
7. Ameratunga R, Woon ST, Lea E, Steele R, Lehnert K, Leung E, dkk. Paradoks antibodi (nyata) dalam COVID-19. Pakar Rev Clin Immunol 2022;10: 1-11.
8. Ameratunga R. SARS-CoV-2 virus ASIA (Sindrom autoimun/inflamasi otomatis yang disebabkan oleh bahan pembantu), risiko kemandulan, dan keraguan vaksin. Vaksin Rev Pakar 2022;1:1-8.
9. Ameratunga R, Woon ST, Steele R, Lehnert K, Leung E, Brooks AES. COVID parah-19 adalah kelainan disregulasi kekebalan sel T yang dipicu oleh SARS-CoV2. Pakar Rev Clin Immunol 2022;18:557-65.
10. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, dkk. Perjalanan klinis dan faktor risiko kematian pasien rawat inap dewasa dengan COVID-19 di Wuhan, Tiongkok: studi kohort retrospektif. Lancet 2020;395:1054-62.
11. Bajingan P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, dkk. Autoantibodi terhadap IFN tipe I pada pasien dengan COVID yang mengancam jiwa-19. Sains 2020;370:eabd4585.
12. Weiss P, Murdoch DR. Perjalanan klinis dan risiko kematian akibat COVID parah-19. Lancet 2020;395:1014-5.
13. Gao Y, Chen Y, Liu M, Shi S, Tian J. Dampak imunosupresi dan defisiensi imun pada COVID-19: tinjauan sistematis dan meta-analisis. J Menginfeksi 2020;81:e93-5.
14. Wan YI, Apea VJ, Dhairyawan R, Puthucheary ZA, Pearse RM, Orkin CM, dkk. Kesenjangan etnis dalam rawat inap dan hasil rumah sakit selama gelombang kedua infeksi COVID-19 di London timur. Sci Rep 2022;12:3721.
15. Abedi V, Olulana O, Avula V, Chaudhary D, Khan A, Shahjouei S, dkk. Ketidaksetaraan ras, ekonomi, dan kesehatan serta infeksi-19 COVID di Amerika Serikat. J Racial Ethn Health Disparities 2021;8:732-42.
For more information:1950477648nn@gmail.com