SARS-CoV-2 Memori B Dan Profil Sel T pada COVID Ringan-19 Pasien Penyembuhan ✩

Abstrak

Tujuan:

Imunitas adaptif antivirus melibatkan sel B memori (MBC) dan sel T memori (MTC). Dinamika MBC dan MTC pada sindrom pernapasan akut coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pemulihan memerlukan penyelidikan lebih lanjut.

Imunitas adaptif antivirus adalah respon imun yang dibentuk oleh tubuh terhadap infeksi virus, termasuk dua aspek yaitu imunitas seluler dan imunitas humoral. Kekebalan seluler terutama menggunakan sel T dan sel pembunuh alami untuk secara langsung membunuh virus yang terinfeksi atau meningkatkan pembersihan virus; imunitas humoral terutama dimediasi oleh antibodi untuk menetralkan, membersihkan, dan mencegah infeksi ulang. Kekebalan mengacu pada kemampuan tubuh manusia untuk melawan invasi mikroorganisme patogen eksternal dan faktor berbahaya dan merupakan jaminan penting bagi tubuh manusia untuk melawan invasi penyakit. Kekebalan adaptif antivirus terkait erat dengan kekebalan karena kekebalan adaptif antivirus merupakan sarana penting bagi tubuh manusia untuk melawan infeksi virus. Hanya dalam keadaan kekebalan yang kuat tubuh dapat menghasilkan respons imun adaptif antivirus yang cukup dan membersihkan virus sesegera mungkin. , untuk mencapai tujuan mencegah dan mengobati infeksi virus. Kemudian dalam kehidupan kita sehari-hari, kita juga perlu meningkatkan kekebalan tubuh kita. Kita bisa menggunakan Cistanche. Cistanche kaya akan berbagai zat antioksidan, seperti vitamin C, vitamin C, karotenoid, dll. Bahan-bahan tersebut dapat mengais radikal bebas dan mengurangi stres oksidatif, Meningkatkan daya tahan sistem kekebalan tubuh.

Klik manfaat cistanche tubulosa

Metode:

Dalam studi cross-sectional dan longitudinal ini, respons MBC dan MTC yang diturunkan dari darah dievaluasi pada 68 pemulihan penyakit coronavirus ringan anti-spike IgG-positif 2019 (COVID-19) pada kunjungan 1, antara 1 dan 7 bulan (median 4,1 bulan) setelah onset penyakit. SARS-CoV-2 anti-spike IgG ditentukan oleh ELISA, MBC oleh SARS-CoV-2-domain pengikat reseptor spesifik (RBD) ELISpot, dan interferon-gamma (IFN- )-, interleukin 2 (IL2 )-, dan IFN- plus IL2-mensekresi MTC oleh IFN- dan IL2 SARS-CoV-2 FluoroSpot. Untuk 24 sampel pasien pada kunjungan pertama, analisis IgG, MBC, dan MTC juga dilakukan 3 bulan kemudian pada kunjungan kedua.

Hasil:

Tujuh puluh dua persen orang yang sembuh adalah MBC- dan MTC-positif, 18 persen adalah MBC-positif dan MTC-negatif, dan 10 persen adalah MTC-positif dan MBC-negatif. Tingkat respons MBC puncak terdeteksi 3 bulan setelah timbulnya{10} COVID dan bertahan hingga 7 bulan setelah infeksi. Level MTC yang signifikan terdeteksi 1 bulan setelah onset sebagai respons terhadap kumpulan peptida S1, S2_N, dan SNMO. Frekuensi dan besaran respons MTC terhadap SNMO lebih tinggi daripada S1 dan S2_N. Analisis longitudinal menunjukkan bahwa meskipun imunitas humoral spesifik menurun, imunitas seluler tetap ada. Kesimpulan: Temuan studi menunjukkan daya tahan imunitas seluler adaptif setidaknya selama 7 bulan setelah infeksi SARS-CoV-2, menunjukkan perlindungan jangka panjang.

1. Perkenalan

Penurunan progresif tingkat antibodi anti-severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pada pasien pemulihan setelah infeksi primer (Achiron et al., 2021; Hartley et al., 2020; Rodda et al., 2021; Sakharkar et al., 2021) meningkatkan kemungkinan infeksi ulang SARS-CoV-2, setelah kekebalan humoral berkurang. Akibatnya, perhatian tertuju pada kekebalan jangka panjang terhadap SARS-CoV-2 yang melibatkan sel memori B dan sel T memori (masing-masing MBC dan MTC). Kehadiran MBC dan MTC anti-SARS-CoV-2 spesifik telah dibuktikan pada pasien yang sembuh (Forthal, 2021; Hartley et al., 2020; Peng et al., 2006; Peng et al., 2020; Rodda et al., 2021; Schwarzkopf et al., 2021; Sekine et al., 2020; Sherina et al., 2021; Thieme et al., 2020).

Beberapa penelitian terbaru menunjukkan bahwa IgG spesifik SARS-CoV-2-tetap bertahan dan disertai dengan peningkatan proporsi MBC dan MTC secara bersamaan hingga 8–9 bulan setelah timbulnya penyakit (Dan et al., 2021; Sandberg et al. , 2021; Sherina et al., 2021), sementara yang lain telah menunjukkan penurunan tingkat IgG SARS-CoV-2 disertai dengan persistensi dan bahkan peningkatan MBC setidaknya selama 5 bulan setelah timbulnya penyakit (Hartley et al. , 2020; Rodda et al., 2021; Sakharkar et al., 2021).

Mengingat penurunan tingkat IgG yang dilaporkan selama pemulihan penyakit virus corona 2019 (COVID-19), kekebalan adaptif yang tahan lama paling relevan untuk respons kekebalan panggilan ulang dalam kasus infeksi ulang. Frekuensi rendah infeksi ulang SARSCoV-2 yang dilaporkan baru-baru ini pada individu seronegatif (Leidi et al., 2021; Murchu et al., 2021) telah meningkatkan kemungkinan pertahanan anti-SARS-CoV2 dengan memanggil kembali kekebalan adaptif . Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk membuat profil tanggapan MBC dan MTC SARS-CoV-2 dan repertoar MTC pada pasien pemulihan COVID ringan anti-lonjakan IgG-positif-19. Secara khusus, respons MBC dan MTC dalam pemulihan COVID-19 dengan tingkat IgG yang menurun dinilai.

2. Metode

2.1. Peserta

Penyembuhan SARS-CoV-2 dimasukkan dalam penelitian sesuai dengan kriteria berikut: (1) positif RT-PCR SARS-CoV-2 RNA swab nasofaring; (2) tes IgG anti-SARS-CoV-2 positif. Tidak ada pasien yang memerlukan rawat inap dan tingkat keparahan penyakitnya ringan, dengan pasien menunjukkan setidaknya satu dari gejala berikut: kelelahan, kelemahan, nyeri otot, batuk, dan demam. Orang sehat tanpa riwayat gejala SARS-CoV-2, tidak ada kontak rumah tangga dengan pasien yang terinfeksi, dan yang seronegatif terhadap anti-spike SARS-CoV-2 dimasukkan sebagai kelompok kontrol negatif. Sampel darah untuk penilaian kekebalan diperoleh dari semua peserta (N=84), termasuk 68 pasien sembuh dan 16 subjek sehat. Tanggapan MBC ditentukan di semua 68 pemulihan, dan 41 dievaluasi untuk MTC pada kunjungan pertama. Untuk studi longitudinal, 24 pasien ditandai dengan tes anti-spike IgG yang berkurang 3 bulan kemudian (kunjungan kedua), dianalisis lagi dengan tes MBC dan MTC.

2.2. Pernyataan etika

Studi ini disetujui oleh Sheba Institutional Review Board (SMC-750320) dan informed consent diperoleh dari semua peserta.

2.3. Deteksi antibodi IgG anti-spike S1 SARS-CoV-2

Uji imun untuk mendeteksi antibodi IgG SARS-CoV-2 dalam sampel darah dilakukan menggunakan Euroimmun (EI, Lubeck, Jerman) anti-SARS-CoV-2 kit ELISA kuantitatif IgG berdasarkan S1 rekombinan subunit protein lonjakan SARS-CoV-2. Pengujian dilakukan sesuai instruksi pabrik menggunakan penganalisa ELISA otomatis Agility (DYNEX Technologies Inc., Chantilly, VA, USA). Kepadatan optik (OD) terdeteksi pada 450 nm, dan rasio pembacaan setiap sampel terhadap pembacaan kalibrator, yang disertakan dalam kit, dihitung untuk setiap sampel (disebut sebagai skor IgG di bawah ). Nilai skor IgG lebih tinggi dari 1,0 dianggap positif.

2.4. respons sel B memori COVID-19 dan sel T memori

Analisis MBC spesifik SARS-CoV-2-dilakukan menggunakan uji FluoroSpot untuk mendeteksi reseptor-binding domain (RBD)-spesifik sel yang mensekresi IgG turunan MBC, mengikuti stimulasi sel B poliklonal. Kit ELISpot PLUS khusus IgG SARS-CoV-2 receptor binding domain (RBD) manusia (ALP kit; Mabtech, Swedia) digunakan, sesuai dengan instruksi pabriknya. Secara singkat, sel mononuklear darah tepi (PBMC) diinkubasi (250 000 sel/sumur) pada pelat anti-IgG FluoroSpot setelah stimulasi dengan campuran R848 (1 ug/ml) dan interleukin 2 (IL2) (10 ng /ml) (Paket stimulasi Sel-B; Mabtech, Swedia). Jumlah sel B yang mensekresi IgG spesifik SARS-CoV-2-diukur dalam unit pembentuk titik (SFU) menggunakan pembaca IRIS Mabtech. Hasilnya dinyatakan sebagai jumlah SFU per 250 000 sel unggulan setelah dikurangi latar belakang sel yang tidak distimulasi. Nilai batas positif ditetapkan di atas interval kepercayaan 90 persen pada subjek sehat (HS).

Interferon-gamma (IFN- )-, IL2-, dan IFN- plus IL2-MTC yang mensekresi terdeteksi menggunakan kit FluoroSpot PLUS IFN- dan IL2 manusia menurut protokol pabrikan (Mabtech AB, Swedia). Pelat yang telah dilapisi sebelumnya dengan anti-IFN- /IL2 monoklonal diinkubasi semalaman dalam media RPMI-1640 yang mengandung 1{{20}} persen Fetal calf serum (FCS) yang dilengkapi dengan SARSCoV{{16} } kumpulan peptida atau rangsangan anti-CD3 nonspesifik (0,1 ug/ml) dengan adanya sel anti-CD28 (0,1 ug/ml) dan 300 000 sel per sumur dalam inkubator yang dilembabkan (5 persen CO2, 37 derajat ).

Kumpulan pemindaian SARS-CoV-2 S1 berisi 166 peptida dari virus SARS-CoV-2 manusia (#3629-1; Mabtech AB). Peptida adalah 15-mer yang tumpang tindih dengan 11 asam amino, yang meliputi domain S1 dari protein S (asam amino 13–685). Kumpulan S1 dipasok sebagai peptida S1_1 (1–83) dan S1_2 (84–166). Kumpulan peptida yang didefinisikan oleh SNMO SARS-CoV-2 berisi 47 peptida sintetik yang mengikat antigen leukosit manusia (HLA), yang berasal dari protein S, N, M, ORF3a, dan ORF7a (#3622-1; Mabtech AB) (Peng et al., 2020). Kumpulan peptida yang ditentukan SARS-CoV-2 S2_N berisi 41 peptida sintetik yang mengikat HLA yang berasal dari protein S dan N dari virus SARS-CoV-2 (#{{33} }, Mabtech AB) (Ahmed et al., 2020).

Hasil uji ELISpot dan FluoroSpot dievaluasi menggunakan pembaca IRIS dan dianalisis menggunakan perangkat lunak IRIS versi 1.1.9 (Mabtech AB). Respons khusus kumpulan peptida dikuantifikasi dengan mengukur IFN- -, IL2-, atau IFN- plus IL2-yang menghasilkan MTC. Pengukuran minimal 5.0 SFU, yang setidaknya 2-kali lipat lebih tinggi dari latar belakang SFU di media kultur, dianggap positif. SFU latar belakang dikurangi dari pengukuran dan dinyatakan sebagai SFU/250 000 sel. Untuk menentukan keseluruhan IFN- -, IL2-, atau IFN- plus IL2-yang menghasilkan respons MTC sebagai positif atau negatif, subjek dengan setidaknya satu respons positif untuk IFN- , IL2 , atau IFN- plus IL2 ke setidaknya satu kumpulan peptida SARS-CoV-2 dipertimbangkan. Untuk menilai respons MTC keseluruhan yang berkelanjutan tentang salah satu sitokin yang dianalisis, SFU positif dari MTC yang mensekresi sitokin spesifik sebagai respons terhadap peptida S1, S2_N, dan SNMO dirangkum seperti yang dijelaskan sebelumnya (Sherina et al. , 2021). Nilai batas positif ditetapkan di atas interval kepercayaan 90 persen dari jumlah MTC spesifik pada kontrol yang sehat.

2.5. Analisis statistik

Semua karakteristik kontinu digambarkan sebagai rata-rata ± standar deviasi (SD); karakteristik non-kontinu digambarkan sebagai median dengan rentang interkuartil (IQR) 25–75 persen. Perbedaan ditentukan dengan uji Mann–Whitney U, uji eksak Fisher, dan uji Chi-square; korelasi dinilai dengan uji Spearman (rank). Nilai-P<0.05 indicated significance.

3. Hasil

Enam puluh delapan anti-spike-IgG positif COVID-19 sembuh, 25 perempuan, dan 43 laki-laki, usia rata-rata 39,3 ± 13,2 tahun, dengan waktu rata-rata sejak onset penyakit (TFO) pada kunjungan pertama 4,1 bulan (IQR 2,6–6,1 bulan), dimasukkan dalam penelitian. Analisis MBC sudah mencapai 1-bulan TFO dan bertahan hingga 7 bulan (P< 0.005; Figure 3B–D). Notably, while anti-spike IgG levels, MBC, and MTC were significantly higher than in the HS, no statistical differences were observed in convalescents at the different time points.

Korelasi signifikan diamati antara jumlah MBC anti-RBD dan level IgG anti-lonjakan (r=0.39, P=0.0009) dan IL2-mensekresi MTC (r { {7}}.45, P=0.004), tetapi lebih sedikit dengan IFN- - yang mensekresikan MTC (r=0.3, P=0.05) (Gambar 4A –C), sementara IFN- - dan IL2-mensekresikan MTC juga berkorelasi (r=0.48, P=0.001; Gambar 4D). Tidak ada korelasi signifikan yang diamati antara IgG dan MTC dan antara MBC dan MTC dengan TFO.

3.2. Repertoar memori sel T spesifik SARS-CoV-2-

Untuk menentukan apakah MTC dihasilkan dan dipertahankan dalam pemulihan COVID{{0}}, jumlah IFN- -, IL2-, dan IFN plus IL2-yang mensekresikan MTC di respons terhadap stimulasi dengan kumpulan peptida SARS-CoV2 S1, S2_N, dan SNMO diukur secara bersamaan. Frekuensi tertinggi secara signifikan dari individu dengan IFN- -, IL2- positif, dan IFN- plus IL2-mensekresikan MTC diamati sebagai respons terhadap kumpulan SNMO (82,9 persen , 57,5 ​​persen , dan 72,3 persen , masing-masing) dibandingkan dengan S1 (masing-masing 56,6 persen , 34,1 persen , dan 43.0 persen ; P < 0.0001) dan S2_N (31,7 persen , 7,3 persen, dan 17,5 persen, masing-masing; P <0,0001) (Tabel Bahan Pelengkap S1). Selain itu, tingkat SFU dari setidaknya IFN- -yang menghasilkan MTC sebagai respons terhadap SNMO secara signifikan lebih tinggi daripada respons terhadap S1 atau S2_N (Tabel Bahan Pelengkap S2).

Seperti yang ditunjukkan oleh nomor SFU, stimulasi dengan kumpulan SNMO ditandai dengan respons IFN{{0}}, IL2-, dan IFN- plus IL{{3} yang lebih cepat dan lebih gigih }mensekresi MTC daripada stimulasi dengan peptida S1 dan S2_N. Setelah stimulasi dengan SNMO, IFN- -, IL2-, dan IFN- plus IL2-yang mensekresi MTC telah meningkat secara signifikan setelah 1 bulan TFO dan masih meningkat hingga 7 bulan tindak lanjut (P <0,05) (Gambar 5). Respons terhadap peptida S1 tertunda dan berbeda secara signifikan dari HS pada 5 dan 7 bulan baik pada MTC yang memproduksi sitokin (Supplementary Material Figure S2). Tanggapan terhadap kumpulan peptida S2_N kecil dan diamati dalam IFN- -mensekresikan MTC pada TFO 5 bulan (Supplementary Material Figure S3). Tidak ada perbedaan statistik yang teramati pada tingkat IFN- -, IL2-, dan IFN- plus IL2-mensekresikan MTC dalam pemulihan pada titik waktu yang berbeda.

3.3. Analisis longitudinal

Seperti yang ditunjukkan sebelumnya, tingkat IgG anti-lonjakan SARS-CoV-2 menurun sebesar 50 persen tetapi masih bertahan selama 9 bulan (Achiron et al., 2021). Untuk lebih memahami respons sel memori longitudinal, dinamika IgG, MBC, dan MTC dari pasien yang sama pada dua kunjungan berulang dianalisis. Secara khusus, memori seluler dicirikan pada 24 orang yang sembuh yang anti-lonjakan IgG-positif pada kunjungan pertama dan memiliki tingkat IgG yang menurun pada kunjungan kedua. Enam dari 24 pasien pemulihan dengan IgG positif pada titik waktu pertama (median 1,22, IQR 1,14–1,58) beralih ke IgG-negatif pada titik waktu kedua (median 0.66, IQR 0. 40–0.96; P=0.008) (Gambar 6A). Semua pasien dalam subkelompok ini ditandai dengan peningkatan atau tidak ada perubahan dalam jumlah MBC: median 23,5 (IQR 0–28,9) dan median 28,1 (IQR 19.0–56,3), masing-masing (P=0.002) (Gambar 6B). Namun, keseluruhan IFN -secreting, IL2-secreting, dan IFN- plus IL2-secreting MTC tetap bertahan di kedua titik waktu: median 17,7 (IQR 3,22–45,2) dan 5,85 (IQR 0–41,9 ), median 9,5 (IQR 0–24,4) dan 7,7 (IQR 0–34,0), dan median 20,9 (IQR 1,65–34,6) dan 8,95 (IQR 4,75–18,5), masing-masing (P > 0,05) (Bahan Tambahan Gambar S4A – D ).

In contrast, the 18 patients with decreased IgG yet remaining IgG-positive (median 3.91 (IQR 2.81–7.73) and 2.53 (IQR 1.89–3.88); P = 0.01) (Figure 6C) displayed no significant changes in MBC (median 30.5 (IQR 1.73–56.3) and 12.1 (IQR 0–60.8); P = 0.2) (Figure 6D) and in the overall IFN-γ -secreting, IL2-secreting, and IFN-γ +IL2-secreting MTC (median 15.0 (IQR 0.68–38.6) and 25.7 (IQR 0.9–38.5), median 4.8 (IQR 0–22.4) and 8.45 (IQR 0–30.5), and median 5.4 (IQR 0–23.9) and 19.9 (IQR 0–42.5), respectively) (P >0.05) (Bahan Pelengkap Gambar S4E–H).

4. Diskusi

Pencegahan infeksi ulang melibatkan komponen memori seluler yang diprogram untuk merespons dengan cepat pertemuan antigen yang menghasilkan sel B dan T memori (Cromer et al., 2021; Forthal, 2021; Mazzoni et al., 2021; Turner et al., 2021; Ueffing et al., 2020). Studi ini mendemonstrasikan adanya antibodi anti-spike SARSCoV-2 yang kuat secara simultan dan respons sel B dan T memori yang tahan lama khusus untuk peptida SARS-CoV-2 pada pasien yang pulih dari COVID-19 hingga 7 bulan pasca infeksi. Itu menunjukkan bahwa tingkat MBC dan MTC meningkat segera setelah onset. Khususnya, respons MTC mendahului MBC spesifik RBD, seperti yang telah dilaporkan sebelumnya (Dan et al., 2021). Respons MTC ditandai oleh IFN- -, IL2-, dan IFN- plus IL2-mensekresikan MTC sebagai respons terhadap kumpulan peptida S1, S2_N, dan SNMO.

Dinamika yang diamati dari respons imun humoral dan adaptif menguatkan publikasi sebelumnya yang melaporkan bahwa anti-spike IgG tetap stabil hingga 6 bulan setelah diagnosis (Dan et al., 2021; Gaebler et al., 2021; Hartley et al., 2020; Sherina et al., 2021). Respons humoral yang diamati terdeteksi terhadap lonjakan dan respons sel B memori ingatan terhadap RBD, mendukung perlindungan jangka panjang dari infeksi SARS-CoV-2. Selain itu, hasil penelitian menunjukkan bahwa meskipun tingkat antibodi SARS-CoV-2 berubah menjadi seronegatif, keberadaan MBC dan MTC berpotensi memberikan pertahanan jika terjadi infeksi ulang. Sejumlah penelitian telah menjelaskan sekitar 1 persen infeksi ulang (Leidi et al., 2021; Murchu et al., 2021). Frekuensi kasus infeksi ulang yang rendah ini mungkin dapat dijelaskan dengan kehadiran dan keterlibatan komponen imunitas adaptif, yaitu sel B dan T memori. Gagasan ini semakin diperkuat oleh penelitian terbaru (McMahan et al., 2021), yang menunjukkan bahwa titer antibodi yang relatif rendah cukup untuk perlindungan terhadap SARS-CoV-2 pada kera rhesus dan bahwa respons imun seluler dapat berkontribusi pada perlindungan jika respons antibodi tidak optimal.

Temuan IFN- -MTC efektor yang mensekresi menunjukkan perlindungan segera, tetapi tidak berkelanjutan di tempat masuknya patogen, sedangkan MTC sentral yang dicirikan oleh sekresi IL2 atau IFN- plus IL2 menunjukkan respons jangka panjang yang berkelanjutan dengan berkembang biak di sel sekunder. organ limfoid dan menghasilkan pasokan efektor baru (Forthal, 2021).

IL2 adalah faktor pertumbuhan untuk ekspansi seluler sel T spesifik dan pembentukan sel T efektor dan memori (Abbas et al., 2018), seperti yang sebelumnya telah terdeteksi pada stimulasi PBMC in vitro dari COVID akut dan pemulihan{{ 2}} pasien (Braun et al., 2020; Grifoni et al., 2020; Peng et al., 2020; Sekine et al., 2020; Thieme et al., 2020; Weiskopf et al., 2020). Pewarnaan intraseluler mengungkapkan bahwa CD8 plus sel T dan CD4 plus sel T adalah sumber sitokin ini, tetapi sel CD4 plus T tampaknya menjadi produsen utama (Braun et al., 2020; Grifoni et al., 2020; Peng et al. , 2020; Sekine et al., 2020). Berdasarkan produksi IFN- dan IL2, sel CD4 plus T spesifik SARS-CoV-2-dapat dibagi menjadi tiga populasi yang berbeda: sel yang mensekresi IFN- -tunggal, IFN- plus IL ganda{{23} }sel yang mensekresi, dan sel yang mensekresi IL2-tunggal (Yang et al., 2006). Klasifikasi ini lebih lanjut menunjukkan heterogenitas MTC dan juga menunjukkan bahwa subpopulasi berbeda dari CD4 memori plus sel T memiliki kapasitas yang berbeda untuk berkembang menjadi sekresi IFN- -efek pendek/efek dan IL2-berumur panjang/pusat dan IFN- plus IL2-mensekresikan MTC (Yang et al., 2006).

Seperti yang diharapkan, hasil studi menunjukkan respons sel-T untuk semua kumpulan peptida SARS-CoV-2. Khususnya pada pemulihan, kumpulan peptida SNMO memunculkan respons sel T memori terkuat, yang kemungkinan mencerminkan paparan terhadap seluruh komponen partikel virus termasuk lonjakan (S), nukleoprotein (N), protein membran (M), dan ORF (ORF){{ 3}}a dan ORF-7a (Peng et al., 2020). Meskipun tampak jelas bahwa kumpulan SNMO akan menciptakan respons yang lebih tinggi jika dibandingkan dengan S1 atau S2, penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa kumpulan S1 memiliki reaktivitas yang jauh lebih tinggi pada individu-19-yang pulih dari COVID daripada pada kontrol yang sehat dan lipatan SFU berubah untuk kumpulan S1 lebih tinggi daripada kumpulan SNMO (Long et al., 2021). Selain itu, secara signifikan lebih banyak sel T polifungsional yang merespons kumpulan peptida S1 dibandingkan dengan kumpulan peptida N pada masa pemulihan (Sandberg et al., 2021). Oleh karena itu, menemukan respons SNMO SFU yang lebih tinggi dibandingkan kumpulan S1 tidaklah mudah.

Namun demikian, kami berharap bahwa respons subjek yang divaksinasi (dengan vaksin berbasis mRNA; Pfizer BNT162b2) akan ditimbulkan secara dominan ke kumpulan peptida protein lonjakan.

Mengingat vaksin anti-SARS-CoV-2 yang baru dikembangkan dan laporan penurunan titer antibodi pada individu yang divaksinasi (Bates et al., 2021; Sariol et al., 2021) dan pasien yang baru sembuh (Gaebler et al., 2021) , menarik untuk mengikuti level MBC dan MTC pada pasien yang beralih ke status seronegatif. Pertanyaan kritis pada pasien dengan penurunan sirkulasi antibodi adalah apakah elemen lain dari resistensi imunologi terhadap infeksi SARS-CoV-2 masih ada.

Hasil studi menunjukkan bahwa respons sel T dan B yang kuat pada pasien tersebut tidak hanya bertahan tetapi bahkan meningkat, mirip dengan hasil studi sebelumnya di mana menghilangnya IgG spesifik SARS-CoV-2-dikaitkan dengan sel T memori yang tahan lama respons dibandingkan dengan pasien yang sembuh yang tetap IgG-positif (Schwarzkopf et al., 2021). Hasil penelitian ini sejalan dengan publikasi sebelumnya terkait dengan infeksi Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) dan infeksi sindrom pernafasan akut parah coronavirus 1 (SARS-CoV-1) di mana respons sel T memori diamati ketika respons antibodi berkurang (Abayasingam et al., 2021; Alshukairi et al., 2016; Channappanavar et al., 2014; Zhao et al., 2017).

Demikian pula, Sandberg et al. (2021) dan Sherina et al. (2020) (Sandberg et al., 2021; Sherina et al., 2021) menunjukkan respons MBC dan MTC yang kuat pada pasien dengan tingkat antibodi yang menurun secara bertahap pada 8–9 bulan setelah onset SARS-CoV-2 (Dan et al. ., 2021). Ini menunjukkan bahwa meskipun titer antibodi berkurang, respons imun yang efektif terhadap infeksi di masa depan dapat dikembangkan oleh komponen memori seluler. Mempertimbangkan tingkat mutasi SARS-CoV-2 yang tinggi dan potensi keluarnya kekebalan, serta mutasi lonjakan yang berbeda merusak antigenisitas SARS-CoV-2 (Harvey et al., 2021), masih menjadi pertanyaan terbuka apakah sel memori asli akan bereaksi silang dengan varian SARS-CoV-2.

Meskipun bukti yang ada bahwa perubahan asam amino lonjakan mempengaruhi netralisasi antibodi (Harvey et al., 2021) dan beberapa varian sebagian dapat lolos dari kekebalan humoral yang disebabkan oleh infeksi SARS-CoV-2 atau vaksinasi BNT162b2, aktivasi CD4 plus sel T spesifik tidak terpengaruh oleh mutasi setidaknya pada varian B.1.1.7 dan B.1.351 (Geers et al., 2021). varian SARSCoV-2 yang dianalisis oleh Tarke et al. pada tahun 2021 tidak secara signifikan mengganggu total reaktivitas sel T SARS-CoV-2; namun, penurunan yang teramati dalam respons menyoroti pentingnya pemantauan aktif reaktivitas sel T dalam konteks evolusi SARS-CoV-2 (Tarke et al., 2021).

Sebagai kesimpulan, (1) respons imun humoral dan adaptif yang bertahan lama diamati pada pasien SARS-CoV-2 yang sembuh dengan gejala ringan hingga 7 bulan, menunjukkan kekebalan humoral dan adaptif yang bertahan lama pada individu yang pulih. (2) Pada pasien pemulihan, respons sel T terhadap kumpulan peptida S1, S2_N, dan SNMO ditandai dengan menghadirkan sel T yang mensekresi IFN- - dan IL2- dan polifungsional IFN- plus IL2-mensekresikan sel T. (3) Pada pasien yang sembuh, titer IgG anti-lonjakan yang memudar dapat disertai dengan MBC yang kuat dan IFN- -yang memproduksi MTC, yang menunjukkan potensi respons ingatan daya tahan lama dan pertahanan terhadap infeksi ulang.

Deklarasi

Pendanaan

Penulis tidak menerima hibah khusus dari lembaga pendanaan mana pun di sektor publik, komersial, atau nirlaba.

Persetujuan etis

Para penulis menyatakan bahwa mereka memperoleh persetujuan dari pasien yang termasuk dalam artikel dan bahwa laporan ini tidak mengandung informasi pribadi apapun yang dapat mengarah pada identifikasi mereka.

Konflik kepentingan

Para penulis tidak memiliki konflik kepentingan untuk dilaporkan.

Bahan pelengkap

Materi tambahan yang terkait dengan artikel ini dapat ditemukan, dalam versi online, di doi:10.1016/j.ijid.2021.12.309.

For more information:1950477648nn@gmail.com