Keamanan Ekstrak Air Batang Cistanche Tubulosa Sebagai Pangan Baru Sesuai Peraturan
Mar 23, 2022
Kontak: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:{0}}
EFSA NDA Panel (EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens), Dominique Turck, Jacqueline Castenmiller, Stefaan De Henauw, Karen Ildico Hirsch-Ernst, John Kearney, Alexandre Maciuk, Inge Mangelsdorf, Harry J McArdle, Androniki Naska, Carmen Pelaez , Kristina Pentieva, Alfonso Siani, Frank Thies, Sophia Tsabouri, Marco Vinceti, Francesco Cubadda, Thomas Frenzel, Marina Heinonen, Rosangela Marchelli, Monika Neuhauser-Berthold, Morten Poulsen, Miguel Prieto Maradona, Josef Rudolf Schlatter, € Henk van Loveren, Wolfgang Gelbmann dan Helle Katrine Knutsen
Abstrak
Mengikuti permintaan dari Komisi Eropa, Panel EFSA tentang Nutrisi, Makanan Baru dan Alergen Makanan (NDA) diminta untuk memberikan pendapat tentang ekstrak air dariBentengtubulosabatang sebagai makanan baru (NF) untuk digunakan dalam suplemen makanan (FS) dan makanan untuk tujuan medis khusus (FSMP). Populasi sasaran adalah populasi orang dewasa umum tidak termasuk wanita hamil dan menyusui. Pemohon mengusulkan asupan harian maksimum 2 g untuk FS dan tingkat penggunaan maksimum 10 persen di FSMP. Komponen karakteristik dari ekstrak adalahfeniletanoidglikosida(setidaknya 70 persen dari NF), khususnya,echinacosida(25–45 persen dari NF). NF telah disahkan sebagai obat resep di Cina pada tahun 2005 untuk pengobatan demensia vaskular. Panel mencatat bahwa analisis terintegrasi dari tiga studi yang mencakup 1.076 pasien dengan demensia vaskular yang diobati dengan NF yang diusulkan dengan dosis harian 1.800 mg, melaporkan bahwa 12 efek samping (AE) diklasifikasikan menjadi 'pasti', 'mungkin' atau ' mungkin berhubungan' dengan paparan NF. Dua dari AE ini diklasifikasikan sebagai parah (perdarahan otak dan epilepsi). Panel menganggap bahwa AE yang dilaporkan menimbulkan masalah keamanan. Panel juga mencatat keterbatasan studi toksikologi yang diberikan, khususnya ketidakpatuhan terhadap pendekatan EFSA pada strategi pengujian genotoksisitas dan ketidakpatuhan terhadap praktik laboratorium yang baik (GLP) dan dokumen Panduan OECD terkait dosis toksisitas berulang. studi. Mengingat AE dalam penelitian pada manusia, Panel menganggap bahwa penelitian toksikologi tambahan, mengikuti pedoman pengujian tidak akan dapat mengatasi kekhawatiran yang diangkat dari penelitian pada manusia. Panel menyimpulkan bahwa keamanan NF belum ditetapkan.
Kata kunci:Makanan Baru,Cistanche tubulosa, glikosida fenilethanoid,echincoside, suplemen makanan, makanan untuk keperluan medis khusus
1. Perkenalan
1.1. Latar Belakang dan Kerangka Acuan sebagaimana disediakan oleh Komisi Eropa
Pada 01 Oktober 2019, perusahaan Sinphar Tian-Li Pharmaceutical Co., Ltd. mengajukan permintaan kepada Komisi Eropa sesuai dengan Pasal 10 Peraturan (EU) 2015/22831 untuk mengizinkan penempatan di pasar UniBenteng(C.) tubulosaekstrak sebagai makanan baru (NF). Permintaan aplikasi untuk mengizinkan penggunaan ekstrak C. tubulosa dalam suplemen makanan dan makanan untuk tujuan medis khusus. Pemohon juga telah meminta perlindungan data berdasarkan Pasal 26 Peraturan (UE) 2015/2283. Sesuai dengan Pasal 10(3) Regulasi (EU) 2015/2283, Komisi Eropa meminta Otoritas Keamanan Makanan Eropa untuk memberikan pendapat ilmiah tentang ekstrak C. tubulosa sebagai NF. Selain itu, Otoritas Keamanan Pangan Eropa diminta untuk memasukkan dalam opini ilmiahnya pernyataan tentang jika, dan jika demikian sejauh mana, data kepemilikan yang dimintakan perlindungan datanya digunakan dalam menguraikan pendapat sesuai dengan persyaratan Pasal 26(2)(c) Peraturan (UE) 2015/2283.
2. Data dan metodologi
2.1. Data
Penilaian keamanan NF ini didasarkan pada data yang disediakan dalam aplikasi.
Persyaratan administratif dan ilmiah untuk aplikasi NF sebagaimana dimaksud dalam Pasal 10 Peraturan (UE) 2015/2283 tercantum dalam Peraturan Pelaksanaan Komisi (UE) 2017/24691.
Format umum dan terstruktur untuk presentasi aplikasi NF dijelaskan dalam Panduan EFSA tentang persiapan dan presentasi aplikasi NF (EFSA NDA Panel, 2016). Sebagaimana ditunjukkan dalam panduan ini, adalah kewajiban pemohon untuk menyediakan semua data ilmiah yang tersedia (milik, rahasia, dan dipublikasikan) (termasuk data yang mendukung dan tidak mendukung) yang berkaitan dengan keamanan NF.
Aplikasi NF ini mencakup permintaan untuk perlindungan data kepemilikan sesuai dengan Pasal 26 Peraturan (UE) 2015/2283. Data yang diminta oleh pemohon untuk dilindungi terdiri dari semua studi toksikologi dan manusia dari aplikasi ini.
2.2. Metodologi
Penilaian mengikuti metodologi yang ditetapkan dalam panduan EFSA tentang aplikasi NF (EFSA NDA Panel, 2016) dan prinsip-prinsip yang dijelaskan dalam dokumen panduan relevan yang ada dari Komite Ilmiah EFSA. Ketentuan hukum untuk penilaian diatur dalam Pasal 11 Peraturan (UE) 2015/2283 dan dalam Pasal 7 Peraturan Pelaksanaan Komisi (UE) 2017/2469.
Penilaian ini hanya menyangkut risiko yang mungkin terkait dengan konsumsi NF di bawah kondisi penggunaan yang diusulkan dan bukan penilaian kemanjuran NF sehubungan dengan manfaat yang diklaim.
3. Penilaian
3.1. pengantar
NF yang menjadi pokok aplikasinya adalah ekstrak air dari batang C. tubulosa yang dibudidayakan di Cina. Ini mengandung setidaknya 70 persenfeniletanoidglikosida. NF dimaksudkan untuk digunakan sebagai bahan untuk suplemen makanan dan makanan untuk keperluan medis khusus. Populasi sasaran adalah populasi orang dewasa umum tidak termasuk wanita hamil dan menyusui.
3.2. Identitas NF
NF adalah ekstrak air yang diperoleh dari batang keringBentengtubulosa(Schenk) Berat.
3.3. Proses produksi
Budidaya C. tubulosa membutuhkan terlebih dahulu budidaya tanaman inang Tamarix Chinensis yang kemudian diinokulasi dengan tanaman parasit C. tubulosa. Setelah panen C. tubulosa, batang dicuci, dipotong-potong, dan dikeringkan. Proses produksi NF terdiri dari tahap ekstraksi dengan air, konsentrasi, pengendapan dengan etanol, dan pengeringan semprot.
3.4. Data komposisi
Menurut analisis terdekat dari dua batch, NF mengandung sekitar 93 g karbohidrat di mana sekitar 1,3 g adalah serat, 1,5 g protein, 1,3 g lipid, 3,2 g kelembaban, dan 0.2 g abu per 100 g. Komponen utama dari ekstrak adalah sekelompokfeniletanoidglikosida(setidaknya 70 persen dari NF) dan khususnyaechinacosida(25–45 persen dari NF). Sebagai tambahannyaechinacosida, lainnyaglikosida feniletanoiddiidentifikasi dalam NF adalah 20 -acetylacteoside, acteoside, campneoside I, campneoside II, cistantubuloside A, cistantubulosides B1, B2, cistantubulosides C1, C2, crenatoside, decaffeoylacteoside,echinacosida, isoacteoside, Rhodiola side, syringalide A 30 -aL-rhamnopyranoside dan tubuloside A.
Pemohon telah memberikan hasil tujuh batch yang menunjukkan isifeniletanoidglikosidadanechinacosidaberkisar antara 73,5 persen dan 79,8 persen dan 31,9 persen dan 38,9 persen .
Ketujuh batch ini juga telah dianalisis untuk residu pelarut, logam berat, dan parameter mikrobiologis. Pengujian tambahan pada beberapa batch bahan baku serta NF dilakukan untuk pestisida dan aflatoksin.
3.4.1. Stabilitas
Pemohon melakukan pengujian stabilitas 48-bulan (25 derajat /RH 60 persen ) dan percepatan 6-bulan (40 derajat /RH 75 persen ) pada enam batch. Pada akhir 48 bulan,feniletanoidglikosidadanechinacosidaberkisar antara 70,1 persen dan 79,1 persen dan 30,1 persen dan 37,1 persen . Pada akhir 6 bulan di bawah kondisi penyimpanan yang dipercepat, kisarannya masing-masing adalah 71,3–75,3 persen dan 28,0–35,1.
3.5. spesifikasi
Spesifikasi NF yang diajukan oleh pemohon ditunjukkan pada Tabel 1.
Panel mencatat parameter spesifikasi 'benzena', yang bersifat genotoksik dan karsinogenik.
3.6. Sejarah penggunaan NF dan/atau sumbernya
3.6.1. Sejarah penggunaan sumber
Menurut pemohon, tanaman tersebut memiliki sejarah penggunaan yang panjang di Asia, terutama dalam pengobatan tradisional Tiongkok. Pemohon juga memberikan informasi bahwa akar C. tubulosa digunakan sebagai salah satu 'obat dan produk kesehatan' di Kanada (Health Canada, 2019).
3.6.2. Sejarah penggunaan NF
Menurut pemohon, ekstrak tersebut diizinkan di Taiwan untuk penggunaan makanan dengan dosis harian maksimum 450 mg (Taiwan Food and Drug Administration, 2017). Telah diberikan izin edar sebagai obat resep di Cina pada tahun 2005 untuk pengobatan demensia vaskular.
3.7. Usulan penggunaan dan tingkat penggunaan dan asupan yang diantisipasi
3.7.1. Populasi target
Populasi sasaran yang diajukan oleh pemohon adalah populasi dewasa umum tidak termasuk ibu hamil dan menyusui. 'Data yang tidak mencukupi' untuk kelompok subpopulasi ini menjadi alasan untuk pengecualian mereka.
3.7.2. Usulan penggunaan dan tingkat penggunaan
Pemohon mengusulkan penggunaan NF untuk suplemen makanan pada tingkat penggunaan 2 g/hari dan untuk makanan untuk keperluan medis khusus (FSMP) pada 100 g/kg makanan. Tidak ada asupan harian maksimum NF yang diusulkan untuk FSMP.
3.8. Absorpsi, Distribusi, Metabolisme, dan Ekskresi (ADME)
Sebuah pencarian literatur oleh pemohon mengidentifikasi tujuh studi yang diterbitkan dalam tujuh artikel yang berkaitan dengan ekstrak batang ADME dan C. tubulosa. Studi-studi ini termasuk informasi tentang model in vitro (Li et al., 2016a, 2017) untuk mempelajari metabolit dariechinacosida, cistanoside, acteoside dan isoacteosideechinacosida, dan model tikus (Jia et al., 2006; Wang et al., 2009; Cui et al., 2016; Li et al., 2016a,b; Qi et al., 2013) untuk mempelajari bioavailabilitas, distribusi, metabolisme , dan eliminasi beberapafeniletanoidglikosidasepertiechinacosida, akteosida, dan isoakteosida.
3.9. Informasi nutrisi
Mempertimbangkan analisis terdekat yang disediakan di Bagian 3.4 (Data komposisi), Panel menganggap bahwa konsumsi 2 g NF per hari tidak merugikan secara nutrisi.
3.10. Informasi Toksikologi
Pemohon memberikan beberapa studi toksikologi, menurut pelamar semuanya dilakukan dengan NF, tetapi ini tidak dibuktikan dengan informasi yang terkandung dalam laporan studi.
Genotoksisitas dipelajari dalam empat tes mutasi balik bakteri (Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Provinsi Hunan, 2005; Pusat Pengembangan Bioteknologi, 2008a; Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Provinsi Hubei, 2010a; Liao et al., 2018), dalam satu di uji aberasi kromosom vitro (Liao et al., 2018), dan dalam dua uji mikronukleus tikus in vivo (Pusat Pengembangan Bioteknologi, 2008b; Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Provinsi Hubei, 2010b).
Mengenai pengujian hewan, pemohon memberikan satu studi akut pada tikus (Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Provinsi Hubei, 2010b), dua studi toksisitas subakut pada tikus (Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Provinsi Hunan, 2005; Liao et al., 2018) , satu studi toksisitas subkronis pada tikus (Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Provinsi Hubei, 2010b) dan studi 6-bulan pada tikus dan anjing yang bertujuan untuk mempelajari toksisitas kronis dan karsinogenisitas (Sekolah Ilmu Farmasi Universitas Peking, 1998a,b. )
Panel mencatat bahwa strategi pengujian genotoksisitas tidak sesuai dengan Panduan EFSA yang meminta pendekatan berjenjang untuk mengatasi genotoksisitas pada langkah pertama dengan uji mutasi balik bakteri dan uji mikronukleus in vitro (Komite Ilmiah EFSA, 2011). Panel juga menganggap bahwa studi toksisitas akut tidak relevan untuk penilaian keamanan NF. Selain itu, tidak ada studi toksisitas dosis berulang yang sesuai dengan praktik laboratorium yang baik (GLP) dan dokumen Panduan OECD masing-masing. Hal ini berlaku juga untuk studi toksisitas subkronis yang tidak cukup dijelaskan dalam delapan halaman dalam laporan yang tidak dipublikasikan oleh Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Provinsi Hubei (2010b).
3.10.1. Data manusia
Pemohon telah mempresentasikan empat penelitian pada manusia yang dilakukan dengan NF yang dirangkum dalam Tabel 2.
Satu artikel diberikan pada uji coba label terbuka yang tidak terkontrol dengan 18 pasien yang menderita Penyakit Alzheimer sedang Diobati dengan dua kapsul 300 mg NF tiga kali sehari (dosis harian total 1.800 mg) selama 48 minggu (Guo et al., 2013). Titik akhir yang relevan dengan keselamatan adalah tanda-tanda vital (tekanan darah, detak jantung, dan berat badan); parameter hematologi (jumlah sel darah putih dan hitung diferensial, hemoglobin, jumlah sel darah merah, dan jumlah trombosit), dan kimia darah, elektrokardiografi (EKG); dan efek samping (AE). Pada minggu ke 24, 36, dan 48, tekanan darah diastolik dilaporkan secara statistik signifikan lebih rendah 6-7 mm Hg dibandingkan dengan minggu 0. Satu pasien melaporkan mual setelah 8 minggu dan satu pasien mengalami halusinasi pada awal penelitian dan kekambuhan pada minggu ke-12. Satu dan tiga pasien menunjukkan peningkatan (angka tidak disediakan) dari alanine aminotransferase (ALT) pada minggu ke 24 dan minggu ke 48, masing-masing. Semua AE dilaporkan ringan oleh penulis. Panel mencatat desain penelitian yang tidak terkontrol dan menganggap bahwa tidak ada kesimpulan yang dapat ditarik apakah AE yang dilaporkan terkait secara kausal dengan pengobatan atau tidak.
Selain itu, pemohon juga memberikan analisis terintegrasi dari data keamanan dari tiga uji klinis (fase II, III, dan IV) pada pasien yang menderita demensia vaskular (Sinphar, 2011). Laporan ini menganalisis AE yang dilaporkan dalam tiga uji coba ini dengan durasi 3-bulan. Ini mencakup data keamanan dari 1.076 pasien yang menerima NF dengan dosis harian 1.800 mg dalam tiga percobaan ini dibandingkan dengan data keamanan dari 229 pasien (kelompok pembanding) yang diobati dengan 6 mg per hari ergoloid mesylate (campuran tiga ergot alkaloid) dalam dua uji coba terkontrol (yaitu uji coba fase II dan fase III).
Sepanjang tiga studi ini, 46 subjek mengalami 49 AE. Tingkat kejadian AE adalah 3,72 persen (n=40) untuk kelompok NF dan 3,93 persen (n=9) untuk kelompok pembanding. Enam dari total delapan AE yang diklasifikasikan sebagai 'parah' terjadi pada kelompok NF, yang mewakili tingkat kejadian yang serupa untuk kedua kelompok. Di antara 40 AE yang dilaporkan untuk kelompok NF, peneliti utama studi menganggap bahwa satu dianggap 'pasti terkait' dengan NF (gastritis derajat sedang), tiga AE dianggap 'mungkin terkait' dengan NF (konstipasi sedang derajat, epilepsi atau derajat berat dan kantuk ringan) dan delapan AE diklasifikasikan sebagai 'mungkin terkait' dengan NF (perdarahan otak derajat parah, tukak hemoragik lambung, dan kelesuan derajat sedang, dua kali sembelit, masing-masing pusing, kelelahan dan kantuk). derajat ringan). Tingkat kejadian AE yang dianggap pasti, mungkin, atau mungkin terkait dengan pengobatan dengan NF adalah sekitar 1,1 persen. Menurut penulis analisis terpadu ini, ekstrak batang C. tubulosa tampaknya 'cukup aman' untuk populasi penelitian, yaitu pasien yang menderita demensia vaskular. Laporan ini juga mengacu pada Laporan Pembaruan Keamanan Berkala 5-tahun untuk item yang disahkan sebagai obat resep di China untuk pengobatan demensia vaskular, yang menunjukkan bahwa untuk 844 pasien yang dirawat sejak persetujuan pemasaran pada tahun 2005, tidak ada AE yang telah dilaporkan.
4. Diskusi
Panel mencatat bahwa analisis terintegrasi dari tiga penelitian pada manusia mencakup 1.076 pasien dengan demensia vaskular yang diobati dengan NF yang diusulkan dengan dosis harian 1.800 mg. Panel juga mencatat bahwa pendekatan untuk mengevaluasi keamanan pada manusia dan desain studi pada manusia (terutama penggunaan obat yang disetujui sebagai pembanding dalam studi fase II dan fase III) mengikuti pendekatan umum yang diambil untuk pengembangan klinis suatu obat, bukan makanan baru. Penggunaan obat sebagai pembanding daripada kontrol plasebo membatasi kesimpulan yang dapat diambil dari studi tersebut untuk penilaian keamanan NF. Sementara tujuan mengevaluasi keamanan obat adalah untuk mendukung penilaian risiko-manfaat untuk kelompok pasien tertentu, uji coba manusia terkontrol secara acak yang membahas keamanan NF sebaiknya menggunakan kontrol plasebo dan idealnya populasi umum.
Berbeda dengan pertimbangan yang dibuat oleh pemohon dalam analisis terintegrasi dari tiga percobaan dengan pasien yang menderita demensia vaskular dan yang menganggap bahwa item tersebut aman untuk pasien tersebut, Panel menilai keamanan NF untuk populasi dewasa umum tanpa mengambil memperhitungkan potensi keuntungan. Panel mencatat terjadinya 12 (1,1 persen) AE di tiga penelitian yang mencakup 1.076 subjek yang dinilai oleh peneliti utama sebagai 'pasti', 'mungkin', atau 'mungkin terkait' dengan pengobatan dengan NF. Dua dari AE ini diklasifikasikan sebagai parah (perdarahan otak dan epilepsi).
Panel menganggap bahwa AE yang dilaporkan menimbulkan masalah keamanan. Panel juga mencatat keterbatasan studi toksikologi yang disediakan, khususnya ketidakpatuhan terhadap Pedoman EFSA pada strategi pengujian genotoksisitas dan ketidakpatuhan terhadap GLP dan dokumen Pedoman OECD masing-masing dari studi toksisitas dosis berulang. Mengingat AE dalam penelitian pada manusia, Panel menganggap bahwa penelitian toksikologi tambahan, mengikuti pedoman pengujian tidak akan dapat mengatasi kekhawatiran yang diangkat dari penelitian pada manusia.
5. Kesimpulan
Panel menyimpulkan bahwa keamanan NF belum ditetapkan.
6. Langkah-langkah yang diambil oleh EFSA
1) Pada 29/05/2020 EFSA menerima surat dari Komisi Eropa dengan permintaan pendapat ilmiah tentang keamanan ekstrak air dariBentengtubulosabatang, Ref. Ares (2020) 2872765 – 03/06/2020.
2) Pada tanggal 29/05/2020, aplikasi yang valid pada ekstrak airBentengtubulosabatang, yang diajukan dengan nama perusahaan, disediakan untuk EFSA oleh Komisi Eropa melalui portal e-submission Komisi (NF2019/1318) dan prosedur evaluasi ilmiah dimulai.
3) Dalam pertemuannya pada tanggal 24 November 2020, Panel NDA, setelah mengevaluasi data, mengadopsi pendapat ilmiah tentang keamanan ekstrak air dariBenteng tubulosaberasal sebagai NF sesuai dengan Peraturan (UE) 2015/2283.
Dari: ' Keamanan ekstrak air dariBenteng tubulosabatang' oleh Dominique Turck, dkk
{0}{}Jurnal EFSA 2021;19(1):6346
Referensi
Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L, dan Liu X, 2016. Karakterisasi sistematis dari metabolitechinacosidadanakteosidadariBenteng tubulosadalam plasma tikus, empedu, urin, dan feses berdasarkan UPLC-ESI-Q-TOF-MS. Kromatografi Biomedis, 30, 1406–1415.
Pusat Pengembangan Bioteknologi, 2008a. AMES TEST STA-1 Zat obat (Ekstrak C. tubulosa). Pusat Pengembangan Bioteknologi, 2008b. Uji mikronukleus pada tikus - STA-1 Zat obat (Ekstrak C. tubulosa).
EFSA NDA Panel (EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition, and Alergies), 2016. Panduan tentang persiapan dan presentasi aplikasi untuk otorisasi makanan baru dalam konteks Peraturan (UE) 2015/2283. Jurnal EFSA 2016;14(11):4594, 24 hlm. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4594
Komite Ilmiah EFSA, 2011. Opini Ilmiah tentang strategi pengujian genotoksisitas yang berlaku untuk penilaian keamanan pangan dan pakan. Jurnal EFSA 2011;9(9):2379, 69 hlm. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2011.2379
Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, Huang YM, Lee YT, Su MH, dan Lu J, 2013. Sebuah label terbuka, studi non-plasebo terkontrol pada kapsul glikosida C. tubulosa (Memoregain(®) untuk mengobati Alzheimer sedang Penyakit Am J Alzheimers Dis Demen Lainnya, 28, 363-370.
Health Canada, 2019. Basis Data Bahan Produk Kesehatan Alami: C. tubulosa 2019. Tersedia online: http://webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/orgReq.do?id=1983&lang{{ 5}}eng
Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Provinsi Hubei, 2010a. C. tubulosa (ekstrak) laporan uji Ames.
Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Provinsi Hubei, 2010b. Laporan eksperimental tentang toksikologi keamanan C. tubulosa.
Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Provinsi Hunan, 2005. Laporan uji evaluasi keamanan toksikologi ekstrak C.
Jia C, Shi H, Wu X, Li Y, Chen J, dan Tu P, 2006. Penentuanechinacosidadalam serum tikus dengan kromatografi cair kinerja tinggi fase terbalik dengan deteksi ultraviolet dan penerapannya pada farmakokinetik dan bioavailabilitas. Jurnal Kromatografi. B, Teknologi Analitik dalam Ilmu Biomedis dan Kehidupan, 844, 308–313.
Li Y, Zhou G, Peng Y, Tu P and Li X, 2016a. Penyaringan dan identifikasi tiga tipikalfeniletanoidglikosidametabolit dari Cs Herba oleh bakteri usus manusia menggunakan UPLC/Q-TOF-MS. Jurnal Analisis Farmasi dan Biomedis, 118, 167-176.
Li Y, Peng Y, Wang M, Zhou G, Zhang Y, dan Li X, 2016b. Skrining cepat dan identifikasi perbedaan antara metabolit C. deserticola dan ekstrak air C. tubulosa pada tikus dengan analisis pengenalan pola gabungan UPLC-Q-TOF-MS. Jurnal Analisis Farmasi dan Biomedis, 131, 364-372.
Li Y, Peng Y, Wang M, Tu P dan Li X, 2017. Metabolisme gastrointestinal manusia dari ekstrak air Cs Herba in vitro: penjelasan profil metabolisme berdasarkan identifikasi metabolit komprehensif dalam jus lambung, jus usus, bakteri usus manusia, dan mikrosom usus. Jurnal Kimia Pertanian dan Pangan, 65, 7447–7456.
Liao PL, Li CH, Tsa LS, Kang JJ dan Chang YW, 2018. Penilaian keamanan produk makanan kesehatan C. tubulosa Memoregain®: genotoksisitas dan uji toksisitas dosis berulang 28-hari. Toksikologi Makanan dan Kimia, 118, 581–588.
Sekolah Ilmu Farmasi Universitas Peking, 1998a. Toksisitas kronis oral STA-1 pada tikus. Sekolah Ilmu Farmasi Universitas Peking, 1998b. Sebuah studi toksisitas kronis oral STA-1 pada anjing.
Qi M, Xiong A, Li P, Yang Q, Yang L dan Wang Z, 2013. Identifikasi acteoside dan metabolit utamanya dalam urin tikus dengan kromatografi cair ultra-kinerja dikombinasikan dengan spektrometri massa tandem ionisasi elektrospray quadrupole time-of-flight. Jurnal Kromatografi. B, Teknologi Analitik dalam Ilmu Biomedis dan Kehidupan, 940, 77-85.
Sinphar, 2011. Analisis terpadu data keamanan dari tiga uji klinis. Administrasi Makanan dan Obat Taiwan, 2017. Daftar bahan baku yang tersedia untuk penggunaan makanan: C. tubulosa 2017.
Wang Y, Hao H, Wang G, Tu P, Jiang Y, Liang Y, Dai L, Yang H, Lai L, Zheng C, Wang Q, Cui N dan Liu Y, 2009. Pendekatan untuk mengidentifikasi metabolit sekuensial khas glikosida feniletanoid,echinacosida, berdasarkan waktu jebakan kromatografi cair-ion dari analisis spektrometri massa terbang. Talanta, 80, 572–580.
Singkatan
Penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi ADME
Efek samping AE
ALT alanin aminotransferase
Unit pembentuk koloni CFU
Elektrokardiografi EKG
Suplemen makanan FS
Makanan FSMP untuk keperluan medis khusus
kromatografi gas GC
Praktik Laboratorium yang Baik GLP
Kromatografi cair kinerja tinggi HPLC
Panel NDA tentang Nutrisi, Makanan Baru, dan Alergen Makanan
makanan baru NF
Organisasi OECD untuk Kerjasama dan Pembangunan Ekonomi
Kelembaban relatif RH
Komite Ilmiah SC
TID tiga kali sehari
Kromatografi lapis tipis KLT
USP Farmakope Amerika Serikat
