Rosinidin Melemahkan Gangguan Memori yang Diinduksi Lipopolisakarida pada Tikus: Kemungkinan Mekanisme Tindakan Termasuk Efek Antioksidan Dan Anti-Peradangan

Mohon hubungi{0}}untuk mengetahui lebih lanjut

Abstrak:Penyelidikan bertujuan untuk mengevaluasi efek menguntungkan dari rosinidin dalam pembelajaran yang diinduksi lipopolisakarida (LPS) dan gangguan memori pada tikus. Tikus Wistar dewasa (150–200 g) dipisahkan sama rata menjadi empat kelompok yang berbeda dan diperlakukan sebagai berikut: Kelompok 1 (normal) dan Kelompok 2 (kontrol LPS) diberikan secara oral dengan 3 mL SCMC 0,5 persen (kendaraan ); Kelompok 3 dan Kelompok 4 adalah kelompok uji dan diberikan secara oral dengan rosinidin dosis rendah (10 mg/kg) dan dosis tinggi 20 mg/kg. Setiap hari, 1 jam pasca-penawaran yang disebutkan perawatan, kelompok 1 hewan disuntik dengan normal saline (ip), dan kelompok 2-4 diobati dengan 1 mg/kg/hari LPS. Jadwal perawatan ini diikuti setiap hari selama 7 hari. Selama perawatan, jadwal tikus dievaluasi untuk aktivitas lokomotor spontan, memori, dan kemampuan belajar. Penilaian biokimia dilakukan terhadap asetilkolin esterase (AChE), antioksidan endogen (GSH, SOD, GPx, dan katalase), penanda stres oksidatif MDA, penanda neuroinflamasi (IL-6, IL-1, TNF- , dan NF-κB), dan BDNF. Penurunan aktivitas lokomotor spontan yang diinduksi LPS dan gangguan memori pada hewan. Selain itu, LPS mengurangi tingkat GST, SOD, GPx, dan katalase; perubahan aktivitas AChE; peningkatan kadar MDA, IL-6, IL-1 , TNF- , dan NF-κB; dan melemahkan kadar BDNF di jaringan otak. Pemberian rosin ke hewan yang diobati dengan LPS secara signifikan mengurangi gangguan neurobehavioral yang diinduksi LPS, stres oksidatif,radang sarafpenanda, dan membalikkan aktivitas enzim Ach dan kadar BDNF menuju normal. Hasil menunjukkan bahwarosinidinmelemahkan efek LPS pada memori belajar pada tikus.

Kata kunci:asetilkolinesterase; antosianidin;flavonoid; pelindung saraf

pengantar

Penyakit neurodegeneratif ditandai dengan peradangan pada sistem saraf. Sebagai akibat dari peradangan saraf dan disfungsi mitokondria, spesies oksigen reaktif (ROS) dan nitrogen (RNS) dikirimkan pada tingkat yang ekstrim [1–3]. Komponen dinding sel lipopolisakarida (LPS) yang terdapat pada bakteri Gram negatif sering digunakan untuk melawan hewan sebagai penyebab peradangan pada sistem saraf [1,2]. LPS sistemik telah diidentifikasi sebagai pola molekul terkait patogen oleh vertebrata tingkat tinggi. Dengan mengikat sel imun, LPS mengaktifkan faktor nuklir B (NFκB) untuk meningkatkan ekspresi faktor nekrosis tumor (TNF- ), interleukin-6 (IL-6), dan interleukin-1 ( IL-1 ). Setelah pelepasan sitokin, mikroglia dan makrofag di sistem saraf pusat (SSP) juga menghasilkan sitokin yang sama, menargetkan substrat neuron dan menginduksi peradangan di dalam neuron [1,2]. Respon inflamasi yang cepat yang disebabkan oleh LPS menghasilkan tingkat peroksida dan ROS yang relatif tinggi di SSP [1,2]. Pada akhirnya, hasil patologi stres oksidatif ketika tingkat peroksida dan ROS melebihi pertahanan antioksidan endogen [1,2]. Peroksidasi lipid menargetkan asam lemak tak jenuh ganda di otak [4,5]. Selain itu, otak memiliki sedikit mekanisme pertahanan antioksidan, oleh karena itu, sangat rentan terhadap kerusakan oksidatif [4-6]. Selain itu, LPS menghasilkan kelainan perilaku seperti kelainan kognitif dan demensia [1,2,5]. Dia

mungkin untuk menurunkan prevalensi penyakit neurodegeneratif dengan mengurangi peradangan saraf dan stres oksidatif awal [1,2]. Studi terbaru telah membuktikan bahwa antioksidan dan agen anti-inflamasi bermanfaat untuk mengobati berbagai patologi SSP, termasuk peradangan dan stres oksidatif yang disebabkan oleh LPS [1,2,5,7]. Pada penyakit neurodegeneratif,flavonoid menghambatmediator inflamasi, mengaktifkan enzim antioksidan, menekan peroksidasi lipid, dan memodulasi ekspresi gen [8]. Banyak flavonoid telah dilaporkan memiliki tindakan neuroprotektif dalam berbagai model penyakit neurodegeneratif [9,10]. Buah dan bunga tumbuhan tingkat tinggi mengandung warna merah-biru yang larut dalam airflavonoid antosianindan antosianidin yang bebas gula. Baik antosianin maupun antosianidin digunakan sebagai pewarna pada berbagai makanan dan sebagai bahan farmasi [11]. Selain itu, antosianin dan antosianidin memiliki potensi manfaat kesehatan [11,12]. antosianin dan metabolitnya dipelajari untuk tindakan neuroprotektif pada berbagai penyakit neurodegeneratif [13]. Antosianin menunjukkan efek yang menguntungkan dalam depresi dengan meningkatkan neurotransmitter monoamine dan brain-derived neurotrophic factor (BDNF) ekspresi up-regulation [14]. Rosinidin adalah flavonoid (anthocyanidin) yang ditemukan sebagai pigmen pada bunga seperti Catha ran sehingga roseus dan Primula rosea. Rosinidin (Gambar 1) terdiri dari benzopyrylium dengan substituen hidroksi pada posisi 3 dan 5, substituen metoksi pada posisi 7, dan substitusi 4-hidroksi-3-metoksifenil pada posisi 2.

Dalam target enzim silico, penelitian mengungkapkan bahwa rosinidin memiliki sifat struktural dan tindakan farmakologis yang diperlukan dan berpotensi menjadi kandidat obat untuk pengobatan neurodegeneratif [8]. Studi docking molekuler menunjukkan bahwa rosinidin memiliki tindakan neuroprotektif yang baik terhadap penyakit Parkinson [8]. Mengingat data di atas, penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi efektivitas rosinidin pada gangguan memori yang diinduksi LPS pada tikus.

Metodologi2.1. Bahan kimia Rosinidin dan LPS diperoleh dari Sigma Aldrich (St. Louis, MO, USA). Kit analitis untuk interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 (IL-1 ), tumor necrosis factor-alpha (TNF- ), nuklir faktor-kappa (NF -κB), dan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF) diukur dengan menggunakan uji imunosorben terkait-enzim tikus yang tersedia secara komersial Gambar 1. Struktur kimia rosinidin. Dalam target enzim silico, penelitian mengungkapkan bahwa rosinidin memiliki sifat struktural dan tindakan farmakologis yang diperlukan dan berpotensi menjadi kandidat obat untuk pengobatan neurodegeneratif [8]. Studi docking molekuler menunjukkan bahwa rosinidin memiliki tindakan neuroprotektif yang baik terhadap penyakit Parkinson [8]. Mengingat data di atas, penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi efektivitas rosinidin pada gangguan memori yang diinduksi LPS pada tikus. 2. Metodologi 2.1. Bahan kimia Rosinidin dan LPS diperoleh dari Sigma Aldrich (St. Louis, MO, USA). Kit analitis untuk interleukin-6 (IL{{20}}), interleukin-1 (IL-1 ), tumor necrosis factor-alpha (TNF- ), nuklir faktor-kappa (NF-κB), dan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF) diukur dengan menggunakan kit uji imunosorben terkait-enzim tikus yang tersedia secara komersial, India (Lab Modern, MS, Indore, India). Percobaan dilakukan dengan menggunakan reagen dan bahan kimia berkualitas tinggi. Biomolekul. 2.2 Hewan Tikus Wistar (200–240 g) diaklimatisasi dengan kondisi laboratorium. Mereka bebas mengakses makanan dan air. Komite Etika Hewan dari Institusi menyetujui protokol, yang mengikuti pedoman CPCSEA, Pemerintah India. 2.3. Studi Toksisitas Oral Akut Studi toksisitas oral akut (LD50) dari rosinidin dilakukan sesuai dengan pedoman yang ditetapkan oleh Organisasi untuk Kerjasama Ekonomi dan Pembangunan (OECD), LAMPIRAN- 423 [15,16]. 2.4. Rosinidin eksperimental diencerkan dengan larutan natrium CMC 0,5 persen dan diberikan kepada hewan percobaan secara oral selama 07 hari. Untuk menginduksi peradangan saraf dan gangguan memori pada tikus, 1 mg/kg LPS diberikan secara intra-peritoneal setelah baru diencerkan dengan saline (pH 7,4) [1,2,5]. Total 24 ekor tikus (n=6) dipisahkan secara merata ke dalam empat kelompok yang berbeda dan diberikan perlakuan sebagai berikut: Kelompok I-normal dan II-LPS kelompok kontrol diperlakukan dengan 3 mL/kg 0,5 persen natrium CMC. Kelompok uji dosis rendah III dan dosis tinggi IV menerima 10 dan 20 mg/kg (po) suspensi rosinidin dalam 0,5 persen SCMC. Setiap hari 1 jam setelah perawatan oral, Kelompok I diobati dengan 3 mL/kg (ip) normal saline/hari, dan 1 mg/kg/hari LPS disuntikkan (ip) ke kelompok II-IV. Semua perawatan yang disebutkan di atas diberikan setiap hari selama 7 hari. Selama jadwal perawatan, 2 jam setelah tes perilaku perawatan LPS dilakukan untuk hewan. Pada hari ke 7 setelah tes perilaku hewan dikorbankan dan otaknya diambil untuk tes biokimia [1,2,5]. Protokol eksperimental secara skematis diwakili pada Gambar 2.

2.5. Parameter Perilaku 2.5.1. Uji Lapangan Terbuka Terbukafilapangan terdiri dari sebuah kotak kayu kubik besar dengan dimensi panjang 1,2 m × lebar 1,2 m × tinggi 50 cm,floor dibagi menjadi 16 kotak. Ke-12 kotak di sepanjang dinding dianggap sebagai kotak periferal dan empat kotak sisanya adalah pusat. Tikus individu ditempatkan di tempat terbukafiladang untukfimasing-masing lima menit dan pendakian, pemeliharaan, dan penyeberangan garis hewan dicatat. Ketika seekor binatang bersandar ke dinding dengan cakar depannya, itu dianggap memanjat; ketika kedua kaki depan diangkat dariflatau itu dihitung sebagai membesarkan, dan mengambil keempat cakar dari satu kotak dan menempatkannya ke Bio kotak lain adalah persilangan garis. Persilangan antara alun-alun pusat dan alun-alun perifer dihitung secara terpisah [17,18]. 2.5.2. Elevated Plus Maze (EPM) Test EPM terdiri dari dua lengan terbuka (50 × 10 cm) dan tertutup dengan proporsi identik dan dinding samping 40 cm. Persegi tengah (10 cm2) bergabung dengan lengan EPM. Pada hari ke-6, perolehan memori diukur dengan menempatkan hewan di bagian terminal satu lengan terbuka, menghadap ke alun-alun tengah. Latensi transfer awal (ITL) diukur sebagai durasi yang dibutuhkan tikus untuk masuk ke salah satu lengan tertutup dari lengan terbuka. Jika ada hewan yang gagal memasuki lengan tertutup dalam 2 menit, tikus dibantu dengan lembut untuk masuk dengan satu lengan tertutup, dibiarkan menjelajahi lengan tertutup selama 10 detik, dan dicatat 120 detik sebagai ITL-nya. Pada hari ke 7, retensi transfer latency (RTL) diukur mengikuti prosedur yang sama seperti ITL [3,4,7]. 2.5.3. Uji Labirin Y Labirin Y terdiri dari wilayah tengah berbentuk segitiga yang terhubung ke lengan tiga kompartemen yang terbuat dari Plexiglas yang dicat hitam. Pada hari ke-6 dari jadwal pengobatan, uji coba pembelajaran pengobatan 2 jam pasca LPS dilakukan pada hewan. Selama percobaan pembelajaran, setiap tikus diekspos ke peralatan labirin Y dan hewan diizinkan 5 menit untuk bergerak bebas di kompartemen. Ada dua kompartemen di labirin di mana kejutan listrik (2 Hz, 10 V selama 125 ms) dilewatkan melalui batang baja tahan karat. Untuk menghindari sengatan listrik, hewan akan mencoba untukfitemukan area bebas sengatan listrik dan masuk ke kompartemen bebas kejut. Seekor hewan diizinkan untuk tetap berada di ruang bebas goncangan selama 30 detik dan pelatihan dihentikan. Waktu yang dibutuhkan hewan untuk memasuki kompartemen bebas kejut setelah sengatan listrik dimulai dicatat. Pada hari ke 7, 2 jam pasca perawatan LPS, serupa dengan hari uji coba, uji labirin Y dilakukan dan waktu yang dibutuhkan hewan untuk masuk ke kompartemen bebas goncangan dicatat. Perbedaan latency dari hari ke-6 dan ke-7 tercatat [1,2,19,20]. 2.5.4. Tes Morris Water Maze (MWM) Dalam tes ini, berikut:filima hari berturut-turut pelatihan, tes probe diberikan pada hari keenam. Pengujian dilakukan pada kolam berbentuk lingkaran (diameter 120 cm, tinggi 50 cm),fidiisi dengan 30 cm air (25 ± 1 C). Sebuah platform putih bergerak (diameter 9 cm) ditempatkan 1 cm di bawah permukaan air selama pelatihan. Sebuah tes dilakukan dengan tikus direndam dalam air labirin selama 90 detik untuk mencari platform.

Silakan klik di sini untuk detailnya

Uji coba platform yang terlihat dilakukan pada hari 1-2; selama iniflag (5 cm tinggi) ditampilkan pada platform untuk membuatnya terlihat. Uji coba platform tak terlihat dilakukan pada hari ke 3-5, dan selama ini tidak adaflag ditampilkan di platform. Pada hari ke-6, uji coba probe dilakukan tanpa platform [1,2,21]. 2.6. Parameter Biokimia 2.6.1. Homogenisasi Jaringan Otak Hewan dipenggal, otaknya dipisahkan dan dibersihkan menggunakan saline isotonik dingin. Dalam buffer fosfat ({{1{{30}}}}.1 M, pH 7,4, sedingin es), sampel otak dihomogenisasi. Homogenat disentrifugasi dan dilakukan analisis biokimia menggunakan supernatan [3,4,7]. 2.6.2. Aktivitas Acetylcholinesterase (AchE) Sebuah protokol serupa dengan yang disediakan oleh Ellman et al. (1961) diikuti untuk menentukan aktivitas AchE yang direpresentasikan sebagai protein M/mg [22]. 2.7. Parameter Stres Oksidatif Malondialdehid (MDA) diestimasi dalam homogenat otak menggunakan metode Wills. Tingkat MDA direpresentasikan sebagai nM/mg protein [23]. Glutathione tereduksi (GSH) dihitung sesuai dengan metode yang dijelaskan sebelumnya oleh Ellman [24]. Menggunakan metode Misra dan Frodvich, superoksida dismutase (SOD) ditentukan. Aktivitas SOD dinyatakan sebagai persentase kontrol [25]. Menurut metode yang diberikan dalam Razygraev et al., 2018, aktivitas glutathione peroxidase (GPx) diukur [26]. Untuk memperkirakan aktivitas Katalase, 0,1 mL supernatan ditambahkan ke 1,9 mL buffer fosfat (pH 7,0, 50 mM) dalam kuvet. Kemudian, 1,0 mL H2O2 (30 mM) yang baru disiapkan ditambahkan untuk memulai reaksi. Aktivitas katalase direpresentasikan sebagai M/H2O2 terdekomposisi/menit [27]. 2.8. NeuroinflMarker inflamasi dan BDNF IL-6, IL-1 , TNF- , NF-κB, dan BDNF adalah kuantitatiffied oleh kit immunoassay. Konsentrasi penanda dihitung dan dinyatakan dalam protein pg/mL. 2.9. Analisis Statistik Analisis statistik dilakukan melalui perangkat lunak Prism. Data disajikan sebagai mean ± SEM One-way ANOVA dilanjutkan dengan uji Tukey, dan tingkat signifikansi ditetapkan pada p <>

Hasil

Studi toksisitas oral akut mengungkapkan bahwa Rosinidin aman pada dosis oral maksimum 200 mg/kg bb pada tikus. Tidak ada reaksi mematikan atau toksik yang diamati dalam periode 14 hari. Berdasarkan data studi toksisitas oral akut 1/20dosis dan 1/10dosis, yaitu, 10 mg/kg dan 20 mg/kg, dipilih untuk studi lebih lanjut. 3.1. Parameter Perilaku 3.1.1. Uji Lapangan Terbuka Sebuah lapangan terbuka digunakan untuk mengukur aktivitas gerak spontan hewan. Jumlah bagian belakang (9.05 ± 0.35), grooming (7.22 ± 0.36), dan persilangan garis (1.08 ± { {55}}.07) secara signifikan menurun setelah pengobatan LPS bila dibandingkan dengan kontrol normal (18,50 ± 0,56, 17,19 ± 0,43 dan 5,0 ± 0,11, masing-masing). Dibandingkan dengan kelompok kontrol LPS, rosinidin (10 dan 20 mg/kg) sebelum pengobatan tergantung dosis meningkatkan penurunan perlintasan garis yang diinduksi LPS (1,66 ± 0,06 dan 3,49 ± 0,14) dan memanjat ke belakang (11,19 ± 0,39 dan 15,19 ± 0,41) . Hasil uji lapangan terbuka ditunjukkan pada Gambar 3.

3.1.2. Tes EPM Gambar 4 menunjukkan hasil daya ingat dan kemampuan belajar hewan yang diestimasi menggunakan tes EPM. LPS menghasilkan secara signifikan (p < 0.05)="" peningkatan="" latensi="" transfer="" pada="" hewanbiomolekul="" 2021,="" 11,="" 1747="" 6="" dari="" 13="" (82="" ±="" 1,41).="" pengobatan="" dosis="" rosinidin="" yang="" lebih="" rendah="" (75.17="" ±="" 1.01)="" dan="" lebih="" tinggi="" (40.67="" ±="" 1.05)="" mengembalikan="" latensi="" transfer="" pada="" hewan.="" hasilnya="" signifikan="" secara="" statistik="" (p=""><0,01), dan="" berkorelasi="" dengan="" hewan="" kontrol="" lps.="" biomolekul="" 2021,="" 11,="" x="" 6="" dari="" 14="" gambar="" 3.="" pengaruh="" rosinidin="" pada="" aktivitas="" gerak="" spontan="" dalam="" uji="" lapangan="" terbuka="" pada="" tikus="" yang="" diberi="" lps.="" (a)="" persilangan="" sasaran,="" (b)="" pemeliharaan,="" dan="" (c)="" perawatan.="" nilai="" dinyatakan="" sebagai="" mean="" ±="" sem="" (n="6)." #="" p="">< 0,05="" vs="" tikus="" kontrol="" normal="" dan="" *="" p="">< 0,05;="" **="" p="">< 0,01;="" dan="" ***="" p="">< 0,001="" vs="" tikus="" kontrol="">

3.1.3. Perlakuan Uji Labirin Y dengan LPS (9,18 ± 0.46) meningkatkan latensi transfer (p < 0.05)="" dibandingkan="" dengan="" hewan="" normal="" (6.{{15}="" }6="" ±="" 0.39).="" pemberian="" rosinidin="" ke="" dosis="" tikus="" yang="" diobati="" dengan="" lps="" secara="" dependen="" memulihkan="" latensi="" transfer="" (6,67="" ±="" 0,="" 39="" dan="" 5,46="" ±="" 0,46,="" masing-masing),="" dibandingkan="" dengan="" hewan="" kontrol="" lps="" (p=""><0,01). hasil="" uji="" labirin="" y="" direpresentasikan="" pada="" gambar="">

3.1.4. Administrasi Uji MWM LPS secara signifikan (p < 0.05)="" meningkatkan="" latensi="" pelepasan="" dalam="" uji="" mwm="" di="" semua="" interval.="" pemberian="" rosinidin="" pada="" hewan="" yang="" diberi="" lps="" secara="" signifikan="" menurunkan="" latensi="" pelepasan="" pada="" hewan.="" nilai-nilai="" tersebut="" signifikan="" secara="" statistik="" pada="" dosis="" pengobatan="" rosinidin="" yang="" lebih="" rendah="" dan="" lebih="" tinggi="" (p=""><0,001). hasil="" rinci="" dari="" uji="" mwm="" ditunjukkan="" pada="" gambar="">

Diskusi

Gangguan memori yang diinduksi LPS dan kelainan perilaku dibuktikan dengan penurunan aktivitas lokomotor spontan, pembelajaran spasial, dan memori. Gejala-gejala ini dikaitkan dengan peningkatan AchE, stres oksidatif, penanda neuroinflamasi, dan kadar BDNF di jaringan otak. Di sisi lain, pengobatan dengan rosinidin meningkatkan perubahan perilaku dan biokimia yang diinduksi LPS. Dosis Rosinidin yang bergantung pada meningkatkan aktivitas lokomotor spontan, pembelajaran spasial, dan memori dan perubahan AchE yang disebabkan oleh LPS. Selain itu, rosinidin memulihkan status antioksidan endogen dan menurunkan penanda neuroinflamasi dan kadar BDNF di otak tikus. Dalam studi psikologi hewan, uji lapangan terbuka digunakan paling luas untuk menilai perilaku hewan [28]. Informasi perilaku dikumpulkan dari tes lapangan terbuka, seperti kemampuan rawat jalan umum dan informasi tentang keadaan emosional hewan [28]. Dalam penelitian ini, tes ini digunakan untuk menilai gerakan lokomotor spontan pada hewan yang diobati dengan LPS. Administrasi LPS menghasilkan penurunan yang signifikan dalam jumlah rears, grooming, dan line crossings. Perubahan perilaku ini menunjukkan aktivitas lokomotor spontan hewan yang terpengaruh. Output motorik, dorongan eksplorasi, perilaku yang berhubungan dengan rasa takut, penyakit, siklus sirkadian, dan berbagai faktor lainnya dapat mempengaruhi penggerak spontan [29]. Pengobatan dengan rosinidin membalikkan kelainan yang diinduksi LPS pada gerakan gerak spontan pada hewan yang diobati dengan LPS, yang menunjukkan tindakan protektifnya terhadap kelainan gerak yang diinduksi LPS. LPS diketahui menyebabkan kelainan kognitif, demensia, penurunan kemampuan belajar, dan gangguan memori [1,2,5]. Hasil penelitian ini baik untuk mendukung temuan di atas. Pemberian LPS mengakibatkan penurunan kemampuan belajar dan kehilangan memori pada hewan dan terbukti dengan peningkatan latency dalam tes labirin EPM, MWM, dan Y hewan. Perlakuan Rosinidin pada hewan yang diberi perlakuan LPS meningkatkan kemampuan belajar dan memulihkan ingatan pada hewan. Efek ini menunjukkan tindakan protektif rosinidin terhadap kelainan yang diinduksi LPS. Selain itu, pengobatan dengan dosis rosinidin yang bergantung pada meningkatkan aktivitas AChE yang diinduksi LPS, enzim kunci yang mengkatalisis hidrolisis asetilkolin (Ach). Mengurangi Achin CNS bertanggung jawab untuk defisit kognitif [30]. Ini menunjukkan bahwa rosinidin mengembalikan memori hewan yang diobati dengan LPS dengan menghambat AChE dan akhirnya dengan meningkatkan kadar Ach di SSP. Sebagaimana dinyatakan di atas, respon inflamasi akut yang disebabkan oleh LPS menghasilkan peningkatan kadar peroksida dan ROS di SSP [1,2]. Data penelitian ini mendukung temuan di atas dengan baik. Pemberian LPS meningkatkan kadar MDA dan mengganggu kadar antioksidan endogen, yang dibuktikan dengan penurunan SOD, GSH, GPx, dan katalase pada hewan yang diberi LPS. Pengobatan dengan rosinidin pada tikus yang diobati dengan LPS melemahkan LPS yang diinduksi penipisan tingkat antioksidan endogen dan stres oksidatif pada hewan, yang menunjukkan sifat antioksidan rosinidin terhadap LPS. Peradangan memainkan peran penting dalam neurodegenerasi [31]. Para peneliti telah menemukan bahwa pasien dengan penyakit neurodegeneratif menunjukkan konsentrasi IL- 6 yang lebih tinggi, TNF- , IL-1 , dan NF-κB [31]. Dalam penelitian ini, LPS menginduksi tingkat penanda inflamasi. Pemberian IL-6 yang diinduksi rosinidin yang dilemahkan, TNF- , IL-1 , dan NF-κB. Ini menunjukkan sifat anti-inflamasi rosinidin terhadap peradangan neuron yang diinduksi LPS pada tikus. BDNF, protein pleiotropik, berfungsi sebagai modulator neurotransmitter dan terlibat dalam pembelajaran dan kemampuan yang berhubungan dengan memori [32]. Beberapa area sistem saraf membutuhkan BDNF untuk perkembangan normalnya [33]. BDNF penting untuk regenerasi saraf perifer dan mielinisasinya setelah kerusakan saraf [32,34]. Ada hubungan antara ekspresi gen BDNF yang lebih rendah dan penurunan kadar protein pada pasien depresi [35]. Selain itu, dilaporkan bahwa tingkat BDNF yang lebih rendah dikaitkan dengan penyakit neurodegeneratif [33]. Pengobatan dengan LPS menurunkan kadar BDNF dalam jaringan otak, yang menunjukkan gangguan saraf pada hewan yang diobati dengan LPS. Di sisi lain, pengobatan dengan biomolekul 2021, 11, 1747 12 dari 13 rosinidin pada hewan yang diobati dengan LPS mengembalikan tingkat BDNF ke arah normal, yang menunjukkan aksi rosinidin terhadap neurotoksisitas yang diinduksi LPS.

Kesimpulan

Penelitian ini menunjukkan bahwa rosinidin mengurangi kelainan perilaku dan biokimia yang disebabkan oleh LPS pada tikus dengan melemahkan respon inflamasi, kerusakan radikal bebas, dan menormalkan kadar BDNF. Tindakan antioksidan dan anti-inflamasi rosinidin mungkin bertanggung jawab atas efek yang menguntungkan. Pengobatan dengan rosini secara signifikan membalikkan penurunan aktivitas lokomotor spontan yang diinduksi LPS dan gangguan memori pada hewan yang diuji. LPS mengurangi tingkat GSH, SOD, GPx, dan katalase; perubahan aktivitas AChE; peningkatan kadar MDA, IL-6, IL-1 , TNF- , dan NF-κB; dan melemahkan kadar BDNF di jaringan otak. Pemberian rosin ke hewan yang diobati dengan LPS secara signifikan mengurangi gangguan neurobehavioral yang diinduksi LPS, stres oksidatif, penanda neuroinflamasi, dan membalikkan aktivitas enzim Ach dan tingkat DNF menuju normal. Namun, penelitian masa depan diperlukan untuk menilai efeknya dalam pengobatan penyakit neurodegeneratif pada manusia. Kontribusi Penulis: Konseptualisasi, Administrasi Proyek, Penulisan Naskah: SSI; Peninjauan ulang dan penyuntingan, Pendanaan: SA Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan. Pendanaan: Penelitian ini didanai oleh Nomor Proyek Pendukung Peneliti (RSP-2021/146) di Universitas King Saud, Riyadh, Arab Saudi. Pernyataan Dewan Peninjau Institusional: Penelitian dilakukan sesuai dengan pedoman Deklarasi Helsinki dan disetujui oleh Institutional Review Board (atau Komite Etik) dari perguruan tinggi farmasi BRN, MP, India dengan nomor persetujuan IAEC/918/CPCSEA/01. Protokol diikuti sesuai pedoman ARRIVE. Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan: Tidak berlaku. Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak berlaku. Ucapan Terima Kasih: Penulis berterima kasih kepada Proyek Pendukung Peneliti (nomor RSP–2021/146) di Universitas King Saud, Riyadh, Arab Saudi. Konflik Kepentingan: Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi

1. Sadraie, S.; Kiasalari, Z.; Razavian, M.; Azimi, S.; Sedigh Nejad, L.; Afshin-Majd, S.; Baluchnejadmojarad, T.; Roghani, M. Berberine memperbaiki defisit pembelajaran dan memori yang diinduksi lipopolisakarida pada tikus: Wawasan tentang mekanisme molekuler yang mendasarinya. Meta Otak Dis. 2018, 34, 245–255. [CrossRef] [PubMed]
2. Wang, H.; Meng, G.-L.; Zhang, C.-T.; Wang, H.; Hu, M.; Panjang, Y.; Hong, H.; Tang, S.-S. Mogrol melemahkan gangguan memori yang diinduksi lipopolisakarida (LPS) dan respons peradangan saraf pada tikus. J. Asia Nat. Melecut. Res. 2019, 22, 864–878. [CrossRef] [PubMed]
3. Cinta, S.; Peferoen, LA; Vogel, DY; Breur, M.; van der Valk, P.; Tukang roti, D.; van Noort, JM Peradangan pada penyakit neurodegeneratif-pembaruan. Imunologi 2014, 142, 151–166. [CrossRef]
4. Shivasharan, BD; Nagakannan, P.; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP Efek Protektif Bunga Calendula officinalis L. Terhadap Monosodium Glutamat yang Diinduksi Stres Oksidatif dan Kerusakan Otak Excitotoxic pada Tikus. India J.Clin. Biokimia. 2012, 28, 292–298. [CrossRef]
5. Syekh, A.; Dhadde, SB; Durg, S.; Veerapur, Wakil Presiden; Badami, S.; Thippeswamy, BS; Patil, JS Pengaruh Embelin Terhadap Perilaku Sakit yang Diinduksi Lipopolisakarida pada Mencit. fitoterapi. Res. 2016, 30, 815–822. [CrossRef]
6. Durg, S.; Dhadde, SB; Perusak, R.; Shivakumar, BS; Charan, CS Withania somnifera (Ashwagandha) pada gangguan neurobehavioural yang disebabkan oleh stres oksidatif otak pada hewan pengerat: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. J. Farmasi. farmasi. 2015, 67, 879–899. [CrossRef] [PubMed]
7. Jadiswami, C.; Mega, HM; Dhadde, SB; Durg, S.; Potadar, PP; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP Piroxicam melemahkan 3-asam nitropropionat yang diinduksi stres oksidatif otak dan perubahan perilaku pada tikus. racun. mekanisme Metode 2014, 24, 672–678.
8. Monteiro, AF; Viana, JD; Nayarseri, A.; Zondegoumba, EN; Mendonça Junior, FJ; Scotti, MT; Scotti, L. Studi Komputasi Diterapkan pada Flavonoid terhadap Penyakit Alzheimer dan Parkinson. Obat Oksidatif Sel. lama. 2018, 2018, 7912765. [CrossRef] [PubMed]