Kemajuan Penelitian Kalsifikasi Vaskular pada Penyakit Ginjal Kronis Tahun 2023
Jan 10, 2024
Penyakit ginjal kronis (CKD) telah menjadi penyakit kronis lain yang mengancam kesehatan manusia secara serius setelah penyakit kardiovaskular, serebrovaskular, dan tumor. Pasien CKD sering kali mengalami komplikasi penyakit kardiovaskular (CVD), yang secara signifikan meningkatkan risiko kematian. Kalsifikasi vaskular merupakan dasar struktural terjadinya penyakit kardiovaskular pada pasien CKD. Oleh karena itu, sangat penting untuk mengeksplorasi klasifikasi, patogenesis, dan kemajuan pengobatan kalsifikasi vaskular pada pasien CKD. Artikel ini akan memperkenalkan kemajuan penelitian kalsifikasi vaskular pada pasien CKD dari aspek di atas.
Klik ke cistanche untuk penyakit ginjal
1. Gambaran umum pembuluh darah pada pasien CKD
Prevalensi CKD semakin meningkat dari tahun ke tahun. Total prevalensi CKD stadium 1 sampai 5 di dunia adalah sekitar 13,4%, dimana prevalensi CKD stadium 3 sampai 5 mencapai 10,6% [1]. Terdapat lebih dari 100 juta pasien CKD di Tiongkok, dan 1 hingga 2 juta pasien penyakit ginjal stadium akhir [2]. CVD merupakan penyebab utama kematian pada pasien CKD, terhitung 40% hingga 50% dari seluruh penyebab kematian pada pasien CKD, dan risikonya jauh lebih tinggi dibandingkan populasi umum [3]. Ketika laju filtrasi glomerulus menurun, risiko CVD secara bertahap meningkat. Kalsifikasi vaskular merupakan komplikasi umum pada pasien gagal ginjal kronik. Ini mengacu pada pengendapan kalsium dan fosfor yang tidak normal pada dinding pembuluh darah. Hal ini terutama bermanifestasi sebagai hidroksiapatit dalam praktik klinis [4] dan merupakan penyebab CVD dan semua penyebab kematian pada pasien CKD. Ini adalah faktor prediktif yang kuat [5] dan merupakan faktor risiko independen untuk peningkatan kejadian dan kematian CVD [6]. Di antara pasien dialisis di negara saya, prevalensi kalsifikasi vaskular mencapai 77,4%. Di antara mereka, 80,8% menjalani hemodialisis dan 65,1% menjalani dialisis peritoneal. Di antara pasien ini, 68,3% mengalami kalsifikasi arteri koroner, 46,8% mengalami kalsifikasi aorta abdominalis, dan 29% mengalami kalsifikasi katup jantung [7]. Oleh karena itu, pencegahan dini dan pengobatan kalsifikasi vaskular memiliki signifikansi klinis yang penting untuk meningkatkan prognosis pasien CKD [8].
2. Klasifikasi kalsifikasi pembuluh darah pada pasien CKD
Terdapat dua fenotipe kalsifikasi vaskular pada pasien CKD yang berbeda, yaitu kalsifikasi intima dan kalsifikasi medial. Kalsifikasi intimal terutama disebabkan oleh peradangan dan berhubungan erat dengan plak aterosklerotik, sedangkan kalsifikasi medial dianggap sebagai bentuk khas kalsifikasi vaskular pada CKD. Tunika media pembuluh darah terutama terdiri dari sel otot polos (SMC), dan kalsifikasi tunika media, juga dikenal sebagai sklerosis Monckeberg, terutama merupakan deposisi linier kristal kalsium hidroksiapatit di lapisan dalam elastis tanpa sel reaksi inflamasi dan deposisi lipid. Kalsifikasi medial dapat membuat pembuluh darah menjadi kaku dan mengurangi kepatuhan tanpa menyebabkan stenosis lumen. Hal ini merupakan karakteristik perubahan vaskular pada pasien CKD dan juga merupakan prediktor kuat kematian akibat penyakit kardiovaskular pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir [9].
3. Mekanisme kalsifikasi pembuluh darah pada pasien CKD
Dalam konsep tradisional masyarakat, kalsifikasi vaskular adalah proses pasif di mana kalsium dan fosfor dalam darah menjadi jenuh dan disimpan di antara sel dan jaringan. Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditemukan bahwa ini merupakan proses regulasi aktif yang diatur oleh gen, dimediasi oleh sel, dan serupa dengan perkembangan tulang [10,11]. Kuncinya adalah sel otot polos pembuluh darah (VSMC) bertransdiferensiasi menjadi sel mirip osteoblas di bawah aksi gabungan kalsium, fosfor, dan faktor proinflamasi. Klarifikasi berkelanjutan mengenai patogenesis kalsifikasi vaskular pada CKD akan memberikan dasar untuk pencegahan klinis dan pengobatan kalsifikasi vaskular yang lebih baik. Ketidakseimbangan regulasi kalsium dan fosfor, inflamasi dan stres oksidatif, ketidakseimbangan faktor yang mendorong dan menghambat kalsifikasi vaskular, dan faktor tradisional secara bersama-sama menyebabkan kalsifikasi vaskular pada pasien CKD.
Ketidakseimbangan kalsium dan fosfor
Baik sel VSMC maupun sel mirip osteoblas berasal dari sel induk mesenkim sumsum tulang. Ketika distimulasi oleh faktor fosfor atau kalsium yang tinggi, fenotip sel VSMC dapat berubah dari fenotip kontraktil menjadi fenotip sel mirip osteoblas (12). Pada pasien CKD, fungsi ekskresi ginjal menurun, ekskresi ion fosfat menurun, dan fosfor darah meningkat, yang secara langsung dapat menginduksi transdifferensiasi VSMC menjadi sel mirip osteoblas. Pada saat yang sama, hal ini juga dapat menyebabkan hiperparatiroidisme sekunder secara tidak langsung dengan mendorong pelepasan hormon paratiroid (PTH). CKD menyebabkan kekurangan 1,25 dihidroksivitamin D3 yang diproduksi oleh ginjal, yang juga dapat menyebabkan hiperparatiroidisme sekunder. , menyebabkan proliferasi aktif sel tulang dan osteoklas, dan peningkatan transportasi tulang secara terus menerus. PTH yang tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko CVD dan semua penyebab kematian dan dapat digunakan sebagai faktor risiko independen untuk sistem kardiovaskular [13].
Peradangan dan stres oksidatif
Protein C-reaktif dan interleukin-6 di antara faktor inflamasi berkorelasi positif dengan kalsifikasi pembuluh darah pada pasien hemodialisis [14]. Peradangan dapat mempercepat kalsifikasi vaskular pada pasien CKD dengan mengganggu jalur reseptor lipoprotein densitas rendah [15], dan juga dapat mendorong transformasi VSMC menjadi sel mirip osteoblas dengan menstimulasi sel endotel untuk melepaskan protein morfogenetik tulang. Spesies oksigen reaktif, produk dari stres oksidatif, dapat menyebabkan peroksidasi lipid pada permukaan membran sel dan di dalam darah. Peradangan, hiperglikemia, homosistein tinggi, dan mikroglobulin 2 tinggi dapat meningkatkan produksi spesies oksigen reaktif, sehingga mendorong kalsifikasi pembuluh darah.
Ketidakseimbangan faktor yang mendorong dan menghambat kalsifikasi pembuluh darah
(1) Ada banyak penghambat kalsifikasi alami dalam tubuh manusia, terutama termasuk fetuin-A, pirofosfat, protein matriks Gla (MGP), protein morfogenetik tulang-7, osteoprotegerin, dll. Penghambat kalsifikasi endogen ini berkurang. juga merupakan penyebab penting kalsifikasi vaskular.
Dalam kondisi fisiologis, endapan kalsium fosfat pada dinding pembuluh darah dapat memicu pengapuran. Fetuin-A dan pirofosfat dapat menghambat kalsifikasi pembuluh darah dengan menghambat pembentukan dan pengendapan kalsium fosfat. Kandungan pirofosfat plasma pada pasien CKD berhubungan dengan kalsifikasi pembuluh darah. Derajatnya berkorelasi negatif [16]. MGP adalah protein matriks ekstraseluler yang didistribusikan di tulang rawan, sumsum tulang, dan dinding arteri. Ini mengatur jalur kalsifikasi dengan membentuk kompleks dengan ion kalsium dan fosfor untuk mencegah agregasi kalsium dan fosfor. Selain itu, ia bertindak sebagai protein sirkulasi yang bergantung pada vitamin K dan bertindak sebagai vitamin pada pasien CKD. Ketika K berkurang, aktivasi MGP akan terhambat [17]. Protein morfogenetik tulang-7 adalah penghambat kalsifikasi yang diekspresikan di ginjal. Kandungannya berkurang pada pasien CKD dan mempercepat kalsifikasi pembuluh darah. Osteoprotegerin menghambat pembentukan dan aktivasi osteoklas dan dapat digunakan sebagai prediktor kejadian kardiovaskular dan semua penyebab kematian pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir [18].
(2) Faktor yang mendorong kalsifikasi vaskular termasuk faktor pertumbuhan fibroblas 23 (FGF23), BMP-2, alkalinephosphatese (ALP), indoxyl phosphate, dll.
FGF23 terutama disekresi oleh osteoblas dan mengatur metabolisme tulang dan mineral. Kadar FGF23 secara independen berhubungan dengan kalsifikasi vaskular pada berbagai tahap pasien CKD [19]. Sebagian besar fungsi fisiologis FGF23 diwujudkan dengan bantuan protein Klotho. Pada pasien CKD, ekspresi protein Klotho di ginjal berkurang [20], kadar Klotho dalam tubuh pasien berkurang, dan organ target yang bersangkutan menjadi resisten terhadap FGF23, sehingga meningkatkan kadar FGF23 dalam tubuh, sehingga menyebabkan berbagai penyakit. komplikasi CKD [21], seperti hiperparatiroidisme, osteodistrofi [22], hipertrofi ventrikel kiri [23, 24], anemia ginjal [25] dan kalsifikasi pembuluh darah. BMP-2 dapat menghambat proliferasi VSMC, mendorong apoptosis dan transformasi fenotip sel, serta mempercepat kalsifikasi pembuluh darah. ALP terutama berasal dari hati dan tulang. ALP memiliki empat isoenzim. Ekspresi ALP non-spesifik jaringan yang berlebihan pada pembuluh darah dapat menyebabkan kalsifikasi pembuluh darah, yang serupa dengan fenotip kardiovaskular pada pasien CKD. Indoksil fosfat dapat menyebabkan kalsifikasi dengan menyebabkan stres oksidatif pada endotel pembuluh darah.
faktor tradisional
Pasien CKD seringkali memiliki penyakit penyerta seperti diabetes dan hipertensi, serta usia lanjut, merokok, hiperlipidemia, obesitas, status gizi buruk, dan riwayat penyakit kardiovaskular sebelumnya, yang semuanya merupakan faktor risiko independen untuk kalsifikasi vaskular. Konsentrasi kalsium dalam dialisat pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir juga memiliki pengaruh dan efek pengaturan tertentu.
4. Pengobatan kalsifikasi pembuluh darah pada pasien CKD
Kontrol Kalsium dan Fosfor
Yang paling mendasar adalah mengontrol asupan kalsium dan fosfor yang berlebihan. Terdapat bukti bahwa diet rendah fosfat dikombinasikan dengan pengobatan pengikat fosfor dapat secara signifikan mengurangi fosfor serum, fosfor urin, dan laju katabolisme protein pada pasien CKD non-dialisis [26]. Selain itu, gunakan pengikat fosfor bebas kalsium (seperti lantanum karbonat, sevelamer, dll.) daripada pengikat fosfor yang mengandung kalsium (seperti kalsium asetat, kalsium karbonat, dll.). Pengikat fosfor yang mengandung kalsium meningkatkan beban kalsium dan dengan mudah menyebabkan pengendapan kalsium di pembuluh darah dan tempat ektopik lainnya. Penelitian telah menunjukkan bahwa sevelamer dapat mengurangi kandungan FGF23 dalam darah [27], dan juga dapat mengurangi penyerapan produk akhir glikasi lanjutan dan endotoksin di usus [28], dan mengontrol kalsifikasi pembuluh darah melalui berbagai jalur.
Pengobatan hiperparatiroidisme sekunder
Pasien dengan CKD memiliki kelainan kalsium dan fosfor, defisiensi vitamin D, dan kadar FGF23 yang tinggi, yang menyebabkan proliferasi sel paratiroid dan hiperplasia jaringan, yang menyebabkan hiperparatiroidisme sekunder [29], yang pada gilirannya menyebabkan kalsifikasi pembuluh darah. Vitamin D aktif oral, kalsimimetik, dan operasi pengangkatan kelenjar paratiroid dapat digunakan. Bentuk aktif vitamin D termasuk kalsitriol atau 1,25-dihidroksivitamin D3. Asupan yang tepat dapat menurunkan kadar PTH. Asupan yang berlebihan dapat dengan mudah menyebabkan konsentrasi kalsium dan fosfor dalam darah meningkat, yang mudah mengendap di pembuluh darah. Kalsimimetik, juga disebut agonis reseptor sensitif kalsium, dapat mengaktifkan reseptor sensitif kalsium dan mengurangi kadar kalsium, fosfor, dan PTH. Untuk hiperparatiroidisme berat, paratiroidektomi dapat dilakukan. Suntikan lokal alkohol absolut atau vitamin D3 aktif di bawah bimbingan USG B atau CT dapat menyebabkan nekrosis jaringan lokal pada kelenjar paratiroid. Paratiroidektomi dapat secara efektif mengurangi laju perkembangan kalsifikasi aorta perut pada pasien hemodialisis dengan memperbaiki gangguan metabolisme hormon paratiroid, kalsium, dan fosfor [30].
aspek lainnya
Natrium tiosulfat dapat mengurangi kalsifikasi dan bergabung dengan kalsium bebas dalam tubuh membentuk kalsium tiosulfat. Ini juga memiliki efek antioksidan. Dalam hal dialisis, waktu dialisis dapat diperpanjang, frekuensi dialisis dapat ditingkatkan, dan metode dialisis dapat diubah menjadi metode dialisis dengan permeabilitas tinggi untuk meningkatkan kecukupan dialisis. Menggunakan dialisat rendah kalsium atau beralih ke dialisis nokturnal dapat mengurangi kadar fosfor serum dan produk kalsium-fosfor dengan lebih baik.
Singkatnya, kalsifikasi vaskular merupakan hubungan penting antara CKD dan kematian kardiovaskular, yang merupakan penyebab utama kematian pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Meskipun banyak mekanisme yang mendasari telah ditemukan dalam beberapa tahun terakhir, banyak rincian yang masih belum jelas, dan oleh karena itu, pilihan pengobatan yang memberikan hasil yang lebih baik untuk pasien VC masih terbatas. Pemahaman lebih lanjut tentang mekanisme molekuler dan target genetik yang terlibat dalam proses kompleks VC adalah kunci untuk mengembangkan target terapi baru. Namun, diperlukan lebih banyak penelitian untuk menerjemahkan hasil eksperimen yang menjanjikan ke dalam praktik klinis rutin. Dengan pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme patofisiologi VC, lebih banyak target terapi dapat ditemukan di masa depan, dan akan ada peluang untuk lebih meningkatkan pengobatan.
Bagaimana Cistanche Mengobati Penyakit Ginjal?
Cistancheadalah obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai kondisi kesehatan, termasuk penyakit ginjal. Itu berasal dari batang keringCistanchegurunicola, tanaman asli gurun Tiongkok dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche adalah glikosida feniletanoid,Echinacoside, Danakteosida, yang terbukti memiliki efek menguntungkan pada kesehatan ginjal.
Penyakit ginjal, juga dikenal sebagai penyakit ginjal, mengacu pada suatu kondisi di mana ginjal tidak berfungsi dengan baik. Hal ini dapat mengakibatkan penumpukan produk limbah dan racun di dalam tubuh sehingga menimbulkan berbagai gejala dan komplikasi. Cistanche dapat membantu mengobati penyakit ginjal melalui beberapa mekanisme.
Pertama, cistanche diketahui memiliki sifat diuretik, yang berarti dapat meningkatkan produksi urin dan membantu menghilangkan produk limbah dari tubuh. Hal ini dapat membantu meringankan beban ginjal dan mencegah penumpukan racun. Dengan meningkatkan diuresis, cistanche juga dapat membantu Mengurangi tekanan darah tinggi, salah satu komplikasi umum dari penyakit iniginjalpenyakit.
Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek antioksidan. Stres oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan pertahanan antioksidan tubuh, berperan penting dalam perkembangan penyakit ginjal. Ini membantu menetralisir radikal bebas dan mengurangi stres oksidatif, sehingga melindungi ginjal dari kerusakan. Glikosida feniletanoid yang ditemukan di cistanche sangat efektif dalam menangkal radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid.
Selain itu, cistanche diketahui memiliki efek anti-inflamasi. Peradangan adalah faktor kunci lain dalam perkembangan dan perkembangan penyakit ginjal. Sifat anti-inflamasi Cistanche membantu mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi dan menghambat aktivasi jalur wajib peradangan, sehingga mengurangi peradangan pada ginjal.
Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek imunomodulator. Pada penyakit ginjal, sistem kekebalan tubuh dapat mengalami disregulasi sehingga menyebabkan peradangan berlebihan dan kerusakan jaringan. Cistanche membantu mengatur respon imun dengan memodulasi produksi dan aktivitas sel imun, seperti sel T dan makrofag. Regulasi kekebalan ini membantu mengurangi peradangan dan mencegah kerusakan lebih lanjut pada ginjal.
Selain itu, cistanche telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal dengan mendorong regenerasi saluran ginjal dengan sel. Sel epitel tubulus ginjal memainkan peran penting dalam filtrasi dan reabsorpsi produk limbah dan elektrolit. Pada penyakit ginjal, sel-sel ini dapat rusak sehingga menyebabkan rusaknya fungsi ginjal. Kemampuan Cistanche untuk mendorong regenerasi sel-sel ini membantu memulihkan fungsi ginjal yang tepat dan meningkatkan kesehatan ginjal secara keseluruhan.
Selain efek langsung pada ginjal, cistanche diketahui memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain di dalam tubuh. Pendekatan holistik terhadap kesehatan ini sangat penting terutama pada penyakit ginjal, karena kondisi ini sering kali memengaruhi banyak organ dan sistem. che telah terbukti memiliki efek perlindungan pada hati, jantung, dan pembuluh darah, yang umumnya terkena penyakit ginjal. Dengan meningkatkan kesehatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi ginjal secara keseluruhan dan mencegah komplikasi lebih lanjut.
Kesimpulannya, cistanche merupakan obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati penyakit ginjal. Komponen aktifnya memiliki efek diuretik, antioksidan, antiinflamasi, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi ginjal dan melindungi ginjal dari kerusakan lebih lanjut. , cistanche memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk mengobati penyakit ginjal.
