Kemajuan Penelitian Sindrom Penyakit Alzheimer dikombinasikan dengan model hewan ⅱ
Feb 12, 2025
2 Persiapan model hewan dari sindrom iklan yang berbeda
Tidak ada nama penyakit untukIklan dalam pengobatan Tiongkok tradisional. Menurut gejala dan manifestasinya, AD dapat diklasifikasikan ke dalam kategori "demensia" Dan "kelupaan". Penyakit ini terletak di otak dan terkait erat dengan disfungsiLimpa, ginjal, hati, dan hati. Faktor patologis utama adalah dahak, stasis darah, dan api. "Buku Teks Rencana Lima Tahun" ke-14 "Kedokteran Internal Tiongkok" membagi demensia menjadi tujuh jenis: sumsum yang tidak mencukupi, defisiensi limpa dan ginjal, qi dan darah yang tidak mencukupi, dahak menghalangi lubang, stasis darah yang menghalangi pembuluh otak, jantung dan api hati yang berlebihan, dan panas internal dan toksisitas [63]. Membangun model hewan gabungan penyakit yang tepat adalah sarana penting untuk mempromosikan modernisasi pengobatan tradisional Tiongkok. Singkatnya, model hewan gabungan penyakit-Syndrome yang ada meliputi: defisiensi ginjal/defisiensi ginjal dan defisiensi esensi/defisiensi ginjal dan sumsum kosong, dahak menghalangi lubang, stasis darah yang menghalangi agunan, flegm dan stasis darah, depresi hati, dan flegm dan sindrom panas. Lihat Tabel 2.
Table2 Ringkasan penyakit iklan dan sindrom dikombinasikan dengan model hewan
2.1 Kekurangan ginjal/defisiensi ginjal dan defisiensi esensi/defisiensi ginjal dan model sindrom defisiensi sumsum
2.1.1 Model Sindrom Defisiensi Ginjal
AD adalah penyakit yang terkait erat dengan kekurangan ginjal dalam proses penuaan. "Ginjal adalah dasar dari konstitusi kita" dan terkait erat dengan fungsi ingatan dan kognitif. Zhang Xuekai et al. [72] mengusulkan bahwa defisiensi ginjal adalah faktor inisiasi AD, yang dapat dengan mudah mempengaruhi limpa dan hati, dan kemudian menghasilkan produk patologis seperti dahak, stasis darah, dan kebakaran. Zhang Yulian et al. [73] melakukan studi sindrom TCM pada 660 pasien dengan penyakit Alzheimer dan menemukan bahwa proporsi terbesar pasien adalah defisiensi ginjal, terhitung sekitar 86. 36%. Huang Zhengtuan et al. [64] menyiapkan model tikus AD dengan menggabungkan D-GAL dengan ALCL3. Kemudian, berdasarkan teori TCM bahwa ketakutan dapat merusak ginjal, mereka menginduksi sindrom defisiensi ginjal dengan menjepit ekor tikus. Indeks evaluasi sindrom termasuk skor sindrom, uji sindrom pil jinkui shenqi, dan indikator laboratorium terkait defisiensi ginjal. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tikus model menunjukkan depresi mental yang jelas, penurunan aktivitas otonom, kerontokan rambut, dan manifestasi lain yang konsisten dengan sindrom defisiensi ginjal klinis, dan skor sindrom secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok kontrol. Beberapa peneliti pertama-tama mereplikasi model penuaan subakut dengan injeksi d-gal intraperitoneal untuk mensimulasikan sindrom defisiensi ginjal dalam pengobatan tradisional Tiongkok, dan kemudian mereplikasi model penyakit AD dengan injeksi hippocampal bilateral Aβ 25-35 pada tikus. Model sindrom defisiensi ginjal diuji dengan kapasitas antioksidan dan sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA). Model hewan kombinasi sindrom penyakit secara terbalik diverifikasi dengan menggunakan rebusan rehmannia. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kapasitas antioksidan tikus menurun setelah pemodelan, dan fungsi sumbu HPA hiperaktif, menunjukkan bahwa model sindrom defisiensi ginjal berhasil direplikasi [74].
Suplemen Cistanche herbal baru untuk sindrom defisiensi ginjal yang disebabkan oleh iklan
ItuIklan Kekurangan GinjalModel hewan yang dibangun oleh dua metode di atas masih perlu memperbaiki indikator evaluasi sindrom untuk lebih memverifikasi model hewan mana yang lebih konsisten dengan manifestasi klinis pasien AD defisiensi ginjal klinis. Dari perspektif teori TCM, penggunaan ketakutan yang menjengkelkan tail untuk menginduksi sindrom defisiensi ginjal berdasarkan teori ketakutan melukai ginjal lebih tepat, dan metode evaluasi dan indikator yang terakhir dapat dilengkapi dan dipinjam dalam evaluasi gejala untuk meningkatkan kelengkapan desain eksperimen.
2.1.2 Model Defisiensi Ginjal dan Defisiensi Sperma
Kekurangan esensi ginjal adalah gejala terpenting dalam semua tahap AD. "Ginjal adalah dasar dari konstitusi bawaan seseorang." Esensi toko ginjal, dan esensi ginjal adalah dasar material dari kegiatan kehidupan manusia. Ketika tubuh sudah tua dan kelelahan, qi ginjal menurun dan esensi ginjal habis. Artinya, qi ginjal kurang dan laut sumsum tidak cukup, dan yin sejati dan yang benar yang hampir tidak bisa mengisi otak. Pembuluh otak kehilangan makanan, roh menjadi disfungsional dan demensia terjadi. Shuai Yueyuan et al. [65] menggunakan urutan gejala pertama dan kemudian penyakit untuk mereplikasi model tikus AD dari defisiensi ginjal dan defisiensi sperma. Metode replikasi gejala adalah hubungan seksual yang dikombinasikan dengan injeksi d-gal intraperitoneal, dan metode replikasi penyakit adalah injeksi intracerebroventricular dari Aβ 1-42. Mereka menemukan bahwa tikus AD dengan defisiensi ginjal dan defisiensi sperma memiliki banyak manifestasi gangguan metabolisme energi, seperti gangguan metabolisme gula, metabolisme asam amino, dan metabolisme lipid. Metode pemodelan ini tidak memiliki evaluasi gejala yang intuitif dan hanya secara tidak langsung yang menunjukkan bahwa model yang direplikasi konsisten dengan sindrom defisiensi ginjal dan defisiensi esensi dari perspektif metabolisme energi. Studi lain juga menggunakan urutan sindrom terlebih dahulu dan penyakit kemudian untuk mereplikasi model tikus AD dari defisiensi ginjal dan defisiensi sperma. Perbedaan dari metode di atas adalah bahwa metode replikasi sindrom menggunakan injeksi d-gal intraperitoneal kontinu selama 48 hari, dan metode konstruksi penyakit termasuk injeksi intracerebroventricular dari Aβ 1-42 [67] dan injeksi wilayah hippocampal CA1 bilateral. Kedua peneliti memverifikasi defisiensi ginjal dan model sindrom defisiensi sperma dengan menguji indikator terkait dengan kapasitas antioksidan tikus. Diamati bahwa setelah injeksi D-GAL, kapasitas antioksidan tikus berkurang, dan model berhasil direplikasi.
Dibandingkan dengan model hewan AD yang disebutkan sebelumnya dengan sindrom defisiensi ginjal, ditemukan bahwa dengan injeksi d-gal intraperitoneal pertama untuk mereplikasi model sindrom dan kemudian menggunakan Aβ untuk menginduksi model penyakit AD, tidak hanya model AD sindrom defisiensi ginjal tetapi juga model AD defisiensi ginjal dan defisiensi esensi yang dapat direplikasi. Satu -satunya perbedaan dalam pemodelan adalah waktu pemodelan. Dari sini, dapatkah kita menyimpulkan bahwa model hewan gabungan penyakit-syndrome yang direplikasi dengan metode pemodelan untuk menerapkan faktor intervensi sindrom TCM mungkin lebih dekat ke klinik. Oleh karena itu, metode pemodelan di atas masih membutuhkan perbandingan dan verifikasi lebih lanjut. Apakah mungkin untuk mengadopsi metode pemodelan superposisi multi-faktor untuk lebih mensimulasikan berbagai faktor patogen seperti konstitusi, kejahatan eksogen, emosi, dll. Dalam praktik klinis, dan pada saat yang sama secara ketat mengontrol waktu penerapan pemodelan multi-faktor, dan mengeksplorasi metode pemodelan kombinasi tradisional yang lebih baik, untuk lebih mempromosikan mekanisme penelitian modern. 3
2.1.3 Model Kekurangan Ginjal dan Sindrom Kosong Sumsum
Patogenesis dasar demensia adalah kehilangan sumsum, konsumsi otak, dan disfungsi mental. Buku "Lingshu Jingmai" menyatakan: "Otak adalah lautan sumsum. Ketika seseorang dilahirkan, esensi terbentuk terlebih dahulu, dan kemudian sumsum otak dilahirkan"; Buku "Yi Lin Gaicuo (Koreksi Kesalahan dalam Kedokteran) Sumsum Otak" menyatakan: "sumsum otak orang tua yang tidak memiliki ingatan secara bertahap menjadi kosong". [75] Seiring bertambahnya usia tubuh, esensi ginjal secara bertahap menipis dan sumsum otak kehilangan makanan, yang selanjutnya mengarah pada kekurangan gizi otak dan penurunan intelektual, yang sering dimanifestasikan secara klinis sebagai kelupaan dan demensia. Yang Shaomin et al. [76] menggunakan teknologi penambangan data untuk menganalisis etiologi dan patogenesis AD dan menemukan bahwa sindrom TCM penyakit ini terutama defisiensi ginjal dan defisiensi sumsum. Chen Xiuyan [66] menggunakan larutan hidrokortison untuk gavage oral untuk mereplikasi defisiensi ginjal dan model sindrom pengosongan sumsum, dan menyuntikkan Aβ 25-35 fragmen peptida ke daerah CA1 dari hippocampus untuk mereplikasi model penyakit AD. Ketika diamati bahwa kemampuan belajar dan memori tikus dan kemampuan eksplorasi spasial sangat terganggu, itu menunjukkan bahwa model penyakit telah berhasil disiapkan; Ketika fungsi sumbu HPA hiperaktif, sistem ubiquitin-proteasome menurun, dan tingkat antioksidan jaringan otak berkurang, itu menunjukkan bahwa defisiensi ginjal dan model sindrom kosong sumsum telah berhasil direplikasi. Jenis metode pemodelan ini juga terbatas pada deteksi karakteristik patologis medis barat dan tidak memiliki indikator evaluasi untuk dimensi makro dan mikro sindrom TCM.
2.2 Turbiditas Phlegm Memblokir Model Sindrom Meridians
Phlegm dan kekeruhan juga terkait erat dengan terjadinya kelupaan dan demensia. Catatan "Dan Xi's Heart Method": "Banyak orang yang lupa dan kurangnya energi, dan beberapa juga memiliki dahak"; "Catatan Rahasia Kamar Batu" mencatat: "dahak adalah yang paling parah, dan kebodohan adalah yang terdalam." Sifat demensia adalah "kekurangan pada akar dan kelebihan di tingkat dangkal" [77]. Phlegm dan kekeruhan termasuk dalam kategori kejahatan nyata. Rasa dahak dan kekeruhan patologis juga akan memperburuk kegagalan organ internal, sehingga membentuk siklus setan kekurangan dan kelebihan. Guo Shaozhen [67] pertama kali menggunakan injeksi intraperitoneal D-Gal untuk membangun model tikus defisiensi esensi ginjal pada periode penuaan, dan secara bersamaan memberi makan tikus diet tinggi lemak untuk mensimulasikan kecenderungan manusia untuk makan makanan berlemak dan manis. Pada hari ke -34 dari percobaan, 5 μl fragmen beracun Aβ 1-42 disuntikkan ke ventrikel lateral tikus. Metode verifikasi sindrom adalah mendeteksi perubahan kadar lipid darah. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pembelajaran dan kemampuan memori tikus model berkurang secara signifikan dibandingkan dengan sebelumnya, beberapa neuron di hippocampus bersifat apoptosis, dan kadar kolesterol darah dan trigliserida tikus meningkat secara signifikan, menunjukkan bahwa model tikus AD dari sindrom pemblokiran flegm berhasil direplikasi. Hou Jiangqi et al. [78] menggunakan metode pemodelan sindrom yang sama, dan pemodelan penyakit dilakukan dengan menyuntikkan Aβ 25-35 ke wilayah CA1 dari hippocampus bilateral. Hasilnya pada dasarnya konsisten dengan orang -orang dari Guo Shaozhen [67]. Li Bin et al. [79] secara langsung menggunakan diet tinggi gula dan lemak tinggi yang dikombinasikan dengan injeksi hippocampal Aβ untuk mereplikasi model AD dari AD pemblokiran dahak. Tes labirin air Morris digunakan untuk memverifikasi keberhasilan pemodelan penyakit. Namun, ada kurangnya evaluasi dan verifikasi sindrom, sehingga sulit untuk memverifikasi apakah model sindrom berhasil direplikasi.
Oleh karena itu, berdasarkan pada tiga metode pemodelan di atas, untuk mengevaluasi lebih lanjut metode mana yang merupakan metode pemodelan optimal untuk model sindrom orifice yang memblokir phlegm, apakah perlu untuk mereplikasi model sindrom defisiensi esensi ginjal yang menua sebelum membuat model sindrom orifice-blocking yang diperlukan.
