Kemajuan Penelitian dalam Imunoterapi Tumor Target Bintang CD47

Kontak: Audrey Hu{0}}

CD47, protein transmembran, adalah molekul glikoprotein permukaan sel yang termasuk dalam superfamili imunoglobulin dan berikatan dengan berbagai protein, termasuk integrin, trombospondin-1, dan signal-regulated protein alpha (SIRP ).

Pada tahun 2009, Profesor Irving L. Weissman, seorang ahli sel induk kanker terkenal di Stanford University School of Medicine, menerbitkan sebuah makalah di Cell, menunjukkan bahwa sel tumor sangat mengekspresikan CD47, yang melepaskan "jangan makan saya" dengan mengikat ke sinyal protein pengatur alpha (SIRP) pada permukaan makrofag. sinyal, sehingga mencegah sel tumor difagositosis oleh makrofag.

Dalam beberapa tahun terakhir, akumulasi data telah menunjukkan bahwa sumbu CD47-SIRP adalah pos pemeriksaan kekebalan utama pada kanker yang berbeda termasuk keganasan hematologi, mirip dengan PD-1/PD-L1 pada tumor padat. Blokade CD47-SIRP telah muncul sebagai strategi blokade pos pemeriksaan imun generasi berikutnya untuk berbagai keganasan setelah PD-1/PD-L1.

Namun, sebelum menjadi fokus baru di lapangan, prospek CD47 agak suram beberapa tahun lalu.

Pada tahun 2017, uji klinis Fase I Eropa CD47 mAb Ti-061 (2016-004372-22) dihentikan. Kemudian, pada tahun 2018, antibodi monoklonal CD47 CC-90002 gagal dalam uji klinis Fase I (NCT0264102). Hemolisis parah oleh antibodi monoklonal CD47 adalah masalah utama dalam kegagalan klinis ini. Kemunduran yang berulang membuat prospek pengembangan CD47 untuk terapi kanker menjadi sangat pesimis.

Pada tahun 2019, ketika antibodi monoklonal CD47 magrolimab dan azacitidine digabungkan dalam pengobatan leukemia myeloid akut (AML)/sindrom myelodysplastic (MDS), itu menunjukkan kemanjuran yang sangat baik dan berkelanjutan dengan toksisitas hematologi yang dapat dikelola. Sejak itu, pengembangan obat-obatan yang ditargetkan47-CD telah memperoleh kehidupan baru dan memasuki era baru.

Struktur dan ligan CD47

CD47 adalah protein transmembran glikosilasi yang diekspresikan dalam berbagai jenis sel. CD47 termasuk dalam superfamili imunoglobulin dan merupakan kompleks supramolekul yang terdiri dari integrin, protein G, dan kolesterol. Struktur CD47 mencakup wilayah variabel ekstraseluler yang berinteraksi dengan ligan yang sesuai, wilayah transmembran yang dibentuk oleh segmen transmembran yang sangat hidrofobik, dan wilayah intraseluler terminal karboksil hidrofilik. Setelah aktivasi CD47, ia dapat memediasi proliferasi sel, migrasi, fagositosis dan serangkaian proses termasuk apoptosis, homeostasis imun dan penghambatan pensinyalan NO.

Ligan untuk CD47 termasuk SIRP , trombospondin-1 (TSP-1), dan integrin ( v 3 dan 2 1). SIRP , juga dikenal sebagai SHPS-1, adalah protein transmembran yang domain ekstraselulernya mengandung tiga domain seperti superfamili imunoglobulin: domain tipe V terminal NH2-dan dua domain IgSF seperti C1- , NH2 Domain terminal mampu mengikat CD47. SIRP sangat diekspresikan pada membran sel myeloid, seperti makrofag, granulosit, monosit dan sel dendritik myeloid. Ini mengatur migrasi sel dan aktivitas fagositosis, serta homeostasis imun dan pembentukan jaringan saraf. TSP-1 adalah glikoprotein matriks ekstraseluler multidomain homotrimerik milik keluarga protein sekretori ekstraseluler, terdiri dari berbagai domain yang diketahui mengikat komponen matriks ekstraseluler dan reseptor permukaan sel. TSP-1 disekresikan oleh trombosit, monosit, makrofag dan berbagai sel non-hematopoietik lainnya. Pengikatan TSP-1 ke CD47 menghasilkan perubahan konsentrasi ion kalsium intraseluler dan konsentrasi adenilat/siklofosfin siklik yang mengatur kelangsungan hidup dan migrasi sel, dan TSP-1 juga menginduksi respons seluler terhadap kerusakan jaringan.

Fungsi patofisiologi CD47

Sel kanker memanfaatkan fungsi "jangan makan saya" dari CD47 dan mengekspresikan tingkat CD47 yang lebih tinggi di permukaan daripada sel non-ganas; banyak penelitian telah menunjukkan bahwa CD47 diekspresikan secara berlebihan pada berbagai jenis tumor, termasuk myeloma, leiomyosarcoma, leukemia limfoblastik akut, limfoma non-Hodgkin, kanker payudara, osteosarcoma, karsinoma sel skuamosa kepala dan leher. Tingkat ekspresi CD47 yang tinggi berkorelasi dengan respons pengobatan dan prognosis perkembangan kanker.

Ekspresi CD47 digunakan oleh makrofag untuk membedakan 'diri' atau 'non-diri'. CD47 diekspresikan pada permukaan sel non-ganas dan berbagai sel kanker, dan dapat berikatan dengan protein transmembran SIRP pada sel myeloid (terutama makrofag) untuk membentuk kompleks pensinyalan CD47-SIRP. Domain IgV ekstraseluler dari SIRP berikatan dengan CD47, menghasilkan fosforilasi tirosin pada motif ITIM intraseluler; SIRP juga mengikat domain SH2 yang mengandung tirosin fosfatase, keduanya penghambatan sinyal miosin IIA terakumulasi pada sinapsis fagosit dan mendorong pelepasan sinyal "jangan makan saya" yang menghambat fagositosis yang dimediasi makrofag dan melindungi sel normal dari kerusakan oleh sistem kekebalan.

Sebaliknya, ketika ekspresi permukaan CD47 berkurang, jalur pensinyalan CD47-SIRP dilemahkan, dan makrofag dapat bergerak menuju dan menelan sel-sel ini. CD47 pada eritrosit normal berikatan dengan SIRP pada permukaan makrofag untuk menghasilkan sinyal penghambatan yang mencegah fagositosis, tetapi ketika eritrosit menjadi tua, tingkat ekspresi CD47 menurun, dan eritrosit tua yang kekurangan CD47 dianggap asing dan dikeluarkan oleh eritrosit di limpa . Makrofag dengan cepat dibersihkan. CD47 dan ligannya tidak hanya mengatur respon imun, tetapi juga memediasi berbagai proses patofisiologi, seperti kemotaksis neutrofil dan pengembangan sistem saraf, dan memainkan peran regulasi dalam toleransi imun dan aktivasi sel T.

Kemajuan klinis terapi CD47 yang ditargetkan di luar negeri

Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian klinis pada antibodi monoklonal CD47 telah dilakukan dengan cepat di Amerika Serikat. Pada 28 Agustus 2021, 46 uji klinis terapi bertarget CD47-terdaftar dalam uji klinis. Pasien dengan berbagai jenis kanker dipelajari dalam uji klinis ini, termasuk 29 uji coba pada tumor padat dan 14 uji coba pada keganasan hematologis dan 3 uji coba campuran.

CC-90002

CC-90002 adalah antibodi anti-CD47 manusiawi generasi pertama yang memasuki penelitian klinis. Uji klinis pertama CC-90002 (NCT02641002) dihentikan pada akhir 2018 karena data monoterapi awal dalam R/R AML dan MDS berisiko tinggi gagal memberikan bukti yang cukup untuk peningkatan/ekspansi dosis lebih lanjut. CC-90002 dimulai kembali dalam uji klinis (NCT02367196) setelah memodifikasi strategi dosis dan prosedur lainnya.

CC-90002 tidak mempromosikan HA sambil mempertahankan ikatan afinitas tinggi ke CD47 dan menghambat interaksi CD47-SIRP. Studi pada panel garis sel kanker hematologis menunjukkan fagositosis yang dimediasi CC-90002-bergantung konsentrasi pada garis sel MM yang resistan terhadap lenalidomide dan sel AML pasien. Pada primata non-manusia, CC-90002 menunjukkan sifat farmakokinetik yang dapat diterima dan profil toksisitas yang menguntungkan. Data ini menunjukkan aktivitas potensial CC-90002 pada keganasan hematologi dan memberikan dasar untuk studi klinis CC-90002-ST-001 (NCT02367196) dan CC-90002-AML{{13} } (NCT0264102).

Hu5F9-G4 (5F9)

Hu5F9-G4 (5F9, Magrolimab) adalah antibodi IgG4 manusiawi yang menargetkan CD47 dengan afinitas tinggi. 5F9 menginduksi fagositosis yang dimediasi makrofag dari sel AML manusia primer in vitro dan sepenuhnya membasmi AML manusia in vivo . 5F9 telah memasuki uji klinis pada pasien dengan AML dan tumor padat (NCT02216409).

Penelitian telah menunjukkan bahwa Hu5F9-G4 sendiri atau dalam kombinasi dengan antibodi lain dapat menyebabkan kematian sel hematopoietik normal yang tidak terduga. Untuk alasan keamanan, 5F9 telah dirancang dengan rejimen dosis yang ditingkatkan. Ketika 5F9 digunakan sebagai monoterapi, tingkat respons relatif rendah pada pasien dengan AML/MDS yang kambuh/refrakter dan tumor padat. Hal ini mungkin disebabkan oleh berkurangnya afinitas IgG4 untuk reseptor Fc pada makrofag, sehingga membatasi fagositosis seluler yang bergantung pada antibodi (ADCP). Selain itu, sampel plasma dari pasien yang diobati dengan Hu5F9-G4 menunjukkan respons yang kuat terhadap semua sel darah merah dan trombosit.

Uji klinis fase Ib/II lain dari 75 pasien dengan limfoma non-Hodgkin R/R menunjukkan bahwa tingkat respons objektif (ORR) dari 5F9 yang dikombinasikan dengan rituximab adalah 49 persen, dan tingkat respons lengkap (CR) adalah 49 persen. 21 persen. Dalam studi fase Ib lainnya, dalam kombinasi dengan agen demetilasi DNA azacitidine, ORR adalah 100 persen dan CR adalah 55 persen pada 11 pasien MDS yang tidak diobati dan 14 pasien AML yang tidak diobati. CR adalah 64 persen .

TTI-621 dan TTI-622

TTI-621 adalah CD47-penargetan protein fusi SIRP yang memblokir CD47 melalui reseptor umpan (SIRP -Fc). Uji klinis TTI-621 pada keganasan hematologis yang kambuh dan refrakter menunjukkan bahwa pemberian sistemik TTI-621 menghasilkan blokade CD47 dan peningkatan sitokin terkait fagositosis yang bergantung dosis, yang dikaitkan dengan penyakit trombositopenia reversibel sementara -terkait, menunjukkan peningkatan pembersihan trombosit yang dimediasi makrofag, diikuti oleh respons regeneratif sumsum tulang yang kuat.

Studi fase I TTI-621 yang dikombinasikan dengan rituximab pada 164 pasien dengan limfoma non-Hodgkin sel B (B-NHL) menunjukkan bahwa TTI-621 yang dikombinasikan dengan rituximab efektif dalam R/R B-NHL dan Pasien limfoma non-Hodgkin T Seluler (T-NHL) ditoleransi dengan baik dan menunjukkan aktivitas monoterapi yang baik pada pasien R/R B-NHL. ORR adalah 13 persen untuk semua pasien, 29 persen (2/7) untuk limfoma sel B besar difus (DLBCL), 25 persen (8/32) untuk monoterapi TTI-621 pada T-NHL dan 25 persen ( 8/32) untuk DLBCL ORR dari TTI-621 dikombinasikan dengan rituximab adalah 21 persen (24/5).

Sementara itu, studi peningkatan dosis fase I dari penghambat reseptor CD47 lainnya, TTI-622, pada pasien dengan limfoma R/R lanjut menunjukkan bahwa satu pasien dengan DLBCL sel B non-germinal center stadium 4 awalnya mencapai PR pada minggu 8, CR dicapai pada minggu ke 36. Perbedaan antara kedua obat ini adalah subtipe Fc yang berbeda. TTI-621 dan TTI-622 masing-masing menggunakan IgG1 Fc dan IgG4 Fc. Karena interaksi antara wilayah IgG4 Fc dari TTI-622 dan reseptor Fc lebih terbatas daripada IgG1, diduga bahwa TTI-622 akan mengirimkan sinyal "fagositosis" yang lebih ringan ke makrofag.

ALX-148

ALX148 adalah protein fusi reseptor umpan yang terdiri dari domain SIRP bermutasi yang mengikat CD47 dengan afinitas tinggi dan domain Fc tidak aktif yang meredakan HA dan anemia. Hasil sampai saat ini menunjukkan bahwa ALX148 umumnya ditoleransi dengan baik dengan efek samping sedang bila diberikan dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya, seperti Herceptin dan Keytruda, pada pasien dengan tumor padat. Meskipun tidak ada respons lengkap atau sebagian yang diamati dengan monoterapi, tingkat respons parsial adalah 22 persen pada pasien dengan kanker lambung positif HER2-dalam kombinasi dengan trastuzumab dan 16 persen pada pasien HNSC dalam kombinasi dengan pembrolizumab.

Data klinis terbaru menunjukkan bahwa menggabungkan ALX148 dengan rejimen dosis standar trastuzumab, ramucirumab, dan paclitaxel awalnya menunjukkan tingkat respons objektif yang menjanjikan sebesar 72 persen dan perkiraan OS 12-bulan sebesar 76 persen . Dosis maksimum yang ditoleransi tidak tercapai.

jadi-176

AO-176 adalah antibodi monoklonal anti-CD47 yang dimanusiakan. AO-176 tidak hanya mengikat secara istimewa ke sel tumor di atas sel normal, dan mengikat lebih efisien ke tumor di lingkungan mikro yang asam (pH rendah), tetapi juga secara langsung membunuh sel tumor dengan cara otonom sel, daripada bergantung pada antibodi Toksisitas sel (ADCC). Dibandingkan dengan antibodi pemblokiran CD47 lainnya, AO-176 mengikat eritrosit dengan sangat kecil dan tidak menginduksi HA dan anemia transien.

Sebuah studi pertama pada manusia pada pasien dengan tumor padat lanjut menunjukkan bahwa AO-176 adalah terapi anti-CD47 yang dapat ditoleransi dengan baik dengan aktivitas antitumor yang tahan lama. Saat ini, uji klinis AO-176 dikombinasikan dengan paclitaxel dalam pengobatan beberapa tumor padat (NCT03834948) dan multiple myeloma (NCT04445701) sedang berlangsung.

SRF231

SRF231 adalah antibodi anti-CD47 IgG4 manusia sepenuhnya yang sebelumnya diberikan penunjukan obat yatim piatu oleh FDA untuk pengobatan pasien dengan multiple myeloma. SRF231 memiliki aktivitas antitumor ganda: SRF231 dapat berikatan dengan CD32a pada makrofag untuk menginduksi fagositosis sel kanker yang dimediasi oleh Fc R, dan ia bertindak sebagai perancah untuk mengirimkan sinyal kematian yang dimediasi CD47-ke sel tumor. Studi praklinis menunjukkan bahwa SRF231 dapat mengikat CD47 dengan afinitas tinggi, membunuh sel kanker secara in vitro, dan memiliki aktivitas antitumor yang kuat. Lebih lanjut, keuntungan keamanan potensial dari SRF231 adalah tidak menyebabkan hemaglutinasi atau fagositosis yang terdeteksi.

TG-1801

TG-1801 adalah antibodi bispesifik terhadap CD19 dan CD47. Dengan menargetkan CD47 dan CD19 dalam kombinasi, TG-1801 memiliki potensi untuk mengatasi keterbatasan terapi bertarget CD47-yang ada dan menghindari efek samping dari pemblokiran CD47 sembarangan pada sel sehat. Saat ini, TG-1801 sedang menjalani dua uji klinis Fase I (NCT03804996 dan NCT04806305).

BI 765063

BI 765063 (OSE-172) adalah antagonis antibodi monoklonal IgG4 manusiawi dari SIRP yang memblokir sumbu SIRP /CD47. BI 765063 adalah studi fase I peningkatan dosis agen tunggal pada 50 pasien dengan tumor padat lanjut, termasuk tumor ovarium, kolorektal, paru-paru, payudara, melanoma, dan ginjal, dan menunjukkan profil keamanan, Farmakokinetik, dan Khasiat yang dapat ditoleransi dengan baik. Satu pasien dengan karsinoma hepatoseluler (HCC) dengan metastasis hati dan paru-paru dan tujuh perawatan sebelumnya menunjukkan remisi parsial yang berlangsung 27 minggu setelah perawatan.

Ada juga beberapa antibodi monoklonal atau biklonal CD47 dan protein fusi dalam uji klinis, seperti DSP107 (NCT04937166, NCT04440735), IMC-002 (NCT04306224) dan IMS-6643 (NCT04900519).

Kemajuan klinis terapi CD47 yang ditargetkan di Cina

Dalam beberapa tahun terakhir, China juga telah membuat kemajuan besar dalam terapi anti-CD47. Menurut NMPA, setidaknya 17 obat penargetan CD47-telah disetujui untuk penelitian klinis, terhitung lebih dari setengah obat penargetan CD47-global.

TJC4

TJC4 (juga dikenal sebagai TJ011133, lemzoparlimab) adalah antibodi CD47 eritropoietik yang sangat berdiferensiasi dengan epitop unik. Ini memiliki aktivitas antitumor yang kuat dan meminimalkan pengikatan pada sel darah merah normal, sehingga mengurangi HA yang mungkin disebabkan oleh CD47 mAbs tertentu.

Hasil awal dari studi Fase I/IIa mzoparlimab (NCT04202003) menunjukkan profil keamanan yang dapat ditoleransi dengan baik dan kemanjuran klinis sedang pada 5 pasien dengan R/R AML dan MDS yang telah menerima 2-4 perawatan sebelumnya . Dari catatan khusus, satu pasien dengan AML refrakter primer mencapai status bebas leukemia morfologis (MLFS) setelah menerima 2 siklus lemzoparlimab dengan dosis 1 mg/kg.

Saat ini, ada dua uji klinis Fase I yang sedang berlangsung, NCT04895410 di MM dan NCT04912063 di AML/MDS.

IBI188 dan IBI322

IBI188 adalah antibodi monoklonal anti-CD47 manusia rekombinan yang secara khusus memblokir sumbu CD47-SIRP. Hasil praklinis menunjukkan bahwa pengobatan IBI188 meningkatkan motilitas sel makrofag dan gen terkait peradangan, dan efek antitumor yang ditingkatkan IBI188-diobservasi pada model xenograft AML. Saat ini, ada lima uji klinis IBI188 yang sedang berlangsung yang menargetkan keganasan yang berbeda (NCT04861948, NCT04485065, NCT04485052, NCT03717103, NCT03763149).

IBI322 adalah novel BsAb yang menargetkan CD47 dan PD-L1. Itu disetujui untuk penelitian klinis di Cina pada Januari 2020, dan indikasinya adalah tumor padat dan tumor hematologis. Saat ini, empat uji klinis terkait IBI322-telah didaftarkan, yaitu NCT04912466, NCT04338659, NCT04328831 dan NCT04795128, untuk keganasan yang berbeda.

HX009

HX009 adalah antibodi ganda yang memblokir CD47 dan PD-1. Secara teori, Hx009 dapat secara bersamaan mengaktifkan respons imun bawaan dan didapat, menghambat pelarian imun tumor, dan melepaskan penekanan kekebalan pos pemeriksaan imun, sehingga mencapai efek anti-tumor sinergis.

Uji klinis Fase I (NCT04097769) mengevaluasi keamanan dan kemanjuran HX009 pada 21 pasien dengan keganasan lanjut. Dari 18 pasien yang memiliki setidaknya satu penilaian tumor post-baseline, 3 pasien mencapai PR dan 6 pasien memiliki penyakit stabil. Saat ini, ada dua uji klinis yang sedang berlangsung, yaitu NCT04097769 dan NCT04886271.

IMM01, IMM0306, IMM2902

IMM01 adalah generasi baru protein fusi SIRP Fc yang menargetkan CD47. Sebagai monoterapi, ia memiliki aktivitas antitumor yang kuat secara in vivo. Saat ini, ada 1 uji klinis yang sedang berlangsung (CTR20191531). Hasil awal menunjukkan respons yang belum pernah terjadi sebelumnya pada beberapa pasien, terutama pada pasien dengan limfoma Hodgkin klasik R/R (cHL). Di antara lima subjek terdaftar cHL, satu pasien dengan penyakit resisten PD-1-mencapai PR dan melanjutkan pengobatan pada minggu ke-57, dan tiga pasien mencapai SD, untuk tingkat pengendalian penyakit secara keseluruhan sebesar 80 persen .

IMM01 tidak mengikat eritrosit manusia, dan imunogenisitas IMM01 berkurang setelah modifikasi deglikosilasi. Oleh karena itu, IMM01 memiliki PK yang baik, permeabilitas dan bioavailabilitas jaringan yang lebih baik, dan profil keamanan yang lebih baik, yang tercermin dari tidak adanya antibodi anti-obat (ADA) dan Kejadian Buruk Serius (SAEs) terkait obat.

IMM0306 adalah perangkap antibodi bispesifik yang menargetkan CD47 dan CD20. IMM0306 dirancang untuk mengikat CD20 dengan afinitas yang lebih tinggi daripada CD47, sehingga menghindari pengikatan CD47 di jaringan normal, sehingga mengurangi toksisitas yang terkait dengan target CD47. Saat ini, dua uji klinis sedang berlangsung (NCT04746131 dan CTR20192612).

IMM2902 adalah perangkap antibodi bispesifik lain yang menargetkan CD47 dan Her2. Program ini baru-baru ini telah disetujui oleh NMPA dan FDA untuk uji klinis Fase I pada tumor padat2-positif Her.

AK117

AK117 adalah antibodi monoklonal anti-CD47 dengan struktur unik. Ini tidak hanya mempertahankan aktivitas antitumor tetapi juga menghilangkan aglutinasi eritrosit dan secara signifikan mengurangi aktivitas fagositosis makrofag pada eritrosit. Sebuah studi pendahuluan dari 15 pasien dengan tumor padat stadium lanjut atau metastatik dalam uji klinis Fase 1 (NCT04349969) menunjukkan bahwa AK117 aman dan dapat ditoleransi dengan baik, tanpa reaksi terkait infus (IRR) yang diamati atau Efek samping terkait pengobatan yang serius (TRAEs) .

Pada 30 Agustus 2021, 4 uji klinis sedang berlangsung (NDS04900350, NCT0498088, NCT0478334 dan NCT0434999). Pada saat yang sama, ada 3 uji klinis yang sedang berlangsung di Cina (CTR2011305, CTR2010825, CTR20202684).

SHR-1603

SHR-1603 adalah antibodi monoklonal IgG4 manusiawi terhadap CD47. Saat ini, satu uji klinis masing-masing dalam sistem NCT (NCT03722186) dan CDT (CTR20181964) ditunda.

ZL{}

ZL-1201 adalah antibodi monoklonal CD47 anti-manusia. Pada Juli 2020, injeksi ZL-1201 telah disetujui di China untuk studi klinis pada pasien dengan tumor padat lanjut atau keganasan hematologi. Sebelumnya, telah disetujui oleh US Food and Drug Administration untuk uji klinis di Amerika Serikat. Saat ini ada uji klinis Fase I pada pasien dengan kanker stadium lanjut dalam sistem NCT (NCT04257617) dan uji klinis pada pasien dengan tumor padat lokal lanjut atau keganasan hematologi dalam sistem CDT (CTR2010973).

JMT601

JMT601 (CPO107) adalah protein fusi SIRP bispesifik dengan penargetan sinergis yang mengikat CD20 dan CD47. Ini didasarkan pada antibodi anti-CD20 yang disetujui dengan penambahan fragmen pengikatan CD47 SIRP . Studi toksikologi praklinis menunjukkan bahwa JMT601 tidak memiliki ikatan signifikan dengan sel negatif CD20-, juga tidak memiliki efek signifikan pada sel positif CD47-seperti sel darah merah dan trombosit. Saat ini, uji klinis multicenter Fase I/II (NCT04853329) telah disetujui.

Lainnya

Ada juga beberapa kandidat potensial dalam penelitian klinis, seperti LQ001, PT217, HLX-24, dll. Kesimpulannya, jalur pensinyalan CD47-SIRP memiliki potensi terapeutik yang besar, dan CD47 telah menjadi pesaing lain yang sangat kompetitif. target setelah PD-1/PD-L1 dalam imunoterapi kanker.

Anti-kanker: ramuan cistanche

Catatan: Cistanche ramuan obat tradisional Tiongkok (juga dikenal sebagai "ramuan naga" dan "ginseng gurun"), hanya tumbuh di gurun yang gersang dan hangat. Sebagai salah satu dari sembilan ramuan abadi, Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) mengandung bahan-bahan efektif yang kaya seperti echinacoside, acteoside, glikosida fenilethanoid total, flavonoid, polisakarida, dll. bahan-bahan efektif ini menjadikan cistanche berharga ramuan bergizi dan bahan makanan untuk kekebalan orang, organ dalam, dan sel otak dan neuron, dll. Studi farmakologi modern telah mengkonfirmasi efek berikut dari cistanche (manfaat cistanche): meningkatkan kekebalan; meningkatkan fungsi seksual dan fungsi ginjal; anti kelelahan; anti penuaan; meningkatkan memori; penyakit anti-Parkinson; penyakit anti-Alzheimer; antioksidan; mudah-sembelit; antiinflamasi; mempromosikan pertumbuhan tulang, memutihkan kulit; melindungi hati; dll.