Hubungan Antara Konsentrasi IL-2, IL-17, Dan Kadar Kreatinin Serum pada Pria Dengan Penyakit Ginjal Kronis

Untuk informasi lebih lanjut. kontak{0}}

Abstrak

Latar belakang: Penyakit ginjal kronis(CKD), merupakan tantangan kesehatan masyarakat utama di seluruh dunia. Ini lebih umum di negara-negara maju dibandingkan dengan bagian dunia lainnya, karena tingkat harapan hidup yang lebih tinggi dan faktor-faktor terkait gaya hidup yang tidak sehat. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi hubungan antara konsentrasi interleukin I-2 dan I-17 dan penanda fungsi ginjal pada pria dengan CKD.

Metode:Empat puluh lima pria dengan CKD dan tujuh puluh kontrol terdaftar dalam penelitian ini untuk menilai hubungan antara interleukin-2(IL-2), interleukin-17 (IL-17), dan parameter CKD. Sampel darah puasa dikumpulkan dari pasien dengan CKD dan kontrol mereka pada waktu yang sama. Serum IL-2 dan I-17 diukur pada pasien dengan CKD dan kontrol mereka, dan kemudian hubungan antara interleukin dan kreatinin serum, urea serum, asam urat serum, dan albumin urin dievaluasi.

Hasil: Hubungan yang signifikan terdeteksi antara IL-2 (p<0.001), il-17=""><0.001)levels, and="" serum="" creatinine="" concentrations.="" the="" significant="" increase="" in="" i-2="" and="" i-17="" levels="" were="" also="" paralleled="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" urea=""><0.001), and="" urine="" albumin=""><0.001) concentrations="">

Kesimpulan:L-2 dan L-17 mungkin memainkan peran penting dalam patofisiologi CKD. Peningkatan signifikan dari I-2 dan L-17 dikaitkan dengan konsentrasi kreatinin, urea serum, dan albumin urin yang tinggi secara signifikan yang menunjukkan bahwa interleukin ini dapat digunakan sebagai target untuk biomarker dan terapi molekuler di masa mendatang. Namun, karena ukuran sampel yang terbatas dari penelitian ini, kohort prospektif yang lebih besar diperlukan untuk mengkonfirmasi pengamatan ini.

Kata kunci: Penyakit ginjal kronis, Interleukin, Kreatinin serum, Urea serum, Albumin urin.

Klik di sini untuk mempelajari lebih lanjut tentang Cistanche

pengantar

Penyakit ginjal kronis (CKD), merupakan masalah kesehatan masyarakat yang utama, mempengaruhi 10 sampai 15 persen dari populasi umum di seluruh dunia dan tingkat kejadiannya meningkat (1, 2). Dibandingkan dengan bagian dunia lainnya, CKD lebih banyak terjadi di negara maju karena tingkat harapan hidup yang lebih tinggi dan faktor gaya hidup yang tidak sehat (3,4). Negara-negara maju memiliki prevalensi tinggi penyakit terkait gaya hidup seperti obesitas, hipertensi, diabetes tipe 2 (T2D), dan penyakit kardiovaskular (CVD), yang semuanya diketahui sebagai faktor risiko yang mapan untuk CKD (5,6,7) . Patofisiologi PGK sangat kompleks dan umumnya dipengaruhi oleh faktor eksogen dan endogen serta interaksinya.

Sitokin adalah salah satu faktor endogen yang diproduksi terutama oleh makrofag (8,9). Terlepas dari penyebab inisiasi, perkembangan CKD dikaitkan dengan tingkat peradangan yang secara signifikan lebih tinggi yang mengarah ke aktivasi sistem kekebalan. Peradangan mempengaruhi perkembangan CKD baik secara langsung, karenacedera ginjal(AKD), dan cedera ginjal akut pasca-ginjal, atau secara tidak langsung dengan mendorong aterosklerosis yang mengarah ke CKD dan penurunan fungsi ginjal berikutnya (10, 11, 12). Luasnya respon inflamasi dikaitkan dengan tingkat keparahan CKD dan meningkat secara linear dengan perkembangan gagal ginjal (8).

Makrofag darah yang diaktifkan menghasilkan sitokin sebagai mediator penting untuk membantu menentukan tingkat respon imun yang sangat penting untuk memediasi perkembangan penyakit (11). Keseimbangan patofisiologi antara sitokin pro dan anti inflamasi diperlukan untuk menentukan efek bersih dari respon inflamasi (2). Sitokin ini keduanya diaktifkan pada penyakit ginjal akut dan kronis (2, 11, 12, 13). Pro-inflamasisitokin meliputi; interleukin-1 (IL-1), interleukin-2 (IL- 2), interleukin-6 (IL-6), interleukin{{6} } (IL-8), interleukin-17(IL-17) dan faktor nekrosis tumor-a(TNF-a)(14,15). Faktor risiko peradangan kronis termasuk perkembangan usia, obesitas, diabetes tipe 2, dan infeksi berulang kronis (2, 5, 6,13).

Perkembangan CKD disertai dengan peningkatan kadar kreatinin serum (16) dan penanda terkait CKD lainnya termasuk urea serum, albumin urin, dan asam urat serum tingkat yang lebih rendah (10, 17,18, 19, 20). Namun demikian, kreatinin serum diukur secara rutin untuk mendiagnosis individu yang diduga AKI (16, 21). Hal ini juga digunakan untuk mengevaluasi perbaikan dan/atau penurunan fungsi ginjal selama pengobatan AKI dan CKD (16, 18). Meskipun CKD dimediasi oleh peradangan pada berbagai tahap perkembangan penyakit (2, 11,13), namun bukti hubungan langsung mereka dengan risiko penyakit tetap tidak meyakinkan. Penelitian saat ini dirancang untuk mengevaluasi hubungan antara interleukin I-2 dan konsentrasi IL-17 dan penanda fungsi ginjal pada pria dengan CKD yang dirawat di rumah sakit umum terbesar di kota Ramadi, ibu kota Al- Provinsi Anbar, Irak.

Bahan dan metode

Izin Etis:Seratus lima belas pria Irak-Arab adalah jumlah sebenarnya dari peserta dalam penelitian ini. Protokol penelitian telah disetujui secara etis oleh Universitas Anbar(No: 166SC-2021), dan setiap peserta telah menandatangani formulir persetujuan tertulis setelah mendengarkan presentasi singkat tentang proyek tersebut.

Definisi kasus dan konfirmasi CKD:Dalam penelitian ini, kasus CKD yang dikonfirmasi didefinisikan sebagai; setiap individu dengan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) kurang dari 60 mL/menit/1,73m² luas permukaan tubuh atau bukti kerusakan ginjal (bahkan ketika eGFR normal), terdeteksi oleh peningkatan abnormal kreatinin serum dan albumin urin, bertahan selama lebih dari 3 bulan sebagaimana ditetapkan sebelumnya (18).

Koleksi peserta studi: Penelitian ini dilakukan selama periode April 2021 hingga Agustus 2021. Semua pasien dievaluasi sebelum pengobatan dimulai. Untuk mempermudah proses pengumpulan kontrol, kami meminta setiap pasien dengan CKD untuk membawa kerabat atau teman. Kami selanjutnya berhasil merekrut lebih banyak kontrol dari rumah sakit yang sama dari tempat pasien direkrut.

Pemeriksaan klinis: Wawancara komprehensif terjadwal dilakukan di rumah sakit oleh perawat yang sangat terlatih untuk mengumpulkan rincian demografi, sosial ekonomi, dan antropometrik. Rincian riwayat kesehatan individu juga diperoleh. Tekanan darah diperoleh dengan menggunakan mesin otomatis penuh (monitor tekanan darah Omran). Semua peserta penelitian ini menjalani pemeriksaan klinis untuk memastikan bahwa setiap peserta (pasien dan kontrol) sesuai dengan kriteria penelitian.

Kriteria inklusi dan eksklusi:Laki-laki Irak berusia 30 sampai 70 tahun, tinggal di provinsi Al-Anbar, dan yang telah bersedia untuk mengikuti penelitian dimasukkan dalam penelitian ini. Untuk menghindari kemungkinan selingan genetika ras lain, kami hanya menyertakan orang Arab. Untuk menghilangkan efek dari faktor patofisiologi dan patogenetik yang mungkin mempengaruhi hasil penelitian, subjek dikeluarkan jika mereka bukan orang Arab atau memiliki diabetes mellitus atau nilai darah abnormal. Berdasarkan riwayat rekam medis (didukung oleh laporan konfirmasi diri), individu dengan penyakit inflamasi dan/atau penyakit menular seperti rheumatoid arthritis, psoriasis, hipertiroidisme, inflammatory bowel disease (IBD), human immune deficiency virus (HIV), virus hepatitis B (HBV), virus hepatitis C (HCV), covid-19, influenza, infeksi paru-paru dan tonsilitis juga dikeluarkan. Subjek lebih lanjut dikeluarkan jika mereka memiliki penyakit otot yang diketahui, melakukan latihan olahraga berat dalam waktu 3 bulan, atau memiliki pekerjaan yang membutuhkan angkat berat. Semua peserta dari penelitian ini diminta untuk berhenti merokok dan konsumsi alkohol.

Pengambilan dan penanganan sampel darahSatu minggu sebelum pengambilan darah subjek berpantang dari penggunaan analgesik dan aktivitas fisik. Semua peserta diminta untuk tidak minum atau makan apa pun setelah jam 9 malam pada malam sebelum darah mereka diambil. Setelah 8 sampai 10 jam puasa semalaman, 10 ml darah segar diambil dari vena antecubital. Untuk menghibur peserta penelitian saat ini, perawat terlatih menjelaskan prosedur kepada setiap peserta sebelum menusuk vena menggunakan jarum suntik plastik sekali pakai. Dua jenis tabung digunakan untuk pengambilan darah (kuning dan ungu). Semua sampel darah diambil antara pukul 7.30 sampai 8.30 pagi, sampel darah kemudian disimpan selama 30 menit di ruang dingin sebelum sampel tabung kuning dipisahkan dari sel dengan sentrifugasi pada 3000xg selama 10 menit. Plasma dibekukan dan disimpan pada pengujian -20 derajat Cuntil. Tabung berwarna ungu dibiarkan pada mixer laboratorium darah, sebelum diproses untuk mendapatkan pengukuran glikohaemoglobin AlC (HbAlc) yang telah

dilaporkan sebagai persentase dari total hemoglobin. Semua sampel diproses sesuai dengan protokol standar.

Pengumpulan dan penanganan sampel urin: Sampel urin dikumpulkan dalam wadah steril pada pagi hari sebelum pengambilan sampel darah. Kemudian pada hari yang sama, sampel urin yang cukup dipindahkan secara perlahan ke dalam tabung polos steril 6 ml menggunakan spuit plastik pembuangan 50 ml setelah jarum dilepas. Semua sampel disimpan dalam lemari es sampai sampel yang cukup dikumpulkan dan dianalisis dalam rangkap tiga. Semua peserta diminta untuk mendapatkan sampel urin midstream uninterrupted. Sebuah film kartun pendek ilustratif telah ditampilkan oleh salah satu staf proyek yang ditunjuk untuk menjelaskan langkah demi langkah pengumpulan urin aliran tengah untuk membantu semua peserta menerapkan instruksi yang tepat untuk mengumpulkan sampel urin aliran tengah yang representatif dan bersih.

Diagnosa diabetes:Peserta dikeluarkan jika kadar glukosa puasa rata-rata mereka lebih dari (125 mg/L) dan tidak puasa Lebih dari atau sama dengan 200 mg/L dan glikohaemoglobin AIC (HbAlc) mereka lebih dari 7. Selain itu, kami juga memiliki sebelumnya mengandalkan catatan medis individu dan riwayat pengobatan untuk mengecualikan sukarelawan yang tidak dapat diterapkan.

Pengukuran interleukin plasma serum:Kadar plasma IL-2 dan IL-17 telah diukur menggunakan Enzyme-Linked Immunosorbent Assay kit (ELISA). Kit ELISA disediakan oleh My-bio-source company, USA) dan tes fungsi ginjal seperti urea darah, kreatinin serum, asam urat serum, dan albumin urin juga dilakukan pada semua subjek menggunakan autoanalyzer. Setiap sampel diukur dalam rangkap tiga dan nilai rata-rata setiap sampel kemudian dianggap siap untuk analisis statistik. Mikroalbuminuria didefinisikan sebagai ekskresi 30-150mg protein per hari sebagai tanda penyakit ginjal awal yang dijelaskan sebelumnya (22). Protokol oleh produsen pengujian diikuti dengan ketat dan semua sampel diuji tanpa diencerkan.Analisis statistik:Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan GraphPad Prism versi 7.04 dan Software Excel 2016. Statistik deskriptif untuk setiap parameter terdiri dari standar error (SE), mean, dan standar deviasi (SD). Tingkat signifikansi statistik ditetapkan selama nilai-P kurang dari 0,05, dan hubungan antara I-2, I-17, dan parameter lain dari pasien CKD dan kontrol dievaluasi menggunakan korelasi Pearson ( r= -1 ke 1). Sebuah model regresi logistik dilakukan untuk membenarkan hubungan antara interleukin dan variabel CKD dan untuk menghilangkan kemungkinan gangguan variabel lain. Variabel yang dapat mengacaukan hasil penelitian saat ini adalah; Usia, BMI, lingkar pinggang, dan rasio pinggang-pinggul.

Hasil: Tujuh puluh delapan pasien dan tujuh puluh lima kontrol telah menandatangani formulir persetujuan untuk didaftarkan dalam penelitian ini. Setelah penerapan kriteria inklusi dan eksklusi dan berdasarkan riwayat medis masing-masing peserta, 27 pasien dengan CKD dikeluarkan karena lima telah didiagnosis sebelumnya dengan HBV dan sisanya adalah diabetes. Selanjutnya, enam pasien lagi dikeluarkan setelah nilai darah mereka (glukosa puasa dan HbAlC) menunjukkan bahwa mereka menderita diabetes tipe 2. Dari jumlah total individu yang telah bergabung dengan kelompok kontrol hanya lima yang dikeluarkan karena mereka didiagnosis dengan diabetes tipe 2. Dengan demikian, jumlah akhir yang memenuhi kriteria inklusi dari penelitian ini adalah empat puluh lima pria dengan CKD prevalen (rentang usia 30-70 tahun, usia rata-rata; 53,66 ± 6,03, rata-rata BMI: 28,91 ± 3,39; lingkar pinggang rata-rata: 106,41 ditambah 8,81; rata-rata SBP:140.3915.90; rata-rata DBP:86.77±10.20; rata-rata FSG: 118±4.71; rata-rata HbAlc:

5,67 ± 1,38) dan tujuh puluh pria sehat dalam rentang usia yang sama (usia rata-rata: 51,64 ditambah 5,59; rata-rata BMI: 26,83 ± 1,85; rata-rata lingkar pinggang: 93,25 ± 6,46; rata-rata SBP: 123,34 ± 5,91; rata-rata DBP: 8{{29 }}.95±4.39; rerata FSG:101±5.24; rerata HbAlc: 5.1±0.97) tanpa penyakit infeksi aktif dan penyakit inflamasi lainnya yang diketahui berfungsi sebagai kontrol.

Parameter CKD:Dibandingkan dengan kontrol, kami telah mengamati peningkatan yang signifikan dalam kreatinin serum (p< 0.0="" 01),="" urine="" 0.0="" 01),="" and="" serum="" urea=""><0.0 01)="" as="" seen="" in="" figures="" 1,="" 2,="" and3.no="" such="" relationship="" was="" seen="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations="" between="" ckd="" patients="" and="" their="" controls(fig.="">

Hubungan antara interleukin dan parameter CKD:Studi saat ini telah menunjukkan untuk pertama kalinya hubungan linier yang signifikan antara tingkat kreatinin dan I-2(p<0.001)and il-17=""><0.001)as shown="" in="" figure="" l,="" respectively.="" these="" interleukins="" have="" also="" been="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum=""><0.001), and="" urine="" albumin=""><0.0 01),="" respectively="" (figs.2="" and="" 3).="" no="" significant="" differences="" in="" uric="" acid="" were="" observed="" between="" serum="" patients="" with="" ckd="" and="" controls,="" neither="" there="" was="" any="" association="" with="" il-2="" and="" il-17="" levels="" (fig.="">

Diskusi:Dalam laporan klinis dan patologi, konsentrasi kreatinin serum biasanya digunakan untuk mendiagnosis pasien dengan AKI dan untuk mendapatkan evaluasi umum untuk individu yang dirawat (16,17, 21). Selain itu, kreatinin serum bersama dengan albumin urin telah digunakan untuk memantau pasien dengan CKD di seluruh duniaperlakuandan untuk mengevaluasi setiap perbaikan atau penurunan fungsi ginjal (16,18,22,23). Pada pasien dengan CKD, konsentrasi kreatinin serum terus meningkat, bersama dengan urea serum dan albumin urin bersamaan dengan penurunan fungsi ginjal (17,20 ,22). Meskipun sejumlah penelitian sebelumnya telah menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kadar asam urat serum pada pasien dengan AKI dan CKD, tidak sering dipesan dalam praktek klinis sehari-hari (24). Penurunan fungsi ginjal pada pasien dengan CKD terjadi secara bertahap, ini adalah proses ireversibel dan biasanya dikaitkan dengan penanda inflamasi tingkat tinggi yang signifikan. Peradangan kronis merupakan faktor risiko yang mapan untuk CKD dan telah dikaitkan dengan peningkatan yang nyata pada angka morbiditas dan mortalitas (2, 19,25). Dalam penelitian ini, kami telah mengamati peningkatan kreatinin serum yang signifikan (p<0.001), serum=""><0. 001),="" and="" urine=""><0.001) in="" patients="" with="" ckd="" compared="" with="" controls.="" in="" contrast,="" no="" significant="" relationship="" was="" observed="" in="" serum="" uric="" acid="" between="" ckd="" patients="" and="" their="">

Peningkatan konsentrasi kreatinin serum dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan pada kedua L-2(p<0.001)and><0.001)levels(fig.1). similarly,="" il-2="" and="" il-17="" levels="" were="" strongly="" associated="" with="" urine albumin="" concentrations="" (fig.2),="" and serum="" urea="" (fig.3),="" suggesting="" that="" these="" interleukins="" may="" play="" critical="" roles="" in="" the="" pathogenesis="" of="" ckd.="" no="" correlation="" was="" detected="" between="" serum="" uric="" acid="" and="" il-2="" and="" i-17="" levels(fig.4).to="" our="" knowledge,="" this="" is="" the="" first="" study="" performed="" to="" evaluate="" the="" relationship="" between="" these="" interleukins="" and="" the="" classic="" biochemical="" markers="" of="" ckd.="" the="" prognostic="" importance="" of="" elevated="" il-2="" and="" i-17levels="" are="" independent="" of="" and="" additive="" to="" the="" prognostic="" effect="" of="" creatinine="" and="" other="" classic="" kidney="" function="" markers="" including="" serum="" urea="" and="" urine="" albumin.="" a="" previous="" study="" targeted="" interleukins="" in="" relationship="" to="" lupus="" nephritis="" histopathology="" and="" therapy="" response="" has="" suggested="" that="" high="" levels="" of="" i-17="" could="" be="" related="" to="" therapy="" resistance,="" the="" severity="" of="" the="" disease,="" or="" disease="" phenotype(26).="" the="" high="" levels="" of="" interleukins="" have="" been="" reported="" in="" a="" wide="" range="" of="" diseases="" such="" as="" metabolic="" syndrome="" (27)="" and="" different="" types="" of="">kanker(28).