Kemajuan Terbaru dalam Obat Herbal Mengobati Penyakit Parkinson

Kontak: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:{0}}

Xu-Zhao Li a, Shuai-nan Zhang b, Shu-min Liu a,⁎, Fang Lu a,⁎⁎

* Institut Pengobatan Tradisional Tiongkok, Universitas Pengobatan Tiongkok Heilongjiang, Harbin 150040, PR Tiongkok

* Akademi TCM Heilongjiang, Harbin 150036, PR China

Abstrak

Obat-obatan herbal telah menarik perhatian yang cukup besar dalam beberapa tahun terakhir, yang digunakan untuk mengobatiparkinsonpenyakit(PD) di Cina berdasarkan pengobatan tradisional Cina atau teori farmakologi modern. Kami merangkum dan menganalisis aktivitas anti-Parkinson dari obat-obatan herbal dan formulasi herbal yang diselidiki dalam:parkinsonpenyakitmodel dan memberikan referensi masa depan untuk penyelidikan dasar dan klinis. Semua obat herbal dan formulasi herbal diuji pada model PD secara in vitro dan in vivo. Senyawa dan ekstrak herbal yang relevan dengan aktivitas anti-Parkinson dimasukkan dan dianalisis menurut genus atau aktivitas farmakologinya. Sebanyak 38 obat herbal dan 11 formulasi herbal dianalisis. Senyawa yang relevan, ekstrak herbal, dan formulasi dilaporkan efektif padaparkinsonpenyakitmodel dengan memodulasi beberapa peristiwa kunci atau jalur pensinyalan yang terlibat dalam patogenesis PD. Jenis tanaman obat herbal ini termasuk dalam 24 genera dan 18 famili, seperti Acanthopanax, Alpinia dan Astragalus, dll. Obat herbal ini dapat menjadi alternatif dan sumber yang berharga untuk penemuan obat anti-Parkinson. Spesies tanaman dalam genus dan famili ini mungkin merupakan kandidat yang paling menjanjikan untuk penyelidikan lebih lanjut dan layak dipertimbangkan lebih lanjut dalam uji klinis. Komponen aktif dalam beberapa ekstrak herbal dan hukum kompatibilitas formulasi herbal masih harus diselidiki lebih lanjut.

Kata kunci:parkinsonpenyakit, Obat-obatan herbal, Formulasi herbal, Genera

manfaat cistanche tubolosa: Penyakit Anti-Parkinson

1. Perkenalan

parkinsonpenyakitadalah gangguan neurologis kronis. Di otak tengah ventral, terutama di substantia nigra, gambaran patologis menunjukkan bahwa neuron dopaminergik secara progresif mengalami degenerasi, yang menyebabkan penurunan kadar dopamin (DA) di striatum. Fungsi neuron asetilkolin dan neuron dopaminergik di striatum tidak seimbang, yang menyebabkanparkinsonpenyakit. Para pasien memiliki beberapa gejala khas, seperti tremor, miotonia, diskinesia, dll [1]. Tiga perkembangan strategis utama yang menyebabkan kemajuan dalam manajemen medis:parkinsonpenyakittelah berfokus pada perbaikan dalam terapi dopaminergik, identifikasi obat non-dopaminergik untuk perbaikan gejala, dan penemuan senyawa untuk memodifikasi perjalanan PD [2].

Deskripsi paling awal dariparkinsonpenyakitdilacak dalam Klasik Internal Kaisar Kuning, sebuah buku yang ditulis 2000 tahun yang lalu. Dalam pengobatan tradisional Tiongkok, PD disebut sebagai "shaking palsy", sebuah sindrom yang ditandai dengan tremor, mati rasa, pincang, dan kelemahan keempat anggota badan, dan gambaran patologis PD adalah defisiensi Yin hati-ginjal dan defisiensi qi-darah. ,4]. Ada sumber daya tanaman yang melimpah di Cina. Lebih dari 146.900 spesies tanaman telah ditemukan di seluruh negeri, lebih dari 22.500 di antaranya adalah tanaman obat [5]. Cukup banyak obat-obatan herbal dan formulasi herbal yang digunakan untuk mengobati PD, yang diselidiki dalam percobaan hewan atau uji klinis. Hingga saat ini, etiologi dan patogenesisparkinsonpenyakittidak sepenuhnya dijelaskan. Meskipun tidak ada model sampai saat ini yang mampu merekapitulasi semua fitur patologis dariparkinsonpenyakit, model studi praklinisparkinsonpenyakit(biokimia, seluler, dan hewan) telah banyak berkontribusi pada pemahaman kita tentangparkinsonpenyakitpada manusia. Tiga neurotoksin, 6-hidroksidopamin (6-OHDA), 1-metil- 4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin (MPTP), dan rotenone, adalah agen paling sukses sejauh ini untuk ditiruparkinsonpenyakitinvitro dan invivo. 6-OHDA diambil oleh transporter dopamin dan menghasilkan radikal bebas. MPTP diubah oleh monoamine oksidase B menjadi MPP plus dan kemudian diambil oleh transporter dopamin dan dapat diakumulasikan oleh mitokondria, yang menyebabkan penghambatan kompleks I dan pembentukan radikal bebas. Rotenone adalah penghambat langsung kompleks I, yang juga mengarah pada pembentukan radikal bebas [6]. Tikus C57/BL6, tikus Wistar, sel PC12, dan sel SH-SY5Y dapat berfungsi sebagai alat yang berharga untuk penilaian kemanjuran dan efek samping pengobatan simtomatikparkinsonpenyakitin vivo atau in vitro, masing-masing. Studi ekstensif model ini telah mendefinisikan aktor seluler penting dari kematian sel termasuk stres oksidatif, disfungsi mitokondria, eksitotoksisitas, peradangan saraf oksida nitrat, dll [7,8].

Dalam beberapa tahun terakhir, minat yang meningkat telah dikhususkan untuk pengobatan atau pencegahanparkinsonpenyakitoleh obat-obatan herbal. Studi terbaru menunjukkan bahwa bagian dari senyawa aktif yang diekstraksi dari obat-obatan herbal, ekstrak herbal, dan formulasi herbal memiliki efek padaparkinsonpenyakitmodel in vitro dan in vivo. Sebanyak 38 obat herbal dan 11 formulasi herbal dimasukkan dalam tinjauan ini, yang bertujuan untuk meringkas dan menganalisis secara sistematis obat-obatan herbal yang diselidiki dalam model PD dan memberikan referensi di masa mendatang untuk pemeriksaan dasar dan klinis.

apa cistanche digunakan untuk: Anti-parkinsonpenyakit

2. Ekstrak herbal dan komponen aktif dengan aktivitas anti-Parkinsonian

Obat-obatan herbal tercantum dalam Tabel 1, yang telah terbukti efektif padaparkinsonpenyakitmodel sesuai dengan generanya. Struktur molekul komponen aktif diidentifikasi dan ditunjukkan pada Gambar. 1.

2.1. acanthopanax

Acanthopanacis Senticosi Radix Et Rhizoma Seu Caulis adalah akar kering dan rimpang Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms. (Araliaceae), ekstrak etanol 80 persen yang memiliki efek perlindungan pada neuron dopaminergik diparkinsonpenyakitmodel tikus yang diinduksi oleh MPTP-HCl [1]. Kulit batang A. senticosus Harms juga efektif untukparkinsonpenyakitmodel in vivo, 100 persen etanol, 50 persen etanol, dan ekstrak campuran air panas yang dapat menjadi profilaksis untuk PD yang diinduksi MPTP pada tikus, dan meningkatkan kadar DA dan noradrenalin (NA) dalamparkinsonpenyakitmodel tikus [9,10]. Komponen A. senticosus Harms mengandung sesamin dan eleutheroside B, dll. Sesamin memiliki efek pencegahan pada disfungsi perilaku pada tikus yang diinduksi rotenone [11]. Sesamin memodulasi tirosin hidroksilase (TH), superoksida dismutase, katalase (CAT), inducible nitric oxide synthase (iNOS), dan ekspresi interleukin-6 dalam sel dopaminergik di bawah MPP ditambah stres oksidatif yang diinduksi [12]. Eleutheroside B dapat meningkatkan ekstraseluler diatur protein kinase 1/2 fosforilasi dan mengurangi ekspresi c-fos dan c-jun dalam sel PC12 yang diinduksi MPP plus [13].

2.2. Alpinia

Alpinia Oxyphyllae Fructus adalah biji kering dan matang dari Alpinia oxyphylla Miq. (Zingiberaceae), ekstrak etanol 80 persen yang dapat melindungi terhadap 6-kerusakan sel PC12 yang diinduksi OHDA dan neuron dopaminergik pada ikan zebra [14]. Asam protocatechuic yang berasal dari A. oxyphylla memiliki efek padaparkinsonpenyakitmodel in vitro dan in vivo. Asam protocatechuic menghambat neurotoksisitas yang diinduksi oleh MPTP pada tikus [15]. Secara in vitro, asam protocatechuic dapat menghambat kerusakan sel pheochromocytoma tikus yang disebabkan oleh neurotoksin dopaminergik [16], menekan disfungsi mitokondria dan kematian sel apoptosis [17], dan meningkatkan aktivitas spesies oksigen reaktif (ROS) dan CAT di MPP plus-induced PC12 sel [18]. Selain itu, asam protocatechuic juga tergantung dosis mengurangi kematian sel yang diinduksi hidrogen peroksida (H2O2)- atau natrium nitroprusside dalam sel PC12 [18].

manfaat kesehatan cistanche tubolosa: Penyakit Anti-Parkinson

2.3. Astragalus

Astragali Radix adalah akar kering dari Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. Mongolia (Bge.) Hsiao atau Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. (Leguminosa). Polisakarida Astragaloside IV dan Astragalus diekstraksi dari Astragali Radix. Astragaloside IV mencegah kematian sel SH-SY5Y yang diinduksi MPP plus melalui penghambatan jalur yang dimediasi Bax dan produksi ROS [19]. Pretreatment Astragaloside IV secara signifikan dan tergantung-dosis melemahkan 6-penghilangan neuron dopaminergik yang diinduksi OHDA dan meningkatkan tingkat imunoreaktivitas TH dan iNOS dalam 6-kultur sel nigral yang diobati dengan OHDA [20]. Radikal bebas yang dihasilkan oleh oksidasi diri dari bendopa dapat mendorong perkembanganparkinsonpenyakit. Polisakarida Astragalus dapat meredakan toksisitas bedopa pada neuron dan efeknya memiliki ketergantungan waktu [21].

2.4. Bunga kamelia

Teh hijau adalah produk yang berasal dari daun Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (Theaceae). Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa asupan teh Cina dan Jepang dapat mengurangi risiko PD, seperti teh hijau teh oolong, dll. [22]. Ekstrak teh hijau dapat melemahkan aktivasi 6-OHDA-induced nuclear factor-κB (NF-κB) dan kematian sel pada sel SH-SY5Y [23]. Katekin polifenol yang berasal dari teh hijau memiliki efek perlindungan pada sel SH-SY5Y dan model tikus PD melalui penghambatan jalur ROS-nitrogen monoksida (NO) [24,25]. Empat komponen utama polifenol

catechins are (−)-epigallocatechin-3-gallate, (−)-epicatechin gallate, (−)-epigallocatechin, and (−)-epicatechin. The classified protective effects of the four catechins on PC12 cells are in the order (−)-epicatechin gallate>(−)-epigallocatechin-3- gallate>(−)-epicatechin >(−)-epigallocatechin [26]. (−)- Epigallocatechin-3-gallate dapat mengatur transporter dopamin

internalisasi melalui jalur protein kinase C-dependent di sel PC12 yang diinduksi MPP plus [27], mengurangi kematian sel yang diinduksi dikloro difenil-trikloroetan dalam sel SHSY -5Y dopaminergik [28]. In vitro, (−)-epigallocatechin-3-gallate dapat menghambat ekspresi iNOS dan kematian sel pada tikus MPTP dariparkinsonpenyakit [29,30].

2.5. Cassia

Cassiae Semen adalah biji kering dan matang dari Cassia obtusifolia L. atau Cassia tora L. (Leguminosae), ekstrak etanol 85 persen yang memiliki efek terhadap neurotoksisitas yang disebabkan oleh 6-OHDA dalam sel PC12, dan secara signifikan melindungi degenerasi neuronal DA diinduksi oleh MPTP pada mouseparkinsonpenyakitmodel [31]. Toksisitas peroksinitrit (ONOO) juga dilaporkan terlibat dalam penyakit inflamasi dan neurodegeneratif seperti PD, dan kemudian diisolasi dari C. Tora memiliki aktivitas ONOO-scavenging dan anti-inflamasi yang kuat, yang akan menjadi kandidat untukparkinsonpenyakit [32,33].

2.6. Krisan

Chrysanthemi Flos adalah bunga kering dari Chrysanthemum morifolium Ramat. (Asteraceae), dan Chrysanthemi Indici Flos adalah bunga kering dari Chrysanthemum Indicum L. (Asteraceae). Ekstrak air C. morifolium Ramat. dapat menghambat sitotoksisitas dan meningkatkan viabilitas sel pada sel SH-SY5Y yang diinduksi MPP plus [34]. Ekstrak metanol C. Indicum L. memiliki efek terhadap MPP plus-induced damage pada sel SH-SY5Y dan lipopolysaccharide (LPS)-stimulated BV-2 sel mikroglial [35].

2.7. Benteng

Cistanches Herba adalah batang sukulen kering dari Cistanche deserticola YC Ma atau Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight (Orobanchaceae). Glikosida total Cistanche yang berasal dari Cistanches Herba memiliki efek protektif pada neuron dopaminergik di substansia nigra model tikus PD yang diinduksi MPTP [36]. Echinacoside, glikosida fenilethanoid yang diisolasi dan dimurnikan dari batang spesies tanaman lain dalam genus ini (Cistanche salsa) mencegah tingkat striatal ekstraseluler neurotransmiter monoamina dari penurunan pada 6-tikus lesi OHDA [37], dan memiliki neuroprotektif, neurotropik , dan efek penyelamatan saraf pada model MPTP tikus dariparkinsonpenyakit[38,39]. Acteoside yang diekstraksi dari Cistanches Herba memiliki efek neuroprotektif terhadap kerusakan sel SH-SY5Y yang diinduksi rotenon atau model tikus yang diinduksi MPTP dariparkinsonpenyakit[40,41].2.8. Cuscuta Cuscutae Semen adalah biji Cuscuta australis yang dikeringkan dan matang R. Br. atau Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), ekstrak metanol yang dapat melindungi sel dari apoptosis yang diinduksi oleh MPP plus pada sel PC12 [42].

2.8. Cuscuta Cuscutae

Semen adalah biji Cuscuta australis yang dikeringkan dan matang R. Br. atau Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), ekstrak metanol yang dapat melindungi sel dari apoptosis yang diinduksi oleh MPP plus pada sel PC12 [42].

2.9. Fraxinus

Fraxini Cortex adalah tegument kering dari Fraxinus rhynchophylla Hance, Fraxinus Chinensis Roxb., Fraxinus szaboana Lingelsh. atau Fraxinus stylosa Lingelsh. Fraxetin yang berasal dari Fraxini Cortex memiliki efek pada pertahanan antioksidan dan protein stres, dan dapat mencegah kematian apoptosis sel dopaminergik yang diinduksi oleh rotenon dan dimediasi oleh stres oksidatif pada sel SH-SY5Y [43-46]. Esculin, 6,7-di-O-glucopyranosyl-esculetin, dan liriodendron diekstraksi dari spesies tanaman lain dalam genus ini (Fraxinus sielboldiana Blume). Esculin memiliki efek anti-apoptosis pada MPP plus - atau sitotoksisitas yang diinduksi DA dalam sel SH-SY5Y [47,48]. 6,7-Di-O-glucopyranosyl-esculetin dan liriodendron dapat melindungi sel SH-SY5Y dari sitotoksisitas yang diinduksi DA [49,50].

2.10. Gastrodia

Gastrodiae Rhizoma adalah umbi kering Gastrodia elata Bl. (Orchidaceae), ekstrak etanol 95 persen memiliki efek protektif pada MPP plus-induced sitotoksisitas pada sel SH-SY5Y dopaminergik manusia [51]. Vanillyl alcohol, komponen bioaktif utama dari Gastrodiae Rhizoma, melindungi sel MN9D dopaminergik terhadap apoptosis yang diinduksi MPP plus dengan menghilangkan stres oksidatif dan memodulasi proses apoptosis dan, oleh karena itu, merupakan kandidat potensial untuk pengobatan penyakit neurodegeneratif sepertiparkinsonpenyakit [52].

2.11. Ginkgo

Ginkgo Folium adalah daun kering utuh Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae). Sebuah studi observasional multicenter di jaringan dokter pengobatan komplementer dan alternatif Jerman menunjukkan bahwa demensia diklasifikasikan sebagai demensia yang tidak ditentukan (57,2 persen), demensia vaskular (25,1 persen), demensia pada penyakit Alzheimer (10,4 persen), dan demensia pada penyakit Alzheimer.parkinsonpenyakit(7,3 persen ), dan G. Biloba adalah obat anti-demensia yang paling sering diresepkan secara keseluruhan (67,6 persen dari semua) [53]. Ekstrak G. Biloba 761 memiliki efek protektif pada apoptosis sel PC12 yang diinduksi paraquat [54], memiliki efek neuroprotektif pada model tikus yang diinduksi OHDA 6-parkinsonpenyakit[55], dan memiliki efek penghambatan terhadap stres oksidatif, mengatur homeostasis tembaga di otak, dan melemahkan neurodegenerasi yang diinduksi MPTP dari jalur nigrostriatal diparkinsonpenyakitmodel tikus [56,57].

2.12. Ginostemma

Lima daun Gynostemma Herb adalah seluruh ramuan kering Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (Cucurbitaceae), ekstrak etanol herbal yang memiliki efek neuroprotektif pada model tikus 6-OHDA-lesioned dariparkinsonpenyakit[58]. Gypenosides, ekstrak saponin yang berasal dari G. pentaphyllum, dapat melindungi neuron dopaminergik dalam kultur primer atau di substantia nigra model tikusparkinsonpenyakitterhadap MPP plus-diinduksi cedera oksidatif [59,60].

2.13. hiperikum

Hypericin Perforati Herba adalah bagian udara kering dari Hypericum perforatum L. (Guttiferae), ekstrak metanol yang memiliki efek neuromodulasi terhadap MPTP-inducedparkinsonpenyakitpada tikus [61]. Ekstrak standar H. perforatum L. memiliki efek neuroprotektif pada trauma yang disebabkan oleh H2O2 dalam sel PC12 [62], mengurangi stres oksidatif, dan meningkatkan ekspresi gen enzim antioksidan pada tikus yang terpapar rotenon [63]. Ekstrak kaya flavonoid dari H. perforatum L. memiliki efek protektif terhadap H2O2- yang menginduksi apoptosis pada sel PC12 [64]. Hiperosida yang diisolasi dari H. perforatum L. memiliki efek protektif terhadap sitotoksisitas yang diinduksi oleh H2O2 dan tert-butil hidroperoksida dalam sel PC12 [65]

2.14. Ligustikum

Chuanxiong Rhizoma adalah rimpang kering dari Ligusticum chuanxiong Hort. (Umbelliferae). Tetramethylpyrazine, komponen aktif yang berasal dari Chuanxiong Rhizoma, dapat meningkatkan rasio metabolisme DA di striatum dan mengurangi kerusakan oksidatif diparkinsonpenyakittikus yang diinduksi oleh levodopa [66,67]. Tetramethylpyrazine juga memiliki efek neuroprotektif terhadap neurotoksisitas dopaminergik yang diinduksi MPTP dalam model tikusparkinsonpenyakit [68,69].

2.15. paeonia

Paeoniae Radix Alba adalah akar kering Paeonia lactiflora Pall. (Ranunculaceae). Paeoniflorin adalah komponen bioaktif utama dari Paeoniae Radix Alba, yang banyak digunakan dalam Pengobatan Tradisional Cina untuk pengobatan gangguan neurodegeneratif sepertiparkinsonpenyakit. Paeoniflorin dapat melindungi sel PC12 dari MPP plus dan kerusakan asam melalui jalur autophagic [70], meringankan kerusakan neurologis setelah lesi striatal 6-OHDA unilateral pada model tikus [71], dan melemahkan peradangan saraf dan neurodegenerasi dopaminergik pada model tikus dariparkinsonpenyakitdengan aktivasi reseptor adenosin A1 [72].

2.16. Panax

Ginseng Radix Et Rhizoma adalah akar kering dan rimpang dari Panax ginseng CA Mey. (Araliaceae), ekstrak air yang memiliki efek protektif pada MPP plus-induced apoptosis pada sel SH-SY5Y [73]. Ekstrak ginseng G115 memiliki tindakan neuroprotektif terhadap model tikus yang diinduksi MPTP atau model tikus yang diinduksi MPP plusparkinsonpenyakit[74]. Di antara lebih dari 30 ginsenosides, bahan aktif ginseng, ginsenosides Rb1, Rd, Re, dan Rg1 dianggap sebagai senyawa utama yang bertanggung jawab atas banyak tindakan farmasi ginseng. Ginsenoside Rb1 memiliki peran neurotropik dan neuroprotektif parsial dalam kultur sel dopaminergik [75]. Ginsenoside Rd melemahkan peradangan saraf sel dopaminergik dalam kultur [76]. Ginsenoside Re memiliki efek perlindungan terhadap apoptosis yang diinduksi MPTP pada neuron substantia nigra dari model tikus PD [77]. In vitro, ginsenoside Rg1 memiliki efek pada sel dopaminergik mesensefalik yang ditekankan oleh glutamat [75], melemahkan apoptosis yang diinduksi DA dengan menekan stres oksidatif dan melindungi terhadap kematian sel yang diinduksi H2O2-melalui penghambatan aktivasi NF-κB pada sel PC12 [78 ,79], melindungi neurotoksisitas yang diinduksi zat besi melalui antioksidan dan protein pengatur zat besi dalam 6-sel MES23.5 yang diobati dengan OHDA [80], dan melindungi sel MES23.5 yang diobati dengan MPP plus melalui pelemahan transporter logam divalen 1 ke atas -regulasi dan serapan besi seluler [81]. Dalam model tikus, ginsenoside Rg1 memiliki efek protektif pada apoptosis yang diinduksi MPTP di neuron substantia nigra [82,83], mengurangi kadar besi nigral dengan mengatur protein transpor besi tertentu [84], dan memiliki efek penghambatan pada aktivasi mikroglial yang diinduksi LPS. [85]. Dalam model tikus, ginsenoside Rg1 memiliki efek protektif pada neuron dopaminergik pada model tikus ovariektomi PD atau pada model tikus yang diinduksi OHDA 6- melalui jalur pensinyalan reseptor faktor pertumbuhan seperti insulin [{{42} },87] dan memiliki efek neuroprotektif terhadap toksisitas rotenon [88]

Notoginseng Radix Et Rhizoma adalah akar kering dan rimpang dari Panax notoginseng (Burk.) FH Chen (Araliaceae), ekstrak etanolnya dapat menghambat aktivasi yang diinduksi reseptor-ligan- dan interferon seperti reseptor-ligan- dan interferon gamma-induced aktivasi di baris sel mikroglial N9 dan EOC20 , dan mungkin manfaat terapeutik dalam mengobati atau mencegah penyakit neurodegeneratif sepertiparkinsonpenyakit[89]. Saponin panaxatriol yang diekstraksi dari P. notoginseng dapat menginduksi thioredoxin-1 dan mencegah neurotoksisitas yang diinduksi MPTP in vivo dan in vitro [90,91]. Notoginsenoside-Rg1 juga diekstraksi dari P. notoginseng dapat menekan respon inflamasi imun dan mengatur fungsi imun melalui jaringan molekuler neuro-imun dan memiliki efek antagonis pada cedera imunoinflamasi pada model tikus.parkinsonpenyakit [92,93].

Penyakit Anti-Parkinson: cistanche yang hidup di gurun

2.17. poligala

Polygala Radix adalah akar kering dari Polygala tenuifolia Willd. atau Polygala sibirica L. (Polygalaceae), ekstrak airnya dapat menghambat kematian neuron akibat toksin pada sel PC12 yang diinduksi oleh MPP plus [94]. Tenuigenin yang berasal dari P. tenuifolia memiliki efek neuroprotektif terhadap 6- cedera yang diinduksi OHDA dalam sel SH-SY5Y [95], dan melindungi neuron dopaminergik dari kerusakan yang dimediasi peradangan yang disebabkan oleh LPS [96].

2.18. poligonum

Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix adalah akar dan rimpang kering dari Polygonum cuspidatum Sieb. dan Zuc. (Polygonaceae). Secara in vitro, resveratrol yang berasal dari P. cuspidatum menginduksi autophagy untuk mencegah neurotoksisitas yang dimediasi protein prion manusia, untuk melindungi terhadap apoptosis yang diinduksi rotenon dalam sel SH-SY5Y, dan untuk meningkatkan degradasi -synuclein dalam garis sel PC12 yang mengekspresikan -synuclein dan juga memiliki efek protektif terhadap aksi stres oksidatif yang diinduksi MPP plus dengan memodulasi penanda kematian apoptosis pada neuron dopaminergik [97-99]. Dalam kultur primer neuron granula serebelar, efek antiapoptosis resveratrol pada MPP plus tidak bergantung pada stimulasi regulator informasi diam mamalia 2 dan bergantung pada sifat antioksidannya [100]. Dalam kultur irisan otak tengah organotipik, resveratrol melindungi neuron dopaminergik dari berbagai gangguan [101]. Pada model tikus, resveratrol memiliki efek neuroprotektif pada hilangnya neuron yang diinduksi MPTP yang dimediasi oleh radikal bebas [102], mempotensiasi sitokrom P450 2 d22-perantaraan neuroproteksi pada parkinsonisme yang diinduksi maneb dan paraquat [103 ]. Resveratrol memiliki efek neuroprotektif pada sel nigral dan melemahkan kerusakan oksidatif dan penipisan DA pada model tikus yang diinduksi 6-OHDA [104-106]. Pinostilbene, turunan metilasi resveratrol, memiliki efek perlindungan terhadap 6- neurotoksisitas yang diinduksi OHDA dalam sel SH-SY5Y [107].

2.19. Psoralea

Psoralea Fructus adalah biji matang dari Psoralea corylifolia L. (Leguminosae), ekstrak air yang memiliki efek penghambatan pada transporter DA dan transporter NA [108]. Analog bakuchiol, Δ3,2-hidroksibakuchiol yang diisolasi dari P. corylifolia L. memiliki neuroprotektif dopaminergik in vitro dan efek mirip antiparkinson in vivo dan dapat menghambat transporter monoamina dan mengatur fungsi monoaminergik [109,110].

2.20. Pueraria

Puerariae Lobatae Radix adalah akar kering dari Pueraria lobata (Willd.) Ohwi (Leguminosae), dan Puerariae Thomsonii Radix adalah akar kering dari Pueraria thomsonii Benth. (Leguminosa). Puerarin, komponen aktif yang dimurnikan dari P. lobata (Willd.) dan P. thomsonii Benth., memiliki efek protektif terhadap MPP plus -apoptosis yang ditimbulkan pada sel SH-SY5Y melalui pengaktifan jalur phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt dan mengatur fungsi sistem ubiquitin-proteasome [111,112], atau dalam sel PC12 melalui c-Jun-NH2-jalur terminal kinase [113], dan juga melindungi neuron dopaminergik terhadap 6-neurotoksisitas OHDA melalui menghambat apoptosis dan meningkatkan regulasi faktor neurotropik turunan sel glial pada model tikus PD [114]. Daidzein dan genistein, konstituen aktif yang diisolasi dari P. thomsonii Benth. memiliki efek perlindungan neurocytoma pada 6- sel-sel PC12 berdiferensiasi faktor pertumbuhan saraf (NGF) yang diobati dengan OHDA [115].

2.21. Rhodiola

Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma adalah akar kering dan rimpang Rhodiola crenulata (Hook. f. et Thoms.) H. Ohba (Crassulaceae). Salidroside, glikosida fenilpropanoid yang diisolasi dari Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma dan spesies tanaman lain dalam genus ini (Rhodiola Rosea L.), melindungi terhadap MPP plus yang diinduksi apoptosis pada sel PC12 dengan menghambat jalur NO dan mengaktifkan jalur PI3K/Akt [116.117] dan memiliki efek pada pensinyalan PI3K/protein kinase B pada model tikus PD juga [118].

2.22. Salvia

Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma adalah akar kering dan rimpang Salvia miltiorrhiza Bge. (Labiata). Asam salvianat A, asam salvianolat A dan asam salvianolat B diisolasi dari Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma. Dalam sel SH-SY5Y, asam salvianolic A melindungi terhadap MPP plus-induced sitotoksisitas [119], dan asam salvianolic A melindungi terhadap cedera yang diinduksi H2O2- dengan meningkatkan kemampuan toleransi stres [120]. Salvianolic acid B melindungi terhadap 6-OHDA- atau MPP plus - yang diinduksi apoptosis dalam sel SH-SY5Y dan H2O2-induksi sitotoksisitas dalam sel PC12 [121-123].

2.23. Scutellaria

Scutellariae Radix adalah akar kering dari Scutellaria baicalensis Georgi (Labiatae). Baicalein, flavonoid yang diperoleh dari Scutellariae Radix, memberikan efek neuroprotektif dalam 6-OHDA yang diinduksi parkinsonisme eksperimental in vivo dan in vitro [124,125], melindungi terhadap neurotoksisitas yang diinduksi rotenone dalam sel PC12 dan mitokondria otak tikus yang terisolasi [126], melindungi Sel neuron hipokampus murine HT22 melawan retikulum endoplasma yang diinduksi oleh stres melalui penghambatan produksi ROS dan induksi protein homolog C/EBP [127] dan melemahkan degenerasi neuron dopaminergik yang dimediasi inflamasi melalui penghambatan aktivasi mikroglial [128]. Baicalein dapat menghambat pembentukan dan fibrilasi -synuclein, dan juga mencegah fibrilasi peptida A dan oligomerisasi [129.130]. Dalam model tikus, baicalein memiliki efek neuroprotektif terhadap neurotoksisitas yang diinduksi MPTP [131,132].

2.24. Tripterigium

Akar Threewingnut Umum adalah akar kering dan Tripterygium wilfordii Hook F. (Celastraceae), ekstrak yang dapat melindungi neuron dopaminergik terhadap kerusakan inflamasi yang diinduksi LPS [133]. Tripklorolida dan triptolida diekstraksi dari Common Threewingnut Root. Tripchlorolide memiliki efek neurotropik dan neuroprotektif pada neuron dopaminergik [134]. Triptolide dapat meningkatkan transfer gen yang dimediasi virus terkait adeno pada striatum tikus [135] dan meningkatkan sintesis NGF dalam kultur astrosit tikus [136], melindungi neuron dopaminergik terhadap MPP plus - atau kerusakan yang diinduksi LPS melalui penghambatan aktivasi mikroglial atau terapi imunosupresifnya [137 –139].

Dalam tinjauan ini, 39 senyawa turunan herbal diidentifikasi dan dianalisis, jenis struktur utama yang dimiliki oleh katekol, stilbenoid, flavonoid, fenilpropanoid, dan lignan, glikosida fenilethanoid, fenolat, saponin, dll. Mereka memiliki anti-oksidan, anti- efek apoptosis dan anti-inflamasi, dll., yang aktif dan berpotensi berguna untukparkinsonpenyakit. Berbagai herbal terdiri dari berbagai senyawa aktif, dan sifat molekuler, efek farmakologis, dan potensi senyawa aktif menentukan mekanisme kerja dan potensi berbagai herbal.

Berbagai senyawa turunan herbal telah menunjukkan efek anti-PD eksperimental. Sementara itu, upaya telah dilakukan untuk menguraikan mekanisme aksi mereka, baik secara in vitro maupun in vivo. Untuk obat yang bekerja pada sistem saraf pusat, bioavailabilitas dan kemampuan untuk menembus sawar darah otak harus menjadi pertimbangan sebelumnya. Misalnya, fenolat dan saponin, secara umum, kurang diserap, dan baik terkonjugasi atau dilucuti dari dekorasi gula mereka, dan konsentrasi darah mereka akan kekurangan dan efek anti-oksidan akan lemah in vivo. Ini jelas akan menjadi batasan untuk terjemahan pra-klinis data seluler, yang tidak akan mencerminkan efeknya secara faktual in vivo dan tidak akan menjadi referensi yang sesuai untuk studi klinis. Untuk meningkatkan sifat farmakokinetiknya dan meningkatkan penyerapannya dapat menyesuaikan dosisnya, metode pemberian memodifikasi strukturnya, dll. Meskipun beberapa senyawa aktif telah menunjukkan hasil positif padaparkinsonpenyakitmodel, kemungkinan mereka menjadi obat masih harus diselidiki lebih lanjut.

Ekstrak Cistanche: Mencegah Penyakit Parkinson

3. Formulasi herbal dengan aktivitas anti-Parkinson (Tabel 2)

Ban Xia Hou Po Tang dapat secara signifikan meningkatkan refleks menelan dalamparkinsonpenyakitpasien [140]. Bushen Yanggan Xifeng Decoction memiliki efek pada neurotransmitter dan reseptor DA di striatum tikus model PD [141]. Panggul Chuanxiong Chatiao memiliki efek neuroprotektif terhadap neurotoksisitas dopaminergik yang diinduksi MPTP pada model tikusparkinsonpenyakit[142]. Huanglian Jiedu Decoction memiliki efek perlindungan pada cedera sel PC12 yang diinduksi oleh MPP plus [143]. Kami-shojo-san memiliki efek terhadap tremor karena PD yang diinduksi antipsikotik [144]. Liuwei Dihuang Pill dapat melindungi neuron dopaminergik pada tikus PD yang diinduksi MPTP [145.146]. San-Huang-Xie-Xin-Tang memiliki efek neuroprotektif dalam model MPP plus /MPTP PD in vitro dan in vivo [147]. Tianma Gauteng Yin memiliki efek perlindungan terhadap apoptosis neuron dopaminergik dan respons stres oksidasi dalamparkinsonpenyakittikus model [148.149]. Yeoldahanso tang memiliki efek neuroprotektif pada model PD melalui peningkatan autophagy [150]. Zhen-wu-tang memiliki efek amelioratif dan neuroprotektif pada tikus yang diinduksi oleh MPTP melalui menjaga DA stabil dan vesikular monoamine transporter 2/DA transporter mRNA seimbang [151,152]. Zeichen Soup memiliki efek mempromosikan diferensiasi sel induk saraf pada tikus model PD [153.154].

4. Kesimpulan dan arah masa depan

Ada beberapa target untuk diobatiparkinsonpenyakit, yang merupakan sindrom kompleks. Secara umum, komponen tunggal hanya bekerja pada satu atau beberapa target, sehingga sulit untuk mengontrol sindrom kompleks secara permanen dan stabil. Formulasi herbal mengandung banyak obat yang mengandung banyak komponen, dan menggunakan obat herbal atau formulasi herbal akan bekerja pada beberapa target dan mengendalikan sindrom kompleks dengan baik.

Mungkin ada komponen yang identik atau analog yang berasal dari beragam spesies tanaman dalam satu genus, yang akan memiliki aktivitas farmakologis yang serupa. Dalam ulasan ini, kami telah merangkum dan menganalisis 38 obat herbal dalam 24 genera dan 18 keluarga, yang memiliki efek nyata padaparkinsonpenyakitmodel in vitro dan in vivo. Kita dapat terus mempelajari obat-obatan herbal ini atau menemukan obat-obatan baru dari genus ini atau bahkan keluarga ini.

Untuk beberapa ekstrak herbal, studi eksperimental yang mendalam masih diperlukan untuk mengetahui komponen aktifnya dan mengevaluasi kemanjurannya dalamparkinsonpenyakitmodel, dan kami akan menemukan kelompok komponen aktif baru dengan efek terapeutik yang lebih baik dan lebih sedikit efek yang tidak diinginkan.

Untuk formulasi herbal, studi eksperimental yang mendalam masih diperlukan untuk merangkum hukum kompatibilitasnya dan menemukan obat-obatan yang sangat diperlukan dan dosis optimalnya. Hukum kompatibilitas optimal berisi 5 poin: (1) bertindak pada beberapa target; (2) meningkatkan efek pada setiap target; (3) menghindari interaksi yang merugikan dalam obat-obatan; (4) berdampak secara langgeng dan stabil serta menghindari toleransi; dan (5) menentukan kisaran dosis yang masuk akal. Kami akan menemukan formulasi herbal baru dalam hukum kompatibilitas optimal, yang dapat mengobati sindrom kompleks termasukparkinsonpenyakit.

Ucapan Terima Kasih

Artikel ini didukung oleh National Natural Science Foundation of China (81073019 dan 81270056) dan National Natural Science Foundation of Youth Science Fund (30901974).

ramuan naga gurun cistanche: Mencegah Penyakit Parkinson

Dari: 'Kemajuan terbaru dalam obat-obatan herbal yang mengobati penyakit Parkinson' olehXu-Zhao Li, dkk

---X.Li dkk. / Fitoterapia 84 (2013) 273–285