Kemajuan Penyakit Alzheimer Terkait Metabolisme Glukosa Hormon Pengatur Dan Perspektif Penelitian di Nootropics Of Herbal Medicine

Kontak: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:{0}}

Jia-Qi Zhao, Xiao-Qing Li, Yi-Ming Zhang, Mei-tong Guo, Cheng Han, Yang Shen, Qi Zhang, Shi-Feng Chu, Nai-hong Chen, Wen-Bin He

1 Laboratorium Utama Shanxi Ensefalopati Pengobatan Tiongkok, Universitas Pengobatan Tiongkok Shanxi, Taiyuan, Tiongkok;

2 Institut Materia Medica, Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok, Beijing, Tiongkok.

Menyorot

Artikel ini mengulas studi yang menghubungkan hormon pengatur metabolisme glukosa denganpenyakit alzheimerdan menyarankan kualitas pasien Alzheimer ditingkatkan dengan mengatur metabolisme glukosa. Karena ada studi epidemiologi substansial yang telah menetapkan dengan jelas hubungan antara gangguan metabolisme dan neurodegeneratif secara umum, dan juga telah ditemukan bahwa perubahan patologis resistensi insulin dan gangguan metabolisme glukosa pada AD mirip dengan diabetes, hal ini menjanjikan untuk menemukan jalur baru untuk mempertimbangkan strategi penelitian dalam mengeksplorasi kandidat nootropik yang berakar pada jamu dan formulanya.

Ramuan Cistanche dapat mencegah dan mengobatipenyakit alzheimer

Abstrak

penyakit alzheimermerupakan salah satu penyakit neurodegeneratif, mekanisme patologisnya masih belum jelas. Ada bukti bahwa diabetes dikaitkan denganpenyakit alzheimer. Namun, penyebab mendasar dari diabetes adalah metabolisme glukosa yang abnormal. Mungkin ada hubungan tak terpisahkan antara hormon pengatur metabolisme glukosa dan penyakit Alzheimer. Di sini, kami meninjau studi yang menghubungkan hormon pengatur metabolisme glukosa dengan penyakit Alzheimer, dan yang menunjukkan bahwa kualitas pasien Alzheimer ditingkatkan dengan mengatur metabolisme glukosa.

Kata kunci: penyakit Alzheimer; Diabetes; Metabolisme glukosa; Hormon pengatur metabolisme glukosa

Penyakit anti Alzheimer: Cistanche

Hormon regulasi metabolisme glukosa dan AD

Insulin

AD dan diabetes tipe 2 (T2DM) adalah dua jenis penyakit yang paling umum dari masyarakat yang menua. DMT2 diyakini sebagai penyebab tahap paling awal dari berkurangnya sensitivitas jaringan di sekitarnya terhadap insulin yang bersirkulasi, yang menyebabkan gangguan toleransi glukosa [6]. Bahwa proses serupa resistensi insulin intraseluler dan insufisiensi terjadi di wilayah otak di AD menjadi jelas, termasuk pada mereka tanpa diabetes sistemik [7].

Insulin adalah berat molekul protein 6KD, disekresikan oleh sel-sel pulau yang dirangsang oleh zat endogen atau eksogen. Insulin telah dianggap sebagai sejenis hormon yang hampir tidak dapat melewati sawar darah-otak dan hanya ada di darah tepi. Sampai akhir tahun 1970-an, bukti tangan pertama telah dikemukakan bahwa insulin hadir di otak tikus dengan metode RIA, temuan ini menunjukkan bahwa insulin dapat melalui sawar darah-otak tiba di pusat, sehingga dapat disesuaikan. oleh pusat proses metabolisme glukosa, Selain itu, neuron dapat mensintesis insulin. Reseptor insulin (IR) didistribusikan secara luas di sistem saraf pusat (SSP), terutama di hipokampus, korteks, dan daerah lain yang terkait dengan belajar dan memori [8]. Sejak penemuan insulin dan reseptor insulin yang ada di SSP telah dipublikasikan, lebih banyak penelitian telah menunjukkan bahwa insulin di wilayah pusat mengaktifkan jalur pensinyalan seperti PI3K/Akt. Selain itu, sel saraf mengambil glukosa melalui mediasi insulin [9] dan mengatur plastisitas sinaptik [10] oleh jalur pensinyalan insulin di SSP.

Jalur pensinyalan insulin terutama terlibat:(1) Jalur fosfoinositida3-kinase (PI3K) yang terkait dengan pertumbuhan dan proliferasi sel [11]; (2) jalur diferensiasi sel yang diatur oleh mitogen-activated protein kinase (MAPK) [12]. PI3K/Akt memainkan peran penting dalam jalur pensinyalan insulin. Resistensi insulin (IR) tidak sensitif terhadap insulin dalam tubuh. Hasil penelitian menemukan adanya abnormalitas jalur signaling insulin dan resistensi insulin yang terjadi pada otak pasien AD. Insulin juga mempengaruhi produksi dan pembersihan AB [13]. Komponen utama A adalah hidrolisis protein prekursor amiloid (APP). Hidrolisis APP diinduksi oleh jalur pensinyalan PI3K/Akt ketika resistensi insulin muncul, yang menyebabkan peningkatan A dan obstruksi transportasi A . Akhirnya, plak pikun terbentuk di otak [14]. Namun demikian, glikogen sintase kinase (GSK) adalah salah satu kinase hilir PI3K yang penting. Dan aktivitasnya dapat meningkatkan fosforilasi menyimpang tau dan akhirnya muncul NFT [15]. Amylin

Amylin adalah hormon sel pankreas yang dilepaskan bersama dengan insulin sebagai respons terhadap asupan makanan. Ini mengurangi orexis, sekresi asam lambung, membatasi laju pengosongan lambung, dan mengurangi sekresi glukagon pankreas [16]. Ini adalah hormon aktif penting ketiga di pankreas dan mengatur keseimbangan gula darah dengan insulin. Dalam keadaan patologis, kadar amilin darah yang tinggi memiliki efek penghambatan pada insulin yang disekresikan saat hiperglikemia.

Ada banyak kesamaan antara amylin dan komposisi A . Misalnya, mereka memiliki struktur sekunder analogis [17], yang mengikat reseptor amiloid seragam [18]. Didegradasi oleh enzim pendegradasi insulin yang sama dan berinteraksi satu sama lain dengan cara yang kompleks [19].

Muncul menyarankan menekankan bahwa amylin merusak serebrovaskular oleh deposisi amiloid pada pasien AD [20]. Sementara itu, pasien AD memiliki konsentrasi ekspresi amylin yang tinggi dalam darah. Oleh karena itu, ada hubungan yang erat antara amylin dan AD, yang mungkin merupakan protein amiloid kedua di otak AD. Selanjutnya, percobaan pelabelan fluoresen membuktikan bahwa amylin terutama didistribusikan di neuron dewasa di otak tikus, dengan distribusi paling banyak di korteks, diikuti oleh hipokampus dan bagian lain. Dengan bertambahnya usia tikus model AD, ekspresi amylin di daerah kortikal secara bertahap meningkat dan membentuk plak, yang merupakan ekspresi umum dengan A [21l. Dalam status fisiologis, amylin dapat menurunkan gula darah, tetapi kadar glukosa darah yang tinggi dalam waktu lama dapat menyebabkan kadar amylin yang lebih tinggi, yang dapat melewati sawar darah-otak dan membentuk agregat untuk merusak neurosit, yang pada akhirnya menyebabkan penurunan kemampuan belajar dan memori.

Peptida seperti glukagon

Peptida mirip glukagon adalah dua jenis peptida mirip glukagon-1(GLP-1) dan peptida mirip glukagon-2(GLP-2). Yang pertama, GLP-2 adalah faktor pertumbuhan spesifik usus. Yang lainnya, GLP-1 adalah peptida yang disekresikan yang bertindak sebagai penentu utama homeostasis glukosa darah berdasarkan kemampuannya untuk memperlambat pengosongan lambung, meningkatkan sekresi insulin pankreas, dan menekan sekresi glukagon pankreas. GLP-1 disekresikan dari sel L mukosa gastrointestinal sebagai respons terhadap makanan, dan tindakan penurun glukosa darah [22]. Sekresi GLP-1 berkaitan erat dengan komposisi makanan. Secara signifikan, GLP-1 meningkat setelah diet tinggi gula dan tinggi lemak [23]. Ini memiliki fungsi fisiologis penting dalam SSP.

Reseptor GLP-1 terutama didistribusikan di hipotalamus, deutocerebrum, dan tritocerebrum. Mengaktifkan reseptor GLP-1 di daerah otak ini dapat mengontrol nafsu makan dan mengurangi asupan makanan, yang dapat mengontrol nafsu makan dan mengurangi asupan makanan [24].

Adenilat siklase diaktifkan ketika GLP-1 berikatan dengan reseptor GLP-1 pada permukaan membran sel, sehingga dapat meningkatkan kadar Cyclic Adenosine monophosphate (cAMP), mengaktifkan PKA, guanin nukleotida yang diatur cAMP pertukaran faktor II (Epac2), sehingga mempromosikan di bawah sekresi insulin yang dirangsang glukosa. Berbeda dari efek sekresi insulin yang bergantung pada glukosa, GLP-1 mendorong proliferasi dan diferensiasi sel yang tidak bergantung pada konsentrasi glukosa, yang dapat diproduksi dalam glukosa darah normal. Beberapa jalur pensinyalan hilir reseptor GLP-1 terlibat dalam mempromosikan proliferasi, diferensiasi, dan perlindungan sel.

GLP-1 tidak hanya mengatur kadar glukosa darah darah tepi tetapi juga bertindak sebagai neurotransmitter di SSP, yang berperan penting dalam proliferasi sel, apoptosis, dan neurogenesis [25]. Sementara itu, dikombinasikan dengan reseptor yang sesuai, GLP-1 berpartisipasi dalam jalur sinyal PI3K dan MAPK, yang dapat mengaktifkan molekul substrat hilir PKA, mendorong pelepasan neurotransmitter, dan meningkatkan plastisitas sinaptik[26]. Pada saat yang sama, tidak hanya mengkompensasi sinyal insulin, lebih meningkatkan fenomena resistensi insulin pasien AD. Eksperimen menemukan bahwa analog GLP-1 memiliki efek yang lebih baik pada memori yang menyuntikkan A [27], dan menurunkan pembentukan A [28].

Manfaat produk cistanche:Penyakit anti alzheimer

Asprosin

Asprosin ditebang di ujung protein miofibril-1, yang mengandung 140 segmen asam amino. Ini dapat mempromosikan dekomposisi glukosa hati oleh jalur protein G di-cAMP-PKA, dan memfasilitasi penyerapan glukosa ke dalam sel untuk menjaga kadar darah pada tingkat optimal [29]. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa pasien sindrom progeroid neonatal (NPS) ada resistensi insulin [30]. Dari tinjauan sebelumnya, kita dapat menangkap bahwa AD memiliki hubungan yang signifikan dengan resistensi insulin.

Para peneliti mendeteksi bahwa model tikus diabetes memberikan tingkat yang lebih tinggi dari siklus normal Asprosin, kemudian disuntikkan penonaktifan antibodi monoklonal untuk dikombinasikan dengan Asprosin, yang dapat mengatur tingkat insulin. Jika bersikeras pengobatan, resistensi insulin kembali normal [31]. Meningkatkan resistensi insulin memainkan peran penting dalam mengurangi kejadian DA.

Glukokortikoid

Glukokortikoid (GC) disekresikan oleh zonafasciculata korteks adrenal. Pada manusia, kortisol adalah faktor utama, sedangkan pada hewan pengerat, terutama kortikosteron. Ini memiliki fungsi mengatur metabolisme glikolipid dan protein, dan juga menghambat respon imun, anti-inflamasi dan anti-shock. Pelepasan diatur sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenokortikal glukokortikoid (HPA) [32]. Fitur utama dari respons stres adalah mengaktifkan HPA dan merangsang korteks adrenal untuk melepaskan glukokortikoid.

GC adalah hormon steroid yang melewati sawar darah-otak untuk bergabung dengan reseptor. Glukokortikoid memiliki dua reseptor di otak, satu adalah reseptor mineralokortikoid (MR) dengan afinitas tinggi, dan yang lainnya adalah reseptor glukokortikoid (GR) dengan afinitas rendah, Reseptor ini diekspresikan terutama di daerah hipokampus, di mana GR diekspresikan di wilayah CAl [33]. Kadar GC yang tinggi sementara dapat meningkatkan daya ingat, sedangkan kadar GC yang tinggi secara terus-menerus membuat GR aktif terus menerus sehingga dapat merusak fungsi memori tubuh [34].

Studi menunjukkan bahwa kadar kortisol dalam plasma, air liur, atau cairan serebrospinal pasien AD lebih tinggi daripada orang normal. Perubahan kadar kortisol berkorelasi positif dengan penyimpanan memori AD, tetapi mekanismenya tidak jelas [35]. Hippocampus adalah pusat lanjutan dari regulasi aksis HPA. Ketika lesi hipokampus pada pasien DA, fungsi aksis HPA terganggu, sedangkan kadar GC meningkat. Hal ini menyebabkan dendrit neuron hipokampus mengalami atrofi, kehilangan, regenerasi, dan akhirnya terjadi penurunan kognitif. Pada saat yang sama, tingkat GC yang tinggi membuat APP terhidrolisis lebih cepat, dan meningkatkan akumulasi A yang lebih besar. Sebaliknya pengendapan A cenderung meningkatkan kadar GC, membentuk lingkaran setan A, dan memperburuk kondisi AD. Konsentrasi tinggi GC di otak merangsang aktivasi GSK3 kinase dan meningkatkan fosforilasi abnormal protein tau [36].

ramuan obat: Cistanche

Perspektif Penelitian dalam Nootropics of Herbal Medicine

Seperti disebutkan di atas, metabolisme glukosa abnormal dan hormon terkait memiliki ikatan yang erat dengan terjadinya dan perkembangan DA. Meskipun teori utama patogenesis AD telah diajukan, yaitu hipotesis kolinergik dan hipotesis kaskade beta-amiloid, mekanismenya masih perlu dijelaskan. Secara klinis, obat-obatan untuk mengobati DA terutama meliputi obat antikolinesterase donepezil, lith's amine, galanthamine, dan memantine antagonis reseptor glutamat. Namun, AD masih tidak dapat dicegah atau disembuhkan secara efektif. Sementara itu, obat-obatan ini memiliki banyak efek samping selain lamanya terapi. Bukti yang muncul menunjukkan bahwa intervensi obat-obatan herbal memiliki karakteristik efek samping yang kecil dan keamanan yang tinggi, yang membuatnya memiliki keuntungan tertentu dalam pengobatan DA.

Salah satu kelompok penelitian obat herbal menemukan dalam penelitian mereka sebelumnya bahwa kurkumin mengurangi agregasi A di otak tikus AD, dan memperbaiki gejala gangguan memori. Selanjutnya, mereka menggunakan teknik imunohistokimia dan western blot untuk mendeteksi metabolisme glukosa dan jalur insulin pada tikus transgenik APP. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kurkumin memperbaiki kekurangan jalur pensinyalan insulin dan meningkatkan pembelajaran spasial dan kemampuan memori dengan mengatur ekspresi protein faktor pertumbuhan seperti insulin [37]. Durairajan dkk. menyarankan bahwa berberin menghambat fosforilasi protein prekursor amiloid untuk mencegah deposisi A [38]. Sebuah penelitian menunjukkan bahwa DanHong Injection dapat meningkatkan kemampuan memori pasien diabetes [39]. Dalam uji klinis, mengonsumsi DanShenDiWan dapat mengurangi deposisi A dan meningkatkan fungsi kognitif pada pasien diabetes [40]. ZhengSunetal telah menemukan bahwa resep ZiBuPiIYin dapat mencegah kerusakan otak pada tikus diabetes. Mekanismenya mungkin terkait dengan peningkatan fungsi mitokondria yang menyimpang, resistensi insulin, dan pengurangan lesi A [41]. Pengobatan Cina didasarkan pada kumpulan interaksi yang kompleks, dengan kata lain, penelitian lebih lanjut diperlukan pada efek sinergis dari kombinasi herbal untuk lebih memahami mekanisme penyakit [42].

Sebuah studi epidemiologi substansial telah menetapkan dengan jelas hubungan antara gangguan metabolisme dan neurodegeneratif secara umum [43]. Juga ditemukan bahwa perubahan patologis resistensi insulin dan gangguan metabolisme glukosa pada DA serupa dengan yang terjadi pada diabetes. Oleh karena itu, menjanjikan untuk menemukan jalur baru untuk mempertimbangkan strategi penelitian dalam mengeksplorasi kandidat nootropik yang berakar pada jamu dan formulanya.

Efek neuroprotektif dari cistanche

Referensi

1 Dong YH, Mao XQ, Liu L, dkk. Prevalensi demensia di antara orang Cina berusia 60 tahun ke atas meta-analisis. Kesehatan Masyarakat Chin J 2014, 30(4): 512-515.

2. Roberts RO, Knopman DS, Przybelski SA, dkk. Asosiasi diabetes tipe 2 dengan atrofi otak dan gangguan kognitif. Neurol 2014, 82 (13): 1132-1141.

3. Morris JK, Vidoni ED, Honea RA, dkk. Glikemia yang terganggu meningkatkan perkembangan penyakit pada gangguan kognitif ringan. Neurobiol Aging 2014, 35(3): 585–589.

4. Cai H, Cong WN, Ji S, dkk. Disfungsi metabolisme dalampenyakit alzheimerdan gangguan neurodegeneratif terkait. Curr Alzheimer Res 2012, 9(1): 5-17.

5. Kop FD, Frolich L. Risiko kejadianpenyakit alzheimerpada pasien diabetes: tinjauan sistematis uji coba prospektif. J Alzheimers Dis 2009, 16(4): 677–685.

6. Revan GM. Kuliah Banting 1988. Peran resistensi insulin pada penyakit manusia. Diabetes 1988, 37: 1595–1607. 7. Mark Yarchoan, Steven E. Arnold. Repurposing Obat Diabetes untuk Resistensi Insulin Otak pada Penyakit Alzheimer. Diabetes, 2014, 63(7): 2253-2261.

8. Mielke JG, Wang YT. Insulin, fungsi sinaptik, dan peluang untuk Neuroprotection．ProgMolBiolTranslSci 2011, 98: 133-186．

9. Zhang B, Sun L, Zhang Y, dkk. Ekspresi dan Korelasi Globulin Pengikat Hormon Seks, Transduksi Sinyal Insulin dan Protein Pengangkut Glukosa pada Jaringan Plasenta Diabetes Mellitus Gestasional. J China Med Univ 2017, 46(2): 97-102.

10. Bondy CA, Cheng CM. Pemberian sinyal oleh faktor pertumbuhan seperti insulin 1 di otak. Eur J Pharmacol 2004, 490(1-3): 25-31.

11. Scrima M, Marco CD, Fabiani F, dkk. Jaringan pensinyalan yang terkait dengan aktivasi AKT pada kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC): Wawasan baru tentang peran phosphatidylinositol-3 kinase. PLoS One 2012, 7(2): e30427.

12. Sramek Jan, Vlasta NF, Kamila B, dkk. p38 MAPK Diaktifkan tetapi tidak memainkan peran kunci selama induksi apoptosis oleh asam lemak jenuh di -Sel pankreas manusia. Int J MolSci 2016, 17(2): 159.

13. Bosco D. Kemungkinan implikasi resistensi insulin dan metabolisme glukosa dalampenyakit alzheimerpatogenesis. J Sel Mol Med 2011, 15: 1807-1821.

14. Dineley KT, Jahrling JB, Denner L. Resistensi insulin dipenyakit alzheimer. Neurobiol Dis 2014, 72(Pt A): 92-103.

15. Ridler C. Penyakit Alzheimer: agregasi amiloid biji peptida diabetes-mellitus yang salah lipat. Nat Rev Neurol 2017, 13(3): 128.

16. Lutz TA. Peran amylin dalam kontrol homeostasis energi.Am J PhysiolRegulIntegr Comp Physiol 2010, 298: R1475-R1484.

17. Lim YA, Ittner LM, Lim YL, dkk. Amylin manusia tetapi bukan tikus memiliki sifat neurotoksik yang sama dengan Abeta42 dalam kultur hipokampus dan kortikal jangka panjang. FEBS Lett 2008, 582(15): 2188-2194.

18. Fu W, Ruangkittisakul A, MacTavish D, dkk. Peptida amiloid-beta (Abeta) secara langsung mengaktifkan subtipe reseptor amylin-3 dengan memicu beberapa jalur sinyal intraseluler. J BiolChem 2012, 287(22): 18820-18830.

19. Shen Y, Joachimiak A, Rosner MR, dkk. Struktur enzim pendegradasi insulin manusia mengungkapkan mekanisme pengenalan substrat baru. Alam 2006, 443(7113): 870-874.

20. Jackson K, Barisone GA, Diaz E, dkk. Deposisi amilin di otak: amiloid kedua pada penyakit Alzheimer. Ann Neurol 2013, 74 (4): 517-526.

21. Zhang T, Zeng QH, Liu Y, dkk. Distribusi dan ekspresi amylin di otakpenyakit alzheimerdan tikus biasa. Jurnal universitas kedokteran militer ketiga 2016, 38(3): 258-262.

22. Prashant Nadkarni, Oleg G Chepurm, George G Holz. Regulasi Homeostasis Glukosa oleh GLP-1. Akses Publik NIH 2014, 121: 23-65.

23. WU MJ, LU TT, WANG FJ, dkk. Peran GLP-1 untuk Sistem Saraf Pusat. Rekapitulasi Med 2016, 22(5): 886-889.

24. Dickson SL, Shirazi RH, Hansson C, dkk. Analog glukagon-like peptide 1 (GLP-1), exendin-4, menurunkan nilai makanan yang bermanfaat: peran baru untuk reseptor GLP-1 mesolimbik. J Neurosci, 2012, 32(14): 4812-4820.

25. Li Y, Duffy KB, Ottinger MA, dkk. Stimulasi reseptor GLP-1 mengurangi akumulasi peptida amiloid-beta dan sitotoksisitas pada model seluler dan hewanpenyakit alzheimere. J Alzheimers Dis 2010, 19(4): 1205-1219.

26. Analog Holscher C. Incretin yang telah dikembangkan untuk mengobati diabetes tipe 2 menjanjikan sebagai strategi pengobatan baru untukpenyakit alzheimer. Penemuan Obat SSP Pat Terbaru 2010, 5: 109-117.

27. Gault VA, Holscher. GLP-1 agonis memfasilitasi LTP hipokampus dan membalikkan penurunan LTP yang diinduksi oleh beta-amiloid. Eur J Pharmacol 2008, 587: 112-117.

28. Tang J, Dong Q.penyakit alzheimerdan kemajuan pengobatan analog GLP-1. Chin J Clin Neurosci 2015, 23(1): 95-101.

29. Chase Romere, Clemens Duerrschmid, Juan Bournat, dkk. Asprosin, Hormon Protein Glukogenik yang Diinduksi Puasa. Sel 2016, 2(63): 1-14.

30. Bindlish S, Presswala LS, Schwartz F. Lipodistrofi: sindrom resistensi insulin yang parah. Pascasarjana Med 2015, 127: 511-516.

31. Denis R. Palatabilitas dapat mendorong pemberian makan secara independen dari neuron AgRP. Metab Sel 2015, 22: 646-657.

32. Zhu LJ, Liu MY, Li H, dkk. Perbedaan Peran Glukokortikoid di Hipokampus dan Hipotalamus pada Hiperaktivitas Aksis HPA yang Diinduksi Stres Kronis. PLOS SATU 2014, 9(5): e97689.

33. Koper JW, Vanr OSSUM EF. Polimorfisme dan haplotipe reseptor glukokortikoid dan ekspresinya dalam kesehatan dan penyakit. Steroid 2014, 92: 62-73.

34. Yu XJ, Li Y, Tai LW, dkk. Efek glukokortikoid pada sel progenitor saraf hipokampus dewasa. Chin J Tissue EngRes 2013, 19(16): 3521-3526.

35. Hu WH, Lu GH, Xu H. Perubahan kadar kortisol serum pada pasien denganpenyakit alzheimerdan gangguan kognitif ringan. Gerontologi Chin J 2016, 36(17): 4295-4297.

36. Yu X. Peran stres dalam perkembanganpenyakit alzheimer. Inf Med Terbaru Dunia 2017, 17(21): 167-168.

37. Penguin Wang, Caixin Su, HuiliFeng, dkk. Kurkumin mengatur jalur insulin dan metabolisme glukosa di otak tikus APP swe/PS1dE9. Int J ImmunopatholPharmacol2017, 30(1): 25-43.

38. Durarajan SSK, Liu LF, Lu JH, et al.Berberine memperbaiki patologi -amiloid, gliosis, dan gangguan kognitif padapenyakit alzheimermodel tikus transgenik. Penuaan Neurobiol 2012, 33: 2903-2919.

39. Sun BL, Chiang CK. Pengaruh injeksi menari pada pasien sindrom apnea-hypopnea dengan diabetes tipe 2. Chin J Clin Rasional Penggunaan Narkoba 2014; 7: 121-122.

40. Lin JY, Liu JH, Liu XH, dkk. Pengaruh FufangDanshenDiwan pada fungsi kognitif pasien diabetes dengan komplikasi penyakit jantung koroner. Obat Baru Chin J 2009, 18: 1213–1216.

41. Zheng S, Li BZ, Li NL, dkk. Resep ZiBuPiYin mencegah penurunan kognitif terkait diabetes pada tikus: kemungkinan keterlibatan memperbaiki disfungsi mitokondria, jalur resistensi insulin, dan perubahan histopatologis. BMC Complement Altern Med 2016, 16:200.

42. SW Seto, GY Yang, A Bensoussan, dkk. Diabetes Mellitus, Gangguan Kognitif, dan Pengobatan Tradisional Cina. Int J Endokrinol 2015: 810439.

43. Kleinridders A, Cai W, Cappellucci L, dkk. Resistensi insulin di otak mengubah pergantian dopamin dan menyebabkan gangguan perilaku. ProcNatlAcadSci USA 2015, 112: 3463-3468.