Potensi Mekanisme Molekuler Kelelahan Kronis pada COVID Jangka Panjang dan Penyakit Virus Lainnya Bagian 2

COVID jangka panjang dan kelelahan kronis

Cistanche dapat bertindak sebagai anti-kelelahan dan penambah stamina, dan penelitian eksperimental menunjukkan bahwa rebusan Cistanche tubulosa dapat secara efektif melindungi hepatosit hati dan sel endotel yang rusak pada tikus perenang yang menahan beban, meningkatkan regulasi ekspresi NOS3, dan meningkatkan glikogen hati. sintesis, sehingga memberikan khasiat anti-kelelahan. Ekstrak Cistanche tubulosa yang kaya feniletanoid glikosida dapat secara signifikan mengurangi kadar kreatin kinase serum, laktat dehidrogenase, dan laktat, serta meningkatkan kadar hemoglobin (HB) dan glukosa pada tikus ICR, dan ini dapat memainkan peran anti-kelelahan dengan mengurangi kerusakan otot. dan menunda pengayaan asam laktat untuk penyimpanan energi pada tikus. Tablet Compound Cistanche Tubulosa secara signifikan memperpanjang waktu berenang sambil menahan beban, meningkatkan cadangan glikogen hati, dan menurunkan kadar urea serum setelah berolahraga pada tikus, menunjukkan efek anti-kelelahan. Rebusan Cistanchis dapat meningkatkan daya tahan tubuh dan mempercepat menghilangkan rasa lelah pada tikus yang berolahraga, serta dapat menurunkan peningkatan serum kreatin kinase setelah latihan beban dan menjaga ultrastruktur otot rangka tikus tetap normal setelah latihan, yang menunjukkan adanya efek. untuk meningkatkan kekuatan fisik dan anti-kelelahan. Cistanchis juga secara signifikan memperpanjang masa hidup tikus yang keracunan nitrit dan meningkatkan toleransi terhadap hipoksia dan kelelahan.

always tired

Klik pada kelelahan

Mengapa kita akan lelah? Bagaimana cara mengatasi masalah kelelahan?

【Kontak】Email: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

Berdasarkan pengalaman penelitian kami saat ini [126], menangani virus SARS-CoV-2 di laboratorium merupakan pengalaman yang sangat menantang dan unik jika dibandingkan dengan virus RNA serupa lainnya. Mekanisme potensial seperti peningkatan penularan [127], pelepasan kekebalan [128], kegagalan diagnostik [129], dan berkurangnya efektivitas vaksin telah menghasilkan pengembangan varian baru [130] yang mengandung mutasi yang cukup signifikan pada keempat domain proteinnya. spike (S), envelope (E), membran (M) dan nukleokapsid (N). Mutasi pada domain protein ini telah terbukti mengubah infektivitas dan penularan suatu strain individu di komunitas. Mungkin yang paling mengkhawatirkan adalah varian yang mengandung mutasi pada protein S dan kemampuan varian tersebut untuk menghindari vaksin yang disetujui dan modalitas pengobatan lainnya [131]. SARS-CoV2 menggunakan mekanisme berlapis-lapis untuk merusak sel inang (Gbr. 5). Mekanisme potensial ini termasuk namun tidak terbatas pada pengikatan dengan reseptor ACE-2 yang diikuti dengan internalisasi pada epitel alveolar [132–134]; infeksi setelah keterlibatan aktif dengan transmembran protease TMPRSS2 [135, 136]; peradangan pada glikokaliks endotel diikuti oleh gangguan asam hialuronat [137]; "pelepasan" protein lonjakan [138] diikuti dengan penyisipan ke membran inang melalui vesikel eksosom yang menyebarkan infeksi melalui lonjakan (S), selubung (E) dan membran (M) pseudovirion yang tertutup protein [139]; transkripsi protein virus secara langsung dan cepat dari RNA untai positifnya; integrasi materi gen dengan genom inang (140, 141) saat masuk ke dalam sel diikuti dengan eksploitasi mesin sintesis gen inang (142); mengambil alih proses metabolisme seluler dari translasi protein [143] dan transportasi, dan akhirnya menambah "badai sitokin" [144] melalui sintesis sitokin inflamasi dan kemokin (Gbr. 5). COVID-19 menampilkan akibat patologis yang kompleks dan beragam yang merusak hampir setiap organ tubuh manusia. Akibatnya, COVID-19 bukan hanya penyakit virus, namun signifikansi patologisnya dapat meluas hingga peradangan kronis [145–148], autoimunitas [149, 150], kanker [151], dan degenerasi saraf [152–154 ].

chronic fatigue syndrome

Meskipun COVID-19 secara signifikan dikaitkan dengan kematian, 10% dari total penyintas menunjukkan penyakit kronis yang meliputi demam, kelemahan, dan kelelahan otot. Gejala-gejala ini dikenal sebagai gejala sisa pasca akut COVID-19 (PASC); biasa disebut dalam literatur dan di sini sebagai pasien COVID jarak jauh (Long haulers). "Pengangkut jarak jauh" [155] sebagian besar hasil PCR-nya negatif-19 [156], meskipun gejalanya masih ada. Meskipun mekanisme yang mendasarinya masih belum diketahui, berdasarkan riwayat penyakit inflamasi akibat virus, diperkirakan bahwa disregulasi respon imun adaptif [157, 158] dapat menjadi salah satu komponen penting dalam perkembangan penyakit. Aktivasi sel CD4+ T1 pada infeksi SARS-CoV2 dan produksi sitokin anti-virus IFN- selanjutnya mungkin bermanfaat (25) untuk pembunuhan awal virus; namun, aktivasi sel T yang berkepanjangan mungkin mengakibatkan perkembangan respon inflamasi patologis (Gambar 5) termasuk peningkatan produksi kemokin dan sitokin yang melepaskan makrofag dan mikroglia yang teraktivasi. Faktor-faktor terlarut ini merekrut dan melibatkan sel T1 pada mikroglia diikuti dengan aktivasi mikroglial yang menyebabkan demielinasi serat saraf, kelemahan sensorik, dan potensi kelelahan otot. Untuk mendukung kemungkinan tersebut, pasien SARS-CoV2 mungkin mengalami "badai sitokin" yang ditandai dengan peningkatan produksi sitokin inflamasi [159] seperti IL2, IL12, IFN-, IL6, dan TNF. Beberapa laporan kasus juga menyoroti potensi respons demielinasi [160–163] pada pasien yang terinfeksi SARS-CoV2-. Sebuah studi kasus [160] mengungkapkan bahwa seorang wanita berusia 54-tahun yang terinfeksi SARS-CoV2-dimasukkan ke rumah sakit setelah mengalami kejang. Pemindaian MRI menunjukkan beberapa lesi demielinasi aktif di otak dengan banyak kelainan white matter periventrikular. Kelainan materi putih hiperintens juga diamati pada sumsum tulang belakang bagian atas. Dalam kasus lain [162], seorang pasien 21-pasca-COVID-19 berusia satu tahun, yang memenuhi kriteria klinis untuk PASC dan COVID jangka panjang-19, dirawat di rumah sakit karena muntah-muntah dan rasa tidak enak badan selama 4 hari. MRI otak selanjutnya menunjukkan adanya lesi kapsul internal posterior bilateral dan mielitis transversal ekstensif longitudinal (LETM) di sumsum tulang belakang bagian atas. Menggabungkan bukti yang menunjukkan produksi sitokin inflamasi yang berlebihan, respon demielinasi di SSP, dan peran respon imun adaptif yang terganggu (Gambar 5) mungkin menjelaskan gejala yang diamati berupa kelemahan otot kronis, kelainan sensorik, disfungsi kognitif dan otonom yang diamati. diamati pada kendaraan jarak jauh.

Meskipun bukti hingga saat ini menunjukkan bahwa SARS-CoV2 sebagian besar dapat mempengaruhi sel-sel pembuluh darah dan kekebalan [164], beberapa penelitian kultur sel in vitro juga melaporkan sifat neuroinvasif langsung dari SARS-CoV2 pada neuron yang diturunkan dari iPSC [165] dan sel-sel progenitor saraf [166 ], yang selanjutnya dibuktikan dengan laporan yang menunjukkan adanya infeksi SARS-CoV-2 langsung pada neuron kortikal [167].

Hipotesis lain yang mendasari patogenesis Long haul COVID adalah perubahan biokimia pada jalur metabolisme mitokondria yang penting (Gbr. 6). Mirip dengan HIV, transkrip RNA virus SARS-CoV2 ditemukan [168] di mitokondria inang dan oleh karena itu, menunjukkan peran langsung SARS-CoV2 dalam modulasi fungsi mitokondria. Selama tahap akut infeksi virus, SARS-CoV2 tampaknya membajak mesin mitokondria inang untuk mendukung sintesis ATP mitokondria dan dinamika mitokondria demi kelangsungan hidupnya. Namun, infeksi virus kronis atau jangka panjang diketahui mengganggu metabolisme energi mitokondria dalam sintesis ATP; meningkatkan regulasi sintesis dan pelepasan molekul proapoptosis seperti Bax, Bad, dan sitokrom C; dan meningkatkan produksi ROS. Demikian pula, infeksi HCV kronis merusak metabolisme energi mitokondria melalui penghambatan aktivitas Kompleks I dan V (175) dan menurunkan oksidasi asam lemak (176). Infeksi HIV yang berkepanjangan juga menginduksi depolarisasi mitokondria, produksi ROS, dan aktivasi caspase 3 sehingga mempercepat kematian mitokondria [177]. Infeksi SARS-CoV2 kronis juga tampaknya menginduksi jalur produksi energi alternatif dari glikolisis anaerobik dan produksi laktat [178], sehingga meningkatkan kelelahan otot (Gbr. 6).

adrenal fatigue

chronic fatigue

Peradangan saraf pada ME/CFS

Meskipun peradangan saraf diyakini memainkan peran penting dalam patogenesis ME/CFS, mekanisme molekulernya masih sulit dipahami. Penelitian pada manusia yang bertujuan untuk menilai kontribusi spesies inflamasi pada ME/CFS masih terbatas, sebagian besar disebabkan oleh kesulitan dalam memperoleh sampel cairan serebrospinal dan kurangnya studi pencitraan non-invasif yang didukung dengan tepat dalam kohort yang divalidasi [179]. Studi kasus-kontrol yang menilai cairan serebrospinal yang dikumpulkan dari pasien ME/CFS dibandingkan dengan sampel pembanding MS menunjukkan pola aktivasi imun SSP yang sangat terganggu pada pasien ME/CFS dengan peningkatan CCL1 (eotaxin) dan hubungan terbalik antara antagonis reseptor interleukin 1. dan faktor perangsang koloni 1, faktor perangsang koloni 2 dan interleukin 17F, tanpa efek pada interleukin 1 atau interleukin 1 . Selain itu, sebuah penelitian [180] menilai CSF pasien ME/CFS menunjukkan bahwa disregulasi imun spesifik SSP pada pasien ME/CFS dapat berkontribusi langsung terhadap patogenesis. Hal ini menunjukkan adanya gangguan pada pensinyalan interleukin 1 [181-183]. Menariknya, beberapa penelitian yang menilai pola ekspresi sitokin dalam darah tepi pasien ME/CFS menunjukkan tanda yang cukup konsisten dari aktivasi sitokin proinflamasi dan keseluruhan pola sel T helper tipe 1 yang terkait dengan aktivasi imun [184-189].

Berdasarkan literatur kami yang diterbitkan [190], serum ME/CFS membangkitkan produksi ROS dan nitrit dalam sel mikroglial yang dikultur. Analisis molekuler lebih lanjut mengungkapkan bahwa produksi ROS yang diinduksi serum ME/CFS mungkin disebabkan oleh keterlibatan Reseptor untuk produk akhir glikasi lanjutan atau RAGE. Penelitian kami juga menyoroti bahwa pasien ME/CFS mungkin juga menunjukkan gangguan autophagy yang menyebabkan peningkatan regulasi serum dari berbagai penanda autophagy termasuk ATG13 dan alpha-synuclein. Alpha-synuclein juga diketahui menginduksi aktivasi mikroglial [191-193]. Baik alpha-synucleins oligomer [194] dan S129P [195] menginduksi kejadian neuroinflamasi. Gangguan autophagy secara langsung menyebabkan metabolisme mitokondria dan produksi energi. Penelitian terbaru juga menyoroti peran aktivasi sel T CD{11}}ve dan CD{12}}ve dalam patogenesis ME/CFS [187]. Mandarano dkk. telah menunjukkan bahwa pada pasien ME/CFS, sel T CD4 dan CD8+telah mengurangi glikolisis dan gangguan metabolisme energi mitokondria.

Kesimpulan

Singkatnya, infeksi virus sering dikaitkan dengan kelemahan otot, kelelahan, dan degenerasi. Sebagai mekanisme molekuler, perubahan imunitas adaptif diterima secara luas. Virus seperti EBV [196], HHV6 [197], dan HIV [198] secara langsung menginfeksi sel T CD4+. Sel T yang terinfeksi ini berproliferasi dan melakukan interaksi silang dengan sel penyaji antigen (APC) seperti sel dendritik, makrofag, sel NK, dan mikroglia (Tabel 1). POWV secara langsung menginfeksi makrofag. Crosstalk ini merangsang produksi sitokin inflamasi, rekrutmen sel T inflamasi yang dipicu oleh kemokin di SSP, kematian sel progenitor oligodendroglial, demielinasi oligodendroglial, disfungsi neuron di otak kecil dan sumsum tulang belakang yang mengakibatkan berkurangnya transmisi sinaptik pada sambungan neuromuskular. Mirip dengan SSP, neuropati perifer demielinasi sering ditemukan pada semua penyakit akibat virus. Sel T CD4+yang terinfeksi menampilkan mekanisme inflamasi serupa berupa peningkatan ekspresi sitokin, aktivasi makrofag, kematian sel Schwann [199], demielinasi saraf perifer, dan kelelahan otot.

Dalam hipotesis lain, sel T sitotoksik CD8+ yang terinfeksi virus langsung menyusup ke jaringan otot sehingga menyebabkan degenerasi otot, yang sering terlihat pada infeksi EBV dan POWV. Namun, tidak diketahui apakah SARS-CoV2 menginfeksi sel T CD4+ atau CD8+ secara langsung. Namun, SARS-CoV2 secara langsung menginfeksi APC seperti makrofag, sel dendritik, dan mikroglia yang menyebabkan aktivasi sel T CD4+ dan Cd8+ berbasis sel. Setelah aktivasi, sel T inflamasi ini berpotensi menyusup ke dalam SSP dan meningkatkan serangkaian respons demielinasi termasuk aktivasi mikroglial, kematian OPC, demielinasi oligodendroglial, perubahan transmisi sinaptik yang pada akhirnya menyebabkan kelemahan otot, dan kelelahan. Selain itu, kami juga membahas mekanisme biokimia dari kerusakan mitokondria dan defisit metabolisme energi yang kronis dalam patogenesis gejala sisa COVID pasca-akut-19. Secara keseluruhan, artikel ulasan kami menghipotesiskan wawasan mekanistik tentang kelelahan otot kronis akibat infeksi virus jangka panjang.

chronic fatigue

Singkatan

ME/CFS Myalgic encephalomyelitis/sindrom kelelahan kronis

Gejala sisa COVID pasca-akut PASC-19

Virus EBV Epstein-Barr

HHV6 Virus herpes manusia 6

HIV Virus imunodefisiensi manusia

Mφ Makrofag COVID-19 Penyakit virus corona 2019

TIDAK ADA oksida nitrat

Spesies oksigen reaktif ROS

Ucapan Terima Kasih

Pekerjaan ini didukung oleh Simmaron Research Inc., sebuah organisasi penelitian nirlaba 501C, Incline Village, NV 89451, sebagai hasil dana dari Fondation Hesse Sibylla, Quebec, CA.

Kontribusi penulis

AR menyusun ide dan merancang ulasannya. GG dan AR menulis artikel review. KK, DP, dan GA memberikan masukan dan koreksi. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.

Ketersediaan data dan bahan

Tidak ada lembar data elektronik yang terkait dengan makalah ini. Tidak ada data dalam repositori elektronik.

Deklarasi

Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi

Tidak ada bagian dari artikel ulasan ini termasuk gambar dan teks yang pernah diterbitkan atau direproduksi sebelumnya dalam buku, artikel, atau literatur terbitan lainnya. Gambar adalah asli dan tidak disalin dari sumber lain.

Persetujuan untuk publikasi

Semua penulis memberikan persetujuan mereka untuk menerbitkan artikel ulasan ini.

Kepentingan yang bersaing

AR, GG, JA, dan DP adalah karyawan Simmaron Research INC, sebuah organisasi penelitian nirlaba 501C. Semua penulis menyatakan tidak ada kepentingan bersaing.

Referensi

1. Rasa S, Nora-Krukle Z, Henning N, Eliassen E, Shikova E, Harrer T, Scheibenbogen C, Murovska M, Prusty BK. Jaringan Eropa di MC: infeksi virus kronis pada ensefalomielitis mialgik/sindrom kelelahan kronis (ME/CFS). J Terjemahan Med. 2018;16(1):268.

2. Bateman L, Bested AC, Bonilla HF, Chheda BV, Chu L, Curtin JM, Dempsey TT, Dimmock ME, Dowell TG, Felsenstein D, dkk. Ensefalomielitis mialgik/sindrom kelelahan kronis: penting dalam diagnosis dan penatalaksanaan. Proc Mayo Clin. 2021;96(11):2861–78.

3. VanNess JM, Stevens SR, Bateman L, Stiles TL, Snell CR. Rasa tidak enak badan pasca aktivitas pada wanita dengan sindrom kelelahan kronis. J Kesehatan Wanita (Larchmt). 2010;19(2):239–44.

4. Mei M, Milrad SF, Perdomo DM, Czaja SJ, Fletcher MA, Jutagir DR, Hall DL, Klimas N, Antoni MH. Rasa tidak enak badan pasca aktivitas dikaitkan dengan beban gejala dan tekanan psikologis yang lebih besar pada pasien yang didiagnosis dengan sindrom kelelahan kronis. J Psikosom Res. 2020;129: 109893.

5. Acharyya S, Villalta SA, Bakkar N, Bupha-Intr T, Janssen PM, Carathers M, Li ZW, Beg AA, Ghosh S, Sahenk Z. Interaksi pensinyalan IKK/NF-κB pada makrofag dan myofibers mendorong degenerasi otot pada Distrofi otot Duchenne. J Clin Investigasi. 2007;117(4):889–901.

6. Maes M, Twisk F. Mengapa myalgic encephalomyelitis/kronis kelelahan sindrom (ME/CFS) dapat membunuh Anda: gangguan pada jalur inflamasi dan stres oksidatif dan nitrosatif (IO&NS) dapat menjelaskan gangguan kardiovaskular pada ME/CFS. Neuroendokrinol Lett. 2009;30(6):677–93.

7. Rasa S, Nora-Krukle Z, Henning N, Eliassen E, Shikova E, Harrer T, Scheibenbogen C, Murovska M, Prusty BK. Infeksi virus kronis pada ensefalomielitis mialgik/sindrom kelelahan kronis (ME/CFS). J Terjemahan Med. 2018;16(1):1–25.

8. Komarof AL, Gupta S, Salit IE. Sindrom kelelahan kronis pasca-virus: perspektif dalam virologi medis. Elsevier; 1992. hal. 235–253.

9. Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, Sepulveda R, Rebolledo PA, Cuapio A, Villapol S. Lebih dari 50 efek jangka panjang COVID-19: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Rep Sains 2021;11(1):16144.

10. Buchwald D, Cheney PR, Peterson DL, Henry B, Wormsley SB, Geiger A, Ablashi DV, Salahuddin SZ, Saxinger C, Biddle R, dkk. Penyakit kronis yang ditandai dengan kelelahan, kelainan neurologis dan imunologis, serta infeksi aktif virus herpes manusia tipe 6. Ann Magang Med. 1992;116(2):103–13.

11. Reeves WC, Pellett PE, Gary H Jr. Kontroversi sindrom kelelahan kronis. Ann Magang Med. 1992;117(4):343–4.

12. Kato Y, Kamijima S, Kashiwagi A, Oguri T. Sindrom kelelahan kronis, kasus titer antibodi anti-HHV-6 yang tinggi dan terkait dengan hiperaldosteronisme primer. Nihon Rinsho. 1992;50(11):2673–8.

13. Yalcin S, Kuratsune H, Yamaguchi K, Kitani T, Yamanishi K. Prevalensi virus herpes manusia 6 varian A dan B pada pasien dengan sindrom kelelahan kronis. Mikrobiol Imunol. 1994;38(7):587–90.

14. Obel N, Høier-Madsen M, Kangro H. Temuan serologis dan klinis pada pasien dengan bukti serologis infeksi virus Epstein-Barr yang diaktifkan kembali. APMIS: acta pathologica, microbiologica, dan immunologica Scandinavica. 1996;104(6):424–8.

15. Patnaik M, Komarof AL, Conley E, Ojo-Amaize EA, Peter JB. Prevalensi antibodi IgM terhadap antigen awal virus herpes manusia 6 (p41/38) pada pasien dengan sindrom kelelahan kronis. J Menginfeksi Dis. 1995;172(5):1364–7.

16. Lusso P. HHV-6 dan sistem kekebalan: mekanisme imunomodulasi dan pelepasan virus. J Clin Virol. 2006;37(Lampiran 1):S4-10.

17. Iampietro M, Morissette G, Gravel A, Flamand L. Penghambatan ekspresi gen interleukin-2 oleh protein tegument virus herpes manusia 6B U54. J Virol. 2014;88(21):12452–63.

18. Li L, Gu B, Zhou F, Chi J, Wang F, Peng G, Xie F, Qing J, Feng D, Lu S, dkk. Human herpesvirus 6 menekan proliferasi sel T melalui induksi penghentian siklus sel pada sel yang terinfeksi pada fase G2/M. J Virol. 2011;85(13):6774–83.

19 Wu H, Fu S, Zhao M, Lu L, Lu Q. Disregulasi kematian sel dan mekanisme epigenetiknya pada lupus eritematosus sistemik. Molekul. 2016;22(1):30.

20. Murray PD, McGavern DB, Pease LR, Rodriguez M. Sumber seluler dan target perlindungan yang dimediasi IFN-gamma terhadap demielinasi virus dan defisit neurologis. Eur J Imunol. 2002;32(3):606–15.

21. TD Tebal, Ernst JD. Produksi IFN yang bergantung pada sel CD4+ T oleh sel T efektor CD8+ pada infeksi Mycobacterium tuberkulosis. J Imunol. 2012;189(5):2530–6.

22. IvashkivLB. IFN : sinyal, epigenetik, dan peran dalam imunitas, metabolisme, penyakit, dan imunoterapi kanker. Nat Rev Imunol. 2018;18(9):545–58.

23. Couper KN, Blount DG, Riley EM. IL-10: pengatur utama kekebalan terhadap infeksi. J Imunol. 2008;180(9):5771–7.

24. Bortolotti D, Gentili V, Rotola A, Caselli E, Rizzo R. HHV-6Infeksi menginduksi ekspresi amiloid-beta dan aktivasi sel mikroglial. Alzheimer Res Ada. 2019;11(1):104.

25. Jain N, Smirnovs M, Strojeva S, Murovska M, Skuja S. Alkoholisme kronis dan infeksi HHV-6 secara sinergis meningkatkan fenotip mikroglial neuroinflamasi di substansia nigra otak manusia dewasa. Biomedis. 2021;9(9):1216.

26. Knox KK, Carrigan DR. Infeksi human herpesvirus (HHV-6) aktif pada sistem saraf pusat pada pasien AIDS. J Memperoleh Defc Kekebalan Tubuh Syndr Hum Retrovirol. 1995;9(1):69–73.

27. Pietilainen-Nicklen J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Farkkila M, Koskiniemi M. HHV-6-positif pada penyakit dengan demielinasi. J Clin Virol. 2014;61(2):216–9.

28 Tanuma N, Miyata R, Nakajima K, Okumura A, Kubota M, Hamano SI, Hayashi M. Perubahan biomarker cairan serebrospinal pada virus herpes manusia-6-terkait dengan ensefalopati akut/kejang demam. Mediat Infamm. 2014;2014:1.

29. Berzero G, Campanini G, Vegezzi E, Paoletti M, Pichiecchio A, Simoncelli AM, Colombo AA, Bernasconi P, Borsani O, Di Matteo A, dkk. Ensefalitis virus herpes manusia 6 pada inang yang imunokompeten dan imunokompromais. Neurol Neuroimunol Neuroinfamm. 2021;8(2):e942.

30.Zer DM. Penyakit human herpesvirus 6 (HHV-6) dalam keadaan transplantasi. Curr Opin Menginfeksi Dis. 2012;25(4):438–44.

31. Pietiläinen-Nicklén J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Färkkilä M, Koskiniemi M. HHV-6-positif pada penyakit dengan demielinasi. J Clin Virol. 2014;61(2):216–9.

32. Prusty BK, Böhme L, Bergmann B, Siegl C, Krause E, Mehlitz A, Rudel T. Stres oksidatif yang tidak seimbang menyebabkan persistensi klamidia selama koinfeksi virus herpes manusia yang tidak produktif. PLoS SATU. 2012;7(10): e47427.

33. Reynaud JM, Horvat B. Human herpesvirus 6 dan peradangan saraf. Virus ISRN. 2013;2013: 834890.

34. Prusty BK, Gulve N, Govind S, Krueger GRF, Feichtinger J, Larcombe L, Aspinall R, Ablashi DV, Toro CT. Infeksi HHV-6 aktif pada sel Purkinje serebelum pada gangguan mood. Mikrobiol Depan. 1955;2018:9.

35. Murakami Y, Tanimoto K, Fujiwara H, An J, Suemori K, Ochi T, Hasegawa H, Yasukawa M. Infeksi human herpesvirus 6 merusak sinyal reseptor seperti Toll. Virol J. 2010;7(1):1–5.

always tired (2)

36. Reynaud JM, Jégou JF, Welsch JC, Horvat B. Infeksi human herpesvirus 6A pada tikus transgenik CD46: persistensi virus di otak dan peningkatan produksi kemokin proinflamasi melalui reseptor mirip Toll 9. J Virol. 2014;88(10):5421–36.

37. Horvat RT, Wood C, Josephs SF, Balachandran N. Transaktivasi promotor virus imunodefisiensi manusia oleh human herpesvirus 6 (HHV-6) strain GS dan Z-29 pada limfosit T manusia primer dan identifikasi mentransaktivasi fragmen gen HHV-6(GS). J Virol. 1991;65(6):2895–902.

38. Mock DJ, Chugh P, Kim B, Pröschel C, Dietrich J, Strathmann F, Blumberg BM, Mayer-Pröschel M. Karakterisasi gen HHV-6 spesifik dan siklus sel yang terlibat dalam sel G1/S yang dimediasi virus -penangkapan siklus prekursor glial. Retrovirologi. 2006;3(1):S65.

39. Campbell A, Hogestyn JM, Folts CJ, Lopez B, Pröschel C, Mock D, MayerPröschel M. Ekspresi transkrip terkait latensi virus herpes manusia 6A U94A mengganggu migrasi progenitor oligodendrosit manusia. Rep Sains 2017;7(1):3978.

40. Steiner I. Infeksi virus herpes pada sistem saraf tepi. Handb Clin Neurol. 2013;115:543–58.

41. Hüfner K, Arbusow V, Himmelein S, Derfuss T, Sinicina I, Strupp M, Brandt T, Theil D. Prevalensi virus herpes manusia 6 di ganglia sensorik manusia dan kejadiannya bersamaan dengan virus alfa-herpes. J Neurovirol. 2007;13(5):462–7.

42. McLean DM, McQueen EJ, Petite HE, MacPherson LW, Scholten TH, Ronald K. Powassan virus: investigasi lapangan di Ontario utara, 1959 hingga 1961. Can Med Assoc J. 1962;86(21):971 .

43. Piantadosi A, Rubin DB, McQuillen DP, Hsu L, Lederer PA, Ashbaugh CD, Dufalo C, Duncan R, Thon J, Bhattacharyya S, dkk. Kasus-kasus ensefalitis virus powassan yang muncul di New England: presentasi klinis, pencitraan, dan tinjauan literatur. Klinik Menginfeksi Dis. 2016;62(6):707–13.

44. Frost HM, Schotthoefer AM, Thomm AM, Dupuis AP 2nd, Kehl SC, Kramer LD, Fritsche TR, Harrington YA, Knox KK. Bukti serologis infeksi virus Powassan pada pasien yang diduga penyakit Lyme(1). Muncul Infeksi Dis. 2017;23(8):1384–8.

45. Koester TM, Timothy P, Meece JK, Osborn RA, Frost HM. Dugaan infeksi virus Powassan neuro-invasif pada pasien anak. Klinik Med Res. 2020;18(2–3):95–8.

46. Grygorczuk S, Osada J, Toczylowski K, Sulik A, Czupryna P, MoniuszkoMalinowska A, Kondrusik M, Swierzbinska R, Dunaj J, Pancewicz S, dkk. Populasi limfosit dan migrasinya ke sistem saraf pusat pada ensefalitis tick-borne. Kutu Tick Borne Dis. 2020;11(5): 101467.

47. Yu Q, Matkovic E, Reagan-Steiner S, Denison AM, Osborn R, Salamat SM. Kasus ensefalitis virus Powassan yang fatal. J Neuropathol Exp Neurol. 2020;79(11):1239–43.

48. Fatmi SS, Zehra R, Tukang Kayu DO. Virus Powassan penyakit baru yang ditularkan melalui kutu. Kesehatan Masyarakat Depan. 2017;5:342.

49. Holbrook MR, Aronson JF, Campbell GA, Jones S, Feldmann H, Barrett AD. Model hewan untuk virus demam berdarah flavivirus – Omsk yang ditularkan melalui kutu. J Menginfeksi Dis. 2005;191(1):100–8.

50. Katchar K, Drouin EE, Steere AC. Sel pembunuh alami dan sel T pembunuh alami pada Lyme arthritis. Artritis Res Ada. 2013;15(6):R183.

51 Penyerang RB, Pemain Sayap EE. Sel pembunuh alami pada penyakit Lyme kronis. Imunol Vaksin Klinik. 2009;16(11):1704.

52. Ye J, Zhu B, Fu ZF, Chen H, Cao S. Strategi penghindaran kekebalan tubuh dari flavivirus. Vaksin. 2013;31(3):461–71.

53. Hermance ME, Santos RI, Kelly BC, Valbuena G, Thangamani S. Sel imun menargetkan infeksi pada antarmuka kulit kutu selama penularan virus Powassan. PLoS SATU. 2016;11(5): e0155889.

54. Ahantarig A, Růzek D, Vancová M, Janowitz A, St'astná H, Tesarová M, Grubhofer L. Infeksi virus ensefalitis tick-borne pada makrofag tikus yang dikultur. Intervirologi. 2009;52(5):283–90.

55. Dong Z, Edelstein MD, Glickstein LJ. Sel T CD8+ diaktifkan selama respons imun Th1 dan Th2 awal dalam model penyakit murine Lyme. Menginfeksi Imun. 1997;65(12):5334–7.

56. Wormser GP, McKenna D, Scavarda C, Cooper D, El Khoury MY, Nowakowski J, Sudhindra P, Ladenheim A, Wang G, Karmen CL. Koinfeksi pada orang dengan penyakit Lyme dini, New York, AS. Muncul Infeksi Dis. 2019;25(4):748.

57. Kluczewska E, Pietruszewski J, Marszal E. Neuroimaging dalam proses demielinasi kronis setelah ensefalomielitis tick-borne. Neurol Neurochir Pol. 2003;37(Tambahan 2):53–61.

58. Neumann B, Schulte-Mattler W, Brix S, Poschl P, Jilg W, Bogdahn U, Steinbrecher A, Kleiter I. Fungsi sistem saraf otonom dan perifer pada ensefalitis tick-borne akut. Perilaku Otak. 2016;6(8): e00485.

59.Mandl CW. Langkah-langkah siklus replikasi virus ensefalitis tick-borne yang mempengaruhi neuropatogenesis. Res Virus. 2005;111(2):161–74.

60.Jackson AC. Kelemahan kaki terkait dengan infeksi virus Powassan – Ontario. Can Dis Wkly Rep.1989;15(24):123–4.

61. CfD C. Pencegahan: wabah ensefalitis Powassan – Maine dan Vermont, 1999–2001. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2001;50(35):761–4.

adrenal fatigue

62 Santos RI, Hermance ME, Gelman BB, Thangamani S. Tanduk ventral sumsum tulang belakang dan keterlibatan organ limfoid dalam infeksi virus Powassan pada model tikus. Virus. 2016;8(8):220.

63. Hoover SE, Kawada J, Wilson W, Cohen JI. Pelepasan virus Epstein-Barr di orofaring tanpa adanya sel B yang bersirkulasi. J Menginfeksi Dis. 2008;198(3):318–23.

64. Sel Küppers R. B di bawah pengaruh: transformasi sel B oleh virus Epstein – Barr. Nat Rev Imunol. 2003;3(10):801–12.

65. Tonggak CM, Cohen JI. Bagaimana saya mengobati penyakit virus Epstein-Barr aktif kronis sel T. Darah. 2018;131(26):2899–905.

66. Jakhmola S, Jha HC. Respons sel glial terhadap infeksi virus Epstein-Barr: kontribusi yang masuk akal terhadap reaksi inflamasi terkait virus di otak. Ilmu pengetahuan virus. 2021;559:182–95.

67. Hassani A, Corboy JR, Al-Salam S, Khan G. Epstein–Barr virus terdapat di otak pada sebagian besar kasus multiple sclerosis dan mungkin melibatkan lebih dari sekedar sel B. PLoS SATU. 2018;13(2): e0192109.

68. Kim KD, Tanizawa H, De Leo A, Vladimirova O, Kossenkov A, Lu F, Showe LC, Noma KI, Lieberman PM. Spesifikasi epigenetik dari lokasi docking kromosom inang untuk virus Epstein-Barr laten. Nat Komuni. 2020;11(1):877.

69. Lay JD, Tsao CJ, Chen JY, Kadin ME, Su IJ. Peningkatan regulasi gen faktor nekrosis tumor-alfa oleh virus Epstein-Barr dan aktivasi makrofag pada sel T yang terinfeksi virus Epstein-Barr dalam patogenesis sindrom hemofagositik. J Clin Investasikan. 1997;100(8):1969–79.

70. Cahir-McFarland ED, Carter K, Rosenwald A, Giltnane JM, Henrickson SE, Staudt LM, Kief E. Peran NF-kappa B dalam kelangsungan hidup sel dan transkripsi protein membran laten 1-mengekspresikan atau Epstein–Barr sel yang terinfeksi latensi virus III. J Virol. 2004;78(8):4108–19.

71. Lang HL, Jacobsen H, Ikemizu S, Andersson C, Harlos K, Madsen L, Hjorth P, Sondergaard L, Svejgaard A, Wucherpfennig K. Dasar fungsional dan struktural untuk reaktivitas silang TCR pada multiple sclerosis. Nat Imunol. 2002;3(10):940–3.

72. Goltzman G, Nagornov S, Horwitz M, Rapoport MJ. Infeksi virus Epstein-Barr pada orang dewasa: tantangan diagnostik. Harefuah. 2000;138(8):640–3.

73. Cohen JI. Infeksi virus Epstein-Barr. N Engl J Med. 2000;343(7):481–92.

74 Eapen M, Hostetter M, Neglia JP. Splenomegali masif dan mononukleosis menular terkait virus Epstein-Barr pada pasien dengan penyakit Gaucher. J Pediatr Hematol Oncol. 1999;21(1):47.

75. Shah J, Lingiah V, Pyrsopoulos N, Galan M. Cedera hati akut akibat infeksi virus Epstein-Barr yang parah. Perwakilan Kasus ACG J. 2020;7(2): e00325.

76. Gua I, Mimouni D, Huerta M, Mimouni M, Cohen D, Robin G, Pitlik S, Green MS. Presentasi klinis dan laboratorium mononukleosis menular positif EBV pada dewasa muda. Infeksi Epidemiol. 2003;131(1):683–9.

77. PD Putih, Thomas JM, Amess J, Grover SA, Kangro HO, Clare AW. Adanya sindrom kelelahan setelah demam kelenjar. Kedokteran Psikologi. 1995;25(5):907–16.

78. Kerr JR. Peningkatan regulasi gen -2 yang diinduksi virus Epstein – Barr mengidentifikasi subtipe tertentu dari sindrom kelelahan kronis/ensefalomielitis mialgia. Dokter Anak Depan. 2019;7:59.

79 Kerr J. Peningkatan regulasi gen respons pertumbuhan dini pada virus Epstein-Barr (EBV) yang terkait dengan Myalgic encephalomyelitis/chronic kelelahan syndrome (ME/CFS). Biomolekul. 2020;10(11):1484.

80 Schreiber SS, Tocco G, Shors TJ, Thompson RF. Aktivasi gen awal segera setelah stres akut. Laporan Neuro. 1991;2(1):17.

81. Knapska E, Kaczmarek L. Gen untuk plastisitas saraf di otak mamalia: Zif268/Egr-1/NGFI-A/Krox-24/TIS8/ZENK? Prog Neurobiol. 2004;74(4):183–211.

82. Buchwald D, Sullivan JL, Leddy S, Komarof AL. Sindrom infeksi virus Epstein-Barr kronis dan rematik polimialgia. J Reumatol. 1988;15(3):479–82.

83. Buchwald D, Goldenberg DL, Sullivan JL, Komarof AL. Sindrom infeksi virus Epstein-Barr yang kronis dan aktif serta fibromyalgia primer. Artritis Reum. 1987;30(10):1132–6.

84. Kobayashi N, Mitsui T, Ogawa Y, Iriuchishima H, Takizawa M, Yokohama A, Saitoh T, Koiso H, Tsukamoto N, Murakami H, dkk. Kasus infeksi virus Epstein-Barr (EBV) aktif kronis yang jarang terjadi disertai dengan infiltrasi sel T CD8+ yang terinfeksi EBV ke dalam otot. J Pediatr Hematol Oncol. 2018;40(3):e171–5.

85. Ishikawa T, Zhu BL, Li DR, Zhao D, Maeda H. Epstein – Barr virus miokarditis sebagai penyebab kematian mendadak: dua kasus otopsi. Kedokteran Hukum Int J. 2005;119(4):231–5.

86. Serafni B, Rosicarelli B, Veroni C, Mazzola GA, Aloisi F. Sel T CD8 spesifik virus Epstein-Barr secara selektif menginfiltrasi otak pada multiple sclerosis dan berinteraksi secara lokal dengan sel yang terinfeksi virus: sebuah petunjuk untuk mekanisme imunopatologis yang digerakkan oleh virus. J Virol. 2019;93(24):e00980.

87. Koga M, Fujiwara M, Ariga S, Isumi H, Tashiro N, Matsubara T, Furukawa S. CD8+ Limfosit T menyusup ke miokardium pada miokarditis virus herpes fulminan. Pediatr Pathol Mol Med. 2001;20(3):189–95.

88. Ascherio A, Munger KL. EBV dan autoimunitas. Imunol Mikrobiol Curr Top. 2015;390(Bagian 1):365–85.

89. Houen G, Trier NH, Frederiksen JL. Virus Epstein-Barr dan sklerosis multipel. Imunol Depan. 2020;11: 587078.

90. Pender MP, Csurhes PA, Smith C, Douglas NL, Neller MA, Matthews KK, Beagley L, Rehan S, Crooks P, Hopkins TJ, dkk. Terapi sel T khusus virus Epstein-Barr untuk multiple sclerosis progresif. Wawasan IHSG. 2018.

91. Imran TF, Yick F, Verma S, Estiverne C, Ogbonnaya-Odor C, Thiruvarudsothy S, Reddi AS, Kothari N. Lupus nefritis: pembaruan. Klinik Exp Nephrol. 2016;20(1):1–13.

92.Harley JB, James JA. Infeksi virus Epstein-Barr menyebabkan autoimunitas lupus. Rumah Sakit Bull NYU Jt Dis. 2006;64(1–2):45–50.

93. Jilek S, Kuhle J, Meylan P, Reichhart MD, Pantaleo G, Du Pasquier RA. Ensefalopati pasca-EBV parah yang terkait dengan respons imun spesifik glikoprotein oligodendrosit mielin. J Neuroimunol. 2007;192(1–2):192–7.

94. Grau JM, Masanes F, Pedrol E, Casademont J, Fernandez-Sola J, Urbano-Marquez A. Infeksi human immunodeficiency virus tipe 1 dan miopati: relevansi klinis terapi AZT. Ann Neurol. 1993;34(2):206–11.

95. Dudgeon WD, Phillips KD, Carson JA, Brewer RB, Durstine JL, Tangan GA. Menangkal pengecilan otot pada orang yang terinfeksi HIV. Obat HIV. 2006;7(5):299–310.

96. Kelompok HIVNSS: sindrom kelemahan neuromuskular terkait HIV. AIDS 2004;18(10):1403–1412.

97. Gomes-Neto M, Rodriguez I, Ledo AP, Vieira JPB, Brites C. Kekuatan otot dan kapasitas aerobik pada pasien terinfeksi HIV: tinjauan sistematis dan meta-analisis. J Memperoleh Sindrom Defc Kekebalan Tubuh. 2018;79(4):491–500.

98. Erlandson KM, Schrack JA, Jankowski CM, Brown TT, Campbell TB. Gangguan fungsional, kecacatan, dan kelemahan pada orang dewasa lanjut usia dengan infeksi HIV. Rep HIV/AIDS saat ini 2014;11(3):279–90.

99. Morgello S, Wolfe D, Godfrey E, Feinstein R, Tagliati M, Simpson DM. Kelainan mitokondria pada miopati terkait virus imunodefisiensi manusia. Akta Neuropatol. 1995;90(4):366–74.

100. AJ Putih. Toksisitas mitokondria dan terapi HIV. Infeksi Transm Seks. 2001;77(3):158–73.

101. Thangaraj A, Periyasamy P, Liao K, Bendi VS, Callen S, Pendyala G, Buch S. HIV-1 Aktivasi mikroglial yang dimediasi TAT: peran disfungsi mitokondria dan cacat mitofag. Autofagi. 2018;14(9):1596–619.

102. Jacotot E, Ravagnan L, Loefer M, Ferri KF, Vieira HL, Zamzami N, Costantini P, Druillennec S, Hoebeke J, Briand JP, dkk. Protein virus HIV-1 R menginduksi apoptosis melalui efek langsung pada pori transisi permeabilitas mitokondria. J Exp Med. 2000;191(1):33–46.

103. Deniaud A, Brenner C, Kroemer G. Permeabilisasi membran mitokondria oleh HIV-1 Vpr. Mitokondria. 2004;4(2–3):223–33.

104. Lv T, Cao W, Li T. Aktivasi dan Peradangan Kekebalan Terkait HIV: Pemahaman dan Strategi Saat Ini. J Imunol Res. 2021;2021:7316456.

105. Taman GA. Mikroglia dalam neurodegenerasi terkait virus imunodefisiensi manusia. glia. 2002;40(2):240–51.

106. Schlote W. Ensefalopati HIV. Verh Dtsch Ges Pathol. 1991;75:51–60.

107. Germaniskis L, Penyanyi EJ. HIV dan neuropati perifer. Perawatan AIDS J Int Assoc Phys. 1995;1(6):30–3.

108. Aquaro S, Calio R, Balzarini J, Bellocchi MC, Garaci E, Perno CF. Makrofag dan infeksi HIV: pendekatan terapeutik terhadap reservoir virus strategis ini. Res Antivirus. 2002;55(2):209–25.

109. Merrill JE, Chen IS. HIV-1, makrofag, sel glial, dan sitokin pada penyakit sistem saraf AIDS. FASEB J.1991;5(10):2391–7.

110. Mellado M, Rodriguez-Frade JM, Vila-Coro AJ, de Ana AM, Martinez AC. Pengendalian kemokin terhadap infeksi HIV-1. Alam. 1999;400(6746):723–4.

111. Blanpain C, Libert F, Vassart G, Parmentier M. CCR5, dan infeksi HIV. Saluran Penerimaan. 2002;8(1):19–31.

112. Roy A, Jana A, Yatish K, Freidt MB, Fung YK, Martinson JA, Pahan K. Spesies oksigen reaktif mengatur CD11b dalam mikroglia melalui oksida nitrat: implikasi terhadap penyakit neurodegeneratif. Radikal Bebas Biol Med. 2008;45(5):686–99.

113. Mangino G, Famiglietti M, Capone C, Veroni C, Percario ZA, Leone S, Fiorucci G, Lulf S, Romeo G, Agresti C, dkk. Pengobatan HIV-1 nef myristoylated pada sel mikroglial murine mengaktifkan sintase oksida nitrat yang dapat diinduksi, produksi NO2, dan aktivitas neurotoksik. PLoS SATU. 2015;10(6): e0130189.

114. Borrajo A, Spuch C, Penedo MA, Olivares JM, Agis-Balboa RC. Peran penting mikroglia dalam gangguan neurokognitif terkait HIV-1-dan jalur molekuler yang terlibat dalam patogenesisnya. Ann Med. 2021;53(1):43–69.

115. Esiri MM, Morris CS, Millard PR. Nasib oligodendrosit pada infeksi HIV-1. AIDS. 1991;5(9):1081–8.

116. Barateiro A, Brites D, Fernandes A. Perkembangan oligodendrosit dan mielinisasi dalam perkembangan saraf: mekanisme molekuler dalam kesehatan dan penyakit. Curr Farmasi Des. 2016;22(6):656–79.

117. Dheen ST, Kaur C, Ling EA. Aktivasi mikroglial dan implikasinya pada penyakit otak. Curr Med Kimia. 2007;14(11):1189–97.

118. Jensen BK, Roth LM, Grinspan JB, Jordan-Sciutto KL. Hilangnya materi putih dan disfungsi oligodendrosit pada HIV: akibat infeksi, terapi antiretroviral, atau keduanya? Resolusi Otak. 2019;1724: 146397.

119. Demensia terkait Kaul M. HIV-1: pembaruan pada mekanisme patologis dan pendekatan terapeutik. Opini Saat Ini Neurol. 2009;22(3):315–20.

120. Liu H, Xu E, Liu J, Xiong H. Cedera oligodendrosit dan patogenesis gangguan neurokognitif terkait HIV-1-. Ilmu Otak. 2016;6(3):23

121. Smith LK, Babcock IW, Minamide LS, Shaw AE, Bamburg JR, Kuhn TB. Interaksi langsung HIV gp120 dengan reseptor neuronal CXCR4 dan CCR5 menginduksi patologi batang cofilin-aktin melalui mekanisme yang bergantung pada protein prion seluler dan NOX. PLoS SATU. 2021;16(3): e0248309.

122. Fantuzzi L, Spadaro F, Purifcato C, Cecchetti S, Podo F, Belardelli F, Gessani S, Ramoni C. Aktivasi fosfolipase C spesifik fosfatidilkolin diperlukan untuk sekresi CCL2 yang bergantung pada CCR5-yang digerakkan oleh NF-kB ditimbulkan sebagai respons terhadap HIV-1 gp120 pada makrofag primer manusia. Darah. 2008;111(7):3355–63.

123. Perl A, Banki K. Kontrol genetik dan metabolik dari potensi transmembran mitokondria dan produksi perantara oksigen reaktif pada penyakit HIV. Sinyal Redoks Antioksida. 2000;2(3):551–73.

124. Datta G, Miller NM, Afghah Z, Geiger JD, Chen X. HIV-1 gp120 mendorong eksositosis lisosom pada sel Schwann manusia. Ilmu Saraf Sel Depan. 2019;13:329.

125. Keswani SC, Polley M, Pardo CA, Griffin JW, McArthur JC, Hoke A. Reseptor kemokin sel Schwann memediasi toksisitas HIV-1 gp120 pada neuron sensorik. Ann Neurol. 2003;54(3):287–96.

126. Gottschalk G, Knox K, Roy A. ACE2: Di persimpangan antara COVID-19 dan kanker paru-paru. Rep Gen 2021;23:101077.

127. Campbell F, Pemanah B, Laurenson-Schafer H, Jinnai Y, Konings F, Batra N, Pavlin B, Vandemaele K, Van Kerkhove MD, Jombart T, dkk. Peningkatan penularan dan penyebaran global varian SARS-CoV-2 yang menjadi perhatian per Juni 2021. Euro Surveill. 2021.

128 Rubio-Casillas A, Redwan EM, Uversky VN. SARS-CoV-2: ahli penghindaran kekebalan. Biomedis. 2022;10(6):1339.

129. Anderson G, Casasanta D, Cocchieri A, D'Agostino F, Zega M, Damiani G, Rega ML. Fitur diagnostik pasien positif SARS-COVID-2-: tinjauan cepat dan meta-analisis. J Klinik Nurs. 2021;30(13–14):1826–37.

130. Boehm E, Kronig I, Neher RA, Eckerle I, Vetter P, Kaiser L. Novel SARSCoV-2 varian: pandemi dalam pandemi. Infeksi Mikrobiol Clin. 2021;27(8):1109–17.

131. Perrotta F, Matera MG, Cazzola M, Bianco A. Infeksi pernafasan SARSCoV2 yang parah: apakah reseptor ACE2 penting? Obat Pernapasan. 2020;168: 105996.

132. Carcaterra M, Caruso C. Sel epitel alveolar tipe II sebagai target utama virus SARS-CoV-2 dan pengembangan COVID-19 melalui deregulasi jalur NF-Kb: teori fisio-patologis. Hipotesis Kedokteran. 2021;146: 110412.

133. Jembatan JP, Vladar EK, Huang H, Mason RJ. Respons sel epitel pernapasan terhadap SARS-CoV-2 pada COVID-19. dada. 2022;77(2):203–9.

134. Gottschalk G, Keating JF, Kesler K, Knox K, Roy A. Administrasi Intranasal ACIS KEPTIDE™ mencegah toksisitas akut yang diinduksi SARS-CoV2-pada model tikus COVID yang dimanusiakan K18-hACE2{{ 5}}: wawasan mekanistik untuk peran profilaksis KEPTIDE™ pada COVID-19. bioRxiv 2020.

135. Zang R, Gomez Castro MF, McCune BT, Zeng Q, Rothlauf PW, Sonnek NM, Liu Z, Brulois KF, Wang X, Greenberg HB, dkk. TMPRSS2 dan TMPRSS4 mendorong infeksi SARS-CoV-2 pada enterosit usus kecil manusia. Imunol Sains. 2020;5(47):eabc3582.

136. Baughn LB, Sharma N, Elhaik E, Sekulic A, Bryce AH, Fonseca R. Menargetkan TMPRSS2 pada Infeksi SARS-CoV-2. Proc Mayo Clin. 2020;95(9):1989–99.

137. Ontong P, Prachayasittikul V. Mengungkap peran hyaluronan pada COVID yang parah-19. KECUALI J.2021;20:117–25.

138. George S, Pal AC, Gagnon J, Timalsina S, Singh P, Vydyam P, Munshi M, Chiu JE, Renard I, Harden CA. Bukti lonjakan protein SARS-CoV-2 dalam urin pasien COVID-19. medRxiv 2021.

139. Wang HI, Chuang ZS, Kao YT, Lin YL, Liang JJ, Liao CC, Liao CL, Lai MMC, Yu CY. Protein struktural kecil E dan M menjadikan pseudovirus SARS-CoV-2 lebih menular dan mengungkap fenotipe varian virus alami. Int J Mol Sci. 2021;22(16):9087.

140. Xie X, Muruato A, Lokugamage KG, Narayanan K, Zhang X, Zou J, Liu J, Schindewolf C, Bopp NE, Aguilar PV, dkk. Klon cDNA menular dari SARS-CoV-2. Mikroba Inang Sel. 2020;27(5):841–8.

141. Zhang L, Richards A, Barrasa MI, Hughes SH, Young RA, Jaenisch R. RNA SARS-CoV-2 transkripsi terbalik dapat berintegrasi ke dalam genom sel manusia yang dikultur dan dapat diekspresikan dalam jaringan yang diturunkan dari pasien . Proc Natl Acad Sci. 2021;118(21): e2105968118.

142. V'Kovski P, Kratzel A, Steiner S, Stalder H, Thiel V. Biologi dan replikasi virus corona: implikasi terhadap SARS-CoV-2. Mikrobiol Nat Rev. 2021;19(3):155–70.

143. Finkel Y, Gluck A, Nachshon A, Winkler R, Fisher T, Rozman B, Mizrahi O, Lubelsky Y, Zuckerman B, Slobodin B, dkk. SARS-CoV-2 menggunakan strategi multipel untuk menghambat sintesis protein inang. Alam. 2021;594(7862):240–5.

144. Langer-Gould A, Smith JB, Gonzales EG, Castillo RD, Figueroa JG, Ramanathan A, Li BH, Gould MK. Identifikasi dini badai sitokin COVID-19 dan pengobatan dengan anakinra atau tocilizumab. Int J Menginfeksi Dis. 2020;99:291–7.

145. Schett G, Sticherling M, Neurath MF. COVID-19: risiko penargetan sitokin pada penyakit inflamasi kronis? Nat Rev Imunol. 2020;20(5):271–2.

146. Chiappetta S, Sharma AM, Bottino V, Stier C. COVID-19 dan peran peradangan kronis pada pasien obesitas. Int J Obes (Lond). 2020;44(8):1790–2.

147. Kepala Pelayan MJ, Barrientos RM. Dampak nutrisi terhadap kerentanan-19 COVID dan konsekuensi jangka panjangnya. Imun Perilaku Otak. 2020;87:53–4.

148. Ouedraogo DD, Tiendrebeogo WJS, Kabore F, Ntsiba H. COVID-19, penyakit rematik inflamasi kronis dan pengobatan antirematik. Klinik Reumatol. 2020;39(7):2069–75.

149. Liu Y, Sawalha AH, Lu Q. COVID-19 dan penyakit autoimun. Opini Curr Rheumatol. 2021;33(2):155–62.

150. Gunther C, Aschof R, Beissert S. Penyakit autoimun kulit selama pandemi-19 COVID. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(11):e667–70.

151. Chauhan A, Ghoshal S, Pal A. Peningkatan kerentanan infeksi SARS-CoV2 pada pasien kanker mulut; sebab dan akibat: hipotesis. Hipotesis Kedokteran. 2020;144: 109987.

152. Khatoon F, Prasad K, Kumar V. Manifestasi neurologis COVID-19: bukti yang tersedia dan paradigma baru. J Neurovirol. 2020;26(5):619–30.

153. Gasmi A, Tippairote T, Mujawdiya PK, Gasmi Benahmed A, Menzel A, Dadar M, Bjorklund G. Keterlibatan neurologis infeksi SARS-CoV2. Mol Neurobiol. 2021;58(3):944–9.

154. Schirinzi T, Landi D, Liguori C. COVID-19: menangani faktor risiko potensial gangguan neurologis kronis. J Neurol. 2021;268(4):1171–8.

155. Marshall M. Kesengsaraan abadi para penyintas virus corona. Alam. 2020;585(7825):339–41.

156 Fernandez-de-Las-Penas C, Palacios-Cena D, Gomez-Mayordomo V, Cuadrado ML, Florencio LL. Mendefinisikan gejala pasca-COVID (COVID pasca-akut, COVID jangka panjang, pasca-COVID yang persisten): klasifikasi integratif. Kesehatan Masyarakat Lingkungan Int J. 2021;18(5):2621.

157. Visvabharathy L, Hanson B, Orban Z, Lim PH, Palacio N, Jain R, Liotta EM, Penaloza-MacMaster P, Koralnik IJ. Neuro-COVID jangka panjang menunjukkan disfungsi luas dalam pembentukan memori sel T dan respons terhadap vaksinasi. medRxiv 2021.

158. Schmidt C. COVID-19 alat pengangkut jarak jauh. Nat Bioteknologi. 2021;39(8):908–13.

159 Crisan Dabija R, Antohe I, Trofor A, Antoniu SA. Kortikosteroid pada infeksi SARSCOV2: kepastian dan ketidakpastian dalam praktik klinis. Ahli Rev Anti Infeksi Ada. 2021;19:1–10.

160. Zanin L, Saraceno G, Panciani PP, Renisi G, Signorini L, Migliorati K, Fontanella MM. SARS-CoV-2 dapat menyebabkan lesi demielinasi otak dan tulang belakang. Acta Neurochir (Wien). 2020;162(7):1491–4.

161 Ismail II, Salama S. Asosiasi demielinasi SSP dan infeksi-19 COVID: tinjauan sistematis yang diperbarui. J Neurol. 2021;269:541.

162. Zoghi A, Ramezani M, Roozbeh M, Darazam IA, Sahraian MA. Kasus kemungkinan kejadian demielinasi atipikal pada sistem saraf pusat setelah COVID-19. Gangguan Relat Mult Scler. 2020;44: 102324.

163. Shabani Z. Demielinasi akibat respon imun pada pasien COVID-19. Acta Neurol Belg. 2021;121(4):859–66.

164. Solomon T. Infeksi neurologis dengan SARS-CoV-2—ceritanya sejauh ini. Nat Rev Neurol. 2021;17(2):65–6.

165. Olivarria GM, Cheng Y, Furman S, Pachow C, Hohsfeld LA, Smith-Geater C, Miramontes R, Wu J, Burns MS, Tsourmas KI dkk. Mikroglia tidak membatasi replikasi SARS-CoV-2 setelah infeksi sistem saraf pusat tikus transgenik K18-hACE2. bioRxiv 2021.

166. Zhang BZ, Chu H, Han S, Shuai H, Deng J, Hu YF, Gong HR, Lee AC-Y, Zou Z, Yau T, dkk. SARS-CoV-2 menginfeksi sel nenek moyang saraf manusia dan organoid otak. Resolusi Sel. 2020;30(10):928–31.

167. Lagu E, Zhang C, Israelow B, Lu-Culligan A, Prado AV, Skriabine S, Lu P, Weizman OE, Liu F, Dai Y, dkk. Neuroinvasi SARS-CoV-2 di otak manusia dan tikus. J Exp Med. 2021.

168. Singh KK, Chaubey G, Chen JY, Suravjhala P. Decoding pembajakan SARS-CoV-2 mitokondria inang dalam patogenesis COVID-19. Am J Fisiol Sel Fisiol. 2020;319(2):C258-c267.

169. Yoshinari S, Hamano S, Ito T, Eto Y. Gambar berbobot difusi MRI dari ensefalopati yang terkait dengan infeksi virus herpes manusia 6. Tidak Untuk Hattatsu. 2005;37(5):374–9.

170. Zhang N, Zuo Y, Jiang L, Peng Y, Huang X, Zuo L. Epstein – Barr virus dan penyakit neurologis. Biosci Mol Depan. 2021;8: 816098.

171. Cavrois M, Banerjee T, Mukherjee G, Raman N, Hussien R, Rodriguez BA, Vasquez J, Spitzer MH, Lazarus NH, Jones JJ, dkk. Analisis sitometri massal terhadap masuknya HIV, replikasi, dan remodeling dalam sel CD4+ T jaringan. Perwakilan Sel 2017;20(4):984–98.

172. Shen XR, Geng R, Li Q, Chen Y, Li SF, Wang Q, Min J, Yang Y, Li B, Jiang RD, dkk. ACE2-infeksi independen limfosit T oleh SARSCoV-2. Target Transduksi Sinyal Ada. 2022;7(1):83.

173. Song P, Li W, Xie J, Hou Y, You C. Badai sitokin yang disebabkan oleh SARS-CoV-2. Klinik Chim Acta. 2020;509:280–7.

174. Yan L, Jayaram M, Chithanathan K, Zharkovsky A, Tian L. Aktivasi mikroglial spesifik jenis kelamin dan ekspresi reseptor SARS-CoV-2 yang disebabkan oleh stres kronis yang tidak dapat diprediksi. Ilmu Saraf Sel Depan. 2021;15:750373.

175. Gatti P, Ilamathi HS, Todkar K, Germain M. Replikasi virus yang ditargetkan mitokondria dan prospektif strategi kelangsungan hidup pada SARS-CoV-2. Farmakol Depan. 2020;11:578599.

176. Dharancy S, Malapel M, Perlemuter G, Roskams T, Cheng Y, Dubuquoy L, Podevin P, Conti F, Canva V, Philippe D, dkk. Gangguan ekspresi reseptor alfa yang diaktifkan proliferator peroksisom selama infeksi virus hepatitis C. Gastroenterologi. 2005;128(2):334–42.

177. Zhang C, Lagu JW, Huang HH, Fan X, Huang L, Deng JN, Tu B, Wang K, Li J, Zhou MJ, dkk. Peradangan NLRP3 menginduksi hilangnya sel T CD4+ pada pasien yang terinfeksi HIV-1-kronis. J Clin Investasikan. 2021;131(6):e138861.

178. Santos A, Póvoa P, Paixão P, Mendonça A, Taborda-Barata L. Perubahan jalur glikolitik pada infeksi SARS-COV 2 dan pentingnya dalam memahami tingkat keparahan COVID-19. Kimia Depan. 2021;9:685196.

179 Fluge O, Tronstad KJ, Mella O. Patomekanisme dan kemungkinan intervensi pada myalgic encephalomyelitis/kronis kelelahan sindrom (ME/CFS). J Clin Investasikan. 2021.

180. Natelson BH, Weaver SA, Tseng CL, Ottenweller JE. Kelainan cairan tulang belakang pada pasien dengan sindrom kelelahan kronis. Imunol Lab Diagnosis Klin. 2005;12(1):52–5.

181. Hornig M, Gottschalk CG, Eddy ML, Che X, Ukaigwe JE, Peterson DL, Lipkin WI. Analisis jaringan kekebalan cairan serebrospinal pada ensefalomielitis mialgik/sindrom kelelahan kronis dengan presentasi atipikal dan klasik. Terjemahan Psikiatri. 2017;7(4): e1080.

182. Hornig M, Gottschalk G, Peterson DL, Knox KK, Schultz AF, Eddy ML, Che X, Lipkin WI. Analisis jaringan sitokin cairan serebrospinal pada ensefalomielitis mialgik/sindrom kelelahan kronis. Mol Psikiatri. 2016;21(2):261–9.

183. Peterson D, Brenu EW, Gottschalk G, Ramos S, Nguyen T, Staines D, Marshall-Gradisnik S. Sitokin dalam cairan serebrospinal pasien dengan sindrom kelelahan kronis/myalgic encephalomyelitis. Mediat Infamm. 2015;2015: 929720.

184. Felger JC, Cole SW, Pace TW, Hu F, Woolwine BJ, Doho GH, Raison CL, Miller AH. Tanda tangan molekuler sel mononuklear darah tepi selama pengobatan interferon-alfa kronis: hubungan dengan depresi dan kelelahan. Kedokteran Psikologi. 2012;42(8):1591–603.

185. Hornig M, Montoya JG, Klimas NG, Levine S, Felsenstein D, Bateman L, Peterson DL, Gottschalk CG, Schultz AF, Che X, dkk. Tanda-tanda kekebalan plasma yang berbeda pada ME/CFS muncul pada awal perjalanan penyakit. Advertisement Sains. 2015.

186. Maes M. Stres inflamasi dan oksidatif dan nitrosatif berperan sebagai target obat baru pada ensefalomielitis mialgik dan sindrom kelelahan kronis. Farmasi Tren Mod. 2013;28:162–74.

187. Mandarano AH, Maya J, Giloteaux L, Peterson DL, Maynard M, Gottschalk CG, Hanson MR. Pasien ensefalomielitis mialgik/sindrom kelelahan kronis menunjukkan perubahan metabolisme sel T dan hubungan sitokin. J Clin Investigasi. 2020;130(3):1491–505.

188. Montoya JG, Holmes TH, Anderson JN, Maecker HT, Rosenberg-Hasson Y, Valencia IJ, Chu L, JW Muda, Tato CM, Davis MM. Tanda tangan sitokin berhubungan dengan keparahan penyakit pada pasien sindrom kelelahan kronis. Proc Natl Acad Sci US A. 2017;114(34): E7150–8.

189. Morris G, Maes M. Peningkatan faktor-kappaB nuklir dan hilangnya p53 adalah mekanisme kunci dalam Myalgic encephalomyelitis/kronis kelelahan sindrom (ME/CFS). Hipotesis Kedokteran. 2012;79(5):607–13.

190. Gottschalk G, Peterson D, Knox K, Maynard M, Whelan RJ, Roy A. Peningkatan ATG13 dalam serum pasien dengan ME/CFS merangsang respons stres oksidatif dalam sel mikroglial melalui aktivasi reseptor untuk produk akhir glikasi lanjutan (RAGE) . Ilmu Saraf Sel Mol. 2022;120:103731.

191. Pengiriman gen Roy A, Rangasamy SB, Kundu M, Pahan K. BPOZ-2 memperbaiki alpha-synucleinopathy pada model tikus transgenik A53T pada penyakit Parkinson. Perwakilan Sains 2016;6(1):1–14.

192. Sanchez-Guajardo V, Tentillier N, Romero-Ramos M. Hubungan antara alpha-synuclein dan mikroglia pada penyakit Parkinson: perkembangan terkini. Ilmu saraf. 2015;302:47–58.

193. Austin SA, Floden AM, Murphy EJ, Combs CK. Ekspresi alpha-synuclein memodulasi fenotip aktivasi mikroglial. J Neurosci Dari J Soc Neurosci. 2006;26(41):10558–63.

194. Kim C, Ho DH, Suk JE, You S, Michael S, Kang J, Joong Lee S, Masliah E, Hwang D, Lee HJ, dkk. Alfa-sinuklein oligomer yang dilepaskan neuron adalah agonis TLR2 endogen untuk aktivasi mikroglia parakrin. Nat Komuni. 2013;4:1562.

195. Samuel F, Flavin WP, Iqbal S, Pacelli C, Sri Renganathan SD, Trudeau LE, Campbell EM, Fraser PE, Tandon A. Pengaruh fosforilasi serin 129 pada agregasi alfa-sinuklein, asosiasi membran, dan internalisasi. J Biol Kimia. 2016;291(9):4374–85.

196. Tanita K, Hoshino A, Imadome KI, Kamiya T, Inoue K, Okano T, Yeh TW, Yanagimachi M, Shiraishi A, Ishimura M, dkk. Gangguan limfoproliferatif sel T terkait virus Epstein-Barr terkait dengan mutasi IL2RG hipomorfik. Dokter Anak Depan. 2019;7:15.

197. Phan TL, Pritchett JC, Leifer C, Zerr DM, Koelle DM, Di Luca D, Lusso P. Infeksi HHV-6B, pemulihan sel T, dan penyakit graft-vs-host setelah transplantasi sel induk hematopoietik . Transp Sumsum Tulang. 2018;53(12):1508–17.

198. Douek DC, Brenchley JM, Betts MR, Ambrozak DR, Hill BJ, Okamoto Y, Casazza JP, Kuruppu J, Kunstman K, Wolinsky S, dkk. HIV secara istimewa menginfeksi sel T CD4+ spesifik HIV. Alam. 2002;417(6884):95–8.

199. Rambukkana A, Kunz S, Min J, Campbell KP, Oldstone MBA. Menargetkan sel Schwann melalui infeksi arenaviral nonlitik secara selektif menghambat mielinisasi. Proc Natl Acad Sci. 2003;100(26):16071–6.