Kadar Kafein Plasma Dan Risiko Penyakit Alzheimer Dan Penyakit Parkinson: Studi Pengacakan Mendel Bagian 2

\Studi MR yang diterbitkan sebelumnya mengenai konsumsi kopi yang diprediksi secara genetis dan risiko penyakit Alzheimer [16,17] dan semua penyebab demensia [18] telah menemukan tren dalam arah yang berlawanan dengan temuan kami tentang tingkat kafein plasma penyakit Alzheimer yang diprediksi secara genetis.

Baru-baru ini, para ilmuwan menemukan bahwa gen manusia dapat mempengaruhi kinerja memori kita. Hal ini disebabkan oleh pengaruh ekspresi gen dalam reaksi kimia antar neuron. Oleh karena itu, prediksi genetik akan menjadi prediksi memori jenis baru.

Klik Tahu untuk meningkatkan memori jangka pendek

Penemuan ini memberi kita perspektif baru tentang memori. Kita mungkin mengira ingatan berasal dari karakteristik ukuran dan struktur otak kita, namun penemuan ini menunjukkan bahwa gen juga berperan penting dalam proses ini.

Bagi mereka yang mengkhawatirkan kinerja ingatannya, penemuan ini membantu kami. Dengan memahami gen kita, kita dapat lebih memahami kinerja memori kita dan memprediksi serta mengelola aspek ini dengan lebih baik.

Penemuan ini juga dapat membantu dalam pengobatan pasien dengan gangguan kognitif atau penyakit Alzheimer. Meskipun kita tidak dapat mengubah gen, memahami gen dapat membantu dokter memprediksi dan mengelola risiko penyakit ini dengan lebih baik.

Selain itu, penemuan ini memberikan kemungkinan pengobatan dan pencegahan inovatif berbasis gen. Kita dapat memajukan penelitian dan mengembangkan pengobatan yang menargetkan perubahan gen tertentu untuk meningkatkan kinerja memori dan mencegah gangguan kognitif.

Singkatnya, penemuan hubungan antara prediksi genetik dan ingatan ini memberikan potensi besar dan membantu kita sebagai individu dan masyarakat. Kita harus secara aktif menanggapi tren ini dan menyambut lebih banyak penemuan dan kemajuan di bidang ini di masa depan. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan karena memiliki efek antioksidan, anti-inflamasi, dan anti-penuaan, yang dapat membantu mengurangi reaksi oksidasi dan inflamasi di otak, sehingga melindungi kesehatan otak. sistem saraf. Selain itu, Cistanche juga dapat mendorong pertumbuhan dan perbaikan sel saraf, sehingga meningkatkan konektivitas dan fungsi jaringan saraf. Efek tersebut dapat membantu meningkatkan daya ingat, kemampuan belajar, dan kecepatan berpikir, serta dapat mencegah terjadinya disfungsi kognitif dan penyakit neurodegeneratif.

Hal ini diperkirakan terjadi karena varian genetik yang dipertimbangkan terkait dengan metabolisme kafein yang lebih lambat sehingga kadar kafein plasma yang lebih tinggi juga terkait dengan konsumsi kopi yang lebih rendah [19].

Hal ini juga masuk akal secara fisiologis, karena individu yang memetabolisme kafein lebih lambat akan cenderung minum lebih sedikit kopi untuk mencapai tingkat kafein plasma yang sama.

Penelitian MR sebelumnya tidak menemukan hubungan antara prediksi genetik konsumsi kopi dan penyakit Parkinson [20], hal ini sejalan dengan hasil nol kami secara keseluruhan untuk prediksi kadar kafein plasma dan penyakit ini.

Perlu dicatat bahwa instrumen genetik yang digunakan dalam penelitian MR kami bertujuan untuk menangkap paparan kafein, bukan konsumsi kopi.

Oleh karena itu, temuan kami mengenai paparan kafein yang diprediksi secara genetis tidak secara langsung sebanding dengan kemungkinan dampak minum kopi, karena kopi mengandung senyawa bioaktif lain yang dapat mencegah agregasi amiloid [12] dan berpotensi mengurangi risiko penyakit Alzheimer.

Kekuatan penelitian kami adalah desain MR. Studi MR yang memanfaatkan varian genetik di wilayah genom (misal, CYP1A2) yang memiliki hubungan biologis dengan metabolisme paparan yang diinginkan (misal, kafein) cenderung tidak terpengaruh oleh perancu dibandingkan dengan studi observasional tradisional. Selain itu, kami menganalisis hubungan antara kafein plasma yang diprediksi secara genetis dan penyakit Alzheimer dalam dua penelitian independen, dan hubungan tersebut konsisten dalam kedua penelitian tersebut, meskipun dengan hasil yang tidak signifikan, mungkin karena daya yang rendah.

Konsistensi yang diamati memperkuat bukti kausalitas. Potensi kelemahan penelitian kami adalah bahwa hasilnya mungkin hanya dapat digeneralisasikan pada populasi Eropa.

Selain itu, dengan hanya dua instrumen genetik dan data tingkat ringkasan, kami tidak dapat menggunakan metode statistik untuk menyelidiki kemungkinan pleiotropi yang membiaskan perkiraan MR, atau hubungan non-linear antara kafein plasma dan risiko penyakit.

Oleh karena itu kita tidak dapat mengesampingkan efek ambang batas, dimana efek perlindungan hanya terlihat, misalnya, dengan kadar kafein plasma yang sangat tinggi.

5. Kesimpulan

Studi MR ini menunjukkan bahwa tingkat kafein plasma yang lebih tinggi yang diprediksi secara genetis dikaitkan dengan penurunan risiko penyakit Alzheimer yang tidak signifikan. Potensi peran kafein pada penyakit Alzheimer dan Parkinson memerlukan penelitian lebih lanjut.

Kontribusi Penulis: Konseptualisasi, Metodologi SCL, SCL, BW, dan DG; validasi, SCL; analisis formal, SCL, dan BW; investigasi, SCL, BW, dan Ditjen; kurasi data, SCL;penyiapan draf tulisan-asli, SCL; penulisan-review dan editing, BW dan DG; visualisasi, SCL; pengawasan, SCL, dan Dirjen; administrasi proyek, SCL; perolehan pendanaan, SCL, BW, dan Ditjen

Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan. Pendanaan: SCL didukung oleh pendanaan penelitian dari Yayasan Jantung-Paru Swedia (Hjärt-Lungfonden, 20210351), Dewan Penelitian Swedia (Vetenskapsrådet, 2019-00977) , danDewan Penelitian Swedia untuk Kesehatan, Kehidupan Kerja dan Kesejahteraan (Forte, 2018-00123).

BW didanai oleh Economic and Social Research Council (ESRC) South West Doctoral Training Partnership (SWDTP) 1+3 PhD Studentship Award (ES/P000630/1).

DG didukung oleh British HeartFoundation Centre of Research Excellence (RE/18/4/34215) di Imperial College, dan NationalInstitute for Health Research Clinical Lectureship (CL-2020-16-001) di St. George's, Universityof London.

Pernyataan Dewan Peninjau Institusional: Penelitian ini dilakukan berdasarkan Deklarasi Helsinki, dan disetujui oleh Otoritas Peninjau Etis Swedia (No. 2019-02793).

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan: Persetujuan yang diinformasikan diperoleh dari semua subjek yang terlibat dalam penelitian ini.

Pernyataan Ketersediaan Data: Data yang dihasilkan dan dianalisis selama penelitian tersedia dari penulis terkait berdasarkan permintaan.

Ucapan Terima Kasih: Para penulis berterima kasih kepada para peserta dan peneliti Proyek Genomics Internasional Alzheimer, Genomics Penyakit Parkinson Internasional, konsorsium FinnGen, dan UK Biobank.

Analisis studi asosiasi genom data UK Biobank dilakukan berdasarkan aplikasi UK Biobank no. 15825. UK Biobank didirikan oleh badan amal medis Wellcome Trust, Dewan Penelitian Medis, Departemen Kesehatan, Pemerintah Skotlandia, dan Badan Pembangunan Regional Northwest.

Ia juga menerima dana dari Pemerintah Welsh, BritishHeart Foundation, Cancer Research UK, dan Diabetes UK. UK Biobank didukung oleh NationalHealth Service (NHS).

UK Biobank terbuka untuk peneliti bonafid di mana pun di dunia. Abstrak grafis dibuat dengan BioRender.com.

Konflik Kepentingan: DG bekerja paruh waktu di Novo Nordisk. SCL dan BW tidak memiliki konflik kepentingan untuk diungkapkan. Para pemberi dana tidak mempunyai peran dalam desain penelitian; dalam pengumpulan, analisis, atau interpretasi data; dalam penulisan naskah, atau dalam keputusan untuk mempublikasikan hasilnya.

Referensi

1. Rivera-Oliver, M.; Diaz-Rios, M. Menggunakan kafein dan antagonis serta agonis reseptor adenosin lainnya sebagai alat terapi melawan penyakit neurodegeneratif: Sebuah tinjauan. Ilmu Kehidupan. 2014, 101, 1–9. [Ref Silang] [PubMed]

2. Larsson, SC; Orsini, N. Konsumsi Kopi dan Risiko Demensia dan Penyakit Alzheimer: Analisis Meta-Respon Dosis dari Studi Prospektif. Nutrisi 2018, 10, 1501. [CrossRef] [PubMed]

3. Kosta, J.; Lunet, N.; Santos, C.; Santos, J.; Vaz-Carneiro, A. Paparan kafein dan risiko penyakit Parkinson: Tinjauan sistematis dan meta-analisis studi observasional. J. Alzheimer Dis. 2010, 20 (Lampiran S1), S221–S238. [Ref Silang] [PubMed]

4. Cornelis, MC; Kacprowski, T.; Menni, C.; Gustafsson, S.; Pivin, E.; Adamski, J.; Artati, A.; Eap, CB; Ehret, G.; Friedrich,N.; dkk. Studi asosiasi genom metabolit kafein memberikan wawasan baru tentang metabolisme kafein dan perilaku konsumsi kafein dalam makanan. Bersenandung. mol. Genet. 2016, 25, 5472–5482. [Ref Silang] [PubMed]

5. Kunkle, BW; Grenier-Boley, B.; Sim, R.; Bis, JC; Damotte, V.; Naj, AC; Boland, A.; Vronskaya, M.; van der Lee, SJ; Amlie-Wolf,A.; dkk. Meta-analisis genetik dari penyakit Alzheimer yang didiagnosis mengidentifikasi lokus risiko baru dan berimplikasi pada Abeta, tau, imunitas, dan pemrosesan lipid. Nat. Genet. 2019, 51, 414–430. [Ref Silang] [PubMed]

6. Nalls, MA; Blauwendraat, C.; Vallerga, CL; Heilbron, K.; Bandres-Ciga, S.; Chang, D.; Tan, M.; Kia, DA; Noyce, AJ;Xue, A.; dkk. Identifikasi lokus risiko baru, wawasan sebab akibat, dan risiko yang diwariskan untuk penyakit Parkinson: Sebuah meta-analisis studi asosiasi genom. Lancet Neurol. 2019, 18, 1091–1102. [Referensi Silang]

7. Studi FinnGen. Pembekuan Data 6 Hasil dan Ringkasan Statistik. Tersedia online: https://finngen.gitbook.io/documentation/(diakses pada 1 Februari 2022).8. Mitchell, R.; Elsworth, BL; Mitchell, R.; Raistrick, CA; Paternoster, L.; Hemani, G.; Gaunt, TR MRC IEU UK BiobankGWAS Pipeline Versi 2, Fakultas Ilmu Kesehatan. Tersedia online: https://data.bris.ac.uk/data/dataset/pnoat8cxo0u52p6ynfaekeigi (diakses pada 17 Maret 2022).

9. Cao, C.; Loewenstein, DA; Lin, X.; Zhang, C.; Wang, L.; Duara, R.; Wu, Y.; Giannini, A.; Bai, G.; Cai, J.; dkk. Kadar kafein darah yang tinggi pada MCI dikaitkan dengan kurangnya perkembangan menjadi demensia. J. Alzheimer Dis. 2012, 30, 559–572. [Ref Silang] [PubMed]

10. Tukang Kebun, SL; Rainey-Smith, SR; Villemagne, VL; Fripp, J.; Dore, V.; Borgeat, P.; Taddei, K.; Fowler, C.; Magister, CL; Maruff,P.; dkk. Konsumsi kopi yang lebih tinggi dikaitkan dengan penurunan kognitif yang lebih lambat dan akumulasi Abeta-amiloid otak yang lebih sedikit selama 126 bulan: Data dari Australian Imaging, Biomarkers, and Lifestyle Study. Depan. Ilmu Saraf Penuaan. 2021, 13, 744872.[CrossRef] [PubMed]

11.Kim, JW; Byun, MS; Yi, D.; Lee, JH; Jeon, SY; Jung, G.; Lee, HN; Sohn, BK; Lee, JY; Kim, YK; dkk. Asupan kopi dan penurunan patologi amiloid di otak manusia. Terjemahan. Psikiatri 2019, 9, 270. [CrossRef] [PubMed]

12. Ciaramelli, C.; Palmioli, A.; De Luigi, A.; Kolombo, L.; Sala, G.; Riva, C.; Zoia, CP; Salmona, M.; Airoldi, C. Identifikasi senyawa anti-amiloidogenik yang didorong oleh NMR dalam ekstrak kopi hijau dan sangrai. Kimia Makanan. 2018, 252, 171–180. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com