Perspektif Perawatan Urologi pada Pasien Penyakit Parkinson Bagian 3

Obat antimuskarinik

Agen antimuskarinik adalah pengobatan lini pertama untuk gejala OAB. Ini termasuk oxybutynin, tolterodine, solifenacin, darifenacin, fesoterodine, dan trospium klorida. Hanya Solifenacin yang memiliki bukti (level 1a) untuk disfungsi saluran kemih pada PD (16).

OAB mengacu pada kandung kemih yang terlalu aktif, penyakit yang menyebabkan pasien sering buang air kecil, tiba-tiba ingin buang air kecil, dan mengalami inkontinensia urin yang tidak terkendali serta gejala tidak nyaman lainnya. Gejala-gejala tersebut sangat mempengaruhi kualitas hidup pasien, termasuk aktivitas sosial, pekerjaan, tidur, dan aspek lainnya.

Gejala yang berhubungan dengan OAB mungkin mempunyai efek buruk pada memori dan kemampuan kognitif pasien, namun efek ini tidak mutlak. Meredakan beberapa gejala, seperti melalui pengobatan OAB yang efektif, dapat membantu pasien mendapatkan kembali kemampuan kognitif dan memori normal.

Penelitian menunjukkan bahwa OAB dapat menyebabkan emosi negatif seperti kecemasan dan depresi, yang berdampak buruk pada memori dan kemampuan kognitif. Oleh karena itu, pilihan pengobatan aktif dan intervensi psikologis dapat membantu meringankan emosi negatif ini dan meningkatkan kesehatan mental pasien.

Selain itu, beberapa kebiasaan gaya hidup sederhana dan tindakan pencegahan juga dapat berdampak positif pada pengobatan OAB serta memori dan kemampuan kognitif pasien. Misalnya, perubahan kebiasaan makan, olahraga teratur, dan menjaga kebiasaan tidur yang baik adalah cara yang sangat efektif untuk meningkatkan OAB dan meningkatkan daya ingat dan kemampuan kognitif pasien.

Singkatnya, meskipun OAB dapat menimbulkan efek buruk pada memori dan kemampuan kognitif pasien, rencana pengobatan aktif dan kebiasaan gaya hidup dapat secara efektif memperbaiki gejala dan meningkatkan kualitas hidup pasien. Penting juga bagi pasien untuk menjaga sikap optimis, memanfaatkan sepenuhnya berbagai metode dan saran pengobatan, dan secara aktif mengontrol kondisinya. Terlihat bahwa kita perlu meningkatkan daya ingat. Cistanche deserticola dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan. Cistanche deserticola juga dapat mengatur keseimbangan neurotransmiter, seperti meningkatkan kadar asetilkolin dan faktor pertumbuhan. Zat-zat ini sangat penting untuk daya ingat dan pembelajaran. Selain itu, Cistanche deserticola juga dapat meningkatkan aliran darah dan meningkatkan pengiriman oksigen, yang dapat memastikan otak menerima nutrisi dan energi yang cukup, sehingga meningkatkan vitalitas dan daya tahan otak.

Klik tahu cara untuk meningkatkan daya ingat Anda

Efek sentral dari obat-obatan ini dapat mengakibatkan perubahan kognisi dan kesadaran pada individu yang rentan. kehati-hatian perlu digunakan pada pasien lanjut usia dengan demensia yang sudah ada sebelumnya (68). Uji coba terkontrol secara acak (RCT) yang menilai penggunaan solifenacin suksinat untuk OAB pada PD dilakukan oleh Zesiewicz dkk. Pasien diacak untuk menerima solifenacin suksinat 5-10 mg setiap hari atau plasebo selama 12 minggu diikuti dengan perpanjangan label terbuka 8-minggu.

Dua puluh tiga pasien diacak dalam penelitian ini. Tidak ada peningkatan yang signifikan pada pengukuran hasil primer pada fase double-blind, namun terdapat peningkatan pada jumlah buang air kecil per 24 jam pada kelompok solifenacin suksinat dibandingkan dengan plasebo dengan dosis rata-rata 6 mg/hari (p=0 .01).

Pada fase label terbuka, jumlah rata-rata episode inkontinensia urin per 24-periode jam menurun (p=0.03), begitu pula jumlah episode nokturia per 24-periode jam (p { {5}}.01) (69). Yonguc dkk. melakukan RCT untuk menguji penggunaan fesoterodine fumarate untuk OAB di PD. Dari Mei 2016 hingga Mei 2018, 63 pasien diacak untuk menerima fesoterodine 4 mg atau plasebo selama 4 minggu.

Pada akhir 4 minggu fase pengacakan, pasien menerima fesoterodine fumarate 4 mg setiap hari selama 4 minggu pada fase ekstensi label terbuka. Gejala OAB membaik secara signifikan pada orang dewasa lanjut usia dengan PD yang menjalani pengobatan fesoterodine fumarate, dan keuntungan ini berlanjut pada porsi label terbuka dalam jangka pendek (70).

Mirabegron

Mirabegron adalah agonis adrenoseptor b3-yang aktif secara oral dan disetujui untuk pengobatan OAB. Keuntungan teoretis utama dari agonis adrenoseptor b3-untuk pengobatan OAB adalah bahwa obat ini tidak memiliki efek samping yang khas seperti antimuskarinik. Hanya ada sedikit percobaan yang menguji kemanjuran mirabegron pada pasien PD. Peyronnet dkk. melakukan penelitian yang bertujuan untuk menilai hasil mirabegron untuk pengobatan gejala OAB pada pasien PD. Lima puluh pasien (rata-rata berusia 74 tahun) dilibatkan. Sebelum diobati dengan mirabegron, 56% telah gagal dalam terapi antikolinergik sebelumnya.

Setelah 6 minggu pemberian mirabegron 50 mg, lima pasien (11,4%) mengalami resolusi lengkap atas gejala OAB mereka; 25 pasien (50%) melaporkan perbaikan, 23 (46%) melaporkan tidak ada perubahan, dan 2 (4%) melaporkan gejala OAB yang memburuk. Jumlah pembalut per hari menurun dari 1,5 menjadi 0,9 (p=0,01) dan begitu pula jumlah episode nokturia (dari 3 menjadi 2,6/malam; p=0,02).

Mirabegron memiliki profil keamanan yang sangat baik dalam uji coba mereka (71). Gubbiotti dkk. menyimpulkan dalam studi percontohan mereka bahwa mirabegron adalah pengobatan yang aman dan efektif pada pasien dengan PD dan OAB yang refrakter terhadap antikolinergik dalam tindak lanjut jangka pendek (72). Dalam RCT lain yang dilakukan oleh Cho dkk., disimpulkan bahwa mirabegron efektif dalam mengobati gejala OAB pada pasien parkinsonisme dengan efek samping yang dapat diterima (73).

Terapi toksin botulinum Ada data terbatas mengenai kemanjuran injeksi toksin botulinum (BT) intravesika pada pasien PD. Kulaksizoglu et al. menerapkan uji coba untuk mengevaluasi kemanjuran injeksi BT intravesika untuk gejala OAB pada pasien PD. Enam belas pasien diikuti selama 12 bulan. Teknik injeksi intradetrusor dengan templat titik 30-digunakan. Semua pasien menerima 500 unit internasional toksin botulinum-A. Tindak lanjutnya dilakukan pada minggu pertama dan setiap 12 minggu setelahnya selama 12 bulan. Kapasitas kandung kemih fungsional rata-rata awal adalah 198.6 +/- 33.7mL.

Pada tindak lanjut 3-bulan, kapasitas kandung kemih rata-rata meningkat menjadi 319 +/- 41,1 mL. Penilaian kualitas hidup pemberi perawatan utama serta pasien juga meningkat secara statistik setelah suntikan. Tidak ada efek samping sistem saraf pusat yang tercatat (74). Hering dkk. melakukan penelitian untuk menguji hasil injeksi intradetrusoronabotulinum toxin A (BoNT-A) pada pasien PD. Semua pasien PD yang menjalani suntikan BoNT-A intradetrusor untuk gejala penyimpanan antara tahun 2010 dan 2017 dilibatkan dalam penelitian retrospektif mereka.

BoNT-A 100 Udosis digunakan untuk injeksi pertama pada semua pasien. Dari 24 pasien yang dianalisis, 19 melaporkan perbaikan gejala OAB 4 minggu setelah injeksi pertama (79,2%) dengan resolusi lengkap inkontinensia urin darurat pada tujuh pasien (29,1%; p< 0.001). Three of the patients had to start clean intermittent catheterization (CIC) after the first injection (12.5%) (75). 

Beberapa penulis berhipotesis bahwa BoNTA mungkin lebih baik disesuaikan dengan "OAB basah"/urgensi motorik (59). BoNT-A intravesika mungkin bukan indikasi yang baik pada pasien dengan detrusor hiperaktivitas gangguan kontraktilitas (DHIC) dan PVR tinggi (76). Disebutkan dalam pedoman InternationalContinence Society (ICS) bahwa injeksi BT intravesika adalah metode yang menjanjikan untuk mengobati aktivitas berlebihan detrusor yang sulit diatasi pada PD.

Selain itu, pedoman menyatakan bahwa penting untuk membedakan MSA dari PD sebelum menyelesaikan suntikan botulinum. Namun tidak ada rekomendasi mengenai dosis, faktor risiko kesulitan retensi berkemih, atau efektivitas jangka panjang (77).

Neuromodulasi sakral

Neuromodulasi sakral (SNM) adalah terapi efektif yang harus dipertimbangkan di antara pilihan pengobatan untuk pasien PD dengan gejala OAB. Parameter urodinamik yang berhubungan dengan obstruksi mungkin merupakan prediksi kegagalan SNM pada pasien PD dan dapat membantu memandu pemilihan pasien (78). Beberapa penelitian telah dilakukan untuk menentukan efek stimulasi saraf tibialis posterior perkutan (PTNS) terhadap DO neurogenik pada pasien, terutama dengan PD.

Kabay dkk. melakukan percobaan untuk menyelidiki efek pengobatan PTNS setelah 12 minggu terhadap temuan urodinamik dan klinis pada pasien PD dengan DO neurogenik. Sebanyak 47 pasien PD dengan DO neurogenik dilibatkan dalam penelitian ini. Hasilnya menunjukkan bahwa PTNS memperbaiki gejala saluran kemih bagian bawah dan parameter urodinamik pada pasien dengan PD (79). Stimulasi rumah saraf tibialis transkutan dapat digunakan dalam praktik klinis sebagai sumber daya nonfarmakologis yang efektif untuk mengurangi gejala OAB pada wanita dengan PD (80).

Stimulasi otak dalam

Stimulasi otak dalam (DBS) telah digunakan sebagai pengobatan bedah untuk gejala motorik pada PD lanjut. Analisis post hoc eksplorasi dilakukan terhadap item kuesioner LUTS spesifik yang digunakan dalam RCT dengan 128 pasien (studi NSTAPS).

Inkontinensia dan frekuensi urin membaik setelah DBS globus pallidus pars interna(GPi) dan DBS nukleus subthalamic (STN) pada 12 bulan pasca operasi, namun hal ini hanya signifikan secara statistik untuk kelompok STN DBS (P=0.004). Perbaikan setelah DBS terjadi pada pria (p =0.01) dan wanita (p=0.05). Nokturia dan inkontinensia urin tidak membaik secara signifikan setelah DBS jenis apa pun, tanpa memandang jenis kelamin (81). DBS dikaitkan dengan peningkatan kapasitas dan volume kandung kemih yang memicu kontraksi kandung kemih, dan peningkatan waktu untuk keinginan pertama untuk berkemih.

Meskipun DBS tampaknya merupakan terapi yang menjanjikan untuk memodulasi LUTS pada pasien PD, penelitian saat ini sebagian besar terbatas pada kelompok kecil. Uji klinis yang lebih besar diperlukan untuk benar-benar menggambarkan bagaimana DBS mempengaruhi gangguan saluran kemih (82).

Penatalaksanaan gejala berkemih pada pasien PD

Ada kekhawatiran mengenai risiko inkontinensia dengan reseksi transurethral prostat (TURP) pada pasien PD dengan BOO. Roth dkk. menyelidiki hasil pasien TURPin dengan diagnosis neurologis pasti PD. Sebanyak 23 pasien PD yang menjalani TURP karena obstruksi prostat jinak dievaluasi secara retrospektif.

Disimpulkan bahwa TURP untuk obstruksi prostat jinak pada pasien dengan PD mungkin berhasil hingga 70% dan risiko inkontinensia urin de novo tampak minimal (83). Salah satu kekhawatiran terbesar bagi banyak pasien yang mempertimbangkan TURP adalah kemungkinan inkontinensia atau ketidakmampuan berkemih meskipun telah dilakukan intervensi bedah. Tyson dkk. menunjukkan dalam penelitian mereka bahwa penggunaan stent uretra prostat sementara memberikan tes provokatif yang baik yang memungkinkan pasien untuk merasakan status buang air kecil mereka jika mereka menjalani manajemen bedah definitif (84).

Doxazosin menghasilkan peningkatan LUTS dan laju aliran maksimum dan dapat ditoleransi dengan baik pada pria dengan PD. Respon terhadap pengobatan bergantung pada tingkat keparahan disabilitas neurologis (85). Baru-baru ini terazosin antagonis reseptor adrenergik a1 terbukti mengaktifkan PGK1, target yang mungkin untuk defisit mitokondria pada PD terkait dengan fungsinya sebagai enzim awal dalam sintesis ATP selama glikolisis.

Telah terbukti bahwa terazosin memiliki efek neuroprotektif pada model neurotoksin degenerasi nigrostriatal pada invertebrata dan hewan pengerat, termasuk setelah pemberian yang tertunda. Selain itu, terazosin mengurangi kadar a-synuclein pada tikus transgenik dan neuron yang berasal dari pasien dengan mutasi LRRK2 (44). Sebuah studi epidemiologi dilakukan oleh Sasane et al. untuk menguji tingkat kejadian PD pada 113.450 individu dari Amerika Serikat dengan masa tindak lanjut 5 tahun atau lebih.

Pasien diklasifikasikan sebagai pengguna tamsulosin (n=45,380), pengguna terazosin/alfuzosin/doxazosin (n =22,690), atau kontrol yang disesuaikan berdasarkan usia, jenis kelamin, dan skor indeks Charlsoncomorbidity (n {{ 4}},380). Pengguna terazosin/alfuzosin/doxazosin tidak berbeda dalam risiko PD dibandingkan kontrol yang cocok (P=0.29) namun tamsulosin mungkin dalam beberapa hal mempotensiasi perkembangan PD (86).

Dalam kasus PVR yang signifikan dan bergejala, pengobatan khusus diperlukan untuk mengosongkan kandung kemih. Terapi standar emas pada pasien PD dengan kandung kemih neurogenik masih berupa kateterisasi intermiten (87).

Mengelola Nokturia di PD

Mengelola nokturia pada pasien PD memerlukan penanganan penurunan kapasitas fungsional kandung kemih dan poliuria nokturnal. Penggunaan antimuskarinik, injeksi detrusor BT, neuromodulasi, dan CIC dapat berguna dalam mengatasi penurunan kapasitas kandung kemih. Desmopresin dan diuretik sore hari dapat membantu penatalaksanaan poliuria nokturnal (60).

Penatalaksanaan inkontinensia pada PD

Dalam tinjauan sistemis terhadap 3 penelitian dengan jumlah sampel total n=1077, 25 persen wanita dengan PD menderita inkontinensia urgensi dibandingkan dengan tujuh persen wanita tanpa penyakit Parkinson (p < 0.{{7 }}1). Laki-laki dengan PD terkena dampak dengan tingkat 28% dibandingkan dengan 6% laki-laki tanpa penyakit Parkinson (p <0,01).

Dengan latihan otot dasar panggul dan tindakan yang menyertainya serta dengan suntikan toksin botulinum A, pengurangan inkontinensia urin tampaknya dapat dilakukan (88). Implantasi sfingter urin buatan menunjukkan tingkat kontinensia yang jauh lebih buruk pada pasien dengan PD, meskipun ini dianggap sebagai prosedur yang aman ( 89).

Penatalaksanaan disfungsi seksual pada pasien PD

Gangguan pengendalian impuls (ICD) mempengaruhi hingga 40% pasien PD yang menggunakan agonis dopamin dan sekitar 15% pasien PD secara keseluruhan. Penatalaksanaan medis andalan untuk ICD adalah mengurangi atau menghentikan penggunaan dopaminagonis.

Terapi perilaku kognitif ditemukan berguna untuk pengobatan ICD pada pasien dengan PD (90). Sildenafil sitrat dapat dipertimbangkan untuk mengobati DE pada pasien dengan PD sebagaimana disimpulkan dalam beberapa penelitian.

Manfaat apomorfin pada fungsi seksual pada beberapa pasien menunjukkan kemungkinan perannya dalam pengobatan impotensi pada PD namun perannya belum tervalidasi. Dosis harian gel transdermaltestosteron memperbaiki gejala defisiensi testosteron pada pria dengan PD (91). Pergolide secara substansial meningkatkan fungsi seksual pada pasien pria muda yang masih tertarik pada aktivitas seksual (92).

KESIMPULAN

Gejala saluran kemih dan disfungsi seksual sering terjadi pada pasien PD, terjadi pada semua tahap penyakit. Pasien PD mengalami kesulitan penyimpanan dan buang air kecil.

Gejala penyimpanan, khususnya OAB sangat umum terjadi pada pasien tersebut. Antikolinergik dan mirabegron tetap menjadi pilihan pengobatan potensial. DBS, suntikan toksin intradetrusorbotulinum dapat digunakan untuk mengobati gejala OAB yang sulit diatasi pada PD.

TURP dapat dilakukan dengan aman pada pasien PD dengan BPH jika MSA disingkirkan. Terapi non-farmakologis suportif lainnya seperti terapi perilaku digunakan pada pasien PD dini dan lanjut. Inhibitor fosfodiesterase-5 sangat penting untuk mengobati disfungsi seksual. Penatalaksanaan seluruh disfungsi urologi pada PD optimal dengan multidisiplin

REFERENSI

1. Balestrino R, Schapira AHV. Penyakit Parkinson. Euro J Neurol.2020; 27:27-42.

2. Lew M. Gambaran Umum Penyakit Parkinson. Farmakoterapi. 2007;27:155S-160S.

3. Béné R, Antic S, Budisic M, dkk. Penyakit Parkinson. Acta ClinCroat. 2009; 48:377-80.

4. Balestrino R, Schapira AHV. Penyakit Parkinson. Euro J Neurol.2020; 27:27-42.

5. Sveinbjornsdottir S. Gejala klinis penyakit Parkinson.J Neurochem. 2016; 139 (Tambahan 1):318-324.

6.Armstrong MJ, Okun MS. Diagnosis dan pengobatan penyakit Parkinson: Sebuah tinjauan. JAMA. 2020; 323:548-560.

7. Baumann CR. Epidemiologi, diagnosis dan diagnosis banding pada penyakit Parkinson tremor. Gangguan Relat Parkinsonisme. 2012; 18(Tambahan 1): S90-2.

8. Schrag A, Jahanshahi M, Quinn N. Bagaimana penyakit Parkinson mempengaruhi kualitas hidup? Perbandingan dengan kualitas hidup masyarakat umum. Gangguan Bergerak. 2000; 15:1112-8.

9. DeMaagd G, penyakit Philip A. Parkinson dan penatalaksanaannya: Bagian 1: entitas penyakit, faktor risiko, patofisiologi, gambaran klinis, dan diagnosis. PT 2015; 40:504-32.

For more information:1950477648nn@gmail.com