Bagian Kedua Peran Hidrogen Sulfida dalam Fisiologi Ginjal dan Keadaan Penyakit

Peran H2S pada cedera ginjal akut

H2S memainkan peran yang beragam dalam timbulnya dan perkembangan penyakit ginjal. Cedera ginjal akut (AKI) adalah sindrom klinis yang disebabkan oleh penurunan fungsi ginjal yang cepat karena beberapa penyebab, yang dapat terjadi pada pasien tanpa penyakit ginjal atau berdasarkan penyakit ginjal asli. Gambaran utama dari jenis cedera ini adalah penurunan GFR yang cepat, peningkatan kreatinin serum, oliguria, dan bahkan anuria. Sekitar 20 persen pasien rawat inap mengalami AKI, meskipun di antara pasien yang sakit kritis persentasenya bisa mencapai 50 persen. AKI dibagi menjadi beberapa jenis menurut etiologi dan stadium, dan prognosis serta pengobatan berbeda di antara jenis-jenis tersebut. Namun, komplikasi utamanya meliputi kelebihan volume, komplikasi uremia, dan gangguan elektrolit. AKI menyebabkan 2 juta kematian per tahun, menempatkan beban besar pada masyarakat dan sistem medis [33,34].

Klik di sini untuk membeli suplemen Cistanche dan Cistanche

1. Peran H2S pada iskemia ginjal/cedera reperfusi

Kerusakan mikrovaskular dan organ parenkim yang disebabkan oleh ischemia-reperfusion injury (IRI) terutama terjadi melalui ROS, seperti yang telah dibuktikan pada banyak organ. Ginjal adalah organ sasaran utama dari jenis cedera ini, yang mengakibatkan sindrom klinis AKI. Produksi ROS dapat menyebabkan tidak hanya nekrosis sel dan apoptosis tetapi juga peroksidasi lipid dan penipisan ATP [35,36]. Studi terbaru menunjukkan bahwa H2S sangat terkait dengan IRI ginjal. Han dkk. [37] menemukan bahwa ekspresi dan aktivitas CSE dan CBS di ginjal menurun dan kadar H2S juga menurun pada tikus yang mengalami iskemia ginjal bilateral selama 30 menit. Perawatan NaHS memulihkan fungsi ginjal dan mempercepat kembalinya morfologi tubular ke normal. Selanjutnya, pengobatan NaHS meningkatkan fungsi ginjal dengan mengurangi OS. Eelke dkk. [38] mengungkapkan bahwa CSE berpartisipasi dalam peningkatan iskemia ginjal, kemungkinan besar melalui produksi H2S untuk mengurangi OS. Azizi et al. [39] menemukan bahwa H2S dapat melindungi terhadap AKI yang diinduksi iskemia/reperfusi dengan mengurangi OS.

H2S dapat mengerahkan efek peningkatan IRI ginjalnya melalui beberapa mekanisme. Iskemia memiliki efek mendalam pada endotel ginjal, mengakibatkan disregulasi mikrovaskular dan iskemia lanjutan, dan cedera lebih lanjut [40]. Pada mekanisme pertama, H2S melebarkan pembuluh darah di jaringan otot polos ginjal, dengan mengaktifkan saluran Kþ ATP, sehingga meningkatkan aliran darah ginjal, yang membantu pemulihan tubulus ginjal [15]. Khususnya, telah dikonfirmasi dalam penelitian sebelumnya bahwa H2S dapat mengurangi beban ginjal pada tikus dengan hipertensi yang diinduksi angiotensin (Ang) II, sedangkan IRI dapat mengaktifkan sistem RAAS [41]. Dengan demikian, kami berspekulasi bahwa pada mekanisme kedua, H2S menghambat sistem RAAS dan melindungi fungsi ginjal. Pada mekanisme ketiga, H2S melindungi fungsi mitokondria. Pengobatan dengan donor H2S dapat menginduksi hipometabolisme reversibel. Mekanisme yang diusulkan melibatkan pengurangan aktivitas mitokondria melalui pengikatan reversibel ke sitokrom c oksidase. Dalam kondisi hipoksia, integritas dan fungsi mitokondria terganggu, tetapi kerusakan ini berkurang setelah pemberian H2S. Oleh karena itu, H2S mengurangi penggunaan O2, melindungi jaringan dari hipoksia dan syok, serta melindungi organ dari IRI [42,43]. Pada mekanisme keempat, homosistein dapat direduksi menjadi sistein dalam sel untuk sintesis glutathione. H2S dapat meningkatkan transportasi homosistein, meningkatkan produksi glutathione, menghambat aktivitas nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oksidase, berperan dalam menangkal radikal bebas, dan meningkatkan aktivitas enzim antioksidan [1,44]. Selain itu, A39, sebagai donor H2S penargetan mitokondria, telah dilaporkan terkait dengan pengurangan OS seluler dan memberikan efek perlindungan yang bergantung pada dosis terhadap cedera sel epitel ginjal in vitro dan IRI in vivo [45].

Ekstrak cistanche

2. Peran H2S pada cedera ginjal akut akibat obat

Obat-obatan merupakan sarana penting untuk pencegahan dan pengobatan penyakit tetapi juga dapat menyebabkan AKI. Banyak jenis obat nefrotoksik dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat tunggal atau ganda. Patogenesis AKI yang diinduksi obat bervariasi tetapi terutama melibatkan cedera tubular / tubulointerstitial akut. Faktor risiko tinggi termasuk penggunaan obat dan faktor pasien [46].

Cisplatin (Cisp) adalah agen kemoterapi yang banyak digunakan untuk tumor padat [47]. Telah dilaporkan bahwa sekitar 25 persen -30 persen pasien yang diobati dengan Cisp mengembangkan bentuk nefrotoksisitas, seperti AKI. Kerusakan paling umum yang disebabkan oleh Crisp adalah cedera DNA, yang juga dapat mengaktifkan jalur apoptosis dan menyebabkan kerusakan organel lain melalui OS dan peradangan. Kerusakan paling parah terjadi pada ER dan mitokondria [48]. Renyah terutama diekskresikan oleh ginjal dan terakumulasi dalam sel tubulus proksimal ginjal, menyebabkan kematian sel tubulus berikutnya dan AKI [49]. Disregulasi mitokondria merupakan pusat cedera tubular. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa Cisp terakumulasi dalam mitokondria sel tubulus proksimal ginjal dan mengganggu keseimbangan redoks mitokondria, yang akhirnya menyebabkan disfungsi mitokondria [50,51]. Studi terbaru telah melaporkan bahwa pada tikus dengan AKI yang diinduksi Crisp, mitokondria yang rusak tidak hanya membahayakan metabolisme energi seluler tetapi juga menginduksi fragmentasi mitokondria dan kelebihan produksi ROS, yang menentukan tingkat cedera dan kematian sel epitel tubular [52]. Studi sebelumnya telah menyarankan bahwa H2S meredakan AKI yang diinduksi Cisp dan AKI yang diinduksi kontras [53]. Namun, mekanisme yang mendasari sebagian besar masih belum jelas. Yuan dkk. [54] menemukan bahwa H2S meningkatkan ekspresi Sirtuin 3 (SIRT3) dan meningkatkan aktivitas deasetilase dengan mensulfhidrasi SIRT3 pada dua motif jari seng CXXC. SIRT3 terutama ada di mitokondria dan merupakan deasetilase yang bergantung pada NADþ. Sebagai salah satu deasetilase mitokondria utama, SIRT3 meningkatkan bioenergi mitokondria dan menghambat disfungsi mitokondria dengan memediasi deasetilasi protein targetnya [55]. Oleh karena itu, telah disimpulkan bahwa H2S meredakan AKI pada tikus yang diinduksi Cisp [54]. Laporan terbaru menunjukkan bahwa konsentrasi H2S yang rendah merangsang fosforilasi oksidatif mitokondria dan menghambat produksi oksidan mitokondria [56]. Akram dkk. [57] juga menemukan bahwa H2S mencegah perkembangan nefrotoksisitas Cisp pada tikus, mungkin melalui sifat antioksidannya.

Namun, penelitian terbaru menemukan bahwa H2S dapat memperburuk kerusakan ginjal yang diinduksi Cisp. Francescato dkk. [58] menggunakan DL-propargylglycine (PAG) untuk menghambat produksi H2S endogen pada tikus Wistar dan menemukan bahwa peradangan berkurang dan kerusakan ginjal berkurang. Liu dkk. menemukan bahwa donor H2S GYY4137 yang melepaskan lambat memperburuk cedera ginjal yang diinduksi Cisp, yang dikaitkan dengan peradangan, OS, dan apoptosis. Khususnya, dosis GYY4143 yang mereka gunakan agak rendah (21 mg/kg), yang mungkin menyebabkan kekurangan atau bahkan kekurangan produksi H2S [59]. Satu studi juga mengungkapkan bahwa dalam konteks kerusakan ginjal yang diinduksi doxorubicin, PAG memberikan efek perlindungannya dengan menurunkan produksi H2S dan mengurangi OS dan peradangan pada ginjal [60].

H2S memainkan peran penting dalam AKI yang diinduksi obat, tetapi penelitian sebelumnya telah menghasilkan hasil yang sangat berbeda. Perbedaan tersebut mungkin terkait dengan perbedaan konsentrasi H2S yang digunakan dalam percobaan, yang memerlukan studi dan diskusi lebih lanjut.

bubuk cistanche

3. Peran H2S pada cedera ginjal akut terkait sepsis

Kemungkinan terjadinya sepsis pada pasien kritis dengan AKI adalah sekitar 40 persen –50 persen. Ketika sepsis dan AKI terjadi secara bersamaan, suatu kondisi yang dikenal sebagai AKI terkait sepsis (SA-AKI), angka kematian dapat mencapai 70 persen [61]. Hipoperfusi ginjal adalah kontributor utama SA-AKI. Patogenesis SA-AKI rumit dan mencakup gangguan makrosirkulasi ginjal dan mikrosirkulasi, lonjakan penanda inflamasi, dan aktivasi kaskade OS dan koagulasi [62].

Lipopolysaccharide (LPS), TNF–a, dan interleukin (IL)–1b, yang merupakan sitokin inflamasi tipikal yang berfungsi melalui jalur pensinyalan reseptor 4 seperti Toll, telah ditemukan berpartisipasi dalam produksi OS dalam model tikus AKI. Produksi OS yang berlebihan menyebabkan disfungsi sel epitel tubulus. NaHS meningkatkan fungsi ginjal dan melemahkan perubahan histopatologis ginjal, peradangan yang diinduksi LPS, dan OS. Chen dkk. [63] menemukan bahwa kadar H2S plasma berkurang pada kelinci dengan SA-AKI dan bahwa H2S eksogen dapat menekan aktivitas NF-jB dan TNF-an dan meningkatkan kandungan IL-10, sehingga menunda kerusakan ginjal. Caitlyn dkk. [64] juga menyarankan bahwa transaktivasi NF-jB dapat menginduksi peradangan dan hiperpermeabilitas sel dan bahwa sistem CSE/H2S dapat memblokir transaktivasi NF-jB.

Sebaliknya, peran H2S pada sepsis masih belum jelas. Konsentrasi plasma H2S tinggi pada pasien dengan syok septik. Dalam model tikus yang mengalami peradangan yang diinduksi LPS, injeksi LPS ditemukan meningkatkan ekspresi gen CSE di ginjal. Pemberian PAG sebelum injeksi LPS mengurangi kandungan H2S dan infiltrasi leukosit di ginjal. Setelah injeksi NaHS, kadar plasma TNF-meningkat secara signifikan [65]. Namun demikian, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan peran spesifik H2S dalam SA-AKI. Peran H2S dalam AKI dirangkum dalam Tabel 1 [37–39,54,57,65–69].

Keterlibatan H2S pada penyakit ginjal kronis

Penyakit ginjal kronis (PGK) didefinisikan sebagai terjadinya perubahan dan disfungsi struktur ginjal dengan berbagai penyebab selama lebih dari tiga bulan. Karakteristik CKD termasuk hasil tes darah atau urin yang abnormal, kerusakan patologis pada struktur dan fungsi ginjal, dan penurunan GFR yang tidak dapat dijelaskan, seperti penurunan hingga tingkat kurang dari 60 mL/menit. Diabetes mellitus (DM) dan hipertensi adalah penyebab umum PGK. CKD tidak dapat disembuhkan; bahkan jika faktor patogen eksternal telah dihilangkan, CKD cenderung memburuk secara internal, dan kerusakan glomerulus dan tubulus ginjal terus diperparah, sehingga CKD akhirnya berkembang menjadi gagal ginjal stadium akhir. Dalam konteks ini, perubahan struktural ginjal pada pasien menyebabkan OS, dan OS yang berlebihan dapat mengaktifkan faktor transkripsi pro-inflamasi sensitif redoks dan jalur transduksi sinyal sehingga sistem memicu respon inflamasi, mengakibatkan eksaserbasi cedera ginjal yang berkelanjutan [70 ]. Dalam beberapa tahun terakhir, perkembangan CKD telah dapat ditunda dengan kontrol tekanan darah dan glukosa darah yang ketat, penekanan proteinuria, dan penekanan kerusakan ginjal. Komplikasi CKD meliputi kelainan volume dan elektrolit, anemia, kelainan mineral dan tulang, kelainan endokrin, penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular, dan uremia [71].

CKD dapat dibagi menjadi lima tahap menurut GFR, dan gagal ginjal kronis (CRF) sesuai dengan tahap 3-5. Di antara pasien dengan CRF dan gagal ginjal stadium akhir, morbiditas dan mortalitas penyakit kardiovaskular meningkat secara signifikan [72]; oleh karena itu, dibandingkan dengan pasien dengan penyakit kronis lainnya, pasien dengan CRF cenderung memerlukan rawat inap yang lebih lama dan lebih sering [73]. CRF telah menjadi masalah kesehatan utama di seluruh dunia, dan dasar patologisnya adalah hilangnya sel tubulus ginjal dan fibrosis. Peradangan, OS, dan autophagy berlebihan adalah penyebab utama penyakit yang tidak dapat disembuhkan atau perkembangan berkelanjutan [74].

Pada model pasien dan hewan, kadar H2S plasma lebih rendah pada subjek dengan CRF dibandingkan pada subjek normal [75]. Enzim yang menghasilkan H2S di ginjal residual diregulasi ke bawah, dan produksi H2S juga berkurang secara signifikan, yang berhubungan dengan peningkatan inflamasi dan OS [76]. Mohammad dkk. [76] menemukan bahwa tikus 5/6-nephrectomized (5/6-Nx) menunjukkan OS yang ditandai, peradangan, penurunan sintase GSH, dan peningkatan NADPH oksidase. Pengobatan dengan NaHS mengurangi BP dan meningkatkan klirens kreatinin. NaHS juga telah terbukti mengurangi kadar malondialdehid dan meningkatkan aktivitas superoksida dismutase [77].

Apoptosis adalah program bunuh diri sel intrinsik yang sangat penting untuk perkembangan normal dan pemeliharaan homeostasis jaringan pada organisme multisel [78]. Banyak peneliti percaya bahwa tingkat ROS yang tinggi dapat menyebabkan ketidakseimbangan dalam reaksi redoks, menginduksi apoptosis atau nekrosis sel [79]. Protein dari keluarga Bcl-2 terlibat dalam jalur pensinyalan apoptosis dan termasuk anggota proapoptosis dan antiapoptosis [79]. Dalam jaringan ginjal tikus CRF, apoptosis meningkat secara signifikan, seperti yang ditunjukkan oleh bukti termasuk upregulasi ekspresi faktor proapoptosis Bax, dan downregulasi ekspresi faktor antiapoptosis Bcl-2 [80].

Cistanche tubulosa

Satu studi telah menunjukkan bahwa H2S dapat secara efektif menghambat aktivitas caspase-3 yang dibelah dan dengan demikian mengurangi tingkat apoptosis ginjal [77]. Oleh karena itu, kami memperkirakan bahwa pengurangan aktivitas caspase-3 mungkin menjadi langkah kunci untuk H2S untuk memainkan peran antiapoptosis, tetapi sejumlah besar percobaan masih diperlukan untuk memverifikasi hipotesis ini [81]. Beclin, LC3A/B, dan mTOR adalah penanda karakteristik autophagy, dan penelitian terbaru menemukan bahwa ekspresi penanda ini jelas meningkat pada tikus 5/6-Nx. Setelah pemberian NaHS, penanda ini kembali ke tingkat normal. Studi ini juga menyarankan bahwa interaksi antara H2S dan NO berkontribusi terhadap fungsi ginjal. Cedera ginjal kronis menghambat ekspresi NOS (eNOS) endotel sambil menginduksi ekspresi NO sintase (iNOS) yang dapat diinduksi, tetapi pengobatan dengan H2S membalikkan perubahan ini [74].

Pada tikus dengan CRF yang diinduksi adenin, pemberian H2S tidak hanya mengurangi konsentrasi nitrogen urea darah dan Scr tetapi juga mengurangi tingkat anemia. Selain itu, H2S dapat menghambat apoptosis dan peradangan pada tikus ini melalui ROS/mitogen-activated protein kinase (MAPK) dan jalur pensinyalan NF-jB [82].

H2S memperbaiki CRF dengan menghambat OS, peradangan, dan autophagy dan berinteraksi dengan NO. Namun, mekanisme spesifiknya masih perlu dibuktikan.

Referensi

[33] Levey AS, James MT. Cedera ginjal akut. Ann Intern Med. 2017;167(9):ITC66–ITC80.

[34] Farrar A. Cedera ginjal akut. Nurs Clinic North Am. 2018;53(4):499–510.

[35] Banaei S. Novel peran microRNAs dalam cedera iskemia-reperfusi ginjal. Ren Gagal. 2015;37(7):1073–1079.

[36] Casey TM, Arthur PG, Bogoyevitch MA. Kematian nekrotik tanpa disfungsi mitokondria-kematian miosit jantung yang tertunda setelah stres oksidatif. Biochim Biophys Acta. 2007;1773(3):342–351.

[37] Han SJ, Kim JI, Park JW, dkk. Hidrogen sulfida mempercepat pemulihan tubulus ginjal setelah cedera iskemia/reperfusi ginjal. Transplantasi Nephrol Dial. 2015;30(9):1497–1506.

[38] Bos EM, Wang R, Snijder PM, dkk. Cystathionine c-lyase melindungi dari iskemia/reperfusi ginjal dengan memodulasi stres oksidatif. J Am Soc Nephrol. 2013;24(5):759–770.

[39] Azizi F, Seifi B, Kadkhodaee M, dkk. Pemberian hidrogen sulfida melindungi cedera ginjal akut akibat reperfusi iskemia dengan mengurangi stres oksidatif. Ir J Med Sci. 2016;185(3):649–654.

[40] Verma SK, Molitoris BA. Cedera endotel ginjal dan disfungsi mikrovaskular pada cedera ginjal akut. Semin Nephrol. 2015;35(1):96–107.

[41] Snijder PM, Frenay AR, Koning AM, dkk. Natrium tiosulfat melemahkan hipertensi yang diinduksi angiotensin II, proteinuria, dan kerusakan ginjal. Nitrit Oksida. 2014;42:87–98.

[42] Bos EM, Leuvenink HG, Snijder PM, dkk. Hipometabolisme yang diinduksi hidrogen sulfida mencegah iskemia ginjal / cedera reperfusi. J Am Soc Nephrol. 2009; 20(9):1901–1905.

[43] Elrod JW, Calvert JW, Morrison J, dkk. Hidrogen sulfida melemahkan cedera iskemia-reperfusi miokard dengan mempertahankan fungsi mitokondria. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104(39):15560–15565.

[44] Parsanathan R, Jain SK. Hidrogen sulfida meningkatkan biosintesis glutathione dan penyerapan dan pemanfaatan glukosa dalam myotube tikus C(2)C(12). Radik Bebas Res. 2018;52(2):288–303.

[45] Ahmad A, Olah G, Szczesny B, dkk. AP39, donor hidrogen sulfida yang ditargetkan secara mitokondria, memberikan efek perlindungan pada sel epitel ginjal yang mengalami stres oksidatif in vitro dan pada cedera ginjal akut in vivo. Terkejut. 2016;45(1):88–97.

[46] Perazella MA. Cedera ginjal akut yang diinduksi obat: beragam mekanisme cedera tubular. Curr Opin Crit Care. 2019;25(6):550–557.

[47] Holditch SJ, Brown CN, Lombardi AM, dkk. Kemajuan terbaru dalam model, mekanisme, biomarker, dan intervensi pada cedera ginjal akut yang diinduksi Cisplatin. Int J Mol Sci. 2019;20(12):3011.

[48] ​​Manohar S, nefrotoksisitas Leung N. Cisplatin: tinjauan literatur. J Nephrol. 2018;31(1):15–25.

[49] Ciarimboli G. Membran transporter sebagai mediator efek samping cisplatin. Antikanker Res. 2014;34(1): 547–550.

[50] Tsushida K, Tanabe K, Masuda K, dkk. Reseptor terkait estrogen a sangat penting untuk menjaga integritas mitokondria pada cedera ginjal akut yang diinduksi cisplatin. Biochem Biophys Res Commun. 2018;498(4): 918–924.

[51] Bajwa A, Rosin DL, Chroscicki P, dkk. Sphingosine 1- reseptor fosfat-1 meningkatkan fungsi mitokondria dan mengurangi cedera tubulus yang diinduksi cisplatin. J Am Soc Nephrol. 2015;26(4):908–925.

[52] Liu Z, Li H, Su J, dkk. Penipisan mati rasa mendorong Drp1-Pembelahan mitokondria termediasi dan memperparah fragmentasi dan disfungsi mitokondria pada cedera ginjal akut. Sinyal Redoks Antioksidan. 2019; 30(15):1797–1816.

[53] Yan L, Jiaqiong L, Yue G, dkk. Atorvastatin melindungi terhadap cedera ginjal akut yang diinduksi kontras melalui upregulasi hidrogen sulfida endogen. Ren Gagal. 2020;42(1):270–281.

[54] Yuan Y, Zhu L, Li L, dkk. S-Sulfhidrasi SIRT3 oleh hidrogen sulfida melemahkan disfungsi mitokondria pada cedera ginjal akut yang diinduksi Cisplatin. Sinyal Redoks Antioksidan. 2019;31(17):1302–1319.

[55] Wang T, Cao Y, Zheng Q, dkk. SENP1-Sirt3 signaling mengontrol asetilasi dan metabolisme protein mitokondria. Sel Mol. 2019;75(4):823–834 e5.

[56] Ger} o D, Torregrossa R, Perry A, dkk. Donor hidrogen sulfida (H(2)S) target mitokondria baru AP123 dan AP39 melindungi dari cedera hiperglikemik pada sel endotel mikrovaskuler in vitro. Pharmacol Res. 2016;113(Pt A):186–198.

[57] Ahangarpour A, Abdollahzade Fard A, Gharibnaseri MK, dkk. Hidrogen sulfida memperbaiki disfungsi ginjal dan kerusakan nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin pada tikus. Forum Res Dokter Hewan. 2014;5(2): 121–127.

[58] Della Coletta Francescato H, Cunha FQ, Costa RS, dkk. Penghambatan pembentukan hidrogen sulfida mengurangi kerusakan ginjal yang diinduksi cisplatin. Transplantasi Nephrol Dial. 2011;26(2):479–488.

[59] Liu M, Jia Z, Sun Y, dkk. Donor AH 2 S GYY4137 memperburuk nefrotoksisitas yang diinduksi Cisplatin pada tikus. Mediator Peradangan. 2016;2016:8145785.

[60] Francescato HD, Marin EC, Cunha Fde Q, dkk. Peran hidrogen sulfida endogen pada kerusakan ginjal yang disebabkan oleh injeksi adriamisin. Arch Toxicol. 2011; 85(12):1597–1606.

[61] Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, dkk. Epidemiologi cedera ginjal akut pada pasien sakit kritis: studi AKI-EPI multinasional. Medis Perawatan Intensif. 2015;41(8):1411–1423.

[62] Shum HP, Yan WW, Chan TM. Pengetahuan terbaru tentang patofisiologi cedera ginjal akut septik: ulasan naratif. Perawatan Kritis. 2016;31(1):82–89.

[63] Chen X, Xu W, Wang Y, dkk. Hidrogen sulfida mengurangi cedera ginjal akibat sepsis yang berasal dari urin dengan menghambat ekspresi NF-jB, menurunkan kadar TNF-a, dan meningkatkan kadar IL-10. Exp Ada Med. 2014; 8(2):464–470.

[64] Bourque C, Zhang Y, Fu M, dkk. H(2)S melindungi peradangan yang diinduksi lipopolisakarida dengan menghalangi transaktivasi NFjB dalam sel endotel. Toxicol Appl Pharmacol. 2018;338:20–29.

[65] Li L, Bhatia M, Zhu YZ, dkk. Hidrogen sulfida adalah mediator baru dari peradangan yang diinduksi lipopolisakarida pada tikus. FASEB J. 2005;19(9):1196–1198.

[66] Cao X, Xiong S, Zhou Y, dkk. Efek perlindungan ginjal dari hidrogen sulfida pada nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin. Sinyal Redoks Antioksidan. 2018;29(5):455–470.

[67] Sun HJ, Leng B, Wu ZY, dkk. Polisulfida dan hidrogen sulfida memperbaiki nefrotoksisitas yang diinduksi Cisplatin dan radang ginjal melalui persulfidasi STAT3 dan IKKb. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7805.

[68] Chen Y, Jin S, Teng X, dkk. Hidrogen sulfida melemahkan cedera ginjal akut yang diinduksi LPS dengan menghambat peradangan dan stres oksidatif. Oxid Med Sel Longev. 2018;2018:6717212.

[69] Li T, Zhao J, Miao S, dkk. Efek perlindungan H (2) S pada AKI yang diinduksi LPS dengan mempromosikan autophagy. Mol Med Rep. 2022;25(3)

[70] Akchurin OM, Kaskel F. Pembaruan peradangan pada penyakit ginjal kronis. Pemurni Darah. 2015;39(1–3): 84–92.

[71] Girndt M. Diagnosis dan pengobatan penyakit ginjal kronis. Internis. 2017;58(3):243–256.

[72] Padmanabhan A, Gohil S, Gadgil NM, dkk. Gagal ginjal kronis: studi otopsi. Transpl Dis Ginjal Saudi J. 2017;28(3):545–551.

[73] Lian Y, Xie L, Chen M, dkk. Efek polisakarida astragalus dan kombinasi rhein pada apoptosis pada tikus dengan gagal ginjal kronis. Alternatif Pelengkap Berbasis Bukti Med. 2014;2014:271862.

[74] Shirazi MK, Azarnezhad A, Abazari MF, dkk. Peran pensinyalan oksida nitrat dalam efek renoprotektif hidrogen sulfida terhadap penyakit ginjal kronis pada tikus: keterlibatan stres oksidatif, autophagy, dan apoptosis. Fisiol Sel J. 2019;234(7):11411–11423.

[75] Perna AF, Lanza D, Sepe I, dkk. Vasodilatasi yang disebabkan oleh hidrogen sulfida endogen pada gagal ginjal kronis. G Ital Nefrol. 2013;30(2):gin/30.2.2.

[76] Aminzadeh MA, Vaziri ND. Penurunan regulasi enzim dan kapasitas penghasil hidrogen sulfida (H2S) ginjal dan hati pada penyakit ginjal kronis. Transplantasi Nephrol Dial. 2012;27(2):498–504.

[77] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M, dkk. Efek perlindungan hidrogen sulfida pada penyakit ginjal kronis dengan mengurangi stres oksidatif, peradangan, dan apoptosis. Excli J. 2018;17:14–23.

[78] Wu D, Si W, Wang M, dkk. Hidrogen sulfida pada kanker: teman atau musuh? Nitrit Oksida. 2015;50:38–45.

[79] Sirkus ML, Aw TY. Spesies oksigen reaktif, sistem redoks seluler, dan apoptosis. Free Radic Biol Med. 2010;48(6):749–762.

[80] Tu Y, Sun W, Wan YG, dkk. Rebusan Dahuang Fuzi memperbaiki apoptosis epitel tubular dan kerusakan ginjal melalui penghambatan TGF-b1-aktivasi jalur pensinyalan JNK in vivo. J Etnofarmakol. 2014;156: 115–124.

[81] Ford A, Al-Magableh M, Gaspari TA, dkk. Perawatan NaHS kronis bersifat vasoprotektif pada tikus ApoE (–/–) yang diberi makan lemak tinggi. Int J Vasc Med. 2013;2013:915983.

[82] Wu D, Luo N, Wang L, dkk. Hidrogen sulfida memperbaiki gagal ginjal kronis pada tikus dengan menghambat apoptosis dan peradangan melalui jalur pensinyalan ROS/MAPK dan NF-jB. Sains Rep. 2017;7(1):455.

Jianan Feng, Xiangxue Lu, Han Li, and Shixiang Wang

Departemen Nefrologi, Rumah Sakit Chao-Yang Beijing, Universitas Kedokteran Modal, Beijing, Cina