Bagian Manfaat Terapi Anabolik Dan Antikatabolik Obat Alami Cina Untuk Pengobatan Osteoporosis

Untuk informasi lebih lanjut:{0}}

Kembali ke bagian

Studi in vivo menggunakan model hewan pengerat dari osteoporosis yang diinduksi defisiensi estrogen pascamenopause telah menunjukkan bahwa:Ekstrak Cistanches deserticola(CDE) dapat memberikan manfaat terapeutik untuk pengobatan osteoporosis (Liang et al., 2011; Liang et al., 2013). Temuan menunjukkan bahwaEkstrak Cistanche Deserticoladapat meningkatkan BMD dan BMC femoralis secara tergantung dosis pada tikus OVX, dan meningkatkan parameter femur biomekanik dari pemuatan dan pemutusan otomatis termasuk beban maksimum, perpindahan maksimum, dan stres (Liang et al., 2011). Dibandingkan dengan tikus OVX,Ekstrak Cistanche DeserticolaTikus perlakuan menunjukkan perbedaan biokimia termasuk penurunan kalsium darah, seng, dan kadar tembaga (Liang et al., 2011). Penyelidikan in vivo lebih lanjut dari mekanisme molekuler di balik efek antiosteoporosis CDE menunjukkan bahwa atenuasi degenerasi tulang dikaitkan dengan regulasi gen yang terlibat dengan metabolisme tulang, termasuk Smad1, Smad5, TGF- 1, dan TIEG1 (Liang et al., 2013). Selain itu, penyelidikan in vivo tentang efek senyawa CD, Cistanoside, pada tikus OVX menunjukkan bahwaCistanche Deserticolamungkin mengandung sifat osteogenik dan antiosteoklastik (Xu et al., 2017). Selain meningkatkan kekuatan tulang, BMD, dan memperbaiki struktur mikro trabekular,Cistanosidajuga dapat menurunkan aktivitas penanda resorpsi tulang termasuk TRAP, DPD, dan cathepsin K (Xu et al., 2017). Efek-efek ini tampaknya dimediasi oleh down-regulation dari TNF-receptor related factor 6 (TRAF6), yang di hilir memediasi baik inaktivasi NF-κB, untuk menghambat aktivitas osteoklas, dan stimulasi jalur osteogenik PI3K/Akt (Xu et al., 2017).

Epimedium brevicornum Maxim

Epimedium brevicornum Maxim (EBM, "Yin Yang Huo") adalah obat alami yang sangat populer yang secara tradisional digunakan untuk mengobati penyakit tulang, kehamilan, dan disfungsi gonad dalam pengobatan Tiongkok selama ribuan tahun. Itu bisa meredakan gejala pascamenopause dan menghambat osteoporosis dan penyakit pengeroposan tulang lainnya, sementara beberapa efek hiperplastik pada rahim ditemukan. Efek antiosteoporosis ini mungkin terkait dengan sifat estrogenik oleh fitoestrogen intrinsik termasuk beberapaflavonoid, lignan, sterol, dll. (Wang et al., 2007; Xu et al., 2016). Dalam studi farmakologi sistem, terdapat 77 komponen dalam Epimedium yang memiliki struktur analog dengan estrogen (Xu et al., 2016). Banyak dari senyawa fitoestrogenik ini memiliki efek menguntungkan untuk menghambat osteoporosis, termasuk icariin, epimedin A, epimedin B, epimedin C, acaricide II dan icariin, epimedoside C, baohuoside I, baohuoside II, dll. (Meng et al., 2005; Huang dkk., 2007; Zhai dkk., 2013; Liu dkk., 2014b; Wang dkk., 2016b; Liu dkk., 2017b). Di antara bahan-bahan tersebut, icariin adalah senyawa utama Epimedium brevicornum Maxim. Sekarang, ada banyak penelitian dan ulasan yang berfokus pada efek anabolik dan antikataboliknya. Studi tertentu menemukan bahwa icariin memiliki efek antiosteoporosis yang lebih baik daripada senyawa lain (Ma et al., 2011; Wang et al., 2018). Ulasan ini akan secara tegas memperkenalkan efek potensial icariin untuk mengobati osteoporosis, yang diwakili oleh Epimedium brevicornum Maxim.

Flavonoid

Klik ke Cistanche NZ

Icariin, glikosida flavonol terprenilasi, adalah salah satu senyawa efektif utama di Epimedium. Dengan efek biosintetik estrogen insting (Yang et al., 2013), ia memiliki potensi efek osteogenik dan anti osteoklastogenik in vitro dan in vivo, dan efek antiosteoporosis secara klinis.

Studi in vitro terbaru telah menunjukkan bahwa icariin dapat meningkatkan aktivitas ALP, diferensiasi osteogenik dan meningkatkan pematangan dan mineralisasi MSC dan osteoblas termasuk sel hFOB 1.19, MC3T3-E1, sel UMR 106 (Chen et al., 2007b; Mok dkk., 2010; Fan dkk., 2011; Cao dkk., 2012; Liang dkk., 2012). Icariin juga bisa memiliki kemampuan nyata untuk mempromosikan diferensiasi osteoblas bahkan dengan tidak adanya deksametason (Ma et al., 2013). Sejalan dengan itu, ekspresi mRNA dari gen terkait osteogenesis termasuk COL1a2, OSX, RUNX-2, BMP-2, Smad4, Notch2, dan rasio OPG/RANKL meningkat secara signifikan (Xiao et al., 2005; Zhao dkk., 2008; Hsieh dkk., 2010; Ma dkk., 2011; Bian dkk., 2012; Cao dkk., 2012; Liang dkk., 2012; Li dkk., 2013b). Studi tambahan menemukan bahwa pengobatan icariin dapat secara signifikan menginduksi aktivasi ERK, JNK, dan p38 kinase, dan masing-masing inhibitornya akan secara dramatis melemahkan efek osteogenik yang distimulasi icariin. Ye dkk. menemukan bahwa penipisan TAZ (koaktivator transkripsional dengan motif pengikat PDZ) dapat secara signifikan memblokir proliferasi yang mempromosikan dan diferensiasi osteogenik yang disebabkan oleh pengobatan icariin (Ye et al., 2017). Studi-studi ini menunjukkan keterlibatan jalur pensinyalan Wnt/-catenin-BMP2, Notch, MAPK, dan RhoA-TAZ dalam efek osteogenik icariin (Song et al., 2013; Wu et al., 2015a; Ye et al., 2017 ). Selain itu, kemampuan diferensiasi osteogenik BMSC dari tikus OVX akan menurun secara signifikan dibandingkan dengan kelompok operasi palsu. Sedangkan pengobatan icariin dapat bertindak untuk melindungi dan meningkatkan diferensiasi osteogenik dan mineralisasi melalui jalur estrogen (Luo et al., 2015). Icariin juga dapat melindungi siklus sel osteoblas dan menekan apoptosisnya yang diinduksi oleh stres oksidatif. Ada lebih sedikit produksi spesies oksigen reaktif dan malondialdehida, dan lebih banyak aktivitas superoksida dismutase dengan pengobatan icariin (Liu et al., 2012a). Oleh karena itu, icariin dapat secara efektif mempertahankan potensi diferensiasi osteogenik sel dalam kondisi hipoksia, dengan peningkatan level ekspresi gen RUNX-2, OSX, dan BMP-2, dan fungsi aktivitas ALP, dan nodul yang termineralisasi. (Liu et al., 2012a).

Icariin tidak hanya merangsang diferensiasi osteogenik tetapi juga menekan osteoklastogenesis dan menghambat aktivitas resorpsi tulang in vivo. Ditemukan bahwa icariin dapat secara efektif mengontrol proliferasi dan diferensiasi sel hemopoietik yang dapat berkembang menjadi osteoklas pada konsentrasi 10 mM. Dengan paparan icariin, sel multinuklear positif TRAP tampak lebih sedikit. Lubang resorpsi tulang yang terbentuk dihambat dan ekspresi terkait osteoklastogenesis dari gen TRAP, RANK, dan CTR dikendalikan oleh icariin (Chen et al., 2007a). Huang melaporkan bahwa icariin dapat menekan fungsi resorpsi tulang dari osteoklas melalui pengaruh pada kalsium bebas sitosol, cincin aktin, dan pembentukan superoksida (Huang et al., 2007). Aktivitas positif TRAcP dan aktivitas pembentukan osteoklas dan resorpsi tulang yang dirangsang oleh LPS dikurangi oleh icariin. Sejalan dengan itu, sintesis tipe siklooksigenase-2, prostaglandin E2, faktor yang dapat diinduksi hipoksia-1, dan aktivasi p38 dan JNK dihambat (Hsieh et al., 2011). Selain itu, icariin dapat menghambat peningkatan ekspresi RNA yang distimulasi partikel Ti dari RANKL, CTSK, TRAcP, dan MMP9 dalam sel RAW264.7. Ekspresi IL-1 dan TNF- meningkat yang diinduksi oleh partikel Ti sel RAW264.7 juga telah dihambat (Cui et al., 2014). Eksperimen ini menunjukkan potensi efek penghambatan icariin pada pencegahan penyakit keropos tulang inflamasi.

Studi in vivo dengan tikus OVX,flavonoidPerlakuan Epimedium Brevicornum dapat meningkatkan kadar serum osteocalcin dan menurunkan TRAcP dibandingkan dengan tikus yang tidak diberi perlakuan. Hasil micro-CT menunjukkan bahwa parameter BMD, BV/TV, Conn.D, dan indikator serupa lainnya diflavonoid- Tikus OVX yang dirawat jelas lebih baik. Parameter histomorfometrik tulang OS/BS, MAR, dan BFR/BS ditingkatkan. Dalam pengujian mekanis, OVX akan menginduksi pengurangan gaya kegagalan. Namun, itu secara efektif dihambat olehflavonoidperlakuan. Sementara tidak ada peningkatan berat rahim yang ditemukan selama pengobatan berlangsung (Zhang et al., 2006; Peng et al., 2009; Liang et al., 2012). Eksperimen in vivo dengan tikus C57BL/6 menemukan bahwa icariin dapat mencegah penurunan BMD dan kekuatan tulang pada femur oleh defisiensi estrogen setelah operasi ovariektomi (Mok et al., 2010). Rasio ekspresi OPG/RANKL di tibia telah ditingkatkan (Mok et al., 2010). Dalam percobaan tikus OVX, tikus yang diberi icariin secara oral pada konsentrasi 125 mg/kg berat badan meningkatkan aktivitas mineralisasi dan pembentukan tulang, memperoleh parameter BMD, biomekanik, dan histopatologi yang lebih tinggi. Dan penurunan konsentrasi Ca2 plus , P, dan E2 dalam serum dapat dicegah (Nian et al., 2009). Dalam studi model glukokortikoid-induced osteoporosis (GIOP), icariin secara signifikan melemahkan kerusakan tulang, BMD lebih sedikit, hipokalsemia, dan hiperkalsiuria dari kelompok positif glukokortikoid. Tingkat pembentukan tulang dari ALP, kalsium, OCN, dan faktor pertumbuhan fibroblast -23 dalam serum meningkat. Penanda resorpsi tulang dari ikatan silang kolagen karboksiterminal, telopeptida terminal-C dari kolagen tipe I, dan TRAP berkurang (Feng et al., 2013; Zhang et al., 2015). Efek antiosteoporosis oleh icariin mungkin bertindak melalui keterlibatan jalur pensinyalan terintegrasi ERK, PI3K/Akt/GSK3b/-catenin (Feng et al., 2013; Zhang et al., 2015). Liu dkk. menemukan bahwa icariin memiliki efek menguntungkan untuk tikus osteoporosis melalui penghambatan peroksisom proliferator-activated receptor (PPAR ) dan ekspresi Notch2 mRNA (Liu et al., 2017a). Dan Ma dkk. menemukan bahwa icariin tampaknya menjadi obat terapeutik untuk mengelola keropos tulang yang diinduksi glukokortikoid melalui aktivasi penekanan yang dimediasi microRNA-186-pada cathepsin K (Ma et al., 2018). Selain itu, icariin dapat secara signifikan mengurangi resorpsi tulang yang diinduksi partikel dengan menekan pembentukan osteoklas (Shao et al., 2015). Pemberian icariin secara oral meningkatkan kemampuan pembentukan tulang dengan BMD yang lebih tinggi di area tulang yang diregenerasi selama distraksi osteogenesis mandibula, menunjukkan bahwa icariin mungkin merupakan obat potensial yang dapat mempersingkat perjalanan dan meningkatkan aktivitas osteogenesis distraksi (Wei R. et al., 2011).

Secara klinis, uji klinis terkontrol plasebo double-blind menunjukkan bahwaflavonoidpengobatan (mengandung senyawa icariin, daidzein, dan genistein di Epimedium) memiliki kemampuan yang bermanfaat untuk menghambat keropos tulang yang serius pada wanita pascamenopause. BMD dapat dipertahankan pada 12 dan 24 bulan dengan pengobatan. Namun, tidak ada perubahan signifikan dalam serum estradiol atau jaringan rahim yang ditemukan, menunjukkan keamanan endometrium selama aplikasi (Zhang et al., 2007a).

Oleh karena itu, sebagai bahan utama E. brevicornum, icariin dapat bertindak sebagai obat potensial yang berguna untuk mempengaruhi ketidakseimbangan metabolisme tulang dengan meningkatkan osteogenesis dan menghambat resorpsi tulang. Lebih penting lagi, meskipun rendahnya jumlah uji klinis dengan senyawa pengobatan Tiongkok, dan tiga jenisflavonoidpada kelompok yang diobati dengan Epimedium, secara klinis menunjukkan efek antiosteoporosis Epimedium Brevicornum Maxim secara efektif. Sejumlah penelitian dalam tinjauan ini berdasarkan model hewan osteoporosis, osteoblas, dan sel osteoklas telah secara mendalam dan konsisten mengkonfirmasi efek dan mekanisme potensial dimana icariin mengatur metabolisme tulang untuk mengobati osteoporosis. Selanjutnya, penelitian klinis berkualitas tinggi diperlukan untuk menguji efek antiosteoporosis dari senyawa tunggal dan untuk membandingkan efek perwakilannya.

Pueraria montana (Lour.) Merr

Ramuan Cina Pueraria Montana (Lour.) Merr. (PM, "Ge Gen") telah terkenal digunakan untuk makanan sehari-hari dan obat-obatan di Cina dan negara-negara Asia lainnya dari tahun-tahun kuno. Menjadi agen klasik dan antioksidan, baru-baru ini menunjukkan manfaat untuk pengobatan angina pektoris dan hipertensi (Yang et al., 2010b; Tan et al., 2017), kesehatan neurologis (Gao et al., 2009), glukosa darah homeostasis (Prasain et al., 2012), dan metabolisme tulang (Manonai et al., 2008).

Puerarin adalah senyawa isoflavon aktif dan terkenal yang diekstrak dari pengobatan Tiongkok klasik P. Montana. Pengobatan puerarin dengan pemberian intragastrik melindungi terhadap penurunan kadar BMD dan BMC, dan struktur tulang trabekular femur yang buruk pada tikus yang diovariektomi telah diperbaiki (Wang et al., 2012a). Pada penelitian in vivo dengan model osteoporotik orkidektomi (ORX), BMD femur menurun secara signifikan. Perlakuan PM terhadap asupan diet secara efektif menurunkan BMD yang terganggu, dan analisis metafisis femoralis menunjukkan bahwa PM secara signifikan menurunkan kadar BV/TV dan jumlah trabekular. Dan peningkatan pemisahan trabekular pada tikus ORX dipulihkan (Wang et al., 2005; Yuan et al., 2016). Dalam percobaan dengan monyet menopause alami, pengobatan 1000 mg/kg berat badan bubuk Puerarin selama 16 bulan dapat secara signifikan mengurangi hilangnya tulang kortikal. Dan tingkat turnover tulang serum ALP dan osteocalcin menurun (Kittivanichkul et al., 2016). Puerarin 6''-O-xyloside (PXY), salah satu isoflavon utama P. Montana memiliki efek menguntungkan untuk meningkatkan kadar kalsium, fosfor, aktivitas ALP, dan OPG yang telah menurun setelah operasi OVX pada tikus ICR serum. Jaringan tulang femur yang merusak dari rongga sumsum tulang yang membesar dan tulang trabekular yang jarang diringankan dengan pengobatan PXY. Sejalan dengan itu, PXY secara efektif meningkatkan proliferasi osteoblas melalui peningkatan ekspresi rasio OPG/RANKL (Li et al., 2016b).

Dalam studi vitro, Puerarin dapat merangsang dan meningkatkan proliferasi dan diferensiasi sel osteoblas (Wang et al., 2013a; Wang et al., 2014). Stimulasi osteoprotegerin dan penghambatan produksi RANKL dan interleukin-6 dapat bekerja melalui jalur elemen respons estrogen klasik (ERE) dalam sel MG-63 (Wang et al., 2014). Dan ekspresi mRNA OPG ditingkatkan oleh Puerarin dalam sel osteoblas MC3T3-E1 (Yuan et al., 2016). Puerarin pada dosis 2.5-100 M akan meningkatkan pertumbuhan BMSC manusia yang bergantung pada konsentrasi (Lv et al., 2015). Pematangan osteoblastik akan dirangsang dengan peningkatan aktivitas ALP, serta pembentukan nodul termineralisasi oleh Puerarin (Wang et al., 2012a; Lv et al., 2015; Zeng et al., 2018). Jalur pensinyalan ER klasik, MAPK, dan Wnt/-catenin terlibat dalam efek osteogenesis dan pembentukan tulang yang dirangsang oleh pengobatan Puerarin (Wang et al., 2012a). Lv, dkk. menemukan bahwa ekspresi penanda osteogenesis Runx2, osterix, dan osteocalcin ditingkatkan melalui peningkatan produksi oksida nitrat dan kandungan siklik guanosin monofosfat dalam hBMSCs (Lv et al., 2015). Dan Zeng dkk. melaporkan bahwa ekspresi potensi reseptor transien Melastatin 3 (TRPM3) dan miR-204 menurun dan aktivasi Runx2 dipromosikan setelah pengobatan puerarin dalam sel osteoblastik MC3T3-E1 (Zeng et al., 2018). Selain itu, Puerarin menentang apoptosis sel osteoblas manusia yang diinduksi oleh cisplatin atau dalam kondisi bebas serum. Ekspresi Bcl-xL dan Bcl-2 diatur ke atas dan Bax telah menurun melalui aktivasi pensinyalan MEK/ERK dan PI3K/Akt (Liu et al., 2013; Wang et al., 2013a).

PM juga dapat menghambat pembentukan osteoklas in vitro. Ekstrak Pueraria Montana (PME) dapat bergantung pada dosis menghambat diferensiasi dan pembentukan osteoklas dari sel-sel prekursor. Secara konsisten, ekspresi penanda diferensiasi osteoklas termasuk gen c-Fos dan NFATc1 diturunkan regulasinya (Park et al., 2017). Aktivitas MAPK yang diinduksi oleh RANKL juga telah efektif dihambat oleh pengobatan PME (Park et al., 2017). Dalam percobaan vitro dengan sel RAW 264,7, PM mengurangi pembentukan sel-sel TRAP-positif yang diinduksi oleh stimulasi RANKL. Sejalan dengan itu, ekspresi mRNA RANKL dihambat (Yuan et al., 2016)

Hasil ini sangat menyarankan bahwa P. Montana dapat bertindak sebagai promotor efektif osteogenesis dan penghambat osteoklastogenesis yang diinduksi RANKL, dan tampaknya senyawa isoflavon Puerarin dan PXY memiliki promosi besar pada kemampuan osteogenesis dalam studi in vivo dan in vitro. Bahkan Pueraria Montana dapat menjadi agen terapeutik yang potensial untuk pengobatan penyakit pengeroposan tulang, sementara ekstrak PM yang pasti untuk menghambat osteoklastogenesis masih belum diketahui dan dipelajari dengan baik. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkarakterisasi senyawa bioaktif CM yang mengandung manfaat anti-katabolik atau anabolik untuk pengobatan osteoporosis, dan mekanisme molekulernya memberikan efek antiosteoporosis.

Salvia miltiorrhiza Bunge

Salvia miltiorrhiza Bunge (SMB, "Dan Shen") telah digunakan secara luas dan klasik dalam praktek klinis dan percobaan untuk pengobatan dan pencegahan penyakit pembuluh darah di hati dan jantung, serta biasa digunakan untuk mengobati luka trauma dan patah tulang dan mengoreksi darah stasis di TCM untuk sifat antioksidannya (Chen et al., 2017b; Zhang et al., 2017a; Chen et al., 2019b). Penerapan Salvianolate, Salvianolic acid B pada pengobatan osteoporosis telah dipelajari secara mendalam (Guo et al., 2014).

Salvianolate dapat mengontrol metabolisme tulang pada tikus rawan lupus yang diobati dengan glukokortikoid. Tikus lupus biasanya mengalami keropos dan kerusakan tulang yang nyata karena ketidakseimbangan pembentukan dan resorpsi tulang. Pengobatan glukokortikoid akan sangat menahan pembentukan tulang mereka. Setelah perawatan, Salvianolate meningkatkan kualitas trabekular BV/TV, Conn.D, dan Tb. Th, dan menurunkan jumlah SMI pada tikus lupus yang tidak diobati dan yang diobati dengan GC. Parameter mekanik dari beban ultimat tulang, beban luluh, dan kekakuan pada tikus lupus yang dirawat meningkat secara signifikan (Liu et al., 2016). Sejalan dengan itu, penanda resorpsi tulang serum TRAcP diatur ke bawah dan tingkat OPG meningkat. Ekspresi RANKL, IL-6, ROS, dan PPAR dihambat, sedangkan ekspresi Runx2 meningkat pada tikus. Hasil ini menunjukkan bahwa pengobatan Salvianolate secara signifikan mempengaruhi metabolisme tulang untuk menghambat pengeroposan tulang pada tikus lupus (Liu et al., 2016). Senyawa asam salvianolic B dapat mencegah penurunan BMD yang diinduksi glukokortikoid, kekuatan tulang, dan arsitektur yang serius, dan dapat secara efektif meningkatkan laju pembentukan tulang dan mikrosirkulasi lokal dengan lebih banyak dilatasi kapiler (Cui et al., 2012).

Ada banyak senyawa dalam S. miltiorrhiza yang memiliki kemampuan pro-osteogenesis antara lain larutan air, asam Salvianat A, asam Salvianolat B, Tanshinol, dan Tanshinone IIA. Larutan air Salvia miltiorrhiza meningkatkan remodeling tulang dengan meningkatkan ekspresi gen ALP, OCN, dan OPG (Chin et al., 2011). Asam salvianolic A melindungi metabolisme tulang dari gangguan serius oleh stimulasi pada osteogenesis dan depresi adipogenesis yang diinduksi oleh prednison (Cui et al., 2009). Dilaporkan bahwa Salvianolic acid B memiliki potensi untuk merangsang aktivitas ALP sel osteoblastik (Liu et al., 2007). Itu juga dapat melindungi diferensiasi BMSC dan meningkatkan aktivitas osteoblas melalui peningkatan ekspresi mRNA Runx2 bahkan dengan paparan glukokortikoid. Diferensiasi adipogenik terkait glukokortikoid diturunkan oleh regulasi ekspresi mRNA PPAR (Cui et al., 2012). Dalam studi Vivo dengan model fraktur tibia tikus, asam Salvianolic B dapat mempercepat penyembuhan fraktur tahap awal karena pertumbuhan kalus pada tulang yang retak secara signifikan lebih besar pada kelompok perlakuan asam Salvianolic B. Dan tingkat serum ALP tikus patah tulang ditingkatkan pada minggu 1 dan 3 pasca patah tulang. Temuan ini menunjukkan bahwa asam Salvianolic B adalah kandidat potensial untuk mengobati patah tulang dan osteoporosis dengan meningkatkan efek pada pembentukan tulang (He and Shen, 2014). Dalam percobaan lain dengan ikan zebra in vivo, paparan deksametason memiliki serangkaian gangguan serius pada pembentukan tulang, massa tulang, dan gen spesifik osteoblas. Sementara Tanshinol secara protektif mempromosikan pembentukan tulang dan massa tulang melalui penghambatan stres oksidatif, dan ekspresi gen spesifik osteoblas Runx2, osteocalcin, ALP, dan osterix dirangsang (Luo et al., 2016). Selain itu, Tanshinone IIA memblokir apoptosis osteoblas yang diinduksi oleh glukokortikoid melalui penghambatan aktivitas spesies oksigen reaktif yang diturunkan dari Nox4-(Li et al., 2015a). Dan Tanshinone IIA meningkatkan diferensiasi sel C2C12 menjadi osteoblas melalui pengaktifan jalur pensinyalan p38, BMP2/Smad, dan Runx2 (Kim dan Kim, 2010). Itu juga dapat meningkatkan diferensiasi osteogenik sel induk ligamen periodontal manusia melalui peningkatan aktivasi ERK dan Runx2 (Liu et al., 2019).

Dalam studi in vivo, setelah perlakuan SMB pada konsentrasi 5 g/kg selama 14 minggu, kadar serum ALP, OPG, TRAcP, dan RANKL tikus OVX yang tidak seimbang dilemahkan. Penurunan BMD dan kekuatan tulang dihambat, dan struktur mikro tulang yang rusak diperbaiki. Selain itu, penurunan ekspresi p-LRP6, IGF-1, ALP, dan OPG ditingkatkan. Sedangkan peningkatan ekspresi RANKL dan CTSK pada tibia dan femur tikus OVX secara efektif dihambat oleh pengobatan SMB (Liu et al., 2018). Tanshinone VI, yang diekstraksi dari akar S. miltiorrhiza, dapat sangat menghambat diferensiasi osteoklas dan resorpsi tulang dengan mengganggu pembentukan cincin aktin. Tanshinone VI tampaknya mencegah diferensiasi osteoklas dengan menurunkan regulasi ekspresi RANKL (Nicolin et al., 2010). Kwak dkk. melaporkan bahwa Tanshinone IIA menghambat diferensiasi osteoklas dari prekursor melalui down-regulation dari tingkat tinggi c-Fos dan NFATc1 yang diinduksi oleh RANKL (Kwak et al., 2006). Selain itu, dalam percobaan penyaringan obat alami, mungkin tanshinone 1, cryptotanshinone, dan 15,16-dihydrotanshinone I diterpenoid dan senyawa lain yang tidak diketahui memiliki efek sinergis dengan tanshinone, memiliki efek anti osteoklastogenesis dengan mengurangi pembentukan dan fungsi TRAP -osteoklas multinuklear positif (Lee et al., 2005; Kim et al., 2008).

Studi-studi ini menyoroti efek antiosteoporosis S. miltiorrhiza in vivo dan in vitro. Sebagian besar senyawa S. miltiorrhiza termasuk Salvianolate, Salvianic acid A, Salvianolic acid B, Tanshinol, dan Tanshinone IIA, dan seterusnya, memiliki potensi efek antiosteoporosis dengan mempromosikan pembentukan tulang melalui peningkatan ekspresi gen dan protein terkait osteogenesis, dan dengan penurunan osteoklastogenesis resorptif tulang melalui penghambatan aktivitas spesies oksigen reaktif. Senyawa dalam penelitian Kim et al. juga memiliki efek anti osteoklastogenik yang tidak dipelajari lebih lanjut. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memberikan bukti ramuan dan senyawa kuatnya untuk menargetkan osteoporosis dalam uji klinis, termasuk cara aplikasi dan mekanisme kerjanya.

DISKUSI

Singkatnya, dengan populasi yang semakin menua di seluruh dunia, patah tulang osteoporosis telah menjadi masalah kesehatan dan sosial utama. Efek samping yang disebabkan oleh terapi hormon dan agen antiosteoporosis alendronate telah mendorong para peneliti untuk mempelajari senyawa terapeutik alami, yang mungkin efektif dan aman untuk pengobatan osteoporosis, dan dengan efek samping yang lebih sedikit.

Patofisiologi osteoporosis rumit dalam hal kejadian, perkembangan, dan perkembangan, termasuk lebih banyak mekanisme target mekanistik/mamalia rapamycin (mTOR), autophagy, dan takik yang terlibat (Shen et al., 2016; Zanotti et al., 2018; Hiraiwa et al., 2019), kecuali untuk jalur pensinyalan RANKL, MAPK, Wnt, dan Smad yang dibahas di atas. Obat Cina alami mungkin mengandung senyawa yang efektif untuk pengobatan osteoporosis dan tinjauan ini mendokumentasikan bukti terkini tentang potensi efek bio-farmakologisnya dan kemungkinan mekanisme aksinya. Ringkasan efek antiosteoporosis in vivo dan in vitro dari ramuan alami yang diulas oleh artikel ini disajikan masing-masing pada Tabel 1 dan Tabel 2. Obat Cina alami tampaknya meningkatkan aktivitas pembentukan tulang, termasuk osteogenesis MSC dan osteoblas. Beberapa obat dapat melindungi mereka dari kerusakan oksidatif akibat aktivitas ROS. Selain itu, aktivitas resorpsi tulang osteoklas dapat secara signifikan dihambat oleh senyawa herbal tertentu, sehingga berpotensi mengurangi ketidakseimbangan antara pembentukan tulang oleh osteoblas dan resorpsi tulang oleh osteoklas. Gambar 3 merangkum jalur pensinyalan yang muncul untuk memediasi efek antiosteoporosis dari obat alami yang diulas oleh artikel ini.

Obat-obatan Cina alami dalam ulasan ini adalah obat-obatan klasik dan khusus tulang. Seperti yang kita ketahui, pengalaman klinis sangat penting bagi pengobatan Tiongkok. Obat-obatan Cina diklasifikasikan ke dalam kategori yang berbeda dengan fungsi khusus sesuai dengan praktik dan pengalaman yang kaya di klinik dan teori pengobatan Cina. Beberapa di antaranya adalah obat klasik dan khusus untuk tulang untuk mengobati patah tulang dan penyakit pengeroposan tulang untuk perbaikan yang bermanfaat pada pembentukan tulang. Kebanyakan dari mereka memiliki efek dan fungsi untuk menguatkan "Yang" dalam pengobatan tradisional Tiongkok, yang memiliki peningkatan dalam perkembangan tulang dan metabolisme. Obat "Yang-tonifying" adalah jenis obat alami yang paling populer dan klasik untuk mengobati osteoporosis dalam pengobatan Cina (Ju et al., 2014; Li et al., 2015b). Selanjutnya, semuanya dipelajari secara mendalam yang memiliki efek anabolik dan antikatabolik. Mereka memiliki efek pembentukan tulang potensial dengan meningkatkan proliferasi dan diferensiasi osteoblas dan BMSC, meningkatkan aktivitas ALP dan pembentukan mineralisasi. Beberapa dari mereka dapat melindungi osteoblas dan BMSC dari apoptosis yang diinduksi oleh stres oksidatif (Liu et al., 2013). Sedangkan fungsi osteoklastogenesis dan resorpsi tulang dari osteoklas dihambat oleh pengobatan obat-obatan tersebut (Wang et al., 2014). Menariknya, mereka memiliki efek fitoestrogenik atau fitoandrogenik yang mungkin bertindak sebagai alternatif alami dan potensial untuk pengobatan penggantian hormon atau terapi alendronate untuk secara signifikan menghambat keropos tulang dan meningkatkan perkembangan kerangka pasien osteoporosis. Telah dilaporkan bahwa testosteron memainkan peran dasar dan klinis yang vital dalam homeostasis jaringan kerangka (Ebeling, 2010). Studi in vivo menunjukkan bahwa defisiensi androgen secara signifikan akan menyebabkan peningkatan osteopenia pada tikus jantan tua (Erben et al., 2000). Secara klinis, kerusakan testis yang disebabkan oleh defisiensi androgen dapat menyebabkan osteoporosis pada pria tua dengan meningkatnya resorpsi tulang (Foresta et al., 1984). Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa obat khusus tulang ini mengandung fitoestrogen (Edouard et al., 2014), yang dapat bertindak sebagai alternatif alami dan potensial untuk terapi penggantian testosteron (TRT). Mereka dapat secara efektif mengembalikan tingkat testosteron serum dan dengan demikian secara signifikan meningkatkan kesehatan tulang dan kondisi fisik pasien (George dan Henkel, 2014). Beberapa penelitian menemukan bahwa senyawa dari obat klasik ini mungkin juga memiliki efek fitoestrogenik (Jiao et al., 2009; Ma et al., 2011; Zhang et al., 2016b), memiliki struktur konformasi estrogen yang serupa dan kemampuan untuk mengikat dengan reseptor estrogen. Oleh karena itu, mereka dapat mengatur remodeling tulang melalui jalur reseptor estrogen (Wiseman, 2000). Lebih penting lagi, penggunaan obat-obatan ini yang menunjukkan efek fitoestrogen dan fitoestrogen tampaknya tidak menyebabkan efek samping yang jelas atau berbahaya termasuk penyakit kardiovaskular, kanker prostat, dan kanker payudara, yang mungkin disebabkan oleh penggunaan testosteron dalam dosis besar dan jangka panjang. atau terapi penggantian estrogen (Wiseman, 2000).

Namun, perkembangan osteoporosis sangat kompleks pada wanita pascamenopause, pria lanjut usia, pasien penggunaan glukokortikoid yang berlebihan, dan pasien lain dengan penyakit metabolik. Mekanisme kerja obat-obatan Cina alami yang efektif untuk pengobatan osteoporosis belum diteliti dengan baik, sehingga menunjukkan perlunya penelitian lebih lanjut (Ju et al., 2014). Selain itu, dosis besar atau penggunaan jangka panjang memerlukan kehati-hatian, dan metodologi tertentu harus diperhatikan. Penelitian lebih lanjut untuk mengisolasi dan mengkarakterisasi senyawa antiosteoporosis bioaktif dari obat klasik dan spesifik tulang diperlukan untuk profil senyawa secara ekstensif untuk penggunaan farmakologis, terutama keamanan, kemanjuran, dan potensi interaksi kimianya dengan obat lain. Studi untuk menentukan mekanisme seluler dan molekuler khusus dan ditargetkan dari senyawa obat Cina alami diperlukan untuk mengembangkan aplikasi potensial mereka untuk pengobatan osteoporosis, sebagai alternatif yang efektif dan aman untuk strategi terapi primer, atau dalam kombinasi dengan perawatan farmakologis utama saat ini. Selain itu, beberapa studi klinis berkualitas tinggi telah mendokumentasikan efek antiosteoporosis dari struktur senyawa terkenal, misalnya, fitoestrogen yang diturunkan dari Epimedium.flavonoiddigunakan untuk mengobati dan menghambat osteoporosis dan pengeroposan tulang pada wanita pascamenopause dalam uji klinis (Zhang et al., 2007a). Masih ada beberapa keterbatasan dan kekurangan dari temuan obat klinis ini, yang dipelajari bersama dengan obat kombinasi dalam formula tradisional, karena potensi interaksi yang tidak diketahui antara berbagai obat dan senyawa nonspesifik dalam obat ini (Wei H. et al., 2011). ; Wei R. et al., 2011; Shi et al., 2012). Oleh karena itu, studi klinis yang lebih berkualitas tinggi dengan obat-obatan Cina alami yang memiliki efek anabolik dan antikatabolik diperlukan di masa depan.

KESIMPULAN

Temuan in vivo dan in vitro terbaru menunjukkan bahwa pengobatan Cina alami dapat memberikan manfaat terapeutik potensial untuk pengobatan osteoporosis. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memastikan keamanan, kemanjuran, dan kekhususan senyawa dalam obat-obatan Cina untuk mengembangkan potensi terapeutiknya. Lebih banyak penelitian klinis berkualitas tinggi dengan obat-obatan alami ini diperlukan untuk memberikan bukti yang lebih besar bagi kandidat untuk aplikasi antiosteoporosis yang bermanfaat dan lebih aman.

KONTRIBUSI PENULIS

JH, XL, dan ZW berkontribusi sama dalam pekerjaan ini. JH dan XL menyusun ide dan menulis naskah. ZW, SB, dan KC membantu memodifikasi bahasa dan revisinya. ZX mengumpulkan literatur. JX, DL, dan SW membantu mengawasi penelitian dan berkontribusi pada draf akhir makalah. Kami berterima kasih kepada JZ, SC, YH, dan JC atas bantuan ulasan ini. Semua penulis meninjau dan menyetujui naskah akhir.

PENDANAAN

Pekerjaan ini didukung oleh National Science Foundation of China (No. 81673992), National Natural Science Foundation of China Youth Fund (No. 81904091), dan Fundamental Research Funds for the Central Universities (No. 21619307).