PartⅠQi Sui Zhu Shui Plaster Menghambat Pensinyalan AQP1 Dan MAPK Mengurangi Kerusakan Hati Yang Diinduksi Oleh Sirosis Asites

Abstrak

1. Objektif

Saat ini, tidak ada pengobatan khusus untuk sirosis asites dalam pengobatan modern. Plester Qi Sui Zhu Shui (QSZSP) telah digunakan dalam asites. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki mekanisme kerja QSZSP dalam pengobatan asites sirosis dan hubungannya dengan aquaporin 1 (AQP1).

2. Metode

Dua puluh empat ekor tikus dibagi menjadi empat kelompok, masing-masing kelompok enam ekor. Minyak karbon tetraklorida-zaitun disuntikkan ke dalam pemodelan. Kelompok kontrol dan model diperlakukan dengan plester gel kosong (2 cm × 2 cm), kelompok dosis rendah QSZSP diobati dengan plester Qi Sui Zhu Shui (1 cm × 1 cm), dan kelompok dosis tinggi QSZSP diobati dengan Qi Plester Sui Zhu Shui (2 cm × 2 cm). Perubahan berat badan dan lingkar perut diukur, perubahan histopatologi di hati, ginjal, dan peritoneum diamati pada pewarnaan HE, indeks biokimia yang terkait dengan fungsi hati terdeteksi, dan perubahan ekspresi AQP1 dan aktivasi jalur MAPK. di hati, ginjal, dan jaringan peritoneum dievaluasi dengan pewarnaan IHC dan Western blot.

3. Hasil

Setelah satu minggu penyuntikan minyak hati karbon tetraklorida, tikus dalam kelompok model mengalami peningkatan berat badan secara perlahan, dan lingkar perut tikus model terus bertambah seiring waktu. Setelah 16 minggu konstruksi model asites sirosis, hati, ginjal, dan peritoneum rusak secara signifikan, dan kadar serum TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na, dan Ca pada tikus secara signifikan lebih tinggi ( P < 0.001) dan tingkat ALB secara signifikan lebih rendah (P < 0.001) dibandingkan kelompok kontrol. Setelah 4 minggu pengobatan, kerusakan hati, ginjal, dan peritoneum membaik. Tingkat TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na, dan Ca secara signifikan lebih rendah (P <0,001) dan tingkat ALB secara signifikan lebih tinggi (P <0,001) dibandingkan pada kelompok model. plus ekspresi protein AQP1, p-ERK, p-JNK, dan p-p38 ditemukan terhambat di hati, ginjal, dan peritoneum.

4. Kesimpulan

QSZSP menghambat ekspresi protein jalur pensinyalan AQP1 dan MAPK di hati, peritoneum, dan ginjal untuk meringankan cedera hati, ginjal, dan peritoneum yang disebabkan oleh asites sirosis, sehingga mengurangi pertumbuhan abnormal lingkar perut.

Kata kunci

AQP1, pensinyalan MAPK, cedera hati, asites,Suplemen cistanche.

Klik di sini untuk mendapatkanmanfaat Cistanche

Perkenalan

Sirosis adalah penyakit klinis yang umum, yang disebabkan oleh serangkaian perubahan patologis seperti degenerasi, nekrosis, regenerasi, dan proliferasi jaringan fibrosa hepatosit karena aksi terus-menerus atau berulang dari berbagai faktor patogen pada jaringan hati, terutama bermanifestasi sebagai hati. penurunan fungsi [1]. Prevalensi sirosis di seluruh dunia tidak diketahui. Prevalensi sirosis di Amerika Serikat adalah sekitar 0.15 persen –0.27 persen [2]. 69 persen orang tidak tahu bahwa mereka menderita sirosis, dan diabetes, penyalahgunaan alkohol, hepatitis C dan hepatitis B, laki-laki, dan lebih tua semuanya terkait dengan sirosis [3]. Terlepas dari etiologinya, 50 persen pasien dengan sirosis akan berkembang menjadi sirosis kardiomiopati [4]. Laporan Statistik Vital Nasional 2017 untuk Amerika Serikat melaporkan bahwa sekitar 4,5 juta orang dewasa, atau 1,8 persen dari populasi orang dewasa, menderita penyakit hati kronis dan sirosis. 41.473 orang meninggal karena penyakit hati kronis dan sirosis [5].

Asites adalah manifestasi klinis sirosis yang paling menonjol. Ini adalah akumulasi cairan abnormal di rongga perut. Sekitar 60 persen pasien dengan sirosis kompensasi mengalami akumulasi cairan peritoneum yang abnormal dalam waktu 10 tahun setelah diagnosis. Insiden tinggi dan prognosis yang buruk dari asites sirosis, terutama asites refraktori, dapat menyebabkan banyak komplikasi fatal, yang secara serius mempengaruhi kualitas hidup dan tingkat kelangsungan hidup pasien sirosis. [7]. 90 persen kasus kanker hati berhubungan dengan adanya sirosis [8].

Pengobatan Tradisional Cina (TCM) memiliki efek memblokir atau menunda keganasan dan memiliki toksisitas rendah [9]. Penggunaan ramuan Cina dalam jangka panjang dapat mengurangi risiko sirosis pada pasien hepatitis B kronis [10]. Plester Qi Sui Zhu Shui (QSZSP) terdiri dari Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae, dan Pericarpium Arecae. Sebuah studi klinis sebelumnya menemukan bahwa pengobatan tambahan QSZSP pada pasien dengan asites sirosis menghasilkan output urin yang lebih baik, ekskresi natrium urin 24 jam, penurunan kreatinin, dan kadar bilirubin total, peningkatan kandungan albumin, peningkatan tingkat kekambuhan asites setelah 3 bulan perawatan berkelanjutan dengan QSZSP [11]. Ada beberapa penelitian tentang QSZSP dan asites sirosis. Dalam sejarah penelitian tentang komponen dalam QSZSP dan sirosis hati, Xiaozhang Tie sebagai terapi tambahan untuk terapi primer asites sirosis aman [12]. Salviae miltiorrhizae secara signifikan memperbaiki sirosis dan hipertensi portal [13]. Studi lebih lanjut diperlukan pada agen aksi QSZSP dalam pengobatan asites sirosis.

saluran, dan selanjutnya, CHIP28 berganti nama menjadi aquaporins [14, 15]. Tiga belas aquaporin (AQP0-AQP12) telah diidentifikasi [16–18]. Aquaporin memiliki tiga isoform. Subtipe pertama hanya mengangkut molekul air, subtipe kedua mengangkut molekul air, urea, gliserol, dll., dan subtipe ketiga mengangkut saluran terus terbuka, tanpa konsumsi atau regulasi energi [19-21]. Aquaporin 1 (AQP1) termasuk subtipe pertama, yang ada sebagai tetramer dan hanya memungkinkan molekul air untuk diangkut melintasi membran, dan merupakan saluran air independen [22, 23]. Hati, peritoneum, dan ginjal adalah organ yang berhubungan erat, dan AQP1 didistribusikan di hati, peritoneum, dan ginjal [24]. Kandungan air tubuh manusia adalah 70 persen dari berat badan, dan produksi-penyerapan-ekskresi air yang tidak normal di rongga peritoneum merupakan faktor kunci dalam pembentukan asites [19]. AQP1 adalah salah satu aquaporin yang hanya terlibat dalam pengangkutan molekul air. Asites pada sirosis menyebabkan peningkatan akumulasi cairan di hati, dan kelebihan cairan dipindahkan ke peritoneum, yang tidak menyerap kembali air yang cukup dan akhirnya menyebabkan peningkatan reabsorpsi air oleh ginjal, sehingga AQP1 dapat menjadi perantara penting untuk dipelajari. metabolisme asites.

Awalnya, sirosis menyebabkan penurunan fungsi hati dan peningkatan akumulasi cairan di rongga perut dan dada, membentuk asites [25]. Asites umumnya terjadi pada sirosis [6]. Asites adalah akumulasi cairan abnormal di rongga perut [6]. Asites sirosis dapat menyebabkan disfungsi ginjal [26]. Dalam hipotesis vasodilatasi arteri perifer, ginjal terlibat dalam semua 5 tahap asites [27]. Dengan menghubungkan ekspresi AQP1 di hati, peritoneum, dan ginjal, kami mengusulkan sumbu "hati-peritoneal-ginjal" pada asites sirosis dan menyarankan bahwa ia memainkan peran penting dalam pembentukan asites sirosis. Telah dilaporkan bahwa AQP1 diatur oleh inhibitor MEK1/2 dalam sel glial [28]. Pada sel kanker prostat, tingkat ekspresi protein AQP1 diatur oleh p38MAPK [29]. Pada sel mesotelial pleura manusia, peptidoglikan menghambat regulasi p38 MAPK dari ekspresi protein AQP1 [30]. Oleh karena itu, jalur MAPK akan menjadi arah perubahan AQP1 pada sumbu "hati-peritoneal-ginjal".

Peran QSZSP dalam pengobatan asites sirosis dan hubungannya dengan AQP1 belum dilaporkan. Kami berspekulasi bahwa sumbu "hati-peritoneal-ginjal" adalah sumbu fungsional metabolisme air dengan aquaporin sebagai bahan dasar umum, yang terlibat dalam "produksi-absorpsi-eksisi" cairan peritoneum dan memainkan peran kunci dalam pembentukan dari asites sirosis. Jalur MAPK dapat memediasi regulasi QSZSP dari AQP1. Oleh karena itu, dalam penelitian ini, kami merawat tikus dengan asites sirosis secara in vitro dengan QSZSP, mengamati perubahan histopatologis pada hati, ginjal, dan peritoneum, serta mengevaluasi perubahan ekspresi AQP1 dan aktivasi jalur MAPK di hati, ginjal, dan peritoneum. jaringan untuk menjelaskan efek QSZSP dalam mengobati asites sirosis dan mekanismenya.

Ekstrak cistanche

Bahan dan metode

1. Bupati.

Reagen yang digunakan adalah sebagai berikut: karbon tetraklorida (C805332) dari Macklin, minyak zaitun dari Yihai Kerry Golden Dragon Fish Cereals, Oils and Foodstuffs Co., Ltd. (Cina), xylene dan etanol absolut dari National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., Ltd. (Cina), eosin (E8090) dan resin netral (G8590) dari Solarbio (Cina), dan hematoxylin (G1004) dari Service.

2. Proses Plester Qi Sui Zhu Shui.

Plester Qi Sui Zhu Shui terdiri dari Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae, dan Pericarpium Arecae. Ketujuh obat Cina di atas dibeli dari Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Guangxi Pengobatan Tradisional Cina, dengan ketentuan edisi "Farmakope Cina" 2010.

12 ml air ditambahkan ke setiap 1 g Radix Astragali, Poria, dan Herba Leonuri dan direndam selama 30 menit, ekstraksi refluks air diulang 3 kali, setiap kali 1,5 jam, dan ekstrak digabungkan dan disaring . 6 ml etanol 85 persen ditambahkan ke masing-masing 1 g Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Radix Salviae miltiorrhizae, dan Pericarpium Arecae dan direndam selama 30 menit, ekstraksi refluks air diulang dua kali, 1,5 jam setiap kali, dan ekstrak digabungkan dan tersaring. Kedua ekstrak di atas digabungkan dan dikeringkan di bawah vakum untuk menyiapkan bubuk kering. Basisnya terdiri dari 60 persen SodiuM akrilat, 30 persen karbomer, 10 persen Aluminium glikinat, dan 6 kali Gliserin. Peningkat penetrasi terdiri dari 50 persen Azone dan 50 persen propilen glikol. Basis, penambah penetrasi, dan bubuk kering dicampur. Coater (RK-200, Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co., Ltd.) yang memproduksi QSZSP digunakan. Pasta hidrogel disiapkan oleh mesin pelapis hidrogel RK-200 (Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co.). Tiap tablet produk ini mengandung Astragalus methylase (C41H68O14) dalam Radix Astragali, tidak kurang dari 0,6932 mg, dan Euphorbia grandis dienol (C30H50O) dalam Radix Kansui, tidak kurang dari 1,4766 mg.

3. Hewan.

Hewan dari tiga Universitas Gorges, dua puluh empat tikus, jantan, dengan berat 200∼250 g, dibesarkan dalam kondisi tanpa patogen spesifik (bebas patogen spesifik, SPF). Lingkungan makan adalah 22–26 derajat, 50 persen –60 persen kelembaban relatif. Pemodelan akan dimulai dalam dua minggu. Minyak karbon tetraklorida-zaitun dengan perbandingan 4:6, dosis injeksi intraperitoneal 3 mL/kg berat badan, dan injeksi diberikan dua kali seminggu (empat hari dan tujuh hari) selama sebelas minggu. Untuk kelompok kontrol, injeksi isotonik intraperitoneal dengan jumlah yang sama dari minyak zaitun diberikan. Berat badan dan lingkar perut diukur sebelum setiap penyuntikan. Selama periode tersebut, air suling dengan alkohol medis 75 persen digunakan untuk menyiapkan air minum dengan konsentrasi 10 persen untuk tikus. Akhirnya, dalam empat minggu pengobatan, berat badan (Tabel 1), dan lingkar perut (Tabel 2) tikus diukur dua kali seminggu selama 15 minggu.

4. Mengobati dan Pengambilan Sampel.

Dua puluh empat ekor tikus dibagi menjadi empat kelompok, masing-masing kelompok terdiri dari enam ekor tikus, semua tikus digunduli pada bagian perutnya, dan luas pencukuran bulunya adalah 3 cm × 3 cm. Kelompok kontrol (Con) diperlakukan dengan plester gel kosong (2 cm × 2 cm); kelompok model (Mod), plester gel kosong (2 cm × 2 cm); kelompok dosis rendah QSZSP, plester Qi Sui Zhu Shui (1 cm × 1 cm); dan kelompok dosis tinggi QSZSP, plester Qi Sui Zhu Shui (2 cm × 2 cm). Ini diterapkan pada kulit perut tikus depilated sekali sehari selama 6 jam selama 4 minggu. Minyak karbon tetraklorida-zaitun disuntikkan secara subkutan ke punggung seminggu sekali selama pengobatan untuk mencegah pembalikan sirosis. Setelah empat minggu, hewan tersebut dibunuh dengan anestesi dan pertumpahan darah. Jika hewan tidak mati, hewan dibius sampai mati dengan overdosis natrium pentobarbital (100 mg/kg). Setelah anestesi, hewan mati tanpa bernapas atau detak jantung. Metode kertas saring digunakan untuk mendapatkan asites. Darah dari aorta perut dikumpulkan dan disentrifugasi, dan serum dikumpulkan. Sejumlah jaringan hati, jaringan ginjal, dan jaringan peritoneum dipotong dan difiksasi dengan paraformaldehyde 4 persen. Selain itu, jaringan hati, peritoneum, dan ginjal disimpan dalam lemari es bersuhu sangat rendah pada suhu -80 derajat . Jaringan hati, ginjal, dan peritoneal tikus yang telah diperbaiki mengalami dehidrasi dan tertanam dalam lilin. Bagian dibekukan pada suhu -20 derajat dan dipotong menjadi ketebalan 3 μm, penangas air digunakan untuk meregangkan bagian, bagian dilampirkan ke slide, dan bagian disimpan pada 4 derajat untuk cadangan.

bubuk cistanche

5. Pewarnaan Hematoksilin dan Eosin (HE).

Bagian diwarnai dalam larutan hematoksilin selama 4 menit, diikuti dengan pembilasan dengan air keran mengalir selama 2 menit dan 15 detik. Bagian-bagian tersebut kemudian diimbangi dengan larutan eosin selama 3 menit. Pembersihan dilakukan masing-masing pada 80 persen dan 95 persen etanol, masing-masing selama 30 detik. Bagian kemudian dibersihkan dalam xylene selama 3 detik dan dipasang dengan balsam netral. Setelah pewarnaan, bagian diamati menggunakan mikroskop, dan Leica Application Suite digunakan untuk mengumpulkan dan menganalisis bagian sampel yang relevan.

6. Analisis Biokimia.

Setelah sampel serum dicairkan pada suhu 4 derajat , sampel serum dideteksi oleh Shenzhen Mindray BS420 Automatic Biochemical Analyzer, dan konsentrasi TBiL, AST, ALT, ALB, Cr, BUN, K, Na, dan Ca ditentukan dengan Shenzhen Mairui ( Shenzhen, China) Kit Biokimia Pencocokan.

7. Pewarnaan Immunohistokimia.

Ekspresi protein AQP1 di hati, peritoneum, dan jaringan ginjal diperiksa dengan imunohistokimia. Slide dipanggang pada suhu 65 derajat selama 1 jam, direndam dalam xylene selama 30 menit, dan dihidrasi dalam alkohol gradien. Larutan buffer Tris-EDTA 1 mM (G1203, Servicebio) digunakan selama 18 menit perbaikan pada 125 derajat dan 103 kPa, diinkubasi dengan 3 persen H2O2 (National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., Ltd., China) selama 10 menit, diinkubasi dengan Serum kambing 10 persen (SL038, Solarbio) selama 30 menit, dan dititrasi dengan antibodi primer AQP1 (PAB45863, Bioswamp), pengenceran peritoneum 1: 250, dan pengenceran hati dan ginjal 1: 400 pada 4 derajat C semalam. Bagian dipindahkan dari 4 derajat ke suhu kamar dan dibiarkan selama 45 menit. Diobati dengan Max Vision TM HRPPolymer anti-Rabbit secondary antibody (KIT-5020, MXB) selama 60 menit pada suhu 37 derajat . Rawat dengan DAB (DA1010, Solarbio) hingga bagian tersebut berubah warna. Rendam bagian secara bergantian, hematoksilin 3 menit, alkohol 75 persen 5 menit, alkohol 85 persen 5 menit, alkohol 95 persen 5 menit, alkohol 100 persen 10 menit, xilena 10 menit. Bagian segel resin netral. Sistem gambar Leica Application Suite digunakan untuk menangkap bagian sampel yang relevan. Inti diwarnai biru dengan hematoksilin, dan DAB menunjukkan positif kuning kecoklatan.

8. Barat Hapus.

Kadar protein p38, p-p38, ERK1/2, p-ERK1/2, JNK1/2/3, p-JNK1/2/3, dan AQP1 di hati, peritoneum, dan jaringan ginjal dianalisis dengan Western blot . Sampel jaringan dihomogenkan dalam RIPA lysate (R0010, Solarbio) yang mengandung protease inhibitor pada 4 derajat C dan disentrifugasi pada 12000 g selama 15 menit. Konsentrasi protein diukur menggunakan BCA Protein Assay Kit (PC0020, Solarbio). Protein (20 ug) dipisahkan oleh elektroforesis gel natrium dodesil sulfat-poliakrilamida 12 persen dan dipindahkan ke membran polivinilidena fluorida (IPVH00010, Millipore). Selaput diblokir dengan susu skim 5 persen selama 2 jam pada suhu kamar dalam salin buffer Tris dan diinkubasi dengan antibodi primer terhadap p-ERK1/2 (ab214036), JNK1/2/3 (ab208035), p-JNK1/2/ 3 (ab76572), dan p-p38 (ab47363) dari Abcam (UK), dan ERK1/2 (MAB37123), p38 (PAB37381), AQP1 (PAB45863), dan GAPDH (PAB36269) dari Bioswamp (China), semalam pada pukul 4 derajat . Antibodi GAPDH (PAB36269, Bioswamp) dipilih sebagai referensi internal. Semua rasio pengenceran antibodi primer adalah 1:1000. Selaput kemudian dicuci dengan salin buffer Tris dan diinkubasi dalam antibodi sekunder IgG anti-kelinci kambing (SAB43714, Bioswamp, 1: 20000) selama 2 jam pada suhu kamar. Imunoreaktivitas divisualisasikan dengan reaksi kolorimetri menggunakan Immobilon Western HRP (WBKLS0500, Millipore). Membran dipindai dengan Automatic Chemiluminescence Analyzer (Tanon 5200, Tanon).

9. Analisis Statistik.

Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak SPSS 23.0. Semua data disajikan sebagai rata-rata ± standar deviasi (SD). Perbandingan antara kedua kelompok dilakukan dengan menggunakan uji-t sampel independen. ANOVA satu arah digunakan untuk membandingkan perbedaan di antara tiga kelompok atau lebih, dan uji beda signifikan terkecil (LSD) post hoc Fisher digunakan untuk perbandingan masing-masing kelompok. Nilai P < 0.05 dianggap signifikan secara statistik.

Efek Cistanche

Referensi

[1] D. Schuppan dan NH Afdhal, "Sirosis hati," The Lancet, vol. 371, tidak. 9615, hlm. 838–851, 2008.

[2] B. Sharma dan S. John, Sirosis Hati. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, AS, 2022.

[3] S. Scaglione, S. Kliethermes, G. Cao, et al., "The epidemiologi sirosis di Amerika Serikat: studi berbasis populasi," Journal of Clinical Gastroenterology, vol. 49, tidak. 8, hlm. 690–696, 2015.

[4] LA Lyssy dan MP Soos, Kardiomiopati Sirosis. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, AS, 2022.

[5] A. Sharma dan S. Nagalli, Penyakit Hati Kronis. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, AS, 2022.

[6] FA Rochling dan RK Zetterman, "Management of ascites," Drugs, vol. 69, tidak. 13, hlm. 1739–1760, 2009.

[7] R. Planas, S. Montoliu, B. Ballest'e, dkk., "Riwayat alami pasien yang dirawat di rumah sakit untuk pengelolaan asites sirosis," Gastroenterologi Klinis dan Hepatologi, vol. 4, tidak. 11, hlm. 1385–1394, 2006.

[8] A. Zanetto, E. Campello, F. Pelizzaro, dan F. Farinati, "Perubahan hemostatik pada pasien dengan sirosis dan karsinoma hepatoseluler: bukti laboratorium dan implikasi klinis," Liver International: Jurnal Resmi Asosiasi Internasional untuk Studi Hati, 2022.

[9] Z. Yi, Q. Jia, Y. Lin, et al., "Mekanisme butiran Elian dalam pengobatan lesi prakanker kanker lambung pada tikus melalui jalur pensinyalan MAPK berdasarkan farmakologi jaringan," Pharmaceutical Biology, vol . 60, tidak. 1, hlm. 87–95, 2022.

[10] ZJ Hou, JH Zhang, X. Zhang, dkk., "Pengobatan tradisional Tiongkok jangka panjang yang dikombinasikan dengan terapi antiviral NA pada kejadian sirosis pada pasien hepatitis B kronis dalam pengaturan dunia nyata: studi retrospektif," Bukti Pengobatan Pelengkap dan Alternatif Berbasis: eCAM, vol. 2020, ID Artikel 3826857, 8 halaman, 2020.

[11] HZ Qiu Hua dan D. Mao, "Pengaruh aplikasi titik TCM dengan pasta QiSuiZuShui pada kualitas hidup pasien dengan asites refraktori sirosis," Jurnal Cina tentang Pengobatan Tradisional Cina dan Barat Terpadu tentang Pencernaan, vol. 17, tidak. 5, hlm. 306–309, 2009.

[12] F.Xing, Y. Tan, G.-J. Yan, et al., "Efek kataplasma herbal Cina Xiaozhang Tie pada asites sirosis," Jurnal Etnofarmakologi, vol. 139, tidak. 2, hlm. 343–349, 2012.

[13] H. Wang, XP Chen, dan FZ Qiu, "Salviae miltiorrhizae memperbaiki sirosis dan hipertensi portal dengan menghambat oksida nitrat pada tikus sirosis," Hepatobiliary and Pancreatic Diseases International: HBPD INT, vol. 2, tidak. 3, hlm. 391–396, 2003.

[14] BM Denker, BL Smith, FP Kuhajda, dan P. Agre, "Identifikasi, pemurnian, dan karakterisasi parsial novel Mr 28,000 protein membran integral dari eritrosit dan tubulus ginjal," Jurnal Kimia Biologi , vol. 263, tidak. 30, hlm. 15634–15642, 1988.

[15] P. Agre, S. Sasaki, dan MJ Chrispeels, "Aquaporins: keluarga protein saluran air," The American Journal of Physiology, vol. 265, tidak. 3, ID Artikel F461, 1993.

[16] SEBAGAI Verkman, MO Anderson, dan MC Papadopoulos, "Aquaporins: target obat penting tapi sulit dipahami," Nature Review Drug Discovery, vol. 13, tidak. 4, hlm. 259–277, 2014.

[17] Z. Draelos, "Aquaporins: pengantar faktor kunci dalam mekanisme hidrasi kulit," The Journal of Clinical and aesthetic dermatology, vol. 5, tidak. 7, hlm. 53–56, 2012.

[18] SEBAGAI Verkman, "Lebih dari sekadar saluran air: peran seluler tak terduga dari aquaporin," Journal of Cell Science, vol. 118, tidak. 15, hlm. 3225–3232, 2005.

[19] M. Suzuki dan S. Tanaka, "Struktur dan beragam fungsi aquaporin vertebrata," Seikagaku The-Journal of Japanese Biochemical Society, vol. 86, tidak. 1, hlm. 41–53, 2014.

[20] Penjualan AD, CH Lobo, AA Carvalho, AA Moura, dan APR Rodrigues, "Tinjau Struktur, fungsi, dan lokalisasi aquaporin: kemungkinan implikasinya pada kriopreservasi gamet," Genetika dan Penelitian Molekuler, vol. 12, tidak. 4, hlm. 6718–6732, 2013.

[21] J. von B¨ulow, "Aquaporin--saluran air di membran sel dan target terapeutik," Medizinische Monatsschrift fur Pharmazeuten, vol. 36, tidak. 3, hlm. 86–94, 2013.

[22] A. Yool, "Domain fungsional aquaporin-1: kunci fisiologi, dan target untuk penemuan obat," Desain Farmasi Saat Ini, vol. 13, tidak. 31, hlm. 3212–3221, 2007.

[23] G. Benga, "Protein saluran air yang pertama kali ditemukan, kemudian disebut aquaporin 1: karakteristik molekuler, fungsi, dan implikasi medis," Molecular Aspects of Medicine, vol. 33, tidak. 5-6, hlm. 518–534, 2012.

[24] MYS Kalani, AS Filippidis, dan HL Rekate, "Hydrocephalus dan aquaporins: peran aquaporin-1," Acta Neurochirurgica Supplementum, vol. 113, hlm. 51–54, 2012.

[25] NJ Shah, OY Mousa, K. Syed, dan S. John, Akut pada Gagal Hati Kronis, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, USA, 2022.

[26] JS Pedersen, F. Bendtsen, dan S. Møller, "Management of cirrhotic ascites," Kemajuan terapi pada penyakit kronis, vol. 6, tidak. 3, hlm. 124–137, 2015.

[27] DV Garbuzenko dan NO Arefyev, "Pendekatan saat ini untuk pengelolaan pasien dengan asites sirosis," World Journal of Gastroenterology, vol. 25, tidak. 28, hlm. 3738–3752, 2019.

Rong Zhen Zhang 1 Yin Liu 1 Min Li 2 Yong Lin Huang 3 dan Zhen Heng Song 3

1 Departemen Hepatologi, Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Kedokteran Cina Guangxi, Nanning, Cina

2 Departemen Laboratorium Medis, Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Kedokteran Cina Guangxi, Nanning, Cina

3 Departemen Hepatologi, Universitas Kedokteran Cina Guangxi, Nanning, Cina