BAGIAN1: Obat Herbal Cina Untuk Mengobati Epilepsi
Mar 02, 2022
Kontak: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:{0}}
PENGANTAR
Epilepsi adalah penyakit neurologis yang umum dan kronis. Etiologi epilepsi didefinisikan sebagai struktural, genetik, infeksi, metabolik, imun, dan tidak diketahui, yang diusulkan dari sistem klasifikasi International League Against Epilepsy pada tahun 2017 (Scheffer et al., 2017). Insiden dan prevalensi epilepsi lebih tinggi di negara berpenghasilan rendah dan menengah daripada di negara berpenghasilan tinggi, dengan sekitar 80 persen pasien epilepsi tinggal di negara berpenghasilan rendah dan menengah (Meyer et al., 2010; Beghi, 2020). ). Beban penyakit dapat dikurangi dengan meningkatkan akses ke pengobatan yang efektif (Beghi, 2020).
Patogenesis epilepsi adalah pelepasan muatan listrik abnormal yang berasal dari otak meliputi jaringan hipokampus, neokortikal, kortiko-talamus, dan ganglia basalis (Moshe et al., 2015). Meskipun penyebab epilepsi tidak sepenuhnya jelas, beberapa kemungkinan mekanisme epilepsi diusulkan dalam banyak penelitian. Neurotransmitter, sinapsis, reseptor, saluran ion, sitokin inflamasi, sistem kekebalan, sel glial, stres oksidatif, apoptosis, disfungsi mitokondria, mutasi gen, glikogen, dan metabolisme glukokortikoid terlibat dalam patogenesis epilepsi (He et al., 2021). Gamma-aminobutyric acid (GABA) adalah neurotransmitter inhibisi, dan glutamat adalah rangsang. Di antara tiga jenis reseptor GABA, reseptor GABAa mengontrol masuknya ion klorida, dan reseptor GABAB meningkatkan arus keluar kalium dan mengurangi masuknya kalsium.
Aktivasi reseptor GABA membuat efek penghambatan pada potensial membran saraf. Glutamat bekerja pada reseptor alfa-amino- 3-hidroksi-5-metil-4-isoksazol-propionat (AMPA), reseptor kainit, dan reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA). Peningkatan aktivitas reseptor NMDA membuat Ca2 plus masuk. Kejang dan kerusakan saraf dapat terjadi ketika ketidakseimbangan aktivitas saraf penghambatan dan rangsang. Reseptor nikotin asetil kolinergik (nACh) dan reseptor 5-Hydroxytryptamine (5- HT) juga mengontrol rangsangan saraf dan terlibat dalam epilepsi (Iha et al., 2017; Zhao et al., 2018). Gen SCN1A, SCN2A, SCN3A, dan SCN8A yang secara individual mengkodekan voltage gated sodium channels, yaitu NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3, dan Nav1.6, terkait dengan epilepsi awitan dini (Brunklaus et al., 2020) . Mutasi lain pada saluran ion, seperti KCNMA1, KCNQ2, KCNT1, KCNQ3, CACNA1A, CLCN2, dan HCN1- 4, mempengaruhi pengangkutan kalium, kalsium, klorida, dan nukleotida siklik (He et al., 2021). Peradangan adalah penyebab dan akibat dari kejang, menjadi lingkaran setan dan menyebabkan epilepsi berkembang dan memburuk (Vezzani et al., 2011). Respon inflamasi baik infeksi maupun non-infeksi memiliki jalur imun yang sama kemudian berkontribusi terhadap epilepsi (Vezzani et al., 2016). Stres oksidatif dan disfungsi mitokondria juga bisa menjadi penyebab dan hasil dari epilepsi genetik dan didapat dengan merusak protein, lipid, DNA, enzim, dan mengubah rangsangan saraf (Pearson-Smith dan Patel, 2017). Stres oksidatif dan disfungsi mitokondria menginduksi apoptosis kemudian menyebabkan kematian neuron (Mendez-Armenta et al., 2014).
Terapi epilepsi terdiri dari obat anti-epilepsi, masing-masing operasi, dan operasi fungsional, dan obat-obatan adalah terapi utama. Obat anti-epilepsi yang saat ini disetujui terutama menargetkan saluran ion gerbang tegangan seperti saluran natrium, kalium, dan kalsium, untuk memodulasi penembakan listrik neuron. Contoh obat jenis ini adalah fenitoin, karbamazepin, valproat, retigabin, etosuksimida, zonisamida, dan sebagainya. Beberapa obat seperti benzodiazepin, barbiturat, dan tiagabin bekerja pada transporter GABA dan reseptor GABA untuk meningkatkan penghambatan sinaptik. Vigabatrin menghambat GABA transaminase untuk mengurangi metabolisme GABA. Beberapa obat bekerja pada reseptor glutamat ionotropik, seperti perampanel dan topiramate bekerja pada reseptor glutamat AMPA atau reseptor kainate, dan felbamate menghambat reseptor NMDA, untuk menekan eksitasi sinaptik. Levetiracetam dan brivaracetam mengikat sinaptik vesikel glikoprotein 2A (SV2A) untuk menghambat pelepasan glutamat (Wang dan Chen, 2019).
Banyak obat herbal, seperti Ginkgo biloba dan Huperzia serrata, telah dilaporkan memiliki efek antiepilepsi atau prokonvulsan (Saxena dan Nadkarni, 2011; Sahranavard et al., 2014; Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015; Shaikh, 2015; Xiao dkk., 2015; Cai, 2017; Wei dkk., 2017; Manchishi, 2018). Obat anti-epilepsi pertama yang bersumber dari tanaman adalah cannabidiol, yang disetujui oleh Food and Drug Administration Amerika Serikat pada tahun 2018 untuk mengobati sindrom Dravet dan sindrom Lennox-Gastaut (Samanta, 2019). Cannabidiol adalah agen non-psikoaktif ganja yang dipelajari secara luas dan terbukti kemanjuran dan keamanannya. Apakah mekanisme efek antiepilepsinya tidak sepenuhnya diketahui, sejumlah besar uji klinis mengungkapkan potensinya untuk penggunaan medis (Silvestro et al., 2019). Tetapi obat anti-epilepsi baru ini mahal dan kurang dapat diakses di sebagian besar negara karena legalisasi ganja dan ganja medis masih menjadi isu kontroversial.
Obat anti-epilepsi memiliki beberapa efek buruk pada kualitas hidup pasien. Artikel review terbaru menggeneralisasi empat tantangan obat anti-epilepsi, termasuk efek samping umum, tantangan psikologis, tantangan sosial, dan tantangan ekonomi (Mutanana et al., 2020). Efek samping obat antiepilepsi termasuk penyakit dan disfungsi kejiwaan, kognitif, perilaku, endokrin, dan dermatologis yang parah (Ekstein, 2015; Cai, 2017; Chen B. et al., 2017). Obat-obatan dapat mempengaruhi kinerja sekolah pasien, tugas, pekerjaan, dan dapat menghambat pernikahan mereka, dan hubungan interpersonal. Depresi dan ide bunuh diri terkait dengan peningkatan dosis obat anti-epilepsi (Wen et al., 2010). Bagi orang-orang yang membutuhkan pengobatan epilepsi jangka panjang, beberapa dari mereka melepaskan obat anti-epilepsi yang tidak terjangkau dan tidak dapat diakses. Tantangan tersebut membuat pasien lepas dari pengobatan dengan pengobatan Barat, terutama terlihat di negara berkembang. Sebaliknya, meskipun ada banyak obat anti-epilepsi baru yang dikembangkan dalam 20 tahun terakhir, sekitar sepertiga pasien tidak memiliki kontrol kejang yang tepat karena farmakoresistensi (Wang dan Chen, 2019). Saat ini, mencegah epileptogenesis dan mengobati komorbiditas epilepsi selain kontrol kejang simptomatik murni adalah tantangan yang tersisa (Kobow et al., 2012; Terrone et al., 2016).
Obat alami telah menemukan lebih sedikit efek samping dan kemanjuran yang baik dalam mengobati epilepsi. Mekanisme obat alami telah dilaporkan, termasuk pengaturan sinapsis, reseptor, dan saluran ion, penghambatan peradangan, dan pengaturan sistem kekebalan tubuh. Obat alami juga dapat memperbaiki sel glial, memperbaiki disfungsi mitokondria dan stres oksidatif, serta mengatur apoptosis (He et al., 2021). Pengobatan herbal Cina (CHM) telah menjadi pengobatan komplementer dan alternatif yang populer. Kecenderungan pencarian pengobatan tradisional Tiongkok disebabkan oleh ketakutan pasien terhadap efek samping operasi atau pengobatan Barat (Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015). Obat herbal tradisional juga lebih murah daripada terapi mainstream dan bisa lebih mudah diakses oleh pasien.
Obat herbal Cina telah digunakan untuk mengobati kejang dan epilepsi selama ribuan tahun. Pengobatan tradisional Tiongkok didasarkan pada teori bahwa obat dan makanan berasal dari sumber yang sama. Oleh karena itu, masyarakat dapat mengkonsumsi jamu dalam menu makanan sehari-hari. Praktek ini dikenal sebagai terapi diet medis. Terapi diet medis adalah konsep menggabungkan nutrisi dan obat-obatan untuk mengobati penyakit melalui makan (Wu dan Liang, 2018).
Efektivitas CHMs juga telah ditunjukkan dalam penelitian terbaru. CHM adalah obat pribadi yang diresepkan berdasarkan teori konstitusi pengobatan Tiongkok untuk menjaga kesehatan dan mengobati penyakit (Li et al., 2019). Oleh karena itu, individu dapat menerima terapi herbal yang berbeda untuk diagnosis yang sama.
Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk merangkum penggunaan klinis dan mekanisme CHM antiepilepsi dan memberikan bukti kemanjuran terapi diet medis, yang memerlukan eksplorasi lebih lanjut.
Obat tradisional untukEpilepsi:Benteng
BAHAN DAN METODE
CHM klinis umum yang digunakan untuk mengobati epilepsi dan kejang digeledah dan ditinjau di Pustaka PubMed dan Cochrane. Berbagai kombinasi kata kunci tersebut antara lain istilah epilepsi, kejang, antiepilepsi, antikonvulsif,Cinajamuobat-obatan" "ramuan cina" dan masing-masing nama latin, nama Inggris, dan nama ilmiah dariRempah. Proses pencarian disajikan pada Gambar 1. Sumber herbal antiepilepsi ini dirangkum dalam Tabel 1 berdasarkan farmakope herbal resmi Taiwan, edisi ketiga (TaiwanjamuPanitia Farmakope Edisi 3, 2019).
HASIL DAN DISKUSI
Tanaman
Gastrodia elata
Gastrodia elata adalah obat tradisional Tiongkok yang banyak digunakan untuk mengobati gangguan neurologis, seperti sakit kepala, insomnia, dan epilepsi (Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). G. elata memiliki efek antikonvulsif, antiinflamasi, neuroprotektif, antiapoptosis, dan antioksidan (Hsieh et al., 2001; Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). Dalam model tikus kejang epilepsi yang diinduksi besi klorida, alkohol Vanilly, komponen G. elata, menekan kejang dan peroksidasi lipid. Pretreatment dengan 200 mg/kg atau 100 mg/kg Vanilly alkohol secara signifikan mengurangi jumlah shake anjing basah. Kelompok Vanillyl alkohol 200 mg/kg memiliki efek penekanan yang lebih besar secara signifikan pada peroksidasi lipid daripada kelompok Vanillyl alkohol 100 mg/kg dan kelompok fenitoin 10 mg/kg (Hsieh et al., 2000). Dalam model tikus epilepsi yang diinduksi asam kainic, G. elata dapat menekan serangan epilepsi dengan mengatur jalur sinyal c-Jun N-terminal kinase (JNK) dan ekspresi protein aktivator 1 (AP-1). Baik pra-perawatan maupun pasca-perawatan dengan G. elata termodulasi JNK terfosforilasi dan protein c-Jun. Namun, membandingkan pra-perawatan dan pasca-perawatan dengan G. elata, hanya pretreatment dengan G. elata yang mengubah kadar protein c-Fos, protein JNK, kinase yang diatur sinyal ekstraseluler terfosforilasi, dan protein p38 (Hsieh et al., 2007). ).
Salah satu komponen G. elata, gastrodin, tidak bekerja pada reseptor glutamat ionotropik untuk menghambat kejang yang difasilitasi reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA), tetapi mencapai efek neuroprotektif melalui pencegahan eksitotoksisitas NMDA yang dievaluasi pada irisan hipokampus tikus (Wong dkk., 2016). Liu dkk. meninjau efek Gastrodin, dan merangkum mekanisme Gastrodin termasuk modulasi neurotransmiter, antioksidan, anti-inflamasi, penghambatan aktivasi mikroglial, mengatur fungsi mitokondria, dan mengatur neurotropin. Gastrodin memiliki kemampuan untuk menyeimbangkan aktivitas asam gamma-aminobutirat dan glutamat (Liu et al., 2018). Gastrodin juga memodulasi respons inflamasi terkait mitogen-activated protein kinase (MAPK) dan menghambat arus natrium Nav1.6, sehingga mengurangi keparahan kejang yang dibuktikan oleh model tikus kejang yang diinduksi pentylenetetrazole (PTZ) (Chen L. et al., 2017; Shao dkk., 2017). Sebuah studi menyelidiki dan membandingkan farmakokinetik ekstrak gastrodin, parishin, dan G. elata gratis pada tikus. Ekstrak parishin dan G. elata memiliki perpanjangan t]/2 dibandingkan dengan gastrodin bebas dalam plasma tikus, yaitu masing-masing 3,09 0,05 jam, 7,52 1,28 jam dan 1,13 0,06 jam, menunjukkan bahwa ekstrak paroki dan G. elata memiliki aksi yang lebih lama. durasi daripada gastrodin gratis (Tang et al., 2015). Matias dkk. (2016) mengkaji berbagai kandungan G. elata terkait aktivitas antikonvulsan, antara lain ekstrak rimpang G. elata, gastrodin, 4-Hydroxybenzyl alcohol, 4-Hydroxybenzaldehyde and analogs, vanillin, dan vanillyl alcohol.
Penelitian pada tahun 2020 mengungkapkan interaksi herbal-obat antara G. elata dan carbamazepine (CBZ). G. elata mengurangi autoinduksi CBZ dan meningkatkan konsentrasi CBZ plasma (Yip et al., 2020). Studi-studi ini mengungkapkan nilai-nilai G. elata sebagai obat antikonvulsan atau terapi adjuvant. Namun, dokter harus hati-hati mempertimbangkan dosis obat dan efek samping, seperti ruam gatal, dan nafsu makan yang buruk, yang disebabkan oleh interaksi obat herbal (Yip et al., 2020).
Uncaria rhynchophylla
Uncaria rhynchophylla (UR) dan G. elata biasanya digunakan dalam kombinasi untuk mengobati gangguan kejang (Hsieh et al., 1999). Mereka dianggap sebagai pasangan herbal. Dalam model tikus yang diberi perlakuan asam kainic, UR memiliki aktivitas antikonvulsif dan radikal bebas dan mungkin memiliki efek sinergis bila dikombinasikan dengan G. elata yang menunda timbulnya shake anjing basah, yaitu 63 menit dibandingkan dengan 27 menit pada kelompok kontrol , sedangkan 40 menit pada kelompok G. elata (Hsieh et al., 1999). Rhynchophylline adalah komponen UR yang dapat mengobati underexpression faktor penghambat migrasi makrofag (MIF) dan cyclophilin A di korteks frontal dan hippocampus pada tikus epilepsi yang diinduksi asam kainic. Hal ini menunjukkan kelompok UR meningkat 3,1-kali lipat MIF dan 2.08-kali lipat cyclophilin A sedangkan kelompok rhynchophylline meningkat 2.75-kali lipat MIF dan 1.83-kali lipat cyclophilin A di korteks frontal; Kelompok UR meningkat 1,57-kali lipat MIF dan 1,35-kali lipat cyclophilin A sementara kelompok rhynchophylline meningkat 1,69-kali lipat MIF dan 126-kali lipat cyclophilin A di hippocampus , yang dibandingkan dengan kelompok kontrol (Lo et al., 2010). Penelitian telah melaporkan bahwa rhynchophylline dapat mengurangi serangan epilepsi, model tikus kejang yang diinduksi asam kainic menunjukkan rhynchophylline dapat memulai fosforilasi c-Jun aminoterminal kinase (JNKp) di jalur pensinyalan MAPK (Hsu et al., 2013) serta dalam pilocarpine Model tikus status epileptikus yang diinduksi epilepsi lobus temporal menunjukkan dapat menghambat arus natrium persisten Nav1.6 (INaP) dan arus reseptor NMDA (Shao et al., 2016). Pada tikus kejang epilepsi yang diinduksi asam kainic, UR memiliki efek neuroprotektif melalui pengurangan protein asam fibril glial dan ekspresi protein S100B dan penghambat reseptor untuk produk akhir glikasi lanjutan, tidak termasuk GABAA dan reseptor transien potensial reseptor vanilloid subtipe 1 (TRPV1). UR juga telah ditunjukkan untuk melemahkan pertumbuhan serat berlumut dan proliferasi astrosit dan mencegah kematian neuron hipokampus, terutama di area CA1 dan CA3 (Lin dan Hsieh, 2011; Liu et al., 2012; Tang et al., 2017). Selanjutnya, UR mengatur reseptor seperti tol dan jalur pensinyalan neurotropin dan menghambat ekspresi interleukin
Acori tatarinowii
Acori tatarinowii adalah jenis tanaman air yang biasa digunakan untuk mengobati penyakit saraf, kardiovaskular, pernapasan, dan pencernaan. Rebusan A. tatarinowii dan minyak atsirinya telah terbukti mengurangi serangan kejang pada model kejut listrik maksimal (MES). Rebusan A. tatarinowii menurunkan tingkat kejang pada tikus kejang yang diinduksi PTZ dari 100 persen (kelompok kontrol salin normal) menjadi 67 persen (dosis 10 g/kg rebusan) sementara 33 persen pada kelompok natrium valproat. Minyak atsiri A. tatarinowii tidak dapat menurunkan tingkat kejang tetapi dapat menurunkan tingkat kematian tikus kejang yang diinduksi pentylenetetrazo dari 92 persen (kelompok kontrol salin normal) menjadi 40 persen (dikelola dengan dosis 1,25 g/kg minyak atsiri) (Liao et al., 2005). Bahan utama A. tatarinowii, a-asarone, memodulasi reseptor GABAA, meningkatkan penghambatan GABAergic tonik, dan menekan rangsangan neuron piramidal hipokampus CA1 pada model tikus PTZ dan kainate (Huang et al., 2013). a-asaron dan p-asaron meningkatkan ekspresi faktor neurotropik, termasuk faktor pertumbuhan saraf (NGF), BDNF, dan faktor neurotropik turunan glial (GDNF), dalam astrosit tikus yang dikultur. Ekspresi tersebut diaktifkan sebagian dengan memicu jalur pensinyalan protein kinase (PKA) yang bergantung pada cAMP (Lam et al., 2019). Dalam uji MES dan kejang yang diinduksi PTZ pada model tikus, eudesmin yang diekstraksi dari A. tatarinowii dapat meningkatkan GABA sekaligus mengurangi kadar glutamat. Selanjutnya, eudesmin meregulasi ekspresi GABAA dan glutamat decarboxylase 65 (GAD65) dan memodulasi Caspase-3 dan Bcl-2, keduanya terkait dengan apoptosis neuron (Liu et al., 2015).
Paeonia lactiflora
Paeonia lactiflora dapat menekan peningkatan protein c-Fos dan meningkatkan ekspresi transthyretin dan phosphoglycerate mutase 1 dalam otak tikus yang diberi kobalt, sehingga memberikan efek neuroprotektif pada neuron otak (Kajiwara et al., 2008). Paeoniflorin adalah komponen aktif utama P. lactiflora. Dalam kejang model tikus dewasa yang diinduksi hipertermia, paeniflorin menekan peningkatan Ca2 plus intraseluler yang diinduksi glutamat, yang terkait dengan aktivasi reseptor metabotropik glutamat 5 (mGluR5). Efek antikonvulsif paeoniflorin tidak terkait dengan pelepasan GABA, regulasi a-amino-3-hidroksi-5-metil-4-isoxazolpropionic acid (AMPA), atau regulasi reseptor NMDA. Itu akan menjadi mungkinjamuobat untuk mengobati kejang demam pada anak (Hino et al., 2012). Shosaiko-to-go-keishika-shyakuyaku-to adalah obat Kampo Jepang, dan hanya Paeoniae radix, komponen utama formula, yang memiliki efek penghambatan signifikan terhadap perubahan spektrum daya EEG yang diinduksi PTZ (Sugaya et al., 1988)
Bupleurum chinense
Bupleurum chinense memiliki berbagai fungsi, termasuk efek hepatoprotektif, antitumor, antioksidan, antidepresan, antiinflamasi, dan antikonvulsan (Jiang et al., 2020). Saikosaponin yang diisolasi dari B. chinense menunjukkan efek antikonvulsif dan neuroprotektif dengan menghambat arus reseptor NMDA, INap, dan target mamalia jalur pensinyalan rapamycin (mTOR) dan meningkatkan Kv4.2-arus kalium berpintu tegangan tipe A yang dimediasi ( Kv4.2-IA yang dimediasi) yang dibuktikan dengan model tikus (Yu et al., 2012; Ye et al., 2016; Hong et al., 2018). Saikosaponin dapat mengurangi keparahan dan durasi kejang, serta memperpanjang latensi kejang pada tikus yang diinduksi PTZ (Ye et al., 2016). Beberapa formula obat Cina mengandung B. chinense, seperti "Saiko-Keishi-To (Chai-Hu-Gui-Zhi-Tang)" dan formula modifikasi "Chaihu-Longu-Muli-Tang" telah dilaporkan memiliki antikonvulsan dan efek antioksidan (Sugaya et al., 1985, 1988; Wu et al., 2002). Pemeliharaan distribusi kalsium dan keadaan pengikatan kalsium ditunjukkan pada neuron siput yang sangat sensitif terhadap PTZ yang diinkubasi dalam Saiko-keishi-to, dan ini menunjukkan bahwa Saiko-keishi-to memiliki efek penghambatan pada pergeseran kalsium dan perubahan keadaan pengikatan (Sugaya et al. ., 1985). Sebuah studi tambahan terbuka melakukan modifikasi formula Chaihu-Longu-Muli-Tang untuk 20 epilepsi refrakter dan 20 pasien epilepsi jinak 4 bulan, dan formula tersebut menurunkan frekuensi kejang pada epilepsi refrakter dari 13,4 3,4 menjadi 10,7 2,5 per bulan (hal. -nilai adalah 0,084) yang mungkin dikaitkan dengan efek antioksidan dengan penurunan serum malondialdehid dan tembaga-seng superoksida dismutase (p <0,05) sementara="" tidak="" ada="" perubahan="" signifikan="" secara="" statistik="" pada="" pasien="" epilepsi="" jinak,="" itu="" karena="" hanya="" kelompok="" epilepsi="" refrakter="" yang="" memiliki="" variasi="" yang="" signifikan.="" peroksidasi="" lipid="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" kontrol="" sehat="" sesuai="" usia="" (wu="" et="" al.,="">
Ziziphus jujuba
Ziziphus jujuba biasanya digunakan untuk mengobati insomnia dalam pengobatan tradisional Tiongkok. Sebuah studi yang dirancang dengan model MES dan model PTZ tikus menunjukkan bahwa Z. jujuba mencapai efek antikonvulsan dengan meningkatkan aktivitas asetilkolinesterase (AChE) dan butyrylcholinesterase (BChE) dan latensi tersentak mioklonik, sehingga mencegah serangan kejang (Pahuja et al., 2011). Penggunaan tambahan ekstrak hidroalkohol Z. jujuba dapat meningkatkan efek antikonvulsan fenitoin dan fenobarbiton tetapi tidak karbamazepin yang dievaluasi pada tikus kejang yang diinduksi MES (Pahuja et al., 2012).
PinelHa ternata
Pineilia ternata banyak digunakan untuk mengobati penyakit pada sistem pernapasan dan pencernaan. Komponen P. ternate, pinellia total alkaloid, terlibat dalam modulasi sistem GABAergik melalui peningkatan ekspresi GABA dan GAD65, pengurangan transporter GABA-1 (GAT-1) dan GABA transaminase (GABA -T) ekspresi, dan upregulasi reseptor GABAa subunit a5, 8, a4, dan y2 dalam formasi hippocampal. Penelitian pada tahun 2020 menunjukkan bahwa pinellia total alkaloid (PTA) dapat memberikan efek antiepileptogenik yang mengurangi terjadinya kejang berulang spontan pada tikus epilepsi yang diinduksi pilocarpine, dan kelompok PTA 800 mg/kg memiliki frekuensi kejang berulang spontan terendah dibandingkan dengan PTA 400 mg kelompok /kg dan kelompok Topiramate 60 mg/kg (Deng et al., 2020).
Paeonia suffruticosa
Paeonol diekstrak dari kulit akar pohon peony dan biasanya digunakan untuk mengaktifkan sirkulasi darah. Sebuah penelitian di 2019 dirancang dengan lima kelompok tikus kejang yang diinduksi PTZ, yaitu kelompok kontrol normal, kelompok epilepsi, kelompok yang diobati dengan paeonol dosis rendah, kelompok yang diobati dengan paeonol dosis sedang, dan kelompok yang diobati dengan paeonol dosis tinggi yang pertama kali mengeksplorasi efek antikonvulsan paeonol (Liu et al., 2019). Paeonol bertekad untuk mengurangi keparahan dan durasi kejang dan meningkatkan latency kejang. Selain itu, ia melindungi neuron hipokampus dari kerusakan dengan mengurangi stres oksidatif dan menghambat apoptosis di area CA1 sambil menghambat ekspresi faktor proapoptosis cleaved caspase{{1{0}}. Intensitas kejang dinilai sebagai tahap 0, tidak ada respon; tahap 1, gerakan wajah dan telinga dan kumis berkedut; tahap 2, kejang mioklonik tanpa pembesaran; tahap 3, kejang mioklonik dengan pemeliharaan; tahap 4, kejang tonik-klonik; tahap 5, kejang tonik-klonik umum dengan hilangnya kontrol postural; dan tahap 6, kematian. Kelompok yang diobati dengan paeonol dosis tinggi (60 mg/kg) mengurangi tahap kejang menjadi 2,17 0,41 dibandingkan dengan kelompok epilepsi yang dipicu PTZ 4,67 0,52 (Liu et al., 2019).
Stefania tetrandra
Tetrandrine adalah penghambat saluran Ca2 plus berpintu tegangan yang diisolasi dari S. tetrandra. Sebuah studi melaporkan bahwa tetrandrine mengatur apoptosis dan melindungi sel-sel otak dengan meningkatkan ekspresi Bcl-2 dan mengurangi ekspresi Bax. Dan tetrandrine dapat mengurangi gejala putus obat seperti penurunan berat badan yang disebabkan oleh ketergantungan fenobarbital yang dibuktikan dengan model tikus yang ditarik fenobarbital (Han et al., 2015).
Studi lain pada sel resistensi multidrug dan model tikus kejang yang diinduksi PTZ mengungkapkan bahwa tetrandrine dapat mengurangi resistensi obat antiepilepsi fenitoin dan valproat dengan mengurangi ekspresi protein P-glikoprotein (P-gp) yang resistan terhadap obat pada tingkat mRNA dan protein di korteks dan hipokampus, meningkatkan kemanjuran obat antiepilepsi. Keparahan kejang yang dinilai dengan standar Racine sebagai grade IV dan V menurun pada tikus epilepsi refrakter yang diobati dengan tetrandrine (Chen et al., 2015).
Cistanche deserticola
Cistanche deserticolaadalah jenis tanaman gurun yang tumbuh di Cina. Echinacosida adalah senyawa dariCistanche deserticola. 10 atau 50 mg/kg echinacoside yang diberi perlakuan awal selama 30 menit pada kejang yang diinduksi asam kainic tikus dapat meningkatkan kelangsungan hidup neuron mereka dan mencegah epilepsi dengan menghambat eksitotoksisitas glutamat dan autophagy, menekan peradangan, dan mengaktifkan protein kinase B (Akt)/glikogen sintase kinase (GSK ) 3 & sinyal. Oleh karena itu, secara signifikan meningkatkan latensi kejang lebih dari 1 jam dan menurunkan keparahan kejang (Lu et al., 2018a). Aktivitas epileptiform yang diinduksi 4-aminopiridin (4-AP) dengan studi model neuron hipokampus tikus in vitro melaporkan bahwa echinacosida mengurangi pelepasan glutamat spontan, frekuensi tetapi tidak amplitudo arus postsinaptik rangsang spontan, dan penembakan potensial aksi berulang yang berkelanjutan di neuron piramidal CA3 hipokampus (Lu et al., 2018b).
Cistanche deserticola
Jamur
Ganoderma lucidum
Dalam cerita rakyat, Ganoderma dianggap sebagai obat Cina yang misterius, ajaib, dan berharga. Sebuah tinjauan pada tahun 2019 melaporkan bahwa Ganoderma yang paling umum digunakan adalah G. lucidum, G. applanatum, G. sinense, G. tsugae, G. capense, dan G. boinense (Zhao et al., 2019). Namun, G. lucidum adalah spesies Ganoderma tradisional dan paling banyak dikenal.
Sebuah studi memanen dan membiakkan neuron hipokampus primer dari tikus, kemudian membentuk model neuron hipokampus pelepasan epileptiform. Studi menunjukkan bahwa polisakarida G. lucidum dapat menghambat akumulasi Ca2 plus di neuron hipokampus dan merangsang ekspresi Ca2 plus /calmodulin-dependent protein kinase II a (CaMK II a), sehingga mengurangi rangsangan saraf (Wang et al., 2014). Dalam model neuron hipokampus pelepasan epileptiform, spora G. lucidum menghambat ekspresi N-cadherin, yang terkait dengan perkecambahan serat berlumut dan rekonstruksi sinaptik, sehingga menekan sirkuit saraf yang dibentuk oleh perkecambahan serat berlumut. N-cadherin juga mempromosikan ekspresi neurotropin (NT)- 4, yang terkait dengan kelangsungan hidup neuron, penghambatan apoptosis, dan plastisitas sinaptik, dan dengan demikian melindungi neuron hipokampus (Wang et al., 2013). Asam ganoderat adalah komponen utama dari spora G. lucidum. Dalam model neuron hipokampus pelepasan epileptiform lainnya, asam Ganoderic mencegah apoptosis neuron hipokampus dan meningkatkan ekspresi BDNF dan potensi reseptor transien canonical 3 (TRPC3), yang terlibat dalam plastisitas neuron dan rekonstruksi sinaptik, menghambat pertumbuhan serat berlumut, dan membantu dalam pemulihan neuron yang rusak (Yang et al., 2016).
Sebuah studi retrospektif pada tahun 2018 melibatkan 18 pasien epilepsi yang diobati dengan terapi bubuk spora G. lucidum tiga kali sehari selama 8 minggu. Studi tersebut mengungkapkan bahwa bedak mengurangi frekuensi kejang mingguan dan tingkat keparahan setiap episode kejang (Wang et al., 2018). Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi kemanjurannya dalam mengobati epilepsi manusia.
Hewan
Buthus martensii
Meskipun kalajengking memiliki berbagai tingkat toksisitas, mereka adalah makanan pokok dari makanan jalanan tradisional Asia dan anggur obat dari zaman kuno. Kalajengking biasanya digunakan untuk mengobati penyakit saraf dan muskuloskeletal, seperti stroke, sakit kepala, kejang, dan nyeri sendi. B. martensii adalah spesies kalajengking Asia yang paling melimpah dan telah banyak digunakan dalam pengobatan Tiongkok sejak Dinasti Song di Tiongkok. Peptida antiepilepsi (AEPs) adalah polipeptida bioaktif yang diekstraksi dari racunnya. AEP dapat dengan mudah melewati sawar darah-otak karena berat molekulnya yang rendah (8,3 kDa), dan menunjukkan efek antikonvulsan dengan mengikat dengan synaptosomal-associated protein (SNAP)-25 dan NMDA (Wang et al., 2009). . Sebuah penelitian menunjukkan bahwa AEP dapat mengontrol rangsangan saraf dengan secara selektif memodifikasi saluran natrium bergerbang tegangan di neuron kortikal primer yang dikultur dari tikus. AEP terutama menghambat arus Navl.6 di sel ginjal embrionik manusia (HEK)-293, sehingga menekan potensial aksi di neuron
Bombyx mori
Ulat sutera dan kepompongnya dapat dimakan dan tinggi protein. Menginfeksi ulat sutera B. mori dengan jamur Beauveria bassiana membunuh dan mengeringkan tubuh ulat sutera. Ulat sutera yang terinfeksi ini digunakan sebagai obat tradisional Tiongkok dengan efek antikonvulsan, antikoagulan, antitumor, antioksidan, antibakteri, antijamur, antivirus, hipoglikemik, dan imunomodulator yang dilaporkan (Hu et al., 2017, 2019). Efek antikonvulsan, hipnotis, dan neurotropik dari beberapa senyawa molekul kecil, seperti beauvericin dan amonium oksalat, telah dieksplorasi (Hu et al., 2017). Beberapa penelitian yang melibatkan model hewan telah menyelidiki senyawa makromolekul B. Mori, yang belum pernah diselidiki sebelumnya. Ekstrak kaya protein dari B. mori bertekad untuk bertindak terutama di wilayah hipokampus CA1 dan menurunkan tingkat kejang pada tikus kejang yang diinduksi MES dan meningkatkan kejang dan latensi kematian pada tikus kejang yang diinduksi PTZ (Hu et al., 2019). Ekstrak melindungi neuron dari kerusakan oksidatif dan apoptosis sel dengan mengatur jalur pensinyalan phosphoinositide 3- kinase (PI3K)/Akt di H2O2-sel PC12 yang distimulasi (sel pheochromocytoma tikus) in vitro (Hu et al., 2019). Ekstrak juga mencapai efek neuroprotektif melalui pengurangan IL-1g,IL-4, dan faktor nekrosis tumor (TNF)-a, meningkatkan 5-HT dan GABA, dan mengurangi tingkat Ca2 plus intraseluler, mencegah pensinyalan saraf, yang diselidiki pada sel PC12 yang diinduksi NGF yang dilukai oleh glutamat (He et al., 2020).
Cryptotympana atrata
Cryptotympana atrata, cicada exuviae, adalah ramuan tradisional Cina yang umum digunakan dalam penyakit dermatologis, oftalmologis, otorhinolaryngological, dan neurologis. C. atrata dapat dimasak sebagai bubur dan sup atau dibuat menjadi teh untuk terapi diet medis. Dalam studi model tikus kejang yang diinduksi obat (PTZ, picrotoxin, atau strychnine), ekstrak C. atrata memiliki efek antikonvulsif, sedatif, dan hipotermia; ekstrak air lebih efektif daripada ekstrak etanol (Hsieh et al., 1991).
Oleh karena itu, ramuan Cina (tanaman, jamur, dan hewan) memberikan efek anti-inflamasi, antioksidan, dan neuroprotektan dengan bekerja pada saluran GABA, NMDA, dan natrium, antara lain. Mekanisme yang mungkin diringkas disajikan pada Tabel 1. Efek ini berguna untuk mengobati kejang epilepsi. Namun, uji klinis acak terkontrol double-blind untuk mengkonfirmasi efek antiepilepsi dan kemanjuran dalam pengobatan epilepsi masih kurang.
Perawatan Cistanche deserticolaEpilepsi
Aplikasi Manusia Berbasis Bukti
Untuk mengeksplorasi bukti dan keandalan aplikasi pengobatan Tiongkok pada manusia, kami mengumpulkan dan meninjau uji klinis manusia. Ada empat studi klinis manusia yang mengobati epilepsi dengan pengobatan Cina yang telah diterbitkan. Tiga dari studi menyelidiki senyawa pengobatan Cina, dan salah satu studi berfokus pada ramuan unik. Tabel 2 menjelaskan rincian studi tersebut.
Saiko-ka-ryukotsu-borei-to (Chaihu-Longu-Muli-Tang) dikombinasikan dengan Gastrodia elata dan Uncaria rhynchophylla memiliki efek antioksidan mengurangi frekuensi kejang pada pasien epilepsi refrakter dari 13,4 3,4 menjadi 10,7 2,5 setiap bulan (Wu et al ., 2002). Semacam kapsul anti epilepsi, terdiri dari Acorus tatarinowii, ArisaemA cum Empedu, Gastrodia elata, Pseudostellaria heterophylla, Poria cocos, Citrus reticulata, Pinellia ternata, Aquilaria Sinensis, dan Citrus aurantium, membantu mengendalikan pelepasan listrik otak dan meningkatkan tanda-tanda pelepasan listrik epilepsi yang ditunjukkan oleh elektroensefalografi. Ini secara efektif menurunkan frekuensi epilepsi dan durasi serangan untuk berbagai jenis epilepsi, termasuk kejang infantil, otonom, parsial kompleks, holotonic-klonik, absen, Rolandic lokal, psikomotor, mioklonus, dan jenis tidak terbatas. Total tingkat efektif dan tingkat pemulihan kelompok intervensi adalah 83,33 dan 54,3 persen, ayat 51,88 dan 38,4 persen pada kelompok kontrol, masing-masing (Ma et al., 2003). Dianxianning Pian diproduksi oleh pabrik obat China di China. Pil mengandung Valeriana jatamansi, Acorus tatarinowii, Uncaria rhynchophylla, Pharbitis nil, Euphorbia lathyris, Valeriana officinalis, dan Nardostachys Chinensis, serta dapat mengontrol frekuensi dan keparahan epilepsi refrakter sebagai terapi tambahan. Rata-rata tingkat kejang menurun 37,84 persen pada kelompok intervensi sedangkan 13,18 persen pada kelompok kontrol, dan frekuensi epilepsi secara bertahap berkurang dengan bertambahnya waktu pengobatan (He et al., 2011).
Sebuah studi di 2018 mengeksplorasi kemanjuran bubuk spora Ganoderma Lucidum untuk mengobati pasien epilepsi. Serbuk herba dapat mengurangi rata-rata frekuensi kejang mingguan dari 3,1 0,8 menjadi 2,4 1,2, tetapi tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam durasi epilepsi dan kualitas hidup. Efek samping yang paling umum adalah mual, yang kedua adalah ketidaknyamanan perut, kemudian yang lain adalah muntah, pusing, mulut kering, diare, sakit tenggorokan, dan epistaksis secara berurutan (Wang et al., 2018).
INTERAKSI OBAT HERBAL
Terapi kombinasi obat anti epilepsi dan herbal semakin populer dan dapat diterima saat ini. Salah satu kesulitan untuk mengkonfirmasi interaksi herbal-obat adalah karena bahan kompleks dari satu ramuan, atau ada banyak ramuan dalam formula pengobatan Cina. Beberapa herbal alami berinteraksi dengan obat anti-epilepsi kemudian meningkatkan efek anti-kejang dilaporkan. Ada beberapa penelitian yang menyelidiki interaksi obat herbal dan mekanisme yang mungkin terjadi (Pearl et al., 2011; He et al., 2021). Dalam model tikus kejang yang diinduksi PTZ, Nobiletin dan Clonazepam mengurangi keparahan kejang dengan mengatur keseimbangan glutamat dan GABA, memodulasi GABAa dan GAD 65, menghambat apoptosis, menghambat jalur pensinyalan BDNF-TrkB, dan mengaktifkan jalur pensinyalan PI3K/Akt (Yang dkk., 2018). Kombinasi Naringin dan Fenitoin pada tikus jenis PTZ dapat secara signifikan menurunkan skor kejang, meningkatkan GABA dan dopamin, menurunkan glutamat, melawan oksidasi, dan melindungi neuron pada tikus kejang yang diinduksi PTZ (Phani et al., 2018). Umbelliferone dikombinasikan dengan fenobarbital atau valproat meningkatkan ambang kejang listrik dan meningkatkan kemanjuran anti-kejang pada model tikus kejang yang diinduksi MES (Zagaja et al., 2015). Dalam model tikus CBZ oral, asam sinapic menghambat sitokrom hati P450 3A2, 2C11, dan P-glikoprotein usus kemudian meningkatkan penyerapan CBZ (Raish et al., 2019).
Penelitian-penelitian tersebut melaporkan bahwa obat-obatan alami yang sebagian besar berupa tumbuhan dan herbal dapat meningkatkan khasiat obat anti epilepsi. Dalam beberapa penelitian, pengobatan Cina menunjukkan efek positif dalam terapi kombinasi dengan pengobatan Barat yang telah disebutkan dalam artikel ulasan ini. Ada penelitian langka yang mengeksplorasi efek samping dari terapi kombinasi. Masih membutuhkan lebih banyak penelitian yang dirancang dengan baik untuk menyelidiki interaksi obat herbal dari pengobatan Cina yang dikombinasikan dengan obat anti-epilepsi karena bukti yang tidak mencukupi. Pasien yang menggunakan herbal sebagai terapi adjuvant harus memberi tahu dokter mereka untuk mencegah efek samping atau komplikasi yang mungkin ditimbulkan oleh interaksi obat herbal yang potensial.
KETERBATASAN
Kami meninjau pengobatan Cina yang terutama digunakan dalam pengobatan klinis pada epilepsi, tetapi ramuan potensial lainnya mungkin tidak ditinjau karena lebih sedikit referensi yang diselidiki. Beberapa obat alami termasuk pengobatan Cina tidak memiliki banyak bukti untuk mengkonfirmasi efek anti-epilepsi. Selain itu, sebagian besar penelitian telah mengeksplorasi khasiat dan mekanisme pengobatan Cina dalam mengobati epilepsi tetapi kurang menyebutkan efek sampingnya. Masih juga kekurangan peneliti untuk mencurahkan upaya mereka untuk interaksi obat-ramuan dan efek samping dari pengobatan Cina. Saat mencari database, kami menemukan ada sebagian besar model sel dan hewan dalam mempelajari efek anti-epilepsi pengobatan Cina, tetapi uji klinis pada manusia sangat kurang. Untuk keamanan dan kemanjuran pengobatan Cina dan obat-obatan alami dalam praktik berbasis bukti, uji coba terkontrol acak yang dirancang dengan baik lebih lanjut segera diperlukan.
KESIMPULAN
Herbal antikonvulsif yang digunakan dalam pengaturan klinis untuk mengobati epilepsi dan kejang dibahas dalam artikel ini dan kemungkinan mekanisme antiepilepsinya, termasuk antiinflamasi, antioksidan, peningkatan efek GABAergik, reseptor NMDA dan modulasi saluran natrium, dan pelindung saraf.
Manfaat cistanche deserticola
REFERENSI
Beghi, E. (2020). Epidemiologi epilepsi. Neuroepidemiologi 54, 185-191. DOI: 10.1159/000503831
Brunklaus, A., Du, J., Steckler, F., Ghanty, II, Johannesen, KM, dan Fenger, CD (2020). Konsep biologis dalam epilepsi saluran natrium manusia dan relevansinya dalam praktik klinis. Epilepsi 61, 387-399. DOI: 10.1111/epi. 16438
Cai, L. (2017). Obat herbal tradisional Cina untuk pengobatan epilepsi harus diberikan sesuai dengan jenis kejang dan sindrom epilepsi. Kesehatan 9, 1211-1222. DOI: 10.4236/health.2017.98087
Chang, CK, dan Lin, MT (2001). DL-Tetrahydropalmatine dapat bertindak melalui penghambatan pelepasan amigdaloid dopamin untuk menghambat serangan epilepsi pada tikus. ilmu saraf. Lett. 307, 163-166. DOI: 10.1016/s0304-3940(01)01962-0 dijelaskan. Meskipun beberapa efek antikonvulsif herbal telah dilaporkan, ada masalah yang tersisa tentang waktu pengobatan yang tepat, dosis herbal, dan efek jangka panjang setelah intervensi. Ukuran sampel yang lebih besar, uji klinis terkontrol acak berkualitas tinggi, dan bukti eksperimental yang memadai untuk mengkonfirmasi efek antiepilepsinya masih kurang. Oleh karena itu, studi lebih lanjut diperlukan.
Pengobatan Tiongkok bersifat holistik dan dapat disesuaikan untuk masing-masing pasien berdasarkan gejalanya. Terapi diet medis menggunakan pengobatan tradisional Tiongkok telah menyebar secara global. Jamu digunakan sebagai terapi tambahan atau terapi utama di beberapa negara, terutama di Timur. Arah masa depan penggunaan jamu
Chen, B., Choi, H., Hirsch, LJ, Katz, A., Legge, A., Buchsbaum, R., dkk. (2017). Efek samping psikiatri dan perilaku obat antiepilepsi pada orang dewasa dengan epilepsi. Perilaku Epilepsi 76, 24-31. DOI: 10.1016/j.yebeh.2017.08.039
Chen, L., Liu, X., Wang, H., dan Qu, M. (2017). Gastrodin melemahkan kejang yang diinduksi pentylenetetrazole dengan memodulasi respons inflamasi terkait protein kinase yang diaktifkan mitogen pada tikus. ilmu saraf. Banteng. 33, 264-272. DOI: 10.1007/dtk12264- 016- 0084- z
Chen, Y., Xiao, X., Wang, C., Jiang, H., Hong, Z., dan Xu, G. (2015). Efek menguntungkan dari tetrandrine pada epilepsi refrakter melalui penekanan P-glikoprotein. Int. J. Neurosci. 125, 703-710. DOI: 10.3109/00207454.2014.966821
Deng, CX, Wu, ZB, Chen, Y., dan Yu, ZM (2020). Alkaloid total Pinellia memodulasi sistem GABAergik dalam pembentukan hipokampus pada tikus epilepsi yang diinduksi pilocarpine. Dagu. J. Integrasi Med. 26, 138-145. DOI: 10.1007/dtk11655- 019-2944-7
Ekstein, D. (2015). Masalah dan janji dalam studi klinis tumbuhan dengan potensi antikonvulsan. Perilaku Epilepsi 52, 329-332. DOI: 10.1016/j.yebeh. 2015.07.042
Han, B., Fu, P., Ye, Y., Zhang, H., dan Wang, G. (2015). Efek perlindungan dari tetrandrine pada sel-sel otak pada tikus yang bergantung pada fenobarbital dan ditarik. mol. Med. Perwakilan 11, 1939-1944. DOI: 10.3892/MMR.2014.2997
Dia, L., Wen, T., Yan, S., Li, R., Liu, Z., Ren, H., dkk. (2011). Evaluasi ulang efek Dianxianning pada tingkat kejang epilepsi refrakter sebagai pengobatan tambahan dalam praktek klinis. Depan. Med. 5:229-234. DOI: 10.1007/dtk11684-011- 0139-5
He, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, He, L., dkk. (2021). Obat-obatan alami untuk pengobatan epilepsi: komponen bioaktif, farmakologi, dan mekanisme. Depan. farmasi. 12:604040. DOI: 10.3389/fphar.2021.604040
Dia, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, Wang, L., dkk. (2020). Efek ekstrak kaya protein dari Bombyx batryticatus terhadap sel PC12 yang rusak akibat glutamat melalui pengaturan jalur sinyal asam gamma-aminobutirat. Molekul 25:553. DOI: 10.3390/molekul25030553
Hino, H., Takahashi, H., Suzuki, Y., Tanaka, J., Ishii, E., dan Fukuda, M. (2012). Efek antikonvulsif paeoniflorin pada kejang demam eksperimental pada tikus dewasa: kemungkinan aplikasi untuk kejang demam pada anak-anak. PLoS One 7:e42920. DOI: 10.1371/journal.pone.0042920
