Konsekuensi Klinis

Konsekuensi klinis dari obesitas pada ginjal, dengan atau tanpa kelainan metabolik, melibatkan fungsi dan struktur ginjal, Gambar 2. Tingkat ekskresi albumin urin yang lebih tinggi, sindrom subnefrotik, batu ginjal, peningkatan risiko CKD, dan perkembangan ESKD telah ditetapkan sebagai terkait dengan obesitas dan memiliki implikasi klinis yang relevan. Dalam terapi pengganti ginjal dan transplantasi ginjal, obesitas juga memengaruhi ketersediaan donor dan kelangsungan hidup cangkok. Adanya sarcopenia (kondisi umum) dapat menyesatkan saat memperkirakan hubungan dan dampak obesitas dengan penyakit ginjal, karena dapat menyebabkan perkiraan obesitas yang terlalu rendah. Oleh karena itu, parameter selain BMI harus dipertimbangkan.

Gambar 2. Lesi struktural dan disfungsi terkait obesitas. FSGS: glomerulosklerosis segmental fokal.

1. Ekskresi Albumin Urin dan Proteinuria

Proteinuria lebih sering terjadi pada subjek obesitas. Proteinuria telah dilaporkan secara signifikan terkait dengan obesitas atau obesitas sentral, dengan proteinuria menjadi lebih tinggi pada obesitas sentral. Kehadiran faktor risiko kardiovaskular meningkatkan risiko.

Proteinuria yang terkait dengan obesitas telah diamati pada anak-anak dan remaja. Pada remaja dengan obesitas sedang, prevalensinya adalah 2,4 persen; namun, pada obesitas berat, 3 persen menunjukkan proteinuria, 14 persen menunjukkan mikroalbuminuria, dan 3 persen memiliki GFR.<60 mL/min/1.73 m². Selain itu, Goknar et al. melaporkan jumlah penanda kerusakan ureter yang lebih tinggi pada anak-anak yang sangat gemuk, seperti n -asetil- - d -amyloglucosidase (NAG) dan molekul cedera ginjal (KIM)-1.

Meskipun prevalensi proteinuria sudah mapan pada pasien obesitas, kondisi ini masih kurang terdiagnosis karena kurangnya tanda klinis dan kurangnya pencarian spesifik untuk proteinuria dengan kemurnian rendah.

2. Sindrom Sub-Nefrotik

Glomerulopati terkait obesitas adalah sindrom karakteristik yang dapat dibagi menjadi proteinuria subnefrotik, glomerulopati, dan hilangnya fungsi ginjal. Pada 30 persen subjek, pasien biasanya tidak memiliki kadar proteinuria sindrom nefrotik, dengan tidak adanya edema, hipoproteinemia, dan lebih sedikit hiperlipidemia. Alasan perbedaan antara bukti ini dan sindrom nefrotik tipikal adalah keterlambatan perkembangan mekanisme kompensasi selama bertahun-tahun. Mekanisme ini mengurangi atau membatasi efek sistemik dan metabolik serta meningkatkan sintesis albumin dan protein lain di hati. Ini berbeda dengan sindrom nefrotik yang disebabkan oleh etiologi lain. Biopsi pasien obesitas menunjukkan glomerulomegali, dan beberapa dari mereka juga mengembangkan glomerulosklerosis fokal segmental adaptif, meningkatkan risiko perkembangan menjadi disfungsi ginjal.

Klik di sini untuk mendapatkanSuplemen cistancheuntuk meredakan gagal ginjal

3. Perkembangan ke CKD dan ESRD

Obesitas dikaitkan dengan prevalensi CKD yang lebih tinggi, yang didefinisikan sebagai proteinuria dan/atau GFR<60 mL/min/1.73 m²dibandingkan dengan populasi non-obesitas. Efek obesitas pada penurunan progresif fungsi ginjal telah disorot. Subyek dengan anak berat lahir rendah, endowmen ginjal rendah, massa ginjal berkurang karena asal yang berbeda, atau cedera ginjal primer atau sekunder berisiko lebih tinggi untuk berkembang menjadi CKD dan ESKD dengan adanya obesitas. Peran kelainan metabolisme terkait obesitas dalam peningkatan risiko telah mendapat perhatian. Meskipun beberapa penelitian mendukung bahwa risiko pengembangan CKD dan ESKD tidak meningkat atau bahkan menurun pada individu obesitas yang sehat secara metabolik (MHO). Namun, penelitian lain lebih memilih bahwa MHO adalah tahap pertama obesitas dan bahwa perkembangan kelainan metabolik adalah masalah waktu, sehingga meningkatkan risiko disfungsi ginjal.

Risiko penyakit ginjal stadium akhir (ESKD) lebih dari tiga kali lebih tinggi pada individu obesitas dibandingkan dengan berat badan normal. Dalam studi kohort besar di Austria, prevalensi obesitas adalah 11,8 persen , dan 0,3 persen mengembangkan ESKD selama 22 tahun masa tindak lanjut, dengan peningkatan risiko sebesar 56 persen untuk setiap 5-peningkatan poin dalam BMI. 320.252 subjek dalam registri permanen Kaiser diikuti selama lebih dari 21 tahun, dan risiko ESKD dibandingkan dengan subjek dengan berat badan normal masing-masing adalah 3,57, 6,10, dan 7,07 untuk kelas obesitas, 6,10 dan 7,07 pada subjek obesitas 1 hingga III. Namun, data kontroversial telah dilaporkan saat menilai laju penurunan fungsi ginjal akibat ESKD pada CKD. Sementara beberapa penelitian telah melaporkan penurunan yang lebih cepat dengan adanya obesitas, yang lain belum memastikannya.

4. Nefrolitiasis

Prevalensi dan insiden batu ginjal meningkat pada populasi obesitas. PH urin yang lebih rendah, peningkatan oksalat urin, ekskresi natrium dan fosfat, dan asam urat meningkatkan hubungan ini. Faktor lain, seperti efek resistensi insulin pada penukar HNa tubular dan promosi pengasaman urin dengan amonifikasi, juga terlibat dalam patogenesis. Khususnya, risiko ini meningkat setelah terapi penurunan berat badan tertentu. Memang, penyerapan asam oksalat usus oleh bypass lambung secara substansial meningkat setelah pengobatan Roux-en-Y, membutuhkan pencegahan risiko batu ginjal dengan mengurangi asupan asam oksalat makanan dan suplemen kalsium oral.

5. Terapi Penggantian Ginjal

Meningkatnya prevalensi obesitas pada hemodialisis dan dialisis peritoneal menghadirkan tantangan bagi perawatan optimal pasien yang menjalani terapi pengganti ginjal. Dalam kasus hemodialisis, pada usia 3 tahun, obesitas pada jaringan subkutan menyebabkan masalah pada akses vaskular dan penurunan fungsi kateter. Selain itu, pada subjek obesitas, peningkatan durasi atau frekuensi dialisis diperlukan dan mempersulit pencapaian berat badan kering. Reaksi kalsifikasi proksimal lebih sering terjadi pada pasien obesitas dibandingkan pada pasien kurus. Pada pasien dialisis peritoneal, disfungsi kateter dan infeksi tempat keluar lebih sering terjadi pada subyek obesitas. Pada beberapa pasien obesitas berat, omentektomi profilaksis mungkin berguna. Selain itu, pasien dengan CKD lanjut, terutama yang menjalani dialisis, sering mengalami gangguan nutrisi yang parah dan pemborosan energi protein, dan adanya obesitas mungkin lebih baik pada populasi ini, sebuah paradoks obesitas.

6. Transplantasi Ginjal

Dulu, obesitas merupakan kontraindikasi transplantasi ginjal jika tidak ada penurunan berat badan. Padahal batas cutoff sudah dinaikkan, meski dengan BMI 40 kg/m², obesitas tetap menjadi salah satu alasan utama ketidakaktifan dalam daftar transplantasi. Alasan untuk ini adalah fungsi cangkok yang tertunda, infeksi luka, dan peningkatan insiden penolakan pada penerima transplantasi yang obesitas.

The effect of obesity on living kidney donors and the acceptance of organs by obese subjects are also relevant. In the former, both donors and recipients are at risk, as a substantial reduction in obese subjects puts them at risk for future ESKD, while in the latter, delayed graft function is more common if the donor is obese. According to KDIGO recommendations, the BMI of the living donor>30kg/m²dapat menyebabkan hipertensi, diabetes melitus, dan ESKD.

Herba Cistanche

7. Kanker Ginjal

Obesitas dikaitkan dengan peningkatan risiko keganasan ginjal. Beberapa penelitian menyimpulkan bahwa peningkatan risiko berhubungan dengan obesitas. Diperkirakan 20 persen pasien kanker ginjal mengalami obesitas. Dibandingkan dengan subjek dengan berat badan normal, risiko kanker ginjal meningkat sebesar 35 persen pada subjek yang kelebihan berat badan dan 76 persen pada subjek obesitas, terlepas dari jenis kelamin. Asosiasi ini konsisten baik pada jenis kelamin maupun populasi; Namun, patogenesisnya tidak dijelaskan dengan jelas hingga saat ini.

8. Ginjal Berlemak

Akumulasi lemak ektopik di ginjal telah mendapat perhatian yang meningkat dalam beberapa tahun terakhir dan akan meningkat dengan perkembangan teknik yang memungkinkan estimasi yang lebih baik daripada ultrasound dan CT scan konvensional. Selain akumulasi intrarenal di tubulus proksimal dan akumulasi kecil di glomerulus, lemak di sinus ginjal dan sekitar membran perinefrik tampaknya berperan dalam disfungsi ginjal pada pasien obesitas. The Framingham Heart Study menemukan hubungan antara lemak sinus ginjal dan CKD. Selain itu, lemak perirenal tampaknya mengerahkan efek lipotoksik pada ginjal, meningkatkan tekanan hidrostatik glomerulus dan aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron dan mendorong perkembangan kerusakan ginjal.

9. Kondisi Terkait Obesitas Lainnya dan Kerusakan Ginjal

Dua komplikasi umum dari obesitas tampaknya semakin meningkatkan risiko kerusakan ginjal. Yang pertama adalah sleep apnea dan hipoksemia nokturnal, yang berhubungan dengan hilangnya fungsi ginjal melalui aktivasi sistem renin-angiotensin. Yang kedua adalah penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD). Dalam meta-analisis yang melibatkan 33 studi, NAFLD, steatohepatitis non-alkohol, dan fibrosis lanjut dikaitkan dengan peningkatan risiko prevalensi dan morbiditas CKD, dengan risiko bertingkat dari saat ini hingga tingkat keparahan NAFLD.

Pengobatan obesitas dan kerusakan ginjal

Penurunan berat badan adalah kunci untuk membatasi efek obesitas pada ginjal dengan mengurangi proteinuria/albuminuria, menurunkan tingkat kerusakan eGFR, menunda perkembangan CKD dan ESKD, dan meningkatkan hasil transplantasi ginjal. Dampak penurunan berat badan beragam. Selain menurunkan tekanan darah dan mengendalikan faktor risiko CV lainnya, penurunan leptin, hiperfiltrasi glomerulus, aktivitas RAAS, peradangan, dan stres oksidatif tampaknya paling relevan. Mempertimbangkan karakteristik profil hemodinamik hiperfiltrasi dan relevansi kondisi yang dimediasi hiperfiltrasi pada cedera ginjal akibat obesitas, penurunan laju filtrasi adalah mekanisme utama yang memberikan efek menguntungkan pada subjek dengan penurunan berat badan. Selain itu, penurunan aktivitas RAAS juga diamati. Penurunan berat badan juga berkontribusi pada kontrol yang tepat dari faktor risiko kardiometabolik seperti hipertensi, sindrom metabolik, diabetes mellitus, dan dislipidemia, yang mungkin memiliki efek perlindungan tidak hanya terhadap kerusakan ginjal tetapi juga terhadap penyakit kardiovaskular.

1. Intervensi Gaya Hidup

Pasien obesitas, terutama yang memiliki penanda cedera ginjal (proteinuria/penanda tubular atau eGFR<60 mL/min/1.73 m2), need to be encouraged to lose weight through a combination of diet and physical activity. If addressed early, a low-calorie diet, with or without physical activity, can reduce proteinuria to a degree proportional to weight loss. Weight loss achieved through a combination of diet and exercise also has a beneficial effect on reducing urinary protein excretion. A reduction in UAE can be observed within a few weeks after the introduction of the diet. In a controlled trial lasting 5 months, a 4% weight loss reduced proteinuria in approximately 50% of subjects. However, data on slowing the progression of CKD are scarce due to the difficulty of assessing outcomes and the short-term duration of the study.

Diet rendah kalori dengan pembatasan garam dianjurkan, karena membantu menurunkan tekanan darah. Jika proteinuria hadir, asupan garam harus dikurangi lebih lanjut. Penambahan serat makanan untuk mendorong pertumbuhan bakteri penghasil asam lemak rantai pendek telah terbukti mengurangi semua penyebab kematian pada CKD dan tampaknya memiliki hasil yang menjanjikan dalam risiko CKD praklinis. Diet tinggi protein tidak dianjurkan karena meningkatkan GFR dan UEA.

Sebuah manuskrip baru-baru ini mengulas uji klinis acak dari intervensi gaya hidup pada pasien dengan CKD. Intervensi diet rendah kalori dan pembatasan garam mengurangi berat badan dan albuminuria; namun, tidak ada data yang meyakinkan untuk pola diet khusus lainnya, seperti diet rendah lemak, rendah karbohidrat, atau Mediterania. Studi tentang efek aktivitas fisik telah menunjukkan penurunan tekanan darah, BMI, dan peningkatan kapasitas olahraga dan kualitas hidup; Namun, tidak ada penurunan proteinuria terlihat. Keterbatasan penurunan berat badan gaya hidup adalah bahwa efek penurunan berat badan maksimum adalah 3 ~ 4 persen , dengan waktu perawatan yang buruk, sehingga membutuhkan penerapan tindakan tambahan lainnya.

Manfaat cistanche untuk fungsi Ginjal

2. Obat-obatan

Pemblokir RAAS

Dalam pengaturan proteinuria atau proteinuria, penghambat RAAS dapat mengurangi tidak hanya overaktivitas sistemik, tetapi juga overaktivitas simpatis, HTN, resistensi insulin, dan hipoinflamasi. Efek yang paling penting adalah penurunan laju filtrasi dan dengan demikian proteinuria; namun, pasien dengan CKD harus dipantau untuk penurunan eGFR setelah memulai terapi.

Obat antiobesitas

Di antara obat yang disetujui untuk pengobatan obesitas, phentermine-topiramate, agonis reseptor GLP-1, dan aseton-naltrexone, sebagian besar data tentang efek agonis GLP1 pada fungsi ginjal tersedia. Obat ini telah diuji untuk perlindungan ginjal pada pasien diabetes. Liraglutide, agonis GLP1, pada awalnya diperkenalkan sebagai agen hipoglikemik yang memengaruhi berat badan yang mampu mengurangi berat badan, dan dalam uji coba baru-baru ini, LEADER menunjukkan penurunan risiko CV. Pada pasien diabetes, terjadi penurunan proteinuria yang signifikan, proteinuria persisten baru, dan tidak ada perkembangan penurunan eGFR. PERTAHANKAN -6 dalam kombinasi dengan Semaglutide (anggota lain dari agonis GLP1) mengurangi risiko hasil ginjal gabungan yang terutama disebabkan oleh proteinuria persisten. Namun, pada AWARD-7, tidak ditemukan perbedaan penurunan proteinuria dengan dulaglutide. Topiramate tidak menunjukkan efek menguntungkan pada hasil ginjal pada diabetes tipe 2 dalam satu penelitian. lorcaserin, reseptor serotonin 2C selektif, dikaitkan dengan penurunan tingkat kerusakan ginjal dibandingkan dengan plasebo pada pasien dengan risiko kardiovaskular tinggi. efek menguntungkan dari GLP1 adalah melindungi ginjal dari perkembangan CKD dan/atau ESKD.

Penghambat kotransporter 2 natrium-glukosa

Penghambat cotransporter 2 natrium-glukosa (SGLT2i) adalah kelas obat yang dirilis dalam beberapa tahun terakhir dengan mekanisme yang menghasilkan berbagai efek menguntungkan pada pasien diabetes, obesitas, dan perlindungan jantung dan ginjal. Penghambatan reabsorpsi glukosa di tubulus proksimal menghasilkan glikosuria, beban kalori yang lebih rendah, kandungan natrium yang lebih rendah, volume darah yang berkurang, peningkatan natrium yang mencapai tubuh glomerulus, penghambatan hiperaktivitas sistem angiotensin ginjal, laju filtrasi yang lebih rendah, dan perlindungan ginjal. Jadi, sedikit penurunan berat badan, penurunan tekanan darah, dan GFR menghasilkan perlindungan fungsi ginjal. mekanisme NH3 lainnya, aktivitas saraf simpatis, dan stres oksidatif memiliki efek menguntungkan dan ini adalah obat yang sangat berguna. Beberapa percobaan hasil mendukung efek menguntungkan dari obat pada hasil kardiovaskular dan ginjal. European Society of Cardiology (ESC) dan European Society of Diabetes (ESC/EASD) merekomendasikan SGLT2i sebagai langkah pertama pada pasien dengan diabetes dengan risiko sangat tinggi atau dengan kejadian kardiovaskular sebelumnya. pilihan untuk melindungi fungsi ginjal. Ini juga berlaku untuk subjek obesitas dengan peningkatan ekskresi albumin urin atau proteinuria. Namun, pada pasien dengan penurunan GFR, kemanjuran obat berkurang dan efek perlindungannya berkurang. Sebagai GFR<45 ml/min/1.73 m²hampir dapat diabaikan, ini merupakan tantangan untuk penggunaannya. Dalam uji coba, efek menguntungkan diamati pada pasien dengan GFR antara 30-45 mL/min/1,73 m²dan tidak ada efek samping, menyarankan penggunaannya di luar indikasi.

Kesimpulan

Dampak obesitas pada ginjal telah mendapat perhatian karena diakui bahwa BMI adalah indikator terpenting kedua perkembangan ESKD setelah proteinuria dan salah satu indikator paling relevan untuk CKD, karena obesitas biasanya dikaitkan dengan hipertensi, sindrom metabolik, dan diabetes. . Ini juga memiliki implikasi penting untuk subyek terapi pengganti ginjal dan transplantasi ginjal. Lesi patologis termasuk karakteristik glomerulopati dengan beban lemak seluler dan timbunan lemak perivaskular, serta apa yang disebut ginjal adiposa dengan timbunan lemak di sinus perinefrik dan ginjal. Mekanisme yang menghubungkan obesitas dan kerusakan ginjal telah dipahami dengan baik dan mencakup beberapa mekanisme efek yang saling terkait. Dalam pengaturan ekskresi albumin urin meningkat, tindakan harus diambil untuk mengurangi kelebihan berat badan dan untuk mengontrol hipertensi, diabetes mellitus, dan dislipidemia untuk lebih mencegah penurunan GFR.

Cistanche standar

Ekstrak Cistanche ditoleransi dengan baik oleh tubuh

Salah satu hal terbaik tentang Cistanche adalah dapat ditoleransi dengan baik oleh tubuh. Ini berarti tidak mungkin menyebabkan efek samping yang signifikan, bahkan ketika dikonsumsi dalam dosis tinggi. Ini menjadikannya pilihan yang aman dan efektif bagi mereka yang ingin meningkatkan kesehatan ginjalnya tanpa risiko efek samping.

Ekstrak cistancheadalah suplemen yang sangat baik bagi mereka yang menderita penyakit ginjal atau ingin meningkatkan kesehatan ginjalnya. Kemampuannya untuk meningkatkan fungsi ginjal, melindungi dari stres oksidatif, mengurangi peradangan, dan memiliki efek diuretik ringan menjadikannya alat yang berharga dalam memerangi kondisi terkait ginjal. Seperti halnya suplemen apa pun, penting untuk berkonsultasi dengan ahli kesehatan sebelum mulai mengonsumsi Cistanche.

Referensi

1. Sharma, D.; Hawkins, M.; Abramowitz, MK Asosiasi sarcopenia dengan eGFR dan kesalahan klasifikasi obesitas pada orang dewasa dengan CKD di Amerika Serikat. Klinik. Selai. Soc. Nefrol. 2014, 9, 2079–2088.

2. Chintam, K.; Chang, AR Strategi Penanganan Obesitas pada Pasien PGK. Saya. J. Ginjal Dis. 2021, 77, 427–439.

3. Chen, B.; Yang, D.; Chen, Y.; Xu, W.; kamu, B.; Ni, Z. Prevalensi mikroalbuminuria dan hubungannya dengan komponen sindrom metabolik pada populasi umum Cina. Klinik. Chim. UU 2010, 411, 705–709.

4. Thoenes, M.; Reil, JC; Khan, BV; Bramlage, P.; Volpe, M.; Kirch, W.; Böhm, M. Obesitas perut dikaitkan dengan mikroalbuminuria dan peningkatan profil risiko kardiovaskular pada pasien dengan hipertensi. Vasc. Manajemen Risiko Kesehatan. 2009, 5, 577–585.

5. Chandie Shaw, PKC; Berger, SP; Mallat, M.; Frölich, M.; Dekker, F.; Rabelink, Obesitas Sentral TJ Merupakan Faktor Risiko Independen untuk Albuminuria pada Subyek Asia Selatan Nondiabetes. Perawatan Diabetes 2007, 30, 1840–1844.

6. Du, N.; Peng, H.; Chao, X.; Zhang, Q.; Tian, ​​H.; Li, H. Interaksi obesitas dan obesitas sentral pada peningkatan rasio albumin-ke-kreatinin urin. PLoS ONE 2014, 9, e98926.

7. Lurbe, E.; Torro, MI; Alvarez, J.; Aguilar, F.; Fernandez-Formoso, JA; Redon, J. Prevalensi dan faktor yang berhubungan dengan ekskresi albumin urin pada remaja obesitas. J. Hipertensi. 2013, 31, 2230–2236.

8. Xiao, N.; Jenkins, TM; Nehus, E.; Inge, TH; Michalsky, M.; Harmoni, CM; Helmrath, MA; Brandt, ML; Courculas, A.; Moxey-Mims, M.; et al. Fungsi ginjal pada remaja obesitas parah yang menjalani operasi bariatrik. Obesitas 2014, 22, 2319–2325.

9. Goknar, N.; Öktem, F.; Özgen, TI; Torun, E.; Kucukkoc, M.; Demir, AD; Cesur, Y. Penentuan penanda cedera ginjal dini pada anak obesitas. Pediatr. Nefrol. 2014, 30, 139–144.

10. Lakkis, JI; Weir, MR Obesitas dan Penyakit Ginjal. Prog. Kardiovaskular. Dis. 2018, 61, 157–167.

11. Hernández-Conde, M.; Llop, E.; Carrillo, CF; Tormo, B.; Abad, J.; Rodriguez, L.; Perello, C.; Gomez, ML; Martínez-Porras, JL; Puga, NF; et al. Estimasi lemak visceral berguna untuk diagnosis fibrosis yang signifikan pada pasien dengan penyakit perlemakan hati non-alkohol. Dunia J. Gastroenterol. 2020, 26, 6658–6668.

12. D'Agati, VD; Chagnac, A.; de Vries, A.; Lewi, M.; Porrini, E.; Herman-Edelstein, M.; Praga, M. Glomerulopati terkait obesitas: Karakteristik dan patogenesis klinis dan patologis. Nat. Pendeta Nephrol. 2016, 12, 453–471.

13. Rubah, CS; Larson, M.; Leip, EP; Culleton, B.; Wilson, PWF; Levy, D. Prediktor penyakit ginjal onset baru pada populasi berbasis komunitas. JAMA 2004, 291, 844–850.

14. Ejerblad, E.; Mengarungi, CM; Lindblad, P.; Fryzek, J.; McLaughlin, JK; Nyren, O. Obesitas dan risiko gagal ginjal kronis. Selai. Soc. Nefrol. 2006, 17, 1695–1702.

15. Chang, AR; Gram, SAYA; Ballew, S.; Bilo, H.; Correa, A.; Evans, M.; Gutierrez, OM; Hosseinpanah, F.; Iseki, K.; Kenealy, T.; et al. Adipositas dan risiko penurunan laju filtrasi glomerulus: Meta-analisis data peserta individu dalam konsorsium global. BMJ 2019, 364, k5301.

16. . Gurusinghe, S.; Coklat, RD; Cai, X.; Samuel, CS; Ricardo, SD; Thomas, MC; Kett, MM Apakah defisit nefron memperburuk efek obesitas ginjal dan kardiovaskular? PLoS SATU 2013, 8, e73095.

17. Hashimoto, Y.; Tanaka, M.; Okada, H.; Senmaru, T.; Hamaguchi, M.; Asano, M.; Yamazaki, M.; Oda, Y.; Hasegawa, G.; Toda, H.; et al. Obesitas Sehat Secara Metabolik dan Risiko Terjadinya PGK. Klinik. Selai. Soc. Nefrol. 2015, 10, 578–583.

18. Lagu, Y.-M.; Sung, J.; Lee, K. Hubungan longitudinal sindrom metabolik dan obesitas dengan fungsi ginjal: Studi Kembar Sehat. Klinik. Exp. Nefrol. 2015, 19, 887–894.

19. Panwar, B.; Hanks, LJ; Tanner, RM; Muntner, P.; Kramer, H.; McClellan, WM; Warnock, Dirjen; Judd, SE; Gutiérrez, OM Obesitas, kesehatan metabolisme, dan risiko penyakit ginjal stadium akhir. Ginjal Int. 2015, 87, 1216–1222.

20. Chen, S.; Zhou, S.; Wu, B.; Zhao, Y.; Liu, X.; Liang, Y.; Shao, X.; Holthofer, H.; Zou, H. Asosiasi antara kelebihan berat badan / obesitas yang tidak sehat secara metabolik dan penyakit ginjal kronis: Peran peradangan. Diabetes Metab. 2014, 40, 423–430.

21. Hsu, C.-Y.; McCulloch, CE; Iribarren, C.; Darbinian, J.; Go, AS Indeks massa tubuh dan risiko penyakit ginjal stadium akhir. Ann. Magang. Kedokteran 2006, 144, 21–28.

22. Zitt, E.; Pscheidt, C.; Concin, H.; Kramar, R.; Lhotta, K.; Nagel, G. Faktor risiko antropometrik dan metabolik untuk ESRD adalah spesifik penyakit: Hasil dari studi kohort berbasis populasi besar di Austria. PLoS SATU 2016, 11, e0161376.

23. Fritz, J.; Brozek, W.; Concin, H.; Nagel, G.; Kerschbaum, J.; Lhotta, K.; Ulmer, H.; Zitt, E. Indeks Trigliserida-Glukosa dan Risiko Terkait Obesitas Penyakit Ginjal Tahap Akhir pada Orang Dewasa Austria. Jaringan JAMA. Buka 2021, 4, e212612.

24. Lu, JL; Molnar, MZ; Naseer, A.; Mikkelsen, MK; Kalantar-Zadeh, K.; Kovesdy, CP Asosiasi usia dan BMI dengan fungsi ginjal dan kematian: Sebuah studi kohort. Endokrinol Diabetes Lancet. 2015, 3, 704–714.

25. Berkerumun, O.; Rydell, H.; Stendahl, M.; Segelmark, M.; Lagerros, YT; Evans, M. CKD Progresi dan Kematian antara Pria dan Wanita: Sebuah Studi Nasional di Swedia. Saya. J. Ginjal Dis. 2021, 78, 190–199.e1.

26. Siener, R.; Glatz, S.; Nicolay, C.; Hesse, A. Peran Kegemukan dan Obesitas dalam Pembentukan Batu Kalsium Oksalat. Obes. Res. 2004, 12, 106–113.

27. Diwan, TS; Manset, MC; Linares-Cervantes, I.; Govil, A. Dampak obesitas pada dialisis dan transplantasi serta pengelolaannya. Sem. Panggil. 2020, 33, 279–285.

28. Kittiskulnam, P.; Johansen, KL Paradoks obesitas: Pertimbangan lebih lanjut pada pasien dialisis. Sem. Panggil. 2019, 32, 485–489.

29. Martin, WP; Putih, J.; López-Hernández, FJ; Docherty, NG; Le Roux, Bedah Metabolik CW untuk Mengobati Obesitas pada Penyakit Ginjal Diabetik, Penyakit Ginjal Kronis, dan Penyakit Ginjal Stadium Akhir; Apa Pertanyaan yang Belum Terjawab? Depan. Endokrinol. 2020, 11, 289.

30. Rysz, J.; Franczyk, B.; Ławi ´nski, J.; Olszewski, R.; Gluba-Brzózka, A. Peran Faktor Metabolik pada Kanker Ginjal. Int. J.Mol. Sains. 2020, 21, 7246.

31. Asuh, MC; Hwang, S.-J.; Porter, SA; Massaro, J.; Hoffmann, U.; Fox, CS Ginjal Berlemak, Hipertensi, dan Penyakit Ginjal Kronis: Studi Jantung Framingham. Hipertensi 2011, 58, 784–790.

32. Praga, M.; Morales, E. Ginjal Berlemak: Obesitas dan Penyakit Ginjal. Nefron 2016, 136, 273–276.

33. Hanly, PJ; Ahmed, SB Sleep Apnea dan Ginjal: Apakah sleep apnea merupakan faktor risiko penyakit ginjal kronis? Peti 2014, 146, 1114–1122.

34. Musso, G.; Gambino, R.; Tabibian, JH; Ekstedt, M.; Kechagias, S.; Hamaguchi, M.; Hultcrantz, R.; Hagstrom, H.; Yoon, SK; Charatcharoenwitthaya, P.; et al. Asosiasi Penyakit Hati Berlemak Non-alkohol dengan Penyakit Ginjal Kronis: Tinjauan Sistematis dan Meta-analisis. PLoS Med. 2014, 11, e1001680.

35. Camara, N.; Iseki, K.; Kramer, H.; Liu, Z.-H.; Sharma, K. Penyakit ginjal dan obesitas: Epidemiologi, mekanisme, dan pengobatan. Nat. Pendeta Nephrol. 2017, 13, 181–190.

36. DeBoer, MD; Filipina, SL; Musani, SK; Sims, M.; Okusa, MD; Gurka, MJ Keparahan Sindrom Metabolik dan Risiko CKD dan GFR yang Memburuk: The Jackson Heart Study. Pers Darah Ginjal. Res. 2018, 43, 555–567.

37. Morales, E.; Valero, MA; Leon, M.; Hernández, E.; Praga, M. Efek menguntungkan dari penurunan berat badan pada pasien kelebihan berat badan dengan nefropati proteinurik kronis. Saya. J. Ginjal Dis. 2003, 41, 319–327.

38. Afshinnia, F.; Layu, TJ; Duval, S.; Esmaeili, A.; Ibrahim, HN Penurunan berat badan dan proteinuria: Tinjauan sistematis uji klinis dan kohort komparatif. Nefrol. Panggil. Transplantasi. 2009, 25, 1173–1183.

39. Navaneethan, SD; Yehnert, H.; Mustarah, F.; Schreiber, MJ; Schauer, Humas; Beddhu, S. Intervensi Penurunan Berat Badan pada Penyakit Ginjal Kronis: Tinjauan Sistematis dan Meta-analisis. Klinik. Selai. Soc. Nefrol. 2009, 4, 1565–1574.

40. Krishnamurti, VMR; Wei, G.; Baird, SM; Murtaugh, M.; Chonchol, MB; Raphael, K.; Greene, T.; Beddhu, S. Asupan serat makanan yang tinggi dikaitkan dengan penurunan peradangan dan semua penyebab kematian pada pasien dengan penyakit ginjal kronis. Ginjal Int. 2012, 81, 300–306.

41. Vaziri, ND; Liu, S.-M.; Lau, WL; Khazaeli, M.; Nazertehrani, S.; Farzaneh, SH; Kieffer, DA; Adams, SH; Martin, RJ Diet Pati Tahan Amilosa Tinggi Memperbaiki Stres Oksidatif, Peradangan, dan Perkembangan Penyakit Ginjal Kronis. PLoS SATU 2014, 9, e114881.

42. Marso, SP; Daniels, GH; Brown-Frandsen, K.; Kristensen, P.; Mann, JFE; Nauck, MA; Nissen, SE; Pocock, S.; Poulter, NR; Rahwana, LS; et al. Hasil Liraglutide dan Kardiovaskular pada Diabetes Tipe 2. N.Engl. J.Med. 2016, 375, 311–322.

43. Verma, S.; McGuire, DK; Bain, SC; Bhatt, DL; Leiter, LA; Mazer, CD; Kentang goreng, TM; Pratley, RE; Rasmussen, S.; Vrazic, H.; et al. Efek glucagon-like peptide-1 receptor agonists liraglutide dan liraglutide pada hasil kardiovaskular dan ginjal di seluruh kategori indeks massa tubuh pada diabetes tipe 2: Hasil percobaan LEADER dan SUSTAIN 6. Diabetes Obes. Metab. 2020, 22, 2487–2492.

44. Tuttle, K.; Lakshmanan, MC; Rayner, B.; Zimmermann, AG; Woodward, DB; Botros, FT Berat badan dan eGFR selama pengobatan dulaglutide pada diabetes tipe 2 dan penyakit ginjal kronis sedang hingga berat (AWARD-7). Diabetes Obes. Metab. 2019, 21, 1493–1497.

45. Scirica, BM; Bohula, EA; Dwyer, JP; Qamar, A.; Inzucchi, SE; McGuire, DK; Keech, AC; Smith, SR; Murphy, SA; Saya, K.; et al. Hasil Lorcaserin dan Ginjal pada Pasien Obesitas dan Kegemukan dalam Uji Coba CAMELLIA-TIMI 61. Sirkulasi 2019, 139, 366–375.

46. ​​Janež, A.; Fioretto, Inhibitor P. SGLT2 dan Implikasi Klinis Terkait Penurunan Berat Badan pada Diabetes Tipe 2: Tinjauan Narasi. Diabetes Ada. 2021, 12, 2249–2261.

47. Wanner, C.; Inzucchi, SE; Lachin, J.; Fitchett, D.; Von Eynatten, M.; Mattheus, M.; Johansen, OE; Woerle, HJ; Broedl, UC; Zinman, B.; et al. Empagliflozin dan Perkembangan Penyakit Ginjal pada Diabetes Tipe 2. N.Engl. J.Med. 2016, 375, 323–334.

48. Furtado, RH; Bonaka, MP; Raz, saya.; Zelniker, TA; Mosenzon, O.; Cahn, A.; Kuder, J.; Murphy, SA; Bhatt, DL; Leiter, LA; et al. Dapagliflozin dan Hasil Kardiovaskular pada Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2 dan Infark Miokard Sebelumnya. Sirkulasi 2019, 139, 2516–2527.

49. Neal, B.; Perkovic, V.; Mahaffey, KW; De Zeeuw, D.; Fulcher, G.; Erondu, N.; Shaw, W.; Hukum, G.; Desai, M.; Matthews, DR Canagliflflozin dan Kardiovaskular dan Kejadian Ginjal pada Diabetes Tipe 2. N.Engl. J.Med. 2017, 377, 644–657.

50. Perkovic, V.; Jardine, MJ; Neal, B.; Bompoint, S.; Heerspink, HJL; Charytan, DM; Edwards, R.; Agarwal, R.; Bakris, G.; Banteng, S.; et al. Canagliflflozin dan Hasil Ginjal pada Diabetes Tipe 2 dan Nefropati. N.Engl. J.Med. 2019, 380, 2295–2306.

51. Cosentino, F.; Hibah, PJ; Aboyans, V.; Bailey, CJ; Ceriello, A.; Delgado, V.; Federici, M.; Filippatos, G.; Grobbee, ED; Hansen, TB; et al. Pedoman ESC 2019 tentang diabetes, pra-diabetes, dan penyakit kardiovaskular dikembangkan bekerja sama dengan EASD. eur. Hati J. 2020, 41, 255–323.

52. Li, J.; Tolol, CO; Zhuo, M.; Hawley, CE; Paik, JM Penghambat kotransporter natrium-glukosa 2 untuk penyakit ginjal diabetik: Primer untuk menghilangkan resep. Klinik. Ginjal J. 2019, 12, 620–628.

53. Scheurlen, KM; Probst, P.; Kopf, S.; Nawroth, PP; Billeter, DI; Müller-Stich, Operasi Metabolik BP meningkatkan cedera ginjal terlepas dari penurunan berat badan: Sebuah meta-analisis. Surg. Obes. Relat. Dis. 2019, 15, 1006–1020.

54. Shulman, A.; Peltonen, M.; Sjöström, CD; Andersson-Assarsson, JC; Taube, M.; Sjöholm, K.; Le Roux, CW; Carlson, LMS; Svensson, P.-A. Insiden penyakit ginjal stadium akhir setelah operasi bariatrik dalam Studi Subyek Obesitas Swedia. Int. J. Obes. 2018, 42, 964–973.

55. Funes, DR; Blanco, Dirjen; Gomez, CO; Frieder, JS; Menzo, EL; Szomstein, S.; Putih, KP; Rosenthal, Bedah Metabolik RJ Mengurangi Risiko Perkembangan Dari Penyakit Ginjal Kronis menjadi Gagal Ginjal. Ann. Surg. 2019, 270, 511–518.

56. Friedman, AN; Wahed, AS; Wang, J.; Courculas, AP; Dakin, G.; Hinojosa, MW; Kimmel, PL; Mitchell, JE; Kemegahan, A.; Pories, WJ; et al. Efek Bedah Bariatrik pada Risiko CKD. Selai. Soc. Nefrol. 2018, 29, 1289–1300.

57. Kuo, JH; Wong, MS; Perez, RV; Li, C.-S.; Lin, T.-C.; Troppmann, C. Komplikasi Luka Transplantasi Ginjal di Era Obesitas Modern. J. Surg. Res. 2012, 173, 216–223.

58. Abou-Mrad, RM; Abu-Alfa, AK; Ziyadeh, FN Efek rejimen penurunan berat badan dan operasi bariatrik pada penyakit ginjal kronis pada pasien obesitas. Saya. J. Physiol. Fisik ginjal. 2013, 305, F613–F617.

Vasilios Kotsis¹, Fernando Martinez², Christina Trakatelli¹dan Josep Redon^2,3,4.

1. Departemen Penyakit Dalam ke-3, Hipertensi-24h ABPM ESH Center of Excellence, Rumah Sakit Papageorgiou, Universitas Aristoteles Thessaloniki, 564 29 Pavlos Melas, Yunani; vkotsis@auth.gr (VK); ctrak@auth.gr (CT)

2. Rumah Sakit Penyakit Dalam Clínico de Valencia, 46010 Valencia, Spanyol; fernandoctor@hotmail.com

3. Kelompok Penelitian Kardiovaskular dan Ginjal, Institut Penelitian INCLIVA, Universitas Valencia, 46010 Valencia, Spanyol

4. Institut CIBERObn Carlos III, 28029 Madrid, Spanyol