BAGIAN 2 Efek Antioksidan Dan Antikoagulan Fenilpropanoid Glikosida Yang Diisolasi Dari Broomrapes (Orobanche Caryophyllacea, Phelipanche Arenaria, Dan P. Ramosa)
Mar 06, 2022
Untuk informasi lebih lanjut silahkan hubungi:{0}}

Cistanche deserticola memiliki banyak efek, klik di sini untuk tahu lebih banyak
3. Hasil dan Pembahasan
Sepuluh sebelumnya diisolasi oleh kamifenilpropanoidglikosida[8], termasuk 2′-O-acetylacteoside, 2′-O-acetylpoliumoside, 3-O-methyl podium side,akteosida, arena dalam, crenatoside, pheliposide, poliumoside, tubuloside A, dan wiedemannioside D, bersama dengan tiga ekstrak sapu (Orobanche Caryophyllaceae (OC), Phelipanche are naria (PA), dan P. ramosa (PR)) saat ini dipelajari untuk mengurangi oksidatif stres dan sifat antikoagulan dalam sistem plasma manusia. Struktur kimia darifenilpropanoiddiuji disajikan pada Gambar. 1, dan, seperti dapat dilihat, mereka semua dibangun menurut pola yang sama, dengan sub-unit yang sama/mirip: hidroksitirosol, monosakarida (glukosa, rhamnosa, dan/atau xilosa), dan hidroksisinamik asam. Sebagian besar senyawa PPG yang diperiksa diganti dengan asam caffeic, tetapi ini dapat diganti dengan asam kumarat atau asam ferulat. Selain senyawa PPG individu, tiga ekstrak sapu – OC, PA, dan PR, yang merupakan campuran dari beberapa PPG dan sebelumnya berfungsi sebagai bahan awal untuk isolasi senyawa, juga dimasukkan dalam studi biologi. Alasan lain untuk memilih tiga spesies yang berbeda adalah perbedaan besar dalam profil fitokimia di antara mereka, seperti dapat dilihat pada Gambar. 2. Perbandingan yang lebih rinci dari ekstrak OC, PA, dan PR, termasuk data kuantitatif, disajikan pada Tabel 1.Akteosidamerupakan konstituen utama ekstrak O. Caryophyllaceae (690 mg/g), teniposide, dan arena inside mendominasi P. Arenaria (bersama-sama 550 mg/g), sedangkan poliumoside dan turunan asetatnya merupakan metabolit terpenting dalam P. ramosa ekstrak (bersama-sama 640 mg/g). Ekstrak yang diperiksa juga berbeda dalam kandungan keseluruhan fenilpropanoid, jumlah tertinggi ditemukan pada OC (810 mg/g), sedikit lebih rendah pada PR (795 mg/g), dan lebih rendah pada PA (685 mg/g). Selain itu, perlu dicatat bahwa keberadaan PPG dengan selain bagian caffeoyl, seperti coumaroyl atau feruloyl, hanya terdeteksi dalam ekstrak P. ramosa, di mana senyawa ini merupakan seperenam dari total PPG (sekitar 120 mg/ g) (Tabel 1). Studi sebelumnya tentang aktivitas antiradikal glikosida fenilpropanoid oleh Heilmann et al. [19] dan Jedrejek et al. [8], termasuk sekitar 30 PPG yang berbeda sepertiakteosida, isoacteoside, dan crenatoside, telah mengungkapkan hubungannya yang kuat dengan struktur gugus asil (asam fenolik dan tirosol). Secara umum, modifikasi atau substitusi bagian katekol unit asil menghasilkan penurunan yang signifikan dalam aktivitas scavenging terhadap spesies oksigen reaktif (ROS) dan radikal DPPH. Dalam penelitian ini, potensi in vitro antiradikal dari tiga ekstrak sapu (OC, PA, dan PR) diperiksa dengan uji ABTS dan DPPH, dan hasilnya dibandingkan satu sama lain serta dengan aktivitas individu.fenilpropanoidkomponen diukur dalam penelitian kami sebelumnya [8]. Hasilnya dinyatakan sebagai nilai Trolox Equivalents (TE) dan IC50 (Tabel 2). Secara umum, ketiga ekstrak adalah pemulung yang baik dari radikal ABTS dan DPPH tetapi juga perbedaan diamati di antara sampel yang diuji (perkiraan TE berada dalam kisaran 0.5–0.7; 1,0 adalah setara dengan Trolox). Aktivitas pengambilan sampel antiradikal adalah dalam urutan berikut: Trolox > OC > PA > PR. Ekstrak Orobanche Caryophyllaceae (IC50=155–275 g/mL) memiliki aktivitas lebih dari 20 persen lebih besar daripada ekstrak Phelipanche ramosa (IC50=200–320 g/mL). Aktivitas pemulungan radikal tertinggi yang dilaporkan dari ekstrak OC dapat dijelaskan oleh kandungan PPG tertinggi dalam sampel ini, serta masukan dariakteosida, bahan dominannya, yang menurut penelitian sebelumnya [8,19] adalah salah satu penangkap radikal bebas terkuat di antara metabolit dari kelompok ini (TEDPPH=0.87; [4]). Namun, mengingat hubungan timbal balik antara aktivitas antiradikal dan kandunganfenilpropanoiddalam ekstrak OC, PA, dan PR, tidak ada korelasi sederhana yang ditemukan antara kedua faktor ini (r < 0.5),="" yang="" menunjukkan="" masukan="" profil="" kualitatif="" yang="" signifikan.="" hal="" ini="" terutama="" terkait="">



Ekstrak P. ramosa, yang meskipun memiliki tingkat PPG yang tinggi ({{0}}.8 g/g) dicirikan oleh aktivitas biologis terendah di antara sampel yang diuji (TE ~ 0.5) . Ekstrak PR, seperti disebutkan di atas, adalah satu-satunya sampel yang memiliki fenilpropanoid dengan asam kumarat atau ferulat, zat yang tidak memiliki bagian katekol cincin-B, yang telah dilaporkan menurunkan potensi anti-oksidatif. Empat senyawa PPG yang dimodifikasi asam caffeic, termasuk 3-O-methylpoliumoside, ramoside A, dan wiedemannioside D, diuji oleh kami sebelumnya memiliki TEDPPH sekitar 0,3 [8]. Dengan demikian, hasil saat ini sesuai dengan dan mengkonfirmasi temuan percobaan in vitro antiradikal sebelumnya pada fenilpropanoid. Seperti Chen dkk. [20] dijelaskan, hal itu terkait dengan kemampuan mendonorkan H yang lebih besar atau stabilisasi radikal oleh berbagai gugus fungsi dari campuran senyawa. Beberapa elemen struktural telah diidentifikasi meningkatkan aktivitas antioksidan langsung polifenol, terutama yang terkait dengan jumlah dan posisi gugus hidroksil. Diyakini bahwa aktivitas penangkapan radikal bebas meningkat dengan meningkatnya jumlah gugus –OH. Namun, posisi kelompok-kelompok ini, dalam sebuah molekul, memiliki dampak yang lebih besar pada aktivitas yang diberikan. Senyawa kuat yang relatif stabil adalah senyawa yang memiliki gugus 3,4-dihidroksi dalam strukturnya, serta senyawa yang memiliki lebih dari dua gugus hidroksil [21]. Struktur kimia zat antioksidan memungkinkan pemahaman tentang mekanisme reaksi antioksidan. Lopez-Munguía dkk. [22] berdasarkan teori kepadatan fungsional (DFT) perhitungan ditentukan bahwa mekanisme antioksidan PPGs hasil melalui transfer elektron tunggal kehilangan proton berurutan (SPLET). Namun, Li dkk. [23] mencoba untuk mengeksplorasi mekanisme antioksidan fenolik fenilpropanoid, menyimpulkan, bahwa PPG (acteoside, forsythoside B, dan poliumoside) mungkin terlibat dalam beberapa jalur untuk mengerahkan aksi antioksidan, meningkatkan peran residu gula. Penelitian telah menunjukkan bahwa antioksidan yang berasal dari tumbuhan adalah modulator efektif hemostasis pada penyakit kardiovaskular [24-26]. Berbagai tanaman yang digunakan dalam pengobatan tradisional mengandung kadar PPG yang signifikan [27,28]. Selain itu, PPG diketahui memiliki kisaran biologis


aktivitas, termasuk sifat anti-inflamasi, anti-nefritik, dan anti-hepatoksik [29-33]. Dalam studi terbaru mereka, Jedrejek et al. [8] menggambarkan isolasi PPG dari tiga sapu Polandia dan menilai aktivitas antioksidannya dengan uji DPPH. Berdasarkan itu, penelitian ini mengevaluasi apakah sepuluh PPG terpilih yang diisolasi dari tanaman ini dapat mengurangi stres oksidatif dalam plasma manusia yang diobati dengan oksidan biologis yang kuat, yaitu donor radikal hidroksil H2O2/Fe, dan memodulasi sifat koagulasi plasma in vitro. Sifat antioksidan dari sepuluh

PPG terisolasi ditentukan menurut parameter stres oksidatif yang dipilih: tingkat TBARS sebagai penanda peroksidasi lipid, bersama dengan tingkat gugus karbonil dan gugus tiol, sebagai penanda kerusakan protein oksidatif. Baik peroksidasi lipid plasma dan tingkat karbonilasi protein dalam plasma yang diinduksi oleh H2O2/Fe berkurang secara signifikan dengan adanya delapan senyawa yang diuji, yaitu. acteoside, crenatoside, 2′ -O-acety lacteoside, pheliposide, arena inside, tubuloside A, poliumoside dan 3- O-methylpolimuoside, pada semua konsentrasi yang diuji (1, 5 dan 50 g/ mL); Namun, tidak ada efek yang diamati untuk dua senyawa yang diuji, yaitu. 2′ -O-acetylpoliumoside dan wiedemannioside D, atau ekstrak yang diuji pada konsentrasi apa pun (1, 5, dan 50 g/mL). Selain itu, tidak ada senyawa yang diuji atau ekstrak yang diuji ditemukan untuk melindungi plasma terhadap oksidasi gugus tiol yang diinduksi H2O2/Fe dalam protein (Gbr. 3-5). Namun, ekstrak yang diuji dapat menjadi sumber senyawa dengan berbagai sifat biologis. Untuk pertama kalinya, hasil penelitian ini menunjukkan bahwa delapan PPG yang diuji menunjukkan potensi antioksidan dalam plasma manusia dengan adanya spesies oksigen reaktif eksogen dengan menghambat peroksidasi lipid dan karbonilasi protein dalam plasma yang diberi H2O2/Fe. Selain itu, 2′ -O-acetylpoliumoside dan wiedemannioside D tidak memberikan efek seperti itu. Secara umum, temuan kami konsisten dengan eksperimen in vitro sebelumnya pada PPG. Heilmann dkk. [19] dan Jedrejek et al. [8] melaporkan korelasi antara struktur kimia PPG dan aktivitasnya. Sifat antioksidan PPG tampaknya terutama terkait dengan struktur gugus asilnya, yaitu asam fenolik danfenilpropanoidunit, termasuk adanya dan/atau modifikasi bagian katekol. Misalnya, wiedemannioside D ditemukan kehilangan potensi antioksidannya terhadap plasma yang diobati dengan H2O2/Fe setelah penggantian bagian caffeoyl dengan bagian feruloyl. Perubahan dalam proses koagulasi sering diakibatkan oleh stres oksidatif; perubahan ini dapat memodulasi fungsi sistem kardiovaskular dan dapat menyebabkan perkembangan penyakit kardiovaskular [1]. Dari sepuluh senyawa tumbuhan dan tiga ekstrak tumbuhan yang diuji dalam penelitian ini, tubuloside, poliumoside, dan 3-O-methylpoliumoside dan semua ekstrak yang diuji terbukti secara signifikan memperpanjang waktu trombin pada semua konsentrasi yang diuji, yaitu. 1, 5, dan 50 g/mL (Gbr. 6B). Namun, tidak satu pun dari ekstrak ini, atau senyawa yang diuji, mengubah PT atau APTT (Gbr. 6A dan C). Tabel 3 membandingkan efek PPG (5 g/mL) pada biomarker stres oksidatif dalam plasma yang diobati dengan H2O2/Fe dan pengaruhnya terhadap koagulasi. Delapan dari PPG yang diuji menunjukkan potensi antioksidan hanya dalam plasma manusia yang dirawat; namun, tiga PPG yang diuji ditemukan memiliki sifat antioksidan dan potensi antikoagulan. Menariknya, hasil uji DPPH tidak sesuai dengan yang diperoleh dalam model biologis menggunakan plasma manusia yang diberi perlakuan H2O2/Fe: potensi antioksidan dari ekstrak yang diuji dapat diblokir oleh senyawa tertentu yang ada dalam plasma. Sebagai kesimpulan, temuan kami saat ini menjelaskan potensi antioksidan dan sifat antikoagulan PPG. Tampaknya struktur PPG, terutama keberadaan gugus asil dan katekol, terutama terkait dengan sifat antioksidan dan antikoagulannya. PPG yang dipilih mungkin memiliki potensi untuk pengobatan penyakit kardiovaskular yang terkait dengan stres oksidatif. Namun, percobaan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan konsentrasi senyawa ini yang diperlukan untuk model in vivo.

Pernyataan konflik kepentingan
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak mengetahui persaingan keuangan
minat atau hubungan pribadi yang tampaknya dapat mempengaruhi
pekerjaan yang dilaporkan dalam makalah ini.


Referensi
[1] A. Daiber, S. Chlopicki, Meninjau kembali farmakologi stres oksidatif dan disfungsi endotel pada penyakit kardiovaskular: bukti untuk terapi berbasis redoks, Radic Bebas. Biol. Med. 157 (2020) 15–37. [2] J.-J. Sauvain, A. Setyan, P. Wild, P. Tacchini, G. Lagger, F. Storti, S. Deslarzes, MJ Guillemin, M. Rossi, M. Riediker, Biomarker stres oksidatif dan hubungannya dengan kapasitas reduksi urin di pekerja pemeliharaan bus, J. Occupat. Med. racun. 6 (2011) 18–23. [3] P. Nowak, B. Olas, B. Wachowicz, Stres oksidatif dan hemostasis, Post. Biokimia. 56 (2010) 239–247. [4] M. Martinez-Huelamo, J. Rodriguez-Morato, A. Boronat, R. de la Torre, Modulasi Nrf2 oleh minyak zaitun dan polifenol anggur dan pelindung saraf, Antioksidan 6 (2017) 73. [5] S. Amor , P. Chalons, V. Aires, D. Delmas, ekstrak polifenol dari anggur merah dan selentingan: efek potensial pada kanker, Penyakit 6 (2018) 1–12. [6] Z. Li, H. Lin, L. Gu, J. Gao, CM Tzeng, Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): salah satu hadiah farmasi terbaik dari pengobatan tradisional Tiongkok, Front. farmasi. 7 (2016) 41–49. [7] Y. Jiang, P.-F. Tu, Review: analisis kandungan kimia dalam spesies Cistanche, J. Chromatogr. 1216 (2009) 1970–1979. [8] D. Jedrejek, S. Pawelec, R. Piwowarczyk, L. Precio, A. Stochmal, Identifikasi dan kemunculan glikosida fenilethanoid dan iridoid dalam enam sapu terbang Polandia (Orobanche spp. dan Phelipanche spp., Orobanchaceae), Fitokimia 170 ( 2020), 112189. [9] B. Kontek, D. Jedrejek, W. Oleszek, B. Olas, Aktivitas antiradikal dan antioksidan in vitro dari ekstrak turunan hop yang kaya akan asam pahit dan xanthohumol, Ind. Crops Prod. 161 (2021) 1–9. [10] W. Brand-Williams, ME Cuvelier, C. Berset, Penggunaan metode radikal bebas untuk mengevaluasi aktivitas antioksidan, Lebensm. Bijaksana. teknologi. 28 (1995) 25–30. [11] JR Whitaker, PE Granum, Sebuah metode mutlak untuk penentuan protein berdasarkan perbedaan absorbansi pada 235 dan 280 nm, Anal. Biokimia. 109 (1980) 156–159. [12] B. Wachowicz, nukleotida Adenin dalam trombosit burung, Biokimia Sel. Fungsi. 2 (1984) 167-170. [13] G. Bartosz, Druga twarz tlenu, Warsz. PWN 1 (2008) 7. [14] RL Levine, D. Garland, CN Oliver, A. Amici, I. Climent, AG Lenz, BW Ahu, S. Shaltier, ER Stadtman, Penentuan kandungan karbonil dalam protein yang dimodifikasi secara oksidatif, Metode Enzim. 186 (1990) 464–478. [15] DM Joel, J. Gressel, LJ (Eds.), Musselman, Parasit Orobanchaceae: Mekanisme Parasit dan Strategi Pengendalian, Springer, Heidelberg, Jerman, 2013, hlm. 1-10. [16] Y. Ando, M. Steiner, Sulphydryl dan kelompok disulfida membran trombosit: penentuan kelompok disulfida, Biochim. Biofis. Acta 311 (1973) 26–37. [17] Y. Ando, M. Steiner, Sulphydryl dan kelompok disulfida membran trombosit: penentuan kelompok sulphydryl, Biochim. Biofis. Acta 311 (1973) 38–44. [18] J. Malinowska, J. Kołodziejczyk-Czepas, M. Moniuszko-Szajwaj, I. Kowalska, W. Oleszek, A. Stochmal, B. Olas, Fraksi fenolik dari Trifolium pallidum dan bagian udara Trifolium scabrum dalam plasma manusia melindungi terhadap perubahan yang disebabkan oleh hyperhomocysteinemia, Food Chem. racun. 50 (2012) 4023–4027. [19] J. Heilmann, I. Calis, H. Kirmizibekmez, W. Schuhly, S. Harput, O. Stiher, Aktivitas pemulung radikal glikosida fenilpropanoid di FMLP merangsang leukosit polimorfonuklear: hubungan struktur-aktivitas, Planta Med. 66 (2000) 746–748. [20] H. Chen, Y. Zhou, Y. Shao, F. Chen, Asam fenolik gratis dalam cuka berusia Shanxi: perubahan selama penuaan dan aktivitas antioksidan sinergis, Int. J. Food Prop.19 (2015) 1183-1193. [21] CA Rice-Evans, NJ Miller, G. Paganga, Hubungan aktivitas struktur-antioksidan dari flavonoid dan asam fenolik, Radic Bebas. Biol. Med. 20 (1996) 933–956. [22] A. Lopez-Munguía, Y. Hernandez-Romero, J. Pedraza-Chaverri, A. Miranda Molina, I. Regla, A. Martínez, E. Castillo, Phenylpropanoid glikosida analog: sintesis enzimatik, aktivitas antioksidan dan studi teoritis mekanisme pemulung radikal bebas mereka, PloS One 6 (2011) 20115. [23] X. Li, Y. Xie, K. Li, A. Wu, H. Xie, Q. Guo, P. Xue, Y. Maleshibek, W. Zhao, J. Guo, D. Chen, Antioksidasi dan sitoproteksi dari akteosida dan turunannya: perbandingan dan kimia mekanistik, Molecules 23 (2018) 498. [24] SE Kulling, HM Rawel, Chokeberry (Aronia melanocarpa) – ulasan tentang komponen karakteristik dan efek kesehatan potensial, Planta Med. 74 (2008) 1625–1634. [25] BJ Mc Even, Pengaruh diet dan nutrisi pada fungsi trombosit, Semin. berdenyut. Hemost. 40 (2008) 214–226. [26] B. Olas, Multifungsi buah beri terhadap trombosit darah dan peran fenolat berry dalam gangguan kardiovaskular, Trombosit 5 (2016) 1–10. [27] UB Ismailoglu, I. Saracoglu, US Harput, I. Sahin-Eredemli, Pengaruh glikosida fenilpropanoid dan iridoid pada kerusakan akibat radikal bebas dari relaksasi yang bergantung pada endotelium pada cincin aorta tikus, J. Ethnopharmacol. 79 (2002) 193–197. [28] ZF Bai, Y. Liu, XQ Wang, Investigasi tanaman obat etnis Orobanche, Cistanche dan Boschniakia, Zhongguo Zhong Yao Zhi 93 (2014) 4548–4552. [29] K. Hayashi, T. Nagamatsu, M. Ito, H. Yagita, Y. Suzuki, Acteoside, komponen dari Stachys sieboldii MIQ, mungkin merupakan agen antinefritik yang menjanjikan (3): efek aceteoside pada ekspresi pada interseluler molekul adhesi-1 di glomeruli nefritik eksperimental pada tikus dan sel endotel berbudaya, Jpn. J. Farmakol. 70 (1996) 157–168. [30] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba, S. Kadota, Aktivitas hepatoprotektif fenilpropanoid dariDeserticola Cistanche, Planta Med. 64 (1998) 120–125. [31] WF Chiou, LC Lin, CF Chen, Acteoside melindungi sel-sel endotel melawan stres oksidatif yang diinduksi radikal bebas, J. Pharm. Farmasi. 56 (2004) 743–748. [32] S. Sahpaz, N. Garbacki, M. Tits, F. Bailleul, Isolasi dan aktivitas farmakologis ester fenilpropanoid dari Marrubium vulgare, J. Ethnopharmacol. 79 (2002) 389–392. [33] L. Lie-Chwen, W. Yea-Hwey, H. Yu-Chang, Ch Shiou, L. Kuo-Tong, Ch Yueh-Ching, W. Wen-Yen, S. Yoh-Chiang, Efek penghambatan glikosida fenilpropanoid dan glukosida iridoid pada produksi radikal bebas dan ekspresi 2 integrin pada leukosit manusia, J. Pharm. farmasi. 58 (2006) 129–135.






