Ganja pada Penyakit Parkinson - Perspektif Pasien Versus Uji Klinis: Tinjauan Literatur Sistematis Bagian 2

Gejala non-motorik PDSleep

Produk berbahan dasar ganja telah sering diteliti mengenai masalah tidur pada berbagai gangguan. Sebagian besar pasien PD (sekitar 80% pada tahap akhir) mengeluhkan gangguan tidur. Perawatan mereka cukup menantang karena bersifat multifaktorial dan, pada sebagian besar, tidak ada penyebab pasti yang dapat diidentifikasi.

Gangguan tidur merupakan masalah kesehatan umum yang dihadapi banyak orang dalam hidupnya. Tidur yang baik mempunyai dampak yang sangat penting terhadap kesehatan fisik dan fungsi otak, terutama pada daya ingat. Kualitas tidur akan mengintegrasikan, mengkonsolidasikan dan meninjau kembali ingatan di otak, sehingga memperkuat daya ingat. Oleh karena itu, gangguan tidur secara langsung dapat mempengaruhi fungsi otak dan memori.

Tidur merupakan salah satu aktivitas penting otak. Ini membantu menghilangkan limbah dari otak, sehingga meningkatkan peningkatan memori. Pada saat yang sama, saat tidur, otak akan menempatkan pembelajaran dan pengalaman hari itu ke dalam area memori yang benar. Tanpa tidur yang cukup, proses ini akan terganggu sehingga menyebabkan hilangnya ingatan. Jadi jika Anda sering merasa daya ingatnya kurang, bisa jadi hal tersebut disebabkan oleh kurang tidur.

Gangguan tidur secara langsung mempengaruhi mekanisme memori otak. Hal ini menyebabkan ketidakseimbangan bahan kimia di otak, yang mempengaruhi fungsi otak. Kurang tidur juga dapat meningkatkan risiko beberapa penyakit neurodegeneratif, seperti penyakit Alzheimer. Oleh karena itu, melalui kualitas tidur yang baik, Anda dapat membantu melindungi kesehatan otak dan daya ingat.

Menjaga kebiasaan tidur yang sehat dapat meningkatkan daya ingat otak Anda. Pertama, tetapkan waktu tidur yang dapat Anda patuhi setiap hari dan patuhi itu. Kedua, ciptakan lingkungan tidur yang tenang, nyaman dan bersih agar tidur cukup. Terakhir, hindari penggunaan perangkat elektronik secara berlebihan, terutama sebelum tidur, karena dapat memengaruhi kualitas tidur.

Singkatnya, ada hubungan kuat antara gangguan tidur dan ingatan. Tidur berkualitas tinggi tidak hanya baik untuk kesehatan fisik tetapi juga efektif meningkatkan daya ingat masyarakat. Oleh karena itu, setiap orang harus menyadari pentingnya tidur dan secara aktif mengambil tindakan untuk meningkatkan kualitas tidur serta melindungi kesehatan otak dan memori. Kita perlu meningkatkan daya ingat, dan Cistanche deserticola dapat meningkatkan daya ingat secara signifikan karena Cistanche deserticola merupakan bahan obat tradisional Tiongkok yang memiliki banyak khasiat unik, salah satunya meningkatkan daya ingat. Khasiat Cistanche deserticola berasal dari berbagai bahan aktif yang dikandungnya, antara lain asam tanat, polisakarida, glikosida flavonoid, dll. Bahan-bahan tersebut dapat meningkatkan kesehatan otak melalui berbagai jalur.

Klik tahu 10 cara meningkatkan daya ingat

Seri kasus oleh Chagas dkk. [36] melaporkan observasi awal yang positif terhadap empat pasien dengan gangguan perilaku tidur REM (RBD) yang diobati dengan CBD. Di sisi lain, penelitian acak pada 33 pasien (dilakukan di pusat yang sama) tidak menunjukkan keuntungan CBD dibandingkan plasebo dalam hal pengurangan RBD. Para penulis melaporkan kepuasan tidur yang lebih baik pada minggu ke-4 dan ke-8 pada CBD dibandingkan kelompok plasebo dengan masing-masing p=0,049 dan p=0,038.

Namun efek ini bersifat sementara [16]. Leehey dkk. [22] juga melaporkan perbaikan dalam tidur, tercermin dari perubahan tidur SCOPA, namun tidak ada efek pengobatan dengan CBD pada RBD. Sebuah studi oleh Lotan dkk. [26] melaporkan, antara lain, peningkatan kualitas tidur, tetapi tidak ada kuesioner atau tes khusus yang diterapkan untuk mengukurnya.

Nyeri

Nyeri adalah masalah umum pada PD yang berasal dari heterogen dan hanya memiliki respon parsial terhadap pengobatan dopaminergik. Pengurangan nyeri, tercermin dari perbaikan Skala VisualAnalogue (VAS), dilaporkan dalam penelitian oleh Lotan dkk.

Makalah oleh Shohet dkk. [25] meneliti sensasi nyeri dengan cara yang sangat rumit, dengan kesimpulan serupa. Para penulis melaporkan penurunan ambang nyeri dingin dan panas pada pasien yang merokok ganja menggunakan metode Quantitative Sensory Testing. Dalam kedua makalah tersebut, penilaian dilakukan sebelum, dan 30 menit setelahnya, merokok ganja, dan pasien tidak buta mengenai pengobatan yang diterima.

Gejala neuropsikiatri

Gejala neuropsikiatri PD termasuk yang paling banyak diteliti dalam hal pengobatan ganja. De Faria dkk.[18] melakukan studi double-blind, terkontrol plasebo tentang kemanjuran CBD 300 mg pada kecemasan terkait PD.

Para penulis membuktikan bahwa kecemasan dan getaran yang disebabkan oleh kecemasan pada PD, yang diukur selama Tes Simulasi Berbicara di Depan Umum, berkurang secara signifikan. Menariknya, meskipun psikosis merupakan kriteria eksklusi di sebagian besar uji coba ganja dan CBD, sebuah makalah oleh Zuardi dkk. [24] melaporkan perbaikan psikosis pada enam pasien PD yang diobati dengan CBD 150-300 mg, dan tidak ada pengobatan antipsikotik tambahan, yang tercermin dari penurunan skor dalam Kuesioner Psikosis Parkinson dan Skala Penilaian Psikiatri Singkat.

Di sisi lain, dalam penelitian Sieradzan et al. [20], berfokus pada intensitas LID, 5/7 pasien mengalami sedasi, halusinasi dengan berbagai intensitas, pusing atau disorientasi. Makalah oleh Peball et al. [37] menilai keamanan dan kemanjuran nabilone, analog sintetis tetrahydrocannabinol, dalam pengobatan gejala PD non-motorik.

Pada penelitian fase I, nabilone dititrasi, sedangkan pada fase II subjek secara acak diberi dosis nabilone atau plasebo yang telah ditentukan sebelumnya. Para penulis melaporkan penurunan yang signifikan pada UPDRS-MDS I, khususnya item skala 'suasana hati cemas' dan 'masalah tidur malam hari'.

Menariknya, meskipun titik akhir yang berhubungan dengan nyeri (Skala Nyeri King's Parkinson dan VAS nyeri) meningkat secara signifikan selama fase uji coba label terbuka, hal ini tidak dikonfirmasi pada fase acak.

Sudut pandang pasien

Berbeda dengan efek sederhana yang ditemukan dalam uji klinis acak dan tersamar ganda, persepsi subyektif pasien terhadap pengobatan ganja adalah baik.

Tabel 2 merangkum makalah yang merinci survei di antara pasien. Survei tersebut mempunyai berbagai bentuk (yaitu dilakukan oleh dokter secara langsung, melalui telepon, email, atau oleh pasien yang mengakses situs web), dan beberapa makalah juga mencakup pasien dengan penyakit lain (sklerosis multipel [31], parkinsonisme atipikal [28] ), atau hanya terfokus pada satu gejala (misalnya nyeri).

Meskipun pendekatan dan penyajian hasil yang berbeda membuat perbandingan langsung menjadi sulit, perbaikan pada gejala non-motorik seperti nyeri atau kecemasan paling sering dilaporkan. Pasien juga melaporkan perbaikan tanda-tanda motorik PD, dengan tremor dan kekakuan yang disebutkan dalam sebagian besar penelitian. Hal ini sejalan dengan temuan uji klinis non-blinded.

Hasil survei juga sulit untuk ditafsirkan karena kita mungkin berharap pasien memberikan jawaban yang berbeda terhadap kuesioner anonim berbasis internet dibandingkan jawaban yang dikumpulkan oleh dokter.

Diskusi

Dalam makalah kami, kami bertujuan untuk merangkum pengetahuan terkini mengenai berbagai produk berbasis ganja dalam pengobatan PD. Yang mengejutkan, terdapat sejumlah besar makalah mengenai pengobatan PD dengan ganja, dibandingkan dengan sejumlah kecil penelitian klinis asli yang sebenarnya.

Hal ini mencerminkan minat besar terhadap jenis pengobatan yang diungkapkan oleh pasien dan dokter. Sementara terapi tingkat lanjut seperti pengobatan PD berbasis vektor mulai muncul [38], banyak pasien secara naluriah beralih ke metode yang mereka anggap 'tradisional' atau 'alami'. Hasilnya adalah bahwa penelitian dalam uji coba terkontrol secara acak telah memasukkan tanda-tanda motorik yang dinilai terutama dalam skala UPDRS bagian III, seperti tremor saat istirahat, kekakuan dan bradikinesia.

Beberapa gejala non-motorik, seperti RBD dan kecemasan, juga telah dinilai dalam uji coba secara acak. Penulis lain telah menggunakan pendekatan label terbuka untuk menilai gejala motorik, diskinesia, nyeri, dll. Keterbatasan utama penelitian yang tersedia saat ini mengenai produk berbasis ganja pada PD adalah ukuran sampel yang kecil dan jadwal pemberian produk yang berbeda.

Ada banyak perbedaan dalam cara mengonsumsi ganja dan/atau dosis CBD. Merokok ganja tampaknya membuat pengukuran dosis secara obyektif menjadi sulit. Hal ini menyebabkan kesulitan dalam membandingkan penelitian. Ada juga beberapa perbedaan budaya antara kelompok yang diselidiki. Beberapa penulis berpendapat bahwa ganja dan produk ganja mungkin memerlukan dosis yang sangat individual dan penelitian acak dalam jumlah besar mungkin gagal menunjukkan kemanjurannya karena alasan tersebut. Kemajuan dalam pengujian genetik dan identifikasi subtipe PD juga dapat mengarah pada pengembangan pendekatan yang lebih individual [39, 40]. Studi label terbuka dengan hasil positif membawa bias tambahan karena asupan ganja menurut pemahaman populer mengarah pada ekspektasi yang tinggi terhadap efek positif. Pengobatan dengan ganja dan senyawanya dapat menyebabkan komplikasi.

Ketakutan akan kecanduan dan efek samping psikotik dapat menjadi salah satu masalah terpenting yang membuat pasien enggan menjalani pengobatan ganja. Beberapa gejala pengobatan cannabinoid mungkin tidak menyenangkan bagi pasien. Ini termasuk mengantuk, pusing, mual, muntah, takikardia, hipotensi, mulut kering, diare, kehilangan keseimbangan dan kelelahan, serta gejala kejiwaan seperti disorientasi, kebingungan, halusinasi, dan perubahan suasana hati [14].

Ini biasanya paling diucapkan pada awal pengobatan. Semua gejala ini tidak diinginkan pada populasi PD yang lebih tua, dan juga dapat memperburuk gejala yang sudah ada sebelumnya yang sering terjadi pada pasien PD, seperti hipotensi atau gangguan penglihatan [41, 42]. Yang penting, CBD, berbeda dengan THC, dianggap tidak menyebabkan gejala psikotik [34]. Telah terbukti bahwa gejala psikotik adalah akibat dari aktivasi reseptor CB-1, yang tidak tercapai ketika CBD diberikan dalam konsentrasi fisiologis [43]. Sebuah studi oleh Zuardi dkk. [24] dapat mendorong keyakinan bahwa CBD meredakan gejala psikotik. Di sisi lain, nabilone tampaknya cukup sering menyebabkan komplikasi (5/7 pasien) [20].

Pengobatan sebagian besar berhubungan dengan penggunaan jangka panjang dan dapat menyebabkan gejala penarikan diri. Disfungsi kognitif juga dapat muncul sebagai efek jangka panjang dari konsumsi ganja [44]. Ketergantungan dan kurangnya izin resmi di banyak negara juga mungkin menjadi faktor penyebabnya. Salah satu aspek positif dari pengobatan mariyuana mungkin adalah peningkatan berat badan [31]. Meskipun secara umum dipandang sebagai suatu kelemahan, hal ini mungkin bermanfaat bagi pasien PD stadium lanjut dengan malnutrisi, sesuatu yang diamati pada 50% pasien PD [45].

Kami menyimpulkan bahwa saat ini tidak ada bukti yang cukup untuk secara rutin merekomendasikan penambahan ganja atau produk berbasis CBD ke dalam rejimen pengobatan PD. Meskipun laporan subjektif mengklaim hasil positif cannabinoid pada berbagai gejala, uji coba acak terkontrol plasebo dalam literatur saat ini tidak menunjukkan perbaikan dalam pengobatan. tanda-tanda motorik, dan menunjukkan dampak yang tidak konsisten pada LID, kecemasan, dan psikosis.

Keterbatasan hukum, kurangnya penerimaan sosial, dan efek samping yang meresahkan mungkin menjadi hambatan dalam pemberian ganja. Penelitian besar, acak, tersamar ganda, dan berjangka panjang dengan jumlah pasien yang representatif dan standarisasi dosis diperlukan untuk menilai kemanjuran pengobatan ini. Secara khusus, kontrol plasebo diperlukan untuk memberikan penilaian yang memadai terhadap kemanjuran cannabinoid dalam terapi PD.

Hal ini harus mencakup pengganti plasebo CBD dan ganja yang diberikan melalui inhalasi, dengan pemantauan yang cermat terhadap dosis yang diberikan kepada pasien. Berdasarkan tinjauan literatur kami, kami menyimpulkan bahwa gejala PD non-motorik seperti nyeri, kecemasan, dan tidur tampaknya memberikan respons yang lebih baik terhadap pengobatan ganja dibandingkan melakukan isyarat motorik.

Oleh karena itu penelitian di masa depan mungkin harus fokus pada gejala non-motorik, terutama karena gejala ini sering kali memberikan beban yang lebih tinggi pada kualitas hidup pasien PD dibandingkan gejala motorik.

Referensi

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Evaluasi label terbuka cannabidiol pada gangguan gerakan distonik. Ilmu Saraf Int J. 1986; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, diindeks di Pubmed:3793381.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ, dkk. Ganja untuk tremor parkinson. J Neurol Bedah Saraf Psikiatri. 1990; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, diindeks di Pubmed: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G, dkk. Bukti penggunaan cannabinoid pada penyakit Parkinson. J Transmisi Saraf (Wina). 2019;126(7): 913–924, doi: 10.1007/s00702-019-02018-8, diindeks diPubmed: 31131434.

4. Piomelli D. Logika molekuler pensinyalan endocannabinoid. Nat RevNeurosci. 2003; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, diindeks diPubmed: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. Pengantar sistem cannabinoid endogen. Biol Psikiatri. 2016; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.bipsych.2015.07.028, diindeks di Pubmed: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM, dkk. Perlindungan saraf cannabidiol terhadap toksisitas yang diinduksi MPP+-dalam sel PC12 melibatkan reseptor trkA, peningkatan regulasi protein aksonal dan sinaptik, neuritogenesis, dan mungkin relevan dengan penyakit Parkinson. Toksikol In Vitro.2015; 30(1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, diindeks di Pubmed: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com