Pedoman NFK Dirilis Untuk Memperjelas Pasien Penyakit Ginjal Mana yang Harus Menjalani Tes Genetik

Dalam beberapa tahun terakhir, jumlah penderita penyakit ginjal kronis (CKD) meningkat dari tahun ke tahun di seluruh dunia. Menurut survei, penyebab sekitar Lebih besar dari atau sama dengan 10% pasien CKD dewasa dan sekitar 70% anak-anak CKD berkaitan erat dengan mutasi genetik. Meskipun teknologi pengujian genetik terus maju dan masyarakat memiliki pemahaman yang lebih baik tentang dasar genetik penyakit ginjal tertentu, pengujian genetik dalam nefrologi masih tertinggal dibandingkan bidang medis lainnya.

Oleh karena itu, National Kidney Foundation (NFK) Amerika Serikat telah membuat rekomendasi yang sesuai mengenai praktik klinis pengujian genetik pada penyakit ginjal. Pedoman ini bertujuan untuk memberikan rekomendasi pengujian genetik penyakit monogenik dan mengidentifikasi faktor risiko genetik penyebab penyakit ginjal oligogenik dan poligenik.

Klik ke Cistanche untuk penyakit ginjal

Baru-baru ini pedoman tersebut diumumkan di AJKD yang mencakup 4 aspek besar pengujian genetik penyakit ginjal, dengan total 56 rekomendasi. Hal ini menunjukkan bahwa kelompok kerja ahli pengujian genetik penyakit ginjal yang dibentuk oleh NFK akan memberikan suara pada setiap rekomendasi yang terbagi dalam tiga item: setuju, netral, dan tidak setuju. Tiga persentase dalam tanda kurung sesuai dengan proporsi ahli yang setuju, netral, dan tidak setuju.

Bagaimana seharusnya pasien yang menjalani tes genetik untuk mendiagnosis penyebab penyakit ginjal dikelompokkan?

1. Ahli nefrologi harus dilibatkan dalam menjelaskan alasan, urutan, dan interpretasi pengujian genetik untuk pasien dengan penyakit ginjal (860,7%, 8,9%, 4,4%).

2. Konseling genetik yang paling memenuhi kebutuhan dan harapan pasien harus diberikan sebelum dan sesudah pengujian, sambil memberikan informasi tentang jenis pengujian tertentu, kemungkinan hasil, dan potensi hasil sebelum pengujian, serta menjelaskan hasil dan dampak setelah pengujian (95,6%, 4,44%, 0%).

3. Saat mendiskusikan pola pengujian genetik dengan pasien, faktor-faktor yang perlu dipertimbangkan meliputi kandungan gen, keterbatasan teknis, biaya dan penggantian, serta temuan insidental dan varian yang tidak pasti signifikansinya (VUS) (97.7%, 0%, 2.3 %).

4. Pasien yang menjalani tes genetik dan donor ginjal harus memiliki akses terhadap konseling genetik sebelum dan sesudah tes (100%, 0%, 0%).

5. Indikasi pengujian genetik tanpa gejala pada anak-anak dan orang dewasa mencakup riwayat penyakit ginjal tingkat pertama dalam keluarga yang menunjukkan penyakit dominan atau dugaan penyakit terkait X atau resesif keluarga (75,5%, 8,9%, 15,5%).

6. Indikasi pengujian genetik tanpa gejala mencakup situasi di mana pengujian genetik dapat memandu penatalaksanaan proaktif/preventif dan/atau donasi ginjal (97.8%, 2.2%, 0%).

7. Jika intervensi penatalaksanaan untuk mencegah/memperlambat perkembangan penyakit dilakukan pada masa kanak-kanak, pengujian tanpa gejala harus ditawarkan kepada anak-anak (98%, 2%, 0%).

8. Untuk memandu pengujian genetik tanpa gejala pada orang dewasa dan anak-anak, dokter harus terlebih dahulu melakukan pengujian genetik pada kerabat bila memungkinkan (83,7%, 4,7%, 11,7%).

9. Pengujian genetik diindikasikan untuk orang-orang dengan riwayat keluarga tingkat pertama yang mengidap penyakit ginjal terkait atau untuk orang-orang dengan riwayat keluarga yang lebih jauh dari penyakit ginjal tingkat pertama jika fenotip kerabat darah serupa dengan fenotip pasien ({{4} },7%, 11,1%, 2,2%).

10. Jika ada atau dicurigai adanya sindrom multi-organ dengan fenotip ginjal yang tidak diketahui, pengujian genetik diperlukan (91,1%, 8,9%, 0%).

11. Pengujian genetik cocok untuk pasien dengan penyakit ginjal dini dan/atau kelainan elektrolit/mineral berulang termasuk batu ginjal (88,9%, 6,7%, 4,4%).

12. Semua kelainan yang berhubungan dengan ginjal, seperti kelainan kistik, glomerulus, tubulointerstisial, atau pembuluh darah, atau kelainan elektrolit/asam basa/tekanan darah/struktural, termasuk kelainan kongenital ginjal dan saluran kemih (CAKUT), memerlukan pengujian genetik setelahnya. evaluasi klinis yang sesuai (88,9%, 4,4%, 6,7%).

13. Jika diagnosis genetik membantu memperjelas fenotip atipikal (seperti penyakit ginjal kistik) atau memandu pengobatan (seperti sindrom nefrotik), pengujian genetik diperlukan (97,8%, 2,2%, 0%).

14. Tes genetik dapat ditawarkan jika diminta oleh pasien untuk prediksi prognosis, keluarga berencana, dimasukkan dalam uji klinis, atau alasan lain yang dianggap penting oleh pasien (84,4%, 11,1%, 4,4%).

15. Pengujian genetik diindikasikan untuk pasien dengan CKD/ESKD yang etiologinya tidak diketahui, dan setelah pemeriksaan ginjal standar selesai, pengujian genetik mungkin berguna untuk penatalaksanaan penyakit, perencanaan transplantasi, atau manifestasi ekstrarenal (84,4%, 11,1%, 4,4%).

16. APOL1 harus dimasukkan dalam panel pengujian genetik untuk penyakit ginjal kronis dan ditawarkan kepada pasien dengan manifestasi klinis atau hasil biopsi yang diduga terkait dengan APOL1, tanpa memandang ras dan etnis (81%, 14,3%, 4,8%).

17. Pengujian genetik APOL1 tidak boleh dibatasi atau direkomendasikan berdasarkan ras atau etnis pasien (78,6%, 7,1%, 14,3%).

18. Nomenklatur konsensus untuk penyakit ginjal terkait APOL1-harus dikembangkan, yang menggunakan klasifikasi diagnostik biopsi standar dan genotipe APOL1 untuk mendeskripsikan penyakit ginjal seseorang secara akurat. (misalnya, "FSGS, APOL1-terkait") (75,6%, 13,3%, 11,1%).

19. Komunitas medis harus dididik tentang indikasi pengujian genetik APOL1, dampaknya terhadap penyakit ginjal dan perkembangannya, konseling keluarga, dan pertimbangan hukum/etnis lainnya (98.8%, 2.2%, 0%).

Saat mendiagnosis penyakit ginjal, faktor klinis, teknis, atau faktor lain apa yang harus digunakan untuk mencocokkan pasien dengan modalitas pengujian genetik yang sesuai?

20. Diperlukan penelitian untuk membandingkan hasil diagnostik panel spesifik ginjal yang ditargetkan dengan sekuensing exome atau sekuensing genom (84,4%, 6,7%, 8,9%).

21. Kerabat hanya boleh dites untuk varian tertentu jika varian penyebab penyakit dalam keluarga diketahui (80%, 11,1%, 8,9%).

22. Pasien dengan kecurigaan tinggi terhadap penyakit gen tunggal harus dipertimbangkan untuk pengujian genetik terfokus, yaitu pengurutan gen yang terkait dengan penyakit genetik, seperti pengurutan gen GLA untuk pasien dengan kecurigaan tinggi terhadap penyakit Fabry (88,9%, 6,7%, 4,4%). 23. Pengujian genetik spesifik ginjal direkomendasikan untuk glomerulosklerosis segmental fokal (FSGS) dan sindrom nefrotik resisten steroid (SRNS) (84,5%, 6,7%, 8,9%).

24. Pengujian genetik spesifik ginjal direkomendasikan untuk pasien dengan penyakit tubulus ginjal (84,4%, 11,1%, 4,4%).

25. Kami mendorong ahli patologi ginjal untuk membuat rekomendasi tentang perlunya pengujian genetik dalam laporan tertulis jika diperlukan, memberi tahu ahli nefrologi, dan memberikan dukungan bagi perusahaan asuransi kesehatan untuk memberikan cakupan pengujian (860,7%, 11.1%, 2.2 %)

26. Pengujian genetik spesifik ginjal harus digunakan ketika diagnosis genetik dilakukan untuk pasien dengan penyakit ginjal kistik atau hati atipikal tanpa riwayat keluarga (88,9%, 8,9%, 2,2%).

27. Panel genetik spesifik ginjal harus sangat dipertimbangkan setelah evaluasi klinis komprehensif terhadap pasien dengan penyakit ginjal yang etiologinya tidak diketahui (860,7%, 4,4%, 8,9%). 28. Untuk pasien yang diduga memiliki penyakit ginjal bawaan dan berencana atau menunggu transplantasi ginjal, pengujian genetik spesifik ginjal harus dipertimbangkan (88,8%, 8,9%, 2,2%).

29. Untuk pasien lanjut usia dengan penurunan fungsi ginjal marginal, pengujian genetik kemungkinan tidak memberikan manfaat dalam pengambilan keputusan klinis (77.8%, 20.0%, 2.2%).

30. Jika hasil pengujian terpusat negatif, namun penyebab genetik masih dicurigai, pengurutan eksome atau genom harus dipertimbangkan (84,5%, 11,1%, 4,4%).

31. Evaluasi awal pasien CAKUT harus mencakup pengujian genetik untuk fragmen besar, mikrodelesi, dan mikroduplikasi, seperti teknologi CMA, SNP, atau NGS.

32. Meskipun pengujian genetik dengan sampel besar biasanya merupakan pilihan awal yang baik, jika penyakit tertentu dicurigai berdasarkan pencitraan, riwayat keluarga, atau patologi, referensi harus dibuat untuk prosedur pengujian khusus yang sudah ada (78,6%, 11,9%, 9,5%) .

33. Jika hasil tes genetik awal negatif, disarankan untuk menganalisis ulang hasil tes genetik secara teratur (75,6%, 13,3%, 11,1%).

Bagaimana seharusnya hasil tes genetik dievaluasi dan diinterpretasikan secara akurat untuk pasien?

34. Kita memerlukan kriteria konsensus untuk gen penyakit ginjal monogenik, gen monogenik dengan penetrasi tidak lengkap, dan gen oligogenik/multigenik (yaitu APOL1) (88,9%, 8,9%, 2,2%).

35. Kita perlu mempelajari riwayat alami penyakit ginjal monogenik untuk mencapai tujuan berikut: ① menentukan klasifikasi varian, ② mengukur penetrasi, dan ③ memahami rentang manifestasi fenotipik (ekspresivitas) (95.5%, 2.2%, 2.2 %).

36. Data longitudinal mengenai riwayat alami penyakit ginjal yang diturunkan harus dikumpulkan dalam register atau studi kohort (95,5%, 4,6%, 0%).

37. Pedoman ahli mengenai pengujian genetik dan pelaporan penyakit ginjal monogenik akan bermanfaat bagi laboratorium klinis yang kurang berpengalaman dalam menangani penyakit ginjal herediter (88,1%, 9,5%, 2,4%).

38. Saat ini, PRS tidak memiliki indikasi yang dapat ditindaklanjuti untuk diagnosis, pengobatan, atau pencegahan penyakit ginjal (81%, 16.7%, 2.4%).

39. Skor risiko poligenik untuk prediksi dan diagnosis penyakit ginjal harus dikembangkan dan dievaluasi pada populasi yang berbeda (89,3%, 8,5%, 2,1%).

40. Pengembangan PRS dibatasi oleh kurangnya keragaman leluhur dalam studi GWAS saat ini, sehingga terdapat kebutuhan untuk meningkatkan keterwakilan populasi yang berbeda (93,3%, 6,7%, 0%).

41. Laboratorium klinis yang melakukan pengujian genetik untuk penyakit ginjal harus didorong untuk berbagi/menyimpan varian dan klasifikasi gen di database publik seperti ClinVar (95,4%, 2,3%, 2,3%).

42. Strategi harus dikembangkan untuk memungkinkan pembagian data klinis genotipe/fenotipe secara aman dengan pengguna yang terdaftar/disetujui (dokter, pakar ClinGen, laboratorium klinis) untuk membantu meningkatkan diagnosis penyakit genetik ginjal (93,2%, 4,6%, 2,3%).

43. Di bidang variasi genetik yang terus berkembang pesat, ahli nefrologi perlu memberikan pedoman praktik terbaik untuk tanggung jawab tindak lanjut pasien (97,7%, 2,3%, 0%).

44. Staf medis harus mengembangkan keterampilan "interpretasi tingkat kasus" (proses penalaran diagnostik yang menafsirkan genotipe dan fenotipe pasien) dari hasil tes genetik untuk menentukan signifikansi hasil dan dampaknya terhadap pengobatan pasien (93,2%, 4,6 %, 2,3%).

45. Pusat akademik perlu membentuk komite pengobatan genom yang terdiri dari para ahli di bidang nefrologi, genetika klinis, konseling genetik, dan kedokteran laboratorium untuk memberikan nasihat latar belakang ahli kepada ahli nefrologi komunitas (79,5%, 13,6%, 6,9%).

46. ​​Komunitas nefrologi harus menyediakan sumber daya (misalnya modul pelatihan CME) kepada ahli nefrologi agar mereka dapat mempraktikkan praktik terbaik di semua aspek pengujian genetik (97.8%, 2.3%, 0%).

Apa saja permasalahan yang tersisa dalam penerapan pengujian genetik? Bagaimana cara mengatasinya?

47. Genetika harus dimasukkan dalam kurikulum inti semua ahli nefrologi (97.8%, 2.3%, 0%).

48. Komunitas nefrologi harus mengembangkan beasiswa lanjutan opsional dalam genetika ginjal (bekerja sama dengan genetika klinis), serupa dengan pelatihan fellowship dalam nefrologi transplantasi atau penyakit glomerulus, selama satu tahun (95.5%, 4.6%, 0%) .

49. Ahli nefrologi harus memiliki keterampilan untuk memberi informasi/konseling kepada pasien tentang potensi manfaat, risiko, dan interpretasi pengujian genetik (95,5%, 4,6%, 0%).

50. Ahli nefrologi harus memahami kebijakan mengenai pengembalian hasil tes yang tidak terduga dan dampaknya terhadap asuransi jiwa/cacat, dll. (95,5%, 4,6%, 0%).

51. Ahli nefrologi harus memberi tahu pasien dan komunitas ginjal secara umum tentang keterbatasan Undang-Undang Nondiskriminasi Informasi Genetik (GINA), yang melindungi tempat kerja dan asuransi kesehatan dari diskriminasi genetik, namun tidak melindungi asuransi jiwa dan kecacatan (95.5%, 4.6%, {{5 }}%)

52. Donor hidup yang mempunyai hubungan keluarga dengan pasien yang diketahui memiliki penyakit ginjal genetik harus menjalani tes genetik (77,3%, 11,4%, 11,4%).

53. Donor hidup yang tidak ada hubungannya dengan riwayat keluarga yang jelas, karsinoma sel ginjal dengan etiologi yang tidak diketahui, CKD awitan dini, penyakit ginjal kistik, penyakit bawaan dengan tanda ekstrarenal, sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS), dll. harus ditawarkan transplantasi ginjal.

54. Mengingat praktik donasi dan pertukaran berpasangan saat ini, tim transplantasi ginjal harus mendorong donor hidup yang menderita penyakit ginjal monogenik untuk membagikan hasil tes genetik terkini kepada tim evaluasi donor sehingga tes genetik yang ditargetkan dapat dilakukan pada donor (76,2%, 16,7%, 7,1%).

55. Pengujian genetik harus dipertimbangkan untuk donor hidup yang mempunyai hubungan keluarga dengan pasien dengan varian APOL1 risiko tinggi (93,2%, 4,6%, 2,3%).

56. Tidak ada bukti yang cukup untuk memberikan rekomendasi yang jelas untuk mendukung atau menentang pengujian APOL1 untuk memprediksi donor mana yang berisiko lebih tinggi terkena CKD setelah donor ginjal (71,2%, 11,1%, 17,8%).

Bagaimana Cistanche Mengobati Penyakit Ginjal?

Cistancheadalah obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati berbagai kondisi kesehatan, termasukginjalpenyakit. Itu berasal dari batang keringCistanchegurunicola, tanaman asli gurun Tiongkok dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche adalahfeniletanoidglikosida, echinacoside, Danakteosida, yang terbukti memiliki efek menguntungkanginjalkesehatan.

Penyakit ginjal, juga dikenal sebagai penyakit ginjal, mengacu pada suatu kondisi di mana ginjal tidak berfungsi dengan baik. Hal ini dapat mengakibatkan penumpukan produk limbah dan racun di dalam tubuh sehingga menimbulkan berbagai gejala dan komplikasi. Cistanche dapat membantu mengobati penyakit ginjal melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche diketahui memiliki sifat diuretik, yang berarti dapat meningkatkan produksi urin dan membantu menghilangkan produk limbah dari tubuh. Hal ini dapat membantu meringankan beban ginjal dan mencegah penumpukan racun. Dengan meningkatkan diuresis, cistanche juga dapat membantu Mengurangi tekanan darah tinggi, komplikasi umum penyakit ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek antioksidan. Stres oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan pertahanan antioksidan tubuh, berperan penting dalam perkembangan penyakit ginjal. Ini membantu menetralisir radikal bebas dan mengurangi stres oksidatif, sehingga melindungi ginjal dari kerusakan. Glikosida feniletanoid yang ditemukan di cistanche sangat efektif dalam menangkal radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche diketahui memiliki efek anti-inflamasi. Peradangan adalah faktor kunci lain dalam perkembangan dan perkembangan penyakit ginjal. Sifat anti-inflamasi Cistanche membantu mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi dan menghambat aktivasi jalur wajib peradangan, sehingga mengurangi peradangan pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah terbukti memiliki efek imunomodulator. Pada penyakit ginjal, sistem kekebalan tubuh dapat mengalami disregulasi sehingga menyebabkan peradangan berlebihan dan kerusakan jaringan. Cistanche membantu mengatur respon imun dengan memodulasi produksi dan aktivitas sel imun, seperti sel T dan makrofag. Regulasi kekebalan ini membantu mengurangi peradangan dan mencegah kerusakan lebih lanjut pada ginjal.

Selain itu, cistanche telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal dengan mendorong regenerasi saluran ginjal dengan sel. Sel epitel tubulus ginjal memainkan peran penting dalam filtrasi dan reabsorpsi produk limbah dan elektrolit. Pada penyakit ginjal, sel-sel ini dapat rusak sehingga menyebabkan rusaknya fungsi ginjal. Kemampuan Cistanche untuk mendorong regenerasi sel-sel ini membantu memulihkan fungsi ginjal yang tepat dan meningkatkan kesehatan ginjal secara keseluruhan.

Selain efek langsung pada ginjal, cistanche diketahui memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain di dalam tubuh. Pendekatan holistik terhadap kesehatan ini sangat penting terutama pada penyakit ginjal, karena kondisi ini sering kali memengaruhi banyak organ dan sistem. che telah terbukti memiliki efek perlindungan pada hati, jantung, dan pembuluh darah, yang umumnya terkena penyakit ginjal. Dengan meningkatkan kesehatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi ginjal secara keseluruhan dan mencegah komplikasi lebih lanjut.

Kesimpulannya, cistanche merupakan obat herbal tradisional Tiongkok yang digunakan selama berabad-abad untuk mengobati penyakit ginjal. Komponen aktifnya memiliki efek diuretik, antioksidan, antiinflamasi, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi ginjal dan melindungi ginjal dari kerusakan lebih lanjut. , cistanche memiliki efek menguntungkan pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk mengobati penyakit ginjal.