Tingkat Kematian Dan Penerimaan Kembali Di Antara Pasien Covid yang dirawat di Rumah Sakit-19 Dengan Berbagai Tahapan Penyakit Ginjal Kronis: Kohort Retrospektif Multisenter

Untuk informasi lebih lanjut. kontak{0}}

Penyakit ginjal kronis(CKD) telah diakui sebagai faktor risiko yang sangat umum untuk kedua tingkat keparahanpenyakit virus corona 2019 (COVID{}) dan COVID-19 terkait hasil yang merugikan. Dalam studi kohort observasional multisenter ini, kami bertujuan untuk menentukan tingkat kematian dan penerimaan kembali pasien yang dirawat di rumah sakit karena COVID-19 di berbagai tahap CKD. Kami melakukan studi kohort multisenter di antara pasien COVID-19 yang termasuk dalam kelompok Prediksi COVID Belanda. Kohort terdiri dari pasien rawat inap dari Maret 2020 hingga Juli 2021 dengan konfirmasi PCRInfeksi SARS-CoV-2atau infeksi berbasis CT scan yang sangat dicurigai dengan skor CORDS Lebih besar dari atau sama dengan 4. Sebanyak 4151 pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit termasuk di antaranya yang 389 memiliki riwayat CKD sebelum masuk. Setelah disesuaikan untuk semua kovariabel pengganggu, pada pasien dengan CKD stadium 3a, stadium 3b, stadium4 dan pasien dengan KTX (transplantasi ginjal), rasio odds kematian dan penerimaan kembali dibandingkan dengan pasien tanpa CKD berkisar antara 1,96 hingga 8,94. Kami menunjukkan peningkatan nyata 12-kematian minggu dan tingkat penerimaan kembali pada pasien dengan penyakit ginjal kronis. Selain kekhawatiran yang beralasan untuktransplantasi ginjalpasien, dokter juga harus mewaspadai hasil COVID-19 yang lebih parah dan peningkatan kerentanan pada CKD.

Penyakit ginjal kronis (CKD) telah diakui sebagai faktor risiko yang sangat umum untuk tingkat keparahan penyakit coronavirus 2019(COVID-19) dan hasil buruk terkait COVID-192. Tingkat kematian COVID-19 yang dikaitkan dengan CKD dapat bervariasi antara 1,3 persen dan 21,3 persen 4. Apakah tingkat keparahan penyakit dan tingkat kematian bergantung pada stadium CKD atau dijelaskan oleh prevalensi kondisi komorbiditas yang lebih tinggi pada COVID{{10} } atau oleh faktor spesifik ginjal, seperti faktor uremik atau imunologis, tidak diketahui secara lengkap. Pada Januari 2021, Asosiasi Ginjal Eropa dan Asosiasi Dialisis dan Transplantasi Eropa (ERA-EDTA) menyerukan tindakan untuk memasukkan semua tahap CKD dalam penelitian klinis terkait COVID-19². Sejauh ini, sebagian besar laporan tentang tingkat keparahan dan hasil COVID-19 tidak mencakup semua tahap CKD dan perbandingan langsung dengan pasien non-CKD terbatas34. Juga, karakterisasi lengkap pasien CKD yang dirawat di rumah sakit karena COVID-19, termasuk data klinis dan laboratorium saat masuk rumah sakit, jarang dilaporkan. Dalam studi kohort observasional multisenter ini, kami bertujuan untuk menentukan tingkat kematian dan penerimaan kembali pasien yang dirawat di rumah sakit karena COVID-19 di berbagai tahap CKD.

Klik di sini untuk mempelajari tentang manfaat ekstrak cistanche tubulosa

Bahan dan metode

Studi populasi dan definisi. Kami melakukan studi kohort multisenter di antara pasien COVID-19 yang termasuk dalam gelar kohort COVIDPredict Belanda -. COVIDPredict adalah konsorsium dari sebelas rumah sakit di Belanda yang bertujuan untuk lebih memahami dan memprediksi pasien COVID-19 mana yang harus menerima perawatan dan jenis perawatan apa. Semua metode dilakukan dengan pedoman dan peraturan yang relevan. Protokol penelitian ditinjau oleh komite etik medis dari Pusat Medis Universitas Amsterdam (UMC Amsterdam; 20.131). Kebutuhan akan informed consent diabaikan oleh Institutional Review Board of Amsterdam University Medical Centres. Prosedur opt-out dikomunikasikan melalui siaran pers sesuai dengan pedoman nasional dan undang-undang privasi Eropa.

The cohort consists of hospitalized patients from March 2020 until July 2021 with PCR-confirmed SARS-CoV-2 infection or a highly suspected CT scan-based infection with a CORDS score≥4°. Patients that were transferred from another hospital with an initial admission date>48 jam, catatan masuk kembali, dan pasien CKD dengan tahap pra-masuk CKD yang tidak ditentukan dikeluarkan. Tujuh kelompok CKD didefinisikan berdasarkan riwayat medis CKD yang dilaporkan sebelumnya. Kondisi ginjal sebelum masuk dihitung dengan rumus CKD-EPI dan eGFR digunakan untuk mengkategorikan stadium CKD menurut Tahap Peningkatan Hasil Penyakit Ginjal stadium CKD1. Pasien tanpa CKD digunakan sebagai kontrol ("no-CKD").

Hasil dan analisis statistik. Kami membandingkan faktor risiko komorbiditas, nilai vital dasar dan nilai laboratorium, dan tingkat keparahan penyakit di seluruh kelompok. Variabel parametrik disajikan sebagai mean dan standar deviasi (SD); untuk data non-parametrik, digunakan median and interquartile range (IQR). Data dikotomis disajikan dengan frekuensi (n) dan persentase ( persen). Untuk membandingkan perbedaan untuk data kontinu, kami menggunakan uji ANOVA satu arah atau Kruskal-Wallis (KW), tergantung pada jenis distribusinya. Jika keseluruhan kelompok dianggap signifikan, uji t berpasangan posthoc (setelah ANOVA satu arah) atau uji peringkat Wilcoxon (setelah KW) dilakukan (Benjamini-Hochberg (BH), disesuaikan) untuk membandingkan tidak ada CKD dengan kelompok CKD. Untuk data kategorikal, kami menggunakan uji eksak Fisher untuk membandingkan perbedaan kelompok, dengan uji posthoc berpasangan (disesuaikan BH) dengan kelompok tanpa CKD jika secara keseluruhan signifikan. Hasil utama adalah titik akhir gabungan dari semua penyebab kematian, masuk kembali, atau keluar dari rumah sakit paliatif dalam periode follow-up 12-minggu. Regresi logistik digunakan untuk menyesuaikan hubungan antara kelompok CKD dan hasil utama dalam prosedur bertahap untuk pembaur berikut: usia,seks, etnis, jumlah komorbiditas, dan gelombang pengobatan COVID-19 yang ditentukan, mencerminkan pengenalan deksametason sebagai rejimen pengobatan standar. Keseluruhan,<2% observations="" were="" missing,="" which="" were="" entirely="" considered="" at="" random="" and="" listwise="" omitted="" from="" the="" adjusted="" analyses.="" a="" p≤0.05="" was="" considered="" significant.="" data="" analyses="" were="" performed="" with="" r="">

Hasil

Faktor risiko dan tingkat keparahan COVID-19. Dari 5153 pasien COVID-19 rawat inap yang terdaftar, 755 dikeluarkan karena penerimaannya adalah penerimaan kembali COVID-19, berkaitan dengan transfer dari rumah sakit lain, atau mangkir. Sebanyak 247 pasien dengan CKD dikeluarkan karena nilai kreatinin pra-masuk yang hilang dan informasi stadium CKD yang tidak lengkap (Gambar Tambahan 1). Sisanya 4.151 pasien, 389 (9,4 persen ) pasien dicap sebagai pasien PGK dan 3.762 (90,6 persen ) pasien non-PGK. Saat masuk, karakteristik dasar antara kelompok berbeda secara signifikan untuk usia, etnis, gelombang pengobatan yang ditentukan, dan prevalensi komorbiditas terdaftar (Tabel 1). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam keparahan penyakit saat masuk yang diukur dengan tingkat MEWS, qSOFA, dan CRP (Tabel 1,2).

<15 ml/min/1.73="" m2="" ,="" iqr="interquartile" range,="" bmi="Body" mass="" index="" in="" kg/m2="" ,="" mews="" modifed="" early="" warning="" score,="" qsofa="" quick="" sequential="" organ="" failure="" assessment,="" icu="" intensive="" care="" unit="" admission.="" p="" is="" considered="" signifcant="" at="" p≤0.05.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2.="" ckd="" chronic="" kidney="" disease,="" bmi="" body="" mass="" index="" in="" kg/m2."="" alt="Table 1. Demographics, comorbidities and outcomes in patients hospitalized for COVID-19 among chronic kidney disease groups. Signifcant values are in bold. Continuous data presented as median [interquartile range], categorical in numbers (%). Continuous variables were compared using the Kruskal–Wallis test, with pairwise Wilcoxon rank tests between No CKD and the corresponding CKD group (Benjamini–Hochberg false-discovery rate adjusted) if overall signifcant. Signifcant pairs are denoted with " *".="" for="" categorical="" data="" we="" used="" the="" fisher-exact="" test="" to="" compare="" group="" diferences="" ,="" with="" pairwise="" post-hoc="" tests="" (bh="" adjusted)="" between="" no="" ckd="" and="" the="" corresponding="" ckd="" group="" if="" overall="" signifcant.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/="" min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2="" ,="" iqr="interquartile" range,="" bmi="Body" mass="" index="" in="" kg/m2="" ,="" mews="" modifed="" early="" warning="" score,="" qsofa="" quick="" sequential="" organ="" failure="" assessment,="" icu="" intensive="" care="" unit="" admission.="" p="" is="" considered="" signifcant="" at="" p≤0.05.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2.="" ckd="" chronic="" kidney="" disease,="" bmi="" body="" mass="" index="" in="" kg/m2."="" width="480" height="320" border="0" vspace="0" style="width: 480px; height: 320px;">

<15 ml/min/1.73="" m2="" .="" iqr="" interquartile="" range,="" egfr="" estimated="" glomerular="" fltration="" rate,="" crp="" c-reactive="" protein,="" alat="" alanine="" aminotransferase,="" asat="" aspartate="" transaminase,="" ck="" creatine="" kinase,="" ldh="" lactic="" acid="" dehydrogenase."="" alt="Table 2. Admission vital signs and lab values in patients hospitalized for COVID-19 among chronic kidney disease groups. Signifcant values are in bold. Continuous data presented as median [interquartile range], categorical in numbers (%). Continuous variables were compared using the Kruskal–Wallis test, with pairwise Wilcoxon rank tests between no CKD and the corresponding CKD group (Benjamini–Hochberg falsediscovery rate adjusted) if overall signifcant. Signifcant pairs are denoted with " *"="" for="" categorical="" data="" we="" used="" the="" fisher="" exact="" test="" to="" compare="" group="" diferences,="" with="" pairwise="" posthoc="" tests="" (bh="" adjusted)="" between="" no="" ckd="" and="" the="" corresponding="" ckd="" group="" if="" overall="" signifcant.="" all="" pairs="" difered="" signifcantly="" in="" egfr,="" not="" denoted="" with="" capitals="" for="" readability.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/="" min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2="" .="" iqr="" interquartile="" range,="" egfr="" estimated="" glomerular="" fltration="" rate,="" crp="" c-reactive="" protein,="" alat="" alanine="" aminotransferase,="" asat="" aspartate="" transaminase,="" ck="" creatine="" kinase,="" ldh="" lactic="" acid="" dehydrogenase."="" width="480" height="320" border="0" vspace="0" style="width: 480px; height: 320px;">

Ada beberapa tanda vital yang berbeda dan nilai laboratorium yang signifikan saat masuk (Tabel 2). Tekanan darah diastolik masuk lebih rendah pada CKD stadium 4 dibandingkan tanpa CKD, sementara parameter vital lainnya tidak berbeda secara signifikan ketika membandingkan kelompok CKD dengan Tanpa CKD dalam analisis post-hoc. Kadar hemoglobin secara signifikan lebih rendah pada semua pasien CKD dibandingkan tanpa CKD. Albumin secara signifikan lebih rendah pada pasien dengan CKD stadium 3b dan stadium 4. Jumlah limfosit dan jumlah trombosit tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam analisis post-hoc. ada beberapa perbedaan laboratorium lainnya; penurunan yang signifikan dalam natrium plasma, peningkatan kalium plasma, ALAT plasma yang lebih rendah, dan pH yang lebih rendah di beberapa kelompok CKD (Tabel 2). Sebagian besar nilai rata-rata ini, bagaimanapun, dalam kisaran normal.

Mortalitas dan tingkat penerimaan kembali. Sebanyak 996 pasien (24,0 persen) meninggal atau dirawat kembali setelah 12 minggu masa tindak lanjut. Dalam model yang tidak disesuaikan, semua stadium CKD, kecuali CKD stadium 5, dikaitkan dengan mortalitas dan tingkat penerimaan kembali yang secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan pasien tanpa CKD (Gbr. lac). Setelah disesuaikan untuk semua kovariabel pengganggu, pada pasien dengan CKD stadium 3a, stadium 3b, stadium 4, dan pasien dengan KTX, rasio odds kematian dan penerimaan kembali secara signifikan berbeda dibandingkan dengan pasien tanpa CKD dan berkisar antara 1,96 hingga 8,94. Semua pasien CKD yang digabungkan menunjukkan tingkat kematian dan penerimaan kembali yang tidak disesuaikan dan disesuaikan secara signifikan meningkat (Tambahan Gambar.2a-c). Sebuah analisis subkelompok membandingkan hanya kelompok CKD menunjukkan peningkatan mortalitas dan tingkat penerimaan kembali pada pasien dengan KTX dalam model yang disesuaikan. (Gambar Tambahan 3a-c).

Komplikasi. Kami mengamati perbedaan tingkat gagal jantung kongestif, anemia yang membutuhkan transfusi, dan stroke pada berbagai tahap CKD dibandingkan dengan pasien tanpa CKD. Juga, insiden penurunan kognitif yang dilaporkan sendiri lebih tinggi pada pasien dengan CKD tahap 2 dan 3b (Tabel 3). Semua perbedaan komplikasi yang diamati tidak signifikan dalam analisis post-hoc; komplikasi tidak mungkin menjelaskan kematian yang lebih tinggi dan tingkat penerimaan kembali di antara tahap CKD (Tabel 3).

<15 ml/min/1.73="" m2="" .="" iqr="" interquartile="" range,="" ards="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome,="" dvt="" deep="" venous="" thrombosis."="" alt="Table 3. Complications among chronic kidney disease groups during hospitalization for COVID-19. Signifcant values are in bold. Continuous data presented as median [interquartile range], categorical in numbers (%). Continuous variables were compared using the Kruskal–Wallis test, with pairwise Wilcoxon rank tests between No CKD and the corresponding CKD group (Benjamini–Hochberg false-discovery rate adjusted) if overall signifcant. Signifcant pairs are denoted with " *".="" for="" categorical="" data="" we="" used="" the="" fisher="" exact="" test="" to="" compare="" group="" diferences,="" with="" pairwise="" posthoc="" tests="" (bh="" adjusted)="" between="" no="" ckd="" and="" the="" corresponding="" ckd="" group="" if="" overall="" signifcant.="" all="" pairs="" difered="" signifcantly="" in="" egfr,="" not="" denoted="" with="" capitals="" for="" readability.p="" is="" considered="" signifcant="" at="" p≤0.05.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2="" .="" iqr="" interquartile="" range,="" ards="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome,="" dvt="" deep="" venous="" thrombosis."="" width="480" height="320" border="0" vspace="0" style="width: 480px; height: 320px;">

Diskusi

Kohort multisenter kami dari pasien COVID-19 yang dirawat menunjukkan peningkatan mortalitas dan tingkat penerimaan kembali secara keseluruhan pada pasien dengan CKD. Kami menunjukkan peningkatan mortalitas klinis dan tingkat penerimaan kembali yang kuat yang tidak disesuaikan pada pasien dengan segala bentuk CKD dibandingkan dengan pasien tanpa CKD, kecuali untuk CKD stadium 5. Setelah penyesuaian penuh, pada pasien dengan CKD stadium 3a,3b, 4, dan pada pasien KTX, rasio odds tetap meningkat secara signifikan dibandingkan dengan pasien tanpa CKD. Khususnya, rasio ganjil dalam kelompok CKD tidak menunjukkan hubungan apapun dengan tingkat keparahan CKD. Kami tidak dapat mengidentifikasi komplikasi utama yang bertanggung jawab atas kematian yang lebih tinggi dan tingkat penerimaan kembali. Kami juga tidak dapat mengidentifikasi pola yang jelas dalam tanda-tanda vital atau nilai laboratorium saat masuk yang menjelaskan peningkatan mortalitas dan tingkat penerimaan kembali di seluruh kelompok CKD dalam kelompok kami, selain dari tekanan darah diastolik yang lebih rendah (tahap CKD 4) dan perbedaan yang signifikan dalam hemoglobin dan albumin. mungkin terkait langsung dengan stadium CKD daripada COVID-19. Kurangnya faktor nyata yang menjelaskan hasil minggu 12-yang lebih buruk menggarisbawahi bahwa CKD merupakan faktor risiko COVID-19.

Namun, beberapa perbedaan dapat dibuat, karena kami juga menganalisis angka kematian dan tingkat penerimaan kembali di antara pasien CKD dengan dialisis dan KTX. Temuan kami sesuai dengan studi kolaboratif ERACODA, di mana angka kematian yang lebih tinggi ditemukan di antara KTX dan pasien dialisis daripada data dari populasi umum4 Namun, berbeda dengan pasien KTX dari kohort kami, pasien dialisis (terutama hemodialisis) tampaknya tidak memiliki mortalitas dan tingkat penerimaan kembali yang jauh lebih tinggi setelah disesuaikan dengan kovariat yang diketahui. Mortalitas yang lebih tinggi secara signifikan setelah koreksi menunjukkan bahwa tingkat kematian dan penerimaan kembali pada kelompok KTX tidak bergantung pada faktor risiko COVID-19 yang diketahui seperti usia yang lebih tua, jenis kelamin pria, dan etnis415. Hal ini berbeda dengan temuan kami pada pasien dialisis yang hasil minggu 12-yang lebih buruk sampai batas tertentu tampaknya dijelaskan oleh usia yang lebih tinggi dan komorbiditas yang lebih umum terkait dengan hasil COVID-19 yang lebih buruk pada pasien non-ginjal .

Telah disarankan bahwa kematian terkait COVID-19 pada pasien dengan KTX disebabkan oleh kondisi imunosupresif pasien, yang menyebabkan ketidakmampuan untuk membersihkan infeksi SARS-CoV-216. Berbagai penelitian juga menunjukkan hasil yang terbatas dari vaksin SARS-CoV-2 pada pasien dengan transplantasi padat6-18. Studi ini sekali lagi menekankan peningkatan risiko kematian pada pasien dengan KTX saat ini. Selain pasien KTX, penggunaan obat penekan kekebalan pada kelompok CKD lain tidak berbeda secara signifikan dari kelompok tanpa CKD dalam kohort kami.

Ada beberapa kelemahan potensial yang terkait dengan penelitian kami. Pertama, meskipun kita dapat menyimpulkan pengaruh CKD pada hasil COVID-19, pengaruh keparahan CKD dipelajari berdasarkan stadium eGFR saja. Kami tidak dapat memasukkan tahap albuminuria, yang dapat mempengaruhi tingkat keparahan CKD dan hubungannya dengan hasil. Selanjutnya, karena memerlukan nilai kreatinin sebelum masuk, kami telah mengecualikan 247 pasien CKD. Namun, kami percaya pilihan ini memberikan representasi kematian yang lebih akurat dalam kelompok CKD. Kami juga tidak mempelajari dampak diagnosis utama yang menyebabkan CKD pada perjalanan COVID-19 karena data ini tidak sepenuhnya tersedia. Akhirnya, ada perbedaan karakteristik dasar dan gelombang pengobatan COVID-19 yang ditentukan, yang mungkin menghasilkan rejimen pengobatan yang berbeda di antara kelompok. Meskipun kami menyesuaikan untuk pembaur potensial, tetap ada kemungkinan hasil yang terlalu tinggi atau terlalu rendah. Namun, kami percaya ini hanya membuat hasil kami lebih berlaku untuk kondisi klinis umum di rumah sakit.

Kesimpulan

Studi kami menunjukkan peningkatan mortalitas dan tingkat penerimaan kembali yang signifikan secara klinis pada pasien dengan riwayat CKD. Sementara penelitian sebelumnya terutama menyoroti peningkatan mortalitas di antara pasien dialisis dan KTX, kami juga menunjukkan peningkatan yang jelas 12-kematian minggu dan tingkat penerimaan kembali pasien yang terinfeksi SARS-CoV-2 di hampir semua kelompok CKD. Selain kekhawatiran yang dibenarkan untuk pasien KTX, dokter juga harus mewaspadai hasil COVID-19 yang lebih parah dan peningkatan kerentanan pada pasien CKD.